ผลของการรักษาภาวะอุณหภูมิต่ำกว่าปกติต่อการบาดเจ็บของไตในหนูทดลอง แบบจำลองภาวะหัวใจหยุดหายใจขณะหลับ: Α เน้นที่อัตราการรอดชีวิต พยาธิสรีรวิทยา และเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ

โซอึนคิม^1*, ฮายองชิน^2*, อึย-ยง ลี², ยอ-จิน ยู², รยุนฮี คิม², ET AL

เชิงนามธรรม.

แม้ว่าความผิดปกติของหลายอวัยวะจะสัมพันธ์กับอัตราการรอดชีวิตหลังภาวะหัวใจหยุดเต้น (ca) แต่การศึกษาส่วนใหญ่จนถึงปัจจุบันได้มุ่งเน้นไปที่หัวใจและสมอง และมีการศึกษาเพียงไม่กี่ชิ้นที่พิจารณาว่าภาวะไตวาย ดังนั้น วัตถุประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้คือ เพื่อศึกษาผลของการรักษาภาวะอุณหภูมิต่ำต่ออัตราการรอดตาย พยาธิสรีรวิทยา และเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระในไตของหนูหลังจากภาวะขาดออกซิเจนในเลือดสูง หนูถูกสังเวยหนึ่งวันหลังจาก CA อัตราการรอดชีวิตซึ่งประเมินโดยใช้การวิเคราะห์ของ Kaplan-Meier อยู่ที่ 42.9 เปอร์เซ็นต์ในหนึ่งวันหลังจากปีค.ศ. อย่างไรก็ตาม ภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติซึ่งเกิดขึ้นหลังจาก ca เพิ่มอัตราการรอดชีวิตอย่างมีนัยสำคัญ (ร้อยละ 71.4) ในหนูแรทอุณหภูมิปกติที่มี ca ระดับยูเรียไนโตรเจนในเลือดในซีรั่มเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนึ่งวันหลัง ca นอกจากนี้ ระดับครีเอตินินในซีรัมยังเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนึ่งวันหลัง CA อย่างไรก็ตาม ในหนู CA ที่สัมผัสกับอุณหภูมิต่ำกว่าปกติ ระดับของยูเรียไนโตรเจนและครีเอตินีนลดลงอย่างมีนัยสำคัญภายหลังแคลิฟอร์เนีย การย้อมด้วยฮิสโตเคมิคัลเผยให้เห็นการบาดเจ็บของไตชั่วคราวที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากที่กลุ่มนอร์โมเทอร์เมียอยู่ภายใต้การประมาณการ อย่างไรก็ตาม อาการบาดเจ็บที่ไตลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติ การวิเคราะห์ทางอิมมูโนฮิสโตเคมีของไตพบว่าเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (copper‑zinc superoxide dismutase, manganese superoxide dismutase, glutathione peroxidase และ catalase) ในกลุ่มอุณหภูมิปกติ อย่างไรก็ตาม ในกลุ่ม hypothermia เอนไซม์เหล่านี้ถูกยกระดับอย่างมีนัยสำคัญตาม ca โดยรวมแล้ว ผลการวิจัยพบว่าความผิดปกติของไตหลังภาวะขาดออกซิเจน ca มีความสัมพันธ์อย่างมากกับอัตราการรอดตายในระยะเริ่มต้น และภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติในการรักษาโรคลดอาการบาดเจ็บที่ไตด้วยกลไกการต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพ

คำสำคัญ: ภาวะหัวใจหยุดเต้นขาดอากาศหายใจ, กลุ่มอาการหลังเกิดภาวะหัวใจหยุดเต้น, การรักษาภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำ, ไต, จุลพยาธิวิทยา, เอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com

cistanche สูญเสียอาณาจักรสมุนไพรป้องกันโรคไต, คลิกที่นี่เพื่อรับตัวอย่าง

บทนำ

ภาวะหัวใจหยุดเต้น (ca) หรือที่เรียกว่าภาวะหัวใจหยุดเต้นหรือภาวะหัวใจหยุดเต้น เกี่ยวข้องกับการหยุดการไหลเวียนของเลือดตามปกติอย่างกะทันหันเนื่องจากหัวใจล้มเหลวในการสูบฉีดเลือดอย่างเพียงพอ (1) ทำให้เกิดภาวะขาดเลือดขาดเลือดทั่วร่างกาย ซึ่งทำให้เกิดความเสียหายต่ออวัยวะหลายส่วน รวมทั้งสมอง หัวใจ ไต และตับ การศึกษาวิจัยส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับแคลิฟอร์เนียในช่วงครึ่งศตวรรษที่ผ่านมาได้มุ่งเน้นไปที่การปรับปรุงอัตราการกลับมาหมุนเวียนตามธรรมชาติ (roSc) ที่ประสบความสำเร็จโดยมีความคืบหน้าอย่างมีนัยสำคัญ (2-4) แม้ว่าการช่วยชีวิตในทันทีอาจช่วยให้ roSc ดีขึ้น แต่อัตราการรอดชีวิตด้วยการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีก็เป็นเรื่องที่น่ากังวล (5‑7) กลุ่มอาการหลังภาวะหัวใจหยุดเต้น (PcaS) หมายถึงผลที่ตามมาทางพยาธิสรีรวิทยาของ roSc หลังจากการช่วยชีวิตหัวใจและปอด (cPr) ที่ประสบความสำเร็จหลัง ca (8) PcaS เป็นสาเหตุหลักของการรอดชีวิตที่ลดลงตาม roSc (9) อัตราการรอดชีวิตของ PcaS ในระยะแรกในผู้ป่วยมีเพียง 30 เปอร์เซ็นต์ (5) ไม่ต้องสงสัยเลยว่าหัวใจและสมองเป็นอวัยวะสำคัญใน PcaS ในขณะเดียวกัน การศึกษาแทบไม่ได้ตรวจสอบภาวะไตวายภายหลัง ca (1,10,11) การทำงานของไตบกพร่องชั่วคราวเป็นเรื่องปกติในผู้ป่วยที่รอดชีวิตได้ (12) อุบัติการณ์และผลกระทบของความผิดปกติของไตหลัง ca ไม่ได้อธิบายไว้อย่างดี (13) นอกจากนี้ การศึกษาก่อนหน้านี้ของเราชี้ว่าอัตราการรอดชีวิตในช่วงต้นที่ต่ำตาม roSc ในการศึกษาทดลอง (14) อาจเกี่ยวข้องอย่างยิ่งกับภาวะไตวาย เช่น การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันคือ ca (15) การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันเป็นภาวะ PCaS ที่พบได้บ่อยใน ~30 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยในโรงพยาบาลที่เป็นโรค ca (16)

สปีชีส์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (roS) ประกอบด้วยชุดของตัวกลางออกซิเจน รวมถึงแอนไอออนอนุมูลอิสระซุปเปอร์ออกไซด์ (o2•‑), ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ที่ไม่เป็นอนุมูลอิสระ (H2o2), อนุมูลอิสระไฮดรอกซิลที่มีปฏิกิริยาสูง (OH•), เปอร์ออกซีไนไตรต์ (โอนู) และออกซิเจนเสื้อกล้าม (1o2) (17) roS ได้รับการเปิดเผยว่ามีบทบาทสำคัญในสภาวะการทดลองของไตหลายอย่าง เช่น ภาวะไตวายเฉียบพลันขาดเลือด การปฏิเสธการปลูกถ่ายไต โรคไตอักเสบเฉียบพลัน และโรคไตที่เป็นพิษ (18) มีหลักฐานสำคัญที่สนับสนุนการสังเคราะห์ roS ทันทีหลังโรคหลอดเลือดสมองตีบเฉียบพลัน (19) และกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน (20) roS มีความสำคัญในโรคขาดเลือด เช่น โรคหลอดเลือดสมองและกล้ามเนื้อหัวใจตาย ตัวอย่างเช่น Hackenhaar et al (21) รายงานว่า roS ถูกสร้างขึ้นในเลือดของผู้ป่วยที่มี PcaS; อย่างไรก็ตาม การศึกษาไม่ค่อยตรวจสอบการก่อตัวของ roS ในไตหลัง ca ในช่วงหลัง PcaS ต้น (22,23)

ด้วยเหตุนี้ จึงมีการตั้งสมมติฐานว่า roS มีความสำคัญในการบาดเจ็บที่ไตหลัง ca และมีส่วนทำให้อัตราการรอดชีวิตต่ำในระยะแรกของ PcaS เพื่อตรวจสอบสมมติฐานนี้ มีการกระตุ้น ca ของ asphyxial ca ในหนูและสังเกตอัตราการรอดชีวิตในช่วงแรกของ PcaS นอกจากนี้ ดำเนินการอุณหภูมิในทันทีและแบบหน่วงเวลาเพื่อเพิ่มอัตราการรอดชีวิตต่ำที่เกี่ยวข้องกับ PcaS หลัง roSc นอกจากนี้ ความผิดปกติของไตยังได้รับการวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยาและการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจาก roS เช่น copper-zinc superoxide dismutase (Sod‑1), manganese superoxide dismutase (Sod‑2), catalase (caT) และ glutathione peroxidase (GPX) ผ่านการวิเคราะห์อิมมูโนฮิสโตเคมีตาม roSc

ซิสแทนเช่ ฟาร์มา สเปเชียล

วัสดุและวิธีการ

สัตว์ทดลองและกลุ่มหนู Sprague-Dawley (Sd) เพศผู้ทั้งหมด 62 ตัว (น้ำหนัก 270‑300 กรัม อายุ 10 สัปดาห์) ได้รับจากศูนย์สัตว์ทดลองของมหาวิทยาลัยแห่งชาติชอนบุก (อิกซาน สาธารณรัฐเกาหลี) พวกเขาถูกเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 23±2˚C และความชื้น 60±10 เปอร์เซ็นต์ภายใต้รอบแสง/มืด 12‑h พวกเขาได้รับอาหารและน้ำฟรี โปรโตคอลการทดลองทั้งหมดได้รับการอนุมัติตามขั้นตอนทางจริยธรรมและการดูแลทางวิทยาศาสตร์โดยคณะกรรมการการดูแลและการใช้สัตว์ของสถาบันของมหาวิทยาลัยแห่งชาติชอนบุก (อนุมัติหมายเลข JBnu 2020‑084)

สัตว์ทดลองถูกแบ่งชั้นในสามประเภท [กลุ่มปฏิบัติการหลอก ca ภายใต้อุณหภูมิปกติ และ ca และการรักษาอุณหภูมิ (HT)] ดังต่อไปนี้: i) กลุ่มที่ 1 กลุ่มหลอก (n=5) ได้รับการดูแลภายใต้สภาวะอุณหภูมิปกติ ไม่มีแคลิฟอร์เนีย; ii) กลุ่ม ii กลุ่มอุณหภูมิปกติที่ไม่มีการบำบัดภาวะอุณหภูมิต่ำกว่าปกติ (33˚C) หลัง CA (n=17); และ iii) กลุ่ม iii (n=40) กลุ่มที่ได้รับ ca ภายใต้สภาวะปกติและได้รับการรักษาด้วย HT หลังจาก ca เป็นเวลา 2 ชั่วโมง (n=17), 4 ชั่วโมง (n=13) และ 6 ชั่วโมง (n=10) ตาม roSc โดยที่หนูทุกตัวถูกทำให้ร้อนจนเป็นอุณหภูมิปกติ

การเหนี่ยวนำ CA และ CPRCa และ cPr ดำเนินการตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (24,25) โดยมีการปรับเปลี่ยนเล็กน้อย (รูปที่ 1) โดยสังเขป หนูถูกวางยาสลบด้วยไอโซฟลูเรน 2-3 เปอร์เซ็นต์ และระบายอากาศโดยใช้เครื่องช่วยหายใจเพื่อรักษาระดับการหายใจโดยใช้เครื่องช่วยหายใจ (อุปกรณ์ฮาร์วาร์ด) ในการตรวจสอบความอิ่มตัวของออกซิเจนส่วนปลาย (Spo2) ได้มีการติดโพรบวัดความอิ่มตัวของออกซิเจนในเลือดของออกซิเจนในเลือด (Nonin Medical, inc.) ไว้ที่เท้าซ้าย อุณหภูมิของร่างกายคงอยู่ที่ 37±0.5˚C ในระหว่างและหลังการผ่าตัด ca ในการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ecG) ได้มีการวางหัววัดคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (cytiva) ไว้ที่แขนขาเพื่อให้ข้อมูลสามตะกั่วซึ่งได้รับการตรวจสอบอย่างต่อเนื่อง หลอดเลือดแดงต้นขาด้านซ้ายและเส้นเลือดต้นขาด้านขวาแยกกันเพื่อตรวจติดตามความดันโลหิตเฉลี่ย (MaP) (MLT 1050/d; ADInstruments, ltd.) และการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

หลังจากช่วงเวลาในการรักษาเสถียรภาพ 5 นาที vecuronium bromide (2 มก./กก.; Gensia Sicor Pharmaceuticals, inc.) ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ระงับความรู้สึกและถอนการช่วยหายใจ MaP ที่ต่ำกว่า 25 mm‑Hg และกิจกรรมไฟฟ้าแบบไม่มีพัลส์ที่ตามมาถูกใช้เพื่อกำหนด CA (25,26) CA ได้รับการยืนยันที่ 3-4 นาทีหลังการฉีด vecuronium bromide ที่ 5 นาทีหลัง ca, cPr เริ่มต้นโดยการฉีดเอพิเนฟรีนแบบฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (0.005 มก./กก.; Sigma‑Aldrich;

Merck KGaa) และโซเดียมไบคาร์บอเนต (1 meq/kg; Sigma-Aldrich; Merck KGaa) ตามด้วยการช่วยหายใจด้วยออกซิเจน 100 เปอร์เซ็นต์และการกดหน้าอกด้วยตนเองในอัตรา 300/นาที จนกระทั่ง MaP ถึง 60 mm‑Hg และสังเกตการทำงานของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ . เมื่อสัตว์มีความเสถียรทางโลหิตวิทยาและหายใจได้เองตามธรรมชาติ (โดยปกติอยู่ที่ 1 ชั่วโมงหลัง roSc) สายสวนจะถูกถอดออกและสัตว์นั้นจะถูกตัดออก

การจัดการอุณหภูมิระหว่างกลุ่มอุณหภูมิร่างกายของกลุ่มอุณหภูมิปกติอยู่ที่ 37±0.5˚C ในระหว่างและหลังการผ่าตัด CA และคงรักษาไว้จนกระทั่งหนูถูกสังเวยตามตารางเวลา ในกลุ่มอุณหภูมิต่ำกว่าปกติ ca ถูกสร้างขึ้นที่อุณหภูมิปกติ จากนั้น รักษาอุณหภูมิของร่างกายด้วยถุงน้ำแข็งและพัดลมที่ 33±0.5˚C ทันทีหลังจากทำ CPR เป็นเวลา 2, 4 และ 6 ชั่วโมง และพวกเขาได้รับการอุ่นอย่างรวดเร็วด้วยแผ่นความร้อนจนกระทั่งได้อุณหภูมิที่ต้องการ ( บรรลุถึง 37±0.5˚C) จากนั้นหนูก็ถูกนำกลับไปที่กรงจนกระทั่งพวกมันถูกสังเวยในวันหนึ่งหลังการทำ CPR/roSc อุณหภูมิของร่างกายถูกตรวจสอบโดยใช้เซ็นเซอร์อุณหภูมิทางทวารหนัก (27)

การวิเคราะห์ทางชีวเคมีในเซรั่มการฉีดในช่องท้องของโซเดียมเพนโตบาร์บิทัล 30 มก./กก. (JW Pharm co., ltd.) ถูกใช้เพื่อทำให้สัตว์ทุกตัวหมดความรู้สึก เก็บเลือดจากเส้นเลือดในช่องท้องของสัตว์แต่ละตัวในแต่ละกลุ่ม เก็บซีรัมโดยการหมุนเหวี่ยงเลือด (2,774 xg, 15 นาที, 4˚C) และถูกเก็บรักษาไว้ที่ ‑80˚C จนกระทั่งทำการวิเคราะห์ ระดับของยูเรียไนโตรเจนในเลือด (Bun) และครีเอตินินในซีรัมถูกกำหนดตามวิธีการที่สรุปโดยสหพันธ์เคมีทางคลินิกนานาชาติ (28) โดยใช้เครื่องวิเคราะห์เคมีอัตโนมัติ Hitachi 2070 (Hitachi, ltd.) การทดสอบทั้งหมดดำเนินการเป็นสามเท่าโดยใช้เซรั่มสด

การประมวลผลเนื้อเยื่อหนูได้รับการดมยาสลบอย่างล้ำลึกโดยการฉีดในช่องท้องของโซเดียมเพนโตบาร์บิทัล 200 มก./กก. (JW Pharm co., ltd.) และพวกมันถูกถ่ายผ่านช่องหัวใจด้วย 0.1 M ของน้ำเกลือบัฟเฟอร์ฟอสเฟต (PBS; pH 7.4) ตามด้วยพาราฟอร์มัลดีไฮด์ 4 เปอร์เซ็นต์ในบัฟเฟอร์ฟอสเฟต 0.1 โมลาร์ (PB; pH 7.4) แยกไตออกจากสัตว์แต่ละตัวและตรึงด้วยพาราฟอร์มัลดีไฮด์ 4 เปอร์เซ็นต์ใน 0.1 โมลาร์ PB (pH 7.4) ที่อุณหภูมิห้องในช่วง 1 สัปดาห์ จากนั้นหั่นเป็นชิ้นตามขวาง ฝังในพาราฟิน และแบ่งส่วน (6 µm)

Hematoxylin และ eosin (H&E), Periodic Acid‑Schiff (PAS) และการย้อมสีไตรโครมของ Massonทำการย้อม H&e เพื่อตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพในไตตามขั้นตอนที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (29) ทำการย้อมสี PaS เพื่อตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงของโกลเมอรูไลตามขั้นตอนที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (30‑32) วิธีการย้อมสีไตรโครมของ Masson ใช้สำหรับกำหนดการบาดเจ็บของท่อ โดยพิจารณาจากการขยายท่อ, การฝ่อของท่อ, การหล่อหลอมของท่อ, การทำให้เป็นก้อน, การเสื่อมสภาพ, พังผืดคั่นระหว่างหน้า, และการลอกของเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อ, หรือการทำให้เยื่อชั้นใต้ดินของท่อหนาขึ้นตามขั้นตอนที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (33) ,34).

นักพยาธิวิทยาที่มีประสบการณ์ทั้งหมด 2 คนได้ประเมินการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาในลักษณะปกปิดสองครั้ง ภาพของส่วนที่เปื้อนสี 10 ชิ้น/หนูถูกจับด้วยกำลังขยาย x400 โดยใช้กล้องจุลทรรศน์แสง Leica dM 2500 (Leica Microsystems GmbH) วิเคราะห์ข้อมูลทั้งหมด 10 สาขาในแต่ละส่วน การวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยาของรอยโรคของไตได้ดำเนินการตามขั้นตอนที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (35,36) โดยสังเขป รอยโรคถูกจัดประเภทว่าไม่มีรอยโรคด้วยกล้องจุลทรรศน์ที่มีนัยสำคัญ (nSMl) รอยโรคที่น้อยที่สุด ไม่มาก ปานกลาง หรือมีรอยโรค ตามลำดับ ให้คะแนนโดยใช้มาตราส่วนต่อไปนี้ด้วยการทดสอบแบบตาบอด: ปกติ 0 คะแนน;<25% damage,="" 1="" point;="" 26‑50%="" damage,="" 2="" points;="" 51‑75%="" damage,="" 3="" points;="" and="" 76‑100%="" damage,="" 4="">

รอยโรคไตถูกกำหนดโดยการสูญเสียองค์ประกอบของเซลล์ การล่มสลายของลูเมนของเส้นเลือดฝอย วัสดุไฮยาลินอสัณฐานที่มีหรือไม่มีการยึดเกาะกับแคปซูลของโบว์แมน (30‑32) และให้คะแนนด้วยมาตราส่วนตัวเลขต่อไปนี้: ไม่มีความเสียหาย { {7}} คะแนน; อ่อนมาก 1 คะแนน; อ่อน 2 คะแนน; ปานกลาง 3 คะแนน; และรุนแรง 4 คะแนน การบาดเจ็บที่ท่อได้คะแนนโดยระบบการให้คะแนนต่อไปนี้: ไม่มีการบาดเจ็บที่ท่อ 0 คะแนน; 1-9 เปอร์เซ็นต์ของ tubules ได้รับบาดเจ็บ 1 คะแนน; บาดเจ็บ 10-25 เปอร์เซ็นต์ 2 คะแนน; บาดเจ็บ 26-50 เปอร์เซ็นต์ 3 คะแนน; ร้อยละ 51-75 ของท่อได้รับบาดเจ็บ 4 คะแนน; และอย่างน้อย 76 เปอร์เซ็นต์ของ tubules ได้รับบาดเจ็บ 5 คะแนน (33,34)

มาลอนไดอัลดีไฮด์ (MDA)ความเข้มข้นของ Mda ในเยื่อหุ้มสมองของไตได้รับการประเมินตามโปรโตคอลที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (23,37,38) กล่าวโดยสรุป การทำให้เป็นเนื้อเดียวกันและการหมุนเหวี่ยงของเนื้อเยื่อไตถูกดำเนินการที่ 8,832 xg เป็นเวลา 10 นาทีที่ 4˚C และส่วนลอยเหนือตะกอนถูกรวบรวมและเก็บไว้ที่ ‑80˚C สำหรับการวิเคราะห์ MDA เนื้อหา MDA ถูกกำหนดตามคำแนะนำของชุดทดสอบ TBarS (cat. no. 10009055; cayman chemical company)

อิมมูโนฮิสโตเคมี (IHC) สำหรับเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ. iHc ดำเนินการกับ Sod‑1, Sod‑2, catT และ GPX เพื่อศึกษาการเปลี่ยนแปลงของภูมิคุ้มกันต่อสารต้านอนุมูลอิสระในไต iHc ดำเนินการตามวิธีการที่เราอธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (22) โดยสังเขป ส่วน (6 µm) ถูกฟักด้วยสารต้าน Sod1 ของแพะ (1:500; cat. no. SaB2500976; Sigma‑Aldrich; Merck KGaa), สารต้าน Sod2 ของแพะ (1:1 ,000; cat. no. SaB2501676; Sigma‑Aldrich; Merck KGaa), rabbit anti‑caT (1:1,000; cat. no. ab16731; Abcam) และ rabbit anti‑GPX ( 1:1,000; cat. no. ab22604; Abcam) ค้างคืนที่ 4˚C ตามด้วย biotinylated-conjugated anti-rabbit (1:250; cat. no. Ba‑1000‑1.5; Vector Laboratories , inc.) และ anti-goat biotinylated‑conjugated anti-goat (1:250; cat. no. Ba‑5000‑1.5; Vector Laboratories, Inc.) แอนติบอดีทุติยภูมิเป็นเวลา 2 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 24˚C และพัฒนาขึ้นโดยใช้ Vectastain aBc (ห้องปฏิบัติการของ Vector , อิงค์) จากนั้น ถูกทำให้เห็นภาพด้วยสารละลายไดอะมิโนเบนซิดีน 3,3'-(ในบัฟเฟอร์ Tris‑HCl 0.1 โมลาร์)

กล้องจุลทรรศน์ Leica dM 2500 ใช้สำหรับถ่ายภาพส่วนต่างๆ ด้วยกำลังขยาย x400 เลือกทั้งหมด 10 ส่วน/หนู และ 10 พื้นที่ถูกจับ ซอฟต์แวร์วิเคราะห์ขีดจำกัดภาพเวอร์ชัน 1.52a (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ) ใช้เพื่อวัดเปอร์เซ็นต์ ( เปอร์เซ็นต์ ) ของความหนาแน่นเชิงแสงสัมพัทธ์ (แท่ง)

การวิเคราะห์ทางสถิติ.การทดลองทั้งหมดทำซ้ำเป็นสามเท่า Graph Pad Prism เวอร์ชัน 50 (GraphPad Software, inc.) ใช้ในการวิเคราะห์ข้อมูล ซึ่งแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± ความคลาดเคลื่อนมาตรฐานของค่ากลาง (SeM) วิเคราะห์การรอดชีวิตโดยใช้สถิติ Kaplan‑Meier และการทดสอบระดับบันทึก เปรียบเทียบ MaP และออกซิเจนส่วนปลายโดยใช้การวัดการวิเคราะห์ความแปรปรวนซ้ำแบบหนึ่งและสองทางเพื่อประเมินผลกระทบของเวลา ในการพิจารณาความสำคัญของความแตกต่าง การวิเคราะห์แบบโพสต์เฉพาะกิจได้ดำเนินการโดยใช้การทดสอบของทูคีย์สำหรับการเปรียบเทียบพหุคูณแบบคู่ทั้งหมด พี<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">

ผลลัพธ์

การเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยา อัตราการรอดตาย และตัวแปรทางชีวเคมีในซีรัม ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่มเกี่ยวกับลักษณะพื้นฐาน ซึ่งรวมถึงน้ำหนักตัว, MaP และ Spo2 (ตารางที่ i และรูปที่ 2) การเหนี่ยวนำของ ca เกิดขึ้น 3-4 นาทีหลังการฉีด vecuronium bromide (2 มก./กก.) ทางหลอดเลือดดำ CA ได้รับการยืนยันด้วย isoelectric ecG, Spo2 และ MaP และสิ่งเหล่านี้เปลี่ยนไปตามที่คาดไว้ตามโปรโตคอลการทดลอง (รูปที่ 2a‑c) ดังที่แสดงไว้ในรูปที่ 2d อุณหภูมิของร่างกายแตกต่างกันในทุกกลุ่มตาม roSc ดังที่แสดงในรูปที่ 3 อัตราการรอดตายของแต่ละกลุ่มได้รับการประเมินที่หนึ่งวันหลัง ca อัตราของกลุ่ม ii เท่ากับ 42.9 เปอร์เซ็นต์

ในกลุ่มที่ iii อัตราหลัง 2 ชั่วโมงต่อชั่วโมงเท่ากับ 42.9 เปอร์เซ็นต์ อัตราหลัง 4 ชั่วโมงต่อครั้งคือ 57.1 เปอร์เซ็นต์ และอัตราหลัง 6 ชั่วโมง-HT เท่ากับ 71.4 เปอร์เซ็นต์ ในการทดลองนี้ ไม่มีความแตกต่างระหว่างหนูในกลุ่ม ii และหนูที่มี 2 h‑HT ในกลุ่ม iii

ดังที่แสดงไว้ในรูปที่ 4B ระดับ Bun ในซีรัมในกลุ่มที่ 1 เท่ากับ 13.8 มก./ดล. ในหนึ่งวันหลัง CA ในกลุ่ม ii ระดับ Bun เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเป็น 35.3 มก./ดล. ในกลุ่ม iii ระดับ Bun คือ 3{{10}}.7 มก./ดล. หลัง 2 ชม.-HT, 25.0 มก./ดล. หลัง 4 ชม.-HT และ 22.7 มก./ dl ต่อจาก 6 ชั่วโมง-HT นอกจากนี้ ตามที่แสดงในรูปที่ 4c ระดับครีเอตินีนในซีรัมในกลุ่มที่ 1 คือ {{20}}.23 มก./ดล. ในกลุ่มที่ ii ระดับครีเอตินีนเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเป็น 0.43 มก./ดล. ในกลุ่ม iii ระดับครีเอตินีนต่ำกว่าที่พบในกลุ่ม ii ดังนี้ 0.39 มก./ดล. หลัง 2 ชม. HT, 0.37 มก./ดล. หลัง 4 ชม.-HT และ 0.36 มก./ดล. หลัง 6 ชม.-เอช.ที.

ผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยา ในกลุ่ม I (หลอกลวง) โครงสร้างทางเนื้อเยื่อที่ไม่บุบสลายถูกเปิดเผยโดย H&e, PaS และการย้อมสีไตรโครมของ Masson (รูปที่ 5A) ไม่พบพังผืดคั่นระหว่างหน้าในทุกกลุ่ม ในขณะที่ในกลุ่ม ii จุลพยาธิวิทยาของไตที่เกิดจาก ca ถูกตรวจสอบในหนึ่งวันหลังจาก roSc โดยใช้ H&e, PaS และการย้อมสีไตรโครมของ Masson การบาดเจ็บของไตที่เกิดจาก CA อย่างรุนแรงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหลอดและกลูเมรูไลส่วนต้น โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ขอบแปรงของเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตถูกกัดเซาะอย่างรุนแรง (รูปที่ 5a และ B) นอกจากนี้ ในกลุ่มนี้ เส้นเลือดฝอยในไตขยายออกด้วยเซลล์อักเสบ และอาการบวมน้ำคั่นระหว่างหน้าและเนื้อร้ายท่อไตเฉียบพลันรุนแรงเมื่อเทียบกับที่พบในกลุ่มที่ 1 (รูปที่ 5a)

ในกลุ่ม iii อาการบาดเจ็บที่ไตลดลงในหนึ่งวันหลังจาก roSc (รูปที่ 5a และ B) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การบาดเจ็บที่เกิดจาก ca ในท่อใกล้เคียงลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจาก 6 ชั่วโมง HT เมื่อเปรียบเทียบกับที่พบในกลุ่ม ii นอกจากนี้ การขยายตัวเฉพาะที่ของท่อใกล้เคียงลดลงเมื่อเทียบกับที่เปิดเผยในกลุ่ม ii (รูปที่ 5A) สำหรับโกลเมอรูลี 6 h‑HT ช่วยลดอาการบาดเจ็บของไตอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับที่พบในกลุ่ม ii (รูปที่ 5a และ B)

ระดับเอ็มดีเอ ดังที่แสดงไว้ในรูปที่ 4a ระดับของ Mda ในเยื่อหุ้มสมองของไตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนึ่งวันหลังจาก ca ในกลุ่ม ii เมื่อเทียบกับกลุ่ม i อย่างไรก็ตาม ในกลุ่ม III ระดับ MDA ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจาก 4 ชั่วโมงและ 6 ชั่วโมงต่อชั่วโมง มันก็ลดลงเช่นกันใน 2 ชั่วโมง-HT แต่ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับกลุ่ม ii

การค้นพบเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ อิมมูโนรีแอคทีฟ

ในกลุ่ม I มีการประเมินค่าปกติของปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันแบบ Sod-1, Sod‑2, GPX และ caT โดยเผยให้เห็นว่าส่วนใหญ่อยู่ในท่อ (รูปที่ 6a) ในกลุ่ม ii, Sod‑1, Sod‑2, GPX และ CAT immunoreactivities ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหนึ่งวันหลัง roSc เมื่อเทียบกับที่พบใน Group i (รูปที่ 6a และ B)

ในกลุ่ม iii, Sod‑1, Sod‑2, GPX และ caT immunoreactivities หลัง 2 h‑HT ไม่แตกต่างจากที่พบในกลุ่ม ii (รูปที่ 6a และ B) ในกรณีของ 4 h‑HT ปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันทั้งสี่นั้นสูงกว่าที่พบในกลุ่ม ii (รูปที่ 6a และ B) อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าโดยเฉพาะอย่างยิ่ง GPX immunoreactivity นั้นสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ immunoreactivities อื่นๆ ในกรณีของ 6 h‑HT การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันทั้งหมดจะสูงกว่าที่พบในหนูที่ได้รับ 4 h‑HT เผยให้เห็นว่าก้านของสารก่อปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันแบบ Sod-1, Sod‑2, GPX และ caT แต่ละตัวมีค่า 78.4, 67.4, 86.5 และ 79.5 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม i (รูปที่ 6a และ B)

เฮิร์บา อิปิมีเดียม สากิตตัม

การอภิปราย

ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง หัวใจและสมองเป็นอวัยวะที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดหลังจากได้รับบาดเจ็บจากการขาดเลือดขาดเลือด/การกลับเป็นเลือด (i/r) หลังจาก ca (39,40) อย่างไรก็ตาม การศึกษาบางชิ้นได้รายงานว่าอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันมีผลกระทบต่อการฟื้นตัวของระบบประสาท (41,42) ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องตรวจสอบอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันภายหลัง ca และ cPr ในการศึกษานี้ หนูแรท Sd เพศผู้ที่โตเต็มวัยถูกใช้สำหรับภาวะขาดอากาศหายใจ ca โดยการฉีด vecuronium bromide CA ได้รับการยืนยัน 3-4 นาทีหลังจากการชักนำให้เกิดภาวะขาดอากาศหายใจ และดำเนินการ cPr 5 นาทีหลังจาก ca MaP, ecG และ Spo2 มีการเปลี่ยนแปลงตามที่คาดไว้ระหว่าง ca และหลังจาก roSc ในการศึกษาปัจจุบันของเรา อัตราการรอดชีวิตในกลุ่ม iii เท่ากับ 42.9 เปอร์เซ็นต์ในหนึ่งวันหลังจาก roSc ในหนูที่ได้รับ 2 h-HT, 57.1 เปอร์เซ็นต์ในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย 4 h-HT และ 71.4 เปอร์เซ็นต์ในหนูที่ได้รับ 6 h-HT che et al (26) รายงานว่าอัตราการรอดชีวิตอยู่ที่ 40 เปอร์เซ็นต์เมื่อสองวันหลังจาก roSc ในรูปแบบหนูของ asphyxial ca นอกจากนี้ Wang et al (43) รายงานว่าในหนูแรท การรวมกันของอุณหภูมิต่ำและ levosimendan (ตัวกระตุ้นแคลเซียมและตัวเปิดช่องโพแทสเซียม) ตาม roSc ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตอย่างมีนัยสำคัญ จากการค้นพบนี้ HT ในหนูที่มี ca อาจเพิ่มอัตราการรอดชีวิตหลังจาก roSc สองสามวัน อย่างไรก็ตาม ในมนุษย์ HT หลังจาก ca แทบจะไม่เพิ่มอัตราการรอดตายตาม roSc (44)

มีรายงานความผิดปกติของไตในผู้ป่วย 12-28 เปอร์เซ็นต์ที่มีภาวะ ca หลังจากการช่วยชีวิตสำเร็จ (13) นอกจากนี้ อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันเกิดขึ้นใน 43 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ได้รับการฟื้นคืนชีพหลังจาก ca และมากกว่า 75 เปอร์เซ็นต์ของอาการเหล่านี้เกิดขึ้นภายในสามวันหลังจาก ca (45) ในแบบจำลองสัตว์ การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันที่เกิดจาก i/R (กล่าวคือ ROSC ตาม CA) ถูกทำให้อ่อนลงอย่างมีนัยสำคัญโดย HT (43,46,47) ตัวอย่างเช่น Tissier et al (47) รายงานการลดทอนอย่างมีนัยสำคัญของรอยโรคไตโดย HT ในรูปแบบกระต่ายของ ca โดยอิงจากจุลพยาธิวิทยาและกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ในการศึกษาปัจจุบันของเรา คะแนนรอยโรคไตทางจุลพยาธิวิทยาและท่อของไตในกลุ่ม ii เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในหนึ่งวันหลังจาก roSc ในกลุ่มนี้ ระดับ Bun และ creatinine ในซีรัมเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญตาม ROSC เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มหลอกลวง (กลุ่ม i) ผลลัพธ์เหล่านี้คล้ายคลึงกับการศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับแบบจำลองสุนัข กระต่าย และลูกสุกร (47‑49) ดังนั้นการบาดเจ็บของไตจึงเพิ่มขึ้นอย่างมากในระยะแรกหลังแคลิฟอร์เนียในสัตว์ทดลอง ในการศึกษาปัจจุบันของเรา รอยโรคไตและท่อไตและคะแนนจุลพยาธิวิทยาในกลุ่ม iii ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจาก 4 ชั่วโมงและ 6 ชั่วโมงต่อวันตาม roSc เทียบกับกลุ่ม ii Ribeiro et al (46) และ Souza et al (50) รายงานว่า HT มีประสิทธิภาพในแบบจำลองสัตว์ที่มีอาการบาดเจ็บที่ไต Islam et al (23) และ Jawad et al (22) ระบุว่า HT ลดความรุนแรงของการบาดเจ็บที่ไตและเพิ่มอัตราการรอดชีวิตในแบบจำลอง ca ของ asphyxial ca ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่า HT มีผลในการป้องกันไตอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งสัมพันธ์กับอัตราการรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้น

เอ็นไซม์ต้านอนุมูลอิสระภายนอกส่วนใหญ่ประกอบด้วย Sods, CAT และ GPX เอ็นไซม์เหล่านี้เป็นด่านแรกในการป้องกัน o2•‑ และ OH• SOD‑1 และ SOD‑2 ช่วยป้องกันความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันโดยเร่งการเปลี่ยนแปลงของ o2•‑ เป็น o2 และ H2o2 (51) ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเป็นปัจจัยสำคัญในการบาดเจ็บของอวัยวะและความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตระหว่าง PcaS และการสร้าง roS ระหว่างการบาดเจ็บ i/r กิจกรรมของเอ็นไซม์ต้านอนุมูลอิสระเปลี่ยนแปลงโดยการบาดเจ็บของ i/r ตาม ca (21) การศึกษาของเราพบว่าระดับ Sod-1, Sod‑2, GPX และ catT ลดลงตาม roSc ในกลุ่ม ii เมื่อเทียบกับกลุ่ม i ระดับของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระเหล่านี้จะลดลงตาม I/r ซึ่งทำให้เซลล์เสียหายและเสียชีวิตเนื่องจากการบริโภคสารต้านอนุมูลอิสระภายในร่างกายอันเป็นผลมาจากการปลดปล่อย roS (52)

Xia et al (53) รายงานว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระเพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อไตของหนูที่ได้รับ HT ในการบาดเจ็บของไต Hackenhaar et al (21) สังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกิจกรรมของ Sod‑1, Sod‑2, GPX และ catT หลังจาก 6, 12, 36 และ 72‑h HT ในมนุษย์หลังจาก roSc ในการศึกษาก่อนหน้านี้โดยใช้แบบจำลองหนูของ asphyxial ca, Islam et al (23) รายงานว่า HT หลัง ca ลดความเครียดออกซิเดชันในไต และ Jawad et al (22) รายงานว่า HT หลัง ca ปกป้องไตจากการบาดเจ็บที่เกิดจาก ca, แสดงให้เห็นว่า nrf2/Ho‑1 เพิ่มขึ้นในไต ในการศึกษาปัจจุบันของเรา การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของ Sod-1, Sod‑2, GPX และ catT เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจาก 4 ชั่วโมง HT และ 6 ชั่วโมง HT ในกลุ่ม iii เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม ii ซึ่งแนะนำว่า HT กระตุ้นเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระและลดลง ความเครียดออกซิเดชัน

จากผลการรอดชีวิต จุลพยาธิวิทยา ผลทางชีวเคมีและอิมมูโนฮิสโตเคมีของการศึกษานี้ พบว่าความผิดปกติของไตเป็นเรื่องปกติและสัมพันธ์กับการตายในระยะแรกของ PcaS ตาม roSc ในรูปแบบ ca asphyxial ca ในหนูของเรา อย่างไรก็ตาม 4 ชั่วโมงหรือ 6 ชั่วโมงหลังจาก ROSC ช่วยลดอาการบาดเจ็บที่ไตได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่า HT กระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ เช่น Sod‑1, Sod‑2, GPX และ caT ส่งผลให้ความเครียดออกซิเดชันในไตลดลง เป็นผลให้มีการตั้งสมมติฐานว่า HT ช่วยลดอาการบาดเจ็บที่ไตด้วยกลไกต้านอนุมูลอิสระและเพิ่มอัตราการรอดชีวิตในระยะแรก อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิเคราะห์ western blot เพื่ออธิบายกลไกของการบาดเจ็บที่ไตและ HT ใน ca ตาม roSc นี่เป็นข้อจำกัดที่อาจเกิดขึ้นจากการศึกษาปัจจุบันและเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการศึกษาต่อ

myricetin

1ภาควิชาเวชศาสตร์ฉุกเฉิน สถาบันวิจัยการแพทย์คลินิกของมหาวิทยาลัยแห่งชาติชอนบุก จอนจู จอลลาบุกโด 54907;

2วิทยาลัยสัตวแพทยศาสตร์และสถาบันวิจัยความปลอดภัยทางชีวภาพ, มหาวิทยาลัยแห่งชาติจอนบุก, ซาน, Jeollabuk‑do 54596;

3 ภาควิชาชีวการแพทย์และสถาบันวิจัยด้านวิทยาศาสตร์ชีวภาพและเทคโนโลยีชีวภาพ Hallym University, chuncheon, Gangwon‑do 24252;

แผนกศัลยศาสตร์ 4 โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยแห่งชาติคังวอน

คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยแห่งชาติคังวอน ชุนชอน คังวอนโด 24289; 5 ภาควิชาประสาทชีววิทยา คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยแห่งชาติคังวอน ชุนชอน คังวอนโด 24341 สาธารณรัฐเกาหลี

รับทราบ

ไม่สามารถใช้ได้.

เงินทุน

การศึกษาปัจจุบันได้รับการสนับสนุนโดยโครงการวิจัยวิทยาศาสตร์ขั้นพื้นฐานผ่านมูลนิธิการวิจัยแห่งชาติของเกาหลีที่ได้รับทุนสนับสนุนจากกระทรวงศึกษาธิการ (หมายเลข nrF‑2019r1c1c1002564, nrF‑2019r1F1a1062696 และ nrF-2021r1F1a1059992)

ความพร้อมใช้งานของข้อมูลและวัสดุ

ชุดข้อมูลที่ใช้และ/หรือวิเคราะห์ระหว่างการศึกษาปัจจุบันมีให้จากผู้เขียนที่เกี่ยวข้องตามคำขอที่สมเหตุสมผล

ผลงานของผู้เขียน

SeK, HYS, MHW และ HJT รับผิดชอบการออกแบบการทดลอง การเก็บข้อมูล การวิเคราะห์ข้อมูล และการเขียนต้นฉบับ eYl, YJY, rHK, JHc และ TKl ทำการทดลองและวิเคราะห์ข้อมูล dca, BYP, JcY, SKH และ iSK ดำเนินการวิเคราะห์ข้อมูลและแสดงความคิดเห็นที่สำคัญเกี่ยวกับกระบวนการทั้งหมดของการศึกษา ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและอนุมัติต้นฉบับสุดท้ายแล้ว HYS และ HJT ยืนยันความถูกต้องของข้อมูลดิบทั้งหมด

การอนุมัติจริยธรรมและการยินยอมให้เข้าร่วม

โปรโตคอลการทดลองทั้งหมดได้รับการอนุมัติตามกระบวนการทางจริยธรรมและการดูแลทางวิทยาศาสตร์โดยคณะกรรมการการดูแลและการใช้สัตว์ประจำสถาบันของมหาวิทยาลัยแห่งชาติชอนบุก (อนุมัติหมายเลข JBnu 2020‑084; จอนจู เกาหลีใต้)

ความยินยอมของผู้ป่วยสำหรับการเผยแพร่

ไม่สามารถใช้ได้.

การแข่งขันความสนใจ

ผู้เขียนประกาศว่าพวกเขาไม่มีส่วนได้เสียในการแข่งขัน

อ้างอิง

1. Girotra S, chan PS และ Bradley SM: การดูแลหลังการช่วยชีวิตหลังจากหัวใจหยุดเต้นนอกโรงพยาบาลและในโรงพยาบาล หัวใจ 101: 2486-2492, 2558

2. ROH Yi, Jung WJ, Hwang So, Kim S, Kim HS, Kim JH, Kim TY, Kang HS, Lee JS และ Cha KC: ช่วงเวลาของการกระตุ้นหัวใจที่สั้นลงจะช่วยให้การช็อกไฟฟ้าสำเร็จและการช่วยชีวิตได้สำเร็จ การช่วยชีวิต 143: 100‑105, 2019

3. Xanthos T, iacovidou n, Pantazopoulos i, Vlachos I, Bassiakou e, Stroumpoulis K, Kouskouni e, Karabinis a และ Papadimitriou l: อัลบูมินที่ดัดแปลงด้วย Ischaemia ทำนายผลลัพธ์ของการช่วยชีวิตหัวใจและปอด: การศึกษาเชิงทดลอง การช่วยชีวิต 81: 591-595, 2010

4. Yeh ST, Cawley RJ, aune Se และ Angelos MG: ความต้องการออกซิเจนในระหว่างการช่วยฟื้นคืนชีพ (cPr) เพื่อให้เกิดการกลับมาของการไหลเวียนตามธรรมชาติ การช่วยชีวิต 80: 951-955, 2009.

5. lópez‑Herce J, del castillo J, Matamoros M, canadas S, rodriguez‑calvo a , cecchetti c , rodríguez‑núnez a และ carrillo Á; iberoamerican เครือข่ายการศึกษาภาวะหัวใจหยุดเต้นในเด็ก riBePci: หลังการกลับมาของปัจจัยการไหลเวียนที่เกิดขึ้นเองซึ่งสัมพันธ์กับการตายในภาวะหัวใจหยุดเต้นในเด็กในโรงพยาบาล: การศึกษาเชิงสังเกตข้ามชาติแบบหลายศูนย์ในอนาคต การดูแลคริติคอล 18: 607, 2014.

6. Mongardon n, Dumas F, กลายเป็น S, Grimaldi d, Hissem T, Pène F และ cariou a: กลุ่มอาการหัวใจหยุดเต้น: จากการช่วยชีวิตทันทีไปจนถึงผลลัพธ์ระยะยาว แอนเข้มข้นดูแล 1: 45, 2011.

7. Neymar RW, Nolan JP, Adrie c, Hibiki M, Berg RA, Böttiger BW, Callaway c, Clark rS, Geocadin RG, Jauch EC, et al: กลุ่มอาการหัวใจหยุดเต้น: ระบาดวิทยา พยาธิสรีรวิทยา การรักษา และการพยากรณ์โรค คำแถลงที่เป็นเอกฉันท์จากคณะกรรมการประสานงานระหว่างประเทศเกี่ยวกับการช่วยชีวิต (สมาคมโรคหัวใจอเมริกัน สภาการช่วยชีวิตแห่งออสเตรเลียและนิวซีแลนด์ สภาการช่วยชีวิตแห่งยุโรป มูลนิธิหัวใจและหลอดเลือดแห่งแคนาดา มูลนิธิหัวใจระหว่างอเมริกา สภาการช่วยชีวิตแห่งเอเชีย และสภาการช่วยชีวิตแห่งแอฟริกาตอนใต้ ); คณะกรรมการดูแลหัวใจและหลอดเลือดฉุกเฉินของสมาคมโรคหัวใจอเมริกัน สภาการผ่าตัดหัวใจและหลอดเลือดและการดมยาสลบ; สภาโรคหัวใจและหลอดเลือด การผ่าตัด และการดูแลผู้ป่วยวิกฤต สภาโรคหัวใจคลินิก และสภาโรคหลอดเลือดสมอง เลขที่ 118 : 2452-2483, 2551

8. Nolan JP, Neumann RW, Adrie c, Hibiki M, Berg RA, Böttiger BW, Callaway c, Clark rS, Geocadin rG, et al: กลุ่มอาการหัวใจหยุดเต้น: ระบาดวิทยา พยาธิสรีรวิทยา การรักษา และการพยากรณ์โรค คำชี้แจงทางวิทยาศาสตร์จากคณะกรรมการประสานงานระหว่างประเทศเกี่ยวกับการช่วยชีวิต; คณะกรรมการดูแลหัวใจและหลอดเลือดฉุกเฉินของสมาคมโรคหัวใจอเมริกัน สภาการผ่าตัดหัวใจและหลอดเลือดและการดมยาสลบ; สภาโรคหัวใจและหลอดเลือด การผ่าตัด และการดูแลผู้ป่วยวิกฤต สภาโรคหัวใจคลินิก สภาโรคหลอดเลือดสมอง การช่วยชีวิต 79: 350‑79, 2008 DOI: 10.1016/j.resuscitation.2008.09.017

9. Jentzer Jc, เปลี่ยน Md และ dezfulian c: ความผิดปกติของกล้ามเนื้อหัวใจและช็อกหลังหัวใจหยุดเต้น BioMed ความละเอียด 2015: 314796, 2015

10. Madl c และ Holzer M: การทำงานของสมองหลังจากการช่วยชีวิตจากภาวะหัวใจหยุดเต้น curropin crit care 10: 213‑217, 2004.

11. Roberts BW, Kilgannon JH, chansky Me, Mittal n, Wooden J, Parrillo Je และ Trzeciak S: อวัยวะหลายส่วนทำงานผิดปกติหลังจากการกลับมาของการไหลเวียนตามธรรมชาติในภาวะหยุดทำงานของโปสการ์ด การดูแลคริติคอล Med 41: 1492-1501, 2013

12. Zeiner a, Sunder-Passmann G, Sterz F, Holzer M, ผู้แพ้ H, laggier an และ Müllner M: ผลของอุณหภูมิร่างกายต่ำในการรักษาต่อการทำงานของไตหลังจากการช่วยชีวิตหัวใจและปอดในผู้ชาย การช่วยชีวิต 60: 253‑261, 2004

13. Yanta J, Guyette FX, Doshi a, Callaway CW และ Rittenberg Jc; บริการหลังภาวะหัวใจหยุดเต้น: การทำงานของไตผิดปกติเกิดขึ้นได้บ่อยหลังจากการช่วยชีวิตจากภาวะหัวใจหยุดเต้นนอกโรงพยาบาล การช่วยชีวิต 84: 1371-1374, 2013.

14. lee JH, Lee TK, Kim iH, lee Jc, Won MH, Park JH, Ahn JH, Shin Mc, ohk TG, Moon JB, et al: การเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาและระดับปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกในหัวใจของหนูที่ตามมา ภาวะหัวใจหยุดเต้นขาดอากาศหายใจ Clin Exp Emerg Med 4: 160-167, 2017.

15. Lucchino S, Kellum Ja, Bellomo r, Doig GS, Morimatsu H, Morgera S, Schetz M, Tan i, Bouman c, Macedo e, et al; ผู้วิจัยเริ่มต้นและสิ้นสุดการบำบัดด้วยการสนับสนุนสำหรับไต (BeST Kidney): ภาวะไตวายเฉียบพลันในผู้ป่วยวิกฤต: การศึกษาข้ามชาติแบบหลายศูนย์ JAMA 294: 813‑818, 2005.

16. Mattana J และ Singhal Pc: ความชุกและปัจจัยของภาวะไตวายเฉียบพลันภายหลังการช่วยฟื้นคืนชีพ arch intern Med 153: 235‑239, 1993.

17. Sachse a และ Wolf G: angiotensin ii-induced reactive oxygen species and the kidney. J am Soc Nephrol 18: 2439-2446, 2007.

18. Baud l และ ardaillou r: ชนิดของออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา: การผลิตและบทบาทในไต น. เจ Physiol 251: F765‑F776, 1986

19. rodrigo r , Fernández‑Gajardo r , Gutiérrez r , Matamala JM, carrasco r , Miranda‑Merchak a และ Feuerhake W: ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและพยาธิสรีรวิทยาของโรคหลอดเลือดสมองตีบ: โอกาสในการรักษาที่แปลกใหม่ ยา CNS Neurol Disord เป้าหมาย 12: 698‑714, 2013

20. Shahzad S, Hasan a, Faizy AF, Mateen S, Fatima n และ Moin S: ความเสียหายของดีเอ็นเอที่เพิ่มขึ้น ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และระบบป้องกันการตอบสนองที่บกพร่องในผู้ป่วยที่มีกล้ามเนื้อหัวใจตาย Clin Appl Thromb Hemost 24: 780‑789, 2018.