การบาดเจ็บที่ไตที่เกิดจากเครื่องช่วยหายใจ: Biomarkers นวนิยายเป็นกุญแจสำคัญในการป้องกันหรือไม่?

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com

Mark L. Hepokoski et al

เชิงนามธรรม

เครื่องช่วยหายใจสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมากของเฉียบพลันไต บาดเจ็บ(อากิ). อัตราของอากิเนื่องจากการช่วยหายใจทางกลและอัตราการตายที่เกี่ยวข้องยังคงสูงอย่างไม่อาจยอมรับได้ เห็นได้ชัดว่าขาดกลยุทธ์ในการป้องกันและการรักษา เครื่องช่วยหายใจที่เหนี่ยวนำไตเชื่อว่าการบาดเจ็บจะเกิดขึ้นเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนโลหิตที่บั่นทอนไตการไหลเวียนของเลือดภายในไต และสารไกล่เกลี่ยการอักเสบที่เป็นระบบที่เกิดจากการบาดเจ็บของปอดที่เกิดจากเครื่องช่วยหายใจ ความเสี่ยงของการบาดเจ็บที่ไตโดยกลไกเหล่านี้อาจปรับเปลี่ยนได้โดยการช่วยหายใจแบบป้องกันปอดแบบเปิดที่มีปริมาตรน้ำขึ้นน้ำลงต่ำและความดันหายใจออกปลายสุดที่เป็นบวกสูง อย่างไรก็ตาม กลยุทธ์เหล่านี้อาจเพิ่มความเสี่ยงของการบาดเจ็บในบางสถานการณ์ และแพทย์มีวิธีจำกัดในการระบุกลยุทธ์การใช้เครื่องช่วยหายใจที่เหมาะสมที่สุดสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย ไบโอมาร์คเกอร์ในปัสสาวะแบบใหม่ได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการทำนาย AKI ก่อนอาการทางคลินิกแบบคลาสสิก เช่น ปริมาณปัสสาวะที่ลดลงและครีเอตินีนที่เพิ่มขึ้น ไบโอมาร์คเกอร์เหล่านี้อาจเป็นตัวบ่งชี้เบื้องต้นสำหรับผู้เร่งรัดเกี่ยวกับกลยุทธ์การใช้เครื่องช่วยหายใจที่สร้างความเสียหายและความล้มเหลวของการจัดการแบบดั้งเดิม

คีย์เวิร์ดเครื่องช่วยหายใจที่เหนี่ยวนำไตบาดเจ็บ· biomarkers ปัสสาวะ

Cistanche tubulosa ป้องกันโรคไต คลิกที่นี่เพื่อรับตัวอย่าง

บทนำ

มักจำเป็นต้องใช้เครื่องช่วยหายใจเพื่อช่วยชีวิตผู้ป่วยวิกฤต อย่างไรก็ตาม การช่วยหายใจยังเพิ่มความเสี่ยงของอาการเฉียบพลันไตบาดเจ็บ (AKI) สามเท่า [1]. ผลที่ตามมาของ AKI ในผู้ป่วยที่ใช้เครื่องช่วยหายใจมีความสำคัญ เนื่องจากการเสียชีวิตอย่างอิสระของ AKI ในหอผู้ป่วยหนัก (ICU) อยู่ที่ 30–50 เปอร์เซ็นต์ [2] และผู้ป่วยที่มีภาวะหายใจล้มเหลวร่วมและ AKI มีอัตราการเสียชีวิต 60–80 เปอร์เซ็นต์ [3]. การวิจัยอย่างกว้างขวางเกี่ยวกับผลกระทบของระบบช่วยหายใจได้ให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับกลไกที่เป็นไปได้ของการบาดเจ็บที่ไตที่เกิดจากเครื่องช่วยหายใจ (VIKI) น่าเสียดายที่อัตราของ AKI ในผู้ป่วยที่ใช้เครื่องช่วยหายใจยังคงสูงอย่างไม่อาจยอมรับได้ และกลยุทธ์ในการป้องกันและบำบัดรักษามีจำกัด ในการทบทวนนี้ เราอธิบายความรู้ในปัจจุบันของเราเกี่ยวกับกลไกของ VIKI และหารือเกี่ยวกับบทบาทที่เป็นไปได้ของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในปัสสาวะแบบใหม่เพื่อเป็นแนวทางในการแนะนำผู้เข้มข้นในการเลือกกลยุทธ์การช่วยหายใจด้วยกลไกป้องกันไต

กลไกและแนวทางปัจจุบันต่อการบาดเจ็บของไตที่กระตุ้นด้วยเครื่องช่วยหายใจ

ผลกระทบต่อไตที่ไม่พึงประสงค์จากการระบายอากาศทางกลเป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วกว่า 70 ปี ในปี 1947 Drury และคณะ [4] เป็นคนแรกที่มีความรู้ของเราในการตรวจสอบแนวคิดนี้โดยการวัดการกวาดล้างยูเรียในมนุษย์ที่สัมผัสกับความดันทางเดินหายใจในเชิงบวกอย่างต่อเนื่องในระดับต่างๆ พวกเขาสังเกตเห็นความสัมพันธ์ที่ชัดเจนและผกผันระหว่างระดับของความดันทางเดินหายใจเชิงบวกอย่างต่อเนื่องที่ใช้กับการทำงานของไต และผู้เขียนสรุปว่าการช่วยหายใจด้วยกลไกทำให้เกิด "ความเครียดในระบบไหลเวียนโลหิต" ซึ่งสามารถระบุได้โดยการทำงานของไตที่ลดลง การศึกษาในสุนัขในภายหลังช่วยอธิบายกลไกที่เกี่ยวข้องโดยแสดงให้เห็นว่าการช่วยหายใจด้วยแรงดันบวกทำให้การเต้นของหัวใจลดลงโดยการขัดขวางการกลับมาของหลอดเลือดดำ [5] มีการค้นพบในภายหลังว่าสารสื่อกลางในระบบประสาทที่ปล่อยออกมาในระหว่างการใช้เครื่องช่วยหายใจยังส่งผลเสียต่อการไหลเวียนของเลือดในไตจากเยื่อหุ้มสมองไปยังไขกระดูก ซึ่งนำไปสู่การดูดกลับของโซเดียมและลดอัตราการกรองของไต การดูดซึมโซเดียมในไตต้องใช้ออกซิเจนสูง [6]; ดังนั้นการช่วยหายใจทางกลอาจลดการส่งออกซิเจนผ่านผลกระทบทางโลหิตวิทยาของระบบในขณะที่เพิ่มการใช้ออกซิเจนผ่านตัวกลาง neurohumoral ในเวลาต่อมา

เมื่อเร็ว ๆ นี้ การบาดเจ็บที่ปอดที่เกิดจากเครื่องช่วยหายใจ (VILI) ได้รับการเสนอให้เป็นกลไกอื่นของ AKI ผ่านการครอสทอล์คการอักเสบจากปอดไปยังไต [7] แม้ว่าเครื่องช่วยหายใจจะมีบทบาทสำคัญในการช่วยชีวิต หลักฐานแสดงให้เห็นว่าการตั้งค่าเครื่องช่วยหายใจบางอย่างอาจก่อให้เกิดการบาดเจ็บที่ปอดในบางกรณีหรืออาจทำให้อาการบาดเจ็บที่ปอดแย่ลงเมื่อสร้างแล้ว [8] การช่วยหายใจด้วยแรงดันบวกโดยใช้ปริมาณน้ำขึ้นน้ำลงที่สูงและความดันในปอดสูงที่เกี่ยวข้องสามารถยืดปอดและนำไปสู่ความเสียหายของเยื่อหุ้มถุงลม-เส้นเลือดฝอย (เช่น volutrauma และ barotrauma) นอกจากนี้ หน่วยปอดบางหน่วย โดยเฉพาะหน่วยที่มีแรงตึงผิวสูง อาจมีความเสี่ยงที่จะได้รับบาดเจ็บที่ปอดเนื่องจากการยุบและเปิดของถุงลมซ้ำๆ (เช่น atelectrauma) [8] VILI นำไปสู่ความเสียหายต่อเยื่อบุผิวปอดและเซลล์บุผนังหลอดเลือดซึ่งกระตุ้นการเรียงตัวของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ ส่งผลให้เกิดการหลั่งของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่น IL-6 และ TNF- [8] ไซโตไคน์เหล่านี้อาจเข้าสู่ระบบไหลเวียนและแพร่กระจายการอักเสบในไตในกระบวนการที่เรียกว่า biotrauma [8] อิไม และคณะ [9] แสดงให้เห็นว่า biotrauma เป็นกลไกที่น่าจะเป็นไปได้ของ VIKI โดยแสดงให้เห็นว่าซีรัมจากกระต่ายที่อยู่ภายใต้การระบายอากาศที่มีปริมาณน้ำขึ้นน้ำลงซึ่งเป็นอันตรายทำให้เกิดการตายของไตในหลอดทดลอง

การช่วยหายใจแบบป้องกันปอดแบบเปิดหมายถึงกลยุทธ์การช่วยหายใจที่มุ่งป้องกัน VILI และ biotrauma เชิงระบบที่มีปริมาตรน้ำขึ้นน้ำลงต่ำเพื่อป้องกันการกดทับของถุงลมและความดันหายใจออกปลายเป็นบวกสูง (PEEP) เพื่อป้องกัน atelectrauma ในปี 2543 ผู้ตรวจสอบเครือข่ายกลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน (Acute Respiratory Distress Syndrome Network) ได้ตีพิมพ์ผลการศึกษา ARMA ที่สำคัญ ซึ่งแสดงให้เห็นว่ากลยุทธ์การช่วยหายใจแบบป้องกันปอดแบบเปิดนี้ช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ของไตโดยวัดจากวันที่ไม่มีภาวะไตวายและอัตราการเสียชีวิตลดลงในผู้ป่วยกลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน [10] . โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าการช่วยหายใจแบบกลไกยังคงเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระสำหรับ AKI แม้จะมีโปรโตคอลการช่วยหายใจ ARMA [1] และไม่มีการรักษาอื่นใดในปัจจุบัน อุปสรรคประการหนึ่งในการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่คือข้อเท็จจริงที่ยังไม่มีความชัดเจนจากการศึกษาทางระบาดวิทยาว่าการช่วยหายใจแบบกลไกสมัยใหม่เป็น "สาเหตุ" ของ AKI แทนที่จะเป็นความสัมพันธ์ ตัวอย่างเช่น เป็นไปได้ว่าอัตราที่สูงขึ้นของ AKI ในผู้ป่วยที่ใช้เครื่องช่วยหายใจนั้นเกิดจากกระบวนการหรือการบำบัดโรคร่วม เช่น ยาระงับประสาทและยาปฏิชีวนะ หรือเพียงเครื่องหมายของความรุนแรงของการเจ็บป่วย เวรกรรมได้รับการแนะนำอย่างมากจากข้อเท็จจริงที่ว่าแม้แรงกดดันเชิงบวกเพียงเล็กน้อยที่ใช้กับสุนัขหรือมนุษย์ที่มีสุขภาพดีก่อนหน้านี้ทำให้ปริมาณปัสสาวะลดลง [4, 5] แต่กลไกที่เกี่ยวข้องยังไม่ชัดเจนอย่างสมบูรณ์ จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมในด้านนี้อย่างชัดเจนเพื่อพิสูจน์ความเป็นเหตุเป็นผลและเพื่อระบุเป้าหมายการรักษาที่อาจปรับเปลี่ยนได้

ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของปัสสาวะในการตรวจจับเบื้องต้นของ VIKI และการช่วยหายใจทางกล "เฉพาะผู้ป่วย" ในปัจจุบัน โปรโตคอล ARMA ถูกนำไปใช้กับผู้ป่วยเกือบทั้งหมดในห้องไอซียูเป็นแนวทาง "หนึ่งขนาดเหมาะกับทุกคน" สำหรับการช่วยหายใจทางกล อย่างไรก็ตาม ข้อมูลล่าสุดชี้ให้เห็นว่าปริมาตรน้ำขึ้นน้ำลงที่ใช้ในโปรโตคอลนี้ (6–8 มล./กก. น้ำหนักตัวในอุดมคติ) อาจยังคงนำไปสู่ ​​​​VILI ในผู้ป่วยบางราย ในขณะที่บางคนอาจทำได้ดีกว่าด้วยปริมาณน้ำขึ้นน้ำลงเล็กน้อยเนื่องจากระดับที่สูงขึ้น ยาระงับประสาทที่จำเป็นเพื่อรักษาระดับน้ำขึ้นน้ำลงให้ต่ำ [11] "PEEP ที่ดีที่สุด" ในการป้องกันอิเล็กโทรอูมาในขณะที่รักษาการไหลเวียนของไตให้เพียงพอก็ไม่ชัดเจนเช่นกัน ดังนั้น นักเร่งรัดหลายคนเชื่อว่าวิธีการเฉพาะของผู้ป่วยอาจดีกว่า และมีงานมากมายที่เน้นไปที่การวัดแบบใหม่ที่สามารถแนะนำแพทย์ในการเลือกการตั้งค่าเครื่องช่วยหายใจที่เหมาะสมที่สุดสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย [11] ตัวอย่างเช่น หากแพทย์ทราบว่าการตั้งค่าเครื่องช่วยหายใจในปัจจุบันที่พวกเขาใช้ในผู้ป่วยรายใดรายหนึ่งส่งผลเสียต่อไต พวกเขาจะพิจารณาการเปลี่ยนแปลงอย่างแน่นอน เมื่อเร็ว ๆ นี้ biomarkers ทางเดินปัสสาวะใหม่หลายตัวได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการทำนาย AKI ก่อนการตรวจพบทางคลินิก ประโยชน์ของ biomarkers เหล่านี้ในการป้องกัน VIKI ยังคงต้องได้รับการจัดตั้งขึ้น แต่ข้อมูลที่ให้ไว้อาจเป็นประโยชน์อย่างยิ่งต่อผู้เร่งรัดเนื่องจากเป็นผลลัพธ์แบบเรียลไทม์หลังจากการเริ่มใช้เครื่องช่วยหายใจ

ความเข้มข้นของปัสสาวะของตัวยับยั้งเนื้อเยื่อของ metalloproteinase 2 คูณด้วยความเข้มข้นของโปรตีนที่จับกับ growth factor คล้ายอินซูลิน 7 แสดงให้เห็นว่าสามารถทำนายการพัฒนา AKI ระดับปานกลางถึงรุนแรงได้อย่างแม่นยำในผู้ป่วย ICU ที่มีความบกพร่องทางระบบทางเดินหายใจหรือหลอดเลือดหัวใจ [12, 13 ]. การผสมผสานของไบโอมาร์คเกอร์นี้กำลังถูกใช้อย่างแพร่หลายใน ICU ทั่วโลก และความสามารถในการนำไปสู่การป้องกัน AKI นั้นมีแนวโน้มที่ดี ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพอื่น ๆ ของปัสสาวะที่แสดงสัญญาคือสิ่งเหล่านั้นที่มีพื้นฐานมาจากการบาดเจ็บของยลของไตที่ค้นพบโดย Whitaker et al [14, 15]. ผู้วิจัยเหล่านี้ใช้แบบจำลองของสัตว์เพื่อแสดงให้เห็นว่าผลพลอยได้จากไมโตคอนเดรีย [15] และ ATP Synthase Subunit- [14] จะถูกปล่อยออกทางปัสสาวะหลังจากขาดเลือดขาดเลือดในไตและกลับเป็นไปเพียง 10 นาที พวกเขาแสดงให้เห็นในภายหลังว่าระดับปัสสาวะของชิ้นส่วนยลเหล่านี้ทำนายการพัฒนาของ AKI ในมนุษย์หลังการผ่าตัดหัวใจและทรวงอก ไบโอมาร์คเกอร์ที่มีพื้นฐานจากไมโตคอนเดรียอาจมีประโยชน์เฉพาะในการทำนาย VIKI เนื่องจากเป็นกลไกที่รู้สึกว่า VIKI จะส่งเสริมการบาดเจ็บของไมโตคอนเดรีย ตามที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้ การช่วยหายใจทางกลทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการไหลเวียนของเลือดในไต ซึ่งอาจลดการส่งออกซิเจนไปพร้อม ๆ กัน และเพิ่มปริมาณการใช้ออกซิเจน ความไม่สมดุลของการใช้ออกซิเจนในการให้ออกซิเจนนี้คาดว่าจะทำให้เกิดอาการบาดเจ็บที่ไมโตคอนเดรียของไตอย่างลึกซึ้ง ซึ่งมีแนวโน้มว่าจะเกิดขึ้นก่อนที่จะมีปริมาณปัสสาวะลดลงและระดับครีเอตินีนสูง

ความกระตือรือร้นสำหรับ biomarkers เหล่านี้ถูกบรรเทาโดยข้อเท็จจริงที่ว่าการทดลองแบบแทรกแซงซึ่งแสดงให้เห็นถึงผลลัพธ์ที่ดีขึ้นนั้นยังขาดอยู่ การป้องกัน VIKI ให้โอกาสพิเศษสำหรับการทดลองแบบแทรกแซง เนื่องจากบ่อยครั้งที่แพทย์ไม่ทราบแน่ชัดว่าความเครียดของไตจะเกิดขึ้นเมื่อใด (เช่น การเริ่มต้นของการช่วยหายใจด้วยแรงดันบวก) ระดับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของปัสสาวะสามารถประเมินได้ก่อนและหลังการเริ่มใช้เครื่องช่วยหายใจ และแพทย์สามารถเปลี่ยนหรือคงการตั้งค่าเครื่องช่วยหายใจหรือพิจารณาการสนับสนุนการไหลเวียนโลหิตเพิ่มเติมตามผลลัพธ์ ไบโอมาร์คเกอร์เหล่านี้ยังสามารถใช้ร่วมกับคะแนนการบาดเจ็บที่ปอดและการประเมินกลไกของปอดเพื่อระบุผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการช่วยหายใจแบบป้องกันปอดแบบเปิดแบบเดิม และอาจต้องมีการปิดล้อมของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อในระยะเริ่มต้น การวางตำแหน่งคว่ำ หรือการเติมออกซิเจนจากเยื่อหุ้มเซลล์ภายนอก

บทสรุป

AKI มักเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ใช้เครื่องช่วยหายใจและอัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องสูงเป็นพิเศษ แม้จะมีความก้าวหน้าที่สำคัญในความรู้ของเราเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ระหว่างปอดและไต แต่ก็ยังมีคำถามจำนวนหนึ่งเกี่ยวกับกลไกที่เกี่ยวข้องใน VIKI ด้วยผลกระทบทางคลินิกที่สำคัญ คำถามเปิดมากมายสำหรับแพทย์และนักวิทยาศาสตร์ และโอกาสพิเศษสำหรับการรักษาเชิงป้องกัน เราสนับสนุนให้มุ่งเน้นในหัวข้อนี้ต่อไป กลยุทธ์การรักษาที่แปลกใหม่น่าจะเป็นส่วนเสริมที่น่ายินดีสำหรับอาวุธยุทโธปกรณ์ของเราและอาจต้องใช้แนวทางสหสาขาวิชาชีพด้วยการมีส่วนร่วมของนักไตวิทยา

รับทราบ

Dr. Mark L. Hepokoski รองรับโดย NIH T32 DK104717 Dr. Atul Malhotra คือ PI ใน NIH RO1 HL085188, K24 HL132105 และ T32 HL134632 และผู้ตรวจสอบร่วมใน R21 HL121794, RO1 HL119201 และ RO1 HL081823 ในฐานะเจ้าหน้าที่ของ American Thoracic Society ดร. Atul Malhotra ได้ละทิ้งรายได้ส่วนบุคคลภายนอกทั้งหมดตั้งแต่ปี 2555 ResMed, Inc. ได้บริจาคเงินเพื่อการกุศลแก่ UC San Diego เพื่อสนับสนุนศูนย์การนอนหลับ Dr. Prabhleen Singh เป็น PI เกี่ยวกับ Veterans Affairs (VA) Merit Award BX002175 และ NIH R03 DK101841 Dr. Crotty Alexander เป็น PI ใน American Heart Association Beginning Grant-in-Aid 16BGIA27790079, UAB-UCSD O'Brien Center Daniel O'Connor Scholar Award NIH P30-DK079337, VA BLR&D Career Development Award 1IK2BX001313 และ ATS รางวัลมูลนิธิ. เนื้อหาเป็นความรับผิดชอบของผู้เขียน แต่เพียงผู้เดียวและไม่จำเป็นต้องแสดงถึงมุมมองอย่างเป็นทางการของแหล่งเงินทุน

คำชี้แจงการเปิดเผยข้อมูล

ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีผลประโยชน์ทางการเงินที่แข่งขันกัน

อ้างอิง

1 van den Akker JP, Egal M, Groeneveld AB: เครื่องช่วยหายใจแบบลุกลามเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันในผู้ป่วยวิกฤต: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา การดูแลคริ 2013;17:R98.

2 Chawla LS, Amdur RL, Shaw AD, Faselis C, Palant CE, Kimmel PL: ความสัมพันธ์ระหว่าง AKI กับผลลัพธ์ของไตและหลอดเลือดหัวใจในระยะยาวในทหารผ่านศึกในสหรัฐอเมริกา คลินิก J Am Soc Nephrol 2014;9:448–456

3 Chertow GM, Christiansen CL, Cleary PD, Munro C, Lazarus JM: การแบ่งชั้นการพยากรณ์ในผู้ป่วยวิกฤตที่มีภาวะไตวายเฉียบพลันที่ต้องฟอกไต Arch Intern Med 1995;155:1505–1511.

4 Drury DR, Henry JP, Goodman J: ผลของการหายใจด้วยแรงดันอย่างต่อเนื่องต่อการทำงานของไต J Clin ลงทุน 1947;26:945–951

5 Priebe HJ, Heimann JC, Hedley-Whyte J: กลไกของความผิดปกติของไตในระหว่างการช่วยหายใจด้วยความดันปลายหายใจออกในเชิงบวก J Appl Physiol Respir Environ Exerc Physiol 1981;50:643–649.

6 Bullen A, Liu ZZ, Hepokoski M, Li Y, Singh P: การเติมออกซิเจนในไตและการไหลเวียนโลหิตในการบาดเจ็บของไต นีฟรอน 2017;137:260– 263.

7 Hepokoski M, Englert JA, Baron RM, Crotty-Alexander LE, Fuster MM, Beitler JR, Malhotra A, Singh P: การบาดเจ็บที่ปอดที่เกิดจากเครื่องช่วยหายใจช่วยเพิ่มการแสดงออกซึ่งเป็นอันตรายต่อผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบในไต Am J Physiol Renal Physiol 2017;312:F654– F660.

8 Slutsky AS, Ranieri VM: อาการบาดเจ็บที่ปอดที่เกิดจากเครื่องช่วยหายใจ N Engl J Med 2014;370:980.

9 Imai Y, Parodo J, Kajikawa O, de Perrot M, Fischer S, Edwards V, Cutz E, Liu M, Kes- มี S, Martin TR, Marshall JC, Ranieri VM, Slutsky AS: การระบายอากาศทางกลที่เสียหายและอวัยวะส่วนปลาย การตายของเซลล์เยื่อบุผิวและความผิดปกติของอวัยวะในรูปแบบการทดลองของอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน จามา 2003;289:2104–2112.

10 Acute Respiratory Distress Syndrome Network, Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A: การระบายอากาศด้วยปริมาณน้ำขึ้นน้ำลงที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับปริมาณน้ำขึ้นน้ำลงแบบดั้งเดิมสำหรับการบาดเจ็บที่ปอดเฉียบพลันและกลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน N Engl J Med 2000;342:1301–1308

11 Hepokoski M, Owens RL, Malhotra A, Beitler JR: เครื่องช่วยหายใจในกลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลันที่ ATS 2016: การค้นหากลยุทธ์เฉพาะผู้ป่วย J ทรวงอก Dis 2016;8 (แทนที่ 7): S550–S552

12 Kashani K, Al-Khafaji A, Ardiles T, Artigas A, Bagshaw SM, Bell M, Bihorac A, Birkhahn R, Cely CM, Chawla LS, Davison DL, Feld- Kamp T, Forni LG, Gong MN, Gunnerson KJ, Haase M, Hackett J, Honore PM, Hoste EA, Joannes-Boyau O, Joannidis M, Kim P, Joyner JL, Laskowitz DT, Lissauer ME, Marx G, McCullough PA, Mullaney S, Ostermann M, Rimmele T, Shapiro NI, Shaw AD, Shi J, Sprague AM, Vincent JL, Vinsonneau C, Wagner L, Walker MG, Wilkerson RG, Zacharowski K, Kellum JA: การค้นพบและการตรวจสอบความถูกต้องของ biomarkers การจับกุมเซลล์ในการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันของมนุษย์ การดูแล Crit 2013;

17:R25.

13 Bihorac A, Chawla LS, Shaw AD, Al-Khafaji A, Davison DL, Demuth GE, Fitzgerald R, Gong MN, Graham DD, Gunnerson K, Heung M, Jordan S, Kleerup E, Joyner JL, Krell K, Letourneau J , Lissauer M, Miner J, Nguyen HB, Ortega LM, Self WH, Sellman R, Shi J, Straseski J, Szalados JE, Wilber ST, Walker MG, Wilson J, Wunderink R, Zimmerman J, Kellum JA: การตรวจสอบความถูกต้องของ ไบโอมาร์คเกอร์การจับกุมวัฏจักรเซลล์สำหรับการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันโดยใช้การวินิจฉัยทางคลินิก Am J Respir Crit Care Med 2014;189:932–939.

14 Whitaker RM, Korrapati MC, Stallons LJ, Jesinkey SR, Arthur JM, Beeson CC, Zhong Z, Schnellmann RG: Urinary ATPsynthase sub-unit เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพใหม่ของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในไตในการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน Toxicol Sci 2015;145:108–117.

15 Whitaker RM, Stallons LJ, Knaff JE, Alge JL, Harmon JL, Rahn JJ, Arthur JM, Beeson CC, Chan SL, Schnellmann RG: Urinarymitochondrial DNA เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการหยุดชะงักของไมโตคอนเดรียและความผิดปกติของไตในการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน ไต Int 2015;88: 1336–1344