เชิงนามธรรม

Centella Asiatica เป็นพันธุ์ไม้ล้มลุกที่เติบโตอย่างอุดมสมบูรณ์ในเขตร้อนและกึ่งเขตร้อนของจีน อินเดีย เอเชียตะวันออกเฉียงใต้ และแอฟริกา เป็นโภชนเภสัชที่ได้รับความนิยมซึ่งใช้ในการรักษาทางคลินิกและเครื่องสำอางในรูปแบบต่างๆ สารสกัดจาก C. asiatica มีรายงานกันอย่างแพร่หลายในการแพทย์อายุรเวทและแผนจีนเพื่อเพิ่มความจำ ป้องกันการขาดความรู้ความเข้าใจ และปรับปรุงการทำงานของสมอง องค์ประกอบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่สำคัญของ C. asiatica คือ pentacyclic triterpenoid glycosides, asiaticoside และ madecassoside และ aglycones ที่สอดคล้องกัน กรด Asiatic และกรด Madecassic Asiaticoside และ Madecassoside ได้รับการระบุว่าเป็นสารประกอบ marker ของ C. asiatica ในเภสัชตำรับจีน และสารประกอบ triterpene เหล่านี้มีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่หลากหลาย ได้แก่ ป้องกันระบบประสาท ป้องกันหัวใจ ป้องกันตับ รักษาบาดแผล ต้านการอักเสบ ต่อต้านอนุมูลอิสระ ต่อต้าน แพ้, ต้านอาการซึมเศร้า, anxiolytic, antifibrotic, antibacterial, antiarthritic, anti-tumor และกิจกรรม immunomodulatory Asiaticoside และ Madecassoside ยังใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาความผิดปกติของผิวหนัง แผลไฟไหม้ ขาดเลือด แผลพุพอง โรคหอบหืด โรคลูปัส โรคสะเก็ดเงิน และโรคหนังแข็ง นอกจากการใช้ทางการแพทย์แล้ว สารประกอบไฟโตคอมพาวด์เหล่านี้ยังมีประโยชน์ในด้านเครื่องสำอางสำหรับบทบาทในการต่อต้านวัย การให้ความชุ่มชื้นแก่ผิว การสังเคราะห์คอลลาเจน การป้องกันรังสียูวี และรักษาแผลเป็น รายงานที่มีอยู่และการศึกษาเชิงทดลองเกี่ยวกับสารประกอบเหล่านี้ระหว่างปี 2548 ถึง 2565 ได้รับการพิจารณาอย่างถี่ถ้วนในบทความนี้เพื่อให้ภาพรวมที่ครอบคลุมเกี่ยวกับข้อดีในการรักษามากมายของ asiaticoside และ madecassoside และบทบาทที่เป็นไปได้ในอนาคตทางการแพทย์

Glycoside ของ cistanche ยังสามารถเพิ่มกิจกรรมของ SOD ในเนื้อเยื่อหัวใจและตับ และลดปริมาณของ lipofuscin และ MDA ในแต่ละเนื้อเยื่อได้อย่างมีประสิทธิภาพ กำจัดอนุมูลออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาต่างๆ (OH-, H₂O₂ ฯลฯ) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และป้องกันความเสียหายของ DNA ที่เกิดขึ้น โดย OH-อนุมูล Cistanche phenylethanoid glycosides มีความสามารถในการกำจัดอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่ง ความสามารถในการลดที่สูงกว่าวิตามินซี ปรับปรุงกิจกรรมของ SOD ในการระงับสเปิร์ม ลดปริมาณของ MDA และมีผลป้องกันบางอย่างต่อการทำงานของเยื่อหุ้มสเปิร์ม โพลีแซคคาไรด์ของ Cistanche สามารถเสริมการทำงานของ SOD และ GSH-Px ในเม็ดเลือดแดงและเนื้อเยื่อปอดของหนูทดลองที่ชราภาพซึ่งเกิดจาก D-galactose รวมทั้งลดปริมาณ MDA และคอลลาเจนในปอดและพลาสมา และเพิ่มเนื้อหาของอีลาสติน ส่งผลดีต่อ DPPH, ยืดเวลาการขาดออกซิเจนในหนูชรา, ปรับปรุงกิจกรรมของ SOD ในซีรั่ม, และชะลอการเสื่อมทางสรีรวิทยาของปอดในหนูชราทดลองที่มีความเสื่อมทางสัณฐานวิทยาของเซลล์, การทดลองแสดงให้เห็นว่า Cistanche มีความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระที่ดี และมีศักยภาพในการเป็นยาป้องกันและรักษาโรคชราทางผิวหนัง ในขณะเดียวกัน echinacoside ใน Cistanche มีความสามารถที่สำคัญในการกำจัดอนุมูลอิสระ DPPH และสามารถกำจัดสายพันธุ์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยา ป้องกันการเสื่อมสลายของคอลลาเจนที่เกิดจากอนุมูลอิสระ และยังมีผลการซ่อมแซมที่ดีต่อความเสียหายของแอนไอออนจากอนุมูลอิสระของไทมีน

คลิกที่อาหารเสริม Cistanche Tubulosa

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

คำสำคัญ

asiaticoside, cardioprotective, Centella asiatica, madecassoside, สารป้องกันระบบประสาท, ผิวหนัง

1. บทนำ

Centella asiatica (L.) Urban (หรือที่รู้จักในชื่อสามัญคือ Indian pennywort และ Gotu Kola) เป็นพืชสมุนไพรที่อยู่ในวงศ์ Apiaceae ไม้เลื้อยล้มลุกอายุยืนต้นนี้เติบโตในพื้นที่แอ่งน้ำและมีถิ่นกำเนิดในภูมิภาคเอเชียเขตร้อนของอนุทวีปอินเดีย ปากีสถาน เอเชียตะวันออกเฉียงใต้ มาเลเซีย อินโดนีเซีย เขตอบอุ่นบางแห่งในจีน ญี่ปุ่น เกาหลี และไต้หวัน รวมทั้งแถบเส้นศูนย์สูตร ของแอฟริกาใต้ มาดากัสการ์ และอเมริกากลางตอนใต้1,2 C. asiatica อุดมไปด้วย pentacyclic triterpene glycosides (เรียกอีกอย่างว่า saponins หรือ centroids) และประสิทธิภาพทางยาของพืชมีสาเหตุหลักมาจากองค์ประกอบที่ออกฤทธิ์หลักเหล่านี้ asiaticoside และ มาเดคาสโซไซด์ (รูปที่ 1 สืบค้นจาก www.ChemSpider.com) รวมถึงอะไกลโคนที่เกี่ยวข้อง (ซาโปจีนิน) กรดเอเชียติกและกรดมาเดคาสซิก ซาโปนินไตรเทอร์พีนเหล่านี้เป็นสารทุติยภูมิในพืชทั่วไปที่ถูกสังเคราะห์ผ่านวิถีไอโซพรีนอยด์เพื่อผลิตโครงสร้างไตรเทอร์พีนอยด์ที่ไม่ชอบน้ำ (อะไกลโคน) ที่มีห่วงโซ่น้ำตาลที่ชอบน้ำ (ไกลโคน) ซึ่งมีหน้าที่รับผิดชอบกิจกรรมทางชีวภาพของซาโปนิน 3 สารประกอบอื่น ๆ ที่ได้จากสมุนไพร ได้แก่ กรดฟีนอลิก สเตียรอยด์ไตรเทอร์พีน น้ำมันหอมระเหย ฟลาโวนอยด์ แทนนิน ไฟโตสเตอรอล วิตามิน น้ำมันหอมระเหย กรดอะมิโน และน้ำตาล ซาโปนินและอะไกลโคนเป็นสารกลุ่มเพนตะไซคลิกไตรเทอร์พีนอยด์ที่มีมากที่สุดใน C. asiatica โดยมี asiaticoside และ madecassoside คิดเป็นประมาณร้อยละ 8 ของมวลสมุนไพรแห้ง อย่างไรก็ตาม ปริมาณขององค์ประกอบไตรเทอร์พีนของ C. asiatica แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับแหล่งกำเนิดทางภูมิศาสตร์ที่หลากหลาย พันธุกรรม สิ่งแวดล้อม และสภาพการเจริญเติบโต1 ตารางที่ 1 อธิบายการเตรียมสารสกัด C. asiatica ที่แตกต่างกันซึ่งมีองค์ประกอบรวมถึง asiaticoside และ madecassoside

ใบบัวบกถูกนำมาใช้ในการแพทย์อายุรเวทในอินเดียมาเกือบ 2,000 ปีแล้ว โดยมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่สำคัญของมัน6 ในอายุรเวทนั้นได้รับการยอมรับว่าเป็นหนึ่งในสมุนไพรหลักในการฟื้นฟูเส้นประสาทและเซลล์สมอง และมีการใช้อย่างกว้างขวางในการรักษา ความผิดปกติเช่นภาวะซึมเศร้า ส่วนของใบบัวบกมีประโยชน์ในการรักษาโรคผิวหนัง ระบบประสาท และเลือด แม้ว่าในตอนแรกใบจะมีความสำคัญในตำรับยาแผนโบราณของอินเดีย แต่นักวิจัยสมัยใหม่หลายคนสนับสนุนการใช้พืชทั้งต้น ราก กิ่ง ใบ และเมล็ดในยา7 การใช้สมุนไพรนี้ยังสามารถย้อนไปถึงประเทศจีนและ ประเทศอื่น ๆ ในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ที่ใช้สำหรับแก้ไข้ สภาพผิว และรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ8,9 ในรัฐอัสสัม สมุนไพรนี้ถูกนำมาใช้แบบดั้งเดิมเป็นยาต้านจุลชีพสำหรับการติดเชื้อในลำไส้และโรคทางเดินอาหารอื่น ๆ10 ในช่วงกลางของ ในศตวรรษที่ 20 มีรายงานว่า C. asiatica และสารสกัดแอลกอฮอล์มีผลในเชิงบวกในการรักษาโรคเรื้อนในการแพทย์แผนตะวันตก11

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา สมุนไพรและสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลากหลายชนิดที่สกัดจากพืชได้แสดงคุณสมบัติในการรักษาซึ่งกำลังมีการตรวจสอบอย่างกว้างขวางสำหรับการใช้งานทางคลินิก ส่วนใหญ่มีถิ่นกำเนิดในเอเชียใต้ เอเชียตะวันออกเฉียงใต้ และแอฟริกา สารสกัดจากพืชหลายชนิดรวมถึงสมาชิกในวงศ์ Acanthaceae (ฟ้าทะลายโจร12 และ Lepidagathis hyalina13), สกุล Gynura (Compositae), 14 Syzygium fruticosum, 15 Psychotria calocarp, 16 Boerhavia diffusa17 และ Molineria capitulate18 และอื่น ๆ แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ทางเภสัชวิทยาทางชาติพันธุ์วิทยาหลายประการในการรักษา โรคภัยไข้เจ็บต่างๆ แบคทีเรียสังเคราะห์แสง 'สุดยอดอาหาร' Spirulina platensis19 และใบจากสมุนไพร Ophiorrhiza rugosa20 เป็นตัวอย่างของสารต้านการอักเสบตามธรรมชาติที่เพิ่งเห็นว่าแสดงฤทธิ์ระงับความเจ็บปวด ระดับไฟโตเคมิคอลของฟูราโนคูมารินได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประโยชน์อย่างยิ่งในการส่งเสริมวิถีการต้านมะเร็งในมะเร็งเม็ดเลือดขาว ไกลโอมา เต้านม ปอด ไต ตับ ลำไส้ใหญ่ ปากมดลูก รังไข่ และเนื้องอกในต่อมลูกหมาก โดยควบคุมการส่งสัญญาณของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งหลายชั้น21 ในทำนองเดียวกัน อนุพันธ์ของคูมารินแสดงฤทธิ์ต้านมะเร็งที่แข็งแกร่ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในมะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งเซลล์ไต และมะเร็งเม็ดเลือดขาว22 ในขณะที่สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ เช่น ฟลาโวนอยด์23 และสารเมแทบอไลต์ของผักตระกูลกะหล่ำ24 ของตระกูล Brassicaceae ได้แสดงผลลัพธ์ที่น่าพึงพอใจในการกระตุ้นผลต้านมะเร็ง ในเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ สารประกอบจากพืชอื่นๆ รวมทั้ง Aglaonema hookerianum25 และ monoterpenoid alcohol terpineol26 ยังพบว่าแสดงคุณสมบัติในการป้องกันระบบประสาทและกำลังได้รับการศึกษาเกี่ยวกับฤทธิ์ทางชีวภาพในการบรรเทาภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวล เพื่อปรับปรุงการดูดซึมของสารรักษาโรคหลายชนิดที่สกัดจากแหล่งพืช ขณะนี้ระบบนาโนพาหะกำลังถูกตรวจสอบเพื่อใช้ในทางการแพทย์27 และความก้าวหน้าในวิธีการนำส่งยาดังกล่าวยังมีประโยชน์อย่างมากต่อการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของสารประกอบธรรมชาติเช่นนี้

ในปัจจุบัน สารสกัดจากน้ำและแอลกอฮอล์หลายชนิดของ C. asiatica ถูกนำมาใช้เพื่อแก้ไขโรคและความผิดปกติต่างๆ ในวงกว้าง โดยมีการศึกษาในหลอดทดลองและสัตว์จำนวนมากที่สนับสนุนการรักษาของ asiaticoside และ madecassoside โดยเฉพาะ

ในบรรดากิจกรรมต่างๆ ของสารพฤกษเคมีทั้งสองชนิดนี้ที่น่าสนใจ สารพฤกษเคมีที่ใช้กันแพร่หลายมากที่สุด ได้แก่ คุณสมบัติป้องกันระบบประสาท รักษาบาดแผล และปกป้องผิวหนัง Asiaticoside สามารถบรรเทาความเสียหายของเส้นประสาท28 แสดงผลต้านความวิตกกังวล29 และสามารถทำหน้าที่เป็นตัวแทนคล้ายยากล่อมประสาท30 Madecassoside และ asiaticoside มีส่วนเกี่ยวข้องในการรักษาอาการบาดเจ็บที่สมองขาดออกซิเจนและขาดเลือด31,32 และรวมเข้ากับการรักษาความเสื่อมของระบบประสาทต่างๆ ความผิดปกติต่างๆ เช่น โรคอัลไซเมอร์และพาร์กินสัน33,34 นอกจากนี้ สารประกอบเหล่านี้ยังมีคุณสมบัติกระตุ้นคอลลาเจน ให้ความชุ่มชื้น แผลเป็น และสมานแผลไหม้35,36 ส่งผลให้ได้รับความนิยมทั้งในบริบททางคลินิกและเครื่องสำอาง ซาโปนินไตรเทอร์พีนเหล่านี้ยังได้รับการยืนยันว่ามีบทบาทสำคัญในการปรับปรุงการบาดเจ็บหรือความเสียหายของอวัยวะ ระงับการอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ป้องกันการติดเชื้อแบคทีเรีย เชื้อรา และปรสิต10,37,38 แสดงผลทางเคมีบำบัด39 รวมทั้งควบคุมภูมิคุ้มกันต่างๆ คำตอบ ดังนั้นจึงเป็นผู้สมัครที่แข็งแกร่งสำหรับเภสัชวิทยาจากธรรมชาติ การทบทวนนี้อธิบายถึงประโยชน์ทางเภสัชวิทยาที่หลากหลายของสารประกอบไฟโตคอมพาวด์เหล่านี้ ซึ่งแสดงให้เห็นศักยภาพในการใช้งานทางคลินิกสำหรับโรคและความผิดปกติต่างๆ (รูปที่ 2)

2. คุณสมบัติป้องกันระบบประสาทและฤทธิ์ทางจิต

ความผิดปกติทางระบบประสาทเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตทั่วโลกประมาณ 9·{1}} ล้านคนในปี 2559 (รวมถึงผู้ทุพพลภาพ) ภาระทั่วโลกที่สูงชันของโรคเหล่านี้กับประชากรสูงอายุทำให้เกิดความท้าทายเพิ่มขึ้นในการรักษาและการฟื้นฟู กระตุ้นให้เกิดการพัฒนาที่มีประสิทธิภาพในด้านยาและกลยุทธ์การรักษา40 ประโยชน์ทางยาที่มีการศึกษาอย่างกว้างขวางที่สุดของ asiaticoside และ madecassoside คือคุณสมบัติในการรักษาโรคทางระบบประสาท สารออกฤทธิ์ทั้งสองชนิดนี้สกัดจาก C. asiatica ช่วยปกป้องสมองจากความผิดปกติของการเสื่อมของระบบประสาทและภาวะบกพร่องทางสติปัญญา เพิ่มความจำและการเรียนรู้ บรรเทาอาการซึมเศร้าและความวิตกกังวล และแสดงการป้องกันโดยรวมของระบบประสาทส่วนกลาง

เพื่อให้ได้ผลทางคลินิก ยารักษาโรคประสาทที่บริหารต้องสามารถข้ามสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมอง (BBB) ​​ได้ สิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมอง (BBB) ​​เป็นเยื่อหุ้มเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่ต่อเนื่องภายในหลอดเลือดขนาดเล็กของสมอง โดยที่เซลล์บุผนังหลอดเลือดสมองถูกปิดผนึกด้วยทางแยกที่แน่น ทำให้มีลักษณะการซึมผ่านของพาราเซลล์และทรานส์เซลล์ต่ำ41 มันทำหน้าที่เป็นส่วนต่อประสานกฎระเบียบที่ซับซ้อนซึ่งเชื่อมโยงกับ ส่วนที่เหลือของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) และเนื้อเยื่อส่วนปลาย มันปรับให้เข้ากับความต้องการของระบบประสาทส่วนกลางแบบไดนามิก ตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยา41 และควบคุมการแลกเปลี่ยนระหว่างเลือดและเนื้อเยื่อสมองเพื่อรักษาสภาวะสมดุลของสมอง ตลอดจนป้องกันการเข้ามาของสารพิษ42–44

การหยุดชะงักของ BBB นั้นเกี่ยวข้องกับพยาธิสรีรวิทยาของโรคทางระบบประสาทต่างๆ เช่น โรคอัลไซเมอร์ (AD)45 และการบาดเจ็บที่สมองและไขสันหลังที่บอบช้ำ46 การรักษาโรคของระบบประสาทส่วนกลางจำเป็นต้องมีการรักษาที่สามารถข้ามและมีปฏิสัมพันธ์กับ BBB อย่างเพียงพอ เภสัชภัณฑ์จำนวนมากไม่ได้ผลกับความผิดปกติของระบบประสาทเพราะไม่สามารถเจาะ BBB ได้ ไม่ใช่เพราะไม่มีประสิทธิภาพเพียงพอ47 สิ่งนี้จำกัดประโยชน์ทางการแพทย์ของการนำส่งยาของระบบประสาทส่วนกลางหลายประเภท48,49 การศึกษาโดย Hanapi, Nur Aziah et al ศึกษาขอบเขตการซึมผ่านของ BBB โดยสารประกอบ C. asiatica โดยใช้เซลล์บุผนังหลอดเลือดในสมองของหมู (PBECs) เป็นแบบจำลอง การทดลองแสดงให้เห็นถึงความสามารถที่สูงอย่างน่าทึ่งของสารประกอบไฟโตคอมพาวด์ที่ผ่านการทดสอบในการข้าม BBB โดย asiaticoside แสดงความสามารถในการซึมผ่านได้สูงสุด รองลงมาคือ madecassoside โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สารประกอบยังแสดงค่าสัมประสิทธิ์การซึมผ่านที่สูงกว่ายาโดเนเพซิลซึ่งเป็นยาที่ใช้กันทั่วไปสำหรับ AD.43

ความซับซ้อนของเมมเบรน BBB ทำให้เกิดช่องทางที่เป็นไปได้สำหรับการแสดงอาการของโรค เช่นเดียวกับวิธีการนำส่งยาที่หลากหลาย การหยุดชะงักของ BBB ได้รับความพยายามซ้ำแล้วซ้ำเล่าเพื่อเป็นกลยุทธ์ในการบริหารยา อย่างไรก็ตาม เทคนิคที่ขัดขวาง BBB ที่ไม่บุบสลายสำหรับการนำส่งยาที่ตรงเป้าหมายนั้นจำเป็นต้องมีการตรวจสอบอย่างพิถีพิถัน เนื่องจากกระบวนการนี้สามารถช่วยให้สารที่หมุนเวียนเป็นพิษและจุลชีพก่อโรคเข้าสู่เนื้อเยื่อสมองได้พร้อมๆ กัน ซึ่งปกติแล้ว BBB จะป้องกันไว้ 42 ผลที่ตามมาอื่นๆ ของ BBB ความเสียหายและการสูญเสียความสมบูรณ์รวมถึงการไหลเวียนของเลือดในสมองลดลง การตอบสนองของระบบไหลเวียนโลหิตบกพร่อง การไหลของโมเลกุลและไอออนิกผิดปกติ การทำงานของตัวขนส่งบกพร่อง และการรั่วของโปรตีนในพลาสมา ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดภาวะแทรกซ้อนหลายเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเซลล์ประสาท การอักเสบของเส้นประสาท และการเสื่อมสภาพของระบบประสาท50 ในการศึกษาเดียวกันโดยใช้เซลล์บุผนังหลอดเลือดในสมองของสุกรปฐมภูมิ asiaticoside และ madecassoside ได้รับการพิสูจน์ว่ามีประสิทธิภาพในการข้าม BBB ในอัตราที่สูงโดยไม่ก่อให้เกิดพิษใดๆ และในขณะเดียวกันก็รักษาความสมบูรณ์ของจุดเชื่อมต่อที่แน่นหนาของ BBB ไว้ได้ ทำให้พวกเขาต้องการการบำบัดทางระบบประสาท

2.1 โรคเกี่ยวกับระบบประสาท

สภาวะที่ทำให้ร่างกายทรุดโทรมและลุกลามซึ่งนำไปสู่การเสื่อมสภาพของเซลล์ประสาทในที่สุดจัดเป็นโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท การประยุกต์ใช้ asiaticoside และ madecassoside ในการป้องกันระบบประสาทที่มีการศึกษาอย่างกว้างขวางที่สุดคือผลกระทบของภูมิคุ้มกันต่อ AD และโรคพาร์กินสัน (PD) โรคทั้งสองมีความก้าวหน้าและเกี่ยวข้องกับการสูญเสียเซลล์ประสาทและความเสียหายต่อวงจรเซลล์ประสาท พยาธิกำเนิดของ AD ส่วนใหญ่ระบุได้จากการรวมตัวภายนอกเซลล์ของเปปไทด์ amyloid (A) และการก่อตัวของการพันกันของเส้นใยประสาทในเซลล์ 51 ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรค AD ได้รับการวินิจฉัยในระยะที่รอยโรคทางระบบประสาทได้พัฒนาไปแล้ว ส่งผลให้เกิดความเสื่อมทางสติปัญญาและปัญหาด้านความจำ 52 บุคคลที่ได้รับผลกระทบ โดย PD ได้รับความเสื่อมอย่างมากต่อเครือข่ายเซลล์ประสาทที่ส่งสัญญาณโดปามีนในสมองส่วนกลาง ทำให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อบริเวณเยื่อหุ้มสมองส่วนสั่งการของสมองก่อนที่จะพบกับความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่ทำให้ร่างกายทรุดโทรม เช่น การเดินผิดปกติ อาการสั่นขณะพัก และการประสานงานที่ไม่ดี53

การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในสภาพแวดล้อมจุลภาคของสมองค่อยๆ นำไปสู่การซึมผ่านและการรั่วไหลของ BBB ที่เพิ่มขึ้น การเสื่อมของเซลล์ประสาท การผลิตสายพันธุ์ออกซิเจนที่มีปฏิกิริยา (ROS) และการอักเสบ 54–56 ความเครียดออกซิเดทีฟถูกกระตุ้นโดยสภาวะความไม่สมดุลระหว่าง ROS (สายพันธุ์ที่มีปฏิกิริยาทางเคมี เช่น ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (H2O2) และอนุมูลไฮดรอกซิล (OH· )) และสารต้านอนุมูลอิสระ การสะสม ROS ที่มากเกินไปหรือระดับสารต้านอนุมูลอิสระที่ลดลงสามารถขัดขวางการทำงานของ synaptic ของเซลล์ประสาทและการส่งผ่านสื่อประสาทได้โดยตรง

สารประกอบไตรเทอร์พีนที่ได้จากสารสกัดด้วยน้ำหรือเอทานอลของ C. asiatica ซึ่งส่วนใหญ่รวมถึง Asiatic acid, asiaticoside และ madecassoside ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถกำจัดอนุมูลอิสระในระดับสูงและมีศักยภาพในการรีดิวซ์สูง การสร้าง ROS ที่เหนี่ยวนำโดยรวมและความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่ตามมามีความสำคัญต่อการเกิดโรคของ AD; การให้สารสกัด C. asiatica เข้าไปในเซลล์ PC12 ฟีโอโครโมไซโตมาและเซลล์นิวโรบลาสโตมา IMR32 ของมนุษย์ซึ่งมีความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจาก A ส่งผลให้เกิดกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระโดยรวม กลไกของการกระทำนี้คือการปรับระบบการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระและการกำจัดโดยตรงของการผลิต ROS ที่ไม่มีการควบคุมโดยสารสกัด C. asiatica59 การศึกษาบ่งชี้ว่าฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของสารสกัด C. asiatica ส่วนใหญ่มีสาเหตุมาจากส่วนประกอบของสารไตรเทอร์พีน (triterpene) โดยเฉพาะในใบบัวบก ด้านและกรดเอเชียติก การทดลองที่ตรวจสอบการทำงานของพวกมันกับโมเดลสัตว์ฟันแทะที่ใช้แล้วของพาร์กินสันที่รักษาด้วย MPTP (พิษต่อระบบประสาทที่ทำลายเซลล์ประสาทโดปามีนและกระตุ้นการสร้าง ROS) เพื่อแสดงให้เห็นถึงการทำงานของสารสกัด C. asiatica ในการเสริมสร้างสารต้านอนุมูลอิสระในสมอง ลดการเกิด lipid peroxidation และให้การป้องกันระบบประสาทต่อความเป็นพิษของ MPTP 60 ในการศึกษาข้างต้นโดย Hanapi et al.43 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง madecassoside ถูกสังเกตว่าปกป้อง PBECs จาก H2O2-ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เหนี่ยวนำ มีการระบุการป้องกันที่คล้ายกันของมาเดคาสโซไซด์ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด ตามที่ตรวจพบใน H2O2-เซลล์บุผนังหลอดเลือดสายสะดือของมนุษย์ (HUVECs) ที่ผ่านการบำบัดด้วย H2O การรักษาด้วย Madecassoside ช่วยลดผลกระทบของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันต่อเซลล์บุผนังหลอดเลือด โดยหลักแล้วโดยการป้องกันการเกิด lipid peroxidation และการยับยั้งปัจจัยที่ก่อให้เกิดการตายของเซลล์ ซึ่งถูกควบคุมโดยวิธีอื่นเพื่อตอบสนองต่อระดับ ROS ที่สูงขึ้น นอกจากนี้สารประกอบยังรักษาการทำงานของไมโตคอนเดรียลในสมอง

การอักเสบของระบบประสาทแบบเรื้อรังเป็นตัวชี้วัดทางชีวภาพอีกตัวหนึ่งที่สังเกตได้ในระยะแรกของโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท การเพิ่มความเข้มข้นของไซโตไคน์ที่ก่อการอักเสบทำให้ทั้งโรค AD และ PD รุนแรงขึ้นโดยกระตุ้นการสร้างคราบจุลินทรีย์ที่เป็นพิษต่อระบบประสาทและการสะสม A ในผู้ป่วย AD รวมทั้งทำให้เกิดรอยโรคทางระบบประสาทใน PD เงื่อนไขเหล่านี้นำไปสู่ความผิดปกติของซินแนปติกและการตายของเซลล์ประสาททีละน้อย 8 Hafiz et al. ได้แสดงศักยภาพในการรักษาของสารสกัดดิบของ C. asiatica (RECA) โดยแสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านการอักเสบและฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของ RECA ในเซลล์ไมโครเกลียที่กระตุ้นด้วย LPS ไปพร้อม ๆ กัน การสัมผัสของเซลล์ประสาทและโอลิโกเดนโดรไซต์ต่อ LPS ทำให้พวกมันมีการอักเสบสูงขึ้น (เนื่องจากไซโตไคน์ที่กระตุ้นการอักเสบซึ่งรวมถึง NO, PGE2 และ TNF-) และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันอย่างท่วมท้นอันเป็นผลมาจากการที่ไมโครเกลียทำงานมากเกินไปตลอดเวลา RECA แสดงฤทธิ์ต้านการอักเสบที่รุนแรงโดยการยับยั้งผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้น อย่างไรก็ตาม แม้จะมีองค์ประกอบไตรเทอร์พีนสูงสุดของ RECA ที่มีลักษณะเป็น Madecassoside ตามด้วย asiaticoside การดำเนินการต้านการอักเสบที่พบในการศึกษานี้กลับมีสาเหตุมาจากปริมาณกรด Madecassic ที่ค่อนข้างต่ำกว่า ในเวลาเดียวกัน สัดส่วนที่สูงของมาเดคาสโซไซด์ใน RECA ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีหน้าที่ในการฟื้นฟูกิจกรรมของสารต้านอนุมูลอิสระในไมโครเกลีย รวมทั้งยับยั้งการสร้าง ROS ภายในเซลล์ ดังนั้น จึงช่วยย้อนกลับความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจาก LPS คุณสมบัติที่คล้ายกันนี้ถูกสังเกตพบในร่างกายโดยใช้หนู Sprague Dawley ที่ได้รับการรักษาด้วย LPS โดยที่การให้ RECA ห้ามหรือฟื้นฟูความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบของระบบประสาทอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ RECA ยังแสดงคุณสมบัติการรักษาและป้องกัน AD โดยลดทอนกิจกรรมของอะเซทิลโคลีนเอสเตอเรสทั้งในหลอดทดลองและในแบบจำลองสัตว์ฟันแทะที่ฉีด LPS ของ AD.61

การสะสม 1–42 จะถูกเก็บไว้ในสมองของผู้ป่วย AD และมีส่วนร่วมในการเริ่มต้นของการสะสมของเส้นใยของ amyloid-beta peptides ในสมอง การศึกษาโดย Hossain, Shahadat และคณะ แสดงให้เห็นถึงการกระทำที่ยับยั้งอะไมลอยโดเจเนซิสของ asiaticoside โดยใช้ fluorescence correlation spectroscopy โดยที่ asiaticoside ถูกมองว่าขัดขวาง A 1–42 fibrillation ในระยะแรก นอกจากนี้ การศึกษาก่อนหน้านี้โดยทีมเดียวกันยังได้อธิบายถึงบทบาทของ Madecassoside ในการยับยั้ง A 1–42 fibrillation รวมทั้งปรับปรุงการสูญเสียความทรงจำของหนูรุ่น AD33

อาการที่โดดเด่นอีกอย่างหนึ่งในผู้ป่วยโรคสมาธิสั้นคือการลดระดับของสารสื่อประสาท acetylcholine (ACh) ในเปลือกสมองและสมองส่วนฮิปโปแคมปัส ดังนั้น เป้าหมายการรักษาที่ดีสำหรับ AD คือการยับยั้งเอนไซม์อะซิติลโคลีนเอสเตอเรส (AChE) ซึ่งมีหน้าที่ในการสลายไฮโดรไลติกของ ACh ออร์ฮานและคณะ แสดงให้เห็นว่าสารสกัดเอธานอลิกของ C. asiatica (ที่มี asiaticoside และ madecassoside ร้อยละ 10.78) แสดงการยับยั้ง AChE ประมาณร้อยละ 50 ซึ่งบ่งชี้ว่ากิจกรรมการป้องกันระบบประสาทที่แข็งแกร่งนี้สามารถนำมาประกอบกับความเข้มข้นสูงของ saponins triterpene ในสารสกัด 62

แบบจำลองหนูพาร์กินโซนิซึม MPTP ที่ได้รับการรักษาด้วย Asiaticoside ได้แสดงการรักษาเซลล์ประสาทโดปามีนโดยการยับยั้งความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่เหนี่ยวนำโดย MPTP และยังรักษาสมดุลการเผาผลาญของโดปามีน ป้องกันความผิดปกติของการเคลื่อนไหว ป้องกันความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการควบคุมการแสดงออกของ Bcl-2 ในขณะเดียวกันก็ลดระดับของ โปร-อะพอพโทติค โปรตีน Bax. ที่สำคัญที่สุด asiaticoside จัดการกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นโดยลดการผลิตระดับ malondialdehyde (MDA) ซึ่งก่อให้เกิดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันต่อโปรตีนและไขมันที่เกี่ยวข้องกับ PD และยังเพิ่มการแสดงออกของสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพ กลูตาไธโอน (GSH) นอกจากนี้ อัตราส่วน Bcl-2/Bax ที่สูงยังช่วยลดการสร้าง ROS และกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระที่เสถียรของ GSH ที่สูงขึ้นผ่านการทำงานของ Bcl-2 ซึ่งมีส่วนช่วยเพิ่มความต้านทานต่อโรคพาร์กินสันที่เกิดจาก MPTP63 กลไกที่คล้ายกัน ของการกระทำได้รับการสังเกตในการศึกษาก่อนหน้านี้โดยใช้หนูที่ได้รับการรักษาด้วย MPTP โดยที่การให้ asiaticoside ป้องกันความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันต่อเซลล์ประสาทและป้องกันความเป็นพิษของพาร์กินสันโดยเฉพาะโดยการปิดกั้นการตายของเซลล์ประสาทที่อาศัย Bax และส่งเสริมการแสดงออกของ Bcl-264

นอกจากนี้ Madecassoside ยังแสดงคุณสมบัติที่คล้ายคลึงกัน ดังที่เห็นได้จากการศึกษาอื่น ซึ่งสารประกอบนี้ป้องกันสัญญาณเริ่มต้นของโรคพาร์กินโซนิซึมในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย MPTP โดยการย้อนกลับของการสูญเสียโดปามีน การควบคุมกิจกรรมของสารต้านอนุมูลอิสระ และเพิ่มอัตราส่วน Bcl-2/Bax34

2.2 การบาดเจ็บของสมองและไขสันหลัง

โรคหลอดเลือดสมองส่วนใหญ่เกิดจากภาวะสมองขาดเลือด ซึ่งเป็นสาเหตุหนึ่งของความพิการและการเสียชีวิต โรคหลอดเลือดสมองขาดเลือดเฉียบพลันถือเป็นโรคที่เกิดจากการอักเสบของลิ่มเลือด และรักษาโดยหลักโดยสร้างการไหลเวียนของเลือดใหม่อย่างรวดเร็ว (recanalization) ของหลอดเลือดสมองที่อุดตัน อย่างไรก็ตาม ก้อนเนื้อในสมองสามารถเติบโตได้แม้จะทำการผ่าตัดซ้ำได้สำเร็จ ซึ่งนำไปสู่ความเสียหายร้ายแรงที่เรียกว่าการบาดเจ็บของสมองขาดเลือด/การกลับเป็นซ้ำ หรือ CIRI.65 Zhang et al. ประเมินผลของ asiaticoside ในหลอดทดลอง และในร่างกาย โดยใช้แบบจำลองหนูสำหรับการบาดเจ็บของสมองขาดเลือด/กลับ Asiaticoside ประสบความสำเร็จในการย้อนกลับการบาดเจ็บของการทำงานของระบบประสาท อาการบวมน้ำของสมอง การตายของเซลล์ ขนาดของเนื้อตาย การแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ การอักเสบ และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และยังเพิ่มการอยู่รอดของเซลล์โดยการปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณ NOD2/MAPK/NF-κB 66 Madecassoside ออกแรงที่แข็งแกร่ง การป้องกันการบาดเจ็บของสมองขาดเลือด-การกลับเป็นซ้ำ (I/R) ตามที่เห็นในการศึกษาโดย Luo et al. Madecassoside แสดงกลไกการทำงานที่คล้ายคลึงกันของฤทธิ์ต้านออกซิเดชัน ต้านการอักเสบ และต้านการตายของเซลล์ต่อการบาดเจ็บของ I/R โดยการลดทอนการอักเสบของระบบประสาทที่อาศัย microglia ผ่านการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ TLR4/MyD88/NF-κB67 การศึกษาอื่นๆ ตรวจสอบ บทบาทของ asiaticoside และ madecassoside ในการตรวจการบาดเจ็บของสมองขาดเลือด ก่อนหน้านี้ Asiaticoside แสดงผลในการป้องกันเซลล์ประสาทขาดเลือด-ขาดออกซิเจนในหลอดทดลอง และส่งเสริมอัตราการรอดชีวิตของเซลล์ประสาทขาดเลือด-ขาดออกซิเจนโดยการควบคุมโปรตีน Bcl ที่ต้านการตายของเซลล์-2 ลดการตายของเซลล์โดยการยับยั้งปัจจัยที่ก่อให้เกิดการตายของเซลล์ Bax และ caspase -3. Asiaticoside สามารถยับยั้งการปล่อย lactate dehydrogenase โดยเซลล์ ischemia-hypoxic และยับยั้ง lipid peroxidation ของเมมเบรน ดังนั้นจึงป้องกันความเสียหายต่อเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทและปิดกั้นการตายของเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องกับการขาดเลือด32 ภาวะขาดออกซิเจนกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของความเข้มข้นของแคลเซียมไอออน ซึ่งจะกระตุ้นวิถี apoptotic ของไมโตคอนเดรีย ดังนั้น กระตุ้นการผลิตออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา ส่งผลให้สมองถูกทำลายจากภาวะขาดออกซิเจนและขาดเลือด (HIBD) Asiaticoside ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประโยชน์ในการป้องกัน apoptosis ที่เกิดจาก HIBD ลดการผลิตไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ และซ่อมแซมเซลล์ประสาทที่บาดเจ็บและความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยาผ่านทาง TLR4/NF-κB/STAT3 pathway นี่เป็นพัฒนาการที่สำคัญในการรักษาทางคลินิกของทารกแรกเกิดที่มีภาวะขาดออกซิเจนและสมองขาดเลือด (HIE) ซึ่งเป็นความเสี่ยงร้ายแรงต่อการเสียชีวิตของทารกแรกเกิด 68

การบาดเจ็บไขสันหลัง (SCI) เป็นบาดแผลและมักทำให้เกิดความผิดปกติของระบบประสาท SCIs สามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างสมองและการทำงานของสมองโดยกระตุ้นความเสียหายของเส้นประสาท รวมทั้งทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนในระยะยาว เช่น อัมพาตและอาการปวดเส้นประสาท 69 เหตุการณ์สำคัญในการไกล่เกลี่ยการตอบสนองของเซลล์ต่อการบาดเจ็บที่ไขสันหลังคือการอักเสบ การรักษาด้วย Asiaticoside ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าลดการแสดงออกของ TNF- เครื่องหมายโปรอักเสบในเนื้อเยื่อไขสันหลังได้อย่างมีนัยสำคัญ ดังที่เปิดเผยโดยระดับ TNF- ต่ำในซีรั่มของหนูที่เกิดจาก SCI ในการศึกษาที่รายงาน ยิ่งกว่านั้น ไตรเทอร์พีนยังทำงานโดยการปิดกั้นการตายของเซลล์ประสาทไขสันหลังและช่วยเพิ่มการอยู่รอดของเซลล์ประสาท ดังนั้นจึงส่งเสริมการฟื้นตัว 70 Luo et al. ตรวจสอบการออกฤทธิ์ที่เป็นประโยชน์ของ asiaticoside ในแบบจำลองหนู SCI ผลลัพธ์ที่ยืนยันคุณสมบัติการป้องกันระบบประสาทของ asiaticoside ในการทำให้ SCI อ่อนลง ซึ่งป้องกันความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน กิจกรรมของไนตริกออกไซด์ และการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ นอกจากนี้ asiaticoside ยังปิดการใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ p38-MAPK ซึ่งเมื่อแสดงออกมาจะนำไปสู่การทำลายสิ่งกีดขวางของเลือดและไขสันหลัง 71 ดังนั้น asiaticoside จึงถือได้ว่าเป็นสารประกอบหลักในการรักษา SCI แม้ว่าผลกระทบ ของ asiaticoside ต่อความเจ็บปวดทางระบบประสาทยังคงได้รับการอธิบายอย่างเต็มที่

2.3 ความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้า

โรควิตกกังวลทั่วไป (GAD) เป็นภาวะสุขภาพจิตที่พิการอย่างมาก และมักจะกำเริบมากขึ้นเนื่องจากความผิดปกติทางจิตเวชอื่นๆ เช่น โรคซึมเศร้า (MDD) โรคตื่นตระหนก ความผิดปกติของอาการทางร่างกาย และความผิดปกติทางบุคลิกภาพ พัฒนาการของโรควิตกกังวลรวมถึงปฏิสัมพันธ์ของปัจจัยทางจิตสังคม เช่น ความทุกข์ยากในวัยเด็ก ความเครียด หรือการบาดเจ็บ ตลอดจนความเปราะบางทางพันธุกรรม ซึ่งแสดงออกเป็นความผิดปกติทางระบบประสาทและระบบประสาท GAD มักจะนำหน้าภาวะซึมเศร้า ซึ่งเป็นภาวะทางจิตที่แพร่หลายอีกประการหนึ่งซึ่งบั่นทอนคุณภาพชีวิต และเกี่ยวข้องกับความเครียดอย่างต่อเนื่อง ความทุกข์ใจ และโรคร่วมทางการแพทย์ มีการสร้างตัวบ่งชี้ทางชีววิทยาของสภาวะเหล่านี้หลายตัวและยังคงได้รับการทบทวน และรูปแบบการรักษาที่ใช้กันทั่วไปในปัจจุบันคือการบำบัดทางจิต (เช่น การบำบัดพฤติกรรมทางปัญญา) การบำบัดด้วยยา หรือทั้งสองอย่างร่วมกัน อย่างไรก็ตาม GAD และภาวะซึมเศร้ารวมถึงความผิดปกติทางจิตที่เกี่ยวข้องยังคงถูกมองข้ามและมักถูกมองข้ามและไม่ได้รับการรักษาในระดับปฐมภูมิ ซึ่งนำไปสู่ผลการรักษาที่ไม่ดี นอกจากนี้ ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ของยาต้านอาการซึมเศร้าและยาต้านความวิตกกังวล (anxiolytic) ยังคงมีให้เห็นอย่างครบถ้วน 72–74 การขาดแนวทางการรักษาที่มีประสิทธิภาพอย่างเต็มที่ต่อ GAD และภาวะซึมเศร้าทำให้ความจำเป็นในการรักษาทางเลือกอื่น รวมถึงวิธีการรักษาที่มาจากธรรมชาติ ซึ่งสามารถทำได้โดยการผสมผสานสารสกัดจากพืชสมุนไพรเข้ากับกิจวัตรการดูแลเบื้องต้น

สารสกัดไฮโดรเอทานอลร้อยละ 70 ของ C. asiatica ก่อนหน้านี้ได้แสดงคุณสมบัติที่มีแนวโน้มในการคลายความวิตกกังวลในการศึกษาทางคลินิก ซึ่งช่วยลดอาการวิตกกังวล ปรากฏการณ์ความเครียด และภาวะซึมเศร้าที่สัมพันธ์กันในผู้ป่วย GAD 75 การตรวจสอบเพิ่มเติมของ C. asiatica ในฐานะตัวแทน anxiolytic พิสูจน์ได้ ประสิทธิภาพในการบรรเทาความเครียดทางพยาธิวิทยาที่แสดงออกเนื่องจากความวิตกกังวล วนาสุนทรวงศ์, อารีย์ และคณะ ใช้สารสกัดมาตรฐานของ C. asiatica (ECa 233) เพื่อประเมินฤทธิ์ต้านความวิตกกังวลของหนูที่เครียดเฉียบพลันและหนูที่เครียดเรื้อรัง ผลการรักษาของ Eca 233 เทียบได้กับยาลดความวิตกกังวลที่รู้จักกันดีคือ diazepam ด้วยความเคารพอย่างเฉพาะเจาะจงต่อไตรเทอร์พีนอยด์หลัก 2 ชนิด ได้แก่ asiaticoside และ madecassoside มีผลช่วยบรรเทาความเครียดที่เกิดจากความวิตกกังวลได้อย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม ไม่มีผลที่ชัดเจนดังกล่าวต่อตัวบ่งชี้ทางสรีรวิทยาอื่นๆ ของความเครียดเรื้อรัง เช่น น้ำหนักตัวหรือคอร์ติโคสเตอโรนในซีรั่ม76

การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ยังบอกถึงความสำคัญของ asiaticoside ในกลุ่มยาอื่น ๆ ที่เป็นตัวเลือกในฐานะยาต้านอาการซึมเศร้าที่เกิดขึ้นใหม่ 77

เป้าหมายทางชีววิทยาที่เป็นไปได้ในภาวะซึมเศร้าคือการอักเสบ 78 การอักเสบของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้ากระตุ้นไซโตไคน์ที่มีการอักเสบและด้วยเหตุนี้จึงเพิ่มความไวต่อความเสียหายของเซลล์ประสาท ส่งผลต่อการสังเคราะห์และเมแทบอลิซึมของเซโรโทนิน เปลี่ยนแปลงการตายของเซลล์ประสาท และทำให้การสร้างเซลล์ประสาทและความยืดหยุ่นของระบบประสาทลดลง ไซโตไคน์ที่อักเสบยังควบคุมเมแทบอลิซึมของสารสื่อประสาทโมโนเอมีนด้วยการยับยั้งการสังเคราะห์สารสื่อประสาท (เซโรโทนิน นอร์อิพิเนฟริน และโดปามีน) ด้วยการศึกษาที่ชี้ให้เห็นว่าไซโตไคน์มีส่วนในการทำให้เซโรโทนินลดลงในระบบประสาทส่วนกลาง 79 การศึกษาล่าสุดเน้นคุณสมบัติต้านการอักเสบของ asiaticoside ในการรักษาภาวะซึมเศร้าเรื้อรัง เมาส์รุ่นความเครียดเล็กน้อยที่คาดเดาไม่ได้ การให้ยา asiaticoside สามารถย้อนกลับรูปแบบพฤติกรรมที่คล้ายซึมเศร้า เพิ่มระดับของสารสื่อประสาทโมโนเอมีน และยับยั้งการอักเสบของฮิปโปแคมปัส ฤทธิ์คล้ายยากล่อมประสาทที่สังเกตได้นั้นเชื่อว่าเกิดขึ้นจากการควบคุมของเส้นทางการส่งสัญญาณ cAMP/PKA เพื่อยับยั้ง NF-κB- และ NLRP3-การอักเสบที่เป็นสื่อกลาง30

3. คุณสมบัติทางผิวหนังและการรักษาบาดแผล

สารประกอบธรรมชาติหลายชนิดถูกนำมาใช้ในการรักษาข้อบกพร่องและบาดแผลของผิวหนัง เป็นยาเฉพาะที่สำหรับสิวหรือแผลเป็น หรือเพื่อความงาม สารสกัดต่างๆ (TECA, TTFCA, เอทานอลและเมทานอล) ของ C. asiatica รวมถึงส่วนประกอบของไตรเทอร์พีนอย่าง asiaticoside, madecassoside, asiatic และ madecassic acid ได้แสดงให้เห็นถึงการใช้งานที่สำคัญในการรักษาโรคผิวหนังและโรคผิวหนัง เช่น การลอกออก การบาดเจ็บจากไฟไหม้ ผิวหนัง แผลเป็น (แผลเป็นนูนเกินและแผลเป็นคีลอยด์) กลาก ตลอดจนในกระบวนการสมานแผลของผิวหนัง 80 Asiaticoside ยังเป็นสารประกอบไฟโตคอมพาวด์ที่นิยมใช้ในสารต่อต้านริ้วรอยในปัจจุบัน

3.1 โรคผิวหนัง

Atopic dermatitis (หรือ atopic eczema) เป็นหนึ่งในโรคผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้ที่พบบ่อยที่สุด และเกิดจากการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติซึ่งเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเกราะป้องกันผิวหนัง81

ผลทางเภสัชวิทยาของ C. asiatica ต่อ 2,4-dinitrochlorobenzene (DNCB) ที่ทำให้เกิดการอักเสบของผิวหนังได้รับการทดสอบโดยใช้แบบจำลองในหลอดทดลองและในร่างกายของโรคผิวหนังภูมิแพ้ และผลที่ได้แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ในการป้องกันที่แข็งแกร่งของสารสกัด C. asiatica โดยที่ มันยับยั้งไซโตไคน์ที่ก่อการอักเสบเพื่อระงับอาการผิวหนังอักเสบได้อย่างมีประสิทธิภาพ ที่สำคัญที่สุดคือการลดการแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกันเข้าไปในเนื้อเยื่อผิวหนัง การกระทำที่กดภูมิคุ้มกันนี้อาจมีสาเหตุมาจากคุณสมบัติต้านการแพ้และต้านการอักเสบของสารประกอบที่เป็นส่วนประกอบ82

Madecassoside มีส่วนเกี่ยวข้องกับการรักษาที่มีแนวโน้มสำหรับสภาพผิว vitiligo ซึ่งเป็นความผิดปกติของเม็ดสีที่ได้มาจากผิวหนังและเยื่อเมือกที่มีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสีย melanocytes จากผิวหนังชั้นนอกและอ่างเก็บน้ำฟอลลิคูลาร์อย่างเรื้อรังและก้าวหน้า หลักฐานแสดงให้เห็นว่าความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจาก H2O2 เป็นปัจจัยสำคัญในการเริ่มมีอาการและลุกลามของโรคด่างขาว 83 การศึกษาเชิงทดลองเพื่อทดสอบผลกระทบของ C. asiatica ต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในเซลล์เมลาโนไซต์ของมนุษย์แสดงให้เห็นว่า Madecassoside สามารถปกป้องโครงสร้างไมโทคอนเดรียจากการผลิต ROS ที่มากเกินไปและ ลดทอนความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันโดยรวมในเซลล์เมลาโนไซต์ผ่านการกระตุ้น autophagy84

โรคผิวหนังที่น่ากังวลอีกประการหนึ่งคือสิว การให้ความชุ่มชื้นและต้านการอักเสบถือเป็นขั้นตอนสำคัญในการรักษาสภาวะสมดุลของผิวหนังและการทำงานของเกราะป้องกัน อย่างไรก็ตาม สิ่งเหล่านี้สามารถถูกประนีประนอมจากการพัฒนาของสิว โรคทางผิวหนังเรื้อรังที่มีลักษณะเฉพาะจากปัจจัยทางพยาธิสรีรวิทยาที่สำคัญของ seborrhea ที่เพิ่มขึ้น ภาวะเคอราติไนเซชันของหน่วย pilosebaceous มากเกินไป และการอักเสบที่เกิดจากเชื้อ Propionibacterium acnes ของผิวหนัง 85 Madecassoside ได้รับการยืนยันแล้วว่าช่วยปกป้องผิวจากการอักเสบของสิวได้อย่างมีนัยสำคัญโดยการยับยั้งการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ, IL-1 และ TLR2 ที่ปล่อยออกมาจาก P. acnes ใน P. acnes-stimulated THP-1 human monocytic เซลล์. ยิ่งไปกว่านั้น มาเดคาสโซไซด์สามารถเพิ่มความชุ่มชื้นและความชุ่มชื้นให้กับผิวทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย โดยพิสูจน์แล้วว่ามีประโยชน์ทั้งทางการแพทย์และเครื่องสำอาง36

3.2 ริ้วรอยแห่งวัยและการปกป้องผิวจากรังสียูวี

ความชราของผิวหนังได้รับอิทธิพลจากทั้งปัจจัยภายใน (ความชราตามลำดับเวลา) และความเสียหายจากสิ่งแวดล้อม รังสียูวีจากแสงแดดเป็นหลัก (การเกิดริ้วรอยจากแสง)86 ผลกระทบของอายุผิว (ความหย่อนคล้อย การเกิดริ้วรอย) เด่นชัดที่สุดในผิวหนังชั้นตื้นและ หนังกำพร้า การรักษาเฉพาะที่โดยใช้ madecassoside87 และ asiaticoside.88,89 แสดงการปรับปรุงของรอยดำ, 88,90 ผิวที่เสื่อมสภาพจากแสง, เซลลูไลท์และ striae91 และริ้วรอยรอบดวงตา87,89,92

3.3 บาดแผล แผลไฟไหม้ และแผลเป็น

การรักษาบาดแผลเป็นกระบวนการแบบไดนามิกและกระบวนการรักษาจะเริ่มต้นทันทีหลังจากได้รับบาดเจ็บที่ผิวหนัง โดยใช้เวลาหลายเดือนจึงจะเสร็จสมบูรณ์ 93 Asiaticoside และ Madecassoside แสดงคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่เป็นเอกลักษณ์ของการรักษาบาดแผล และได้รับการทดสอบอย่างกว้างขวางในหลอดทดลองและในร่างกาย แม้ว่าจะมีการศึกษาที่ได้รับการยืนยันเพียงเล็กน้อย เกี่ยวกับมนุษย์ กลไกการสมานแผลของสารสกัด C. asiatica ที่ได้มาตรฐาน ECa 233 ได้รับการประเมินโดยการตรวจสอบผลกระทบของมันต่อการโยกย้ายของสายเซลล์เคอราติโนไซต์ของมนุษย์ (HaCaT) โดยใช้การทดสอบการสมานแผลจากการขีดข่วน การย้ายถิ่นของ Keratinocyte ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญโดย ECa 233 ในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้นและเวลา กิจกรรมการรักษาบาดแผลที่สังเกตได้ของ ECa 233 เกิดขึ้นผ่านการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่ขึ้นอยู่กับ FAK, Akt และ MAPK 94 การศึกษาที่มีการควบคุมอื่น ๆ ได้ยืนยันเพิ่มเติมถึงบทบาทของ asiaticoside และ madecassoside คีลอยด์คือแผลเป็นที่ผิวหนังมากเกินไปซึ่งเกิดขึ้นจากการบาดเจ็บของผิวหนัง ในขณะที่แผลเป็นนูนเกินจะไม่แพร่กระจายออกไปนอกบริเวณที่เกิดการบาดเจ็บ แต่แผลเป็นคีลอยด์จะขยายออกไปเกินขอบแผลเดิมและรุกล้ำผิวหนังปกติที่อยู่ติดกัน เนื่องจากการผลิตเมทริกซ์นอกเซลล์จำนวนมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งคอลลาเจน ซึ่งเกิดจากการผลิตไซโตไคน์และปัจจัยการเจริญเติบโตมากเกินไป Keloids แพร่กระจายและแสดงลักษณะโดยพฤติกรรมการย้ายถิ่นของไฟโบรบลาสต์ที่โอ้อวด 93 พวกมันเกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณเช่นทรานส์ฟอร์มโกรทแฟคเตอร์เบต้า 1 (TGF- 1) ไคเนสโปรตีนที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน (MAPK) และการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน factor-I (IGF-I) ซึ่งควบคุมได้โดยไฟโตเคมิคอล เช่น asiaticoside และ madecassoside95 พบว่า Madecassoside สามารถยับยั้งการย้ายถิ่นของ keloid-derived fibroblasts (KFs) ดังที่สังเกตได้จาก madecassosidetreated fibroblasts ที่นำมาจาก keloids ของมนุษย์ ในการโยกย้าย เซลล์ต้องพัฒนาขั้วทางสัณฐานวิทยา ยื่นออกมาอย่างต่อเนื่องเพียงแผ่นเดียว และจากนั้นก็โพลาไรซ์ในทิศทางของการโยกย้ายผ่านแอกตินพอลิเมอไรเซชันที่เป็นระเบียบ Madecassoside สามารถลดการแสดงออกของโปรตีนไซโตสเกเลทัลของ KFs ได้โดยตรง และกลไกการออกฤทธิ์ของมันคือการยับยั้งกิจกรรมของโมเลกุลภายในเซลล์บางส่วน (ไม่ใช่ทั้งหมด) ที่มีหน้าที่รับผิดชอบในการย้ายถิ่นของคีลอยด์ที่ผิดปกติ รวมถึงการลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของฟอสโฟรีเลต Akt, PI3K และ p38 ของ KFs และการปราบปราม p-cofilin/cofilin.96

การแสดงออกที่มากเกินไปของปัจจัยสร้างความแตกต่างของการเจริญเติบโต-9 (GDF-9) ในคีลอยด์ช่วยเพิ่มการเพิ่มจำนวน การย้ายถิ่น และการบุกรุกของคีลอยด์ไฟโบรบลาสต์เนื่องจากการเกิดฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีน Smad 2/3 ผ่านการกระตุ้นเส้นทาง MAPK Asiaticoside มีความสามารถในการยับยั้งการเติบโตของ KFs โดยยับยั้ง GDF-9/MAPK/Smad pathway.97

แม้จะมีตัวเลือกการรักษาสำหรับแผลเป็นคีลอยด์ เช่น การผสมผสานระหว่างการรักษาทางการแพทย์และการผ่าตัด แต่อัตราการกลับเป็นซ้ำยังคงสูง 93 สิ่งนี้กระตุ้นให้การรักษาทางคลินิกสำรวจทางเลือกในการรักษาตามธรรมชาติด้วย โดยคำนึงถึงประสิทธิภาพของ asiaticoside และ madecassoside ในการรักษาแผลเป็นให้ประสบความสำเร็จ . ที่น่าสนใจคือ ผลกระทบของไฟโตเคมิคอลที่กล่าวถึงต่อการลดการย้ายถิ่นของไฟโบรบลาสต์ไม่ได้ขยายไปถึงการกดการผลิตคอลลาเจน ซึ่งแสดงออกมากเกินไปในการเกิดแผลเป็นคีลอยด์ แต่ asiaticoside และ madecassoside พิสูจน์แล้วว่ามีประโยชน์ในด้านเครื่องสำอางโดยการกระตุ้นการสร้างคอลลาเจนและป้องกันการแก่ของผิว ซึ่งเป็นผลมาจากการหลั่งคอลลาเจน Type 1 ที่ต่ำในชั้นหนังแท้ Asiaticoside สามารถกระตุ้นการสังเคราะห์คอลลาเจนประเภท I ผ่านการเปิดใช้งาน TGF- receptor I kinase ที่ไม่ขึ้นกับสัญญาณ Smad 98 ทั้ง asiaticoside และ madecassoside ได้รับการสังเกตเพื่อกระตุ้นการผลิตคอลลาเจนในบริบทของการรักษาแผลไฟไหม้35

การรักษาแผลไฟไหม้เป็นกระบวนการที่ซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับการอักเสบ การสร้างเยื่อบุผิวใหม่ การสร้างเม็ด การสร้างหลอดเลือดใหม่ และการหดตัวของแผล และต้องอาศัยการทำงานของสารชีวเคมีหลายชนิด รวมทั้งสารต้านอนุมูลอิสระและไซโตไคน์ การศึกษาในหลอดทดลองและในร่างกายอย่างกว้างขวางระบุว่า C. Asiatica เป็นหนึ่งในพืชสมุนไพรที่ดีที่สุดสำหรับการรักษาแผลไฟไหม้ โดย asiaticoside และ madecassoside -ฤทธิ์การอักเสบและต้านออกซิเดชัน การสังเคราะห์คอลลาเจน และการสร้างเส้นเลือดใหม่ มีส่วนอย่างมากต่อการใช้สมุนไพร C. asiatica เป็นแหล่งที่ดีสำหรับการรักษาอาการบาดเจ็บจากไฟไหม้100 Asiaticoside ยังช่วยเพิ่มการรักษาแผลไหม้ด้วยการส่งเสริมการสร้างเส้นเลือดใหม่ระหว่างการซ่อมแซมบาดแผลที่ผิวหนัง101 Asiaticoside และมาเดคาสโซไซด์ได้รับการยอมรับว่าเป็นองค์ประกอบที่ออกฤทธิ์หลักที่เกี่ยวข้องกับการรักษาแผลไฟไหม้ ซึ่งมาเดคาสโซไซด์ที่รับประทานทางปากแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่สูงขึ้นอย่างมากในการสังเคราะห์โปรคอลลาเจน ความเร็วในการสมานแผล และรูปแบบการรักษาบาดแผล ตามที่สังเกตได้ในหลอดทดลองในเซลล์ไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังปฐมภูมิและในร่างกาย ในหนูที่ได้รับบาดเจ็บจากไฟไหม้อย่างต่อเนื่อง35 นอกจากนี้ กิจกรรมการรักษาบาดแผลของ sequential hexane, ethyl acetate, เมทานอล และสารสกัดจากน้ำของ C. asiatica ยังได้รับการระบุในแบบจำลองแผลไหม้แบบแผลไหม้และความหนาบางส่วนในหนูแรท สารสกัดทั้งหมดรวมถึงสารสกัดที่มี asiaticoside, madecassoside และ Asiatic acid แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาบาดแผลจากการเผาไหม้อย่างโดดเด่นด้วยการสร้างเยื่อบุผิวและการสร้างเคราตินที่พัฒนาขึ้นอย่างเต็มที่ที่สังเกตได้ในทุกกลุ่มที่ได้รับสารสกัด อย่างไรก็ตาม กรดเอเชียติกมีประสิทธิภาพมากกว่าเมื่อเทียบกับสารประกอบไฟโตคอมพาวด์ที่เราสนใจ102

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】