การทำงานของไตในผู้ติดเชื้อ HIV ในญี่ปุ่น-1-ผู้ป่วยที่เป็นบวกที่เปลี่ยนไปใช้ Tenofovir Alafenamide Fumarate หลังจากใช้ Tenofovir Disoproxil Fumarate ในระยะยาว: การศึกษาแบบสังเกตจากศูนย์เดียว

ติดต่อ: ali.ma@wecistanche.com

เคนสุเกะ อาเบะ et al

เชิงนามธรรม

พื้นหลัง:

เทโนโฟเวียร์ไดโซพรอกซิลฟูมาเรต(TDF) มีฤทธิ์ต้านไวรัสที่แข็งแกร่ง แต่TDFเป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้เกิดความผิดปกติของไต ดังนั้นเราจึงกำลังตรวจสอบการป้องกันความผิดปกติของไตโดยแทนที่ TDF ด้วย tenofovir alafenamide fumarate (TAF) ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าค่อนข้างปลอดภัยสำหรับไต. อย่างไรก็ตาม ไม่ทราบการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไตภายใต้การใช้ TAF ในระยะยาว ในการศึกษานี้ เราประเมินการทำงานของไตในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1-ชาวญี่ปุ่นที่เปลี่ยนมาใช้ TAF หลังการรักษาด้วย TDF ในระยะยาว

วิธีการ:การศึกษาเชิงสังเกตแบบศูนย์เดียวดำเนินการในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีในญี่ปุ่น-1-ในเชิงบวกTDFเปลี่ยนไปใช้ TAF หลังจากการรักษาอย่างน้อย 48 สัปดาห์ เพื่อให้เราสามารถประเมินการใช้ TDF ในระยะยาวได้ จุดยุติปฐมภูมิคืออัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) ที่การบริหารให้ TAF 144 สัปดาห์ นอกจากนี้ เราคาดการณ์ปัจจัยที่จะนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงใน eGFR หลังจากใช้ TAF ในระยะยาว

ผลลัพธ์:จากผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1-รายที่เป็นบวก 125 รายที่ได้รับการสั่งจ่าย TAF ที่โรงพยาบาลของเราในระหว่างระยะเวลาการศึกษา มี 70 รายที่ตรงตามเกณฑ์การศึกษา eGFR ณ เวลาที่เปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF คือ 81.4±21.1 มล./นาที/1.73 ม.2 eGFR ดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัดหลังจากรับประทาน 12 สัปดาห์TAFแต่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญที่ 96 และ 144 สัปดาห์ ปัจจัยที่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการลดลงของ eGFR ที่ 144 สัปดาห์บน TAF คือ eGFR และน้ำหนักเมื่อเริ่มต้น TAF

สรุป:ในการศึกษานี้ ได้รับการยืนยันว่าการเปลี่ยนมาใช้ TAF นั้นมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วย HIV ชาวญี่ปุ่น-1-ในเชิงบวกที่ได้รับ TDF มาเป็นเวลานานและมี eGFR ที่ลดลง นอกจากนี้ยังพบว่าสถานะการเปลี่ยนขึ้นอยู่กับ eGFR และน้ำหนัก ณ เวลาที่เปลี่ยน เนื่องจากผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1-ในประเทศญี่ปุ่นคาดว่าจะใช้ TAF ต่อไปเป็นเวลานาน จึงควรตรวจสอบการทำงานของไตและน้ำหนักตัวอย่างระมัดระวัง

คำสำคัญ: เทโนโฟเวียร์อะลาเฟนาไมด์ฟูมาเรต, เทโนโฟเวียร์ไดโซพรอกซิลฟูมาเรต, การทำงานของไต, eGFR, HIV

Cistanche tubulosa และ Cistanche NZ ป้องกันโรคไต คลิกที่นี่เพื่อรับตัวอย่าง

ความเป็นมา Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) ยาต้านไวรัสเอชไอวี (HIV) และยาต้านไวรัสตับอักเสบบีมีฤทธิ์ต้านไวรัสที่รุนแรง เป็นหนึ่งในสารยับยั้ง nucleoside reverse transcriptases Inhibitors (NRTIs) ที่แนะนำในแนวทางที่สำคัญเช่นแนวทางขององค์การอนามัยโลก [1] กรมอนามัยและบริการมนุษย์ [2] และสมาคมคลินิกโรคเอดส์แห่งยุโรป [3] อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่าความผิดปกติของไตเกิดจากการใช้ TDF [4] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1-ชาวญี่ปุ่นที่มีน้ำหนักตัวต่ำจำเป็นต้องได้รับการติดตามอย่างระมัดระวัง [5] ความผิดปกติของไตเนื่องจาก TDF มีรายงานว่าสามารถย้อนกลับได้ ขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการรักษา [6]

นอกจากนี้ อาจสังเกตพบโรคไตในท่อไต เช่น เนื้อร้ายในท่อ, การบวมของไมโทคอนเดรีย, การฝ่อของท่อ และการเกิดพังผืดคั่นระหว่างหน้า [7] กลไกที่ทำให้เกิดโรคไตอักเสบจากท่อทูบูโลอินเทอร์สติเชียลคือ tenofovir (TFV) ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ของ TDF ถูกนำขึ้นจากเลือดไปยังเซลล์ท่อผ่านทางตัวขนส่งประจุลบอินทรีย์ประเภทที่ 1 ในท่อใกล้เคียงของไตจากนั้นโปรตีนดื้อยาหลายชนิดชนิดที่ 4 จะขับ TFV ออกทางปัสสาวะ [8, 9] ในระหว่างกระบวนการนี้ TFV ได้รับการเสริมสร้างภายในเซลล์ ซึ่งทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ท่อ [10]

Tenofovir alafenamide fumarate (TAF) ซึ่งได้รับการอนุมัติและเปิดตัวในปี 2559 ในญี่ปุ่น มีผลกระทบต่อเซลล์ท่อน้อยกว่า TDF [11] TAF มีความคงตัวสูงในพลาสมา ถูกเผาผลาญเป็น TFV หลังจากย้ายไปยังเซลล์เป้าหมายที่ติดเชื้อ HIV และออกแรงต้านเชื้อเอชไอวี [12] แสดงให้เห็นฤทธิ์ต้านไวรัสที่รุนแรงในขนาดที่น้อยกว่าหนึ่งในสิบของ TDF [13] ดังนั้นจึงคาดว่า TAF อาจลดการบาดเจ็บของท่อและความหนาแน่นของกระดูกลดลงด้วย TDF [11, 14] แนวทางการรักษาเพื่อต่อต้านเชื้อเอชไอวีของญี่ปุ่น [15] ได้แนะนำ TAF แทน TDF ให้เป็นหนึ่งในการรักษาทางเลือกแรกสำหรับ NRTI ตั้งแต่ปี 2017

เรากำลังตรวจสอบการป้องกันความผิดปกติของไตโดยเปลี่ยน TDF เป็น TAF มีรายงานว่าการเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF ส่งผลต่อน้ำหนักตัวและการเผาผลาญไขมัน [16] ในภาษาญี่ปุ่น ดัชนีมวลกายที่เพิ่มขึ้น (BMI) สัมพันธ์กับอัตราการกรองไต (eGFR) โดยประมาณที่ลดลงและโรคไตเรื้อรัง[17, 18]. ดังนั้น แม้จะอยู่ภายใต้การบริหารงานของ TAF ในระยะยาว เราก็จำเป็นต้องใส่ใจกับค่าห้องปฏิบัติการบางอย่างอย่างใกล้ชิด ในการศึกษานี้ เราประเมินความก้าวหน้าของการทำงานของไตในผู้ป่วย HIV ชาวญี่ปุ่น-1-บวก 144 สัปดาห์หลังจากเปลี่ยนจาก TDF ระยะยาวเป็น TAF นอกจากนี้ เรายังตรวจสอบสถานะของการเผาผลาญของน้ำหนักและไขมันในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1-คนญี่ปุ่นหลังจากเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF

วิธีการ

ศึกษาการออกแบบและผู้ป่วย

เราทำการศึกษาแบบสังเกตจากศูนย์เดียวของผู้ป่วย HIV ชาวญี่ปุ่น-1-ผู้ป่วยที่เป็นบวกโดยใช้เวชระเบียนที่ National Hospital Organization Sendai Medical Center ใน Sendai เมืองในภูมิภาคทางตอนเหนือของญี่ปุ่น ในโรงพยาบาลของเรา ณ เดือนธันวาคม 2019 มีผู้ป่วย HIV-1- 170 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัส ในการศึกษานี้ อาสาสมัครเป็นชาวญี่ปุ่นที่ติดเชื้อ HIV-1-ผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV ซึ่งมีอายุ 18 ปีขึ้นไปในทุกเพศที่เปลี่ยนจาก TDF 300 มก. ต่อวันเป็น TAF 25 มก. หรือ TAF 10 มก. (ในกรณีของสูตรการรักษาแบบหลัง มี cobicistat หรือ ritonavir) ต่อวันที่โรงพยาบาลของเราก่อนเดือนมีนาคม 2020 เนื่องจากระยะเวลาของการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ open-label และ non-inferiority (การศึกษา 934) เปรียบเทียบ efavirenz (EFV) กับ Emtricitabine (FTC) ร่วมกับ TDF หรือ zidovudine/lamivudine ซึ่งทำหน้าที่เป็นข้อมูลการตรวจสอบการอนุมัติสำหรับชุดค่าผสม FTC/TDF คือ 48 สัปดาห์ เพื่อประเมินการทำงานของไตหลังการใช้ TDF ในช่วงระยะเวลาหนึ่ง เรากำหนด 48 สัปดาห์หรือนานกว่านั้นให้เป็นการรักษาระยะยาว และรวมเฉพาะผู้ป่วยที่ได้รับ TDF นานกว่า 48 สัปดาห์ [19] ผู้ป่วยที่เปลี่ยนยาในการศึกษานี้คือผู้ป่วย HIV ชาวญี่ปุ่น-1-ที่เปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF โดยพิจารณาจากผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการว่า creatinine ในซีรัมยังคงสูงกว่า 1.2 mg/dL ซึ่งเป็นขีดจำกัดบนของค่ามาตรฐานใน โรงพยาบาลหรือทางเดินปัสสาวะ 2-microglobulin (U 2MG) มีค่าสูงกว่า 10,000 ug/L อย่างผิดปกติเนื่องจากการให้ TDF และผู้ป่วย HIV ชาวญี่ปุ่นซึ่งไม่มีความผิดปกติของไตอย่างเห็นได้ชัด แต่แพทย์และเภสัชได้อธิบายไว้ว่าจะเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF เพื่อป้องกันการเสื่อมของการทำงานของไตโดยการใช้ TDF อย่างต่อเนื่อง ยากลุ่มที่ 3 เช่น non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNR-TIs), protease inhibitors (PIs) และ integrase strand transfer inhibitors (INSTIs) ไม่ได้รับการเปลี่ยนแปลงเพื่อติดตามผลกระทบของ เปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF

ในญี่ปุ่น TDF เปิดตัวในเดือนเมษายน 2547 TAF เปิดตัวครั้งแรกในญี่ปุ่นในเดือนมิถุนายน 2559 โดยเป็นส่วนหนึ่งของแท็บเล็ต Genvoya®combination ต่อมาได้เปิดตัวในเดือนธันวาคม 2559 โดยเป็นส่วนหนึ่งของแท็บเล็ตผสมDescovy® LT ซึ่งมี TAF ขนาดต่ำ 10 มก. สำหรับใช้ในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่มีบูสเตอร์ และเป็นส่วนหนึ่งของแท็บเล็ตรวม Descovy® HT ซึ่งมี 25 มก. ของ TAF ขนาดสูงเพื่อใช้ในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสแบบไม่มีสารกระตุ้น

การศึกษานี้ได้รับการอนุมัติจากฝ่ายวิจัยทางคลินิกและคณะกรรมการจริยธรรมการวิจัยในมนุษย์ของศูนย์การแพทย์เซนไดขององค์กรโรงพยาบาลแห่งชาติ และจดทะเบียนภายใต้เลขที่ 31-93 และ C31-86

การวัด

ค่าห้องปฏิบัติการได้รับการศึกษาในช่วงเริ่มต้นของการใช้ TDF และเมื่อผู้ป่วยเปลี่ยนไปใช้ TAF หลังจากรับประทาน TDF เป็นเวลานานกว่า 48 สัปดาห์ นอกจากนี้ หลังจากเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF แล้ว การทดสอบในห้องปฏิบัติการได้ดำเนินการในสัปดาห์ที่ 12, 24 และ 48 หลังจากนั้น ทำการทดสอบทุก 48 สัปดาห์ จนถึง 144 สัปดาห์

การทดสอบในห้องปฏิบัติการวัดปริมาณไวรัสของ HIV{0}} กรดไรโบนิวคลีอิก (HIV-1 RNA) และคลัสเตอร์ของดิฟเฟอเรนติเอชัน 4 บวกจำนวนทีเซลล์ (CD4) เพื่อกำหนดสถานะของการปราบปรามการติดเชื้อเอชไอวี . นอกจากนี้ eGFR โปรตีนในปัสสาวะ (UP) และยูเรียไนโตรเจนในเลือด (BUN) จะถูกตรวจสอบเป็นดัชนีการทำงานของไต และใช้ U 2MG เป็นดัชนีของความผิดปกติของท่อไต ค่าดัชนีมวลกายใช้ในการศึกษาเพื่อวัดน้ำหนักตัวโดยคำนึงถึงสัดส่วนที่เล็กของคนญี่ปุ่น แม้ว่าไตรกลีเซอไรด์ (TG) คอเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอล HDL และคอเลสเตอรอล LDL จะได้รับการทดสอบเป็นพารามิเตอร์ของไขมันในโรงพยาบาลของเราเพื่อเป็นตัวบ่งชี้การเผาผลาญไขมัน การทดสอบที่เกี่ยวข้องกับคอเลสเตอรอลมักไม่ได้ดำเนินการในช่วงเวลาของการบริหาร TDF ดังนั้นเราจึงไม่สามารถทำได้อย่างเพียงพอ ตารางผลลัพธ์ ดังนั้น TG จึงถูกนำมาใช้เป็นพารามิเตอร์ไขมันในการศึกษานี้ นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่รับประทานยาที่มีไขมันในเลือดสูง เช่น ไฟเบรตและสแตติน ถือว่ามีการเผาผลาญไขมันผิดปกติ ค่าดัชนีมวลกายคำนวณจากส่วนสูงและน้ำหนักตัวที่บันทึกไว้ และจำแนกตามองค์การอนามัยโลก ภูมิภาคแปซิฟิกตะวันตก: BMI (กก./ลบ.ม.)=[น้ำหนักตัว]× [ความสูง]−2 [2{{ 19}}]. eGFR คำนวณโดยใช้ eGFRCG ที่คำนวณโดยสมการ Cockcroft–Goult และ eGFR ที่แนะนำโดย Japanese Society of Nephrology eGFRCG มีแนวโน้มที่จะประเมินค่าสูงเกินไปในการประเมินการทำงานของไตในภาษาญี่ปุ่น [21] ดังนั้น eGFR ระยะหลัง (มล./นาที/1.73 ม.2)=194×[เซรั่มครีเอตินิน]−1.094× [อายุ]−0.287×[0.739 ถ้าเพศหญิง] [22] เป็นบุตรบุญธรรม การจำแนก Te GFR เพื่อจำแนกขั้นตอนของโรคไตเรื้อรัง(CKD) เป็นดังนี้: eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 90.00 mL/ min/1.73 m2 ที่จุดเริ่มต้นของ TAF ถูกกำหนดเป็น G1, G2 คือ eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 60{{8 }} mL/min/1.73 m2 และน้อยกว่า 90.00 mL/min/1.73 m2, G3a คือ eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 4500 mL/min/1.73 m2 และน้อยกว่า 60 .00 มล./นาที/1.73 ม2, G3b คือ eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 3000 มล./นาที/1.73 ม2 และน้อยกว่า 4500 มล./นาที/1.73 ม.2 , G4 มี eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 1500 mL/min/1.73 m2 และน้อยกว่า 30.00 mL/ min/1.73 m2 และ G5 คือ eGFR น้อยกว่า 15{{52} } มล./ นาที/1.73 m² [23].

จุดยุติหลักคือค่า eGFR หลังจาก 144 สัปดาห์ โดยใช้เวลาเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF เป็นพื้นฐาน เพื่อประเมินผลของการใช้ TAF ในระยะยาวต่อการทำงานของไต ในฐานะที่เป็นปลายทางรอง ค่า eGFR ที่ 12, 24, 48 และ 96 สัปดาห์หลังจากเปลี่ยนเป็น TAF ถูกเปรียบเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐาน การเปลี่ยนแปลงในค่า U 2MG, BMI และ TG หลังจากเปลี่ยนเป็น TAF ยังได้รับการตรวจสอบเช่นเดียวกับค่า eGFR และเปรียบเทียบกับค่าพื้นฐาน สุดท้าย เราคาดการณ์ปัจจัยที่จะส่งผลต่อการเปลี่ยนแปลงของ eGFR หลังจากใช้ TAF เป็นเวลานาน 144 สัปดาห์ eGFR, U 2MG, น้ำหนักตัว และค่า TG ที่จุดเริ่มต้นของ TAF ซึ่งเกี่ยวข้องกับจุดสิ้นสุดของการศึกษานี้ ได้รับการกล่าวถึงในครั้งแรกว่าเป็นปัจจัยที่จะส่งผลต่อการเปลี่ยนแปลงของ eGFR ที่ 144 สัปดาห์ ตัวแปรอธิบายอื่นๆ ได้แก่ อายุ ณ เวลาที่เริ่ม TAF เพศ ระยะเวลาของการใช้ TDF และยากลุ่มที่สามที่ใช้ร่วมกับ TAF ตัวแปรวัตถุประสงค์เพื่อประเมินผลกระทบต่อ eGFR หลังจากใช้ TAF คำนวณจากความแตกต่างของค่า eGFR ตั้งแต่เริ่มใช้ TAF จนถึง 144 สัปดาห์ ซึ่งกำหนดให้ลดลงมากกว่า 10 มล./ นาที/1.73 ม.² [5].

การวิเคราะห์ทางสถิติ

สำหรับ eGFR, BMI และ TG ค่าพื้นฐานถูกกำหนดไว้ที่จุดเริ่มต้นของการทำ TAF และวิเคราะห์ทางสถิติโดยใช้ t-test ที่จับคู่กันสำหรับค่าเฉลี่ยในแต่ละช่วงการศึกษา สำหรับ U 2MG ค่ามัธยฐานของแต่ละช่วงการศึกษาได้รับการวิเคราะห์ทางสถิติโดยใช้การทดสอบอันดับที่ลงนามโดย Wilcoxon โดยมีการเริ่มต้นของ TAF เป็นพื้นฐาน สำหรับแต่ละกลุ่มของ eGFR และ U 2MG หลังจากการจำแนก GFR แล้ว eGFR จะได้รับการวิเคราะห์โดยการทดสอบ t-test ที่จับคู่และ U 2MG โดยการทดสอบอันดับที่ลงนามของ Wilcoxon สำหรับแต่ละช่วงการศึกษาโดยใช้การเริ่มต้นของ TAF เป็นพื้นฐาน สำหรับ U 2MG หลังจากการจำแนกประเภท GFR ค่ามัธยฐาน ณ เวลาที่เปลี่ยนไปใช้ TAF ยังได้รับการวิเคราะห์ทางสถิติโดยการทดสอบผลรวมอันดับของ Wilcoxon สำหรับแต่ละกลุ่ม ระยะเวลา TDF มัธยฐานในแต่ละกลุ่มหลังจากการจำแนก GFR ถูกวิเคราะห์ทางสถิติโดยการทดสอบผลรวมอันดับของ Wilcoxon เพื่อระบุปัจจัยที่ส่งผลต่อ eGFR ได้ทำการวิเคราะห์การถดถอยโลจิสติกแบบพหุคูณ การวิเคราะห์ทางสถิติทั้งหมดดำเนินการด้วย JMP® เวอร์ชัน 14.2 (SAS Institute, Cary, North Carolina, USA)

ผลลัพธ์

ศึกษาประชากร

จากผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1-รายจำนวน 125 รายที่ได้รับการสั่งจ่าย TAF ที่โรงพยาบาลของเราในระหว่างระยะเวลาการศึกษา ซึ่งดำเนินไปจนถึงวันที่ 31 มีนาคม 2020 ผู้ป่วย 70 รายมีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์การคัดเลือกและประกอบเป็นผู้ป่วยในการศึกษา กลุ่มตัวอย่างแรกที่ถูกยกเว้นคือผู้ป่วย 5 รายที่ได้รับ TDF น้อยกว่า 48 สัปดาห์ก่อน TAF ผู้ป่วย 13 รายที่เปลี่ยนจาก abacavir ไม่ใช่คนญี่ปุ่น และผู้ป่วย 18 รายที่รับ TAF โดยไม่ได้รับ TDF Tus การศึกษาเริ่มต้นด้วยผู้ป่วย 88 ราย แต่ผู้ป่วย 11 รายถูกย้ายไปโรงพยาบาลอื่นในระหว่างการศึกษา และผู้ป่วย 5 รายหยุดการเข้ารับการตรวจ นอกจากนี้ ผู้ป่วย 2 รายไม่ได้รับ TAF เป็นเวลา 144 สัปดาห์เต็ม

ลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย 70 รายในการศึกษาแสดงไว้ในตารางที่ 1 อายุมัธยฐาน ณ เวลาที่เปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF คือ 44 (ช่วงระหว่างควอไทล์=37–49) ปี ร้อยละ 92.9 ของ ผู้ป่วยที่เป็นชาย หลายคนมีการควบคุมไวรัสที่ดี โดยมีค่ามัธยฐาน CD4 จำนวน 480 (ช่วงระหว่างควอไทล์=332–627) เซลล์/ ไมโครลิตร เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ใช้ยากลุ่มที่สามแสดงไว้ในตารางที่ 1 ระยะเวลามัธยฐานของการรักษาด้วย TDF คือ 274 (ช่วงระหว่างควอไทล์=128– 454) สัปดาห์ ค่ามัธยฐานของครีเอตินีนในซีรัม ณ เวลาที่เปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF คือ 0.84 (ช่วงระหว่างควอไทล์=0.72–0.97) มก./ดล. และค่า eGFR มัธยฐานคือ 80.89 มล./นาที/1.73 ม.2 (พิสัยระหว่างควอไทล์{{ 27}}.12– 92.02) มล./นาที/1.73 ม.2 ค่ามัธยฐานของระดับ U 2MG คือ 267 (ช่วงระหว่างควอไทล์=114–869) ไมโครกรัม/ลิตร แต่ผู้ป่วยรายหนึ่งมีระดับสูงอย่างผิดปกติถึง 87,400 ไมโครกรัม/ลิตร ผู้ป่วย 4 ราย (ร้อยละ 5.7) เปลี่ยนไปใช้ TAF หลังจากที่แพทย์ระบุว่ามีความเสียหายของท่อที่เกี่ยวข้องกับ TDF ตามระดับครีเอตินินในเลือดและ U 2MG พวกเขาทั้งหมดเป็นผู้ชาย ผู้ป่วยรายอื่นเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF เพื่อป้องกันโรคเพื่อหลีกเลี่ยงความเสียหายของไตในอนาคต น้ำหนักตัวมัธยฐานเท่ากับ 70.1 (ช่วงควอไทล์=60.8–75.9) กก. ค่ามัธยฐาน TG เท่ากับ 145 (ช่วงควอไทล์=91–230) มก./ดล. และผู้ป่วยที่ได้รับยารักษาโรคความดันโลหิตสูง เบาหวาน และความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันแสดงในตารางที่ 1

การทำงานของไตเปลี่ยนแปลง

ค่าความคลาดเคลื่อนมาตรฐานของ eGFR±มาตรฐานคือ 104.42±24.60 มล./ นาที/1.73 ม.2 ณ เวลาที่เริ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัสดังแสดงในรูปที่ 1A ในช่วงเวลาของการเปลี่ยนแปลงจาก TDF เป็น TAF หลังจากใช้ยา TDF นานกว่า 48 สัปดาห์ ค่าความคลาดเคลื่อนมาตรฐาน eGFR±มาตรฐานคือ 81.42±21.10 มล./ นาที/1.73 ม.2 รูปที่ 1A แสดงการลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน eGFR จาก TDF0 เป็น TAF0 (ค่าความต่างเฉลี่ยขั้นต่ำ/1.73 m2, 95 เปอร์เซ็นต์ช่วงคอนเฟอเรนซ์=24.07 มล./=19.45–28.68, p<0.0001), which="" was="" signifcantly="" improved="" with="" taf12="" (mean="" diference="2.49" ml/min/1.73="" m2,="" 95%="" confdence="" interval="0.38–4.60," p="0.011)." taf96="" (mean="" diference="−2.92" ml/min/1.73="" m2,="" 95%="" confdence="" interval="−6.07–0.23," p="0.034)" and="" taf144="" (mean="" difference="−5.79" ml/min/1.73="" m2,="" 95%="" confdence="" interval="−8.88" to="" −2.70,="" p="0.0002)" showed="" a="" signifcant="" decrease="" compared="" to="" taf0.="" te="" sample="" size="" for="" taf0="" is="" 70,="" while="" tdf0="" is="" 56,="" taf12="" is="" 56,="" taf24="" is="" 64,="" taf48="" is="" 70,="" taf96="" is="" 70,="" and="" taf144="" is="">

แนวโน้มของ eGFR ใน 3 กลุ่มตามการจำแนก GFR แสดงในรูปที่ 1B อนึ่ง ไม่มีผู้ป่วย G4 หรือ G5 ในการศึกษานี้ จากการวิเคราะห์โดยการทดสอบผลรวมอันดับของ Wilcoxon ไม่มีความแตกต่างระหว่างระยะเวลา TDF เฉลี่ย±ข้อผิดพลาดมาตรฐานของกลุ่ม G1 (300±34 สัปดาห์) กลุ่ม G2 (287±32 สัปดาห์) และ กลุ่ม G3a และ G3b (311±60 สัปดาห์), G1 กับ G2 คือความแปรปรวนเฉลี่ย=7.74 สัปดาห์, 95 เปอร์เซ็นต์ของค่าความเชื่อมั่นระหว่างค่า=−3100–176{ {35}}, p=0.11, G1 กับ G3a และ G3b คือค่าความแตกต่างเฉลี่ย=1.53 สัปดาห์, 95 เปอร์เซ็นต์ของค่าความเชื่อมั่นระหว่างค่า=−18500 –183.00, p=0.65 และ G2 กับ G3a และ G3b คือความแปรปรวนเฉลี่ย=−4.79 สัปดาห์, 95 เปอร์เซ็นต์ช่วงความเชื่อมั่น=−183.{{ 51}}–81.00, น=0.36.

Te eGFR ในกลุ่ม G1 ลดลงอย่างต่อเนื่องหลังจากเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF ในกรณีพิเศษ 24 สัปดาห์หลังจากเปลี่ยนเป็น TAF eGFR ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (ความแตกต่างเฉลี่ยขั้นต่ำ/1.73 m2, 95 เปอร์เซ็นต์ช่วงความเชื่อมั่น==−−7.07 มล./12.18 ถึง −1.97, p{ {13}}.0{{1{{130}}0}}48) ต่อไป ในกลุ่ม G2 eGFR เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่ 12 สัปดาห์หลังจากเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF (ความต่างเฉลี่ย=2.75 มล./นาที/1.73 ม.2, ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์=0.39–5.12, ผ=0.012). หลังจากนั้น eGFR ยังคงทรงตัวโดยไม่มีค่าความแตกต่างที่มีนัยสำคัญ จนถึง 96 สัปดาห์ (ความแตกต่างเฉลี่ย{{30}}.33 มล./นาที/1.73 ม2 ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์=−2.11– 2.78, p=0.39) แต่ที่ 144 สัปดาห์ eGFR ลดลงอย่างมาก (ความต่างเฉลี่ย=−3.52 มล./นาที/1.73 ม.2, ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์=−6.2{ {163}} ถึง −0.85, p=0.0056) สุดท้าย ในกลุ่ม G3a และ G3b eGFR สูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัดที่ 12 สัปดาห์หลังจากเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF เมื่อเทียบกับ TAF0 (ความต่างเฉลี่ย=5.23 มล./นาที/1.73 ม.2 ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์{{68 }}.31–10.15, p=0.020) และยังสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่ 24 (ความแตกต่างเฉลี่ย=6.20 มล./นาที/1.73 ม.2, ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์=1 .29–11.1, p=0.0098) และ 48 สัปดาห์ (ความแตกต่างเฉลี่ย=6.06 mL/min/1.73 m2, 95 เปอร์เซ็นต์ช่วง confdence ช่วง=1.87–10.26, p{ {98}}.0048) เทียบกับ TAF0 อย่างไรก็ตาม ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญเกิดขึ้นที่ 96 (ความแตกต่างเฉลี่ย=2.92 mL/min/1.73 m2, 95 เปอร์เซ็นต์ confdence interval=−2.64–8.48, p=0.13) และ 144 สัปดาห์ (ค่าความต่างเฉลี่ย=2.16 มล./นาที/1.73 ม.2, ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์=−2.21–6.52, p=0.15) ในกลุ่ม G1 จำนวนตัวอย่างสำหรับ TAF0 คือ 19 ในขณะที่ TDF0 คือ 12, TAF12 คือ 14, TAF24 คือ 18, TAF48 คือ 19, TAF96 คือ 19 และ TAF144 คือ 19 ในกลุ่ม G2 จำนวนตัวอย่างสำหรับ TAF0 คือ 41 ในขณะที่ TDF0 คือ 35, TAF12 คือ 33, TAF24 คือ 37, TAF48 คือ 41, TAF96 คือ 41 และ TAF144 คือ 40 ในกลุ่ม G3a และ G3b จำนวนตัวอย่างสำหรับ TAF0 คือ 10 ในขณะที่ TDF0 คือ 9 , TAF12 คือ 9, TAF24 คือ 9, TAF48 คือ 10, TAF96 คือ 10 และ TAF144 คือ 10

ดังแสดงในรูปที่ 2A U 2MG ลดลงอย่างมีนัยสำคัญที่ TAF12 (ความแตกต่างเฉลี่ย=−2600.8 ug/L ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์=−679 0.4–1588.8, p=0.0092) เปรียบเทียบกับ TAF0 และลดลงอย่างต่อเนื่องจนถึง TAF144 (ความแตกต่างเฉลี่ย{{16) }}−2452.7 ug/L, ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์{{20}}−5641.6–736.2, p=0{{80}}011 ). แนวโน้มของ U MG ใน 3 กลุ่มตามการจำแนก GFR แสดงในรูปที่ 2B ดังในรูปที่ 1B กลุ่มคือ G1, G2, G3a และ G3b Te U MG ของกลุ่ม G3a และ G3b ในขณะที่เปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF นั้นสูงกว่ากลุ่ม G1 และ G2 อย่างมีนัยสำคัญ G1 กับ G2 คือค่าความต่างเฉลี่ย{{40}}.53 ug/L, 95 เปอร์เซ็นต์ช่วงความเชื่อมั่น=−89.0–279.0, p=0.57, G1 กับ G3a และ G3b คือค่าความต่างเฉลี่ย=7.91 ug/L, ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์=99.0–9792.0, p=0.010 และ G2 กับ G3a และ G3b คือค่าความต่างเฉลี่ย{{ 65}}.46 ug/L, ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์=61.0–9108.0, p=0.021 หลังการเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF U MG ในกลุ่ม G3a และ G3b ลดลงอย่างมีนัยสำคัญที่ TAF12 (ความแตกต่างเฉลี่ย=-16,514.0 ug/L, ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์=−52,967.0–19,938.3, p{{ 89}}.016) และการลดลงอย่างมีนัยสำคัญยังคงดำเนินต่อไปจนถึง TAF144 (ความแตกต่างเฉลี่ย=−15,441.0 ug/L, ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์=−45,004.0–14,121.2, p=0 0078). ในกลุ่ม G1 และ G2, U MG ซึ่งแต่เดิมต่ำในขณะที่เปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF ลดลงอีกอย่างมีนัยสำคัญที่ TAF48 (ความแตกต่างเฉลี่ย G1=−121.5 ug/L ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์{{ 114}}−261.8–18.7, p=0.021 และความแตกต่างของค่าเฉลี่ย G2=−860.8 ug/L, ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์=−1980.2–258.6 , หน้า=0.0038).

การเปลี่ยนแปลงใน BMI และ TG

การเปลี่ยนแปลงของ BMI จะแสดงในรูปที่ 3A Te ค่าเฉลี่ย BMI เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญจาก 22.2±0.4 kg/m2 เป็น 23.8±0.4 kg/m2 จาก TDF0 เป็น TAF0 (mean difer ence{ {13}}−1.48 กก./ตร.ม. , ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์=−2.16 ถึง −0.78, p<0.0001). bmi="" continued="" to="" increase="" after="" the="" start="" of="" taf="" treatment="" and="" increased="" even="" more="" signifcantly="" to="" 24.5±0.4="" kg/m2="" at="" taf48="" (mean="" diference="0.55" kg/m2="" ,="" 95%="" confdence="" interval="0.25–0.84," p="0.0003)." tere="" was="" a="" signifcant="" increase="" in="" bmi="" at="" taf="" 96="" (mean="" diference="0.82" kg/m2="" ,="" 95%="" confdence="" interval="0.39–1.25," p="0.0002)" and="" taf="" 144="" (mean="" diference="0.90" kg/m2="" ,="" 95%="" confdence="" interval="0.50–" 1.30,=""><0.0001), but="" the="" mean="" bmi="" at="" taf="" 144="" was="" 24.8±0.4="" kg/m2="" ,="" which="" was="" within="" the="" normal="" range="" for="" japanese="" individuals="" [20].="" changes="" in="" tg="" are="" shown="" in="" fig.="" 3b.="" during="" the="" period="" of="" taking="" tdf,="" the="" mean="" tg="" decreased="" from="" 190±17="" mg/dl="" to="" 170±13="" mg/="" dl="" after="" the="" start="" of="" tdf="" and="" up="" to="" taf0="" (mean="" diference="6.0" μg/l,="" 95%="" confdence="" interval="−34.3–46.3," p="0.62)." however,="" at="" week="" 48="" after="" the="" switch="" from="" tdf="" to="" taf,="" there="" was="" a="" signifcant="" increase="" in="" tg="" to="" 220±25="" mg/dl="" (mean="" diference="49.9" μg/l,="" 95%="" confdence="" interval="7.2–92.7," p="0.011)," whereas="" at="" taf96="" (mean="" diference="25.3" μg/l,="" 95%="" confdence="" interval="−8.0–58.7," p="0.067)" and="" taf144="" (mean="" difference="10.8" μg/l,="" 95%="" confdence="" interval="−21.0–42.6," p="0.25)," tg="" values="" decreased="" to="" the="" extent="" that="" they="" were="" not="" signifcantly="" diferent="" from="" those="" at="">

ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงใน eGFR จาก TAF0 เป็น TAF144

ตารางที่ 2 แสดงผลการคาดการณ์ของปัจจัยที่ส่งผลต่อการเปลี่ยนแปลงใน eGFR สูงสุด 144 สัปดาห์หลังจากเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF ที่ 144 สัปดาห์หลังจากเปลี่ยนจากการใช้ TDF เป็น TAF ปัจจัยที่แสดงความแตกต่างใน eGFR จาก TAF0 ถึง TAF144 ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญที่ 10 มล./นาที/1.73 m2 หรือมากกว่านั้นคือ eGFR (อัตราส่วนคี่{{9) }}.15 ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์=1.06–1.25, p<0.0001) and="" weight="" (odds="" ratio="1.14," 95%="" confidence="" interval="1.02–1.27," p="0.007)" at="" the="" start="" of="">

การอภิปราย

ในผู้ป่วย HIV{{0}}บวกในญี่ปุ่น เป็นเวลานานหลังจากเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF แล้ว U 2MG ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ แต่ eGFR ลดลงอย่างมีนัยสำคัญที่ 144 สัปดาห์ ค่าดัชนีมวลกายเพิ่มขึ้นในระดับปานกลางภายในช่วงปกติ TG ถึงค่าสูงสุดที่ 48 สัปดาห์ แต่ไม่แสดงความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากค่า TDF0 หรือ TAF0 ที่ 144 สัปดาห์

แม้ว่าผู้ป่วยในการศึกษานี้จะเปลี่ยนมาใช้ TAF ตั้งแต่เริ่มต้น TDF แต่การวิเคราะห์รวม 26 การทดลองโดย Gupta et al เปรียบเทียบการประเมินการทำงานของไตระหว่างสูตรยาที่ใช้ TAF และ TDF ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่กดเชื้อไวรัสเมื่อเริ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่ไม่ได้รับการรักษาและเมื่อเปลี่ยนสูตรการรักษา ผลลัพธ์ชี้ให้เห็นถึงค่ามัธยฐานของค่ามัธยฐานครีเอตินีนที่ลดลงน้อยกว่าในกลุ่ม TAF เมื่อเทียบกับกลุ่ม TDF (ความแตกต่างในค่ากำลังสองน้อยที่สุดคือ 6.0 มล./นาที, p น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0 001 สำหรับสัปดาห์ที่ 96) [24]

เพื่อยืนยันแนวโน้มของ eGFR โดยละเอียด ผู้ป่วยในการศึกษานี้ถูกแบ่งออกเป็นสามกลุ่มตามค่า eGFR ของพวกเขา ณ เวลาที่เปลี่ยนไปใช้ TAF ตามการจำแนกประเภท eGFR ที่เผยแพร่ ในกลุ่ม G1 ที่มี eGFR สูง eGFR ยังคงลดลงอย่างต่อเนื่องหลังจากเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF และลดลงอย่างมีนัยสำคัญถึง 24 สัปดาห์ ในกลุ่ม G2 ที่มี eGFR ในระดับปานกลาง มีการฟื้นตัวของ eGFR ชั่วคราว ในกลุ่ม G3a และ G3b ที่มี eGFR ต่ำ eGFR เริ่มเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 12 สัปดาห์หลังจากเปลี่ยนเป็น TAF และไม่มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญจากการตรวจวัดพื้นฐานภายใน 144 สัปดาห์ ในการศึกษากลุ่มในอนาคตโดย Serial et al. ภายใน 18 เดือนหลังจากเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF eGFR มีความเกี่ยวข้องกับการลดลงของ eGFR ที่ −1.7 mL/min (ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์=−2.7 ถึง −{ {14}}.8) ในผู้ป่วยที่มี eGFR พื้นฐานที่ 90 มล./นาที หรือมากกว่า และมีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้น 1.5 มล./นาที (ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์=0.5–2.5) ในผู้ป่วยที่มี eGFR พื้นฐานที่ 60 ถึง 89 มล./นาที และ 4.1 มล./นาที (ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์=1.6–6.6) ในผู้ป่วยที่มี eGFR น้อยกว่า 60 มล./นาที [25] นอกจากนี้ Yoshino และคณะ รายงานการฟื้นตัวของผู้ป่วย HIV-positive ญี่ปุ่น 3 กลุ่มที่มี eGFR ลดลงเนื่องจากการใช้ TDF และหยุด TDF ในหมู่พวกเขา ค่ามัธยฐานของ eGFR ในช่วงเวลาของการเปลี่ยนจะสูงกว่าในกลุ่มที่แสดงให้เห็นว่า eGFR แย่ลงแม้หลังจากเลิกใช้ TDF มากกว่าในกลุ่มที่ฟื้นตัวและกลุ่มฟื้นตัวที่ไม่รุนแรง [6] การค้นพบนี้สอดคล้องกับรายงานความคืบหน้าของเราในปัจจุบัน

เป็นที่ทราบกันดีว่า TDF ทำให้เกิดความเสียหายต่อท่อ และแนะนำให้ใช้ U 2MG เป็นเครื่องหมายทดสอบสำหรับความเสียหายของท่อ [26] ในการศึกษาของเรา ดังแสดงในรูปที่ 2A มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 12 สัปดาห์หลังจากเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF และการลดลงอย่างต่อเนื่องหลังจากนั้น ซึ่งบ่งชี้ว่าความเสียหายของท่อได้รับการปรับปรุง นอกจากนี้ เราได้ตรวจสอบหลักสูตรของ U 2MG โดยคลาส GFR ดังแสดงในรูปที่ 2B เราพบว่า U 2MG สูงกว่าในกลุ่ม G3a และ G3b เท่านั้น ซึ่งสูงกว่าในกลุ่ม G1 และ G2 อย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่า eGFR ที่ลดลงโดย TDF จะสัมพันธ์กับความเสียหายของท่อ เราขอแนะนำว่าการเปลี่ยนไปใช้ TAF จะช่วยปรับปรุงความเสียหายของท่อ แต่ไม่นำไปสู่การฟื้นตัวอย่างรวดเร็วของ eGFR แต่สามารถฟื้นตัวได้บางส่วน

60 มล./นาที/1.73 ม.2) อย่างไรก็ตาม ในกลุ่มที่มี eGFR 60 มล./นาที/1.73 ม.2 หรือสูงกว่านั้น eGFR ลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดยการใช้ TAF ต่อไปเป็นเวลานาน แม้ว่าขอบเขตของการลดลงจะไม่ชัดเจนจากข้อมูลในเรื่องนี้ ศึกษา. เราคิดว่ามันเป็นสิ่งสำคัญที่จะยืนยันสถานการณ์ที่ 192 สัปดาห์และ 240 สัปดาห์ในอนาคต

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีรายงานหลายฉบับเกี่ยวกับการเพิ่มของน้ำหนักและการเผาผลาญไขมันผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการใช้ TAF [27–29] ในรายงานโดย Kuo et al. ในผู้ติดเชื้อเอชไอวีชาวไต้หวัน เชื้อชาติเอเชียอื่น น้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และการเพิ่มขึ้นของ TG ใน 48 สัปดาห์หลังจากเปลี่ยนจากการรักษาด้วยยาต้านไวรัสแบบ non-integrase inhibitor ไปเป็น elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide ที่ร่วมสูตร [30] ]. ดังนั้นในการศึกษานี้ เราจึงแก้ไขยากลุ่มตัวแทนที่สามและยืนยันการเปลี่ยนแปลงใน BMI และ TG หลังจากเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF ค่าดัชนีมวลกายเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 12 สัปดาห์หลังจากเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF แต่อยู่ในช่วงปกติสำหรับคนญี่ปุ่น TG สูงที่สุดที่ TAF48 แต่ลดลงหลังจากนั้น และไม่แตกต่างจากเส้นฐานที่ TAF96 หรือ TAF144 อย่างมีนัยสำคัญ เราเชื่อว่าสาเหตุของการค้นพบนี้คือข้อมูลเกี่ยวกับการเพิ่มของน้ำหนักและความผิดปกติในการเผาผลาญไขมันที่เกิดจากยาต้าน HIV หลายชนิดแก่ผู้ป่วย และได้นำคำแนะนำเกี่ยวกับอาหารมาปฏิบัติในระหว่างการเยี่ยมผู้ป่วย ดังนั้นเราจึงพิจารณาว่าสามารถป้องกันการเพิ่มของน้ำหนักและความผิดปกติในการเผาผลาญไขมันผ่านการรับประทานอาหารที่เหมาะสม แม้ว่าผู้ป่วยจะใช้ยา TAF แต่การติดตามและควบคุมในสถานการณ์จริงทำได้ยาก

ในการทำนายปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงใน eGFR หลังจากใช้ TAF เราทำการวิเคราะห์การถดถอยโลจิสติกโดยใช้ตัวแปรที่แสดงในตารางที่ 2 โดยมีความแตกต่างของ eGFR 10 mL/min/1.73 m2 หรือมากกว่าจาก TAF0 เป็น TAF144 เป็นตัวแปรวัตถุประสงค์ เทิร์นเนอร์และคณะ รายงานว่าปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงใน eGFR จากก่อนเป็นหลังการเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF คือ eGFR ก่อนสวิตช์ [31] อย่างไรก็ตาม ในการติดตามผลระยะยาวของเราหลังจากเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF แล้ว eGFR (p<0.0001) and="" body="" weight="" (p="0.01)" at="" the="" start="" of="" taf="" were="" significantly="" associated="" with="" the="" objective="" variable.="" kawamoto="" et="" al.="" [17]="" and="" nomura="" et="" al.="" [18]="" reported="" that="" an="" increase="" in="" bmi="" was="" associated="" with="" a="" decrease="" in="" egfr="" in="" japanese="" patients="" with="" ckd.="" although="" the="" subjects="" in="" this="" study="" were="" japanese="" hiv-1-positive="" individuals="" without="" ckd,="" the="" association="" of="" body="" weight="" as="" a="" predictor="" of="" a="" decrease="" of="" more="" than="" 10="" ml/min/1.73="" m2="" in="" the="" difference="" in="" egfr="" from="" taf0="" to="" taf144="" is="" consistent="" with="" the="" results="" of="" previous="" studies.="" we="" address="" the="" possibility="" that="" increased="" body="" weight="" due="" to="" the="" use="" of="" taf="" may="" result="" in="" a="" decrease="" in="">

การศึกษานี้ดำเนินการในสถาบันเดียวที่มีกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็กสำหรับวิชาภาษาญี่ปุ่นเท่านั้น ซึ่งเป็นข้อจำกัดหลักของการศึกษา อย่างไรก็ตาม การออกแบบการศึกษานี้เป็นผลมาจากกฎระเบียบที่เข้มงวดและการกำจัดรายการสำรวจที่ขาดหายไป เราเป็นคนแรกที่นำเสนอค่า eGFR ที่แท้จริงของผู้ป่วย HIV ชาวญี่ปุ่น-1-ผู้ป่วยที่เป็นบวกที่ได้รับ TDF เป็นเวลานานกว่า 48 สัปดาห์ จากนั้นจึงใช้ TAF ต่อไปเป็นเวลา 144 สัปดาห์ นอกจากนี้เรายังให้รายละเอียดเกี่ยวกับแนวโน้มของ eGFR สูงสุด 144 สัปดาห์หลังจากเปลี่ยนจาก TDF เป็น TAF และคาดการณ์ปัจจัยที่ส่งผลต่อความแตกต่างจากการตรวจวัดพื้นฐานหลังจากใช้ TAF 144 สัปดาห์ การศึกษานี้ยังให้รายละเอียดใหม่เกี่ยวกับการทำงานของไตอื่นๆ เช่น สถานะของความเสียหายของท่อตามที่ระบุโดย U 2MG หลังจากการเปลี่ยนจากการตรวจวัดพื้นฐานเป็น 144 สัปดาห์ของการใช้ TAF นอกจากนี้ เนื่องจากมีรายงานเกี่ยวกับ BMI และ TG เพียงเล็กน้อยหลังการใช้ TAF ในระยะยาวในชาวญี่ปุ่น ปัจจัยเหล่านี้จึงได้รับการตรวจสอบด้วย

เปลี่ยนจากTDFTAF แสดงให้เห็นการปรับปรุงในเอชไอวี-1-ผู้ป่วยที่เป็นบวกที่มีการทำงานของไตบกพร่อง แต่การเฝ้าติดตามการทำงานของไตอย่างต่อเนื่องจากทุกด้านเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการใช้ TAF ในระยะยาว

บทสรุป

ในการศึกษานี้ ได้รับการยืนยันว่าการเปลี่ยนมาใช้ TAF นั้นมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วย HIV ชาวญี่ปุ่น-1-ในเชิงบวกที่ได้รับ TDF มาเป็นเวลานานและมี eGFR ที่ลดลง นอกจากนี้ยังพบว่าสถานะการเปลี่ยนขึ้นอยู่กับ eGFR ณ เวลาที่เปลี่ยน เนื่องจากผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1-ในประเทศญี่ปุ่นคาดว่าจะใช้ TAF ต่อไปเป็นเวลานาน จึงควรตรวจสอบการทำงานของไตและน้ำหนักตัวอย่างระมัดระวัง

รับทราบ

เราขอแสดงความขอบคุณต่อ นพ.อิซาโอะ ซาโตะ และคณะ ผู้ก่อตั้งแผนกอายุรศาสตร์หมายเลข 5 ที่ศูนย์การแพทย์เซนได เจ้าหน้าที่แผนกเภสัชกรรมที่ศูนย์การแพทย์เซนได และเจ้าหน้าที่ห้องปฏิบัติการของเราที่ Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University โดยเฉพาะ Dr. Emiko Sato และ Akiyo Sekimoto ที่ให้การสนับสนุนในการศึกษาครั้งนี้

อ้างอิง

1. องค์การอนามัยโลก. แนวทางชั่วคราวเกี่ยวกับเอชไอวี/เอดส์ 2561 แก้ไขเมื่อตุลาคม 2564

2. กระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกา แนวทางการใช้ยาต้านไวรัสในผู้ใหญ่และวัยรุ่นที่ติดเชื้อเอชไอวี พ.ศ. 2564 แก้ไขเมื่อเดือนตุลาคม พ.ศ. 2564

3. สมาคมคลินิกโรคเอดส์แห่งยุโรป หลักเกณฑ์เวอร์ชัน 110 พ.ศ. 2564

4. Casado JL, del Rey JM, Bañón S และอื่น ๆ การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไตและอัตราความผิดปกติของท่อหลังจากถอน tenofovir หรือการรักษาต่อเนื่องในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV เจดิส 2016;72:416–22.

5. Nishijima T, Kawasaki Y, Tanaka N และอื่น ๆ การได้รับ tenofovir เป็นเวลานานจะทำให้การทำงานของไตลดลงอย่างต่อเนื่องในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1-ที่มีน้ำหนักตัวต่ำ: ผลจากการติดตามผล 10 ปี เอดส์. 2014;28:1903–10.

6. Yoshino M, Yagura H, Kushida H และอื่น ๆ การประเมินการฟื้นตัวของการทำงานของไตหลังเลิกใช้ tenofovir disoproxil fumarate เจติดเชื้อเคมี. 2011;18:169–74.

7. Herlitz LC, Mohan S, Stokes MB และอื่น ๆ ความเป็นพิษต่อไตของ Tenofovir: เนื้อร้ายท่อเฉียบพลันที่มีความผิดปกติทางคลินิก พยาธิสภาพ และไมโตคอนเดรียที่โดดเด่น ไตอินเตอร์ 2010;78:1171–7.

8. Ray AS, Cihlar T, Robinson KL, และคณะ กลไกของการไหลออกของท่อไตที่ใช้งานของ tenofovir Antimicrob ตัวแทน Chemother 2549;50:3297–304.

9. Kohler JJ, Hosseini SH, Green E และอื่น ๆ ความเป็นพิษของท่อไตใกล้เคียง Tenofovir ถูกควบคุมโดยผู้ขนส่ง OAT1 และ MRP4 ห้องปฏิบัติการลงทุน 2011;91:852–8. 10. Hall AM, Hendry BM, Nitsch D และอื่น ๆ ความเป็นพิษต่อไตที่เกี่ยวข้องกับ Tenofovir ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV: การทบทวนหลักฐาน Am J ไต Dis. 2011;57:773–80.