ผลของการแทรกแซงวิถีชีวิตเพื่อลดน้ำหนักอย่างเข้มข้นต่อการทำงานของไต: การทดลองควบคุมแบบสุ่ม

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

อันเดรส ดิอาซ-โลเปซ และคณะ

บทนำบทคัดย่อ:ยังไม่มีการทดลองแบบสุ่มขนาดใหญ่ที่ทดสอบผลของการแทรกแซงวิถีชีวิตเพื่อลดน้ำหนักแบบหลายปัจจัย ซึ่งรวมถึงอาหารเมดิเตอร์เรเนียน (MedDiet) ต่อการทำงานของไต ที่นี่ เราประเมินประสิทธิภาพ 1-ปีของการแทรกแซงการลดน้ำหนักแบบเข้มข้นด้วย MedDiet (erMed-Diet) ที่ลดพลังงาน บวกกับกิจกรรมทางกายที่เพิ่มขึ้น (PA) ต่อการทำงานของไต

วิธีการ:การทดลองแบบสุ่มควบคุม "PREvención con DIeta MEDiterránea-Plus" (PREDIMED-Plus) ดำเนินการในศูนย์ 23 แห่งของสเปนซึ่งประกอบด้วยคลินิกดูแลหลัก 208 แห่ง น้ำหนักเกิน/อ้วน (n=6,719) ผู้ใหญ่อายุ 55-75 ปีที่มีอาการเมตาบอลิซึมได้รับการสุ่ม (1:1) ให้เข้ารับการควบคุมวิถีชีวิตเพื่อลดน้ำหนักแบบเข้มข้นด้วย Reddit, PA ส่งเสริมและสนับสนุนพฤติกรรม (การแทรกแซง) ) หรือคำแนะนำในการดูแลตามปกติเพื่อให้เป็นไปตาม MedDiet (กลุ่มควบคุม) ที่ไม่จำกัดพลังงานระหว่างเดือนกันยายน 2556 ถึงธันวาคม 2559 ผลลัพธ์หลักคือการเปลี่ยนแปลง 1-ปีของอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) ผลลัพธ์รองคือการเปลี่ยนแปลงอัตราส่วนอัลบูมินต่อครีเอตินินในปัสสาวะ (UACR) อุบัติการณ์ของ eGFR ในระดับปานกลาง/รุนแรง (<60 ml/min/1.73="" m2)="" and="" micro-="" to="" macroalbuminuria="" (uacr="" ≥30="" mg/g),="" and="" reversion="" of="" moderately="" (45="" to=""><60 ml/min/1.73="" m2)="" to="" mildly="" impaired="" gfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2)="" or="" micro-="" to="">

ผลลัพธ์:หลังจาก 1 ปี eGFR ลดลง 0.66 และ 1.25 mL/min/1.73 m2 ในกลุ่มการแทรกแซงและกลุ่มควบคุมตามลำดับ (ความแตกต่างเฉลี่ย 0.58 mL/min/1.73 m2; 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 0.15–1.02). ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มในการเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ย UACR หรือไมโครถึงแมคโครอัลบูมินูเรีย อุบัติการณ์ eGFR ที่บกพร่องปานกลาง/รุนแรงและการพลิกกลับของ GFR ที่มีความบกพร่องปานกลางถึงเล็กน้อยลดลง 40 เปอร์เซ็นต์ (HR 0.60; 0.44–0.82) และเพิ่มขึ้น 92 เปอร์เซ็นต์ (HR 1.92; 1.35–2.73) ตามลำดับในกลุ่มแทรกแซง สรุป: แนวทางการใช้ชีวิตแบบ PRE DIMED-Plus อาจช่วยรักษาการทำงานของไตและชะลอการลุกลามของ CKD ในผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักเกิน/อ้วน

Cistanche tubulosa ป้องกันโรคไต คลิกที่นี่เพื่อรับตัวอย่าง

บทนำ

เรื้อรังไตโรค (โรคไต) แสดงถึงภาระด้านสุขภาพทั่วโลกที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจและหลอดเลือด การเสียชีวิตก่อนวัยอันควร และคุณภาพชีวิตที่ลดลง [1] CKD เป็นภาวะที่ต่างกันซึ่งแสดงโดยการลดลงของอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) และ/หรือความเสียหายของไตที่มีลักษณะเฉพาะของอัลบูมินูเรีย [2] ซึ่งการลุกลามจะเร็วขึ้นอย่างมากเมื่อมีโรคอ้วนหรือปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เกี่ยวข้อง [3] อุบัติการณ์ของ CKD เกิดขึ้นพร้อมกับอัตราการเพิ่มขึ้นของโรคอ้วนและอายุของประชากร [1, 2] ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีกลยุทธ์ด้านสาธารณสุขที่มีประสิทธิภาพในการลดน้ำหนักตัวที่มากเกินไปและความก้าวหน้าของ CKD

ท่ามกลางปัจจัยการดำเนินชีวิตที่ปรับเปลี่ยนได้ อาหารอาจมีบทบาทในการป้องกันและความก้าวหน้าของ CKD [4, 5] หลักฐานทางระบาดวิทยาที่จำกัดแสดงให้เห็นว่ารูปแบบอาหาร เช่น อาหารเมดิเตอร์เรเนียน (MedDiet) แนวทางการบริโภคอาหารเพื่อหยุดอาหารความดันโลหิตสูง หรือดัชนีการรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพทางเลือก สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลง หรือการลุกลามของ CKD [6–10] . อย่างไรก็ตาม การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่าง (RCTs) บางส่วนได้ประเมินผลระยะยาวของการแทรกแซงด้านอาหารต่อ CKD [11-14] การทดลอง PREvención con DIetaMEDiterránea (PREDIMED) ซึ่งดำเนินการในผู้สูงอายุที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดสูง แสดงให้เห็นว่าทั้ง MedDiet ad libitum และคำแนะนำในการปฏิบัติตามอาหารที่มีไขมันต่ำช่วยปรับปรุงการทำงานของไตตาม eGFR หลังจาก 1 ปีของการแทรกแซง [13] โดยไม่ต้อง ความแตกต่างในการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักระหว่างกลุ่ม ในการทดลองโดยตรง อาหารลดน้ำหนักทั้ง 3 แบบเพื่อลดน้ำหนัก (MedDiet ที่ลดพลังงาน [erMedDiet] ไขมันต่ำ และคาร์โบไฮเดรตต่ำ) แสดงให้เห็นประโยชน์ที่คล้ายคลึงกันกับ eGFR ในผู้เข้าร่วมที่มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน [11] ผลการวิจัยของการทดลองเหล่านี้มุ่งเน้นไปที่รูปแบบการบริโภคอาหารโดยเฉพาะนั้นสอดคล้องกับการวิเคราะห์ทุติยภูมิของ RCT ขนาดใหญ่ที่มีอยู่เพียงฉบับเดียวคือ Look AHEAD ซึ่งทดสอบประสิทธิภาพของโปรแกรมลดน้ำหนักตามไลฟ์สไตล์ในไตการทำงานในผู้ป่วยเบาหวานที่เป็นโรคอ้วน [12]. การทดลองนี้รายงานว่าความเสี่ยงลดลง 31 เปอร์เซ็นต์ของโรคไตในกลุ่มควบคุมการลดน้ำหนักแบบเข้มข้น (อาหารไขมันต่ำและการออกกำลังกาย) เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม [12] จากการค้นพบนี้ เราตั้งสมมติฐานว่าการลดน้ำหนักผ่านการแทรกแซงวิถีชีวิตแบบหลายปัจจัยที่รวม erMedDiet และการออกกำลังกายอาจเป็นกลยุทธ์ที่เหมาะสมที่สุดในการป้องกันหรือชะลอการลุกลามของ CKD จนถึงขณะนี้ ยังไม่มี RCT ที่มีการดำเนินการอย่างดีขนาดใหญ่ในเรื่องนี้และรับประกันการวิจัยเพิ่มเติม

ดังนั้นในบริบทของการศึกษา PREDIMED-Plus การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับไลฟ์สไตล์ขนาดใหญ่ที่เปรียบเทียบ erMed-Diet กับการออกกำลังกายที่เพิ่มขึ้น (PA) และการสนับสนุนพฤติกรรมกับ MedDiet ad libitum ในผู้เข้าร่วมที่เป็นโรคเมตาบอลิซึม (MetS) [15, 16] เราตรวจสอบประสิทธิภาพ 1-ปีของโปรแกรมการแทรกแซงวิถีชีวิตแบบเข้มข้นแบบหลายแง่มุมเกี่ยวกับการทำงานของไตและไตความก้าวหน้าของโรค

วิธีการ

การออกแบบการศึกษาและผู้เข้าร่วม

การวิเคราะห์ดำเนินการภายใต้กรอบของการทดลอง PRE DIMED-Plus การออกแบบและวิธีการได้รับการเผยแพร่ก่อนหน้านี้ [15, 16] และโปรโตคอลสามารถดูได้ที่ http://pre dimedplus.com โดยสังเขป PREDIMED-Plus เป็น RCT แบบหลายศูนย์ที่ดำเนินการต่อเนื่องเป็นเวลา 6-ปี ซึ่งดำเนินการในสเปนเพื่อประเมินผลกระทบระยะยาวของการแทรกแซงเพื่อลดน้ำหนักตาม erMedDiet การส่งเสริม PA และการสนับสนุนพฤติกรรม (การแทรกแซง) ใน เปรียบเทียบกับการดูแลตามปกติที่แนะนำให้ใช้ Med-Diet (กลุ่มควบคุม) ที่ไม่ได้รับพลังงานในการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดปฐมภูมิ (CVD) ระหว่างเดือนกันยายน 2556 ถึงธันวาคม 2559 ผู้เข้าร่วม 6,719 คนได้รับคัดเลือกในศูนย์ของสเปน 23 แห่งที่ทำงานในคลินิกดูแลหลัก 208 แห่งของระบบสุขภาพแห่งชาติ ได้รับการอนุมัติตามหลักจริยธรรมจากคณะกรรมการพิจารณาสถาบันของศูนย์ที่เข้าร่วม 23 แห่ง และผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้ลงนามรับทราบและให้ความยินยอม

ผู้เข้าร่วมที่มีสิทธิ์คือชายและหญิงอายุ 55-75 ปี ไม่มี CVD เมื่อลงทะเบียน โดยมีดัชนีมวลกาย 27-40 กก./ตร.ม. และเก็บรักษา MetS [17] รายละเอียดเพิ่มเติมของเกณฑ์การรวม/การยกเว้นสามารถพบได้ที่อื่น [15, 16]

การสุ่มตัวอย่างและการแทรกแซง

ศูนย์สรรหาแต่ละแห่งจะสุ่มเลือกผู้สมัคร (1:1) ให้กับการแทรกแซงหรือการควบคุม การจัดสรรแบบสุ่มที่สร้างด้วยคอมพิวเตอร์ได้รับการอธิบายอย่างละเอียดจากส่วนกลางในกลุ่มผู้เข้าร่วม 6 คน และแบ่งชั้นตามเพศ อายุ (<65, 65–70,="" and="">70 ปี) และศูนย์จัดหางาน สำหรับคู่ที่เข้าร่วมในครัวเรือนเดียวกัน การสุ่มทำได้โดยคลัสเตอร์ โดยที่ทั้งคู่เป็นหน่วยของการสุ่ม [15] ขั้นตอนการสุ่มใช้อินเทอร์เน็ตและการจัดสรรถูกปกปิดให้กับพนักงานและผู้ตรวจสอบหลักทุกคน การมอบหมายถูกเปิดเผยหลังจากผู้เข้าร่วมลงทะเบียนในการทดลองทางคลินิกเท่านั้น เจ้าหน้าที่ห้องปฏิบัติการทุกคนถูกสวมหน้ากากเพื่อรับการรักษา แต่ผู้เข้าร่วมและผู้แทรกแซงไม่ใช่เพราะการแทรกแซงเป็นวิถีชีวิต ผู้ตรวจสอบที่ทำการวิเคราะห์ทางสถิติสำหรับรายงานนี้ถูกปิดบังไปยังกลุ่มแทรกแซงด้วย

ผู้เข้าร่วมที่จัดสรรให้การแทรกแซงได้รับการฝึกอบรมอย่างเข้มข้นเพื่อปฏิบัติตาม erMedDiet พร้อมกับการส่งเสริม PA และการสนับสนุนพฤติกรรมที่มุ่งเป้าไปที่การบรรลุและรักษาน้ำหนักไว้ [15, 16] พนักงานที่ผ่านการฝึกอบรมมาเยี่ยม 3 ครั้ง/เดือน (การสัมภาษณ์สร้างแรงบันดาลใจเป็นรายบุคคล โทรศัพท์ และเซสชันกลุ่ม) เพื่อให้คำปรึกษาด้านอาหารและ PA และเพื่อให้ประสบความสำเร็จในการลดน้ำหนัก

ผู้เข้าร่วมในกลุ่มควบคุมได้รับช่วงการให้ความรู้ด้านโภชนาการทุก 6 เดือน (การเข้าชมเป็นรายบุคคล โทรศัพท์ และเซสชันกลุ่ม) ใน MedDiet โฆษณาแบบไม่จำกัดด้วยเอกสารและคำแนะนำด้านอาหารที่เป็นลายลักษณ์อักษรเดียวกันกับที่ใช้ในการศึกษาของ PREDIMED [18] พร้อมด้วย คำแนะนำไลฟ์สไตล์ทั่วไปสำหรับการจัดการเม็ตส์ ไม่มีคำแนะนำเฉพาะสำหรับการเพิ่ม PA หรือการลดน้ำหนัก

ผู้เข้าร่วมทุกคนได้รับน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษฟรี (1 ลิตร/เดือน) และถั่ว (125 กรัม/เดือน) เพื่อเสริมสร้างการยึดมั่นใน Med-Diet รายละเอียดเกี่ยวกับการแทรกแซงมีอยู่ที่เว็บไซต์ http://predimedplus.com และที่อื่น [15, 16]

การวัด

ที่การตรวจวัดพื้นฐานและระยะเวลา 1 ปี ผู้เข้าร่วมกรอกแบบสอบถามทางการแพทย์ทั่วไป (ตัวแปรทางสังคมวิทยา ผลสัมฤทธิ์ทางการศึกษา ปัจจัยการดำเนินชีวิต ประวัติการเจ็บป่วย และการใช้ยา) 17-แบบสอบถามรายการเพื่อประเมินระดับการยึดมั่นใน erMedDiet (แก้ไข เวอร์ชันของ 14- แบบสอบถามสินค้าที่ผ่านการตรวจสอบก่อนหน้านี้ที่ใช้ในการทดลอง PREDIMED) [19] 143-แบบสอบถามความถี่อาหารกึ่งรายการ [20] แบบสอบถาม REGICOR แบบสั้นเกี่ยวกับกิจกรรมทางกายภาพที่ได้รับการตรวจสอบ [21] และ แบบสอบถามการศึกษาสุขภาพของพยาบาลฉบับภาษาสเปนที่ตรวจสอบแล้วเพื่อประเมินพฤติกรรมการอยู่ประจำที่ [22] ในการเข้าชมแต่ละครั้ง วัดน้ำหนัก ส่วนสูง รอบเอว และความดันโลหิต ที่การตรวจวัดพื้นฐานและ 1 ปี ตัวอย่างเลือดและปัสสาวะในตอนเช้าถูกเก็บหลังจากการอดอาหารข้ามคืน และทำการวิเคราะห์ทางชีวเคมีเป็นประจำซึ่งรวมถึงระดับน้ำตาลในการอดอาหาร โปรไฟล์ไขมัน ครีเอตินินในซีรัม (SCr) และความเข้มข้นของครีเอตินีนในปัสสาวะและอัลบูมิน

ผลลัพธ์ จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาปัจจุบันคือการเปลี่ยนแปลง 1-ปีในไตการทำงานประเมินว่าเป็นการเปลี่ยนแปลงใน eGFR แบบ SCr จากเส้นพื้นฐานที่คำนวณโดยใช้สมการ CKD-Epi [23] ประการที่สอง เราประเมินการเปลี่ยนแปลงจากการตรวจวัดพื้นฐานเป็น 1 ปีในอัตราส่วนอัลบูมินต่อครีเอตินีนในปัสสาวะ (UACR) ความเข้มข้นของครีเอตินีนในปัสสาวะและอัลบูมินในตัวอย่างปัสสาวะตอนเช้า และคำนวณ UACR (มก./กรัม) เพื่อหลีกเลี่ยงอิทธิพลของค่าผิดปกติที่รุนแรงของ UACR ที่การตรวจวัดพื้นฐาน (n=15, 0.4 เปอร์เซ็นต์ ) หรือที่การประเมิน 1-ปี (n {{10}} 0.6 เปอร์เซ็นต์ ) เราตัดค่าสูงสุดที่ 500 มก./กรัม ผลลัพธ์รองอื่น ๆ รวมถึงอุบัติการณ์ของ eGFR ที่บกพร่องในระดับปานกลาง/รุนแรง (<60 ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" microand="" macroalbuminuria="" and="" reversion="" of="" moderately="" (45="" to=""><60 ml/min/1.73="" m2="" )="" to="" mildly="" impaired="" egfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" micro-and="" macroalbuminuria="" after="" 1="" year="" of="" intervention.="" microalbuminuria="" was="" defined="" as="" uacr="" between="" 30="" and="" 300="" mg/g,="" and="" macroalbuminuria="" as="" uacr="" ≥300="" mg/g="" regardless="" of="" sex.="" given="" the="" small="" number="" of="" participants="" with="" uacr="" ≥300="" mg/g="" at="" baseline="" (n="31" [0.8%];="" 11="" in="" the="" intervention="" group="" and="" 20="" in="" the="" control="" group)="" or="" the="" 1-year="" assessment="" (n="45" [1.2%];="" 19="" in="" the="" intervention="" group="" and="" 26="" in="" the="" control="" group),="" cutpoints="" of="" uacr="" ≥30="" mg/g="" were="" used="" to="" define="" micro-and="" macroalbuminuria.="" incident="" cases="" of="" moderately/severely="" impaired="" egfr="" or="" micro-and="" macroalbuminuria="" were="" determined="" when="" participants="" who="" did="" not="" meet="" the="" criteria="" for="" the="">ไตผลลัพธ์ที่การตรวจวัดพื้นฐานตรงตามเกณฑ์ที่ 1 ปี ในทางกลับกัน ผู้เข้าร่วมที่มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์สำหรับผลลัพธ์ของไตที่การตรวจวัดพื้นฐานแต่ไม่ถึง 1 ปี ได้รับการพิจารณาว่าได้เปลี่ยนจาก eGFR หรือ micro-and macroalbuminuria ที่บกพร่องในระดับปานกลางเป็นระดับปานกลางถึงเล็กน้อย ทั้งผลลัพธ์ของไตหลักและรองของการศึกษาในปัจจุบันเป็นผลลัพธ์ขั้นกลางที่กำหนดไว้ล่วงหน้าอย่างชัดเจนของการทดลอง PREDIMED-Plus ตามรายละเอียดในแผนการวิเคราะห์ทางสถิติ PREDIMED-Plus ซึ่งได้รับรายงานก่อนหน้านี้

Statistical Analyses For the present interim analysis, a sample size of 5,990 participants (intervention, n = 2,956; control, n = 3,034) assessed at 1 year provided >กำลัง 80 เปอร์เซ็นต์ที่ระดับนัยสำคัญ 5 เปอร์เซ็นต์ (1-ด้าน) เพื่อตรวจจับความแตกต่าง 0.58 มล./นาที/1.73 ม2 ในผลลัพธ์หลัก (1-การเปลี่ยนแปลง eGFR ปี) ระหว่าง กลุ่ม โดยสมมติว่า SD ทั่วไป (ของความแตกต่างในการเปลี่ยนแปลงเฉลี่ย) ที่ 8.5 มล./นาที/1.73 ม.2 ข้อมูลจะแสดงเป็นค่าเฉลี่ย (SD) จำนวน (เปอร์เซ็นต์) หรือค่าเฉลี่ย (95 เปอร์เซ็นต์ CI) เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น การวิเคราะห์สำหรับจุดยุติต่อเนื่องปฐมภูมิ (eGFR) และทุติยภูมิ (UACR) ดำเนินการบนตัวสมบูรณ์เท่านั้น และประชากรที่ตั้งใจต่อการรักษา (mITT) ที่ถูกดัดแปลงถูกใช้เป็นการวิเคราะห์ความไว ตามวิธีการใส่ข้อมูลหลายแบบ การวิเคราะห์ mITT รวมผู้เข้าร่วมทั้งหมดที่ได้รับการสุ่มเลือกด้วยการวัดพื้นฐานของ eGFR และ/หรือ UACR โดยไม่คำนึงว่าพวกเขาจะมีการวัดที่การติดตามผลในปี 1- ปีหรือไม่ หลังจากการยกเว้นผู้เข้าร่วมที่เป็นมะเร็งหรือเข้ารับการรักษาโรคอ้วน การผ่าตัด. ตามที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้ [16] ข้อมูลที่ขาดหายไปทั้งหมดสำหรับ eGFR (n=731, 10.8 เปอร์เซ็นต์ ) และ UACR (n=1,104, 22.8 เปอร์เซ็นต์ ) ที่ 1 ปีถูกประมาณจากการใส่ข้อมูลหลายครั้งโดยใช้การวนซ้ำ วิธี Markov chain Monte Carlo (คำสั่ง STATA "mi") ที่จำลองค่าหลายค่าเพื่อใส่ (เติม) แต่ละค่าที่ขาดหายไป จากนั้น ชุดข้อมูลแต่ละชุดจะถูกวิเคราะห์แยกกัน และสุดท้าย ผลลัพธ์ถูกรวมเข้าด้วยกัน เราสร้าง 20 ค่าสำหรับการวัดที่หายไปแต่ละครั้งจากสมการถดถอยเพื่อทำนายผลลัพธ์เหล่านี้ แบบจำลองการใส่ความรวมเป็นตัวทำนายตัวแปรทั้งหมดในตารางที่ 1 การจัดสรรกลุ่ม และค่าพื้นฐานของตัวแปรที่กำหนด การวิเคราะห์ความสมบูรณ์รวมเฉพาะผู้เข้าร่วมที่มีทั้งการวัดพื้นฐานและ 1-ปี โดยละเว้นข้อมูลที่คาดคะเน สำหรับจุดยุติทุติยภูมิอื่นๆ ได้ทำการวิเคราะห์ที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้น ผลลัพธ์ที่ต่อเนื่องได้รับการประเมินสำหรับภาวะปกติโดยใช้ทั้งการทดสอบ Shapiro-Wilk และการตรวจสอบด้วยสายตา (แผนภาพปกติ [ฮิสโตแกรม] และพล็อต QQ [พล็อตไทล์ควอนไทล์-ควอน]) ความแตกต่างภายในและระหว่างกลุ่มในการเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ยที่ 1 ปีสำหรับ eGFR และ UACR ได้รับการประเมินโดยการวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นที่ปรับค่า eGFR หรือ UACR พื้นฐาน เราวิเคราะห์กลุ่มประชากรตามรุ่นและกลุ่มย่อยทั้งหมดที่มีการแบ่งชั้น (ถือเป็นการวิเคราะห์เฉพาะกิจ) ตาม eGFR พื้นฐาน (<60, 60="" to=""><90, and="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" uacr=""><30 and="" ≥30="" mg/g)="" values.="" stratified="" analyses="" by="" sex,="" age,="" bmi,="" hypertension,="" and="">โรคเบาหวานยังได้ดำเนินการ เราใช้ตัวประมาณค่าความแปรปรวนที่แข็งแกร่งเพื่อพิจารณาความสัมพันธ์ภายในคลัสเตอร์ โดยพิจารณาเป็นกลุ่มของสมาชิกในครัวเรือนเดียวกัน (n=395 คู่) สัดส่วนของผู้เข้าร่วมที่พบกับไตเกณฑ์ผลลัพธ์ถูกเปรียบเทียบกับการทดสอบ χ2 แบบจำลองความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของ Cox ที่แยกจากกันถูกใช้เพื่อประเมินอัตราส่วนความเป็นอันตรายที่ปรับแล้ว (HR, 95 เปอร์เซ็นต์ CIs) ของ eGFR ที่มีความบกพร่องในระดับปานกลาง/รุนแรง และอุบัติการณ์ระดับไมโครและมาโครอัลบูมินูเรียและการพลิกกลับของ eGFR ที่บกพร่องในระดับปานกลางถึงเล็กน้อยและไมโครและมาโครอัลบูมินูเรียในการแทรกแซงเมื่อเปรียบเทียบกับ การควบคุม. แบบจำลองได้รับการปรับเปลี่ยนตามเพศ อายุ ค่าดัชนีมวลกายพื้นฐาน เบาหวาน ความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก การสูบบุหรี่ ระดับการศึกษา PA คะแนน erMedDiet ยาลดน้ำตาลในช่องปาก ยาลดไขมัน การใช้ยาลดความดันโลหิต และค่า eGFR หรือ UACR พื้นฐาน . แบบจำลองทั้งหมดได้รับการแบ่งชั้นโดยศูนย์สรรหาที่มีข้อผิดพลาดมาตรฐานที่แข็งแกร่งเพื่อพิจารณาความสัมพันธ์ภายในกลุ่ม บุคคล-เวลาของการติดตามคำนวณเป็นช่วงเวลาระหว่างวันที่สุ่มและวันที่ของการเยี่ยมชม 1-ปี

เรายังทำการวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นแบบพหุตัวแปรแยกกันเพื่อทดสอบความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลง eGFR และ UACR (เป็นตัวแปรต่อเนื่อง) และการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัว คะแนน erMedDiet เวลาดูทีวี และ PA เป็นตัวแปรอิสระที่ 1 ปี (ทั้งแบบต่อเนื่องและแบบจัดหมวดหมู่ ตัวแปร) สำหรับการวิเคราะห์เหล่านี้ ผู้เข้าร่วมจากทั้งกลุ่มแทรกแซงและกลุ่มควบคุมถูกรวมเข้าด้วยกัน แบบจำลองหลายตัวแปรได้รับการปรับสำหรับค่า eGFR หรือ UACR พื้นฐาน การจัดสรรกลุ่ม และตัวสร้างคอนฟาวด์ที่กล่าวถึงข้างต้น บวกกับการเปลี่ยนแปลงของความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก นัยสำคัญทางสถิติถูกกำหนดไว้ที่ p < 0.05.="" การวิเคราะห์ทั้งหมดดำเนินการโดยใช้="" stata="" เวอร์ชัน="" 15.0="" (statacorp="" lp,="" college="" station,="" tx,="" usa)="" โดยใช้ฐานข้อมูล="" predimed-plus="" ที่มีให้บริการในวันที่="" 12="" มีนาคม="">

ผลลัพธ์

ระหว่างเดือนกันยายน 2556 ถึงธันวาคม 2559 ผู้เข้าร่วม 6,874 คนได้รับการสุ่มให้เข้าร่วมการแทรกแซง (n=3,406) หรือกลุ่มควบคุม (n=3,468) สำหรับการศึกษานี้ เราคัดผู้เข้าร่วมที่เป็นมะเร็งชนิดใดก็ได้ (n=65 36 ในกลุ่มแทรกแซงและ 29 ในกลุ่มควบคุม) หรือเข้ารับการผ่าตัดลดความอ้วน (n=1 ในกลุ่มแทรกแซง) ในช่วงปีแรกหรือไม่มีการตรวจวัด eGFR (n=89) และ/หรือ UACR (n=1,975) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน วิเคราะห์ตัวอย่างสุดท้ายของผู้เข้าร่วม 6,719 คน ขนาดตัวอย่างสำหรับการวิเคราะห์ mITT คือผู้เข้าร่วม 6,719 คนสำหรับการเปลี่ยนแปลง eGFR และผู้เข้าร่วม 4,833 คนสำหรับการเปลี่ยนแปลง UACR สำหรับการวิเคราะห์ที่สมบูรณ์ ผู้เข้าร่วม 5,990 คนที่มี eGFR และผู้เข้าร่วม 3,715 คนที่มีการตรวจวัด UACR ที่การตรวจวัดพื้นฐานและรวมอยู่ด้วย 1 ปี (ดู suppl ออนไลน์ รูปที่ 1 ดู www. karger.com/doi/10.1159/000513664 สำหรับ suppl ออนไลน์ทั้งหมด วัสดุ). ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในลักษณะพื้นฐานระหว่างกลุ่มแทรกแซงและกลุ่มควบคุมในการวิเคราะห์ปัจจุบัน (ตารางที่ 1)

ที่ 1 ปี กลุ่มแทรกแซงประสบความสำเร็จในการลดพารามิเตอร์ความอ้วนมากขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (ออนไลน์ suppl. ตารางที่ 1) ค่าเฉลี่ยของการสูญเสียน้ำหนัก 1-ปีจากการตรวจวัดพื้นฐานคือ −3.7 กก. (95 เปอร์เซ็นต์ CI: −3.8 ถึง −3.5) ในกลุ่มแทรกแซง และ −{{10}}}7 กก. (95 เปอร์เซ็นต์ CI: −0.9 ถึง −0.6) ในกลุ่มควบคุม (การเปรียบเทียบระหว่างกลุ่ม p < 0.00{{71}="" }1).="" ในแง่ของการปฏิบัติตามสิ่งแทรกแซง="" การเปลี่ยนแปลงที่เป็นประโยชน์ในการรับประทานอาหาร="" พฤติกรรมอยู่ประจำ="" และ="" pa="" มีค่ามากกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มแทรกแซงเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม="" (การเปรียบเทียบระหว่างกลุ่ม="" p="">< 00{{82="" }}01)="" (ออนไลน์="" suppl.="" ตารางที่="" 1).="" ยกเว้นการเพิ่มระดับน้ำตาลในการอดอาหารและยาลดไขมัน="" (พบได้บ่อยในกลุ่มควบคุม)="" การเปลี่ยนแปลงของการใช้อินซูลินและยาลดความดันโลหิต="" 1-ปี="" ซึ่งรวมถึงสารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด="" angiotensin-converting="" enzyme="" (aceis)="" และตัวรับ="" angiotensin="" type="" 2="" receptor="" blockers="" (arbs)="" มีความคล้ายคลึงกันระหว่าง="" 2="" กลุ่ม="" (online="" suppl.="" ตารางที่="" 2)="" ตารางที่="" 2="" แสดงผลการแทรกแซง="" 1-="" ปีต่อ="" egfr="" และ="" uacr="" สำหรับประชากรการศึกษาทั้งหมดและตามกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้า="" การวิเคราะห์แบบสมบูรณ์ระบุค่า="" scr="" ที่เส้นพื้นฐานเท่ากับ="" 74.57="" ไมโครโมล/ลิตร="" (95="" เปอร์เซ็นต์="" ci:="" 73.99–75.19)="" และ="" 74.26="" ไมโครโมล/ลิตร="" (ci="" 95="" เปอร์เซ็นต์:="" 73.65–7486)="" ในขณะที่="" egfr="" เท่ากับ="" 84.28="" มล./นาที/1.73="" m2="" (95="" เปอร์เซ็นต์="" ci:="" 83.78–84.78)="" และ="" 84.16="" ml/min/1.73="" m2="" (95="" เปอร์เซ็นต์="" ci:="" 83.65–84.66)="" ในกลุ่มการแทรกแซงและกลุ่มควบคุมตามลำดับ="" scr="" ไม่เปลี่ยนแปลงในกลุ่มแทรกแซง="" (0.14="" ไมโครโมล/ลิตร="" [95="" เปอร์เซ็นต์="" ci:="" −0.23="" ถึง="" {{1{{109}}7}}="" 50,="" p="0.51])" และเพิ่มขึ้น="" 0.70="" ไมโครโมล/ลิตร="" (95="" เปอร์เซ็นต์="" :="" 0.32–1.09,="" p="">< 0.001)="" ในกลุ่มควบคุมหลังจาก="" 1="" ปี="" (เปรียบเทียบระหว่างกลุ่ม="" p="0.03)" หลังจาก="" 1="" ปี="" egfr="" เปลี่ยนไป="" −0.66="" ml/="" min/1.73="" m2="" (95="" เปอร์เซ็นต์="" ci:="" −0.96="" ถึง="" −0.36)="" ในกลุ่มแทรกแซง="" และ="" −1.25="" ml/min/1.73="" m2="" (95="" เปอร์เซ็นต์="" ci:="" −1.56="" ถึง="" −0.94="" )="" ในกลุ่มควบคุม="" (ความแตกต่างของค่าเฉลี่ยเดลต้า="" 0.58="" มล./นาที/1.73="" ม.2="" [95="" เปอร์เซ็นต์="" ci:="" 0.15–1.02];="" p="0.008)" uacr="" ที่ตรวจวัดพื้นฐานคือ="" 15.32="" มก./กรัม="" (95="" เปอร์เซ็นต์="" ci:="" 13.32–17.32)="" และ="" 18.24="" มก./กรัม="" (ci="" 95="" เปอร์เซ็นต์:="" 15.87–20.64)="" ในกลุ่มการแทรกแซงและกลุ่มควบคุมตามลำดับ="" การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ย="" 1-ปีเท่ากับ="" 2.27="" มก./กรัม="" (95="" เปอร์เซ็นต์="" ci:="" 0.61–3.93)="" ในกลุ่มแทรกแซง="" และ="" 3.01="" มก./กรัม="" (95="" เปอร์เซ็นต์="" ci:="" 1.33–4.69)="" ในกลุ่มควบคุม="" (การเปรียบเทียบระหว่างกลุ่ม="" พี="0.53)" (ตารางที่="" 2)="" การวิเคราะห์ซ้ำกับค่าทั้งหมด="" ซึ่งรวมถึงค่าผิดปกติที่รุนแรงที่สุดสำหรับ="" uacr="" และผลลัพธ์ก็ใกล้เคียงกัน="">

โดยรวมแล้ว การวิเคราะห์ที่แบ่งชั้นตามเพศ อายุ BMI ความดันโลหิตสูง และสถานะโรคเบาหวาน เผยให้เห็นถึงแนวโน้มที่คล้ายคลึงกัน (ออนไลน์ suppl. ตารางที่ 3) กลุ่มย่อยวิเคราะห์ตาม eGFR พื้นฐาน (<60, 60="" to=""><90, and="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" uacr=""><30 and="" ≥30="" mg/g)="" values="" are="" shown="" in="" table="" 2.="" regarding="" egfr="" changes,="" significant="" between-group="" differences="" were="" found="" among="" participants="" with="" normal="" egfr="" (≥90="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" p="0.01)," with="" a="" mean="" difference="" of="" 0.72="" ml/min/1.73="" m2="" (95%="" ci:="" 0.17–1.26)="" (p="0.01)." even="" though="" there="" were="" no="" statistically="" significant="" between-group="" differences="" among="" participants="" with="" an="" initial="" mildly="" impaired="" egfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2="" ),="" egfr="" improved="" by="" 0.64="" ml/min/1.73="" m2="" in="" the="" intervention="" group,="" while="" it="" did="" not="" significantly="" change="" (−0.04="" ml/min/1.73="" m2="" )="" in="" the="" control="" group="" (between-group="" comparison,="" p="0.11)." although="" egfr="" levels="" greatly="" increased="" in="" both="" groups="" (∼5="" ml/min/1.73="" m2="" )="" among="" participants="" with="" moderately/severely="" impaired="" egfr=""><60 ml/min/1.73="" m2="" ),="" no="" differences="" were="" found="" between="" groups="" (p="0.90)." the="" analysis="" revealed="" a="" nonsignificant="" group_intervention*egfr_category="" interaction="" effect="" (p="" for="" interaction="0.80)." regarding="" uacr="" changes,="" our="" data="" indicated="" lesser="" impairment="" in="" the="" intervention="" group="" compared="" to="" the="" control="" group="" in="" those="" participants="" with="" normal="" uacr=""><30 mg/g)="" (delta="" mean="" difference,="" −2.04="" mg/g="" [95%="" ci:="" −3.36="" to="" −0.71];="" p="">

However, the change in UACR levels was not different between groups in participants with UACR >30 มก./กรัม (p=0.23) ในกรณีนี้ การแทรกแซงกลุ่ม*UACR_ระยะการโต้ตอบตามหมวดหมู่มีนัยสำคัญทางสถิติ (p สำหรับการโต้ตอบ<0.001) (table="" 2).="" the="" results="" of="" the="" mitt="" analyses="" using="" a="" multiple="" imputation="" method="" were="" similar="" to="" the="" main="" analyses="" using="" complete="" cases="" (table="" 2).="" additionally,="" we="" also="" repeated="" the="" main="" analyses="" (1-year="" intervention="" effects="" on="" egfr="" and="" uacr)="" after="" controlling="" for="" the="" same="" set="" of="" potential="" confounders="" used="" in="" the="" multivariable="" model="" that="" adjusted="" for="" ckd="" risk="" plus="" 1-year="" changes="" in="" systolic="" pressure="" and="" 1-year="" changes="" in="" fasting="" glucose="" levels,="" but="" results="" remained="" unchanged="" (data="" not="">

ความชุกของ eGFR ในระดับปานกลาง/รุนแรงในหนึ่งปีลดลงในกลุ่มแทรกแซง 1.9 เปอร์เซ็นต์ เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (p=0.003) (ตารางที่ 3) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม กลุ่มแทรกแซงมีอัตราการกลับตัวที่สูงขึ้นของ eGFR ที่บกพร่องปานกลางถึงเล็กน้อย (10.1 เปอร์เซ็นต์ , p=0.04 เทียบกับกลุ่มควบคุม) และอัตราอุบัติการณ์ที่ต่ำกว่าของ eGFR ในระดับปานกลาง/รุนแรง ( −1.1 เปอร์เซ็นต์ , p=0.02 เทียบกับกลุ่มควบคุม) อัตราการกลับตัวและอุบัติการณ์ของไมโครและแมคโครอัลบูมินูเรียในกลุ่มแทรกแซงไม่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (ตารางที่ 3)

HR ที่ปรับแบบหลายตัวแปรของอุบัติการณ์ eGFR ที่บกพร่องในระดับปานกลาง/รุนแรงและการพลิกกลับของ eGFR ที่บกพร่องปานกลางถึงเล็กน้อยในกลุ่มแทรกแซงคือ 0.60 (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 0.44– 0.82, p=0.001) และ 1.92 (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 1.35–2.73, p < 0.001)="" ตามลำดับ="" เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม="" (รูปที่="" 1)="" ผลลัพธ์มีความคล้ายคลึงกันเมื่อวิเคราะห์ข้อมูลโดยใช้คำจำกัดความแบบผสมเพื่อยืนยันอุบัติการณ์="" egfr="" ที่บกพร่องในระดับปานกลาง/รุนแรง="" และการพลิกกลับของ="" egfr="" ที่บกพร่องในระดับปานกลางถึงเล็กน้อย="" (กล่าวคือ="" ผลลัพธ์ทั้งสองมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลง="" egfr="" ที่เปลี่ยนแปลงเพิ่มเติมอย่างน้อย="" 10="" เปอร์เซ็นต์จากการตรวจวัดพื้นฐาน)="" เพื่อลด="" ความเป็นไปได้ที่จะรวมบุคคลที่มีค่า="" egfr="" พื้นฐานไว้ใกล้กับ="" 60="" มล./นาที/1.73="" ม.2="" สิ่งนี้ทำเพื่อลดการเปลี่ยนแปลงที่ตามมาในหมวดหมู่="" egfr="" เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงแบบสุ่มของ="" egfr="" โดยประมาณ="" (ไม่แสดงข้อมูล)="" ไม่พบความแตกต่างระหว่างกลุ่มในอุบัติการณ์หรือการพลิกกลับของไมโครและมาโครอัลบูมินูเรีย="" (รูปที่="">

การวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นแบบหลายตัวแปรในกลุ่มประชากรตามรุ่นทั้งหมดแสดงให้เห็นว่าการลดน้ำหนัก (p < 0}}.001)="" และ="" ermeddiet="" ที่ปรับปรุงแล้ว="" (p="0.002)" แต่ละรายการมีความสัมพันธ์อย่างอิสระกับ="" egfr="" ที่เพิ่มขึ้นที่="" 1="" ปี="" หลังจากควบคุมคอนฟาวด์แล้ว="" เมื่อน้ำหนักเปลี่ยนแปลงและตัวแปรไลฟ์สไตล์อื่นๆ="" (คะแนน="" ermeddiet="" เวลาดูทีวี="" และ="" pa)="" เป็นตัวทำนายในรูปแบบเดียวกัน="" ความสัมพันธ์เหล่านี้ยังคงมีนัยสำคัญ="" (p="" น้อยกว่าหรือเท่ากับ="" 0.03)="" (ตารางที่="">

eGFR เพิ่มขึ้นมากขึ้นเมื่อผู้เข้าร่วมในหมวดหมู่การลดน้ำหนักต่ำสุดถูกเปรียบเทียบกับผู้ที่อยู่ในหมวดหมู่สูงสุด (5–1{{1{15}}}} เปอร์เซ็นต์และการสูญเสียมากกว่าหรือเท่ากับ 10 เปอร์เซ็นต์) (p สำหรับ เทรนด์=0.004) และสำหรับผู้ที่มีคะแนนความสม่ำเสมอของ erMed-Diet ( มากกว่าหรือเท่ากับเพิ่มขึ้น 7 จุด) (p สำหรับเทรนด์=0.01) (ออนไลน์ suppl. ตารางที่ 4) เมื่อพิจารณาถึง UACR เฉพาะการลดน้ำหนัก (p < 0.001)="" และการลดเวลาในการดูทีวี="" (p="0.01)" เท่านั้นที่สัมพันธ์กับ="" uacr="" ที่ลดลงอย่างอิสระ="" ความสัมพันธ์จะคล้ายคลึงกันเมื่อป้อนตัวแปรทำนายทั้งหมดลงในแบบจำลองเดียวกัน="" (p="" น้อยกว่าหรือเท่ากับ="" 0.02)="" (ตารางที่="" 4)="" เมื่อเทียบกับผู้เข้าร่วมที่น้ำหนักขึ้นหรือน้ำหนักคงที่=""><1% weight="" loss),="" those="" who="" lost="" 1–5,="" 5–10,="" and="">น้ำหนักตัว 10 เปอร์เซ็นต์แสดงให้เห็นว่าระดับ UACR ลดลงอย่างช้า ๆ (p สำหรับแนวโน้ม=0.006) รูปแบบที่ตรงกันข้ามกับ AUCR พบว่ามีเวลาในการดูทีวีเพิ่มขึ้นมากขึ้น (p สำหรับแนวโน้ม=0.49) (ออนไลน์ suppl. ตารางที่ 4) ไม่มีปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างการกำหนดการแทรกแซงและตัวแปรเหล่านี้กับ eGFR หรือ UACR (ออนไลน์ suppl. รูปที่ 2)

Cistanche ช่วยเพิ่มการทำงานของไต

การอภิปราย

ผลลัพธ์ใหม่จาก RCT ของเราบ่งชี้ถึงการแทรกแซงการใช้ชีวิตอย่างเข้มข้นโดยมุ่งเป้าไปที่การลดน้ำหนักโดยอิงตาม er-MedDiet และ PA ที่เพิ่มขึ้นอาจรักษาการทำงานของไตและชะลอการลุกลามของ CKD ในผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักเกิน/อ้วนที่มี MetS การลดน้ำหนักและการยึดมั่น erMedDiet สูงนั้นสัมพันธ์กันอย่างอิสระการทำงานของไตดีขึ้น.

ในการศึกษาของเรา eGFR ลดลงในทั้งสองกลุ่มที่ 1 ปี แต่เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม อัตราการลดลงของ eGFR อยู่ที่ประมาณ 0.6 มล./นาที/1.73 ม.2 ในกลุ่มแทรกแซง ซึ่งมีน้ำหนักเฉลี่ย ขาดทุนเพียง 4.2 เปอร์เซ็นต์ ผลดีต่อ eGFR เหล่านี้มีความคล้ายคลึงกันตามเพศ อายุ BMI ความดันโลหิตสูง และสถานะโรคเบาหวาน ข้อสังเกต ผู้เข้าร่วม 86 และ 78 เปอร์เซ็นต์มีความดันโลหิตสูงและใช้ยาลดความดันโลหิตตามลำดับ ทำให้ยากต่อการประเมินบทบาทของความดันโลหิตสูงต่อการทำงานของไต

ในบุคคลที่มีสุขภาพดี eGFR ที่ลดลงประมาณ 1 มล./นาที/1.73 ตร.ม./ปี มักสะท้อนถึงกระบวนการชราภาพตามธรรมชาติ [2] ดังนั้น อัตราเฉลี่ยที่สังเกตได้ของ eGFR ที่ลดลงของความเกี่ยวข้องทางคลินิกที่ไม่แน่นอนในกลุ่มแทรกแซงคือ<1 ml/min/1.73="" m2="" at="" 1="" year.="" it="" should="" be="" noted="" that="" our="" population="" comprises="" older="" individuals="" with="" overweight/obesity="" and="" mets,="" which="" are="" well-known="" risk="" factors="" for="" accelerated="" egfr="" decline="" over="" and="" above="" that="" imposed="" by="" natural="" aging="" [2,="" 3].="" our="" findings="" reinforce="" the="" importance="" of="" weight="" loss="" through="" a="" healthy="" lifestyle="" on="" preserving="" renal="" function,="" particularly="" among="" this="" vulnerable="" population="">

นอกจากนี้เรายังพบว่าผลกระทบจากการแทรกแซงต่อการเปลี่ยนแปลง eGFR นั้นสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับ eGFR เริ่มต้นในด้านขนาดและทิศทาง การปรากฏตัวของโรคร่วมที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนควบคู่ไปกับอายุสามารถอธิบายได้ส่วนหนึ่งว่าการลดลงของ eGFR สูงสุดที่พบในอาสาสมัครที่มี eGFR เริ่มต้นมากกว่าหรือเท่ากับ 90 มล./นาที/1.73 ม.2 คำอธิบายอีกประการหนึ่งอาจเป็นได้ว่าการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยใน SCr ที่สูงกว่าหรือต่ำกว่าช่วงปกติอาจมีอิทธิพลค่อนข้างสูงต่อความผันผวนของ eGFR [25] ในการศึกษาของเรา eGFR เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 0.57 มล./นาที/1.73 ม.2 เฉพาะในผู้เข้าร่วมกลุ่มแทรกแซงที่มี eGFR เริ่มต้น 60 ถึงน้อยกว่าหรือเท่ากับ 90 มล./นาที/1.73 ม.2 นี่แสดงให้เห็นว่าผลประโยชน์ในการรักษาที่สังเกตได้จาก eGFR นั้นเด่นชัดกว่าในผู้เข้าร่วมที่มีการทำงานของไตบกพร่องเล็กน้อยที่การตรวจวัดพื้นฐาน ซึ่งเน้นถึงความสำคัญของการแทรกแซงวิถีชีวิตในช่วงแรกในกลุ่มประชากรที่มีความเสี่ยง

นอกจากนี้เรายังพบว่าที่ 1 ปี UACR เพิ่มขึ้นน้อยลงในผู้เข้าร่วม normoalbuminuric ในกลุ่มแทรกแซง แม้ว่าจะไม่พบประโยชน์ใด ๆ ในหมู่ผู้ที่มี micro- หรือ macroalbuminuria อาจจำเป็นต้องลดน้ำหนักที่มากขึ้นและต่อเนื่องเป็นระยะเวลานานเพื่อลด UACR ในผู้ที่เป็นโรคอ้วนที่มี UACR มากกว่าหรือเท่ากับ 30 มก./กรัม การค้นพบนี้น่าสนใจจากมุมมองด้านสาธารณสุข เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของ UACR ในช่วงปกติเพียงเล็กน้อยนั้นสัมพันธ์กับ CVD ที่เพิ่มขึ้นในบุคคลที่มีความเสี่ยงสูง [26] แม้จะมีความแตกต่างในประชากรที่ศึกษาและวิธีการและวิธีการควบคุมอาหารที่ใช้ ผลลัพธ์ของเราสอดคล้องกับการค้นพบ Look AHEAD [12] ซึ่งแสดงผลการป้องกันของการแทรกแซงวิถีชีวิตการลดน้ำหนักแบบเข้มข้นด้วยอาหารที่มีไขมันต่ำต่อความก้าวหน้าของ CKD ในผู้ป่วยเบาหวาน ผู้เข้าร่วม. นอกจากนี้ การทดลองของเรายังให้ข้อมูลใหม่ที่ชี้ให้เห็นว่าการลดน้ำหนักพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต รวมถึงการแทรกแซงของ MedDiet อาจทำให้การทำงานของไตบกพร่องในระยะเริ่มต้นจาก eGFR ในระดับปานกลางถึงระดับปานกลางถึงบกพร่องเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม ผลการวิจัยยังแสดงให้เห็นว่าการแทรกแซงวิถีการดำเนินชีวิตไม่มีผลดีต่ออุบัติการณ์หรือการพลิกกลับของไมโครอัลบูมินูเรียและไมโครอัลบูมินูเรีย RCTs เพิ่มเติมที่มีการติดตามผลที่ยาวขึ้นและการประเมินกลุ่มประชากรตามรุ่น PREDIMED-Plus อีกครั้งหลังจากใช้เวลาในการติดตามนานกว่านั้นเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อยืนยันผลการวิจัยเหล่านี้

ผลในการป้องกันไตเพียงเล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญทางสถิติน่าจะสังเกตพบในการศึกษาของเราเป็นผลจากการทำงานร่วมกันจากการปรับปรุงวิถีชีวิตและความอ้วน สอดคล้องกับการค้นพบครั้งก่อน [27] เราแสดงให้เห็นว่าการลดน้ำหนักนั้นสัมพันธ์กับ eGFR-based ที่ได้รับการปรับปรุงอย่างอิสระการทำงานของไตน. สิ่งนี้สนับสนุนผลโดยตรงของโรคอ้วนซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อไตในผู้สูงอายุที่มีความผิดปกติของการเผาผลาญ ได้รับการแนะนำว่าการกระตุ้นระบบ renin-angiotensin และความเครียดจากสารออกซิแดนท์และการอักเสบที่เป็นผลอาจส่วนหนึ่งอาจอธิบายความผิดปกติของไตที่เชื่อมโยงกับโรคอ้วน [28] ซึ่งสนับสนุนผลประโยชน์ที่เกี่ยวข้องกับการลดน้ำหนักที่สังเกตได้ในการศึกษาของเรา เราคาดการณ์ว่าผลดีดังกล่าวต่อการทำงานของไตตาม eGFR มีแนวโน้มที่จะเป็นสื่อกลางทางอ้อมโดยการปรับปรุงปัจจัยเสี่ยงของคาร์ดิโอเมตาบอลิกที่น้ำหนักลดลง เช่น การดื้อต่ออินซูลิน HbA1c ไตรกลีเซอไรด์ และ HDL โคเลสเตอรอล – ทำได้โดยกลุ่มแทรกแซงหลัง {{6 }}ปีต่อจากนี้ [24, 29]. นอกจากนี้ การศึกษาของเราสอดคล้องกับรายงานก่อนหน้า [11, 13] ที่ชี้ให้เห็นว่าการยึดมั่นใน erMedDiet ที่เพิ่มขึ้นอาจชะลอการลุกลามของความผิดปกติของไต ดังที่รายงานก่อนหน้านี้ในผู้สูงอายุที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดสูง [13] สิ่งนี้อาจอธิบายได้บางส่วนโดยผลของสารต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบของรูปแบบอาหารเพื่อสุขภาพนี้และส่วนประกอบบนตัวบ่งชี้ความเสี่ยงของคาร์ดิโอเมตาบอลิซึมหลายตัว [30–32] นอกจากนี้ ในรายงานของ PREDIMED ก่อนหน้านี้ เราพบว่า MedDiet โฆษณา libitum ป้องกันโรคร่วมที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของไต เช่น ความดันโลหิตสูง [33] เบาหวาน [34] และ MetS [35] ในการศึกษาของเรา เวลาในการดูทีวีที่เพิ่มขึ้นนั้นสัมพันธ์กับ UACR ที่แย่ลงโดยอิสระ ซึ่งเป็นการยืนยันผลกระทบด้านลบของพฤติกรรมอยู่ประจำต่อการเผาผลาญและการทำงานของไต[36–38]. อย่างไรก็ตาม PA ไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไต แม้จะใช้แบบสอบถามที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว [21] การใช้ PA ที่รายงานด้วยตนเองแทนการวัดผลที่เป็นกลางมากขึ้นก็สามารถอธิบายการค้นพบนี้ได้เพียงบางส่วน ไม่ว่าอย่างไรก็ตาม การศึกษาเชิงสังเกตในสาขานี้ได้แสดงผลที่หลากหลาย [38, 39] ข้อสังเกต การแทรกแซงของเรามีผลกระทบน้อยที่สุดต่อการเปลี่ยนแปลงยา ซึ่งรวมถึงยาลดความดันโลหิต เช่น ARB และ ACEis ซึ่งทั้งคู่ถือว่าได้รับการปกป้องโดยการลดความดันโลหิตและฤทธิ์ต้านโปรตีน [40, 41] ส่วนหนึ่งอาจอธิบายการขาดผลกระทบที่มีนัยสำคัญต่อ UACR ที่สังเกตพบในการศึกษาของเรา

นอกจากการติดตามผลระยะสั้นแล้ว การศึกษาของเรายังมีข้อจำกัดอื่นๆ ประการแรก ประชากรของเราประกอบด้วยบุคคลในแถบเมดิเตอร์เรเนียนที่มีน้ำหนักเกิน/เป็นโรคอ้วนที่มี MetS ซึ่งขัดขวางไม่ให้การค้นพบโดยทั่วไปในประชากรอื่นๆ ที่สอง,การทำงานของไตตัวบ่งชี้ถูกกำหนดเพียงครั้งเดียวที่การตรวจวัดพื้นฐานและ 1 ปี (ในระยะสั้น) และความแปรปรวนทางชีวภาพที่ทราบของพวกมันอาจนำไปสู่การจำแนกประเภทผิดในระดับหนึ่ง นอกจากนี้เรายังไม่ได้วัด eGFR โดยตรงโดยใช้เครื่องหมายที่เหมาะสม เช่น อินนูลิน ไอโอทาลาเมต หรือไอโอเฮกซอล หรือ 24-h การตรวจระดับครีอะตินีนในปัสสาวะ เนื่องจากขั้นตอนเหล่านี้มีค่าใช้จ่ายสูงและใช้เวลานาน และไม่เหมาะสำหรับการตรวจหาตามปกติของ โรคไต นอกจากนี้ มีการใช้ตัวอย่างปัสสาวะตอนเช้าเพื่อประเมินอัตราการขับอัลบูมิน (แสดงเป็น UACR) ในขณะที่การเก็บปัสสาวะ 24-ชม. ถือเป็นมาตรฐานทองคำสำหรับการตรวจหาอัลบูมินูเรีย ประการที่สาม แม้ว่าการวิเคราะห์จะถูกปรับโดยตัวสร้างความสับสนหลายตัวที่อาจส่งผลต่อความเข้มข้นของ SCr แต่เราไม่สามารถแยกความเป็นไปได้ของการเกิดสารตกค้างที่ตกค้าง เรารับทราบว่าการลดน้ำหนักจำนวนมากอาจลดมวลกล้ามเนื้อและ SCr ทำให้ eGFR เพิ่มขึ้น น่าแปลกที่เราพบว่า SCr ไม่เปลี่ยนแปลงในกลุ่มแทรกแซงที่มีน้ำหนักลดลงเล็กน้อย (−3.7 กก.) และเพิ่มขึ้น 0.70 ไมโครโมล/ลิตรในกลุ่มควบคุมหลังจาก 1 ปี นอกจากนี้,<5% weight="" loss="" over="" 1="" year="" yielded="" no="" significant="" decreases="" in="" scr="" (online="" suppl.="" table="" 4).="" by="" applying="" methods="" for="" the="" determination="" of="" body="" composition,="" we="" previously="" demonstrated="" that="" the="" achieved="" weight="" loss="" was="" due="" to="" a="" reduction="" of="" body="" fat.="" thus,="" we="" hypothesize="" that="" the="" scr="" change="" observed="" in="" the="" intervention="" group="" is="" unlikely="" to="" be="" influenced="" by="" the="" modest="" weight="" loss-induced="" muscle="" mass="" reduction.="" a="" recent="" pooled="" analysis="" of="" 7="" rcts="" concluded="" that="" in="" patients="" experiencing="" a="" weight="" reduction="" of="" ∼2="" kg,="" the="" creatinine-based="" ckd-epi="" equation="" was="" unaffected="" and="" could="" be="" applied="" [42].="" this="" issue="" requires="" further="" study="" and="" confirmation.="" lastly,="" only="" a="" small="" number="" of="" subjects="" had="" egfr=""><30 ml/min/1.73="" m2="" (n="12)" and/or="" uacr="" ≥300="" mg/g="" (n="31)," which="" limits="" the="" ability="" to="" assess="" the="" interventions="" impact="" on="" egfr="" and="" uacr="" in="" advanced="" renal="" dysfunction="">

บทสรุป

แนวทางการแทรกแซงการดำเนินชีวิตของ PREDIMED-Plus อาจช่วยรักษาการทำงานของไตและชะลอการลุกลามของ CKD ในผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักเกิน/อ้วนด้วย MetS เราตั้งสมมุติฐานว่าผลกระทบระยะยาวต่อการป้องกันทางไตเพื่อตอบสนองต่อการแทรกแซงวิถีการดำเนินชีวิตหากเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องเมื่อเวลาผ่านไป ในที่สุดอาจนำไปสู่อุบัติการณ์ที่ลดลงของภาวะไตวาย เหตุการณ์ CVD และอัตราการเสียชีวิตในอนาคต

รับทราบ

เราขอขอบคุณอาสาสมัครทุกคนที่มีส่วนร่วมและบุคลากรที่มีส่วนร่วมในการทดลอง PREDIMED-Plus เราขอขอบคุณผู้วิจัยทุกคนในการศึกษา PREDIMED-Plus (วัสดุเสริมออนไลน์) CIBEROBN (Centros de Investigación Biomédica en Red: Obesidad y Nutrición), CIBERESP (Centros de Investigación Biomédica en Red: Epidemiología y Salud Pública) และ CIBER DEM (Centros de Investigación En Biomédica en Red: Diabetes en Metaci en) ISCIII, มาดริด, สเปน เราขอขอบคุณเครือข่าย PREDIMED-Plus Biobank ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ National Biobank Platform ของ ISCIII สำหรับการจัดเก็บและจัดการตัวอย่างทางชีวภาพ PREDIMED-Plus บริษัทอาหาร Hojiblanca (Lucena, สเปน) และ Patrimonio Comunal Olivarero (มาดริด, สเปน) บริจาคน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษ และ Almond Board of California (Modesto, CA), American Pistachio Growers (Fresno, CA) และ Paramount Farms (Wonderful Com) pany, LLC, Los Angeles, CA) บริจาคถั่ว Jordi Salas-Salvadó รู้สึกขอบคุณอย่างยิ่งที่ได้รับการสนับสนุนทางการเงินจาก ICREA ภายใต้โครงการ ICREA Academia

อ้างอิง

1Xie Y, Bowe B, Mokdad AH, Xian H, Yan Y, Li T และอื่น ๆ การวิเคราะห์การศึกษาภาระโรคทั่วโลกเน้นถึงแนวโน้มระดับโลก ระดับภูมิภาค และระดับชาติของระบาดวิทยาโรคไตเรื้อรังตั้งแต่ปี 1990 ถึง 2016 Kidney Int. 2018;94(3):567–81.

2 Mallappallil M, Friedman EA, Delano BG, McFarlane SI, Salifu MO โรคไตเรื้อรังในผู้สูงอายุ: การประเมินและการจัดการ. คลินิกเวชปฏิบัติ. 2014;11(5):525–35.

3Gansevoort RT, Correa-Rotter R, Hemmelgarn BR, Jafar TH, Heerspink HJ, Mann JF, และคณะ โรคไตเรื้อรังและความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด: ระบาดวิทยา กลไก และการป้องกัน มีดหมอ 2013;382(9889):339–52.

4แคมป์เบลล์ เคแอล, คาร์เรโร เจ. อาหารสำหรับการจัดการผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง ไม่ใช่ปริมาณ แต่คุณภาพที่สำคัญ เจ เรน นุ. 2016;26(5):279–81.

5โกรายา เอ็น, เวสสัน เด. การแทรกแซงทางอาหารเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ในโรคไตเรื้อรัง Curr Opin Nephrol Hypertens. 2558; 24(6):505–10.

6Dunkler D, Dehghan M, Teo KK, Heinze G, Gao P, Kohl M, และคณะ อาหารและโรคไตในบุคคลที่มีความเสี่ยงสูงที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 แพทย์ฝึกหัด JAMA 2013;173(18): 1682–92.

7Dunkler D, Kohl M, Teo KK, Heinze G, Dehghan M, Clase CM, และคณะ ปัจจัยเสี่ยงด้านอาหารสำหรับอุบัติการณ์หรือความก้าวหน้าของโรคไตเรื้อรังในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ในสหภาพยุโรป การปลูกถ่าย Nephrol Dial 2015;30(Suppl 4):iv7–85.

8Huang X, Jiménez-Moleón JJ, Lindholm B, Cederholm T, Arnlöv J, Risérus U, และคณะ อาหารเมดิเตอเรเนียน,การทำงานของไตและการเสียชีวิตในผู้ชายที่เป็นโรค CKD คลินิก เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2013;8(9):1548–55.

9Khatri M, Moon YP, Scarmeas N, Gu Y, คนสวน H, Cheung K, et al. ความเชื่อมโยงระหว่างอาหารสไตล์เมดิเตอร์เรเนียนกับการทำงานของไตในกลุ่มศึกษาตอนเหนือของแมนฮัตตัน คลินิก เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2014;9(11):

1868–75.

10Rebholz CM, ลูกเรือ DC, Grams ME, Steffen LM, Levey AS, Miller ER, et al. DASH (แนวทางการควบคุมอาหารเพื่อหยุดความดันโลหิตสูง) อาหารและความเสี่ยงต่อโรคไตที่ตามมา Am J ไต Dis. 2016;68(6):853–61.

11Tirosh A, Golan R, Harman-Boehm I, Henkin Y, Schwarzfuchs D, Rudich A, et al. การทำงานของไตตามกลยุทธ์การควบคุมอาหารเพื่อลดน้ำหนักที่แตกต่างกันสามแบบในช่วง 2 ปีของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม การดูแลผู้ป่วยเบาหวาน. 2013; 36(8):2225–32.

กลุ่มวิจัย 12Look AHEAD ผลของการแทรกแซงการลดน้ำหนักตามพฤติกรรมระยะยาวต่อโรคไตในผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วนที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2: การวิเคราะห์ทุติยภูมิของ Look AHEAD การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม มีดหมอเบาหวาน Endocrinol 2014;2(10):

801–9.

13Díaz-López A, Bulló M, Martínez-González MÁ, Guasch-Ferré M, Ros E, Basora J, และคณะ ผลของอาหารเมดิเตอร์เรเนียนต่อการทำงานของไต: รายงานจากการทดลองใช้ PREDIMED Am J ไต Dis. 2012;60(3):380–9.

14Díaz-López A, Babio N, Martínez-González MA, Corella D, Amor AJ, Fitó M, และคณะ อาหารเมดิเตอร์เรเนียน โรคจอประสาทตา โรคไต และภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวานในหลอดเลือดขนาดเล็ก: การวิเคราะห์หลังเฉพาะกิจของการทดลองแบบสุ่ม การดูแล Diabetes 2015;38(11):2134–41.

15Martínez-González MA, Buil-Cosiales P, Corella D, Bulló M, Fitó M, Vioque J, และคณะ โปรไฟล์กลุ่มประชากรตามรุ่น: การออกแบบและวิธีการของการทดลองแบบสุ่ม PREDIMED-Plus Int J Epidemiol. 2019 เม.ย. 1;48:387–8o.

16Salas-Salvadó J, Díaz-López A, Ruiz-Canela M, Basora J, Fitó M, Corella D, et al. ผลของโปรแกรมการแทรกแซงวิถีชีวิตด้วยการรับประทานอาหารเมดิเตอร์เรเนียนที่จำกัดพลังงานและการออกกำลังกายต่อการลดน้ำหนักและปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด: ผลการทดลอง PREDIMED-Plus หนึ่งปี การดูแลผู้ป่วยเบาหวาน. 2019;42:777–88.

17Alberti KGMM, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, และคณะ การประสานกันของกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม: คำแถลงชั่วคราวร่วมกันของคณะทำงานเฉพาะกิจของสหพันธ์เบาหวานนานาชาติด้านระบาดวิทยาและการป้องกัน; สถาบันหัวใจ ปอด และโลหิตแห่งชาติ สมาคมโรคหัวใจอเมริกัน; สหพันธ์หัวใจโลก; สมาคมหลอดเลือดนานาชาติ; และสมาคมระหว่างประเทศเพื่อการศึกษาโรคอ้วน การไหลเวียน 2552 20 ต.ค. 120:1640–5

18Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J, Covas MI, Corella D, Arós F, et al. การป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดเบื้องต้นด้วยอาหารเมดิเตอร์เรเนียนเสริมด้วยน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์หรือถั่ว N Engl เจ เมด. 2018;378(25):e34.

19Schröder H, Fitó M, Estruch R, Martínez- González MA, Corella D, Salas-Salvadó J, et al. การตรวจคัดกรองแบบสั้นใช้ได้กับการประเมินการรับประทานอาหารที่สม่ำเสมอในกลุ่มชายและหญิงชาวสเปนที่มีอายุมากกว่า เจ นุต. 2011;141(6):1140–5.

20Fernández-Ballart JD, Piñol JL, Zazpe I, Corella D, Carrasco P, Toledo E, และคณะ ความถูกต้องสัมพัทธ์ของแบบสอบถามความถี่อาหารกึ่งปริมาณในประชากรเมดิเตอร์เรเนียนสูงอายุของสเปน บร. เจ นุต. 2010;103(12):1808–16.