การโต้เถียงเรื่อง COVID-Kidney: SARS-CoV-2 ทำให้เกิดการติดเชื้อที่ไตโดยตรงหรือไม่
Mar 22, 2022
เว่ยหลิงหลิวaโจนาธาน อี. ซักเคอร์แมนbAjay Guptaaคัมยาร์ กาลันตาร์-ซาเดห์a
เชิงนามธรรม
บริบท:การพิจารณาว่า SARS-CoV-2 ทำให้เกิดการติดเชื้อโดยตรงของ . หรือไม่ไตเป็นสิ่งที่ท้าทายเนื่องจากข้อจำกัดในการถ่ายภาพและเครื่องมือระดับโมเลกุล
เรื่องของรีวิว:ความขัดแย้งที่เพิ่มขึ้นเรื่อยๆไตรายงานการตรวจชิ้นเนื้อและการชันสูตรพลิกศพเน้นประเด็นที่ขัดแย้งนี้
ความคิดเห็นที่สอง:จากหลักฐานโดยรวม การรักษาที่ปรับปรุงความเสถียรของการไหลเวียนโลหิตและการเติมออกซิเจน หรือลดการกระตุ้นการเติมเต็ม มีแนวโน้มที่จะดีขึ้นแบบเฉียบพลันไต บาดเจ็บในโควิด-19 ในเวลานี้ ไม่ว่าการยับยั้งการติดเชื้อไวรัสและการจำลองแบบโดยตรงจะปรับเปลี่ยนหรือไม่ไตความเสียหายยังไม่เป็นที่แน่ชัด
คำสำคัญ:โควิด-19 · โรคซาร์ส-CoV-2 ·ไตพยาธิวิทยา · อิมมูโนฮิสโตเคมี · กรดไรโบนิวคลีอิก
ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com
Cistancheทะเลทรายป้องกันไตโรค, คลิกที่นี่เพื่อรับตัวอย่าง
บทนำ
การระบาดของโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ในประเทศจีนเมื่อสิ้นปี 2019 นำไปสู่การระบาดใหญ่ของ COVID-19 ซึ่งคร่าชีวิตผู้คนไปแล้วกว่า 1 ล้านคน ณ วันที่ 1 ตุลาคม 2020 SARS-CoV-2 แสดงให้เห็นถึงออร์กาโนทรอปิซึมในวงกว้าง กล่าวคือ เซลล์ในระบบอวัยวะจำนวนมากสามารถติดเชื้อได้โดยตรงและอาจทำหน้าที่เป็นแหล่งกักเก็บไวรัส เอ็นไซม์แปลงแอนจิโอเทนซิน 2 (ACE2) เป็นตัวรับหน้าที่ของ SARS-CoV-2 และแสดงออกในอวัยวะส่วนใหญ่ โดยมีการแสดงออกสูงสุดในไต(เซลล์ท่อและพอดไซม์ใกล้เคียง) และลำไส้เล็กส่วนต้น [1] จากสิ่งที่ทราบเกี่ยวกับการกระจายเนื้อเยื่อ ACE2 ความสัมพันธ์ระหว่างเฉียบพลันไตการบาดเจ็บและความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคโควิด-19 ที่เพิ่มขึ้น-19 และความจำเป็นเร่งด่วนในการระบุเป้าหมายการรักษา จึงไม่น่าแปลกใจที่ SARS-CoV- 2-เกี่ยวข้องกับไตการบาดเจ็บเป็นพื้นที่ของการวิจัยเชิงรุก
ทางอ้อมหลายทางของ SARS-CoV-2 เฉียบพลันไตบาดเจ็บได้รับการชี้แจงไตพยาธิวิทยาแสดงให้เห็นระดับของการบาดเจ็บที่ท่อเฉียบพลันในระดับต่างๆ ซึ่งรวมถึงเนื้อร้ายเมื่อรุนแรง อันเนื่องมาจากการรวมกันของพายุไซโตไคน์ที่เกิดจากไวรัส ภาวะขาดออกซิเจนในเลือด และการใช้ยาหลายขนาน น้ำตกเสริมและการแข็งตัวของเลือดถูกกระตุ้นและอาจกระตุ้นซึ่งกันและกัน [2]; อย่างไรก็ตาม microangiopathy ลิ่มเลือดอุดตันในไตมีอยู่เฉพาะในกรณีย่อย [3–6] มีรายงานบางกรณีของโรคไต โดยอาการที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะโกลเมอรูโลพาทีที่ยุบตัว [6–10] ซึ่งสามารถเชื่อมโยงกับยีน APOL1 ที่มีความเสี่ยงสูง [7–9] โรคที่เปลี่ยนแปลงน้อยที่สุด, โรคเนื้องอกในเยื่อหุ้มปอด, โรคต้าน GBM, โรคไตอักเสบที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ และโรคหลอดเลือดอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ ANCA ได้รับรายงานพร้อมกับการติดเชื้อ SARS- CoV-2 [3, 6, 7, 11–13]
ไม่ว่าจะเป็นไวรัสโดยตรงไตการติดเชื้อเกิดขึ้นกับ SARS-CoV-2 เป็นหัวข้อที่ถกเถียงกัน วิธีการตรวจหารวมถึงจุลพยาธิวิทยา กล่าวคือ อิมมูโนฮิสโตเคมี (IHC) และกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องผ่าน (TEM) และการตรวจวิเคราะห์กรดไรโบนิวคลีอิก (RNA) กล่าวคือ ในแหล่งกำเนิดไฮบริไดเซชัน (RNA-ISH) และปฏิกิริยาลูกโซ่รีเวิร์สทรานสคริปเทส-พอลิเมอเรสเชิงปริมาณแบบเรียลไทม์เชิงปริมาณ (RT-PCR). วิธีการเหล่านี้มีข้อจำกัดโดยธรรมชาติ
IHC จะใช้ได้ก็ต่อเมื่อโพรบแอนติบอดีจำเพาะเท่านั้น น่าเสียดาย แอนติบอดีที่มีขายในท้องตลาดซึ่งมุ่งเป้าไปที่โปรตีนนิวคลีโอแคปซิดของ SARS-CoV-2 (NP) และสไปค์ (S) ยังไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างดี โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีความกังวลเกี่ยวกับ anti-SARS-NP anti-body จาก clone ID: 019 (Sino Biological, Beijing, China) ซึ่งได้รับการทดสอบภายใต้สภาวะต่างๆ และได้แสดงให้เห็นการย้อมสีในเชิงบวกที่ไม่จำเพาะเจาะจงในไตพาเรงคิมา [8]. นอกจากนี้ ท่อใกล้เคียงมีแนวโน้มที่จะย้อมสีแอนติบอดีหลายชนิดที่ไม่จำเพาะเจาะจง เนื่องจากความสามารถในการดูดซับที่เข้มข้นของพวกมัน
TEM เป็นสิ่งที่ท้าทายเนื่องจากโครงสร้างพื้นฐานจำนวนมาก (เรียกว่าอนุภาคคล้ายไวรัส) สามารถเลียนแบบไวรัสได้ [14] ตัวอย่างเช่น multivesicular body ใน podocyte cytoplasm และ clathrin-coated endocytosed vesicles ในเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อสามารถมีลักษณะของไวรัสโคโรนา [8, 15] การตรวจสอบชิ้นเนื้อในยุคก่อนเกิดโควิดหลายครั้งได้แสดงให้เห็นโครงสร้างทางสัณฐานวิทยาที่เหมือนกันกับที่รายงานว่าเป็น "อนุภาคไวรัส SARS-CoV-2" [16, 17] จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีรายงานการศึกษาที่ใช้กล้องจุลทรรศน์อิมมูโนอิเล็กตรอนสำหรับแอนติเจนของไวรัสจำเพาะ
การวิเคราะห์อาร์เอ็นเอถือได้ว่ามีความละเอียดอ่อนและเฉพาะเจาะจงที่สุด แต่อาจถูกจำกัดหากไวรัสอยู่ต่ำกว่าระดับการตรวจจับ RT-PCR ต้องการการทำให้ตัวอย่างเนื้อเยื่อเป็นเนื้อเดียวกัน และอาจรายงานผลบวกที่ผิดพลาดหากไม่ได้ล้างเลือดออกจากตัวอย่างอย่างระมัดระวัง ทำให้การทดสอบสามารถตรวจพบไวรัสที่ไหลเวียนนอกเซลล์ได้จริง ยิ่งไปกว่านั้น หากได้รับตัวอย่างเนื้อเยื่อในขณะที่ทำการชันสูตรพลิกศพ ขอบเขตของการชันสูตรพลิกศพและการเสื่อมสภาพของเซลล์อาจทำให้การแปลผลการตรวจหาไวรัสมีความซับซ้อน
cistanches สมุนไพรสำหรับไต
การศึกษาที่ขัดแย้งกันซึ่งตีพิมพ์ระหว่างเดือนเมษายนถึงพฤศจิกายน 2020 ได้กระตุ้นให้เกิดการถกเถียงกันอย่างต่อเนื่องว่า SARS-CoV-2 เป็นสาเหตุโดยตรงหรือไม่ไตการติดเชื้อ (ตารางที่ 1) การศึกษาหลังชันสูตรหลายครั้งได้รายงานการตรวจพบ SARS-CoV-2โดยการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน, IHC และ/หรือ RNA [18–23] (รวมถึงการพิมพ์ล่วงหน้า medRxiv โดย Diao et al.) จากข้อสังเกต 2 ของการศึกษาเหล่านี้ใช้แอนติบอดีต่อต้าน SARS-NP ซึ่งทำให้เกิดความกังวลสำหรับสัญญาณที่ไม่เฉพาะเจาะจงตามที่กล่าวไว้ข้างต้น [8] ปูเอลล์ และคณะ [22] ให้หลักฐานที่น่าสนใจของการย้อมสี RNA ของไวรัสในโกลเมอรูไลและทูบูลอย่างเจาะจงโดยการผสมแบบ in situ และการศึกษาของพวกเขาได้รวมกลุ่มควบคุม SARS-CoV-2 เชิงลบหลายตัว การศึกษาโดย Braun และคณะ [20] แสดงให้เห็นว่าประสบความสำเร็จในการติดเชื้อของเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตของไพรเมตที่เพาะเลี้ยง โดยใช้ตัวอย่างไตที่เป็นเนื้อเดียวกันที่ได้รับในขณะที่ทำการชันสูตรพลิกศพจากผู้ป่วยโรคซาร์ส-CoV-2; อย่างไรก็ตาม ความเป็นไปได้ของไวรัสที่มีอยู่ในเลือดที่ตกค้างในเนื้อเยื่อไตก็สามารถอธิบายข้อสังเกตนี้ได้
ข้อสังเกต มีรายงานความยากลำบากในการตีความ RNA-ISH ในเนื้อเยื่อชันสูตรพลิกศพ [5] โดยเหตุนี้จึงเกิดผลบวกแบบท่อที่หาได้ยากในผู้ป่วยทั้ง SARS-CoV-2-ที่เป็นบวกและลบ ดังนั้น ในเนื้อเยื่อชันสูตรพลิกศพ RNA-ISH อาจแสดงผลบวกที่ผิดพลาด และเกณฑ์ตลอดจนลักษณะเฉพาะสำหรับการย้อมสีในเชิงบวกที่แท้จริง ยังคงต้องได้รับการกำหนด
ในทางตรงกันข้าม ข้อมูลการตรวจชิ้นเนื้อจากผู้ป่วยที่มีชีวิตและการศึกษาชันสูตรพลิกศพอื่นๆ ไม่พบ SARS-CoV-2 ในไตผ่านทาง IHC, RT-PCR และ RNA-ISH [3, 5–11, 15, 24, 25] . เป็นไปได้ว่าการขาดการตรวจหาไวรัสอาจสะท้อนถึงการล้างไวรัสออกจากไต เนื่องจากมักจะมีความล่าช้าระหว่างการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ครั้งแรกกับการตรวจชิ้นเนื้อไตหรือการชันสูตรพลิกศพ อย่างไรก็ตาม รายงานเชิงลบมีความสอดคล้องกับข้อเท็จจริงที่ว่า SARS-CoV-2 ตรวจพบในปัสสาวะน้อยมาก และระดับปัสสาวะไม่สัมพันธ์กับระดับการบาดเจ็บที่ไต [26, 27] นอกจากนี้ ระดับเลือดโดยทั่วไปยังต่ำหรือตรวจไม่พบ [27] ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนแนวคิดที่ว่าภาวะแทรกซ้อนของไต SARS-CoV-2 ส่วนใหญ่น่าจะเกิดจากกลไกทางอ้อม แม้ว่าผู้ป่วยส่วนน้อยอาจแสดงการติดเชื้อไวรัสในไตโดยตรงก็ตาม
จากข้อขัดแย้งนี้ การศึกษาในอนาคตควรใช้การควบคุมที่เข้มงวดรวมทั้งเนื้อเยื่อ SARS-CoV-2-บวกและลบ กลยุทธ์การตรวจจับหลายรุ่นรวมถึง IHC, RNA-ISH และกล้องจุลทรรศน์อิมมูโนอิเล็กตรอนได้รับการรับประกัน เราเชื่อว่าหากไม่มีการตรวจหาอิมมูโนอิเล็กตรอน การประเมินทางสัณฐานวิทยาด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอต่อการยืนยันการมีอยู่ของอนุภาคไวรัส โชคดีที่มีการเผยแพร่การศึกษาการตรวจสอบความถูกต้องของแอนติบอดี SARS-CoV-2 และ RNA-ISH ซึ่งจะช่วยชี้แนะการใช้แอนติบอดีที่เหมาะสมและโพรบ RNA-ISH ที่มีจำหน่ายในท้องตลาด
หลักฐานการจำลองแบบของไวรัสในเซลล์ไตของมนุษย์ยังคงต้องได้รับการยืนยัน [29, 30] จากหลักฐานโดยรวม การรักษาที่ปรับปรุงความเสถียรของการไหลเวียนโลหิตและการเติมออกซิเจน หรือลดการกระตุ้นส่วนเสริม มีแนวโน้มที่จะทำให้อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันในโควิดดีขึ้น-19 ในขณะนี้ ไม่ว่าการยับยั้งการติดเชื้อไวรัสและการจำลองแบบโดยตรงจะปรับความเสียหายของไตหรือไม่ก็ไม่สามารถสรุปได้
cistanche หย่อนสมรรถภาพทางเพศสำหรับไต
แถลงการณ์ความขัดแย้งทางผลประโยชน์
WL Lau ได้รับเกียรติและ/หรือการสนับสนุนจาก Fresenius, Hub Therapeutics, Roche, Sanofi และ ZS Pharma JE Zuckerman เป็นที่ปรึกษาที่ได้รับค่าจ้างสำหรับ Leica Biosystems A. Gupta ได้ยื่นคำขอรับสิทธิบัตรชั่วคราว 3 ฉบับสำหรับการใช้ PGD2 และ thromboxane A2 antagonists รวมถึง ramatroban เพื่อรักษาโรค CO-VID-19 (แอปพลิเคชันหมายเลข 63/003,286 ยื่นเมื่อวันที่ 31 มีนาคม 2020; 63/005,205 ยื่นเมื่อวันที่ 3 เมษายน 2563 และ 63/027,751 ยื่นเมื่อวันที่ 2 พฤษภาคม 2563) K. Kalantar-Zadeh ได้รับเกียรติและ/หรือการสนับสนุนจาก Abbott, Abbvie, ACI Clinical (Cara Therapeutics), Akebia, Alexion, Amgen, Ardelyx, Astra-Zeneca, Aveo, BBraun, Chugai, Cytokinetics, Daiichi, DaVita, Fresenius, Genentech, Haymarket Media, Hospira, Kabi, Keryx, Kissei, Novartis, Pfizer, Regulus, Relypsa, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Shire, Vifor, UpToDate และ ZS Pharma
แผนก Nephrology, Hypertension and Kidney Transplantation, University of California Irvine School of Medicine, Orange, CA, USA;
ข ภาควิชาพยาธิวิทยาและเวชศาสตร์ในห้องปฏิบัติการ David Geffen School of Medicine at University of California Los Angeles, Los Angeles, CA, USA
แหล่งเงินทุน
ผู้เขียนรับทราบเงินทุนจาก NIH NINDS R01- NS113337 (WLL) และ NIH NIDDK K24-DK091419 (KKZ)
ผลงานของผู้เขียน
WLL และ JEZ ร่างต้นฉบับ WLL, JEZ, AG และ KKZ ได้ทำการแก้ไขและอนุมัติต้นฉบับฉบับสุดท้าย
cistanche และ tongkat ali สำหรับไต
อ้างอิง
1.Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA ไตเป็นเป้าหมายของ SARS-CoV-2 หรือไม่ แอม เจ ฟิสิออล รีนัล ฟิสิออล 2020 มิ.ย. 1; 318(6):F1454–f62.
2. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA และอื่น ๆ อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันในโควิด-19: หลักฐานแสดงพยาธิสรีรวิทยาที่ชัดเจน เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2020 ก.ค. 31(7):1380–3.
3. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, และคณะ ความสัมพันธ์ทางคลินิกแบบหลายศูนย์ทางพยาธิวิทยาของการตรวจชิ้นเนื้อไตในผู้ป่วย COVID-19 ที่มีอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันหรือมีโปรตีนในปัสสาวะ Am J ไต Dis. 2021 ม.ค.;77(1):82–93.e1.
4. Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML, และคณะ โรคหลอดเลือดหัวใจตีบในผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 ไตอินเตอร์ 2020 ส.ค.;98(2): 509–12.
5. Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudose S, Batal I และอื่น ๆ ผลการตรวจทางพยาธิวิทยาของไตหลังชันสูตรในผู้ป่วยโควิด-19 เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2020;31(9):2158–67.
6. Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, Shah HH, Yang Y, Parikh R และอื่น ๆ โควิด-19: การบาดเจ็บของไตที่เกี่ยวข้อง: ชุดกรณีของผลการตรวจชิ้นเนื้อไต เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2020;31(9):1948–58.
7. Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y และอื่น ๆ ผลการตรวจชิ้นเนื้อไตในผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2020;31(9):1959–68.
8. Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA การยุบตัวของเนื้องอกในผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 ไต Int Rep. 2020 มิ.ย.;5(6):935–9.
9. Nasr SH, Alexander MP, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, กล่าวว่า SM, et al. การตรวจชิ้นเนื้อไตในผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 อาการบาดเจ็บที่ไต และโปรตีนในปัสสาวะ Am J ไต Dis.
2563 18 พ.ย.
10. Peleg Y, Kudos S, D'Agati V, Siddall E, Ah- mad S, Nickolas T และอื่น ๆ การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันเนื่องจากการยุบตัวของเนื้องอกหลังการติดเชื้อ COVID-19 Kidney Int Rep. 2020 เม.ย. 28;5(6):940–5.
11. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, และคณะ ความสัมพันธ์ทางคลินิกแบบหลายศูนย์ทางพยาธิวิทยาของการตรวจชิ้นเนื้อไตในผู้ป่วย COVID-19 ที่มีอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันหรือมีโปรตีนในปัสสาวะ Am J ไต Dis. 2021 ม.ค.;77(1):82–93.e1.
12. Prendecki M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Thomas D, et al. โรคเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินต้านไตระหว่างการระบาดของโรค CO-VID-19 ไตอินเตอร์ 2020 ก.ย.; 98(3):780–1.
13. Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E และอื่น ๆ De Novo ANCA ที่เกี่ยวข้องกับ vasculitis กับ glomerulonephritis ใน COVID-19 Kidney Int Rep. 2020 พ.ย.;5(11): 2079–83.
14. Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. อวัยวะหลายส่วนเลียนแบบ SARS-CoV-2 ในผู้ป่วยที่ไม่มี COVID-19.Kidney Int. 2020 ก.ค.;98(1):233–4.
15. Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG และอื่น ๆ ผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาและโครงสร้างพื้นฐานในวัสดุตรวจชิ้นเนื้อไตหลังชันสูตรพลิกศพในผู้ป่วย 12 รายที่เป็น AKI และ COVID-19.J Am Soc Nephrol 2020; 31(9):1944–7.
