ศักยภาพในการรักษาของไอโซฟลาโวนโดยเน้นที่ Daidzein

โปรดติดต่อoscar.xiao@wecistanche.comสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม

1 แผนกเภสัชกรรม กระทรวงกิจการสาธารณสุข กรุงริยาด ประเทศซาอุดีอาระเบีย
2 Phytochemistry Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, เตหะราน, อิหร่าน
3 Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Ciencias, Universidad Santo Tomas, ชิลี
4 ศูนย์ชีววิทยาโมเลกุลและเภสัชพันธุศาสตร์, นิวเคลียสชีวทรัพยากรทางวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี, Universidad de La Frontera, Temuco 4811230, ชิลี
5 ภาควิชาเทคโนโลยีชีวภาพสิ่งแวดล้อม Lodz University of Technology, Wolczanska 171/173, 90-924 Lodz, Poland
6 วิทยาเขตอมฤต, มหาวิทยาลัยตรีภูวัน, กาฐมาณฑุ, เนปาล
7 Department of Eastern Medicine and Surgery, Directorate of Medical Sciences, GC University Faisalabad ประเทศปากีสถาน
8 Institute of Health Management, Dow University of Health Sciences, Karachi, Pakistan
9 Department of Nutrition and Dietetics, Faculty of Pharmacy and Center for Healthy Living, University of Concepción, 4070386 Concepción, ชิลี
10Translational Research In Aging and Longevity (TRIAL Group), Health Research Institute of the Balearic Islands (IdISBA), 07122 Palma, สเปน
11Grupo Multidisciplinar de Oncología Traslacional (GMOT), Institut Universitari d'Investigació en Ciències de la Salut (IUNICS), Universitat de les Illes Balears (UIB), Instituto de Investigación Sanitaria Illes Balears (IdISBa), สเปน 07122 Palmmenta คณะวิทยาศาสตร์ Sivas Cumhuriyet University, 58140 Sivas, Turkey
13ศูนย์แอปพลิเคชันและวิจัยการพัฒนาการเลี้ยงผึ้ง Sivas Cumhuriyet University, 58140 Sivas, Turkey
14คณะแพทยศาสตร์ University of Porto, Alameda Professor Hernâni Monteiro, 4200-319 Porto, Portugal
15สถาบันวิจัยและนวัตกรรมด้านสุขภาพ (i3S), University of Porto, 4200-135 Porto, Portugal
16Institute of Research and Advanced Training in Health Sciences and Technologies (CESPU), Rua Central de Gandra, 1317, 4585- 116 Gandra, PRD, Portugal 17ภาควิชาชีววิทยาโมเลกุลและพันธุศาสตร์ คณะวิทยาศาสตร์และศิลปะ Bingol University, Bingol 1200 , ตุรกี 18แผนกเคมีและชีวเคมี, ICAR–Central Institute for Research on Cotton Technology, Mumbai 400019, India 19Department of Clinical Oncology, Queen Elizabeth Hospital, Kowloon, Hong Kong

กรุณาคลิกที่นี่เพื่อทราบข้อมูลเพิ่มเติม

บทนำ

Nutraceuticals ประกอบด้วยส่วนผสมที่คัดสรรเฉพาะของส่วนประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพจากพืชที่มีคุณสมบัติทางยา การป้องกันโรค และ/หรือการส่งเสริมสุขภาพที่มีชื่อเสียง สารประกอบดังกล่าว ได้แก่ โพลีฟีนอล แคโรทีนอยด์ฟลาโวนอยด์,ไอโซฟลาโวนอยด์ เทอร์พีนอยด์ กลูโคซิโนเลต ไฟโตเอสโตรเจน และไฟโตสเตอรอล การศึกษาเกี่ยวกับไฟโตเคมิคอลเหล่านี้ยังแสดงให้เห็นกิจกรรมทางเภสัชวิทยาในเชิงบวกต่อสุขภาพของมนุษย์ [1] เกี่ยวกับแหล่งพืชที่อุดมด้วยไฟโตเคมิคัล และสิ่งที่เกี่ยวข้องกับแหล่งไอโซฟลาโวนอยด์ ถั่วเหลืองและพืชตระกูลถั่วอื่น ๆ เป็นแหล่งหลักของไอโซฟลาโวน เจนิสไตน์และไดเซน [2] Daidzein [7-ไฮดรอกซี-3-(4-ไฮดรอกซีฟีนิล)-4H-1-benzopyran-4-one] (รูปที่ 1) เป็นไฟโตเอสโตรเจนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งจัดอยู่ในหมวดหมู่ของฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ [3] โดยมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยามากมาย เช่น ยาลดกรดในเลือด สารต้านอนุมูลอิสระ , และต้านการอักเสบกิจกรรม [4, 5]. Daidzein สามารถพบได้ในผลิตภัณฑ์อาหารที่ได้จากถั่วเหลือง เช่น นมถั่วเหลืองสูตรสำหรับทารก แป้งถั่วเหลือง โปรตีนถั่วเหลืองที่มีพื้นผิว โปรตีนถั่วเหลืองแยก เต้าหู้ เทมเป้ และมิโซะ นอกจากนี้ แป้งถั่วเหลืองยังใช้ในการเสริมแป้งอื่นๆ เช่น ข้าวสาลี ข้าว และข้าวโพด ปริมาณ Daidzein ของผลิตภัณฑ์เหล่านี้ค่อนข้างแปรปรวน กล่าวคือ ปริมาณ Daidzein คือ 22 มก. ในมิโซะครึ่งถ้วย, 15 มก. ในเทมเป้ 3 ออนซ์, 8 มก. ในเต้าหู้ 3 ออนซ์ และ 7 มก. ในนมถั่วเหลืองหนึ่งถ้วย [6]. โครงสร้างทางเคมีของ daidzein มีความคล้ายคลึงกับเอสโตรเจนของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ทำให้เป็นตัวเลือกที่มีแนวโน้มสำหรับวัตถุประสงค์สองประการโดยการแทนที่/ขัดขวางฮอร์โมนดังกล่าวและตัวรับที่เกี่ยวข้อง ดังนั้น daidzein อาจเป็นกลยุทธ์การรักษาสำหรับภาวะสุขภาพที่ขึ้นกับฮอร์โมนเอสโตรเจน เช่น เต้านม [7] และต่อมลูกหมาก [8] มะเร็ง เบาหวาน โรคกระดูกพรุน และโรคหลอดเลือดหัวใจ (CVD) [9] อย่างไรก็ตาม Daidzein ยังมีกิจกรรมทางชีววิทยาที่เป็นอิสระของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน (ER-) อีกตัวหนึ่ง เช่น ความสามารถในการลดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ควบคุมปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน [10] และกระตุ้นอะพอพโทซิสเชื่อมโยงโดยตรงกับฤทธิ์ต้านมะเร็ง [11] ดังนั้น กิจกรรมดังกล่าว ควบคู่ไปกับคุณสมบัติความเป็นพิษขั้นต่ำ ทำให้ daidzein เป็นสารประกอบสัญญาใช้เงินสำหรับการออกแบบยา ในแง่นี้ การทบทวนนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อให้ภาพรวมเชิงลึกเกี่ยวกับศักยภาพการใช้ Daidzein เพื่อป้องกันหรือรักษาภาวะสุขภาพของมนุษย์ที่เป็นภาระ อันดับแรก เราเน้นที่เภสัชพลศาสตร์ของ zein และข้อจำกัดในปัจจุบันสำหรับการใช้งาน จากนั้น เราอธิบายกลไกการทำงานที่เสนอโดยสังเขป และสุดท้าย เราทบทวนความหมายในสุขภาพของมนุษย์ที่แสดงงานวิจัยล่าสุดในสาขานี้ กล่าวคือ โดยเน้นที่ความสามารถในการบรรเทาอาการในวัยหมดประจำเดือน และคุณสมบัติต้านมะเร็งและต่อต้านวัยที่อาจเกิดขึ้นได้

Daidzein Pharmacodynamics

Daidzein ส่วนใหญ่พบในถั่วเหลืองและอาหารไม่หมักหลายชนิดไม่เพียงแต่ในรูปของ daidzin ซึ่งเป็น glycoside conjugate [12, 13] แต่ยังเป็น acetylglycoside และ aglycone [14] Daidzin ไม่ได้ถูกดูดซึมโดยตรงในลำไส้ แต่จะต้องถูกไฮโดรไลซ์เป็น aglycone form daidzein [15] โดย -glucosidases ในลำไส้เล็ก [16] รูปแบบ aglycone ถูกดูดซึมหรือถูกเผาผลาญเป็น metabolites ประเภทต่างๆ โดยแบคทีเรียในลำไส้ของมนุษย์ รวมทั้ง dihydrodaid zein [15], equol และ O-desmethylangolensin (O-DMA ซึ่งเป็น metabolite ที่ไม่มีกิจกรรมของ estrogenic) (รูปที่ 2) [17] . การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพในลำไส้นี้ทำได้โดยปฏิกิริยาหลายอย่าง เช่น การรีดักชัน การเกิดเมทิลเลชันและดีเมทิเลชัน การเกิดไฮดรอกซิเลชัน และการแตกแยกของวงแหวน C [18] อะไกลโคนที่ถูกดูดซึมถูกเผาผลาญเป็นส่วนใหญ่ไปยังอนุพันธ์ของกลูโคโรนิเดต และในระดับที่น้อยกว่า ไปเป็นคอนจูเกตที่มีซัลเฟตโดยเอ็นไซม์เฟส I และ II [19–21] จากนั้น เมแทบอไลต์เหล่านี้สามารถเผาผลาญต่อไปในตับหรืออาจถูกหลั่งเข้าไปในน้ำดีและนำกลับมาใช้ใหม่ [22] สุดท้าย ทั้ง Daidzein ที่ไม่ถูกดูดซึมและอนุพันธ์ของทางเดินน้ำดีที่ไปถึงลำไส้ใหญ่ได้รับการแยกตัวออกจากกันโดยเอนไซม์ของแบคทีเรีย จากนั้นจึงดูดซึมหรือเผาผลาญอีกครั้ง [18, 22–25] การศึกษาการดูดซึม daidzein การดูดซึม การกระจายและการขับถ่ายยังคงมีจำกัด [15, 26, 27] โดยข้อมูลที่ได้รับจนถึงขณะนี้เผยให้เห็นการปรากฏตัวของยอดขนาดเล็กในพลาสมาประมาณ 1 ชั่วโมงหลังการกลืนกิน โดยที่ daidzein ถูกดูดซึมในลำไส้เล็ก [28]. ยอดเขาที่ใหญ่ขึ้นจะปรากฏขึ้นหลังจาก 5-8 ชั่วโมงจากการรีไซเคิลคอนจูเกตและการดูดซึมของลำไส้ ที่น่าสนใจ daidzein สามารถพบได้ในพลาสมาส่วนใหญ่อยู่ในรูปแบบคอนจูเกตและสัดส่วนเล็กน้อยในรูปของ aglycone [29] การศึกษาทางคลินิกพบว่าการกลืนกิน daidzein ในรูปของ glucoside ส่งผลให้มีการดูดซึมได้ดีกว่าการบริโภค aglycone [30] ในขณะที่การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงข้อมูลที่ตรงกันข้าม [31] ผลลัพธ์ที่ขัดแย้งเหล่านี้สามารถอธิบายได้ด้วยความแตกต่างในประเภทของไกลโคไซด์หรืออิทธิพลของไอโซฟลาโวนอื่นๆ ที่มีต่อเมแทบอลิซึม [32] โดยไม่คำนึงถึงการศึกษาเหล่านี้ ดูเหมือนว่า daidzein จะมีความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาประมาณ 7 ชั่วโมงหลังจากการกลืนกิน [33] ซึ่งดูเหมือนจะเชื่อมโยงโดยตรงกับกระบวนการดูดซึมที่ซับซ้อนของมัน ในที่สุด การศึกษาโดย Setchell et al. [33] เสนอแนะว่า daidzein เกือบทั้งหมดถูกดูดซึมและเผาผลาญอย่างรวดเร็ว เนื่องจากการขับถ่ายในอุจจาระและปัสสาวะมีน้อย แม้ว่าการบริโภค Daidzein มากถึง 30 เปอร์เซ็นต์สามารถกู้คืนได้ในปัสสาวะ เกี่ยวกับกิจกรรมทางชีวภาพของ daidzein เช่นเดียวกับ isoflavones อื่น ๆ ขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของ daidzein และมีความแตกต่างอย่างมากในการเผาผลาญของ daidzein ระหว่างมนุษย์ หนู และหนู ซึ่งชี้ให้เห็นว่าไม่ใช่การศึกษาวิจัยทั้งหมดเกี่ยวกับ daidzein และผลกระทบของมัน ยาและอายุขัยของเซลล์

สามารถอนุมานถึงมนุษย์ได้ ในมนุษย์ กลูโคโรไนด์เป็นสารเมแทบอไลต์ที่สำคัญในพลาสมาระยะ II และสัดส่วนของไดดซีนในพลาสมาและอะไกลโคนอื่นๆ (05-1.3 เปอร์เซ็นต์ ) ถือว่าต่ำมากเมื่อเทียบกับสัตว์อื่นๆ [21] มีการอธิบายปัจจัยหลายประการ เช่น อายุ เพศ หรืออาหาร ที่มีอิทธิพลต่อการดูดซึมของไอโซฟลาโวนในมนุษย์ ตัวอย่างเช่น แหล่งที่มาหลักของไอโซฟลาโวนในประชากรเอเชียคือผลิตภัณฑ์จากถั่วเหลืองหมัก ซึ่งมีไอโซฟลาโวนในรูปของแอกไกลโคน และสามารถดูดซึมได้โดยตรง ในทางกลับกัน ในอาหารตะวันตก แหล่งที่มาหลักคือถั่วเหลืองปรุงสุก นมถั่วเหลือง และโปรตีนจากพืชซึ่งมีรูปแบบกลูโคไซด์ [34] ที่น่าสนใจคือ ปริมาณ Daidzein ที่เพิ่มขึ้นหรือการบริโภคเป็นเวลานานดูเหมือนจะไม่เปลี่ยนแปลงการดูดซึมหรือเภสัชจลนศาสตร์ (Setchell, Faughnan, Avades, Zimmer-Nechemias, Brown, Wolfe, Brashear, Desai, Oldfield, Botting และ [3]) ปัจจัยสำคัญอีกประการหนึ่งที่กำหนดการดูดซึมของ daidzein คือเมทริกซ์อาหารต่างๆ ที่ใช้ [26, 35] กรณีศึกษาและคณะ [36] แสดงให้เห็นว่าการดูดซึมไดซีนเร็วกว่าเมื่อบริโภคนมถั่วเหลือง โดยมีกลูโคไซด์คอนจูเกตมากกว่าอาหารถั่วเหลืองชนิดแข็ง โดยมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญที่ 2 ชั่วโมง การศึกษาอื่นพบว่าเส้นใยที่ไม่ละลายน้ำ เช่น อินนูลิน อาจเพิ่มการดูดซึมไดซีน [37, 38] ส่วนหนึ่งเนื่องมาจากการกระตุ้นการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย [9] อย่างไรก็ตาม มีแง่มุมที่สำคัญของเมแทบอลิซึมของ daidzein ที่ต้องพิจารณาเมื่อศึกษาถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ ระดับพลาสม่าไม่สัมพันธ์กันดีกับความเข้มข้นที่อาจไปถึงเนื้อเยื่อต่างๆ ได้อย่างมีประสิทธิภาพ อันที่จริง การหาปริมาณของไอโซฟลาโวนและอนุพันธ์ของไอโซฟลาโวนในเนื้อเยื่อของมนุษย์นั้นมักจะไม่ได้กำหนดและสามารถเปลี่ยนแปลงได้มาก [24] ตัวอย่างเช่น ในมนุษย์ ระดับอีควอลอยู่ในช่วงระหว่าง 22 ถึง 36 นาโนโมล/กก. ในเนื้อเยื่อไขมันเต้านมและ 456-559 นาโนโมล/กก. ในเนื้อเยื่อต่อม [23, 39] ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของ daidzein ที่ซับซ้อนเหล่านี้ พร้อมกับการละลายในน้ำและน้ำมัน ได้ขัดขวางการใช้เป็นสารประกอบที่พบได้บ่อยในยาหรือเป็นยาเสริมอาหาร ดังนั้น กลยุทธ์หลายอย่างได้รับการพัฒนาเพื่อเพิ่มการดูดซึมของ daidzein ซึ่งรวมถึงสูตรผสมอิมัลชันหรือการห่อหุ้มด้วยไซโคลเด็กซ์ทริน [9] ตัวอย่างเช่น Peng et al. [40] ออกแบบอนุพันธ์ที่ละลายในไขมันโดยเอสเทอริฟิเคชันของกรดซัลโฟนิก และระบุว่าสิ่งเหล่านี้สามารถปรับปรุงทั้งการดูดซึมเซลล์ daidzein และกิจกรรมทางชีวภาพของมัน มีการพัฒนาเทคนิคหลายอย่างสำหรับการดัดแปลงสารประกอบธรรมชาติและมีการกล่าวถึงในการทบทวนอื่นๆ [41, 42] Equol (4′,7-isoflflavandiol) คือเมตาบอไลต์ของไดดซีนที่แสดงฤทธิ์ทางชีวภาพที่รุนแรงที่สุด มีเพียงส่วนน้อยของประชากรโลกเท่านั้นที่สามารถเผาผลาญ daidzein ให้สมดุลโดยแบคทีเรียในลำไส้ [43] equol nonproducers ซึ่งมีความชุกระหว่าง 80 ถึง 90 เปอร์เซ็นต์ในมนุษย์ แปลง daidzein ส่วนใหญ่ให้เป็น O-DMA [18] Equol และ O-DMA มีแนวโน้มว่าจะเกิดจากแบคทีเรียกลุ่มต่างๆ Lu และ Anderson [44] ระบุว่ามีเพียง 30 เปอร์เซ็นต์ของประชากรที่ศึกษาของพวกเขานำเสนอคอนจูเกตอีควอลในปัสสาวะตามการบริหารถั่วเหลือง และไม่มีรายงานความแตกต่างเกี่ยวกับประเภทของอาหาร นอกจากนี้ การบริโภคถั่วเหลืองเป็นเวลานานยังนำไปสู่ความสามารถในการผลิตอิควอลในสตรีที่ไม่ได้ผลิตอีควอลในปริมาณเล็กน้อย ในเรื่องนี้ ปัจจัยที่ทราบกันดีบางประการที่จำกัดความสามารถในการผลิตอีควอล ได้แก่ เชื้อชาติและนิสัยการบริโภคอาหาร [18] ตัวอย่างเช่น ประชากรเอเชียมากถึง 50-70 เปอร์เซ็นต์เป็นผู้ผลิตที่เท่าเทียมกัน เมื่อเทียบกับเพียง 20-30 เปอร์เซ็นต์ของชาวตะวันตก [45] บราวน์และคณะ [46] เสนอแนะว่าความสามารถในการผลิตอิควอลได้รับการพัฒนาในช่วงปีแรกของชีวิต และดูเหมือนว่าจะเกี่ยวข้องกับองค์ประกอบอาหารในช่วงปีแรกๆ เนื่องจากพวกเขาสังเกตเห็นว่าทารกที่กินนมแม่มีเปอร์เซ็นต์ที่ต่ำที่สุดของผู้ผลิตอีควอล การศึกษาอื่น ๆ บางชิ้นได้พยายามปรับปรุงการผลิตอิควอลล์โดยการปรับเปลี่ยนนิสัยการบริโภคอาหาร ตัวอย่างเช่น Kruger และคณะ [47] วิเคราะห์ผลของการเสริมไอโซฟลาโวนกับผลกีวี โดยคาดว่าจะเห็นการปรับปรุงในการผลิตอีควอล น่าแปลกที่การเสริมด้วยผลกีวีไม่มีผลต่อการผลิตอีควอล และที่จริงแล้ว การลดทอนผลของการเสริมไอโซฟลาโวนต่อการลดระดับไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) ในสตรีวัยหมดประจำเดือน การเสริม Fructo-oligosaccharide ก็ล้มเหลวในการเพิ่มการผลิต equol ในสตรีวัยหมดประจำเดือนชาวญี่ปุ่น [48] จนถึงตอนนี้ แบคทีเรียที่ผลิตอีควอลส่วนใหญ่อยู่ในตระกูล Coriobacteriaceae และรวมถึง Adlercreut Zia equolifaciens, Asaccharobacter collates, Enterorhabdus mucosicola และ Slackia isoflflavoniconvertens และ Slackia equolifaciens สายพันธุ์ที่สร้างอิควอลอื่นๆ ยังได้รับการระบุอีกด้วย กล่าวคือ ไบฟิโดแบคทีเรียม, แลคโตบาซิลลัส, แลคโตคอคคัส, พีดิโอคอคคัสและโพรทูส [18] การมีส่วนร่วมของจุลินทรีย์ในลำไส้ในการเผาผลาญของ daidzein เน้นย้ำถึงความสำคัญของการวิเคราะห์ว่าอาหารและโดยเฉพาะอย่างยิ่งผลิตภัณฑ์จากถั่วเหลืองสามารถส่งผลต่อความสมดุลของจุลินทรีย์ดังกล่าวได้อย่างไรและทำความเข้าใจเกี่ยวกับตัวกระตุ้นสำหรับความแตกต่างของแต่ละบุคคล [43] ตัวอย่างเช่น การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าการให้ isoflavone ไม่ได้เปลี่ยนจำนวนสำเนาของสายพันธุ์ Coriobacteriaceae ในอุจจาระโดยไม่คำนึงถึงอาหาร [18] Iino และคณะ [49] รายงานว่าการบริโภค Daidzein เพิ่มขึ้นตามอายุ เช่นเดียวกับความสามารถในการผลิต Equol ที่น่าสนใจคือทั้งผู้ผลิต equol และ nonproducers มีแบคทีเรียที่ผลิต equol แม้ว่าความอุดมสมบูรณ์สัมพัทธ์ของ 2 สปีชีส์คือ A. สัมพันธ์และ S. isoflflavoniconvertens นั้นสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ผลิต equol

กิจกรรมทางเภสัชวิทยาของ Daidzein: เน้นที่หลักฐานทางคลินิก

ข้อมูลทางระบาดวิทยาชี้ให้เห็นว่าการบริโภคไอโซฟลาโวนอาจมีประโยชน์ต่อสุขภาพและลดความเสี่ยงต่อโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุบางโรค รวมทั้งโรคกระดูกพรุน โรคหัวใจและหลอดเลือด และมะเร็งหลายชนิด รวมทั้งลดอาการที่เกี่ยวข้องกับวัยหมดประจำเดือน [18] ตารางที่ 1 ดำเนินการศึกษาต่อในมนุษย์ต่างๆ อีกครั้ง โดยรายงานผลของ daidzein หรือ isoflavones ในความผิดปกติต่างๆ

ในประชากรเอเชีย ที่มีผลิตภัณฑ์จากถั่วเหลืองเป็นส่วนใหญ่ในอาหารของพวกเขา ปริมาณไอโซฟลาโวนอาจสูงถึง 50 มก./วัน ในขณะที่ในประเทศตะวันตก ปริมาณน้อยกว่า 2 มก. แม้ว่าอาจสูงกว่าในสตรีวัยหมดประจำเดือน [109] ในฐานะที่เป็นไฟโตเอสโตรเจน Daidzein อาจกระตุ้นผลกระทบผ่านการมีปฏิสัมพันธ์กับ ER เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกันอย่างมากกับ 17- -estradiol (E2) ซึ่งเป็นฮอร์โมนเพศหญิงหลัก ชนิดย่อย ER สองชนิด ได้แก่ ER และ ER ได้รับการอธิบายด้วยการกระจายเนื้อเยื่อที่แตกต่างกันและความสัมพันธ์ในการจับลิแกนด์ ER มักพบในเนื้อเยื่อเต้านมและมดลูก และสัมพันธ์กับการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่สูงขึ้น ในทางกลับกัน ER เป็นไอโซฟอร์มเด่นในสมอง กระดูก และหลอดเลือด และเกี่ยวข้องกับการสร้างความแตกต่างของเซลล์ ดังนั้น ในการประเมินผลกระทบโดยรวมของ daidzein หรือไฟโตเอสโตรเจนอื่น ๆ จำเป็นต้องพิจารณาอัตราส่วน ER / ER เนื่องจากการตอบสนองของเซลล์อาจแตกต่างกันมากในเนื้อเยื่ออื่น [110, 111] ทั้ง daidzein และ equol เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา ER และ ER โดยมีความสัมพันธ์กันสูงกว่าสำหรับหลัง และสามารถรบกวนเส้นทางการส่งสัญญาณของพวกมัน อย่างไรก็ตาม กลไกการส่งสัญญาณที่ไม่ขึ้นกับ ER อื่นๆ ได้รับการอธิบายแล้ว ซึ่งรวมถึงการควบคุมโปรตีนไคเนส, การยับยั้งเอนไซม์, การปรับปัจจัยการเจริญเติบโต, ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ หรือการเปลี่ยนแปลงของอีพีเจเนติก [111] 3.1. Daidzein และโรคภูมิแพ้ แม้ว่าเอสโตรเจนจะควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน แต่การศึกษาทางระบาดวิทยาที่ประเมินความสัมพันธ์ระหว่างไอโซฟลาโวนในอาหารกับความผิดปกติของการแพ้ยังคงมีจำกัด มิยาเกะและคณะ [50] เสนอแนะว่าการบริโภคถั่วเหลืองและ Daidzein อาจช่วยลดโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ในสตรีชาวญี่ปุ่นได้ แม้ว่าจะไม่มีผลในการตอบสนองต่อขนานยาก็ตาม ในทางกลับกัน ผลิตภัณฑ์อื่นๆ เช่น เต้าหู้หรือถั่วเหลืองหมัก ไม่มีความแตกต่างในความชุกของโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ อย่างไรก็ตาม ต้องคำนึงว่าถั่วเหลืองเป็นสารก่อภูมิแพ้ในอาหารที่รุนแรง ดังนั้น การบริโภคถั่วเหลืองอาจส่งผลเสียต่ออาการผิดปกติจากการแพ้ สมิธและคณะ [51] ประเมินการเสริมไอโซฟลาโวนจากถั่วเหลืองในผู้ป่วยโรคหืดที่ควบคุมได้ไม่ดี และพบว่าไม่มีความแตกต่างในการทำงานของปอดระหว่างผู้ป่วยกลุ่มควบคุมและผู้ป่วยที่ได้รับอาหารเสริมไอโซฟลาโวน 3.2. ผลของ Daidzein ต่อโรคกระดูกพรุนและอาการวัยหมดประจำเดือน. โรคกระดูกพรุนมีอุบัติการณ์สูงในสตรีวัยหมดประจำเดือนเนื่องจากเอสโตรเจนควบคุมการเผาผลาญของกระดูกและป้องกันการสูญเสียมวลกระดูกในที่สุด ดังนั้นการลดฮอร์โมนเอสโตรเจนจึงสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นต่อโรคกระดูกพรุน และการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทนได้รับการเสนอเป็นวิธีการแก้ปัญหาเพื่อลดความเสี่ยงดังกล่าว [112] ในเรื่องนี้ยังได้ศึกษาไอโซฟลาโวนจากถั่วเหลืองเพื่อป้องกันโรคกระดูกพรุน แท้จริงแล้วการเสริมไอโซฟลาโวนเป็นเวลา 4 และ 6 เดือนใน Oxidative Medicine และ Cellular Longevity

Cistanche สำหรับต่อต้านความเมื่อยล้า

สตรีวัยหมดประจำเดือนส่งผลให้ความหนาแน่นของกระดูกเพิ่มขึ้นและการปรับปรุงการสลายของกระดูกและ biomarkers การก่อตัว [52, 53] Abdi และคณะ [57] รายงานในการตรวจสอบอย่างเป็นระบบว่าไอโซฟลาโวนอาจปรับปรุงสุขภาพของกระดูกและป้องกันการสูญเสียความหนาแน่นของแร่ธาตุในสตรีวัยหมดประจำเดือน เอสโตรเจนยังส่งผลโดยตรงต่อสภาวะสมดุลของแคลเซียมผ่านกลไกที่ไม่ขึ้นกับ ER อันที่จริง มีการอธิบายความสัมพันธ์ระหว่างระดับเอสตราไดออลและแคลเซียมและมีความสัมพันธ์แบบผกผันกับภาวะกระดูกหักที่เกี่ยวข้องกับโรคกระดูกพรุนในมนุษย์ [113] เมื่อเร็ว ๆ นี้ Lu et al. [54] รายงานว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงของระดับแคลเซียมในซีรัมเมื่อรับประทานยาเม็ดไอโซฟลาโวน ซึ่งประกอบด้วยเจนิสไตน์และไดด์ไซน์ 60 มก. 5 วัน/สัปดาห์เป็นเวลา 2 ปี อย่างไรก็ตาม มีการเสนอความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างการขับปัสสาวะของ daidzein กับระดับแคลเซียมและคลอไรด์ในซีรัม พาวโลวสกี้และคณะ [55] แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยไอโซฟลาโวนรวม 105.23 มก./วัน ซึ่งรวมถึงเจนิสสไตน์ ไดซีน และไกลซิทีน นำไปสู่การกักเก็บแคลเซียมในกระดูกเพิ่มขึ้น แม้ว่าจะไม่มีรายงานความแตกต่างเมื่อเปรียบเทียบผู้ผลิตอีควอลและผู้ที่ไม่ผลิตอีควอล ในทางกลับกัน Nayeem et al. [56] พบความสัมพันธ์ระหว่างระดับไอโซฟลาโวนในปัสสาวะและความหนาแน่นของแร่ธาตุลดลงในสตรีที่มีระดับแคลเซียมต่ำ การศึกษาหลายชิ้นได้วิเคราะห์ผลของ daidzein และ equol ในการลดอาการวัยหมดประจำเดือนในสตรี เช่น อาการร้อนวูบวาบและปวดกล้ามเนื้อและข้อ [2, 58] อาหารเสริมอีควอล 10 มก. วันละ 3 ครั้ง ลดอาการวิตกกังวล ซึมเศร้า และความเหนื่อยล้าในสตรีวัยหมดประจำเดือน [59] การศึกษาอื่น ๆ ยังแสดงให้เห็นด้วยว่าอาการบางอย่างดีขึ้น รวมทั้งความถี่ของแฟลชวูบวาบ ความตึงของกล้ามเนื้อ เหงื่อออก และการทำงานของไต [58, 60, 63] ที่น่าสนใจ ในการศึกษาหลายชิ้นพบว่า ผู้หญิงที่มีภาวะสมดุลทางเพศมีความวิตกกังวลลดลง [59] และคะแนนร้อนวูบวาบ เช่นเดียวกับเหงื่อออกและเมื่อยล้า [61] และอาการ FL ที่ร้อนวูบวาบ [62] เมื่อเทียบกับสตรีที่ไม่ผลิตไฟฟ้าที่สมดุล อย่างไรก็ตาม การศึกษาอื่น ๆ รายงานว่าไม่มีประโยชน์ของ daidzein หรืออาหารเสริม isoflavone ในการลดอาการวัยหมดประจำเดือน [64] เพื่อจัดการกับความขัดแย้งดังกล่าว ได้ทำการวิเคราะห์เมตาดาต้าบางส่วน เฉินและคณะ [65] รายงานว่าไม่มีหลักฐานของการปรับปรุง Kupperman Index ซึ่งเป็นแบบสอบถามเกี่ยวกับอาการวัยหมดประจำเดือน สำหรับผู้หญิงที่อยู่ภายใต้การรักษาด้วยไฟโตเอสโตรเจน อย่างไรก็ตาม จากข้อมูลที่ได้รับ ผู้เขียนเปิดเผยว่าไฟโตเอสโตรเจนดูเหมือนจะลดความถี่ของแฟลชร้อนลงโดยไม่มีผลข้างเคียงที่ชัดเจน การวิเคราะห์เมตาอื่นรายงานว่าแฟลช FL ที่ร้อนด้วยไอโซฟลาโวนลดลง เช่นเดียวกับผลดีอื่น ๆ ต่อสุขภาพของหลอดเลือด แม้ว่าอาการเหล่านี้จะไม่สามารถปรับปรุงอาการทางระบบทางเดินปัสสาวะได้ [66] ดังนั้น เมื่อนำมารวมกัน ผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกันดังกล่าวเกี่ยวกับผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นของไดซีนและไอโซฟลาโวนอื่นๆ น่าจะเป็นเพราะขาดการรักษาตามขั้นตอนมาตรฐาน เนื่องจากมีการใช้ขนาดยา ระยะเวลาการศึกษา องค์ประกอบเสริม และวิธีการในการพิจารณาผลลัพธ์ที่แตกต่างกัน อีกเหตุผลหนึ่งที่เสนอสำหรับความคลาดเคลื่อนในผลลัพธ์นี้คือการศึกษาส่วนใหญ่ล้มเหลวในการแยกแยะผู้ผลิต equol ออกจาก nonproducer และเพื่อกำหนดระดับของ equol ที่ไม่ผันแปรซึ่งน่าจะเป็นผลหลัก [114] 3.3. Daidzein และมะเร็ง อุบัติการณ์และอัตราการเสียชีวิตของเนื้องอกที่ขึ้นกับฮอร์โมน เช่น มะเร็งเต้านม ต่อมลูกหมาก และมะเร็งรังไข่นั้นลดลงมากในเอเชียเมื่อเทียบกับประเทศตะวันตก ข้อเท็จจริงนี้มีสาเหตุมาจากการบริโภคไอโซฟลาโวนจากถั่วเหลืองที่สูงขึ้นในประชากรเอเชีย ซึ่งได้เพิ่มความสนใจในไอโซฟลาโวนจากถั่วเหลืองสำหรับทั้งการป้องกันและรักษามะเร็งชนิดดังกล่าว [115] อย่างไรก็ตาม ปัญหาบางอย่างยังไม่ได้รับการแก้ไข เช่น การดูดซึมของสารประกอบเหล่านี้ในเนื้อเยื่อเป้าหมาย การศึกษาส่วนใหญ่แสดงผลแบบคู่ของไอโซฟลาโวนต่อมะเร็ง ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของสารเหล่านี้ ดังนั้น จึงต้องกำหนดการกระจายและความเข้มข้นของเนื้อเยื่อเพื่อให้เข้าใจว่า daidzein หรือสารประกอบอื่นๆ อาจมีผลดีหรือเป็นอันตรายในมะเร็งหรือไม่ [116] ตัวอย่างเช่น Bolca และคณะ [23] วิเคราะห์ความเข้มข้นของไอโซฟลาโวนในเนื้อเยื่อเต้านมปกติหลังจากการแทรกแซงทางอาหารซึ่งเพิ่มปริมาณไอโซฟลาโวน และพบว่าไอโซฟลาโวนอาจถึงระดับที่มีนัยสำคัญในเต้านมเพื่อกระตุ้นผลประโยชน์ การศึกษาในหลอดทดลองหลายชิ้นได้อธิบายถึงฤทธิ์ต้านมะเร็งของ daidzein ในเนื้องอกประเภทต่างๆ [117–121] ในบรรดากลไกต่างๆ ที่อธิบาย daidzein ถูกรายงานว่ากระตุ้นการตายของเซลล์และการหยุดวงจรของเซลล์ในสายเซลล์มะเร็งรังไข่ของ SKOV3 [122] หรือทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของอีพีเจเนติกในร่างกาย [123] นอกจากนี้ daidzein ยังสามารถปรับการแสดงออกของ RNA ที่ไม่ได้เข้ารหัส (lncRNA) เป็นเวลานานในมะเร็งบางชนิด เนื่องจากมีรายงานว่าไอโซฟลาโวนหลายตัวมุ่งเป้าไปที่โมเลกุลเหล่านี้ [124] ผลกระทบของถั่วเหลืองต่อการเกิดมะเร็งเต้านมได้รับการประเมินอย่างกว้างขวาง การวิเคราะห์เมตาดำเนินการโดย Chi et al. [81] เปิดเผยว่าไอโซฟลาโวนจากถั่วเหลืองอาจสัมพันธ์กับอัตราการเกิดมะเร็งเต้านมที่ลดลง และผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มี ER-negative จะได้รับประโยชน์จากการเสริมไอโซฟลาโวน มีการอธิบายการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมที่ลดลงสำหรับทั้งการบริโภคถั่วเหลือง [67] และการเสริม daidzein [68] ในสตรีวัยหมดประจำเดือน ที่น่าสนใจคือการบริโภคถั่วเหลืองยังสัมพันธ์กับตารางที่ 1 ที่ลดลงอีกด้วย กิจกรรมทางเภสัชวิทยา ประเภทการศึกษา ปริมาณ/ประเภทของการรักษา ผลลัพธ์ ข้อมูลอ้างอิง ไม่มีผลดีต่อการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวาน RCT 50 มก. daidzein/วัน, 12, 24 สัปดาห์ ไม่มีผลประโยชน์สำหรับการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดหรือความไวของอินซูลินในผู้ป่วยเบาหวาน [107] RCT 10 มก. เทียบเท่า /วัน, 12 สัปดาห์ การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอาจดีขึ้นในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักเกิน [108] CT: การทดลองทางคลินิก; LDL: ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ; RCT: การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม; SR: การทบทวนอย่างเป็นระบบ TC: คอเลสเตอรอลรวม; TG: ไตรกลีเซอไรด์ 7 Oxidative Medicine and Cellular Longevity Expression of HER2/neu and PCNA ในเนื้องอก เกี่ยวข้องโดยตรงกับฟีโนไทป์ของเนื้องอกที่ลุกลามและลุกลามมากขึ้น [125] ในทางกลับกัน Shike และคณะ [71] อธิบายลักษณะเฉพาะของยีนที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนเซลล์ในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมด้วยการเสริมโปรตีนจากถั่วเหลือง โดยเตือนถึงผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากการเสริมถั่วเหลืองสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านม อย่างไรก็ตาม American Association for Cancer Research แนะนำให้บริโภคถั่วเหลืองในสตรี รวมทั้งผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านม [2] ในการวิเคราะห์อภิมาน ไอโซฟลาโวนแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่ไม่มีนัยสำคัญกับความเสี่ยงที่ลดลงของมะเร็งเต้านม เช่นเดียวกับสารประกอบแต่ละอย่างเช่น เจนิสไตน์ ไดซีน และไกลไซต์ [69] การบริโภคไอโซฟลาโวนจากถั่วเหลืองยังสัมพันธ์กับการลดความเสี่ยงของเยื่อบุโพรงมดลูก [77, 78] และมะเร็งรังไข่ [79, 80] อย่างไรก็ตาม การศึกษาอื่น ๆ พบว่าไม่มีผลของการให้ถั่วเหลืองเกี่ยวกับสุขภาพเยื่อบุโพรงมดลูกและมะเร็ง [72, 73] ในการทบทวนล่าสุดด้วยการวิเคราะห์เมตา ผู้เขียนแนะนำว่าไฟโตเอสโตรเจนอาจมีบทบาทในโรคมะเร็งเต้านม แม้ว่าในมะเร็งชนิดอื่นๆ หลักฐานมีจำกัดเกินกว่าที่จะสรุปได้ [70] อุบัติการณ์และการเสียชีวิตจากมะเร็งต่อมลูกหมากนั้นสูงกว่าผู้ชายในอเมริกาเหนือและยุโรปอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ชายเอเชีย ความแตกต่างนี้ส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากความสามารถในการสร้างอีควอล ซึ่งสูงกว่ามากในหมู่ประชากรเอเชีย [82] การศึกษาบางชิ้นได้อธิบายถึงความเสี่ยงมะเร็งต่อมลูกหมากที่ลดลงด้วยการบริโภคไอโซฟลาโวนจากถั่วเหลือง แม้ว่าจะไม่พบการเปลี่ยนแปลงในระดับแอนติเจนที่จำเพาะต่อมลูกหมาก (PSA) ภายใต้การรักษาระยะสั้น [2, 8, 74–76, 83, 126–128] จางและคณะ [84] รายงานว่าแม้ว่าไอโซฟลาโวนทั้งหมดและอีควอลไม่มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงมะเร็งต่อมลูกหมาก แต่ไดซีนและไอโซฟลาโวนอื่นๆ สามารถลดความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งชนิดนี้ได้ ข้อมูลทางระบาดวิทยาชี้ให้เห็นว่าการบริโภคถั่วเหลืองอาจมีประโยชน์ต่อมะเร็งชนิดอื่น ตัวอย่างเช่น การให้ไฟโตเอสโตรเจนอาจสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลงของมะเร็งลำไส้ใหญ่ [85, 86] ไฟโตเอสโตรเจนได้รับการอธิบายเพื่อเพิ่มการแสดงออกของ ER ในเยื่อบุลำไส้ปกติในมนุษย์ [129] ซึ่งสามารถอธิบายการป้องกันมะเร็งชนิดนี้ได้ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากการบริโภคถั่วเหลืองมักจะเกี่ยวข้องกับการเลือกรับประทานอาหารที่ดีต่อสุขภาพ การลดความเสี่ยงนี้อาจไม่ได้เกิดจากไดซีนและส่วนประกอบอื่นๆ ของถั่วเหลืองทั้งหมด ที่น่าสนใจคือ เจียงและคณะ [34] ตรวจพบว่าเฉพาะในกรณีควบคุมและไม่ใช่ในการศึกษาตามรุ่น ความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่ดูเหมือนว่าจะลดลงด้วยการใช้ไอโซฟลาโวน 3.4. Daidzein และโรคหัวใจและหลอดเลือด. ในแบบจำลองสัตว์ daidzein สามารถลดการรวมตัวของเกล็ดเลือดและการผลิตไนตริกออกไซด์ได้ ซึ่งบ่งชี้ถึงผลต่อการป้องกันโรคหัวใจ [130] ในเรื่องนี้ มีรายงานว่า daidzein เข้าไปยุ่งเกี่ยวกับวิถีการแสดงออกของไนตริกออกไซด์ที่เหนี่ยวนำให้เกิดการสังเคราะห์ (iNOS) ส่งผลให้เกิดการปรับลดของเอนไซม์นี้ (รูปที่ 3) [131] รายงานฉบับแรกเกี่ยวกับผลประโยชน์ของผลิตภัณฑ์จากถั่วเหลืองต่อสุขภาพ CV ของมนุษย์ถูกสร้างขึ้นเมื่อสองทศวรรษที่แล้ว โดยการวิเคราะห์เมตาแสดงให้เห็นว่าการบริโภคโปรตีนจากถั่วเหลืองลดระดับคอเลสเตอรอลรวม (TC) และไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-) คอเลสเตอรอล [93]. พบว่าไอโซฟลาโวนช่วยเสริมการทำงานของบุผนังหลอดเลือดและจำกัดการลุกลามของหลอดเลือด [92] เช่นเดียวกับความดันโลหิตที่ลดลง ปรับปรุงโปรไฟล์ของไขมัน และลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบ [132] การใช้ Daidzein ช่วยลดระดับไตรกลีเซอไรด์ในซีรัม (TG) และกรดยูริกในซีรัมเท่านั้น ขณะที่ส่วนที่เหลือของโปรไฟล์ไขมันและกลูโคสยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ที่น่าสนใจ ผู้เข้าร่วมที่มียีน ER เฉพาะคือผู้ที่ได้รับประโยชน์สูงสุดจากการแทรกแซงนี้ [43] นอกจากนี้ equol ยังแสดงให้เห็นศักยภาพในฐานะสารต้านการเกิดลิ่มเลือด และสามารถป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจ [45] มีการอธิบายผลการโต้เถียงในการศึกษาทางระบาดวิทยาที่วิเคราะห์ผลของไอโซฟลาโวนต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ The Shanghai Women's Health Study [87] และ a cohort study [88] รายงานความสัมพันธ์ผกผันระหว่างโรคหัวใจและการบริโภคอาหารจากถั่วเหลือง ขณะที่ Singapore Chinese Health Study [89] และ European Prospective study Into Cancer and Nutrition [90] แสดงให้เห็น ไม่มีสมาคม จางและคณะ [91] อธิบายความสัมพันธ์ผกผันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างโรคหลอดเลือดหัวใจและอีควอล แต่ไม่มีการระบุผลกระทบต่อไอโซฟลาโวนจากถั่วเหลืองหรือสารเมตาโบไลต์ของพวกมัน ในอีกทางหนึ่ง รายงานอีกฉบับหนึ่งชี้ว่า ประโยชน์สำหรับสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดจะเห็นได้เฉพาะในผู้ผลิต equol หลังจากการเสริมถั่วเหลืองเป็นเวลา 6 เดือน แต่จะไม่เห็นด้วยการใช้ daidzein บริสุทธิ์ [63] ในที่สุด การวิเคราะห์เมตาดำเนินการโดย Glisic et al [94] วิเคราะห์ผลของไฟโตเอสโตรเจนต่อน้ำหนักตัวและองค์ประกอบของร่างกายในสตรีวัยหมดประจำเดือน การบริหาร Phytoestro gen ไม่ได้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ในพารามิเตอร์เหล่านี้แม้ว่าผู้ที่มีภาวะที่มีอยู่ก่อนเช่นโรคเบาหวานหรือไขมันในเลือดสูงจะมีน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ daidzein อาจสัมพันธ์กับผลที่ไม่เป็นประโยชน์ในองค์ประกอบของร่างกาย มิลเลอร์และคณะ [133] แนะนำว่า microbiota ในลำไส้สามารถส่งผลต่ออุบัติการณ์ของโรคอ้วนได้ เนื่องจากพวกเขารายงานว่าทั้งสตรีในวัยหมดประจำเดือนและวัยหมดประจำเดือนที่ไม่ได้ผลิต O DMA metabolite มีอัตราการมีน้ำหนักเกินและโรคอ้วนสูงกว่า 3.5. ผลของ Daidzein ต่อความชราและกิจกรรมทางปัญญา การแก่ชรามักเกี่ยวข้องกับการลดลงของมวลกล้ามเนื้อและความแข็งแรง ทอมสันและคณะ [95] วิเคราะห์ผลของการบริโภคถั่วเหลืองต่อการดื้อการฝึกในผู้สูงอายุ ที่น่าสนใจคือ พวกเขารายงานว่าผู้เข้าร่วมที่ได้รับการเสริมโปรตีนถั่วเหลืองไม่ได้รับความแข็งแรงของกล้ามเนื้อมากนักเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่ที่ได้รับโปรตีนปกติหรือโปรตีนจากนม ในทางกลับกัน Orsatti และคณะ [96] รายงานความแข็งแรงของกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจาก 16 สัปดาห์ของการดื้อการฝึกและการเสริมถั่วเหลืองในสตรีวัยหมดประจำเดือน จุดเด่นอีกประการหนึ่งของความชราคือความเสื่อมทางปัญญาเล็กน้อยเกี่ยวกับการเรียนรู้ ความจำ และการรับรู้ อุบัติการณ์ของโรค neurodegenerative และภาวะสมองเสื่อมก็เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในหมู่ประชากรสูงอายุ การศึกษาบางชิ้นได้เสนอการบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนเพื่อรักษาความจำและป้องกันโรคอัลไซเมอร์ในสตรีวัยหมดประจำเดือน [134] ในทำนองเดียวกัน การบริหารไอโซฟลาโวนอาจช่วยปรับปรุงการทำงานขององค์ความรู้และความจำ [97–100] อย่างไรก็ตาม แม้ว่าจะมีการอธิบายผลการป้องกันโรคอัลซ์ไฮเมอร์ในหนู [135] ก็ตาม

การวิเคราะห์ผลการเสริมไอโซฟลาโวนในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์, Gleason et al. [101] สรุปว่าไม่มีผลประโยชน์ที่สำคัญ เมื่อเร็ว ๆ นี้ Hernandez และคณะ [136] และชไนเดอร์และคณะ [102] ทดสอบ PhytoSERM เป็นเวลา 12 สัปดาห์ในสตรีวัยหมดประจำเดือน ซึ่งเป็นส่วนผสมที่ประกอบด้วย genistein, daidzein และ equol ด้วยขนาดยา 50 มก. ต่อวัน ผู้เข้าร่วมประกาศอาการวัยหมดประจำเดือนและการทำงานของสมองที่ดีขึ้น โดยไม่มีผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้อง ในเรื่องนี้ ยังคงมีการศึกษาเพิ่มเติมที่เพิ่มจำนวนผู้เข้าร่วมและวิเคราะห์ผลของ PhytoSERM ต่อการลดลงของความรู้ความเข้าใจ 3.6. ผลของ Daidzein ต่อการทำงานของต่อมไทรอยด์ Daidzein และ isoflavones อื่น ๆ เป็นที่ทราบกันดีว่าสารยับยั้งเอนไซม์และในทางทฤษฎีอาจรบกวนการทำงานของต่อมไทรอยด์เนื่องจากยับยั้งไทรอยด์เปอร์ออกซิเดส อย่างไรก็ตาม มีการศึกษาหลายชิ้นที่วัดการทำงานของต่อมไทรอยด์ และไม่พบผลกระทบพิเศษของไอโซฟลาโวน [103, 137] Sosvorová และคณะ [104] ยืนยันว่าทั้ง genistein และ daidzein เป็นเป้าหมายของไทรอยด์เปอร์ออกซิเดสโดยการตรวจจับอนุพันธ์ไอโอดีนของไอโซฟลาโวนเหล่านี้ในปัสสาวะของมนุษย์ แม้ว่าจะไม่ได้อธิบายผลกระทบใดๆ ในระดับไทรอยด์ฮอร์โมนอิสระก็ตาม ดังนั้นจึงไม่มีหลักฐานว่าการบริโภค Daidzein อาจเป็นอันตรายต่อความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ 3.7. Daidzein และโรคเบาหวาน ไอโซฟลาโวนยังได้รับการศึกษาเพื่อรักษาโรคเบาหวาน สิ่งที่น่าสนใจคือ สารประกอบเหล่านี้มีความสามารถในการปรับ microbiota ในลำไส้ ซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงในโรคเบาหวาน และการใช้ศักยภาพของพวกมันในการป้องกันและจัดการโรคนี้กำลังอยู่ในระหว่างการวิเคราะห์ [138] การศึกษาบางชิ้นแนะนำว่า Daidzein สามารถเพิ่มการเผาผลาญกลูโคสและไขมัน ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและ TC ในแบบจำลองสัตว์ [139, 140] และเพิ่มกิจกรรมของตัวขนส่ง GLUT4 ผ่านการเปิดใช้งาน AMPK [141] นอกจากนี้ การตรวจหาอิควอลในปัสสาวะยังสัมพันธ์กับการลดอุบัติการณ์เบาหวานชนิดที่ 2 ในกลุ่มประชากรชาวจีน [105] อย่างไรก็ตาม Gobert และคณะ [16] รายงานว่าไอโซฟลาโวนไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และ Ye et al. [107] พบว่า daidzein ไม่ได้ปรับปรุงความไวของอินซูลินหรือระดับน้ำตาลในเลือดหลังจากการรักษา 6 เดือน อย่างไรก็ตาม การควบคุมน้ำหนักตัวสามารถช่วยในการจัดการโรคเบาหวานได้ ในเรื่องนี้ ไอโซฟลาโวนได้แสดงศักยภาพในการลดการสะสมของไขมันและปรับปรุงการดื้อต่ออินซูลินในสัตว์ [2, 142, 143] ในทำนองเดียวกัน ไอโซฟลาโวนสามารถช่วยในการลดน้ำหนักในมนุษย์ [2, 108, 144] เนื่องจากสารประกอบเหล่านี้มีศักยภาพในการสลายไขมันที่สูงกว่า [145] กิจกรรมทางชีวภาพต่างๆ ของ daidzein แสดงไว้ในรูปที่ 3 3.8 เมตาโบไลต์ที่ได้จากถั่วเหลืองและถั่วเหลืองในเด็ก ภาพถ่ายเอสโตรเจนอาจรบกวนการส่งสัญญาณ ER ในสมองที่กำลังพัฒนาของเด็กในทางทฤษฎีหรือทำให้เกิด dysbiosis ในลำไส้แม้ว่าผลลัพธ์เหล่านี้จะเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ [146] สูตรจากถั่วเหลืองมักใช้กับทารกในบางกรณี เช่น การแพ้และการแพ้นม การแพ้แลคโตส หรือกาแลคโตซีเมีย Vandenplas และคณะ [147] ประเมินความปลอดภัยของสูตรเหล่านี้และพบว่าแม้ว่าระดับของเจนิสไตน์และไดด์ซีนจะสูงกว่าในทารกที่เลี้ยงด้วยสูตรผสม แต่ก็ไม่พบผลที่เป็นอันตรายเกี่ยวกับการเจริญเติบโตของสัดส่วนร่างกาย ภูมิคุ้มกัน การรับรู้ หรือการทำงานของต่อมไร้ท่อ

บทสรุปและมุมมองในอนาคต

ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ daidzein มีสารต้านอนุมูลอิสระและฤทธิ์ของฮอร์โมนเอสโตรเจน ซึ่งนำไปสู่ความสนใจอย่างกว้างขวางในการพัฒนาอาหารที่มีประโยชน์ซึ่งมีสารประกอบนี้ ในผู้ใหญ่ daidzein และไฟโตเอสโตรเจนอื่น ๆ สามารถทนต่อยาได้ดีและมีความเป็นพิษในระดับต่ำ ในขณะที่ในทารก มีรายงานเกี่ยวกับผลที่เป็นอันตราย ในปีที่ผ่านมามีการบริโภคผลิตภัณฑ์จากถั่วเหลืองเพิ่มขึ้น เพื่อความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับคุณสมบัติของผลิตภัณฑ์จากถั่วเหลืองดังกล่าว จำเป็นต้องระบุประเภทของไอโซฟลาโวนที่ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ประกอบด้วย เทคโนโลยีการแปรรูปอาหารอาจส่งผลต่อทั้งการกักเก็บและการกระจายของไอโซฟลาโวนไอโซเมอร์ต่างๆ ที่มีอยู่ในผลิตภัณฑ์จากถั่วเหลือง ทั้งการเปลี่ยนแปลงและ/หรือการสูญเสียไอโซฟลาโวนบางชนิด โดยเฉพาะเจนิสไตน์และไดเซน อาจส่งผลต่อลักษณะทางโภชนาการของผลิตภัณฑ์จากถั่วเหลืองเหล่านี้ แม้ว่าจะมีการแสดงให้เห็นประโยชน์บางประการของไอโซฟลาโวน เช่น daidzein แต่ผลข้างเคียง (เช่น ปัญหาการเจริญพันธุ์ที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์) ของการบริโภคผลิตภัณฑ์จากถั่วเหลืองเหล่านี้เป็นเวลานานต้องได้รับการศึกษาในเชิงลึกมากขึ้น อันที่จริง ข้อมูลการทดลองทางคลินิกนั้นขัดแย้งกัน โดยแสดงผลทั้งด้านลบและด้านบวกของ daidzein ต่อสุขภาพของมนุษย์ นั่นคือเหตุผลที่มาตรฐานที่ถูกต้องและเอกสารประกอบของการทดลองทางคลินิกเหล่านี้มีความสำคัญต่อความก้าวหน้าในการศึกษาผลประโยชน์ของ daidzein ต่อสุขภาพของมนุษย์ แม้จะสามารถควบคุมตัวแปรอิสระทั้งหมดในการทดลองทางคลินิกได้ แต่ความสามารถของแต่ละคนในการเผาผลาญ daidzein อย่างใกล้ชิดนั้นขึ้นอยู่กับองค์ประกอบของ microbiota ของแต่ละบุคคล ความสามารถของ microbiota นี้ในการดูดซึมขนาดยาที่ได้รับ และการดูดซึมที่แตกต่างกันของ daidzein ที่อาจส่งผลต่อ ความแตกต่างของข้อมูล ในอนาคต การใช้เทคนิคการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมสามารถแสดงถึงความก้าวหน้าอย่างมากในด้านการแพทย์เฉพาะบุคคล หนึ่งในการใช้เทคนิคดังกล่าวอาจเป็นการประเมินความโน้มเอียงทางพันธุกรรมของแต่ละบุคคลในการเผาผลาญไดซีน ซึ่งอาจช่วยในการเลือกกลุ่มที่เปรียบเทียบกันได้สำหรับการทดลองทางคลินิก แล้วกรองผู้รับการรักษาด้วยไดซีน ขึ้นอยู่กับความสามารถของแต่ละบุคคล เผาผลาญไฟโตเอสโตรเจนนี้ นอกจากนี้ แพทย์ควรตรวจสอบการบริโภคผลิตภัณฑ์ที่อุดมด้วยถั่วเหลือง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของโรคที่ทราบว่าไดซีนมีบทบาทสำคัญ เช่น มะเร็งเต้านม [148]

อ้างอิง
[1] D. Prakash และ C. Gupta "การประยุกต์ใช้ Phytopharmaceutical ของอาหารเสริมอาหารและการทำงาน" ในความก้าวหน้าล่าสุดในเทคโนโลยีการจัดส่งยา IGI Global, Hershey, PA, USA, 2017
[2] K. Zaheer และ AM Humayoun "การทบทวนล่าสุดของไอโซฟลาโวนในอาหาร: โภชนาการ การแปรรูป การดูดซึมและผลกระทบต่อสุขภาพของมนุษย์" Critical Reviews in Food Science and Nutrition, vol. 57, ไม่ 6, หน้า 1280–1293, 2017.
[3] A. Cassidy "ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นและประโยชน์ของอาหารที่อุดมด้วยไฟโตเอสโตรเจน" International Journal for Vitamin and Nutrition Research, vol. 73 หมายเลข 2, หน้า 120–126, 2546.
[4] SA Bingham, C. Atkinson, J. Liggins, L. Black และ A. Coward, "Phyto-oestrogens: Where are now?," British Journal of Nutrition, vol. 79, เลขที่ 5 หน้า 393–406, 1998.
[5] K. Dwiecki, G. Neubert, P. Polewski และ K. Polewski "ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของ daidzein สารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติและคุณสมบัติทางสเปกโทรสโกปีในตัวทำละลายอินทรีย์และ phosphatidylcholine liposomes" Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology ฉบับที่ 96 หมายเลข 3 หน้า 242–248, 2552.
[6] ศูนย์วิจัยมะเร็งเต้านมและสิ่งแวดล้อม, Phytoestrogen daidzein, BCERC COTC Fact Sheet, 2007.
[7] N. Sathyamoorthy และ TT Wang, "ผลต่างของไฟโตเอสโตรเจนในอาหาร daidzein และ equol ต่อเซลล์มะเร็งเต้านมของมนุษย์ MCF-7," European Journal of Cancer, vol. 33 ไม่ 14, หน้า 2384–2389, 1997.
[8] M. Adjakly, M. Ngollo, JP Boiteux, YJ Bignon, L. Guy และ D. Bernard-Gallon, "Genistein และ daidzein: ผลกระทบระดับโมเลกุลที่แตกต่างกันต่อมะเร็งต่อมลูกหมาก" Anticancer Research, vol. 33 ไม่ 1, น. 39–44, 2556.
[9] DC Vitale, C. Piazza, B. Melli, F. Drago และ S. Salomone, "Isoflavones: กิจกรรมของ estrogenic, ผลกระทบทางชีวภาพและการดูดซึม" European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, vol. 38, ไม่ 1 น. 15–25, 2556.
[10] M. Masilamani, J. Wei และ HA Sampson, "ระเบียบการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดย isoflavones ถั่วเหลือง" Immunologic Research, vol. 54 หมายเลข 1-3, หน้า 95–110, 2012.
[11] FH Lo, NK Mak และ KN Leung, "การศึกษากิจกรรมต่อต้านเนื้องอกของ isoflavone daidzein จากถั่วเหลืองในเซลล์ neuroblastoma ของหนู" Biomedicine & Pharmacotherapy, vol. 61 เลขที่ 9, pp. 591-595, 2007.
[12] B. Klejdus, R. Mikelová, J. Petrlová et al., "การประเมิน iso-flavone aglycon และการกระจายไกลโคไซด์ในพืชถั่วเหลืองและถั่วเหลืองโดยโครมาโตกราฟีของเหลวที่มีประสิทธิภาพสูงอย่างรวดเร็วควบคู่ไปกับเครื่องตรวจจับไดโอดอาร์เรย์" วารสารเคมีเกษตรและอาหาร. 53 หมายเลข 15, หน้า 5848– 5852, 2005.
[13] PA Murphy, T. Song, G. Buseman et al., "Isofflavones ในร้านค้าปลีกและสถาบันอาหารถั่วเหลือง" Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 47 หมายเลข 7, pp. 2697–2704, 1999.
[14] X. Xu, HJ Wang, PA Murphy, L. Cook และ S. Hendrich, "Daidzein เป็นไอโซฟลาโวนจากนมถั่วเหลืองที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพได้มากกว่า genistein ในสตรีวัยผู้ใหญ่" The Journal of Nutrition, vol. 124 หมายเลข หน้า 6, หน้า 825–832, 1994 [15] KD Setchell, NM Brown, P. Desai, et al., "Bioavailability of pure isoflavones in healthy human and analysis of commercial soy isoflavone supplements," The Journal of Nutrition, vol . 131 หมายเลข 4, pp. 1362s–1375s, 2001.