การสำรวจคำมั่นสัญญาของไบโอมาร์คเกอร์สำหรับการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันⅣ

Mar 05, 2024

4. การมองไปสู่อนาคต: ขยายมุมมองการพยากรณ์โรค

AKI เป็นปัจจัยเสี่ยงที่ได้รับการยอมรับสำหรับการลุกลามของโรค CKD ผ่านทาง profibrotic Pathway และกลุ่มอาการไตทั้งสองกลุ่มยังถูกมองว่าเป็นความต่อเนื่องของกระบวนการที่เป็นอันตรายเดียวกัน ซึ่งถือเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับโรคหัวใจและหลอดเลือด บทบาทของตัวชี้วัดทางชีวภาพในการทำความเข้าใจความต่อเนื่องนี้ได้รับการสำรวจในการศึกษาแบบไปข้างหน้าของผู้ป่วย 656 รายที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วย AKI ซึ่งประเมินปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของไต การอักเสบ และการทำงานของไต ณ จุดเวลาต่างๆ หลังจาก AKI นานถึง 12 เดือน ตัวชี้วัดทางชีวภาพในปัสสาวะและพลาสมาหลายรายการเกี่ยวกับสุขภาพของท่อ ผู้เขียนตั้งข้อสังเกตว่าความเสียหายของเนื้อเยื่อและการอักเสบอย่างต่อเนื่อง รวมถึงการฟื้นตัวของสุขภาพท่อที่ช้าลง มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของอุบัติการณ์และการลุกลามของ CKD โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเพิ่มขึ้นของ KIM ในปัสสาวะ -1, MCP -1 และ TNFR1 ในพลาสมาจากการตรวจวัดพื้นฐานถึง 12 เดือน มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงของโรคไตวายเรื้อรังที่เพิ่มขึ้น 2-3- เท่า ในขณะที่การเพิ่มขึ้นของ uromodulin ในปัสสาวะมีความสัมพันธ์กับ การลดความเสี่ยง 40%

คลิกที่ Cistanche สำหรับโรคไต

ตัวชี้วัดทางชีวภาพอาจมีบทบาทในการทำนายโรคหลอดเลือดหัวใจและการเสียชีวิต สุ่มเลือกผู้ป่วย 502 รายจากกลุ่ม Health ABC รวมถึงบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรงอายุระหว่าง 70 ถึง 79 ปี ในจำนวนนี้ 245 รายเป็นผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ และ 220 รายเป็นผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลว คนทั้งหมด 776 คนมีการวัดจุดเวลาเดียวของปัสสาวะ 1M, NGAL และโปรเปปไทด์โปรคอลลาเจนที่ปลายอะมิโน (PIIINP) ชนิดที่ 3 ผู้เขียนพบว่า 1MG และ NGAL มีความเกี่ยวข้องอย่างอิสระกับโรคหลอดเลือดหัวใจและการเสียชีวิต แต่ไม่ใช่ภาวะหัวใจล้มเหลว ความเชื่อมโยงที่คล้ายกันนี้แสดงให้เห็นในกลุ่ม SPRINT ซึ่งเป็นกลุ่มตัวอย่างของผู้ป่วย 2,377 รายที่ทราบว่าเป็นโรค CKD การศึกษาชิ้นหนึ่งตรวจสอบตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของปัสสาวะสามรายการ ได้แก่ 1-ไมโครโกลบูลิน ( 1M), 2 ไมโครโกลบูลิน ( 2MG) และยูโรโมดูลิน และพบว่า 1M มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและการเสียชีวิตที่สูงขึ้น ในขณะที่โรคยูโรโมดูลินมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ต่ำกว่า ดังนั้น ตัวชี้วัดทางชีวภาพของ AKI หลายตัวอาจเกี่ยวข้องกับการทำนายความเสี่ยงของการลุกลามของโรค CKD และเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ตามมาหลังจาก AKI

5. การเชื่อมช่องว่าง: การเชื่อมโยงการวิจัยทางคลินิกกับการแบ่งชั้นความเสี่ยง

AKI biomarkers are currently used in several clinical trials as biological indicators designed to modulate clinical interventions and/or measure clinical outcomes such as risk of progression to CKD or mortality. Indeed, AKI biomarkers could play a role in the early identification of at-risk patients and the assessment of specific clinical management and therapeutic interventions at various stages of AKI. These biomarker-guided approaches are being actively tested to enable KDIGO's care bundles. In the PrevAKI study, a single-center randomized trial evaluated the efficacy of the KDIGO guideline in preventing cardiac surgery-related AKI in high-risk patients identified by renal biomarkers. This allows interventions to be initiated before renal function changes. A total of 276 high-risk patients were included in the study, and high-risk was defined as urine [TIMP-2]×[IGFBP-7]>0.3. จากนั้นผู้ป่วยจะถูกแบ่งออกเป็นกลุ่มควบคุมที่ได้รับการดูแลมาตรฐานและกลุ่มแทรกแซงที่ปฏิบัติตามชุดการผ่าตัด KDIGO CT อย่างเคร่งครัด ผลลัพธ์หลักของกลุ่มแทรกแซง (รวมถึงการเกิด AKI ภายใน 72 ชั่วโมงหลังการผ่าตัด) ต่ำกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ (55.1 เทียบกับ 71.7%; ARR 16.6%, 95%CI 5.5-27 9; p=0.004) ในการทดลอง Bigp AK การศึกษาที่คล้ายกันโดยใช้ตัวชี้วัดทางชีวภาพเดียวกันได้ดำเนินการเพื่อประเมินผลกระทบของแพ็คเกจการดูแล KDIGO ในการป้องกัน AKI หลังการผ่าตัดใหญ่ที่ไม่ใช่หัวใจ แม้ว่าอุบัติการณ์ของ AKI โดยรวมจะไม่แตกต่างกัน แต่การเริ่มมีอาการของ AKI ระดับปานกลางถึงรุนแรง เวลา ICU และการพักรักษาในโรงพยาบาลต่ำกว่าในกลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ การศึกษานี้ได้ริเริ่ม BigpAK-2 ซึ่งเป็นการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมในอนาคตแบบหลายศูนย์ ซึ่งคาดว่าจะรับผู้ป่วย 1,302 รายเพื่อทดสอบผลลัพธ์หลักซ้ำในประชากรที่กว้างขึ้น

ในปี 2019 โครงการริเริ่มคุณภาพโรคเฉียบพลัน (ADQI) ได้เสนอคำแนะนำเกี่ยวกับตัวชี้วัดทางชีวภาพของ AKI โดยมุ่งเน้นไปที่การประเมิน การทำนาย การป้องกัน การจัดการ และความก้าวหน้าของ AKI ADQI เน้นย้ำถึงความสำคัญของการบูรณาการตัวบ่งชี้การบาดเจ็บและตัวชี้วัดทางชีวภาพเข้ากับข้อมูลทางคลินิก เพื่อปรับปรุงความแม่นยำในการวินิจฉัยของ AKI และทำความเข้าใจกระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาที่ระบุสาเหตุให้ลึกซึ้งยิ่งขึ้น นอกจากนี้ พวกเขาเสนอวิธีการจำแนกประเภท AKI ใหม่ โดยแบ่ง KDIGO ระยะที่ 1 AKI ออกเป็นสามประเภทย่อย: ระยะที่ 1S ซึ่งความเสียหายของไตจะถูกตรวจพบโดยตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเท่านั้น และไม่ปรากฏชัดจากครีเอตินีนและปัสสาวะที่ปล่อยออกมา จากนั้น ผู้ป่วยที่เข้าเกณฑ์เกณฑ์คลาสสิกระยะที่ 1 จะถูกแยกแยะโดยขึ้นอยู่กับว่าพวกเขามีตัวชี้วัดทางชีวภาพที่เป็นลบสำหรับระยะที่ 1A หรือตัวชี้วัดทางชีวภาพเชิงบวกสำหรับระยะที่ 1B นอกจากนี้ ระยะที่ 2 และระยะที่ 3 ยังแบ่งออกเป็น A และ B ตามสถานะของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ในการประชุมปี 2019 KDIGO เน้นย้ำถึงการเกิดขึ้นของตัวชี้วัดทางชีวภาพว่าเป็นหนึ่งในเครื่องมือใหม่ในการวินิจฉัยและจัดการ AKI อย่างไรก็ตาม พวกเขาสรุปว่าขณะนี้ยังไม่มีหลักฐานเพียงพอที่จะรวมตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเหล่านี้เข้ากับคำจำกัดความของ AKI ที่มีอยู่ นอกจากนี้ ข้อจำกัดในความพร้อมใช้งานทั่วโลกทำให้งานนี้ท้าทายมากยิ่งขึ้น แม้จะมีประโยชน์ที่ชัดเจนของการทดสอบเหล่านี้ (หากมี) แต่ปัญหาความคุ้มทุนของการทดสอบเหล่านี้ยังไม่ชัดเจน


ในบริบทของการทดสอบ AKI ในช่วงต้นปี 2018 มีการศึกษาการประเมินทางเศรษฐศาสตร์ของ Nephrocheck, cystatin C และ NGAL อย่างกว้างขวาง สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการทดสอบทั้งหมดดูเหมือนจะคุ้มค่าเมื่อประเมินเป็นรายบุคคลเทียบกับมาตรฐานการดูแล การวิเคราะห์ความไวเน้นย้ำถึงความไวของ Nephrocheck ต่อการเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์ เน้นย้ำความจำเป็นในการวิจัยเพิ่มเติมและการเปรียบเทียบกับการประเมินทางเศรษฐศาสตร์ครั้งก่อน เน้นย้ำความไม่แน่นอนและความแปรปรวนของผลลัพธ์ และเน้นย้ำความสำคัญของการปรับปรุงการวิเคราะห์เหล่านี้ เพศ. นอกจากนี้ ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อสรุปผลลัพธ์เหล่านี้กับการศึกษานอก ICU หรือ NHS ในอังกฤษ


ความไม่แน่นอนนี้ถูกเน้นในการทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์ความคุ้มทุนเพื่อประเมินบทบาทของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ (รวมถึง Nephrocheck, ARCHITECT Urinary NGAL และ BioPorto NGAL) ในการตรวจหา AKI ในระยะเริ่มแรก การศึกษาที่ครอบคลุมนี้รวมการศึกษา 56 เรื่อง มีผู้เข้าร่วม 17,967 คน และเปิดเผยถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการตรวจจับและทำนาย AKI อย่างไรก็ตาม ข้อบกพร่องที่น่าสังเกตคือการขาดการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบทางคลินิกของตัวชี้วัดทางชีวภาพเมื่อเปรียบเทียบกับมาตรฐานการดูแล และความไม่แน่นอนเกี่ยวกับเกณฑ์ที่เหมาะสมที่สุดสำหรับ NGAL ซึ่งส่งผลให้เกิดความไม่แน่นอนโดยรวม สิ่งนี้เน้นย้ำถึงความจำเป็นในการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อประเมินบทบาทและมูลค่าทางเศรษฐกิจของตัวชี้วัดทางชีวภาพเหล่านี้อย่างเต็มที่

ท้ายที่สุด เป็นที่น่าสังเกตว่าสาขานี้มีการพัฒนาอย่างรวดเร็วเมื่อมีความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีและแบบจำลองตัวบ่งชี้ทางชีวภาพอื่นๆ เกิดขึ้น การวิจัยใหม่กำลังใช้โปรตีโอมิกส์เพื่อระบุลายเซ็นเปปไทด์ของปัสสาวะในระยะเริ่มแรกใน AKI เวกเตอร์นอกเซลล์และ microRNA] กำลังถูกตรวจสอบว่าเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพและเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับการแทรกแซง ท้ายที่สุดแล้ว การรวมการประเมินตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ AKI เข้ากับข้อมูลทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง จะสามารถปรับการจัดการ AKI และตัวเลือกการรักษาให้เหมาะกับผู้ป่วยแต่ละรายได้ตั้งแต่ระยะเริ่มต้น ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการปฏิบัติทางคลินิก ประหยัดค่าใช้จ่าย และลดความเสี่ยงของการลุกลามของโรคไตวายเรื้อรัง

Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?

ซิสแทนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ ได้แก่ไตโรค- ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแทนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบสำคัญที่ออกฤทธิ์ของถังน้ำเป็นฟีนิลธานอยด์ไกลโคไซด์, เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลดีต่อสุขภาพไต

 

โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก

 

ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต

 

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน

 

นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต

 

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม

 

นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม

 

นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสตานช์ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม

 

โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม

คุณอาจชอบ