ความสัมพันธ์ระหว่างการบาดเจ็บจากการขาดเลือดขาดเลือด-เลือดกลับ (IRI) และการทำงานของไต

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

PART Ⅰ: Metformin Preconditioning และ Postconditioning เพื่อลด lschemia Reperfusion Injury in an lsolated Ex Vivo Rat และ Porcine Kidney Normothermic Machine Perfusion Model

Tobias M.Huink, Leonie H.Venemal, Rene A.Posma, Nynke J.de Vries, Andrie C.Westerkampl,& et al.

ความรู้ปัจจุบันในหัวข้อคืออะไร?

การบาดเจ็บจากภาวะเลือดคั่งในเลือดกลับ (IRI) ส่งผลเสียต่อผลลัพธ์ของการปลูกถ่ายไต ในขณะที่ยา metformin ได้รับการเสนอให้ลดทอน IRI ให้เกินกว่าการลดระดับน้ำตาลกลูโคส การกระจายของเครื่องจักรเป็นเวทีในการเพิ่มสารป้องกัน เช่น เมตฟอร์มิน ก่อนหรือระหว่างการส่งกลับเพื่อลด IRI ข้อมูลก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการปรับสภาพเบื้องต้นของเมตฟอร์มินสามารถปรับปรุงการทำงานของตับและท่อน้ำดีได้ในระหว่างการให้เครื่องไหลเวียนโลหิตปกติและการปลูกถ่ายตับของหนูในเวลาต่อมา

พืชสมุนไพร cistancheสำหรับการทำงานของไต

คำถามเกี่ยวกับการศึกษานี้คืออะไร?

ในการศึกษานี้ ประเมินผลที่เป็นประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการปรับสภาพก่อนการปรับสภาพและการปรับสภาพภายหลังด้วยเมตฟอร์มินต่อ IRI ในรูปแบบการกระจายตัวของออกซิเจนในเครื่อง ex vivo แบบต่างๆ โดยใช้ไตของหนูและสุกร

การศึกษานี้เพิ่มพูนความรู้ของเราอย่างไร

เราแสดงให้เห็นว่าทั้งการปรับสภาพก่อนและหลังการใช้เมตฟอร์มินช่วยลดอาการบาดเจ็บที่ไตของหนูและสุกร แต่พบว่ามีการปรับปรุงเล็กน้อย ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าการเพิ่มเมตฟอร์มินในระหว่างการถ่ายเลือดด้วยเครื่องส่งผลให้คุณภาพอวัยวะดีขึ้นหลังการปลูกถ่ายหรือไม่ ยิ่งกว่านั้น เราแสดงให้เห็นว่าการใช้ความเข้มข้นของเมตฟอร์มินที่เป็นพิษ ในร่างกาย ในระหว่างการให้เลือดด้วยเครื่องไม่เกี่ยวข้องกับความเสียหายของเซลล์ ซึ่งบ่งชี้ว่า ดูเหมือนว่าจะปลอดภัยที่จะใช้ความเข้มข้นเหล่านี้ในระหว่างการไหลเวียนของไตภายนอกร่างกาย

จะเปลี่ยนแปลงเภสัชวิทยาคลินิกหรือวิทยาศาสตร์แปลได้อย่างไร?

ด้วยการใช้งานอย่างกว้างขวาง การกระจายของเครื่องจักรเป็นแพลตฟอร์มในอุดมคติสำหรับการแทรกแซงทางเภสัชวิทยาเพื่อลดหรือป้องกัน IRI และเพื่อทดสอบการรักษาในอวัยวะภายนอกร่างกายที่แยกได้ เนื่องจากผลของเมตฟอร์มินมีเพียงเล็กน้อย จึงยังไม่ชัดเจนว่าควรใช้เป็นสารปกป้องการบูรณะก่อนการปลูกถ่ายหรือไม่ ผลลัพธ์ของเราไม่จำเป็นต้องสนับสนุนการใช้เมตฟอร์มินเป็นการแทรกแซงก่อนการปลูกถ่ายไต แต่จำเป็นต้องมีการวิจัยในอนาคตเพื่อตรวจสอบว่าเมตฟอร์มินร่วมกับการรักษาอื่นๆ ที่อาจเป็นประโยชน์หรือไม่

ฉันสามารถซื้อได้ที่ไหนผงซิสแทนเช่

ผลลัพธ์

พารามิเตอร์การกระจายตัว

IVR คงที่ระหว่าง NMP ในแบบจำลองหนู โดยไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มบำบัด (รูปที่ S1a) ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในกลุ่มไตของสุกรที่เกี่ยวข้องกับ IVR (รูปที่ S1b) พารามิเตอร์การทำงานของไต

ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในการขจัดครีเอทินีนทั้งหมดระหว่างกลุ่มบำบัดทั้งหมดในการศึกษาในหนูแรท (รูปที่ 2a) ในการศึกษาสุกร creatinine clearance ทั้งหมดไม่แตกต่างกันระหว่างไตที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มินและกลุ่มควบคุม (รูปที่ 2b) แม้ว่าจะมีแนวโน้มที่ค่า creatinine ที่ลดลงในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน (P=0.07)

หนูที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มินซึ่งไตได้รับยาเมตฟอร์มิน 30 มก./ลิตร มีการผลิตปัสสาวะที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับหนูที่ได้รับการบำบัดด้วยเมตฟอร์มินโดยไม่ต้องให้เมตฟอร์มินตามมา (P= 0.02) และหนูที่ได้รับการบำบัดด้วยน้ำเกลือในช่องปากที่มี ไตถูกปรับสภาพด้วยเมตฟอร์มิน 30 มก./ลิตร (P=0.04) การปรับสภาพภายหลังด้วยเมตฟอร์มิน 300 มก./ลิตร ไม่ทำให้การผลิตปัสสาวะมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ โดยไม่คำนึงถึงสภาวะก่อนการปรับสภาพ เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม การผลิตปัสสาวะทั้งหมดในไตของสุกรลดลงอย่างมีนัยสำคัญในไตที่ได้รับการบำบัดด้วยเมต (P=0.004; รูปที่ 2c,d)

ในการศึกษาในหนูแรท การขับโปรตีนทั้งหมดลดลงในไตที่ปรับสภาพด้วยเมตฟอร์มินโดยไม่มีการให้เมตฟอร์มินในเวลาต่อมามากกว่ากลุ่มควบคุม (P=0.001) ไม่พบความแตกต่างในการขับโปรตีนทั้งหมดระหว่างกลุ่มทดลองอื่นๆ ทั้งหมด (รูปที่ 2e)

ในระหว่าง NMP ของไตสุกร ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการขับโปรตีนในปัสสาวะระหว่างเมตฟอร์มินและกลุ่มควบคุม (รูปที่ 2f)

ซิสทานเช ทูบูโลซา

เครื่องหมายการบาดเจ็บ

หนูทดลองที่ปรับสภาพด้วยเมตฟอร์มินซึ่งไตไม่ถูกผสมด้วยเมตฟอร์มินมีการปลดปล่อย LDH ต่ำกว่ากลุ่มควบคุม (P= 0.005) หนูทดลองที่ได้รับการปรับสภาพด้วยเมตฟอร์มินซึ่งไตได้รับการเติมด้วยเมตฟอร์มิน 30 มก./ลิตรในเวลาต่อมา มีการปลดปล่อย LDH ต่ำกว่ากลุ่มควบคุม (P=0.01) และมีการปล่อย LDH ต่ำกว่าหนูที่ปรับสภาพน้ำเกลือซึ่งไตได้รับเมตฟอร์มิน 30 มก./ลิตร (ป=0.04) การให้เลือดกระจายด้วยเมตฟอร์มิน 300 มก./ลิตร ไม่ได้ส่งผลให้มีการปลดปล่อย LDH ลดลง (รูปที่ 3a) การปลดปล่อย LDH ทั้งหมดระหว่าง NMP ไม่แตกต่างกันระหว่างไตของสุกรที่ได้รับการบำบัดด้วยเมตฟอร์มินและกลุ่มควบคุม (รูปที่ 3b)

ทั้งการปรับสภาพล่วงหน้าและการปรับสภาพภายหลังด้วยเมตฟอร์มินไม่สัมพันธ์กับความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในจำนวนรวมของ ASAT ที่ปล่อยออกมาในการศึกษาในหนู (รูปที่ 3c) ในทำนองเดียวกัน ไม่พบความแตกต่างระหว่างไตที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มินและการควบคุมระดับ ASAT ในไตของสุกร (ภาพที่ 3d)

อาการแสดงทางสัณฐานวิทยาของอาการบาดเจ็บจากการกลับเลือดกลับของหลอดเลือด เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมแล้ว เนื้อร้ายในท่อลดลงอย่างมีนัยสำคัญในไตที่ได้รับเมตฟอร์มิน 300 มก./ลิตร โดยไม่ขึ้นกับน้ำเกลือ (P=0.02) หรือเมตฟอร์มิน (P=0 02) การปรับสภาพเบื้องต้น หนูที่ปรับสภาพด้วยเมตฟอร์มินซึ่งไตได้รับสารเมตฟอร์มิน 300 มก./ลิตร จะมีเนื้อร้ายในท่อน้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่ปรับสภาพด้วยเมตฟอร์มินโดยไม่มีการให้เมตฟอร์มินที่ตามมา (P=0.01) และหนูที่ได้รับการปรับสภาพด้วยเมตฟอร์มินที่ไตได้รับยาเมตฟอร์มิน 30 มก./ลิตร (P=0.02; รูปที่ 3e)

vacuolation ของเซลล์ท่อส่วนใกล้เคียงลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหนูทดลองที่ปรับสภาพน้ำเกลือซึ่งไตได้รับเมตฟอร์มิน 300 มก./ลิตร เมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่ปรับสภาพน้ำเกลือซึ่งไตได้รับเมตฟอร์มิน 30 มก./ลิตร (P=0.05) Vacuolation ยังต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในไตที่ปรับสภาพด้วยเมตฟอร์มินที่ถ่ายด้วยเมตฟอร์มิน 300 มก./ลิตร เมื่อเทียบกับไตที่ปรับสภาพด้วยเมตฟอร์มินโดยไม่มีเมตฟอร์มินกระจาย (P=0.02) (รูปที่ 3g) ไม่พบความแตกต่างทางสถิติเกี่ยวกับการเกิดอาการบวมน้ำในการศึกษาของหนู (รูปที่ 3f) ไม่พบความแตกต่างในสัญญาณทางสัณฐานวิทยาของ IRI ที่ส่วนท้ายของ NMP ในไตสุกร (รูปที่ 3h)

รูปที่ 3เครื่องหมายแสดงการบาดเจ็บในของเหลวเพื่อเลือดไปเลี้ยงและการบาดเจ็บทางสัณฐานวิทยาในเนื้อเยื่อหลังการให้เลือดไปเลี้ยงด้วยเครื่องนอร์มอลเทอร์มิก ตัวบ่งชี้การบาดเจ็บทั้งหมดคำนวณเป็นพื้นที่ใต้เส้นโค้ง ปริมาณทั้งหมดของแลคเตทดีไฮโดรจีเนส (LDH) (a, b) และแอสปาเทต อะมิโนทรานส์เฟอเรส (ASAT) (c, d) ในเพอร์ฟูเสต เนื้อเยื่อถูกให้คะแนนบนเนื้อร้ายเซลล์ท่อส่วนต้น (ตั้งแต่เล็กน้อยถึงรุนแรง: 1-5) อาการบวมน้ำ (ตั้งแต่เล็กน้อยถึงรุนแรง: 1-4) และ vacuolation ของเซลล์ท่อส่วนปลาย (ตั้งแต่เล็กน้อยถึงรุนแรง: 1-4) ใน การศึกษาหนูตามลำดับ (e–g) สัญญาณของการบาดเจ็บกลับของการขาดเลือดขาดเลือดในไตของสุกรได้รับคะแนน (h) ข้อมูลแสดงเป็นค่าเฉลี่ย±ข้อผิดพลาดมาตรฐานของค่าเฉลี่ย กลุ่มประกอบด้วยไต 5-7 ไต *P < 0.05,="" **p="">< 0.01="" เปรียบเทียบกับกลุ่มอื่นๆ="">

การแสดงออกของยีน

การแสดงออกของ mRNA สัมพัทธ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมเสียงของหลอดเลือดได้รับการประเมินในไตของหนูและสุกร เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม การแสดงออกของ EDN-1 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในไตของหนูที่ผสมเมตฟอร์มิน 300 มก./ลิตร โดยไม่คำนึงถึงการปรับสภาพล่วงหน้าด้วยน้ำเกลือ (P=0.002) หรือเมตฟอร์มิน (P{{4} }.005;รูปที่ 4a). เมื่อเทียบกับหนูที่ได้รับน้ำเกลือที่เตรียมน้ำเกลือซึ่งไตได้รับเมตฟอร์มิน 30 มก./ลิตร การแสดงออกของ eNOS ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุม (P=0.04) และหนูที่ปรับสภาพน้ำเกลือซึ่งไตได้รับเมตฟอร์มิน 300 มก./ลิตร (P{ {11}}.01; รูปที่ 4b) ไม่พบความแตกต่างเกี่ยวกับ EDN-1 หรือการแสดงออกของ eNOS ในการศึกษาไตของสุกร (รูปที่ 4h) การแสดงออกของ KLF-2 ไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มในการศึกษาไตของหนูและสุกร (รูปที่ 4c,h)

cistanche สมุนไพรจีนไฟล์ PDF

นอกจากนี้ยังประเมินยีนที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเยื่อบุผนังหลอดเลือด การแสดงออกของ vWF ไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มการรักษาในไตของหนูและสุกร (รูปที่ 4d,) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม การแสดงออกของยีนของ VCAM-1 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในไตของหนูที่ผสมเมตฟอร์มิน 30 มก./ลิตร โดยไม่คำนึงถึงการปรับสภาพล่วงหน้าด้วยน้ำเกลือ (P=0.002) หรือเมตฟอร์มิน (P=0 .03). หนูที่ได้รับการบำบัดน้ำเกลือซึ่งไตได้รับสารเมตฟอร์มิน 30 มก./ลิตร มีการแสดงออกของ VCAM-1 ที่ต่ำกว่าหนูที่ปรับสภาพด้วยเมตฟอร์มินซึ่งไตได้รับเมตฟอร์มิน 30 มก./ลิตร (P=0.04) หนูที่ปรับสภาพน้ำเกลือซึ่งไตได้รับสารเมตฟอร์มิน 300 มก./ลิตร มีการแสดงออกของ VCAM-1 ที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับหนูที่ปรับสภาพน้ำเกลือซึ่งไตได้รับเมตฟอร์มิน 30 มก./ลิตร (P=0.002) บน ในอีกทางหนึ่ง หนูที่ปรับสภาพด้วยเมตฟอร์มินซึ่งไตได้รับการผสมกับเมตฟอร์มิน 300 มก./ลิตร มีการแสดงออกของ VCAM-1 สูงกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ (P=0.03; รูปที่ 4e)

เมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่ได้รับการปรับสภาพด้วยเมตฟอร์มินซึ่งไตได้รับเมตฟอร์มิน 300 มก./ลิตร การแสดงออกของยีน L-6 ลดลงในหนูที่ได้รับการปรับสภาพด้วยเมตฟอร์มินซึ่งไตไม่ได้รับเมตฟอร์มิน (P=0.03) และเมตฟอร์มิน -หนูที่ปรับสภาพแล้วซึ่งไตถูกผสมด้วยเมตฟอร์มิน 30 มก./ลิตร (P=0.004; รูปที่ 4f)

การแสดงออกของ HSP-70 ในไตของหนูแรทไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษา (รูปที่ 4g) การแสดงออกของ vWF, VCAM-1 และ IL-6 ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มทดลองภายในไตของสุกร การศึกษา (รูปที่ 4i) อย่างไรก็ตาม HSP-70 ได้รับการควบคุมในไตสุกรที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน (P=0.03; รูปที่ 4l)

รูปที่ 4การแสดงออกของ mRNA สัมพัทธ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมเสียงของหลอดเลือด รวมถึงการหดตัวของหลอดเลือด (endothelin 1 (EDN-1)) การขยายหลอดเลือด (การสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ของเยื่อบุผนังหลอดเลือด (eNOS)) และความเครียดเฉือนจากการไหลเรียบ (ปัจจัยคล้าย Krüppel 2 (KLF-2)) ทั้งในหนู (ตามลำดับ a–c) และการศึกษาในสุกร (h) ยีนที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้น endothelium มีบทบาทในเกล็ดเลือด (von Willebrand factor (vWF)) และการยึดเกาะของเม็ดโลหิตขาว (vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1)) และกระบวนการอักเสบ (IL{{7} }) ได้รับการประเมินในหนูแรท (ตามลำดับ d–f) และไตของสุกร (i) โปรตีนช็อตจากความร้อน 70 (HSP{{10}}) ได้รับการประเมินเช่นกันทั้งในไตของหนูและไตของสุกร (ตามลำดับ g, i) ข้อมูลแสดงเป็นค่าเฉลี่ย±ข้อผิดพลาดมาตรฐานของค่าเฉลี่ย กลุ่มประกอบด้วยไต 5-7 ไต *P < 0.05,="" **p=""><>

คลิกที่นี่เพื่อเป็นส่วนหนึ่ง Ⅱ & Ⅲ

หมายเหตุ: ยาจีนโบราณสมุนไพร cistanche(หรือที่รู้จักในชื่อ "สมุนไพรมังกร" และ "โสมทะเลทราย") เติบโตได้ในทะเลทรายที่แห้งแล้งและอบอุ่นเท่านั้น เป็นหนึ่งในเก้าสมุนไพรอมตะCistanche(ซิสแทนเช่ ทูบูโลซ่า/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa)เนื้อหาที่มีส่วนผสมที่มีประสิทธิภาพมากมาย เช่น echinacoside, acteoside, phenylethanoid glycosides ทั้งหมด, flavonoids, polysaccharides ฯลฯ ส่วนผสมที่มีประสิทธิภาพเหล่านี้ทำขึ้นcistancheสมุนไพรบำรุงล้ำค่าและวัสดุอาหารสำหรับภูมิคุ้มกันของผู้คน อวัยวะภายใน เซลล์สมองและเซลล์ประสาท ฯลฯ การศึกษาทางเภสัชวิทยาสมัยใหม่ได้ยืนยันผลกระทบของ cistanche(ประโยชน์ของ cistanche): ปรับปรุงภูมิคุ้มกัน;ปรับปรุงสมรรถภาพทางเพศและการทำงานของไตn; ป้องกันความเมื่อยล้า; ต่อต้านริ้วรอย; ปรับปรุงหน่วยความจำ โรคพาร์กินสัน; โรคอัลไซเมอร์; สารต้านอนุมูลอิสระ; สบายท้องผูก; ต้านการอักเสบ; ส่งเสริมการเจริญเติบโตของกระดูก ผิวขาว; ปกป้องตับ; เป็นต้น