การประเมินความสัมพันธ์ระหว่างโปรตีน C-reactive ความไวสูงกับการทำงานของไตโดยใช้การสุ่ม Mendelian ในการศึกษา J-MICC ในชุมชนญี่ปุ่น

ผลลัพธ์

ตารางที่ 1 แสดงพื้นฐานลักษณะของชุดข้อมูล CRP และ eGFR- อายุเฉลี่ยของผู้เข้าร่วมไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างชุดข้อมูล CRP (55.5; ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน [SD], 9.6) และชุดข้อมูล eGFR (55.1; SD, 9.2) และเกือบครึ่งหนึ่งของอาสาสมัครเป็นผู้หญิงในชุดข้อมูลทั้งสอง (CRP: 64.7% และ eGFR: 53.4%) ช่วงมัธยฐานและพิสัยระหว่างควอไทล์ [IQR] ของระดับ hs-CRP และ eGFR อยู่ที่ 0.04 มก.=dL (IQR, 0.02–0.08) และ 77.2 มล. =นาที=1.73 ตร.ม. (IQR, 68.7–86.7)

คลิกที่นี่เพื่อรับสารสกัดจากถังเก็บน้ำออร์แกนิกธรรมชาติที่มีเอไคนาโคไซด์ 25% และแอคทีโอไซด์ 9% สำหรับการทำงานของไต

บริการสนับสนุนของ Wecistanche - ผู้ส่งออก cistanche ที่ใหญ่ที่สุดในประเทศจีน:

อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/โทรศัพท์:+86 15292862950

เลือกซื้อรายละเอียดข้อมูลจำเพาะเพิ่มเติม:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-ร้านค้า

ความสัมพันธ์ระหว่างตัวแปรเครื่องมือและพื้นฐาน hs-CRP

Two SNPs (rs3093077 and rs1205) in IVCRP were significantly associated with ln(hs-CRP), but not for the other two SNPs (rs1130864 and rs1800947) (Table 2). All three SNPs in IVAsian were associated with ln(hs-CRP). Combining these SNPs, both IVCRP and IVAsian had an F-statistic >10 (14.8 และ 22.5 ตามลำดับ) ซึ่งระบุว่า IV สองรายการตรงตามเกณฑ์สำหรับสมมติฐานที่เกี่ยวข้อง SNP สี่รายการใน IVCRP และ SNP สามรายการใน IVAsian อธิบายความแปรผันของ hs-CRP 3.4% และ 3.9% ตามลำดับ

การวิเคราะห์ทั่วไปสำหรับการเชื่อมโยงระหว่าง hs-CRP และ eGFR

ก่อนการวิเคราะห์ MR เราทำการวิเคราะห์ทางสถิติทั่วไปสำหรับการเชื่อมโยงภาคตัดขวางระหว่าง hs-CRP และ eGFR ในบรรดาผู้เข้าร่วม 1,598 คนที่สามารถใช้ได้ทั้ง hs-CRP และ eGFR นั้น ln(hs-CRP) มีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับ ln(eGFR) (=−0.{{10} }15; ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI], −0.024 ถึง −0.007; P=3.26 × 10−4 ) หลังจากปรับเพศ อายุ และไซต์การศึกษา แผนภูมิกระจายสำหรับการเชื่อมโยงระหว่าง ln (hs-CRP) และ ln (eGFR) แสดงในรูปที่ 2

สองตัวอย่าง

การวิเคราะห์ MR การใช้ IVCRP hs-CRP ที่กำหนดทางพันธุกรรมไม่มีความเกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญกับ eGFR ในวิธี IVW (ประมาณค่าต่อการเพิ่มขึ้นของ ln(hs-CRP) 1 หน่วย=0.000; 95% CI, −0.019 ถึง 0.020; P {{10}}.97) (รูปที่ 1 บล็อกสีดำ) เพื่อให้สอดคล้องกับผลลัพธ์ในวิธี IVW ไม่พบความสัมพันธ์เชิงสาเหตุในวิธี WM (ประมาณค่าต่อการเพิ่มขึ้นของ ln(hs-CRP) 1 หน่วย=−0.0{{ 39}}3; 95% CI, −0.019 ถึง 0.014, P=0.77) และวิธี MR-Egger (ประมาณค่าต่อ 1 หน่วยที่เพิ่มขึ้นใน ln(hs -CRP)=−0.008; 95% CI, −0.058 ถึง 0.042; P=0.75) การสกัดกั้นที่ประมาณไว้ในวิธี MR-Egger น่าจะเป็นศูนย์ (ประมาณ 0.003; 95% CI, −0.011 ถึง 0.016; P=0.71) แผนภาพกระจายโดยใช้ IVCRP มีให้เป็น eFigure 3A

รูปที่ 1 ผลการศึกษา MR สองตัวอย่างโดยใช้ IVCRP และ IVAsian ที่แตกต่างกัน ขนาดผลกระทบของความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่าง hs-CRP (X) และ eGFR (Y) ถูกประมาณด้วยวิธี MR ที่แตกต่างกันสามวิธี ค่าประมาณของ eGFR จะแสดงต่อบันทึกที่เพิ่มขึ้น 1 หน่วย (hs-CRP) บล็อกสีแดงและเส้นทึบระบุค่าประมาณและ 95% CI โดยใช้ IVAsian ในขณะที่บล็อกสีดำและเส้นทึบระบุค่าประมาณและ 95% CI โดยใช้ IVCRP CI ช่วงความเชื่อมั่น eGFR, อัตราการกรองไตโดยประมาณ; hs-CRP โปรตีน C-reactive ความไวสูง IV ตัวแปรเครื่องมือ; MR การสุ่มแบบเมนเดเลี่ยน

การอภิปราย

เราประเมินสาเหตุระหว่างการอักเสบที่กำหนดทางพันธุกรรมและการทำงานของไตโดยใช้วิธี MR ในประชากรชาวญี่ปุ่น ในการศึกษานี้ เราใช้ SNP สี่และสามตัวเป็นเครื่องมือทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน (IVCRP และ IVAsian) ตัวแปรเครื่องมือทั้งสองตัวสำหรับ hs-CRP ไม่เกี่ยวข้องกับระดับ eGFR ในการวิเคราะห์ MR สองตัวอย่าง ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าไม่มีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่มีนัยสำคัญระหว่าง hs-CRP และ eGFR ในประชากรกลุ่มนี้

เราพบว่า IVCRP ไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ eGFR ซึ่งบ่งชี้ว่าไม่มีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างการอักเสบที่กำหนดทางพันธุกรรมและการทำงานของไต ในการศึกษานี้ เราใช้ SNP สี่รายการ (rs3093077, rs1205, rs1130864 และ rs1800947) ภายในยีน CRP เป็นตัวแปรเครื่องมือ การศึกษาก่อนหน้านี้รายงานว่า SNP ทั้งสี่นี้ถูกเลือกเป็นชุดของการติดแท็ก SNP ในยีน CRP17 หนึ่งในการศึกษา MR ก่อนหน้านี้ในคนผิวขาวรายงานว่า CRP ที่กำหนดทางพันธุกรรมไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ eGFR ที่ใช้ครีเอตินีน (=0 .004; 95% CI, −0.01 ถึง 0.02) สิ่งที่น่าสนใจคือการศึกษาก่อนหน้านี้ใช้ชุด SNP (IVCRP) เดียวกันกับการศึกษานี้ และขนาดผลกระทบของ IV ต่อ eGFR นั้นคล้ายคลึงกับที่พบในการศึกษาปัจจุบัน ดังนั้นความสัมพันธ์ที่ไม่มีนัยสำคัญระหว่างระดับ CRP ที่กำหนดทางพันธุกรรมและ eGFR จึงมีแนวโน้มที่จะสอดคล้องกันในกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ

เดิมที SNP ใน IVCRP ได้รับการคัดเลือกจากบุคคลเชื้อสายยุโรป ยิ่งไปกว่านั้น เป็นที่ทราบกันดีว่าระดับ CRP ในประชากรเอเชียต่ำกว่าของคนผิวขาว31 ดังนั้นเราจึงพยายามพัฒนา IV เฉพาะสำหรับคนเอเชีย และเลือก SNP ที่เกี่ยวข้องกับ CRP สามรายการ (rs3093068, rs7553007 และ rs7310409) พบว่า ใน GWAS ก่อนหน้าในประชากรเอเชีย 18–20 อย่างไรก็ตาม ไม่พบหลักฐานว่า IVAsian มีความเกี่ยวข้องกับ eGFR ในประชากรที่ศึกษา

IV requires the following three key assumptions: 1) relevance assumption (IV is associated with exposure), 2) exclusion restriction assumption (IV affects the outcome only through the exposure), and 3) exchangeability assumption (the effect of outcome is not confounded). Regarding relevance assumption, in this study, we restricted to only three SNPs in the robust selection process, thereby F-statistics of IVAsian were relatively small (F-statistic = 22.5). Although this value barely satisfied the assumption of IV (F-statistic >10) ผลลัพธ์มีแนวโน้มที่จะสามารถตรวจสอบได้เชิงประจักษ์สำหรับสมมติฐานที่เกี่ยวข้อง เมื่อพิจารณาว่าเราใช้ SNP ที่เกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญสูงสุดเป็น IV ของ CRP ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไต การมีส่วนร่วมของ CRP ที่กำหนดทางพันธุกรรมต่อความเสี่ยงของโรคไตอาจมีค่อนข้างจำกัดเมื่อเปรียบเทียบกับปัจจัยเสี่ยงหลายประการของโรคที่ซับซ้อนนี้ 32 ,33

สมมติฐานที่สำคัญอีกประการหนึ่งสำหรับการวิเคราะห์ MR คือสมมติฐานข้อจำกัดในการแยก34 การทบทวนระเบียบวิธีนี้มีสถานการณ์หลายอย่างที่ละเมิดสมมติฐานนี้ (เช่น คำจำกัดความฟีโนไทป์ไม่เพียงพอและการสัมผัสที่แปรผันตามเวลา) สำหรับสถานการณ์ที่มีคำจำกัดความฟีโนไทป์ไม่เพียงพอและข้อผิดพลาดในการวัด เราใช้ระดับ hs-CRP เป็นตัวแปรการรับแสง นี่เป็นคำจำกัดความที่ชัดเจนของการสัมผัส และอาจนำไปสู่ข้อผิดพลาดในการวัดน้อยลง เมื่อเทียบกับฟีโนไทป์ตามแบบสอบถาม สำหรับสถานการณ์การมีอยู่ของ LD เราได้แยก SNP ตัวใดตัวหนึ่งออกจาก LD อย่างระมัดระวัง ซึ่งดูเหมือนว่าจะแก้ไขปัญหาได้เพียงพอแล้ว สถานการณ์ของการได้รับสัมผัสที่แปรผันตามเวลาและสาเหตุแบบย้อนกลับมีความสัมพันธ์กันอย่างใกล้ชิดและมักจะน่ากังวลสำหรับการศึกษาแบบควบคุมกรณีย้อนหลัง โดยที่ข้อมูลเกี่ยวกับการสัมผัสจะถูกเก็บรวบรวมหลังการวินิจฉัยผลลัพธ์ ดังที่กล่าวมาข้างต้น เราได้แก้ไขปัญหาเหล่านี้อย่างเพียงพอแล้ว หรือการวิเคราะห์ของเราไม่มีความเป็นไปได้ที่จะบรรลุสถานการณ์เหล่านี้ได้ นอกเหนือจากสถานการณ์เหล่านี้แล้ว ภาวะเยื่อหุ้มปอดในแนวนอนสามารถฝ่าฝืนสมมติฐานข้อจำกัดการยกเว้นได้ IVAsian ประกอบด้วย SNP ไม่เพียงแต่ในยีน CRP แต่ยังอยู่ใน HNF1A แม้ว่าการศึกษาก่อนหน้านี้แนะนำว่า SNP ใน HNF1A อาจมี pleiotropies อื่น ๆ การวิเคราะห์ความไว 35–37 (วิธี MR-Egger และ WM) ในการศึกษานี้บ่งชี้ว่าการประมาณค่า IVW นั้นไม่มีอคติจากเอฟเฟกต์ pleiotropic แนวนอนโดยเฉลี่ย (เรียกว่า pleiotropy ทิศทาง)

จุดแข็งหลักของการศึกษานี้คือ เราใช้ IV เฉพาะสำหรับประชากรชาวเอเชีย เนื่องจากระดับ CRP แตกต่างกันในแต่ละประชากร การสร้าง IVAsian อาจให้แนวทางที่มีความหมายในการอนุมานเชิงสาเหตุในประชากรเอเชีย การศึกษาครั้งนี้ยังมีข้อจำกัดที่ต้องหารือด้วย อันดับแรก เราสร้าง IVAsian ในการศึกษานี้ แต่ตรวจสอบความสัมพันธ์ในประชากรชาวญี่ปุ่นเท่านั้น ดังนั้นจึงยังไม่ชัดเจนว่าผลลัพธ์นี้สอดคล้องกันในกลุ่มเอเชียหรือไม่ จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์นี้ในประชากรเอเชียอื่น ๆ ประการที่สอง จำนวน SNP ที่ใช้ใน IV มีน้อย IV ทั้งสองตรงตามสมมติฐานความเกี่ยวข้องของ IV ใน MR แต่ค่อนข้างอ่อนแอ เนื่องจากความแปรปรวนที่ค่อนข้างต่ำของระดับ CRP ในเลือดและการมีอยู่ของปัจจัยกำหนดอื่นๆ หลายประการของ CRP ในสภาพแวดล้อมของมนุษย์ เช่น การติดเชื้อแบคทีเรียหรือโรคอักเสบอื่นๆ ที่ไม่ได้มาจากระดับ CRP ที่สืบทอดมา การมีส่วนร่วมของระดับ CRP ในเลือดที่กำหนดทางพันธุกรรมอาจถูกจำกัดใน การพัฒนาโรคไตของมนุษย์ อาจเป็นไปได้ว่ายิ่งจำนวน SNP ใน IV มากขึ้นเท่าใด ความแปรปรวนของการเปิดรับแสงที่อธิบายก็จะยิ่งมากขึ้นเท่านั้น ในทางตรงกันข้าม ด้วยการเพิ่มขึ้นของ SNP ใน IV ผลกระทบของ pleiotropic ก็จะเพิ่มขึ้นเช่นกัน ในรายงานล่าสุด นักวิจัยแนะนำว่าไม่จำเป็นต้องแยก SNP ที่มีผลกระทบต่อ pleiotropic อย่างไรก็ตาม ในการศึกษานี้ เราจัดลำดับความสำคัญของการเลือก SNP ภายในยีน CRP มากกว่าอัตราการอธิบาย (เช่น จำนวน SNP ใน IV ). ในการศึกษาในอนาคต การเลือก IV จะมีความสำคัญมากขึ้น ประการที่สาม ขนาดตัวอย่างในการศึกษามีขนาดค่อนข้างใหญ่ในประชากรเอเชีย แต่ขนาดตัวอย่างนี้อาจนำไปสู่อำนาจที่จำกัดสำหรับ MR สองตัวอย่าง (eMaterials 1) ดังนั้นจึงต้องตรวจสอบผลลัพธ์ในชุดข้อมูลที่มีขนาดใหญ่ขึ้น นอกจากนี้ เป็นการยากที่จะสรุปว่าไม่มีสาเหตุระหว่าง hs-CRP และ eGFR เนื่องจากค่าสัมประสิทธิ์โดยประมาณในการวิเคราะห์แบบทั่วไปถูกรวมไว้ในช่วงความเชื่อมั่นของวิธี MR โดยสรุป การวิเคราะห์ MR ในปัจจุบันได้ตรวจสอบความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่าง hs-CRP และการทำงานของไต การวิเคราะห์ MR ตัวอย่างสองตัวของเราที่มี IV ที่แตกต่างกันสองตัวไม่สนับสนุนผลกระทบเชิงสาเหตุของ hs-CRP ต่อ eGFR ในประชากรกลุ่มนี้

กิตติกรรมประกาศ

ผู้เขียนขอขอบคุณ Kyota Ashikawa, Tomomi Aoi และสมาชิกคนอื่นๆ ของห้องปฏิบัติการเพื่อการพัฒนาจีโนไทป์ ศูนย์เวชศาสตร์จีโนม RIKEN สำหรับความช่วยเหลือเกี่ยวกับจีโนไทป์ ผู้เขียนขอขอบคุณ Yoko Mitsuda และ Keiko Shibata จากภาควิชาเวชศาสตร์ป้องกัน บัณฑิตวิทยาลัยแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยนาโกย่าสำหรับความช่วยเหลือด้านเทคนิค และยังขอขอบคุณ Dr. Hideo Tanaka จากศูนย์สาธารณสุขเมือง Kishiwada และ Dr. Nobuyuki Hamajima จาก กรมบริหารสาธารณสุข บัณฑิตวิทยาลัยแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยนาโกย่า สำหรับดูแลการศึกษา J-MICC ในฐานะอดีตผู้วิจัยหลัก

สมาชิกคณะกรรมการของกลุ่มศึกษานี้ (กลุ่มศึกษา J-MICC): เคนจิ วาไก, 3 เคนจิ ทาเคอุจิ, 3 อาซาฮี ฮิชิดะ, 3 ทาคาชิ ทามูระ, 3 เคอิทาโระ มัตสึโอะ, 6,7 เคอิทาโระ ทานากะ, 9 คัตสึยูกิ มิอุระ, 10 โยชิคุนิ คิตะ, 10 ซาดาโอะ ซูซูกิ, 4 โทชิโร ทาเคซากิ,12 ฮิโรกิ นากาเสะ,13 ฮารุโอะ มิคามิ,13 ฮิโรอากิ อิเคซากิ,14 คิโยโนริ คุริกิ,15 ริเทอิ อุเอฮาระ,16 โคคิจิ อาริซาวะ,17 และ ฮิโรโตะ นาริมัตสึ19 (สังกัดในรายชื่อผู้แต่ง ยกเว้น 19แผนกป้องกันมะเร็งและควบคุมมะเร็ง, ศูนย์มะเร็งคานากาว่า , Research Institute, 1-1-2 Nakaonaga, Asahi-ku, Yokohama 241-0815 Japan) เงินทุน: การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนจาก Grants-in-Aid for Scientific Research for Priority Areas of Cancer [หมายเลขทุน: 17015018] และ พื้นที่นวัตกรรม [หมายเลขทุน: 221S0001] และโดย JSPS KAKENHI Grants [หมายเลขทุน: 16H06277, 15H02524, 19K21461 และ 19K10659] จากกระทรวงศึกษาธิการ วัฒนธรรม กีฬา วิทยาศาสตร์ และเทคโนโลยีของญี่ปุ่น การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนบางส่วนโดยการระดมทุนสำหรับโครงการ BioBank Japan จากหน่วยงานเพื่อการวิจัยและพัฒนาการแพทย์แห่งประเทศญี่ปุ่นตั้งแต่เดือนเมษายน พ.ศ. 2558 และกระทรวงศึกษาธิการ วัฒนธรรม กีฬา วิทยาศาสตร์ และเทคโนโลยี ตั้งแต่เดือนเมษายน พ.ศ. 2546 ถึงเดือนมีนาคม พ.ศ. 2558

ผลงานของผู้เขียน (ต้องระบุชื่อเป็นชื่อย่อ): ความรับผิดชอบของผู้เขียนมีดังนี้ - KW ดูแลการศึกษาแบบร่วมกลุ่มนี้; RF, AH, TN, KM, H. Ito, Y. Nishida, CS, Yasuyuki Nakamura, TC, SS, MW, RI, T. Takezaki, HM, Yohko Nakamura, H. Ikezaki, MM, KK, NK, DM, กลุ่มศึกษา KA, SK, MT, T. Tamura, YK, TK, YM, MK, KT, KW และ J-MICC ดำเนินการวิจัยในพื้นที่ศึกษาแต่ละแห่ง RF จัดระเบียบข้อมูลจากการศึกษาแต่ละครั้ง AH และ MN จัดระเบียบข้อมูลสำหรับการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม ข้อมูลแนวคิดและการวิเคราะห์ RF RF เขียนร่างต้นฉบับ AH, TN, KM, TC และ KW ได้ตรวจสอบต้นฉบับอย่างมีวิจารณญาณสำหรับเนื้อหาทางปัญญาที่สำคัญ RF มีหน้าที่รับผิดชอบหลักสำหรับเนื้อหาขั้นสุดท้าย และผู้เขียนทุกคนได้อ่านและอนุมัติต้นฉบับฉบับสุดท้ายแล้ว ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ดร. นากาโทจิรายงานทุนสนับสนุนจากเบอริงเกอร์ อินเกลไฮม์ นอกเหนือจากงานที่ส่งมา

ภาคผนวก A. ข้อมูลเสริม

ข้อมูลเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับบทความนี้สามารถพบได้ที่ https:== doi.org=10.2188=jea.JE20200540

ข้อมูลอ้างอิง

1. Dehghan A, Kardys I, Maat MP และคณะ ความแปรผันทางพันธุกรรม ระดับโปรตีนรีแอกทีฟของ C และอุบัติการณ์ของโรคเบาหวาน โรคเบาหวาน. 2550; 56:872–878.

2. Sesso HD, เบอร์ริง JE, ริไฟ เอ็น, เบลค จีเจ, กาเซียโน เจเอ็ม, ริดเกอร์ พีเอ็ม โปรตีน C-reactive และความเสี่ยงต่อการเกิดความดันโลหิตสูง จามา. 2003;290:2945–2951.

3. ริดเกอร์ พีเอ็ม, คุชแมน เอ็ม, สแตมเฟอร์ เอ็มเจ, เทรซี RP, เฮนเนเกนส์ ซีเอช การอักเสบ แอสไพริน และความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ชายที่มีสุขภาพดี N ภาษาอังกฤษ J Med 1997;336:973–979.

4. Mihai S, Codrici E, Popescu ID และคณะ กลไกที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบในการทำนาย การลุกลาม และผลลัพธ์ของโรคไตเรื้อรัง เจ อิมมูนอล เรส 2018;2018:2180373.

5. Kubo S, Kitamura A, Imano H และคณะ เซรั่มอัลบูมินและโปรตีน C-reactive ที่มีความไวสูงเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระของโรคไตเรื้อรังในคนญี่ปุ่นวัยกลางคน: ความเสี่ยงของระบบไหลเวียนโลหิตในการศึกษาในชุมชน เจ แอทเธอสเลอร์ ทรอมบ์ 2016;23:1089– 1098.

6. Fox ER, Benjamin EJ, Sarpong DF และคณะ ความสัมพันธ์ของโปรตีน C-reactive กับโรคไตเรื้อรังในชาวอเมริกันเชื้อสายแอฟริกัน: การศึกษาของ Jackson Heart บีเอ็มซี เนโฟรล. 2010;11:1.

7. Lee JE, Choi SY, Huh W, Kim YG, Kim DJ, Oh HY กลุ่มอาการเมตาบอลิซึม โปรตีนซีรีแอกทีฟ และโรคไตเรื้อรังในผู้ใหญ่ที่ไม่เป็นเบาหวานและไม่มีความดันโลหิตสูง ฉันคือเจ ไฮเปอร์เทน 2007;20:1189– 1194.

8. Ross R. Atherosclerosis - โรคอักเสบ N ภาษาอังกฤษ J Med 1999;340:115–126.

9. Zhang L, Shen ZY, Wang K และคณะ โปรตีนที่ทำปฏิกิริยากับ C จะทำให้การเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว-มีเซนไคม์รุนแรงขึ้นผ่านการส่งสัญญาณ Wnt= -catenin และ ERK ในโรคไตจากเบาหวานที่เกิดจากสเตรปโตโซซิน ฟาเสบ เจ. 2019;33:6551–6563.

10. เฉิน เอ็น, ว่าน ซี, ฮั่น เอสเอฟ, หลี่ บาย, จาง ซีแอล, ฉิน แอลคิว ผลของการเสริมวิตามินดีต่อระดับของการไหลเวียนของโปรตีน C-reactive ความไวสูง: การวิเคราะห์เมตาของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม สารอาหาร. 2014;6:2206–2216.