ความสัมพันธ์ระหว่างกิจกรรม Xanthine Oxidoreductase กับ Aristolochic Acid Induced Nephropathy

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

PART Ⅱ: การทำงานของเนื้อเยื่อ xanthine oxidoreductase ในรูปแบบเมาส์ของโรคไตจากกรด aristolochic

ทาเคโอะ อิชิอิ, โทโมฮิโระ คุมะเกะ, ฮิโรมิจิ วาคุอิ, ชินโงะ อูราเตะ, โชเฮ ทานากะ และคณะ

แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส(XOR) เป็นเอ็นไซม์ที่สำคัญในการเผาผลาญ purine และการผลิตกรดยูริก และระดับของเอนไซม์นี้จะเพิ่มขึ้นในช่วงที่มีความเครียด ซึ่งจะช่วยส่งเสริมความเสียหายของอวัยวะ ในที่นี้เราตรวจสอบกิจกรรมของ XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)ในรูปแบบเมาส์ของกรดอริสโตโลจิค (AA) ทำให้เกิดโรคไตอักเสบซึ่งเป็นโรคไตเรื้อรังที่เป็นพิษต่อไต (CKD) การทำงานของไตลดลงอย่างต่อเนื่องในหนูจนถึง 4 สัปดาห์หลังจาก 4 สัปดาห์ของ AA(กรดอริสโตโลจิค)(2.5 มก. กก.')การบริหาร มิญญญวิทยาของไตเผยให้เห็นการเพิ่มขึ้นของพังผืดคั่นระหว่างหน้าในท่อเมื่อเวลาผ่านไป แม้ว่าAA(กรดอริสโตโลจิค)การบริหารไม่ได้เปลี่ยนXOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)กิจกรรมในพลาสมา หัวใจ ตับ หรือกล้ามเนื้อ XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)กิจกรรมเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในเนื้อเยื่อไต ผลลัพธ์ของเราชี้ให้เห็นว่า XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส) กิจกรรมเกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของความผิดปกติของ tubulointerstitial โดยเฉพาะการเกิดพังผืด

สารสกัดจาก Cistanche รักษาโรคไตอย่างมีประสิทธิภาพ

คลิกที่นี่เพื่อเป็นส่วนหนึ่ง Ⅰ

การอภิปราย

ผลการศึกษาปัจจุบันพบว่า ไต XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)กิจกรรมได้รับการปรับปรุงควบคู่ไปกับการพัฒนาความผิดปกติของไตและการเกิดพังผืดในAA(กรดอริสโตโลจิค)แบบจำลองเมาส์โรคไต ที่น่าสนใจคือ XOR . ของไต(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)กิจกรรมได้รับการปรับปรุงอย่างยั่งยืนแม้หลังจากAA(กรดอริสโตโลจิค)การฉีดซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของพังผืดของไตในระยะยาวในAA(กรดอริสโตโลจิค)โรคไต AA(กรดอริสโตโลจิค)ถูกรวมเข้าไปในเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อผ่านทางช่องขนส่งแอนไอออนอินทรีย์ 1 (OAT1) ที่แสดงออกบนเมมเบรนชั้นใต้ดินของท่อไต [28,29] หลังจาก AA(กรดอริสโตโลจิค)การบริหาร ระดับเซลล์ไซคลิน B1 เพิ่มขึ้น การสะท้อนของการหยุดทำงานของเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อก่อนการแบ่งเซลล์ และการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสเกิดขึ้นเป็นระยะๆ [30] กลไกนี้เป็นสาเหตุที่AA .นี้(กรดอริสโตโลจิค)แบบจำลองโรคไตเป็นแบบจำเพาะของไตและมีประโยชน์ในการตรวจสอบกลไกการเกิดพังผืดของไต เราไม่ได้ทดสอบหนูที่อายุน้อยกว่า 12 สัปดาห์; อย่างไรก็ตาม หนูเหล่านี้น่าจะมีรูปแบบที่คล้ายคลึงกันของการตายของเซลล์เยื่อบุผิวในท่อไตและการลดลงของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน อย่างไรก็ตาม ไม่ทราบว่าการหมุนเวียนของเซลล์เยื่อบุผิวทำงานเร็วขึ้นในหนูที่อายุน้อยกว่าหรือไม่ อะพอพโทซิสของเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อส่งผลให้เกิดการหยุดวงจรเซลล์ของเครือข่ายเส้นเลือดฝอยในช่องท้อง (PTC) ซึ่งทำให้เนฟรอนทั้งหมดขาดออกซิเจน จึงกระตุ้นการแสดงออกของ HIF-1 ช่อง OAT1 ส่วนใหญ่มีอยู่บนเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของเยื่อบุผิวท่อของไต แต่ยังมีอยู่ในปริมาณเล็กน้อยในเซลล์ตับ [28] ผลลัพธ์ของเราพบว่า ตาม AA(กรดอริสโตโลจิค)การบริหาร XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)การกระตุ้นส่วนใหญ่เกิดขึ้นในไตและไม่พบในเนื้อเยื่ออื่น Sun et al. [31] ประเมินความหนาแน่นของ PTC เช่นเดียวกับการแสดงออกของ HIF-1a และปัจจัยการเจริญเติบโตของบุผนังหลอดเลือด (VEGF) ในหนูเพศเมียที่ได้รับ AA ในอาหาร(กรดอริสโตโลจิค)วันละสองครั้งเป็นเวลาแปดสัปดาห์ พวกเขาแสดงความหนาแน่นของ PTC ที่ลดลงเมื่อเวลาผ่านไป เพิ่ม HIF-1a และ VEGF และไม่มีการปรับปรุงการแสดงออกของ VEGF Sun และคณะ ได้ข้อสรุปว่า AA(กรดอริสโตโลจิค) การลดลงที่เป็นสื่อกลางในเครือข่าย PTC ส่งผลให้ระดับนิพจน์ HIF-1o สูงขึ้น

ในการศึกษาครั้งนี้ AA(กรดอริสโตโลจิค)การบริหารทำให้น้ำหนักลดลงอย่างมีนัยสำคัญเช่นเดียวกับการทำงานของไตลดลง ดัชนีมวลกายที่ต่ำกว่าสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง Uremic cachexia เป็นที่ทราบกันดีว่าเป็นสาเหตุของการลดน้ำหนักใน CKD ซึ่งเกี่ยวข้องกับภาวะกรดและการอักเสบ นอกจากนี้ ผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังมักมี sarcopenia ซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเสียชีวิตและภาวะแทรกซ้อนของหัวใจและหลอดเลือด แม้ว่าเราจะไม่ได้ตรวจสอบการบริโภคอาหารของหนูเมาส์และโปรไฟล์ของกล้ามเนื้อโครงร่างในการศึกษานี้ก็ตาม AA(กรดอริสโตโลจิค) การลดน้ำหนักที่เกิดจากสาเหตุอาจเกิดจาก cachexia และ sarcopenia แนะนำให้ใช้ Cachexia ที่เกิดจาก uremia เพื่อลดการรับประทานอาหารและน้ำหนักตัว ในทางกลับกัน การเพิ่มขึ้นของ adipogenesis และ lipogenesis ที่เกิดขึ้นควบคู่ไปกับการเพิ่มขึ้นของ XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)กิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าในการแสดงออกของยีน C/EBP หรือ PPARy และ SREBF1 ชี้ให้เห็นว่าปฏิกิริยานี้เป็นกลไกป้องกันการสูญเสียน้ำหนัก

เรายังสังเกตเห็นว่า AA(กรดอริสโตโลจิค)การบริหารให้เพิ่มระดับของการแสดงออกของ HIF-1 อย่างสม่ำเสมอ ซึ่งน่าจะเกิดจากการสลายของเนื้อเยื่อ โดยรวมแล้ว ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า nephron hypoxia และเพิ่มขึ้นในXOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)อาจตรงกัน ระดับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของXOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)ในเนื้อเยื่อไตเกิดจาก AA(กรดอริสโตโลจิค) ทำให้เกิด apoptosis ของ tubular epithelium การขาดออกซิเจนของเนื้อเยื่อนำไปสู่การสลายของ ATP ดังนั้นจึงเปิดใช้งานXOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส). สูง XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)กิจกรรมถูกสังเกตไม่เพียงแค่ร่วมกับการสลาย ATP แต่ระหว่างความเสียหายของเนื้อเยื่อที่เกิดจากการผลิต ROS จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาว่าXOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)กระตุ้นความเสียหาย tsue ผ่านการผลิตความเครียดออกซิเดชัน XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)เป็นเอ็นไซม์จำกัดอัตราในเมแทบอลิซึมของพิวรีน ผลิตกรดยูริกและ ROS ซึ่งทำให้เกิดความเครียดออกซิเดชัน

ผ่านการผลิต ROS ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบในโดเมนไพรินของตระกูล NLR ที่มีเส้นทางอินแฟลมมาโซม/IL-1 3 (NLRP3) ถูกกระตุ้นในมาโครฟาจ [32] ในขณะเดียวกันวิถีทาง NRLP3/IL-1 ก็ถูกกระตุ้นด้วย โมโนโซเดียมยูเรต ซึ่งทำให้ไตเสื่อมรุนแรงขึ้นผ่านการสะสมของผลึกกรดยูริกในเนื้อเยื่อ [32-34] Yisireyili et al. [35] รายงานว่าในความเครียดทำให้หนู C57BL/6 แบกรับภาระ XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส), MCP-1 และระดับการแสดงออกของ TNF- เพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อไขมันในอวัยวะภายใน โดยมีการเพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อ F4/80 และการย้อมสี CD68 ซึ่งสามารถย้อนกลับได้ด้วย febuxostat หน้าและคณะ [36] ประเมิน XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)กิจกรรมที่เกิดจากการอักเสบของไซโตไคน์ในเซลล์เยื่อบุผิวของเต้านมของมนุษย์ XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)การออกฤทธิ์ส่วนใหญ่เพิ่มขึ้นเมื่อบำบัดด้วย IFN-y แต่ไม่พบปฏิกิริยาใดๆ กับ IL-6 คาดว่าการเกิดพังผืดจะดำเนินไปโดยการกระตุ้นที่เพิ่มขึ้นของวิถี TGF โดยทรานส์กลูตามิเนสชนิดที่ 2 (TG2) ซึ่งส่งเสริมการแสดงออกของคอลลาเจน I-IV ในปัจจัยเสริมนิวเคลียสแคปปาสายเบาของเซลล์บีที่ถูกกระตุ้น (NF-kB)[{{7} }]. เมื่อเรียน AA(กรดอริสโตโลจิค)โรคไตในหนูที่มีพื้นหลัง C57BL/6, Scarpellini et al. [41 รายงานว่าซินเดแคน-4ซึ่งส่งเสริมการเกิดพังผืด ดึง TG2 ออกจากเยื่อหุ้มเซลล์ ส่งผลให้เกิดการก่อตัวของคอมเพล็กซ์ด้วย TGF- และนำไปสู่ความก้าวหน้าของการเกิดพังผืดในไต ผลกระทบนี้ลดลงอย่างมากในหนูที่น่าพิศวง syndecan-4 มีรายงานว่าสารยับยั้งโปรตีอาโซม bortezomib ยับยั้งการเกิดพังผืดผ่านการยับยั้ง TGF [30].TGF- มีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงไฟโบรบลาสต์ใน AA(กรดอริสโตโลจิค)โรคไตผ่านกลไกไฟโบรติก [4]] ใน AA . ของเรา(กรดอริสโตโลจิค)การศึกษา,TGF- และ XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)แสดงพร้อมกัน แต่กลไกการเกิดพังผืดนี้มีแนวโน้มมากที่สุดผ่านการแสดงออกของ TGF- ผ่าน XOR ที่กระตุ้น(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส). การแสดงออกของยีน TGF- และ Col I ได้รับการส่งเสริมเพื่อตอบสนองต่อการรักษาด้วยAA(กรดอริสโตโลจิค)ซึ่งแนะนำกลไกการออกฤทธิ์ของไฟโบรติก นอกจากนี้ การแสดงออกของ HIF-la ซึ่งเป็นองค์ประกอบของปัจจัยกระตุ้นการขาดออกซิเจน เพิ่มขึ้นพร้อมกับ XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)การกระตุ้นในเส้นทางไฟโบรติก ซึ่งส่งผลให้ความเครียดออกซิเดชันเพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อ

ผลการทดลองนี้บ่งชี้ว่าการผลิตของชนิดออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) เมื่อกระตุ้น NADPH ออกซิเดสเกิดขึ้นพร้อมกับ XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)การกระตุ้นเพื่อตอบสนองต่อการตายของเนื้อเยื่อที่เกิดจากการขาดออกซิเจนของเนื้อเยื่อ ตามด้วยความก้าวหน้าไปสู่เส้นทางไฟโบรติก นอกจากนี้ การสังเกตด้วยกล้องจุลทรรศน์ยังพบว่า XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)กิจกรรมและพื้นที่ไฟโบรติกมีความสัมพันธ์กันอย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 6C) ซึ่งบ่งชี้ว่า XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)อาจทำให้เสียหายได้บางส่วน อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติม

มีการชี้ให้เห็นว่า XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)อาจควบคุม adipogenesis และการเปลี่ยนแปลงของ mesenchymal ในเยื่อบุผิวของท่อไต [42] อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการชี้แจงว่า XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)ยีนควบคุมการสะสมของหยดไขมันและการเปลี่ยนแปลงของเยื่อหุ้มเซลล์ในเชิงลบ หรือเป็นผลมาจากการสะสมของแซนธินในเนื้อเยื่อไตเมื่อ XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)จะหมดลง เราไม่ได้ตรวจสอบกลไกไขมันในซีรัม แต่การศึกษาของเราพบว่าการเปลี่ยนแปลงเบื้องต้นในเนื้อเยื่อไตคือการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิส การลดลงของเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อ และการเกิดพังผืด ไม่ได้ระบุการสะสมของหยดไขมัน ใน AA . นี้(กรดอริสโตโลจิค)แบบจำลอง adipogenesis และ lipogenesis เพิ่มขึ้นควบคู่ไปกับXOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)กิจกรรมตรงกันข้ามกับ XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)แบบอย่าง. ผลลัพธ์นี้ชี้ให้เห็นว่า adipogenesis และ lipogenesis ที่เกิดขึ้นกับ C/EBP หรือ PPARy และความก้าวหน้าของยีน SREBF1 นั้นเป็นผลมาจาก cachexia หรือการอักเสบที่เกิดจาก ROS ไม่ใช่การทำงานของ XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)โดยตรง.

เฉินและคณะ [43] รายงานว่าXOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)กิจกรรมถูกลดทอนลงในเซลล์ที่เงียบของ C/EBP; ดังนั้นยีน C/EBP จะอยู่ต้นน้ำของ XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)ยีน. นอกจากนี้ ในโมเดลเมาส์ ob/ob XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)พบว่ามีการพร่องของยีนเพื่อยับยั้งการสร้าง adipogenesis; ตามนี้ XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)ถือว่าเป็นต้นน้ำของ PPAR? ยีน. XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)แนะนำให้ใช้เป็นเป้าหมายในการรักษาโรคเมตาบอลิซึมที่มีภาวะกรดยูริกเกินในเลือด ใน AA . ของเรา(กรดอริสโตโลจิค)โมเดล, PPARy, C/EBP และการแสดงออกของยีน SREBl ถูกยกระดับควบคู่ไปกับ XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)กิจกรรม. ผลลัพธ์นี้ชี้ให้เห็นว่า XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)การกระตุ้น adipogenesis หรือ lipogenesis หรือในทางกลับกัน cachexia หรือความเครียดออกซิเดชันที่เกิดจาก AA(กรดอริสโตโลจิค)ส่งผลให้เกิดการกระตุ้นของยีน adipogenetic หรือ lipogenetic เป็นกลไกการป้องกัน จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมในประเด็นนี้ การบริหาร AA(กรดอริสโตโลจิค)ทำให้เกิด apoptosis และ nephron hypoxia ด้วยการแสดงออกของ HIF-1 ที่เพิ่มขึ้น และทำให้เกิดการลุกลามไปสู่เส้นทาง fibrotic ผ่าน TGF- และ Col 1 XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)ส่วนใหญ่เกิดจากภาวะขาดออกซิเจนและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน สงสัยเพิ่มเติมว่าจะผลิต ROS ผ่าน NADPH ออกซิเดสในระดับที่สูงขึ้น ซึ่งแนะนำว่า XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)เข้าร่วมในกลไกไฟโบรติก จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกนี้เพื่อชี้แจงว่า XOR . เกิด adipogenesis และ lipogenesis หรือไม่(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)หรือสูงขึ้นเนื่องจากความเสียหายของเนื้อเยื่อ ข้อจำกัดหลักของการศึกษานี้คือขนาดกลุ่มเล็ก อย่างไรก็ตาม เราสังเกตเห็นความแตกต่างที่ชัดเจนในเครื่องหมายที่ตรวจสอบ ซึ่งบ่งชี้ว่าต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับการแทรกแซงการรักษา การศึกษาเพิ่มเติมควรประเมินผลของXOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)การยับยั้งการปราบปรามของพังผืดในโรคไตวายเรื้อรัง ข้อจำกัดอีกประการหนึ่งคือ เราไม่ได้ตรวจสอบกลไกไขมันในซีรัมอย่างละเอียด และไม่สามารถวัดเครื่องหมายการเผาผลาญไขมันในซีรัมได้ อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญที่พบในเนื้อเยื่อไต ได้แก่ การตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิส จำนวนเซลล์เยื่อบุผิวในท่อลดลง และการเกิดพังผืด ขณะที่ไม่แสดงการสะสมของหยดไขมัน นอกจากนี้ เราประเมินการแสดงออกของยีน adipogenesis และ lipogenesis ของไต ซึ่งทำให้เราสามารถประเมินการเผาผลาญไขมันภายใต้ AA(กรดอริสโตโลจิค)การบริหาร. ใน AA . นี้(กรดอริสโตโลจิค)แบบจำลอง adipogenesis ก้าวหน้าไปพร้อมกับ XOR . ที่เพิ่มขึ้น(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)กิจกรรมตรงกันข้ามกับสิ่งที่สังเกตได้ใน XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)แบบอย่าง. ผลลัพธ์นี้ชี้ให้เห็นว่า XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)ไม่ได้ทำหน้าที่ป้องกันโดยตรงต่อเนื้อเยื่อไต และความจริงที่ว่า adipogenesis ที่เกิดขึ้นกับความก้าวหน้าในการแสดงออกของยีน C/EBPo หรือ PPARY และ SREBF1 เป็นผลมาจากการอักเสบที่เกิดจาก ROS ชี้ให้เห็นว่าปฏิกิริยา adipogenetic หรือ lipogenetic เป็นกลไกป้องกัน

โดยสรุปผลการศึกษาครั้งนี้พบว่าเนื้อเยื่อ XOR(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)กิจกรรมที่เกิดจากแคแทบอลิซึมที่เกิดจากการขาดออกซิเจนของเนื้อเยื่อถูกกระตุ้นอย่างต่อเนื่องในAA(กรดอริสโตโลจิค) แบบจำลอง CKD ที่เกิดจากโรคไต นอกจากนี้ XOR . ที่จำเพาะของไต(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส)การกระตุ้นเกี่ยวข้องกับความเสียหายของอวัยวะและการพัฒนารอยโรคไฟโบรติกในไต ดังนั้น AA . นี้(กรดอริสโตโลจิค)แบบจำลองโรคไตอาจมีประโยชน์ในการตรวจสอบกลไกป้องกัน XOR . เพิ่มเติม(แซนทีน ออกซิโดเรดักเตส) การเปลี่ยนแปลงไฟโบรติกของไตที่เป็นสื่อกลางซึ่งนำไปสู่โรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย

ตรวจสารฟลาโวนอยด์

อ้างอิง

1 Lee SY, Kim SI และ Choi ME (2015) เป้าหมายการรักษาสำหรับการรักษาโรคไตที่เป็นพังผืด แปลความละเอียด 165,512-530.

2 Gilbertson EL, Krishnasamy R, Foote C, Kennard AL, Jardine MJ และ Grey NA (2019) ภาระการดูแลและคุณภาพชีวิตของผู้ดูแลผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการฟอกไต: การทบทวนอย่างเป็นระบบ Am/ Kidney Dis 73,{{3} }.

3 Stiborova M, Arlt VM และ Schmeiser HH(2016) โรคไตเฉพาะถิ่นของบอลข่าน: ข้อมูลอัปเดตเกี่ยวกับสาเหตุของโรค Arc Toxicol 902595-2615

4 Martinek V, Barta F, Hodek P, Frei E, Schmeiser HH, Arlt VM และ Stiborova M (2017) การเปรียบเทียบการเกิดออกซิเดชันของสารก่อมะเร็งกรดอริสโตโลจิคI และ II โดย microsomal cytochromes P450 ในหลอดทดลอง: วิธีการทดลองและทฤษฎี โมนาตช์ เคม 148,1971-1981.

5 Yang CS,Lin CH, Chang SH และ Hsu HC(2000)

โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้าที่เป็นพังผืดที่มีความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วที่เกี่ยวข้องกับยาสมุนไพรจีน Am J Kidney Dis 35,313-318.

6 Nortier JL และ Vanherweghem JL (2007) สำหรับผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยสมุนไพร—บทเรียนจากกรดอริสโตโลจิคโรคไต Nephrol Dial Transplant 22,1512-1517 7 Mazzali M, Hughes J, Kim YG, เจฟเฟอร์สัน JA, Kang

7 DH, Gordon KL, Lan HY, Kivlighn S และ Johnson RJ (2001) กรดยูริกที่สูงจะเพิ่มความดันโลหิตในหนูด้วยกลไกที่เป็นอิสระจากคริสตัล ความดันโลหิตสูง 38 1101-1106

8 Reboldi G, Verdecchia P, Saladini F, Pane M, Beilin LJ, Eguchi K, Imai Y, Kario K, Ohkubo T, Pierdomenico SD et al.(2019)เพิ่มค่าทำนายของกรดยูริกสูงสำหรับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดในเลือดผู้ป่วยนอก กดดัน International Study.J Clin Hypertens 21,966-974

9 Kuwabara M, Hisatome I, Niwa K, Hara S, Roncal Jimenez CA, Bjornstad P, Nakagawa T, Andres-Hernando A, Sato Y, Jensen Tet al (2018)กรดยูริกเป็นตัวบ่งชี้ความเสี่ยงที่รุนแรงสำหรับการพัฒนาความดันโลหิตสูงจากภาวะก่อนความดันโลหิตสูง:การศึกษาตามรุ่นในประเทศญี่ปุ่น 5-ปี ความดันโลหิตสูง 71 78-86

10 Dalbeth N, Merriman TR และ Stamp LK(2016)โรคเกาต์ มีดหมอ 388, 2039-2052.

11 Biscaglia S, Ceconi C,Malagu M, Pavasini R และ Ferrari R(2016) กรดยูริกและโรคหลอดเลือดหัวใจ: การเชื่อมโยงที่เข้าใจยากสมควรได้รับความสนใจเพิ่มเติมInt J Cardiol213,28-32

12 Johnson RJ, Sanchez-Lozada LG, Mazzali M, Feig DI, Kanbay M และ Sautin YY (2013)ข้อโต้แย้งที่สำคัญต่อกรดยูริกเป็นปัจจัยเสี่ยงที่แท้จริงสำหรับความดันโลหิตสูงคืออะไร? ความดันโลหิตสูง 61 948-951

13 Bray RC(1988) ชีวเคมีอนินทรีย์ของ molybdoenzymes.Q Rev Biophys 3,299-329

14 Vorbach C, Scriven A และ Capecchi MR (2002) ยีนการดูแลทำความสะอาดแซนทีน ออกซิโดเรดักเตสเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการห่อหุ้มและหลั่งไขมันของนม: การแบ่งปันยีนในต่อมน้ำนมที่ให้นมบุตร ยีน Dev 16, 3223-3235

15 Nishino T(1994) การเปลี่ยน xanthine dehydrogenase เป็น xanthine oxidase และบทบาทของเอนไซม์ในการเกิด reperfusion trauma.J Biochem 116,1-6

16 McCord JM(1985)อนุมูลอิสระที่ได้มาจากออกซิเจนในการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อหลังการเป็นพิษ NEngl J Med 312,159-163

17 Saugstad OD (1988) Hypoxanthine เป็นตัวบ่งชี้ภาวะขาดออกซิเจน: บทบาทในสุขภาพและโรคผ่านการผลิตอนุมูลอิสระ Pediatr Res 23,143-150.

18 Hille R and Nishino T(1995)โครงสร้างและกลไกของโปรตีน Flavoprotein4. แซนทีนออกซิเดสและแซนทีนดีไฮโดรจีเนส FASEB.J 9,995-1003.

19 Bender D และ Schwarz G (2018)การสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ที่ขึ้นกับไนไตรต์โดยเอนไซม์โมลิบดีนัม FEBS ให้1 592,2126-2139.

20 Kushiyama A, Nakatsu Y, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Mori K, Ueda K, Inoue Y, Sakoda H, Fujishiro M, Ono Het al. (2016) บทบาทของการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของกรดยูริกในการเกิดโรคขององค์ประกอบกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม เช่น หลอดเลือดและโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ผู้ไกล่เกลี่ย Inflamm 2016,8603164. 21 Ishii T,Taguri M, Tamura K และ Oyama K (2017) การประเมินประสิทธิภาพของแซนทีน ออกซิโดเรดักเตสสารยับยั้งในผู้ป่วยไตเทียมโดยใช้แบบจำลองโครงสร้างส่วนเพิ่ม ตัวแทนวิทย์ 7,14004. 22 Huang L, Scarpellini A, Funck M, Verderio EAM และ

Johnson TS (2013) การพัฒนาแบบจำลองโรคไตเรื้อรังในหนู C57BL/6 ที่มีความเกี่ยวข้องกับพยาธิวิทยาของมนุษย์ เนฟรอนเอ็กซ์ตร้า 3,12-29.

23 Wakui H, Tamura K, Masuda S, Tsurumi-Ikeya Y, Fujita M, Maeda A, Ohsawa M, Azushima K, Uneda K, Matsuda M et al. (2013) โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ angiotensin ที่ได้รับการปรับปรุงในท่อไตยับยั้ง angiotensin- ความดันโลหิตสูงขึ้นอยู่กับ ความดันโลหิตสูง 61,1203-1210.

24 Wakui H, Uneda K, Tamura K, Ohsawa M, Azushima K, Kobayashi R, Ohki K, Dejima T, Kanaoka T, Umemura Set al. (2015) Renal tubule angiotensin I type I receptor-associated proteins ส่งเสริม natriuresis และยับยั้งเกลือ - ความดันโลหิตสูงขึ้นอย่างไว แอมฮาร์ท รศ.4,e001594.

25 Ohsawa M, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Dejima T, Kanaoka T, Azushima K, Uneda K, Tsurumi-Ikeya Y, Kobayashi R et al. (2014) การลบ angiotensin II โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ l ช่วยเพิ่ม การดูดซึมโซเดียมในไตกลับคืนมาและทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้นด้วย angiotensin II-mediated ไต Int 86,570-581

26 Tsurumi Y, Tamura K, Tanaka Y, Koide Y, Sakai M, Yabana M, Noda Y, Hashimoto T, Kihara M, Umemura S et al. (2006) โมเลกุลที่โต้ตอบของตัวรับ AT1, ATRAP ถูก colocalized กับตัวรับ AT1 ใน ท่อไตของเมาส์ ไต Int 69488-494

27 Murase T, Nampei M, Oka M, Ashizawa N, Matsumoto K, Miyachi A และ Nakamura T (2016)แซนทีน ออกซิโดเรดักเตสการทดสอบกิจกรรมในเนื้อเยื่อโดยใช้สารตั้งต้นที่ติดฉลากไอโซโทปที่เสถียรและโครมาโตกราฟีของเหลวที่มีความละเอียดสูงแมสสเปกโตรเมตรี J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 1008,189-197

28 Chang SY, Weber EJ, Sidorenko VS, Chapron A, Yeung CK, Gao C, Mao Q, Shen D, Wang J, Rosenquist TA et al.(2017) แบบจำลองตับและไตของมนุษย์อธิบายกลไกของกรดอริสโตโลจิคพิษต่อไตJCI Insight 2, e95978

29 Baudoux TE,Pozdzik AA,Arlt VM,De Prez EG, Antoine MH, Quellard N, Goujon JM และ Nortier JL (2012)Probenecid ป้องกันเนื้อร้ายท่อเฉียบพลันในรูปแบบเมาส์ของกรดอริสโตโลจิคโรคไต ไต Int 82,1105-1113.

30 Zeniya M, Mori T,Yui N, Nomura N, Mandai S, Isobe K, Chiga M, Sohara E, Rai T และ Uchida S (2017) สารยับยั้งโปรตีโอโซม bortezomib ช่วยลดการเกิดพังผืดของไตในหนูโดยการปราบปรามของ TGF{{2 }}. ตัวแทนวิทย์ 7,13086.

31 Sun D,FengJ,Dai C,SunL, Jin T,MaJand Wang L (2006)บทบาทของการสูญเสียเส้นเลือดฝอยในช่องท้องและภาวะขาดออกซิเจนในการเกิดพังผืดระหว่างเนื้อเยื่อในช่องท้องแบบก้าวหน้าในหนูทดลองกรดอริสโตโลจิคโรคไต AmJ Nephrol 26,363-371

32 Ives A, Nomura J, Martinon F, Roger T, LeRoy D, คนขุดแร่ JN, Simon G, Busso N และ So A (2015)แซนทีน ออกซิโดเรดักเตสควบคุมการหลั่ง Macrophage Ill เมื่อเปิดใช้งาน NLRP3 inflammasome ณัฐคอม 6,6555.

33 Liu Q,Zhang D, Hu D,Zhou X และ Zhou Y(2018) บทบาทของไมโตคอนเดรียในการกระตุ้นการอักเสบของ NLRP3Mol Immunol 103,115-124

34 Yabal M, Calleja DJ, Simpson DS และ Lawlor KE (2019) เน้นย้ำถึงไมโตคอนเดรีย: ข้อมูลเชิงลึกเชิงกลไกเกี่ยวกับการกระตุ้น NLRP3 ที่ทำให้เกิดการอักเสบ J Leukoc Biol 105 377-399

35 Yisireyili M, Hayashi M, Wu H, Uchida Y, Yamamoto K, Kikuchi R, Shoaib Hamrah M, Nakayama T, Wu Cheng X, Matsushita T et al. (2017) การยับยั้ง Xanthine oxidase โดย febuxostat ช่วยลดภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่เกิดจากความเครียดกลูโคส dysmetabolism และสถานะ prothrombotic ในหนู ตัวแทนวิทย์ 28,1266.

36 หน้า S, Powell D, Benboubetra M, Stevens CR, Blake DR, Selase F, Wolstenholme AJ และ Harrison R (1998)แซนทีน ออกซิโดเรดักเตสในเซลล์เยื่อบุผิวของเต้านมของมนุษย์: การกระตุ้นเพื่อตอบสนองต่อการอักเสบของไซโตไคน์ Biochim Biophys Acta 1381,191-202.

37 Mirza A,Liu SL,Frizell E, Zhu J,Maddukuri S, Martinez J, Davies P, Schwarting R, Norton P และ Zern MA (1997) บทบาทของเนื้อเยื่อ transglutaminase ในการบาดเจ็บที่ตับและการเกิดพังผืด และการควบคุมโดย NF- kappaB.Am J Physiol 272, G281-G288.

38 Shweke N, Boulos N, Jouanneau C, Vandermeersch S, Melino G, Dussaule JC, Chatziantoniou C, Ronco P และ Boffa JJ (2008) เนื้อเยื่อ transglutaminase มีส่วนทำให้เกิดพังผืดในไตโดยชอบสะสมคอลลาเจนไฟบริลผ่านการกระตุ้น TGF- และการแทรกซึมของเซลล์ .แอม เจ ปทุม 173,631-642.

39 Verderio EA, Johnson TS และ Griffin M(2005) Transglutaminases ในการรักษาบาดแผลและการอักเสบ ความละเอียดของเนื้องอก Prog Exp 3889-114

40 Johnson TS, Skill NJ, El Nahas AM, Oldroyd SD, Thomas GL, Douthwaite JA, Haylor JL และ Griffin M (1999) การถอดความทรานส์กลูตามิเนสและการเคลื่อนย้ายแอนติเจนในการทดลองแผลเป็นจากไต J Am Soc Nephrol 10, 2146-2157

41 Scarpellini A, Huang L, Burhan I, Schroeder N,Funck M,Johnson TS และ Verderio EA(2014)Syndecan-4 น็อคเอาท์นำไปสู่การลดระดับของทรานส์กลูตามิเนสจากภายนอกเซลล์-2 และป้องกันพังผืดที่ทับถมของ tubulointerstitial เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 251013-1027

42 Ohtsubo A, Matsumura K, Sakagami K, Fuji K, Tsuruya K, Noguchi H, Rovira II, Finkel T และ Iida M (2009)แซนทีน ออกซิโดเรดักเตสการพร่องทำให้เกิดพังผืดคั่นระหว่างหน้าของไตผ่านไขมันผิดปกติและการสะสม purine ในท่อไต ความดันโลหิตสูง 54 868-876

43 Cheung KJ, Tzameli I, Pissios P, Rovira I, Gavrilova O, Ohtsubo T, Chen Z, Finkel T, Flier JS และ Friedman JM (2007)แซนทีน ออกซิโดเรดักเตสเป็นตัวควบคุมของ adipogenesis และ PPAR activity.Cell Metab 5,115-128

หมายเหตุ: สมุนไพรจีนโบราณ cistanche (เรียกอีกอย่างว่า "สมุนไพรมังกร" และ "โสมทะเลทราย") เติบโตในทะเลทรายที่แห้งแล้งและอบอุ่นเท่านั้น ในฐานะหนึ่งในสมุนไพรอมตะทั้งเก้า Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) มีส่วนผสมที่ทรงประสิทธิภาพมากมาย เช่น echinacoside, acteoside, ไกลโคไซด์ฟีนิลเลทานอยด์ทั้งหมด, ฟลาโวนอยด์, โพลีแซคคาไรด์ ฯลฯ ส่วนผสมที่มีประสิทธิภาพเหล่านี้ทำให้ซิสทานช์กลายเป็นสมุนไพร สมุนไพรบำรุงและวัสดุอาหารสำหรับภูมิคุ้มกันของผู้คน อวัยวะภายใน เซลล์สมองและเซลล์ประสาท ฯลฯ การศึกษาทางเภสัชวิทยาสมัยใหม่ได้ยืนยันผลต่อไปนี้ของ cistanche (ประโยชน์ของ cistanche): ปรับปรุงภูมิคุ้มกัน; ปรับปรุงสมรรถภาพทางเพศและการทำงานของไต ป้องกันความเมื่อยล้า; ต่อต้านริ้วรอย; ปรับปรุงหน่วยความจำ โรคพาร์กินสัน; โรคอัลไซเมอร์; สารต้านอนุมูลอิสระ; สบายท้องผูก; ต้านการอักเสบ; ส่งเสริมการเจริญเติบโตของกระดูก ผิวขาว; ปกป้องตับ; เป็นต้น