ทำไม CKD นำไปสู่การบกพร่องทางสติปัญญาและการทำงานของมอเตอร์ในผู้ป่วย?

โรคไตเรื้อรัง (CKD) เป็นภาระสำคัญต่อระบบการรักษาพยาบาลทั่วโลก และเป็นสาเหตุสำคัญของความพิการและคุณภาพชีวิตที่ไม่ดี (QOL) ของผู้ป่วย การแพ้การออกกำลังกายและความบกพร่องทางสติปัญญา/จิตใจเป็นเรื่องปกติในโรคไตวายเรื้อรัง และถือเป็นสาเหตุหลักที่ทำให้คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังลดลง การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการแพ้การออกกำลังกายและความบกพร่องทางสติปัญญามีอยู่ในระยะเริ่มต้นของ CKD และความรุนแรงของพวกเขาจะเพิ่มขึ้นเป็นทวีคูณพร้อมกับการลุกลามของโรคไตระยะสุดท้าย (ESKD)

คลิกเพื่อ cistanche อินทรีย์สำหรับโรคไตเรื้อรัง

การไหลเวียนของเลือดในสมองและการเติมออกซิเจนมีบทบาทสำคัญในทั้งการทำงานของการรับรู้และการทำงานของมอเตอร์ ทั้งนี้เนื่องจากเนื้อเยื่อสมองต้องการออกซิเจนในปริมาณที่คงที่เพื่อรองรับการผลิตอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) ในอัตราที่สูง ซึ่งจำเป็นต่อการรักษาสถานะกระตุ้นไฟฟ้า นอกจากนี้ เมื่อกิจกรรมของสมองเพิ่มขึ้น (เช่น ระหว่างการทำงานด้านความรู้ความเข้าใจและ/หรือทางกายภาพ) ปริมาณการใช้ออกซิเจนของเซลล์ประสาทจะเพิ่มขึ้น และการไหลเวียนของเลือดในสมอง (CBF) จะเพิ่มขึ้นเพื่อตอบสนองความต้องการออกซิเจนและวัสดุพื้นฐานที่สูงขึ้น อย่างไรก็ตาม ในปัจจุบันมีหลักฐานเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับการไหลเวียนของเลือดไปเลี้ยงสมองและออกซิเจนในระยะต่างๆ ของโรคไตวายเรื้อรัง

ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2566 NDT เผยแพร่ผลการศึกษาใหม่ที่ประเมินปริมาณออกซิเจนในสมองและการเปลี่ยนแปลงปริมาตรเลือดในระดับภูมิภาคในช่วงที่มีความเครียดทางร่างกายเล็กน้อยด้วยเครื่องสเปกโตรสโกปีอินฟราเรดใกล้ (NIRS) และพบว่าการทำงานของไตผิดปกติเป็นสาเหตุของการไหลเวียนเลือดไปเลี้ยงสมองและออกซิเจน เหตุผลสำคัญในการลด กลไกนี้อาจเป็นแนวทางการรักษาที่เกี่ยวข้องและการจัดการความผิดปกติของการรับรู้และการเคลื่อนไหวในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง

วิธี

เป็นการวิเคราะห์การศึกษาแบบควบคุมเชิงสังเกตที่กำหนดไว้ล่วงหน้าโดยมีวัตถุประสงค์หลักเพื่อศึกษาการให้ออกซิเจนในกล้ามเนื้อและปฏิกิริยาของหลอดเลือดขนาดเล็กในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง

มีผู้เข้าร่วมเก้าสิบคนในการศึกษานี้ รวมถึงกลุ่มทดสอบ: ผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะที่ 2~4 และกลุ่มควบคุม: ผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรง (มีเพียงไม่กี่กลุ่มที่มีความดันโลหิตสูงเล็กน้อยหรือมีภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ)

ข้อมูลพื้นฐานของผู้เข้าร่วมถูกรวบรวมและผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการตามปกติ การตรวจสภาพจิตใจขั้นต่ำ (MMSE) แบบสอบถามกิจกรรมทางกายระหว่างประเทศ (IPAQ) หลอดเลือดขนาดเล็ก ถูกบันทึกไว้ และขอให้ผู้เข้าร่วม 90 คนทำแบบฝึกหัดความแข็งแรงในการยึดเกาะเป็นช่วงๆ 3-นาทีที่ 35 เปอร์เซ็นต์ของการหดตัวสูงสุดโดยสมัครใจ (MVC) ในระหว่างการออกกำลังกาย การวัดปริมาณออกซิเจนในสมอง

ซอฟต์แวร์ทางสถิติถูกใช้สำหรับการวิเคราะห์ข้อมูล และการถดถอยเชิงเส้นตัวแปรเดียวและหลายตัวแปรยังดำเนินการเพื่อประเมินความสัมพันธ์ของลักษณะทางประชากรศาสตร์และทางคลินิกต่างๆ กับการตอบสนองของ O2Hb ในระหว่างการออกกำลังกาย

ผลลัพธ์

ลักษณะทางประชากรและทางคลินิก

มีผู้เข้าร่วม 90 คน; CKD 2, 3a, 3b และ 4 แต่ละกลุ่มมี 18 ราย และกลุ่มควบคุมมี 18 ราย ไม่มีความแตกต่างด้านอายุ เพศ และดัชนีมวลกายระหว่างกลุ่ม คะแนน MMSE ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อระยะ CKD ดำเนินไป (กลุ่มควบคุม: 29.2±1.2, ระยะ II: 28.7±1.0, ระยะ III: 27.8±1.9, ระยะ III: 28.0±1.8, ระยะ IV: 27.6±1.5 ; หน้า=0.019).

สเปกโทรสโกปีอินฟราเรดใกล้สมอง NIRS

ระหว่างออกกำลังกาย O2Hb, tHB และ Hbdiff เพิ่มขึ้นทั้งในผู้ป่วย CKD และกลุ่มควบคุม ในขณะที่การเปลี่ยนแปลงของ HHb นั้นไม่มีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม ระดับเฉลี่ยของ O2Hb, tHB และ Hbdiff ในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังต่ำกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ

การตอบสนองเฉลี่ยของการใช้ออกซิเจนในสมองต่อการออกกำลังกายลดลงตามความก้าวหน้าของระยะ CKD (O2Hb: กลุ่มควบคุม: 2.50±1.54, ระยะ 2: 1.30±1.05, ระยะ 3a: 1.24±0.93, ระยะ 3b: 1.11±0.89, ระยะ 4: 0.97 ± 0.80 μmol/l; p < 0.001) การตอบสนองเฉลี่ย tHb (ดัชนีปริมาณเลือดตามภูมิภาค) มีแนวโน้มลดลงเช่นเดียวกัน (p=0.003); HHb ไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่ม

ความสัมพันธ์ระหว่าง NIRS กับความสามารถในการรับรู้ การออกกำลังกาย และ MVC

ค่าเฉลี่ยการตอบสนองของ O2Hb และ Hbdiff ระหว่างการฝึกจับมีความสัมพันธ์ปานกลางกับคะแนน MMSE (r=0.221, p=0.038; r=0.236, p=0.028 ) และสัมพันธ์อย่างมากกับกิจกรรมทางกายและ MVC ที่แสดงในหน่วย METs/สัปดาห์

ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับออกซิเจนในสมอง

ในการวิเคราะห์เชิงเส้นตัวแปรเดียว อายุที่มากขึ้น, eGFR ที่ต่ำกว่า, Hb, การตอบสนองของ microvascular hyperemic ที่ต่ำกว่า และ PWV ที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับการตอบสนอง O2Hb ที่ไม่ดีต่อการออกกำลังกาย ในการวิเคราะห์หลายตัวแปร eGFR เป็นพารามิเตอร์เดียวที่เชื่อมโยงกับการตอบสนองของ O2Hb อย่างอิสระ

การอภิปราย

การศึกษานี้เป็นครั้งแรกเพื่อตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงของออกซิเจนในสมองและปริมาณเลือดในภูมิภาคระหว่างการออกกำลังกายในผู้ป่วยที่จับคู่อายุและเพศที่มีระยะต่างๆ ของ CKD (2, 3a, 3b และ 4) และกลุ่มควบคุมที่ไม่ใช่ CKD ที่จับคู่ การศึกษาพบว่าการตอบสนองเฉลี่ย (ดัชนีการให้ออกซิเจนในเนื้อเยื่อ) ของ O2Hb และ Hbdiff ระหว่างการออกกำลังกายโดยใช้มือจับค่อยๆ แย่ลงตามความก้าวหน้าของระยะ CKD ตรวจพบกระบวนการที่คล้ายกันในการตอบสนองเฉลี่ย tHb ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้การเปลี่ยนแปลงของปริมาตรเลือดของเนื้อเยื่อในภูมิภาค ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการตอบสนองของ HHb ระหว่างกลุ่ม ซึ่งบ่งชี้ว่าไม่มีความแตกต่างในความสามารถในการสกัดออกซิเจนระหว่าง CKD และกลุ่มควบคุม เช่นเดียวกับระหว่าง CKD ขั้นสูง ในการถดถอยเชิงเส้นแบบพหุคูณ มีเพียงระดับ eGFR ที่ต่ำเท่านั้นที่เกี่ยวข้องอย่างเป็นอิสระต่อกันกับการตอบสนอง O2Hb ที่ไม่ดี ซึ่งบ่งชี้ว่าอัตราการกรองของไตที่ลดลงเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระจากออกซิเจนในสมองที่ทื่อ

และจากการวิเคราะห์ปัจจุบันพบว่าดัชนีการให้ออกซิเจนในสมอง (เช่น O2Hb และ Hbdiff) และฟังก์ชันการรับรู้ที่ประเมินโดยคะแนนรวม MMSE แสดงความสัมพันธ์เชิงบวกอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ ดัชนีออกซิเจนในสมองมีความสัมพันธ์กับระดับ MVC และการออกกำลังกาย ซึ่งบ่งชี้ว่าออกซิเจนในสมองบกพร่องอาจเป็นปัจจัยสำคัญในการขาดดุลทางปัญญาและความพิการทางร่างกาย/การแพ้การออกกำลังกาย

การเพิ่มขึ้นของออกซิเจนในสมองและปริมาณเลือดในระดับภูมิภาคระหว่างการออกกำลังกายจะลดลงตามขั้นตอนของ CKD สิ่งนี้อาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและหน้าที่ที่เกี่ยวข้องกับ CKD อาจเนื่องมาจากการสูญเสียความสมบูรณ์ของเส้นเลือดฝอยและจำนวนหลอดเลือดขนาดเล็กในสมองลดลง ปฏิกิริยาของหลอดเลือดสมองที่บกพร่องเนื่องจากหลอดเลือดและความแข็งของหลอดเลือดในสมองที่เพิ่มขึ้นอาจมีบทบาทเช่นกัน เนื่องจากทั้งหลอดเลือดและภาวะหลอดเลือดแดงแข็งเกี่ยวข้องกับเลือดไปเลี้ยงสมองและออกซิเจนที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดและแย่ลงเมื่อ CKD ดำเนินไป ในที่สุด การทำงานมากเกินไปของ SNS ที่เพิ่มขึ้นควบคู่ไปกับการสูญเสียไตสามารถนำไปสู่การบาดเจ็บของหลอดเลือดสมองและความผิดปกติของบุผนังหลอดเลือด ส่งผลให้ออกซิเจนในสมองลดลง

การเปิดใช้งานของเปลือกสมองส่วนหน้าในช่วงที่มีความเครียดทางร่างกายเล็กน้อยจะลดลงเมื่อ CKD ดำเนินไป และการเติมออกซิเจนในสมองที่ทื่ออาจนำไปสู่การทำงานด้านการรับรู้ที่บกพร่องและความทนทานต่อการออกกำลังกายลดลง มีข้อเสนอแนะว่าการปรับปรุงความชัดเจนของออกซิเจนในสมองอาจปรับปรุงความบกพร่องทางสติปัญญาหรือลดความอดทนในการออกกำลังกาย

กลไกการรักษา Cistanche โรคไต

Cistanche เป็นสมุนไพรจีนแบบดั้งเดิมที่ใช้กันทั่วไปในการรักษาโรคไต เช่น ไตวาย ภาวะโปรตีนในปัสสาวะ และโรคไตเรื้อรัง เชื่อว่ากลไกการออกฤทธิ์ของ Cistanche ในการรักษาภาวะเหล่านี้เป็นผลมาจากผลกระทบต่อระบบภูมิคุ้มกัน ความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระ และคุณสมบัติต้านการอักเสบ

Cistanche ประกอบด้วยสารประกอบออกฤทธิ์หลายชนิด เช่น echinacoside, acteoside และ phenylethanoid glycosides ซึ่งเป็นที่รู้กันว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ สารเหล่านี้สามารถช่วยลดการอักเสบในไตและป้องกันความเสียหายจากอนุมูลอิสระ นอกจากนี้ Cistanche ยังช่วยเพิ่มระบบภูมิคุ้มกันโดยเพิ่มการผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาว ซึ่งสามารถช่วยต่อสู้กับการติดเชื้อที่อาจทำให้สุขภาพไตแย่ลง

นอกจากนี้ Cistanche ยังช่วยเพิ่มการผลิตไนตริกออกไซด์ ซึ่งเป็นสารที่ช่วยควบคุมการไหลเวียนของเลือดและความดันโลหิตในไต

การไหลเวียนของเลือดที่เพิ่มขึ้นนี้สามารถปรับปรุงการทำงานของไตและลดความเสี่ยงต่อความเสียหายของไต

โดยรวมแล้ว การผสมผสานระหว่างสารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และคุณสมบัติในการเพิ่มการไหลเวียนของเลือดของ Cistan ทำให้เป็นการรักษาตามธรรมชาติสำหรับโรคต่างๆ

อ้างอิง:

Theodoracopoulou MP, Dipla K, Zafeiridis A และอื่นๆ ออกซิเจนในสมองระหว่างการออกกำลังกายจะเสื่อมลงพร้อมกับโรคไตเรื้อรังที่ลุกลาม[J] การปลูกถ่าย Nephrol Dial, 2023 พ.ค. 49