การรักษาที่เป็นไปได้สำหรับโรค Steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์(NASH) เกี่ยวข้องกับระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ในตับในระดับสูง อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการรักษาทางการแพทย์ที่ได้รับการอนุมัติ การสังเคราะห์คอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ถูกควบคุมโดยโปรตีนควบคุมองค์ประกอบสเตอรอล (SREBP) ซึ่งกระตุ้นอย่างผิดปกติใน NASH(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์) ผู้ป่วย.

เมื่อวันที่ 31 มกราคม พ.ศ. 2565 Baoliang Song จากมหาวิทยาลัยหวู่ฮั่น Wei Qi จาก Shanghai University of Science and Technology และ Rao Yu จากมหาวิทยาลัย Tsinghua ได้เผยแพร่การสื่อสารร่วมกันในหัวข้อ "Discovery of an INSIG binding compound ซึ่งช่วยแก้ไข steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์โดยการยับยั้ง SREBP-mediated SREBP -mediated" ในวิทยาตับ (IF=17) lipogenesis" ซึ่งระบุตัวยับยั้ง SREBP ที่มีศักยภาพ 25-hydroxy lanosterol (25-HL) 25-HL จับกับโปรตีนของยีนที่เหนี่ยวนำอินซูลิน (INSIG) กระตุ้นการทำงานร่วมกันระหว่าง INSIG และ SCAP และคงไว้ในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมซึ่งยับยั้งการกระตุ้น SREBP และยับยั้งการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ ในรูปแบบเมาส์ของ NASH(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์), 25-HL ลดระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ในซีรัมและตับ เพิ่มการใช้พลังงานเพื่อป้องกันโรคอ้วน และปรับปรุงความไวของอินซูลิน 25-HL ปรับปรุงภาวะไขมันพอกตับ การอักเสบ การพองตัว และการเกิดพังผืดของตับได้อย่างมีนัยสำคัญโดยการปรับลดการแสดงออกของยีน lipogenic นอกจากนี้ 25-HL ยังแสดงประสิทธิภาพในการป้องกันและรักษาโรคในการบรรเทา NASH(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์)และหลอดเลือดในหนู Ldlr-/- ที่ได้รับการรักษาด้วยอาหาร ALMN และการก่อตัวของผลึกคอเลสเตอรอลที่ลดลงและโครงสร้างหลอดเลือดหัวใจที่เกี่ยวข้องของเซลล์ Kupffer โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 25-HL ลดระดับซีรัมและไขมันในตับมากกว่าโลวาสแตตินหรือกรดโฟลิกแบบหุ่นยนต์ 25-HL แสดงให้เห็นความปลอดภัยและรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ที่น่าพอใจ

โดยสรุป การศึกษานี้จัดให้มีการพิสูจน์แนวคิดที่ว่าการยับยั้งการกระตุ้น SREBP โดยการกำหนดเป้าหมาย INSIG สำหรับการลดไขมันอาจเป็นกลยุทธ์ที่มีแนวโน้มสำหรับการบำบัด NASH(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์). การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการแปลของ 25-HL ใน NASH . ของมนุษย์(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์)และแสดงให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของการสร้าง adipogenesis ที่ควบคุมโดย SREBP ใน NASH(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์)ความก้าวหน้าผ่านการยับยั้งทางเภสัชวิทยา

เฮอร์บา ซิสแทนเช่ประโยชน์: ลดไขมันในเลือด ลดการอักเสบและพังผืด

โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) เป็นกลุ่มของโรคตับตั้งแต่ภาวะตับแข็งที่เป็นพิษเป็นภัยไปจนถึงโรคร้ายโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์(NASH) มีลักษณะเฉพาะโดยความเสียหายของตับ การอักเสบ และการเกิดพังผืด นอกเหนือไปจากภาวะไขมันพอกตับ แนช(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์)สามารถพัฒนาต่อไปเป็นตับแข็งและมะเร็งตับ (HCC) อย่างไรก็ตาม การเกิดโรคของ NASH(โรคตับอักเสบจากไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์)ไม่เป็นที่เข้าใจกันดี และไม่มียาที่ได้รับการรับรองให้รักษา

การสะสมไตรกลีเซอไรด์ในตับอย่างผิดปกติมีบทบาทสำคัญในทั้งการเริ่มต้นและความก้าวหน้าของ NAFLD นอกจากนี้ การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่าคอเลสเตอรอลที่สะสมอยู่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งคอเลสเตอรอลที่ไม่มีเอสเทอร์ เป็นอันตรายมากกว่าไตรกลีเซอไรด์และกรดไขมันในการส่งเสริมการเปลี่ยนจากภาวะไขมันพอกตับธรรมดาเป็น NASH(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์). คอเลสเตอรอลและกรดไขมันที่มากเกินไปในเซลล์ตับทำให้เกิดความเครียดเอนโดพลาสมิกเรติคิวลัม (ER) ซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ส่งผลให้เซลล์ตาย การอักเสบ และเกิดพังผืด การสังเคราะห์โคเลสเตอรอล ไตรกลีเซอไรด์ และกรดไขมันนั้นควบคุมอย่างเข้มงวดโดยปัจจัยการถอดรหัสสเตอรอลซึ่งควบคุมองค์ประกอบซึ่งจับโปรตีน (SREBPs รวมถึง SREBP-1a, SREBP-1c และ SREBP-2 ).

สารตั้งต้น SREBP (pSREBP) คือโปรตีนเมมเบรน ER ที่จับอย่างเป็นส่วนประกอบกับโปรตีนกระตุ้นการตัดแยก SREBP ที่ปรับตำแหน่งโดย ER (SCAP) เมื่อเซลล์ไม่มีโคเลสเตอรอล SCAP จะรับรู้โดยคอมเพล็กซ์ COPII และนำ SREBP ไปยัง Golgi ซึ่งจะถูกแยกออกโดยไซต์ 1 โปรตีเอส (S1P) และไซต์ 2 โปรตีเอส (S2P) และสุดท้ายคือปัจจัยการถอดรหัสของเทอร์มินัล N โดเมนออกสำหรับการโยกย้ายนิวเคลียร์ คาริโอไทป์ SREBP (nSREBP) นี้จับกับ SRE และกระตุ้นการแสดงออกของยีนเป้าหมาย ในทางกลับกัน เมื่อคอเลสเตอรอลสะสมใน ER คอมเพล็กซ์ SCAP-SREBP จะถูกเก็บไว้ใน ER โดยผูกมัดกับ INSIG ดังนั้นการกระตุ้น SREBP จึงถูกปิดกั้น

ประโยชน์ของ cistanche ที่อาศัยอยู่ในทะเลทราย: ปกป้องและบำรุงตับ

INSIG เป็นโปรตีนที่ยึดกับ ER ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมป้อนกลับของการประมวลผล SREBP โดยคงไว้ซึ่งสารเชิงซ้อน SCAP-SREBP ไว้ใน ER มีโปรตีน INSIG สองชนิดในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม: INSIG-1 และ INSIG-2 INSIG ทั้งสองประกอบด้วยเกลียวของเมมเบรนหกตัว ซึ่งส่วนใหญ่ฝังอยู่ในเมมเบรน ER ซึ่งควบคุมการประมวลผล SREBP ในทำนองเดียวกัน นอกจากโคเลสเตอรอลแล้ว 25-ไฮดรอกซีโคเลสเตอรอล (25-HC) ยังเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพมากขึ้นของวิถี SREBP ซึ่งแตกต่างจากการจับคอเลสเตอรอลกับ SCAP การศึกษาโครงสร้างเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่า 25-HC จับโดยตรงกับส่วนต่อประสาน INSIG หรือ INSIG-SCAP และกระตุ้นการโต้ตอบของ SCAP-INSIG

การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าอัตราการสร้างไลโปเจเนซิส ระดับการแสดงออกของยีน lipogenic และสารควบคุมหลัก SREBP-2 ของมันเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทั้งในภาวะไขมันพอกตับและ NASH(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์)ผู้ป่วย. ในขณะเดียวกัน NASH(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์)ผู้ป่วยมีระดับ SREBP-2 และการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลที่สูงกว่าผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันพอกตับอย่างง่าย ปรากฏการณ์ที่คล้ายกันของการเพิ่มจำนวนขึ้นและ SREBP-1c ที่ถูกกระตุ้นถูกสังเกตพบในแบบจำลองหนูเมาส์ของ NAFLD การกระตุ้นอย่างผิดปกติของ SREBP ที่เกิดจากความเครียด ER ได้รับการแสดงเพื่อขับ adipogenesis และ NASH(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์). ในทางกลับกัน การขจัด hepatic Scap ทำให้ระดับไขมันในตับและเลือดลดลง ดังนั้น การยับยั้งการสร้างไขมันโดยการยับยั้งวิถี SREBP อาจเป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพสำหรับการรักษาภาวะไขมันพอกตับและ NASH(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์).

ในการศึกษานี้ ระบุตัวยับยั้งที่มีศักยภาพและจำเพาะของวิถี SREBP 25-ไฮดรอกซิล ลาโนสเตอรอล (25-HL) แต่ไม่ได้กระตุ้นตัวรับ X ของตับ (LXR) นอกจากนี้ การศึกษานี้ยังอธิบายกลไกของการกำหนดเป้าหมาย INSIG โดยตรงเพื่อสกัดกั้น 25-HL ที่ประมวลผลโดย SREBP และประเมินผลในการป้องกันและรักษาโรคในการรักษา NASH(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์)ในรูปแบบเมาส์

สารสกัดจาก Cistancheเพื่อบำรุงไต

การศึกษานี้ระบุตัวยับยั้ง SREBP ที่มีศักยภาพ 25-ไฮดรอกซิล แอนสเตอรอล (25-HL) 25-HL จับกับโปรตีนของยีนที่เหนี่ยวนำอินซูลิน (INSIG) กระตุ้นการทำงานร่วมกันระหว่าง INSIG และ SCAP และคงไว้ในเอนโดพลาสมิกเรติคิวลัม ดังนั้นจึงยับยั้งการกระตุ้น SREBP และยับยั้งการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ ในรูปแบบเมาส์ของ NASH(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์), 25-HL ลดระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ในซีรัมและตับ เพิ่มการใช้พลังงานเพื่อป้องกันโรคอ้วน และปรับปรุงความไวของอินซูลิน 25-HL ปรับปรุงภาวะไขมันพอกตับ การอักเสบ การพองตัว และการเกิดพังผืดของตับได้อย่างมีนัยสำคัญโดยการปรับลดการแสดงออกของยีน lipogenic นอกจากนี้ 25-HL ยังแสดงประสิทธิภาพในการป้องกันและรักษาโรคในการบรรเทา NASH(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์)และหลอดเลือดในหนู Ldlr-/- ที่ได้รับการรักษาด้วยอาหาร ALMN และการก่อตัวของผลึกคอเลสเตอรอลที่ลดลงและโครงสร้างหลอดเลือดหัวใจที่เกี่ยวข้องของเซลล์ Kupffer โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 25-HL ลดระดับซีรัมและไขมันในตับมากกว่าโลวาสแตตินหรือกรดโฟลิกแบบหุ่นยนต์ 25-HL แสดงให้เห็นความปลอดภัยและรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ที่น่าพอใจ

โดยสรุป การศึกษานี้จัดให้มีการพิสูจน์แนวคิดที่ว่าการยับยั้งการกระตุ้น SREBP โดยการกำหนดเป้าหมาย INSIG สำหรับการลดไขมันอาจเป็นกลยุทธ์ที่มีแนวโน้มสำหรับการบำบัด NASH(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์). การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการแปลของ 25-HL ใน NASH . ของมนุษย์(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์)และแสดงให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของการสร้าง adipogenesis ที่ควบคุมโดย SREBP ใน NASH(โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์)ความก้าวหน้าผ่านการยับยั้งทางเภสัชวิทยา

หมายเหตุ: สมุนไพรจีนโบราณ cistanche (เรียกอีกอย่างว่า "สมุนไพรมังกร" และ "โสมทะเลทราย") เติบโตในทะเลทรายที่แห้งแล้งและอบอุ่นเท่านั้น ในฐานะหนึ่งในสมุนไพรอมตะทั้งเก้า Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) มีส่วนผสมที่ทรงประสิทธิภาพมากมาย เช่น echinacoside, acteoside, ไกลโคไซด์ฟีนิลเลทานอยด์ทั้งหมด, ฟลาโวนอยด์, โพลีแซคคาไรด์ ฯลฯ ส่วนผสมที่มีประสิทธิภาพเหล่านี้ทำให้ซิสทานช์กลายเป็นสมุนไพร สมุนไพรบำรุงและวัสดุอาหารสำหรับภูมิคุ้มกันของผู้คน อวัยวะภายใน เซลล์สมองและเซลล์ประสาท ฯลฯ การศึกษาทางเภสัชวิทยาสมัยใหม่ได้ยืนยันผลต่อไปนี้ของ cistanche (ประโยชน์ของ cistanche): ปรับปรุงภูมิคุ้มกัน; ปรับปรุงสมรรถภาพทางเพศและการทำงานของไต ป้องกันความเมื่อยล้า; ต่อต้านริ้วรอย; ปรับปรุงหน่วยความจำ โรคพาร์กินสัน; โรคอัลไซเมอร์; สารต้านอนุมูลอิสระ; สบายท้องผูก; ต้านการอักเสบ; ส่งเสริมการเจริญเติบโตของกระดูก ผิวขาว; ปกป้องตับ; เป็นต้น

สารสกัดจากซิสแทนเช่ทูโบโลซ่า: ต้านการอักเสบ