บทบาทการป้องกันทางระบบประสาทของ Polydatin: กลไกทางเภสัชวิทยา เป้าหมายระดับโมเลกุล ศักยภาพในการรักษา และมุมมองทางคลินิก

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

เชิงนามธรรม

โรคทางระบบประสาท (NDDs) เป็นหนึ่งในสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตและความพิการในมนุษย์ จากมุมมองของกลไก ความซับซ้อนของกลไกทางพยาธิสรีรวิทยามีส่วนทำให้เกิด NDD ดังนั้นจึงมีความเร่งด่วนที่จะจัดให้มีตัวแทนที่มีหลายเป้าหมายแบบใหม่สำหรับการปรับวิถีทางที่ผิดปกติกับ NDD ไปพร้อม ๆ กัน นอกจากนี้ การขาดประสิทธิภาพและผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องได้มีส่วนทำให้ขาดการรักษาแบบเดิมในฐานะยารักษาโรคที่เหมาะสม รายงานที่มีอยู่ได้แนะนำสารเมแทบอไลต์ทุติยภูมิของพืชในฐานะตัวแทนที่มีเป้าหมายหลายเป้าหมายในการต่อสู้กับ NDD Polydatin เป็นสารประกอบฟีนอลิกตามธรรมชาติ ซึ่งใช้กลไกที่มีศักยภาพในการต่อสู้กับ NDD ถือว่าเป็นไฟโตเคมิคอลที่เป็นมงคลในการปรับสารไกล่เกลี่ยสัญญาณความเครียด neuroinflammatory/apoptotic/autophagy/oxidative stress เช่น ปัจจัยนิวเคลียร์ κB (NF-κB) ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับ NF-E2 2 (Nrf2)/องค์ประกอบตอบสนองต่อสารต้านอนุมูลอิสระ (ARE) เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีน ( MMPs), interleukins (ILs), phosphoinositide 3-kinases (PI3K)/protein kinase B (Akt) และไคเนสควบคุมภายนอกเซลล์ (ERK)/mitogen-activated protein kinase (MAPK) ดังนั้น polydatin จึงอาจต่อต้านโรคอัลไซเมอร์, ความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจ/ความจำ,โรคพาร์กินสัน, การบาดเจ็บที่สมอง/ไขสันหลัง, โรคหลอดเลือดสมองตีบ, และความผิดปกติของเส้นประสาทเบ็ดเตล็ด การศึกษานี้ให้กลไกป้องกันระบบประสาททั้งหมดของโพลีดาตินใน NDD ต่างๆ นอกจากนี้ ระบบการนำส่งแบบใหม่ของโพลีดาตินยังมีให้เกี่ยวกับการเพิ่มความปลอดภัย ความสามารถในการละลาย การดูดซึม และประสิทธิภาพ ตลอดจนการพัฒนาความเข้มข้นของโพลิดาตินในการรักษาโรคในระบบประสาทส่วนกลางในระยะยาว โดยมีผลข้างเคียงน้อยลง

คำสำคัญ:โพลิดาติน; การเสื่อมสภาพของระบบประสาท; การป้องกันระบบประสาท; เป้าหมายการรักษา เภสัชวิทยา; ระบบการจัดส่งใหม่

Sajad Fakhri 1, Mohammad Mehdi Gravandi 2, Sadaf Abdian 2, Esra Küpeli Akkol 3 , Mohammad Hosein Farzaei 1* และ Eduardo Sobarzo-Sánchez 4,5,*

1 ศูนย์วิจัยเภสัชศาสตร์, สถาบันสุขภาพ, มหาวิทยาลัยวิทยาศาสตร์การแพทย์ Kermanshah, Kermanshah 6734667149, อิหร่าน; sajad.fakhri@kums.ac.ir

2 Student Research Committee, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah 6714415153, อิหร่าน

3 Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy, Gazi University, 06330 อังการา, ตุรกี

4 ภาควิชาเคมีอินทรีย์ คณะเภสัชศาสตร์ University of Santiago de Compostela, 15782 Santiago de Compostela ประเทศสเปน

5 Instituto de Investigación y Postgrado, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Central de Chile, Santiago 8330507, ชิลี

1. บทนำ

โรคทางระบบประสาท(NDDs) เป็นปัจจัยที่พบบ่อยที่สุดของความทุพพลภาพและความตายของมนุษย์ ซึ่งหมายถึงการลดลงทีละน้อย สมมาตร และเฉพาะเจาะจงในกิจกรรมทางประสาทสัมผัส การเคลื่อนไหว และเส้นประสาททางจิต ส่งผลให้เซลล์ประสาทตาย [1,2] การตายของเส้นประสาททำให้เกิดสัญญาณต่างๆ ของความผิดปกติของระบบประสาท ทั้งแบบเรื้อรังและแบบเฉียบพลัน ซึ่งประกอบด้วยโรคพาร์กินสัน (PD) โรคอัลไซเมอร์ (AD) การบาดเจ็บของระบบประสาทส่วนกลาง (สมอง/ไขสันหลัง) และโรคหลอดเลือดสมอง [3] นอกจากนี้ ออทิสติก อาการปวดเมื่อยตามเส้นประสาท อายุ และภาวะซึมเศร้าเป็น NDD อื่นๆ ที่เป็นผลมาจากการตายของเซลล์ประสาท [4,5] จากมุมมองของกลไก ปัจจัยต่างๆ ทำให้เกิดปัญหาทางระบบประสาท เช่น ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [6] การอักเสบ [7] และการตายของเซลล์ [5,8] วิถีทางพยาธิวิทยาดังกล่าวมีบทบาทสำคัญในกลไกการตายของเซลล์ประสาท

กิจกรรมของ microglia, cytokines อักเสบ, reactive oxygen species (ROS) และการหยุดชะงักของ mitochondrial ที่เกี่ยวข้องของวิถีออกซิเดชันได้แสดงผลเชิงลบต่อกระบวนการของการเสื่อมสภาพของเส้นประสาทที่นำไปสู่การตายของเซลล์ในที่สุด [9,10] แม้จะมีความก้าวหน้าในการดูแลสุขภาพทางคลินิก แต่สารป้องกันระบบประสาทยังคงถูกท้าทายทางคลินิกในการทำลายเส้นประสาทและ NDD ดังนั้นจึงมีความจำเป็นที่จะต้องพัฒนาวิธีการรักษาแบบหลายเป้าหมายใหม่ ๆ ที่ช่วยในการลดทอนเส้นทางการส่งสัญญาณที่ผิดปกติใน NDD [11-13] สารประกอบธรรมชาติหลายชนิดที่แยกได้จากพืชที่รับประทานได้และพืชสมุนไพรซึ่งมีคุณสมบัติต้านการอักเสบได้รับการตรวจสอบแล้วเพื่อใช้เป็นสารเคมีในการรักษาโรค [14] ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติเป็นแหล่งที่อุดมไปด้วยสารประกอบโพลีฟีนอล ซึ่งประกอบด้วย stilbenoids ซึ่งเป็นสารกลุ่ม resveratrol ขนาดใหญ่ เช่น โมโนเมอร์ ไดเมอร์ และโอลิโกเมอร์ สติลบีนอยด์เป็นสารประกอบที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในพืชตระกูลต่างๆ เช่น Vitaceae, Gnetaceae, Cyperaceae และ Rocarpaceae ดังนั้น องุ่นไวน์ Vitis vinifera L. ถือเป็นแหล่งอาหารหลักของสารเหล่านี้ [15]

ประโยชน์ของ cistanche ทะเลทรายสำหรับสมอง

Polydatin เป็น stilbenoid ที่แทรกซึมเซลล์อย่างอดทน นอกจากนี้ยังเปิดตัวเข้าสู่เซลล์ผ่านกลไกที่ออกฤทธิ์โดยตัวพากลูโคส กลูโคสมอยอิตีของโพลิดาตินทำให้อัตราการต้านทานการเกิดออกซิเดชันของเอนไซม์สูงกว่าเรสเวอราทรอลและมีความสามารถในการละลายน้ำได้ดีกว่ามาก [16,17] Polydatin แสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การอักเสบ และการตายของเซลล์ได้ ซึ่งเป็นเส้นทางหลักในการสร้างเซลล์ประสาท ฤทธิ์ทางชีวภาพของโพลิดาตินและอนุพันธ์บางชนิดทำให้เกิดการป้องกันหรือรบกวนกลไกการเสื่อมของระบบประสาทหลายอย่าง [18] ในการศึกษาก่อนหน้านี้ กลไกการป้องกันของโพลีดาตินพบได้ในภาวะสมองขาดเลือด [19] เมื่อเร็ว ๆ นี้ ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมยังเป็นเป้าหมายของ polydatin [20] นอกจากนี้ Du et al ยังพัฒนาเภสัชวิทยาทั่วไปและคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ polydatin [21]. ณ ตอนนี้ ยังไม่มีบทความทบทวนที่กล่าวถึงกลไกป้องกันระบบประสาททั้งชุดของ polydatin การทบทวนนี้มุ่งเน้นไปที่เป้าหมายทางเภสัชวิทยา กลไกระดับโมเลกุล ศักยภาพในการรักษา และมุมมองทางคลินิกของโพลีดาตินใน NDD มีกลไกทางเภสัชวิทยาของการกระทำของโพลีดาตินในการรักษาหรือป้องกัน NDD

2. Polydatin: โครงสร้างทางเคมี แหล่งที่มา และคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การศึกษาหลายชิ้นเกี่ยวกับลักษณะเฉพาะทางเคมีของสติลบีนอยด์ได้รับแรงบันดาลใจจากการทำงานทางชีววิทยาที่มีแนวโน้มมากมาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งของโพลิดาติน Polydatin (3,40,5-trihydroxystilbene-3- -D-glucoside) เป็น resveratrol glucoside ตามธรรมชาติที่รู้จักกันในชื่อ resveratrol-3- -mono-D-glucoside ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ออกฤทธิ์จาก Polygonum cuspidatum Sieb และรากของ Zucc (รูปที่ 1) อย่างไรก็ตาม ยังพบในองุ่น ไวน์แดง ฮอปโคน ถั่วลิสง ผลิตภัณฑ์โกโก้/ช็อกโกแลต และอาหารอื่นๆ อีกหลายอย่าง [21] polydatin สองประเภท (cis และ trans) พบได้ในธรรมชาติ มักตรวจพบ Cis-polydatin ในระดับที่ต่ำกว่า ยิ่งกว่านั้น พวกมันมีฤทธิ์ทางชีวภาพน้อยกว่าการเปลี่ยนแปลง [22] แหล่งโพลีดาตินที่พบบ่อยที่สุดคือน้ำองุ่นและไวน์แดง/ขาว Cis-polydatin เป็นไอโซฟอร์มที่โดดเด่นในไวน์อัดลมและโรเซ่ ในขณะที่ทรานส์ไอโซเมอร์มีมากในผลเบอร์รี่ ถั่วลิสง องุ่น และพิสตาชิโอ [23]

แหล่งที่มาที่สำคัญของโพลีดาตินไอโซเมอร์คือเหง้าและรากของ Fallopia japonica (Houtt.) Ronse Decraene (Polygonaceae) ถูกใช้ในยาแผนโบราณของจีนและญี่ปุ่นมาอย่างยาวนานในฐานะต้านมะเร็ง ยาขับปัสสาวะ ยาแก้ปวด ลดไข้ และยาขับเสมหะในการจัดการ ของหลอดเลือด [24]. อย่างไรก็ตาม ผลิตภัณฑ์นี้มีอยู่ในสกุลอื่นๆ เช่น Rumex, Picea, Rosa, Quercus และ Malus Polydatin ได้รับการพิจารณาที่คล้ายคลึงกันกับ resveratrol เนื่องจากความเข้มข้นของกลูโคไซด์มักจะสูงกว่าสาร Aglycone ในไวน์แดงและผลิตภัณฑ์องุ่นอื่นๆ อัตราส่วนที่แน่นอนของรูปแบบไกลโคซิเลตต่ออะไกลโคนในไวน์ขึ้นอยู่กับแง่มุมต่างๆ เช่น วิธีการหมักและสภาวะทางนิเวศวิทยาในสวนองุ่น [25]

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์มักจำเป็นสำหรับการใช้ยาทางคลินิกอย่างมีประสิทธิภาพและปลอดภัย การดูดซึม การกระจาย และเมแทบอลิซึมของโพลีดาตินนั้นเชื่อมโยงกับฤทธิ์ทางชีวภาพของมัน Polydatin อาจมีการดูดซึมที่สูงขึ้นและมีฟังก์ชันต้านอนุมูลอิสระที่ดีกว่าเมื่อเทียบกับ resveratrol นอกจากนี้ การดูดซึมโพลีดาตินในลำไส้จะสูงกว่าเรสเวอราทรอลที่ทำโดยกลุ่มกลูโคส [26] Polydatin เข้าสู่เซลล์ผ่านกลไกการพากลูโคสและการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ ในขณะที่ resveratrol แทรกซึมเยื่อหุ้มเซลล์อย่างอดทน [27] การขนส่งโพลีดาตินแบบแอคทีฟส่วนใหญ่จะผ่านตัวขนส่งกลูโคสที่ขึ้นกับโซเดียม 1 (SGLT1) ซึ่งส่วนใหญ่มีอยู่ในลำไส้และกระเพาะอาหาร [16] เนื่องจากเนื้อหาในเซลล์ของโพลีดาตินไม่ต่ำมาก จึงบ่งชี้ว่ามีการถ่ายโอนโพลีดาตินแบบแอคทีฟโดย SGLT1 [21,27]

Polydatin ใช้วิถีทางที่เป็นไปได้สองทางที่จะทำให้ดีไกลโคซิเลตจากทรานส์เรสเวอราทรอล วิถีทางปฐมภูมิคือการตัดแยกโดยไซโตซอลิก- -กลูโคซิเดสตาม SGLT1 ที่เป็นสื่อกลางโดยการส่งผ่านเมมเบรนขอบแปรง กลไกที่สองซึ่งเกิดขึ้นที่ด้านเรืองแสงของเยื่อบุผิวคือ deglycosylation โดยเอนไซม์ lactase-phlorizin hydrolase ที่จับกับเมมเบรน กลไกนี้ตามมาด้วยการแพร่กระจายแบบพาสซีฟของ aglycone ที่ปล่อยออกมาและ glucuronoconjugation เพิ่มเติม [17] แม้ว่า resveratrol จะสะสมมากขึ้นและทิ้งสารตกค้างในเซลล์มากกว่า polydatin ครึ่งชีวิตของ polydatin จะอยู่ที่ประมาณสี่ชั่วโมงโดยมีระดับ resveratrol Cmax ที่สูงกว่าในขนาดเดียวกัน [27] อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการตรวจสอบวิธีการวิเคราะห์เพิ่มเติมสำหรับการกำหนดทรานส์สติลบีนไกลโคไซด์ในระหว่างการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ [28] ดังนั้น polydatin ในรูปของ glycosylated resveratrol อาจเป็นสารรักษาที่มีศักยภาพ โดยมีข้อจำกัดทางเภสัชจลนศาสตร์น้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับ resveratrol

3. Polydatin กับ NDDs

Polydatin ได้แสดงให้เห็นผลทางชีวภาพ/ทางเภสัชวิทยาหลายอย่าง เช่น ต้านการอักเสบ [29] ต่อต้าน apoptotic [30] และสารต้านอนุมูลอิสระ [31] ต่อต้าน NDD [32] เพื่อต่อสู้กับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน โพลีดาตินเพิ่มความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระผ่านตัวกลางสารต้านอนุมูลอิสระที่เกี่ยวข้อง ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับอีรีทรอยด์นิวเคลียร์ 2-ปัจจัยที่เกี่ยวข้อง 2 (Nrf2) และเซอร์ทูอิน 1 (Sirt1) และองค์ประกอบตอบสนองต่อสารต้านอนุมูลอิสระ (ARE) [18] Polydatin ยับยั้งความเครียดออกซิเดชันผ่าน phosphoinositide 3-kinases (PI3K)/protein kinase B (Akt) ซึ่งเป็นตัวกลางที่เชื่อมต่อถึงกัน [33] นอกจากนี้ยังบล็อกความเครียดออกซิเดชันและลดการตายของเซลล์ microglial ผ่านทางเส้นทาง Nrf2/heme oxygenase (HO-1) [34] จากมุมมองของการอักเสบ โดยการกดทับปัจจัยนิวเคลียร์แคปปาบี (NF-κB) โพลิดาตินสามารถหยุดการผลิตโปรตีน/mRNA ที่ยึดเกาะระหว่างเซลล์ได้-1 (ICAM-1) นอกจากนี้ Polydatin ยังแสดงเพื่อลดไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (IL-1 , TNF- และ IL-6) โดยลดรีเซพเตอร์ที่เหมือนโทรลล์-2 (TLR-2 ) และเส้นทาง NF-κB p65 [35] เนื่องจากไมโตคอนเดรียเป็นแหล่งสำคัญของ ROS ในเซลล์ เมื่อไมโทคอนเดรียภายในเซลล์เสียหาย การถ่ายโอนอิเล็กตรอนจึงผิดปกติ และการผลิต ROS จะเพิ่มขึ้น ซึ่งในที่สุดจะเร่งการอะพอพโทซิสได้ [36]

การศึกษาหลายชิ้นได้แสดงให้เห็นถึงอิทธิพลที่เป็นประโยชน์ของโพลีดาตินต่อไมโตคอนเดรียจากมุมมองใหม่ Polydatin ได้รับการพิจารณาว่าสามารถยับยั้งการปลดปล่อยไซโตโครมซีที่เกี่ยวข้องกับไมโตคอนเดรีย นอกจากนี้ยังยับยั้งแคสเปส-9และแคสเปส-3 [37] Polydatin ได้รับการคิดว่าจะลดการปลดปล่อย ROS และปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรียโดยการปรับเส้นทาง Sirt3/superoxide dismutase 2 (SOD2) SOD2 เป็นเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระในไมโตคอนเดรียซึ่งมีกิจกรรมเป็นสื่อกลางโดย Sirt3 [38] โดยรวมแล้ว โดยการปรับผู้ไกล่เกลี่ยหลายตัวในวิถีทางความเครียดจากการอักเสบ/apoptotic/autophagy/ oxidative stress โพลีดาตินอาจเป็นตัวเลือกที่มีความหวังในการต่อสู้กับ NDD

3.1. Polydatin ต่อต้าน AD และความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจ / หน่วยความจำ

เนื่องจากรูปแบบ NDD ที่พบได้บ่อยที่สุด AD มีความโดดเด่นด้วยความจำเสื่อมและความบกพร่องทางจิตในทุกด้านของบุคคล0 ความสามารถในการทำกิจกรรมประจำวันโดยไม่ทราบสาเหตุ [39] การศึกษาพบว่าการสะสมของเนื้อเยื่อนอกเซลล์เก่า ส่วนใหญ่ประกอบด้วย amyloid beta-peptide (A ) และก้อนเส้นใยภายในเซลล์ที่ประกอบด้วยโปรตีน hyperphosphorylated มีบทบาทสำคัญในโรคประสาทของ AD [40–42] นอกจากนี้ กระบวนการอักเสบ อะพอพโทติก และออกซิเดชันหลายอย่างอยู่เบื้องหลังการเกิดโรคของ AD เนื่องจากกลไกทางพยาธิสรีรวิทยาจำนวนมากสำหรับ AD การรักษาที่มีประสิทธิภาพจึงยังไม่ได้รับการพัฒนา ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติมีผลการรักษาที่เป็นประโยชน์ต่อ AD [43] ในบรรดาสิ่งมีชีวิตตามธรรมชาติ การบริหารช่องปากของ polydatin สามารถลดการผลิต malondialdehyde (MDA) ได้อย่างมาก และเพิ่มการทำงานของสารต้านอนุมูลอิสระ SOD และ catalase (CAT) เพื่อปกป้องการเรียนรู้และความจำบกพร่องในร่างกาย นอกจากนี้ยังช่วยลดความเสียหายที่เกิดจากการขาดออกซิเจนและกลูโคสในเซลล์ประสาทที่เพาะเลี้ยง [44] ตงและคณะ ศึกษาผลการป้องกันของโพลีดาตินในผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับเคมีบำบัด ซึ่งส่วนใหญ่มีความบกพร่องทางสติปัญญาเนื่องจากการใช้ยาเคมีบำบัด

ในการศึกษาของพวกเขา โพลิดาตินในขนาดยา 50 มก./กก. ต่อวัน ช่วยลดความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดจาก doxorubicin และฟื้นฟูโครงสร้างฮิปโปแคมปัสของฮิปโปแคมปัส นอกจากนี้ polydatin ยังลดความเครียดที่เกิดจาก doxorubicin โดยควบคุม Nrf2 กระตุ้นเส้นทาง NF-κB และลดการตายของเซลล์ [45,46] ในการศึกษาอื่น polydatin ได้รับรายงานเพื่อป้องกันการเรียนรู้และความล้มเหลวของหน่วยความจำในหนูแรกเกิดที่มีอาการบาดเจ็บที่สมองขาดเลือดขาดเลือด (HIBI) ที่เกิดจาก ligation หลอดเลือดแดงข้างเดียว นอกจากนี้ polydatin ยังช่วยลดความจำเสื่อมและเพิ่มการแสดงออกของ neurotrophic factor ที่ได้รับจากสมอง (BDNF) ในหนูที่มี HIBI [47] นอกจากนี้ ในการศึกษาเกี่ยวกับหน้าที่การรับรู้ของหนูที่สัมผัสกับเอธานอลเรื้อรัง โพลีดาตินช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของเซลล์ในขณะที่ลดระดับการแสดงออกของไคเนส 5 ที่ขึ้นกับไซลิน (cdk5) และย้อนกลับข้อบกพร่องในการทำงานในหนูที่ได้รับเอธานอลซึ่งประเมินโดยการทดสอบน้ำของมอร์ริส [ 48]. ในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้อีกฉบับหนึ่ง polydatin ได้แสดงบทบาทในการป้องกันความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมโดยการลดทอนเส้นทางที่ผิดปกติหลายอย่าง รวมถึงการปราบปราม neuroapoptosis ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน N-methyl D-aspartate receptor subtype 2B (NR2B) โล่ชราภาพ neurofibrillary tangles และความผิดปกติของ cholinergic [20].

Rivière et al. รายงานการยับยั้ง Polydatin-mediated ในหลอดทดลองของ A 25–35 polymerization และ fibrils/oligomers ที่เกี่ยวข้อง [49,50]. ในฐานะที่เป็นกลไกต่อต้าน AD อื่นของ polydatin การเพิ่มในหลอดทดลองใน 3 และ 7 nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) สามารถช่วยต่อสู้กับ NDDs [51] ในระหว่างการศึกษาในร่างกาย การปรับ NR2B โดย polydatin ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของหนูทดลองช่วยลดความบกพร่องในการเรียนรู้และความจำ [52] ดังนั้น polydatin อาจเป็นตัวเลือกที่เป็นประโยชน์ในการป้องกัน AD และการด้อยค่าทางปัญญา/ความจำในกรณีต่างๆ ผลกระทบดังกล่าวเกิดขึ้นจากการปรับกลไกที่ผิดปกติหลายอย่าง รวมถึงคะแนนการขาดดุลทางระบบประสาท ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน (เช่น Nrf2, SOD, CAT) การอักเสบ (เช่น NF-κB) เช่นเดียวกับ A , BDNF และ nAChRs

3.2. Polydatin กับ PD

PD เป็นภาวะที่เกี่ยวข้องกับอายุและเป็นสาเหตุสำคัญอันดับสองสำหรับ NDD [53] PD เป็นที่รู้จักสำหรับการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางและการสะสมของ -synucleins ที่เรียกว่าร่างกาย Lewy นอกจากนี้ ความเสียหายต่อวิถีทางที่ไม่ใช่โดปามีนทำให้เกิดความผิดปกติของมอเตอร์และมอเตอร์ [54] เนื่องจากประสิทธิภาพต่ำและผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ การรักษาแบบดั้งเดิมสำหรับ PD จึงเป็นสิ่งที่ท้าทายในการดำเนินการ และตอนนี้จำเป็นต้องมีการพัฒนาสารที่เป็นนวัตกรรมและปลอดภัย ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบของระบบประสาทมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรค PD [55] ดังนั้นการป้องกันผู้ไกล่เกลี่ยที่ไม่เป็นระเบียบของเส้นทางเหล่านี้จึงมีบทบาทสำคัญในการห้ามไม่ให้มีการแพร่กระจายของ PD จากมุมมองทางพยาธิสรีรวิทยา การเสื่อมของเซลล์ประสาท substantia nigra dopaminergic เกิดจากความไวทางพันธุกรรมและการตอบสนองต่อสิ่งเร้าทางสิ่งแวดล้อมที่เป็นอันตราย [56] ไป่และคณะ รายงานว่า polydatin สามารถมีบทบาทสำคัญในการต่อสู้กับ PD นอกจากนี้ polydatin ยังช่วยลดการตายของเซลล์อะพอพโทซิสและความผิดปกติของไมโตคอนเดรียระหว่างการขาดสารโรทีโนน/พาร์กินในเซลล์ประสาทโดปามีนในมนุษย์ SH-SY5Y ในการศึกษาของพวกเขา polydatin ยับยั้งการตายของเซลล์ที่เกิดจาก rotenone ศักยภาพของเยื่อหุ้มเซลล์ยล (MMP), Sirt 1, DJ1 และ ROS การศึกษาของพวกเขาพบว่าเมื่อยีนที่เกี่ยวข้องกับ autophagy 5 (Atg5) ถูกยับยั้งทางชีววิทยา ผลประโยชน์ของ polydatin จะถูกยับยั้งบางส่วน ซึ่งหมายถึง Atg5-สื่อกลางในการป้องกันระบบประสาท [57] ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เหนี่ยวนำให้เกิดการล้มลงของพาร์กิน การขาด autophagy ทำงานผิดปกติของไมโตคอนเดรีย และการขยายตัวของการรวมตัวของไมโตคอนเดรียทั้งหมดได้รับการบรรเทาโดยโพลิดาติน [58] การรักษาด้วย Polydatin อาจย้อนกลับความผิดปกติในสัณฐานวิทยาของยลและความผิดปกติของมอเตอร์ในแบบจำลองแมลงหวี่ของ PD ที่เกิดจากความไม่เพียงพอของ Parkin [57] ในการทำให้เกิดโรคของ PD การอักเสบของระบบประสาทจะกระตุ้น microglia และส่งผลให้เกิดการทำลายเซลล์ประสาทโดปามีน เป็นผลให้การลดกิจกรรมของ microglial สามารถช่วยในการจัดการ PD [59]

Polydatin ข้ามอุปสรรคเลือดและสมองเพื่อป้องกันการเสื่อมสภาพของมอเตอร์ของ substantia nigra และรักษาเซลล์ประสาท dopaminergic และการทำงานของมอเตอร์โดยการปราบปรามผู้ไกล่เกลี่ย pro-inflammatory และ microglia [60,61] หวางและคณะ บ่งชี้ว่า polydatin ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ Nrf2, p-Akt และ p-glycogen synthase kinase-3 (GSK-3 ) Ser9, microglial BV-2 ที่เปิดใช้งานและยับยั้ง NF-κBและการอักเสบ ผู้ไกล่เกลี่ยใน substantia nigra ของ PD หนูที่เหนี่ยวนำโดย lipopolysaccharide (LPS) Polydatin ยังยับยั้งการเสื่อมสภาพของระบบประสาท dopaminergic ที่เกิดจากการกระตุ้น microglial ผ่านการปรับวิถีการส่งสัญญาณ Akt/GSK-3 /Nrf2/NF-κB [62] ควรสังเกตความคลาดเคลื่อนในไซโตไคน์ที่ต้าน/การอักเสบหลังการกระตุ้นไมโครเกลีย เผยให้เห็นความซับซ้อนของการควบคุม microglial ของสมอง รวมถึง M1 ที่สำคัญ (inflammatory microglia) และ M2 (anti-inflammatory microglia)

การกระตุ้นด้วย Microglia โดยเฉพาะอย่างยิ่งประเภท M1 ได้รับการพิจารณาว่าเป็นตัวประสานที่สำคัญในการกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบระหว่าง NDD อย่างไรก็ตาม การผลิต/การปลดปล่อยของไซโตไคน์ที่มีการอักเสบได้รับการเน้นว่าเป็นลักษณะทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของ microglial ซึ่งเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับสภาวะสมดุลของโปรตีนที่ไม่สมดุลใน NDD [63] ดังนั้นการปรับการกระตุ้น microglia อาจเป็นกลยุทธ์ที่น่าสนใจสำหรับ polydatin ในการต่อสู้กับ NDD การรบกวนของไกลโคไลซิสและการลดลงของการผลิตเอทีพีเป็นปัจจัยอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเซลล์ประสาทโดปามีนและการพัฒนา PD [64] จางและคณะ แสดงให้เห็นว่าโพลีดาตินอาจปรับปรุงไกลโคไลซิส การเผาผลาญกลูโคส การผลิตเอทีพี และความผิดปกติของมอเตอร์ในหนูที่มี 1-เมทิล-4-ฟีนิล-1,2,3,6-เตตระไฮโดรไพริดีน (MPTP) - กระตุ้นการเสื่อมของเส้นประสาทโดปามีนในระยะเริ่มต้น ในการศึกษาของพวกเขา polydatin ป้องกันการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนใน striatum และ substantia nigra ดังนั้นจึงไปยับยั้งการตายของเซลล์ประสาท (Bax และ caspase แยก-3) และปรับปรุงการทำงานของมอเตอร์ในหนูทดลอง [65]

การปราบปรามคอมเพล็กซ์ I ของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้นเป็นหนึ่งในปัจจัยกระตุ้นแรกในการเกิดโรคของ PD [66] ในการศึกษาในหลอดทดลอง การลดไขมันเปอร์ออกซิเดชัน ยับยั้งการตายของเซลล์ และกระตุ้นการทำงานของโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วยไมโตเจน (MAPK) เป็นกลไกหลักในการป้องกันระบบประสาทของโพลีดาตินในเซลล์ประสาทโดปามีน [67] การศึกษาโดย Ahmed et al. แสดงให้เห็นว่า polydatin (3 มก./กก., ในช่องท้อง) มีผลในการป้องกันระบบประสาทในการลดทอนความเสื่อมของเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วน nigrostriatal พวกเขายังระบุด้วยว่า polydatin ปรับปรุงพฤติกรรมของ neuromotor ในรูปแบบหนูของ PD ที่เหนี่ยวนำด้วยโรทีโนน ดังนั้นผลการป้องกันของ polydatin ต่อการเสื่อมสภาพของ striatal จึงนำเสนอในรายงาน [68] ในรายงานที่คล้ายคลึงกัน polydatin ช่วยป้องกันความผิดปกติที่เกิดจาก rotenone ของ MDA, SOD ของแมงกานีส, กลูตาไธโอน และ thioredoxin ใน striatum ได้อย่างมีความหมาย นอกจากนี้ polydatin ยังยับยั้งการเสื่อมของระบบประสาทที่เกิดจาก rotenone ของเซลล์ประสาท dopaminergic ใน substantia nigra [61] ดังนั้น Polydatin ในฐานะบาลานเซอร์อาจเป็นกลยุทธ์การรักษาใน PD โดยการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน เช่นเดียวกับการควบคุมกลไก autophagic และการหลอมรวมของไมโตคอนเดรีย

หนู Sprague–Dawley ได้รับ polydatin 30 มก./กก. ในช่องท้องหลังจาก TBI ลดลงใน ROS และปิดกั้นการแสดงออกของ MDA ที่เกิดจาก TBI ในขณะที่เพิ่มระดับ SOD ในคอร์ติเซที่เสียหาย ในการศึกษาของพวกเขา polydatin ป้องกันการยุบตัวของ MMP และรูพรุนของการเปลี่ยนแปลงของยลก่อนหน้าจากการเปิด TBI และลดการตอบสนองความเครียดของเอนโดพลาสมิกเรติเคิลหลังจาก TBI [69] อย่างต่อเนื่อง โพลีดาตินลดการกระตุ้นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมที่เกี่ยวข้องกับความเครียดที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งประกอบด้วยฟอสโฟรีเลชันไคเนสที่ควบคุมด้วย p- extracellular ที่ถูกบล็อก XBP แบบประกบลดลง-1 และการผลิตปัจจัยการถอดรหัสที่เปิดใช้งานการถอดรหัส 6 (ATF6) เพิ่มขึ้นเช่นกัน การแสดงออกของโปรตีนควบคุมกลูโคส (GRP78) นอกจากนี้ polydatin ยังควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณ p38MAPK และวิถี apoptotic ของไมโตคอนเดรีย (เช่น caspase-3/9) และปรับปรุงคะแนนทางระบบประสาทและระยะเวลาการอยู่รอดในหนู TBI [69]

ในรายงานอื่น polydatin ป้องกัน SCI โดยการปราบปรามความเครียดออกซิเดชันและการตายของเซลล์ที่ส่งผ่าน Nrf2/HO-1 การส่งสัญญาณในหลอดทดลองและในร่างกาย [34] นอกจากนี้ Polydatin ยังเพิ่มความมีชีวิตของเซลล์ประสาทและป้องกันการกีดกันออกซิเจน-กลูโคส/การบาดเจ็บของไมโตคอนเดรียที่เกิดจากออกซิเจนซ้ำและการตายของเซลล์ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา นอกจากนี้ polydatin ยังปรับกิจกรรมของไมโตคอนเดรียของเซลล์ประสาท รวมถึง MMP ระดับแคลเซียมภายในเซลล์ การเปิดรูพรุนการเปลี่ยนผ่านของไมโตคอนเดรีย (mPTP) การสร้าง ROS และระดับอะดีโนซีน ไตรฟอสเฟต จากมุมมองของกลไก polydatin ยับยั้ง Keap1 และเพิ่ม Nrf2/H2O-1 และ NAD(P)H Quinone Dehydrogenase 1 (NQO-1) ในการกีดกันออกซิเจน-กลูโคส/เซลล์ประสาทสั่งการไขสันหลังที่ได้รับออกซิเจนซ้ำ . นอกจากนี้ polydatin ยังย้อนกลับความเสียหายของไมโตคอนเดรียและเซลล์ประสาทที่เกิดจากการขาดเลือดของไขสันหลัง/การกลับคืนชีพในแบบจำลองเมาส์ ซึ่งถูกยับยั้งบางส่วนโดยตัวยับยั้ง Nrf2 นี่แสดงว่าผลกระทบต่อระบบประสาทของโพลีดาตินผ่านวิถี Nrf2/ARE [73]

Zhan et al. ยังได้จัดทำการมีส่วนร่วมของ Nrf2 เกี่ยวกับความแตกต่างของเส้นประสาททั้งในการศึกษาในร่างกายและในหลอดทดลอง [74]. การมีส่วนร่วมของ Nrf2/ARE ในผลการป้องกันของ polydatin ยังถูกนำเสนอในรายงานอื่นๆ [75] ในบรรทัดนี้ ผลการยับยั้งของโพลีดาตินต่อภาวะเฟอร์รอพโทซิสแสดงให้เห็นทั้งในหลอดทดลองและในหนูทดลอง TBI การตอบสนองเหล่านั้นถูกนำมาใช้โดยการป้องกันการสะสมของ Fe2 plus อิสระ เพิ่ม MDA และลดกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส (GPx) [76] สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง (SCI) คือ การชนกันของรถยนต์/รถยนต์ การล่วงละเมิด และการหกล้ม [77] โดยไม่คาดคิด การทดลองทางระบาดวิทยาพบว่า SCI ส่วนใหญ่มีอยู่ในชายหนุ่มและส่งผลให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญาตลอดชีวิตซึ่งทำให้คุณภาพชีวิตของพวกเขาลดลงอย่างมีนัยสำคัญ [78] SCI มีลักษณะอาการต่างๆ เช่น แขนขาเป็นอัมพาต สูญเสียความรู้สึกในรยางค์ล่าง และโรคลมชักหรืออวัยวะเทียม การวิจัยที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่าการรวมตัวของไซโตไคน์อักเสบทั่วไขสันหลังที่ถูกบุกรุกเป็นหนึ่งในความเสี่ยงหลักสำหรับอาการทางพยาธิวิทยาของ SCI [10,11]

ผลการวิจัยพบว่าไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบหลายชนิด รวมทั้งปัจจัยยับยั้งการย้ายถิ่นของมาโครฟาจ (MIF), อินเตอร์ลิวคิน-1 (IL-1), IL-6 และปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก- ถูกทำให้รุนแรงขึ้นอย่างต่อเนื่อง หลังจาก SCI ที่เกิดจากการบีบอัด [9] เพื่อปรับกลไกเหล่านี้ โพลีดาตินถูกฉีดเข้าไปในหนู Sprague–Dawley เพศผู้ที่โตเต็มวัยในขนาดเดียวในช่องท้อง ในบรรทัดนี้ polydatin ลดอาการบวมน้ำไขสันหลังและการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในร่างกายอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ยังลดไนตริกออกไซด์ (NO) ในเนื้อเยื่อไขสันหลังของหนู SCI ซึ่งสอดคล้องกับรูปแบบของการผลิตไนตริกออกไซด์ที่เหนี่ยวนำให้เกิด (inducible nitric oxide synthase)

ดังนั้น LPS จึงเพิ่มระดับโปรตีนและ mRNA ของ iNOS ในเซลล์ BV2 และโพลีดาตินกลับการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ [78] ดังนั้น polydatin ลดการเพิ่มขึ้นที่เกิดจาก LPS ใน NO และการตอบสนองต่อ microglia ที่มีการอักเสบ นอกจากนี้ Polydatin ยังลด IL-6, IL-1 และ TNF- ลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการฉีดเพียงครั้งเดียว และยับยั้งการพัฒนาของไซโตไคน์ที่อักเสบในเนื้อเยื่อไขสันหลังหลัง SCI นอกจากนี้ polydatin ยังบล็อกการเปิดใช้งาน NF-κB ที่เกิดจาก LPS ใน BV2 microglia และยับยั้งการทำงานของ NLRP3 inflammasomes [78] สติลบีนนี้ลดอาการบาดเจ็บที่ปอดเฉียบพลันที่เกิดจาก TBI โดยการยับยั้งการสร้างกับดักนอกเซลล์นิวโทรฟิลที่อาศัย S100B [79] Polydatin ยังลด MDA ลงอย่างมีความหมายในขณะที่เพิ่ม SOD, GPx, CAT และระดับของความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระทั้งหมดในสมองและตับ นอกจากนี้ polydatin ยังลดสารไกล่เกลี่ยการอักเสบของซีรัม เช่น IL-6, IL-1 และ TNF- นอกจากนี้ยังปรับค่า caspase ที่เหนี่ยวนำโดย D-galactose-3 และ Bcl-2/อัตราส่วน Bax ในตับและสมอง [30] โดยรวมแล้ว บทบาทที่สำคัญของโพลีดาตินในการปรับ Nrf2/ARE, ERK/MAPK และเส้นทางการตายแบบอะพอพโทติก/การอักเสบที่เชื่อมต่อถึงกันสามารถปูทางในการปรับการบาดเจ็บของสมอง/SCI

3.4. Polydatin กับโรคหลอดเลือดสมอง: เป็นภาวะแทรกซ้อนร่วมกับ NDDs

โรคหลอดเลือดสมองเป็นหนึ่งในความผิดปกติของหลอดเลือดที่ร้ายแรงที่สุด ซึ่งส่งผลต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย [80] หลักฐานและกลไกเพิ่มเติมของ polydatin ป้องกันภาวะขาดเลือดในสมอง มีการกล่าวถึงหลักฐานที่แตกต่างกันสองส่วน กล่าวคือ การยับยั้งคะแนนการขาดดุลทางระบบประสาทและการจำกัดปริมาตรของภาวะสมองขาดเลือดในหนูที่มีการอุดตันของหลอดเลือดสมองส่วนกลางหลังจากได้รับการรักษาด้วยโพลีดาติน มีกลไกหลายอย่างสำหรับผลทั้งสองนี้ของ polydatin [81] โรคหลอดเลือดสมองตีบช่วยเพิ่มการอักเสบของระบบประสาทและ ROS ชาห์และคณะ ศึกษากิจกรรมการป้องกันระบบประสาทของโพลีดาตินต่อความเสียหายของสมองขาดเลือดในแบบจำลองหนูที่มีการอุดตันของหลอดเลือดแดงสมองส่วนกลางเรื้อรัง (MCAO) ผลลัพธ์ของพวกเขาบ่งชี้ว่า polydatin ลดปริมาตรของกล้ามเนื้อหัวใจตายและบรรเทาข้อบกพร่องของ neurobehavioral โดยการจำกัดการกระตุ้นของ p38MAPK และ c-Jun N-terminal kinase ซึ่งจะช่วยยับยั้ง neuroinflammation และ ROS

พวกเขายังแสดงให้เห็นว่า polydatin ควบคุมสารต้านอนุมูลอิสระภายในร่างกาย Nrf2, HO-1 และวิถีทางไธโอเรดอกซิน และลดการอักเสบและ ROS ในเนื้อเยื่อเปลือกนอก [82] ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ การอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเป็นสองปัจจัยหลักในการเกิดโรคขาดเลือดในสมอง ในบรรทัดนี้ การเปิดใช้งาน NF-κB มีบทบาทสำคัญในการอักเสบ นอกจากนี้ ระดับต่ำของเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับ glioma Patched-1 (Ptch1), homolog1 (Gli1) และ SOD1 จะนำไปสู่ความเครียดออกซิเดชัน จิ และคณะ แสดงให้เห็นว่า polydatin สามารถปกป้องสมองของหนูด้วย MCAO ถาวร ผลกระทบดังกล่าวเกิดขึ้นโดยการปรับการอักเสบโดยการลด NF-κB และการลดทอนความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันโดยการเพิ่มการแสดงออกของ Ptch1, Gli1, SOD1 ตลอดจนการซึมผ่านของอุปสรรคเลือดและสมอง [83]

นอกจากนี้ยังระบุถึงผลกระทบทางประสาทของ polydatin ต่อการทำงานของระบบประสาทและเส้นทาง Nrf2 ของหนูที่มีเลือดออกในสมอง การศึกษาของพวกเขาแสดงให้เห็นว่า polydatin ช่วยเพิ่มการทำงานของระบบประสาทและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในหนูโดยการควบคุมวิถี Nrf2 / ARE และการผลิตยีนที่ปลายน้ำ [84] ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและการตายของเซลล์มีส่วนร่วมในกระบวนการของโรคหลอดเลือดสมองตีบ ในการศึกษาของ Gao et al. ได้มีการประเมินผล neuroprotective ของ polydatin ผลลัพธ์ของพวกเขาแสดงให้เห็นถึงผลการต่อต้าน apoptotic ของ polydatin และความผิดปกติของ mitochondrial ที่ดีขึ้นอันเนื่องมาจากการบาดเจ็บที่ขาดเลือด / reperfusion ในแบบจำลอง MCAO ของหนู การเพิ่ม Bcl-2 และลด cytochrome c, Bax และ caspases-3/9 เป็นกลไกการป้องกันที่เกี่ยวข้องจากส่วนกลาง [37]

เมื่อพิจารณาถึงบทบาทของโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์ (CAMs) ในการพัฒนาโรคหลอดเลือดสมองตีบขาดเลือด/โรคหลอดเลือดตีบที่เกิดจากการเกิดซ้ำในแบบจำลอง MCAO ของหนู Cheng et al. พบว่า polydatin สามารถลดปริมาตรของภาวะสมองขาดเลือดได้โดยการลดระดับของ CAM เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม เช่นเดียวกับการมีส่วนร่วมของ E-selectin, L-selectin, integrins, ICAM-1 และการยึดเกาะของเซลล์หลอดเลือด โมเลกุล-1 (VCAM-1) [85] Metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 (MALAT1) เป็น RNA ที่ไม่มีการเข้ารหัสซึ่งมีบทบาทในการปกป้องสิ่งกีดขวางเลือดและสมองหลังจากเหตุการณ์ขาดเลือด ในการศึกษาของ Ruan et al. พบว่า polydatin สามารถปรับการแสดงออกของ MALAT1 ได้ Polydatin เริ่มต้น MALAT1/CREB/PGC-1 /PPAR น้ำตกที่นำไปสู่การป้องกัน endothelium ของหลอดเลือดในสมองและความสมบูรณ์ของเลือดและสมองจากการขาดเลือด [81] นอกจากนี้ Chen et al. พบว่าการใช้โพลีดาตินในปริมาณสูงสามารถลดอาการบวมน้ำ การอักเสบ และการตายของเซลล์หลังจากเหตุการณ์ขาดเลือดในเนื้อเยื่อสมองของหนูทดลองที่มี MCAO โดยควบคุมการแสดงออกของ p53 และ Notch1 คะแนนสำหรับการทำงานของระบบประสาทและคะแนนพฤติกรรมยังได้รับการปรับปรุงในแบบจำลองดังกล่าว [86] ในระหว่างการศึกษาในหลอดทดลอง ผลการป้องกันของโพลีดาตินยังแสดงให้เห็นในอิทธิพลของการควบคุมกิจกรรมโปรโมเตอร์ของนิวโรโกลบิน (Ngb) และการแสดงออกของ mRNA [87]

Polydatin อาจควบคุมการแสดงออกของยีน Ngb ผ่านการลดทอนของ CREB, HIF-1 , p56 และโปรตีนตอบสนองการเจริญเติบโตในระยะแรก 1 (Egr1) นอกจากนี้ การลดที่เกี่ยวข้องกับโพลิดาตินใน NO ยังเกี่ยวข้องกับ Ngb up-regulation [88,89] จากมุมมองอื่น polydatin ยับยั้งอาการบวมน้ำในสมองในหนูที่มีเลือดออกในสมองอย่างมีความหมายโดยการยับยั้งกรดอะมิโนที่กระตุ้น [90] นอกเหนือจากโรคหลอดเลือดสมองแล้ว polydatin ยังแสดงผลทางประสาทอื่นๆ อีกหลายอย่าง ตัวอย่างเช่น ในการศึกษาของ Guan et al. โพลีดาตินอาจแสดงผล anxiolytic และระงับการอักเสบของเส้นประสาทในแบบจำลองเมาส์ปวดเรื้อรังโดยลดไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ซึ่งรวมถึง TNF- และ IL-1 ในต่อมทอนซิล [91]

polydatin ใช้กลไกต่างๆ ในการต่อสู้กับโรคหลอดเลือดสมองและความวิตกกังวล รวมถึง Nrf2/HO-1/ARE, Bax/caspases, Egr1/Ngb, CREB และ PGC-1 นอกจากนี้ ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ การปรับปรุงสุขภาพของไมโตคอนเดรีย การกำจัดอนุมูลอิสระ ฤทธิ์ต้านการตายแบบอะพอพโทติก/ต้านการอักเสบ การควบคุมวิถีทาง BDNF/Shh/Ngb และการควบคุม CAM ที่ลดลงเป็นกลไกป้องกันอื่นๆ ของโพลีดาติน ,92]. ลักษณะทางเภสัชวิทยาทั้งชุดของ polydatin ต่อ AD, PD, TBI/SCI และโรคหลอดเลือดสมองแสดงไว้ในตารางที่ 1 โดยรวมแล้ว โดยการใช้กลไกหลายอย่างและการปรับวิถีทางที่ผิดปกติต่างๆ polydatin อาจเป็นสารไฟโตเคมิคอลที่ป้องกันระบบประสาทที่มีแนวโน้มดีต่อ PD, AD , TBI/SCI และโรคหลอดเลือดสมอง (รูปที่ 2)

4. Polydatin Novel Delivery Systems: Nanoformulations และ Targeted

การบำบัดด้วยนาโนเมดิซีนคือการใช้ยานาโนเทคโนโลยีที่ใช้วัสดุนาโนและอนุภาคนาโนที่เข้ากันได้ทางชีวภาพ มีความเป็นพิษต่ำและอนุภาคนาโนเพื่อควบคุมเภสัชจลนศาสตร์ของยา อัตราการบริหาร และการดูดซึม [96] นอกจากนี้ polydatin อาจป้องกันการบาดเจ็บที่สมอง ปัญหาเกี่ยวกับไต ภาวะหัวใจล้มเหลว และปรับปรุงการเผาผลาญกลูโคสและไขมัน [97,98] อย่างไรก็ตาม กิจกรรมการรักษาของโพลีดาตินนั้นมีข้อ จำกัด เนื่องจากความสามารถในการละลายน้ำได้น้อย ความไม่สมดุลของสารเคมีในตัวกลางที่เป็นด่างที่เป็นน้ำ และเมแทบอลิซึมผ่านครั้งแรกที่สำคัญ เพื่อแก้ไขข้อจำกัดเหล่านี้ โครงสร้างนาโนที่รีไซเคิลได้ได้จุดประกายความสนใจในวงกว้าง เนื่องจากมีศักยภาพในการนำส่งยาและการกำจัดออกจากร่างกายได้สำเร็จ [11]

ด้วยวิธีนี้ อนุภาคนาโนที่บรรจุไคโตซานซึ่งดูแลทุกวันโดยการใส่ท่อช่วยหายใจในกระเพาะอาหารเป็นเวลาประมาณหนึ่งเดือนช่วยปรับปรุงผลของโพลิดาตินในหนูขาว Wistar เพศผู้ [99] ในโรคเบาหวาน (DM) มีการใช้โพลีดาตินเนื่องจากมีกลไกการรักษาที่หลากหลายซึ่งประกอบด้วยการควบคุมการผลิตอนุมูลอิสระและการทำงานของไมโตคอนเดรีย เช่นเดียวกับการควบคุมการอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [97,98] ฤทธิ์ต้านน้ำตาลในเลือดสูงและสารต้านอนุมูลอิสระของโพลีดาตินส่งผลให้เฮโมโกลบิน A1C ลดลงอย่างมากในหนูที่เป็นเบาหวานที่บำบัดรักษา และการรักษาส่งผลให้ระดับไกลโคเจนในตับเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งอาจเป็นผลรองจากระดับอินซูลินที่ดีขึ้นและการแทรกแซง [98] นอกเหนือจากความสามารถในการละลายน้ำต่ำแล้ว ต้องระบุถึงประสิทธิภาพที่ลดลงและความเสี่ยงด้านความปลอดภัยของโพลีดาตินก่อนนำไปใช้ในการทดลองทางคลินิก

ด้วยวิธีนี้ อนุภาคนาโนที่ไวต่อสภาวะแวดล้อมจุลภาคได้แสดงให้เห็นสัญญาอย่างมากในการเพิ่มการดูดซึมของสารไลโปฟิลิก [100] การสลายตัวของพังผืดในตับในหนูที่ได้รับโพลีดาตินโหลดไมเซลล์ (PD-MC) ได้รับการตรวจสอบโดยการวัดค่าพารามิเตอร์ไฮดรอกซีโพรลีนและไฟโบรติก ซึ่งรวมถึงคอลลาเจนชนิดที่ 1 (Col1) ตัวยับยั้งเนื้อเยื่อของเมทัลโลโปรตีน 1 (TIMP-1) ที่เปลี่ยนแปลงการเจริญเติบโต factor-beta (TGF- ) และ PD-MC ซึ่งไม่เพียงแต่ยับยั้งการตายของเซลล์ apoptotic hepatocyte แต่ยังแสดงคุณสมบัติต้านการอักเสบอีกด้วย ฤทธิ์ต้านการอักเสบของ PD-MC เชื่อมโยงกับความสามารถของมันในการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ ROS และ TLR4/NF-B p65 หนูเมาส์ที่บำบัดด้วย PD-MC มีความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของตับน้อยลงอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากระดับที่ต่ำกว่าของ 4-Hydroxynonenal (4-HNE) [101]

Polydatin มีผลกระทบอย่างชัดเจนต่อระบบหัวใจ โดยทำหน้าที่เป็นสารกันเลือดแข็ง ต้านการอักเสบ ต้านหลอดเลือด ต่อต้านไขมันในเลือดสูง และสารต้านการขาดเลือด ช่วยลดการสะสมของเกล็ดเลือด เพิ่มจุลภาค เสริมสร้างเอ็นโดทีเลียมและระบบประสาท และบรรเทาอาการไอและโรคหอบหืด ซึ่งสามารถจัดการภาวะช็อกได้ [21] อย่างไรก็ตาม การดูดซึมทางปากที่จำกัด (ครึ่งชีวิต 8-14 นาที) และความสามารถในการละลายต่ำ (ความสามารถในการละลายสูงสุดประมาณ 30 ก./มล. ในน้ำที่อุณหภูมิ 25 ◦C) ของโพลีดาตินจำกัดการบริหารให้ [21,102] ดังนั้น ไลโปโซมจึงแสดงการละลายและความคงตัวที่เพิ่มขึ้นในขณะเดียวกันก็ให้ความเข้มข้นของยาที่ดีสำหรับยาที่ละลายน้ำได้และละลายในไขมัน ระบบไลโปโซมที่บรรจุโพลีดาติน (10 มก./กก.) ถูกทำให้สมดุลในหนู Sprague–Dawley ลักษณะเฉพาะที่ยาวนานของระบบ liposomal ที่บรรจุ polydatin สามารถปรับปรุงการดูดกลืนของ polydatin ในระบบย่อยอาหาร แต่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาของอวัยวะหลังการรักษาด้วย liposome ที่บรรจุ polydatin [102]

ในมะเร็ง ตัวเลือกการรักษาแบบดั้งเดิม เช่น การผ่าตัด เคมีบำบัด กัมมันตภาพรังสี ภูมิคุ้มกันบำบัด และการรักษาด้วยฮอร์โมน ไม่เพียงพอสำหรับการควบคุมการลุกลามของมะเร็ง [103] ด้วยวิธีนี้ โพลิดาตินจึงมีคุณสมบัติต่างๆ เช่น ต่อต้านการงอกขยาย สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และภูมิคุ้มกัน สำหรับการปรับปรุงประสิทธิภาพในการต้านมะเร็งของโพลีดาตินและการรักษาแบบใหม่ การผลิตอนุภาคนาโนได้รับความสนใจอย่างมาก [104] ดังนั้น การบริหารช่องปากของอนุภาคนาโนที่บรรจุ polydatin (กรดแลคติก-โค-ไกลโคลิก) [PLGA] (polydatin-PLGA-NPS) ในแฮมสเตอร์ซีเรียส่งผลให้ผลพลอยได้ของไขมันเปอร์ออกซิเดชันลดลง การบำบัดด้วย Polydatin-PLGA-NP ลดอาการทางจุลกายวิภาคของเนื้องอกจากมากไปน้อย และขัดขวางการพัฒนาของมะเร็งเซลล์สความัส นอกจากนี้ การบริหารให้ polydatin-PLGA-NPs ทำให้ปริมาตรและการเกิดเนื้องอกลดลงอย่างมาก Polydatin-PLGA-NPs เพิ่มอัตราการต้านอนุมูลอิสระของเอนไซม์อย่างมีนัยสำคัญ เช่น SOD, CAT และ GPx ในขณะที่ลดอัตราของ cytochrome (Cyt) p450, Cyt b5, glutathione S-transferase, gamma-glutamyl transferase และ glutathione reductase ระหว่างเอนไซม์เผาผลาญในระยะที่ 1 และ 2 การบำบัดด้วย Polydatin-PLGA-NPS ทำให้เกิดอะพอพโทซิสผ่านการแสดงออกของแคสเปสแบบเฉือน-3ที่แสดงออกมากเกินไปและการป้องกันการผลิต p53 กลายพันธุ์ที่เหนี่ยวนำด้วยไดเมทิล เบนซิล แอนทราซีนและไซคลิน-D1 ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา [105]

โรคลำไส้แปรปรวนในปัจจุบันคิดว่าเป็นผลมาจากความผิดปกติในแกนสมองและลำไส้ ซึ่งรวมถึงเส้นทางส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วงที่เกี่ยวข้อง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เกี่ยวข้องกับตัวรับ cannabinoid และส่งผลต่อกิจกรรมของเซลล์ส่วนใหญ่ เพื่อปรับกลไกที่ไม่เป็นระเบียบเหล่านี้ ได้มีการตรวจสอบผลของรูปแบบ co-micronized ของ palmitoylethanolamide/polydatin ในผู้ป่วย 157 รายที่มีอาการลำไส้แปรปรวน (106] โดยรวมแล้ว นอกเหนือจากประสิทธิภาพสูงและลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เหมาะสมมากขึ้นของโพลีดาตินแล้ว การใช้ระบบการนำส่งแบบใหม่สำหรับเมตาโบไลต์ทุติยภูมินี้อาจเพิ่มประสิทธิภาพที่เกี่ยวข้องและลดข้อจำกัดบางประการที่เหลืออยู่ของไฟโตเคมิคอล โดยการเพิ่มความสามารถในการละลาย/การดูดซึมทางชีวภาพ และลดความเสี่ยงด้านความปลอดภัย รูปที่ 3 แสดงระบบการนำส่งแบบใหม่ของโพลีดาติน

5. สรุปผลการวิจัย

Polydatin เป็นเมตาโบไลต์รอง stilbenoid หลายเป้าหมายที่สกัดจากแหล่งสมุนไพร เนื่องจาก polydatin เป็นรูปแบบไกลโคซิเลตของ resveratrol กิจกรรมทางชีวภาพหลายอย่างและประโยชน์ต่อสุขภาพจึงเชื่อมโยงกับการบริหารให้ polydatin รวมถึงปัจจัยป้องกันหัวใจ ตับ และระบบประสาท การศึกษาก่อนหน้านี้มุ่งเน้นไปที่ศักยภาพในการป้องกันระบบประสาทของ polydatin โดยใช้กลไกหลายอย่าง ได้แก่ Nrf2/Keap1/ARE, PI3K/Akt, ERK/MAPK, TLR/NF-κB/TNF- /ILs และ Bax/Bcl-2/ แคสเปส (รูปที่ 4). ในบรรทัดนี้ polydatin ปรับเปลี่ยนผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบ, apoptotic และ oxidative อย่างยิ่งต่อการต่อสู้กับ AD, PD, โรคหลอดเลือดสมอง, การบาดเจ็บของระบบประสาทส่วนกลางและการตอบสนองของระบบประสาทเบ็ดเตล็ด

ในทางกลับกัน ข้อเสียทางเภสัชจลนศาสตร์ของโพลีดาติน ซึ่งรวมถึงการดูดซึมที่ไม่ดี ความสามารถในการละลาย/การเลือกที่ต่ำ ความเข้มข้นในพลาสมาต่ำ เมแทบอลิซึมอย่างรวดเร็ว และการย่อยสลายทางเคมี จำกัดการใช้ในการรักษาที่เกี่ยวข้อง เผยให้เห็นถึงความสำคัญของระบบการนำส่งยาแบบใหม่เพื่อลดข้อจำกัดในการปรับความชราของเซลล์เนื้องอก นอกจากนี้ยังเป็นที่น่าสังเกตว่าการจัดหาระบบการจัดส่งแบบใหม่อาจช่วยให้ polydatin ผ่านอุปสรรคเลือดและสมองและพัฒนาความเข้มข้นของยาใน CNS ในการรักษาที่ยาวนานในขณะที่มีผลข้างเคียงน้อยกว่า [107-109] ในการศึกษานี้ เป้าหมายทางเภสัชวิทยา กลไกระดับโมเลกุล และศักยภาพในการรักษาของโพลีดาตินถูกเน้นผ่านการลดทอนเส้นทางการอักเสบ/อะพอพโทติก/ออกซิเดชันเพื่อจัดการกับวิถีทางที่ไม่เป็นระเบียบหลายทางใน NDD ความจำเป็นในการจัดหาระบบการนำส่งแบบใหม่ของโพลีดาติน ซึ่งรวมถึงสูตรนาโนและการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายก็ถูกพิจารณาด้วย จำเป็นต้องมีการศึกษาก่อนคลินิกเพิ่มเติมเพื่ออธิบายกลไกการป้องกันระบบประสาทที่แม่นยำของ polydatin ตามด้วยการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมอย่างดี

อ้างอิง

1. Trapp, BD; นพ.-ก. หลายเส้นโลหิตตีบ: โรคภูมิคุ้มกันหรือความผิดปกติของระบบประสาท? อันนู. รายได้ Neurosci 2551, 31, 247–269. [ข้ามอ้างอิง]

2. เฮเนกา มอนแทนา; แมคมานัส RM; Latz, E. Inflammasome ส่งสัญญาณในการทำงานของสมองและโรคเกี่ยวกับระบบประสาท แนท. รายได้ Neurosci 2018, 19, 610–621. [ข้ามอ้างอิง]

3. LaFerla, เอฟเอ็ม; อ็อดโด, เอส.โรคอัลไซเมอร์: A , เอกภาพ และความผิดปกติของซินแนปติก เทรนด์โมล เมดิ. 2548, 11, 170–176. [ข้ามอ้างอิง]

4. มะมิก เอ็มเค; พลัง, C. Inflflammasomes ในโรคทางระบบประสาท: แนวคิดที่ทำให้เกิดโรคและการรักษา สมอง 2017, 140, 2273–2285. [CrossRef] [PubMed]

5. Abbaszadeh, F.; Fakhri, S.; Khan, H. การกำหนดเป้าหมาย apoptosis และ autophagy หลังจากได้รับบาดเจ็บที่ไขสันหลัง: วิธีการรักษาโพลีฟีนอลและสารพฤกษเคมีของผู้สมัคร ฟา. ความละเอียด 2020, 160, 105069. [CrossRef] [PubMed]

6. Floyd, RA Antioxidants, Oxidative stress และ Degenerative Neurological Disorders. Proc. ซ. ประสบการณ์ ต้ม. เมดิ. 2542, 222, 236–245. [ข้ามอ้างอิง]

7. Degan, D.; ออร์เนลโล, อาร์.; Tiseo, C.; แคโรเลย์, A.; Sacco, S.; Pistoia, F. บทบาทของการอักเสบในความผิดปกติทางระบบประสาท. สกุลเงิน เภสัช. เดส 2018, 24, 1485–1501. [CrossRef] [PubMed]

8. หวู่ Y.; เฉิน, ม.; Jiang, J. Mitochondrial dysfunction ในโรคทางระบบประสาทและเป้าหมายของยาผ่านการส่งสัญญาณ apoptotic ไมโตคอนเดรีย 2019, 49, 35–45. [CrossRef] [PubMed]

9. Fakhri, S.; Abbaszadeh, F.; Dargahi, L.; Jorjani, M. Astaxanthin: การทบทวนกลไกเกี่ยวกับกิจกรรมทางชีวภาพและประโยชน์ต่อสุขภาพ ฟา. ความละเอียด 2018, 136, 1–20. [CrossRef] [PubMed]

10. Fakhri, S.; Abbaszadeh, F.; Jorjani, M. เกี่ยวกับเป้าหมายการรักษาและการรักษาทางเภสัชวิทยาเพื่อบรรเทาอาการปวดหลังได้รับบาดเจ็บที่ไขสันหลัง: การทบทวนกลไก ไบโอเมด เภสัช. 2564, 139, 111563. [CrossRef] [PubMed]

11. ซาร์เนชาน SN; Fakhri, S.; Farzaei, MH; ข่านเอช.; Saso, L. Astaxanthin ตั้งเป้าเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt ไปสู่การประยุกต์ใช้ในการรักษาที่มีศักยภาพ อาหาร. เคมี. ท็อกซิคอล 2020, 145, 111714. [ข้ามอ้างอิง]

12. กราวันดี MM; Fakhri, S.; ซาร์เนชาน SN; Yarmohammadi, A.; Khan, H. Flavonoids ปรับ AMPK/PGC-1 และเส้นทางที่เชื่อมโยงถึงกันไปสู่กิจกรรมที่ป้องกันระบบประสาท เมตาบ สมอง Dis. 2021, 36, 1501–1521. [CrossRef] [PubMed]

13. Fakhri, S.; อิรานปานาห์, A.; กราวันดี MM; โมราดี, SZ; Ranjbari, ม.; Majnooni, MB; Echeverría, J.; ฉี, วาย.; วัง, ม.; เหลียว, ป.; และคณะ ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติลดทอนเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt/mTOR: กลยุทธ์ที่มีแนวโน้มในการควบคุมการเสื่อมสภาพของระบบประสาท Phytomedicine 2021, 91, 153664. [CrossRef] [PubMed]

14. Dvorakova, M.; Landa, P. กิจกรรมต้านการอักเสบของ stilbenoids ธรรมชาติ: บทวิจารณ์ ฟา. ความละเอียด 2017, 124, 126–145. [CrossRef] [PubMed]

15. เสี่ยวเค; จาง, H.-J.; Xuan, L.-J.; จางเจ.; Xu, Y.-M.; ไบ, ดี.-แอล. สติลบีนอยด์: เคมีและฤทธิ์ทางชีวภาพ. ในผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ (ตอนที่ L); Attaur, R. , Ed.; เอลส์เวียร์: อัมสเตอร์ดัม เนเธอร์แลนด์ 2551; เล่มที่ 34 น. 453–646.

16. เฮนรี่ ซี.; ไวแทรค, X.; Decendit, ก.; Ennamany, ร.; Krisa, S.; เมริยง, เจ.-เอ็ม. การดูดซึมและการไหลออกของเซลล์ของทรานส์ไพรซ์และอะไกลโคน ทรานส์-เรสเวอราทรอลบนเยื่อหุ้มปลายของเซลล์ Caco-2 ในลำไส้ของมนุษย์ เจ. อากริก. เคมีอาหาร. 2548, 53, 798–803. [CrossRef] [PubMed]

17. Henry-Vitrac, C.; Desmoulière, A.; กิราร์ด, ดี.; Mérillon, J.-M.; Krisa, S. Transport, deglycosylation และเมแทบอลิซึมของกระบวนการทรานส์โดยเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้เล็ก ยูโร เจ. นุ. 2549, 45, 376–382. [CrossRef] [PubMed]

18. Zhao, X.-J.; ยู H.-W.; หยาง Y.-Z.; Wu, W.-Y.; เฉิน T.-Y.; เจีย, K.-K.; คัง, ล.-ล.; เจียว R.-Q.; คอง, แอล.-ดี. Polydatin ป้องกันการอักเสบของตับที่เกิดจากฟรุกโตสและการสะสมของไขมันโดยการเพิ่ม miR-200a เพื่อควบคุมวิถี Keap1/Nrf2 รีดอกซ์ ไบโอล 2018, 18, 124–137. [CrossRef] [PubMed]

19. Tang, แคนซัส; Tan, JS กลไกการป้องกันของ polydatin ในสมองขาดเลือด ยูโร เจ. ฟาร์มาคอล. 2019, 842, 133–138. [ข้ามอ้างอิง]

20. Tang, KS ป้องกันผลกระทบของ Polydatin ต่อความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อม สกุลเงิน นิวโรฟาร์มาคอล 2563, 19, 127–135. [ข้ามอ้างอิง]

21. Du, Q.-H.; เป็ง, C.; Zhang, H. Polydatin: การทบทวนเภสัชวิทยาและเภสัชจลนศาสตร์ เภสัช. ไบโอล. 2013, 51, 1347–1354. [ข้ามอ้างอิง]

22. ริเบโร เด ลิมา มอนแทนา; Waffo-Téguo, P.; Teissedre, PL; Pujolas, A.; Vercauteren, J.; คาบานิส เจซี; Mérillon, JM การกำหนดสไตลบีน (ทรานส์แอสทรินนิน, ซิส- และทรานส์ปิซีอิด และซิส- และทรานส์-เรสเวอราทรอล) ในไวน์โปรตุเกส เจ. อากริก. เคมีอาหาร. 2542, 47, 2666–2670. [ข้ามอ้างอิง]

23. ซาโมรา-รอส, อาร์.; Andres-Lacueva, C.; Lamuela-Raventós, RM; Berenguer, ต.; Jakszyn, P.; มาร์ติเนซ, C.; ซานเชซ, เอ็มเจ; Navarro, C.; Chirlaque, แพทยศาสตรบัณฑิต; ทอร์โม, เอ็ม.-เจ.; และคณะ ความเข้มข้นของ resveratrol และอนุพันธ์ในอาหารและการประเมินการบริโภคอาหารในประชากรสเปน: European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) - กลุ่มประเทศสเปน บรา เจ. นุ. 2551, 100, 188–196. [ข้ามอ้างอิง]

24. เจนเซ่น เจส; Wertz, CF; O'Neill, VA Preformulation Stability ของ trans-Resveratrol และ trans-Resveratrol Glucoside (Piceid) เจ. อากริก. เคมีอาหาร. 2010, 58, 1685–1690. [ข้ามอ้างอิง]

25. Galeano-Díaz, T.; Durán-Merás, I.; Airado-Rodríguez, D. Isocratic chromatography ของ resveratrol และ piceid หลังจาก photoproducts เรืองแสงรุ่นก่อนหน้า: การวิเคราะห์ไวน์โดยไม่ต้องเตรียมตัวอย่าง เจ. ก.ย. วิทย์. 2550, 30, 3110–3119. [ข้ามอ้างอิง]

26. วัง, H.-L.; เกา เจ.พี.; ฮัน ย.-ล.; Xu, X .; วูอาร์.; เกา Y.; ชุย, X.-H. การศึกษาเปรียบเทียบโพลีดาตินและเรสเวอราทรอลต่อการเปลี่ยนแปลงร่วมกันและฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระในร่างกาย ไฟโตเมดิซีน 2015, 22, 553–559. [CrossRef] [PubMed]

27. เขา H.; จ้าว Y.; เฉิน X.; เจิ้ง, วาย.; วู X .; วังอาร์.; หลี่ ต.; Yu, Q.; จิน เจ.; แม่แอล.; และคณะ การหาปริมาณของทรานส์โพลีดาตินซึ่งเป็นสารประกอบต้านออกซิเดชันที่แรงตามธรรมชาติในพลาสมาของหนูและสภาพแวดล้อมของเซลล์ของสายเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากในมนุษย์สำหรับการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ เจ. โครมาโตกร์. ข 2007, 855, 145–151. [ข้ามอ้างอิง]

28. Lv, G.; ลู, ซี.; เฉิน, เอส.; Gu, H.; Shan, L. เภสัชจลนศาสตร์และการกระจายเนื้อเยื่อของ 2,3,5,40 -tetrahydroxystilbene-2-O- -glucoside จากยาจีนโบราณ Polygonum multiflorum หลังการบริหารช่องปากแก่หนู เจ. เอธโนฟาร์มาคอล. 2011, 137, 449–456. [CrossRef] [PubMed]

29. Lanzilli, G.; คอตตาเรลลี, A.; Nicotera, G.; Guida, S.; Ravagnan, G.; Fuggetta, MP Anti-inflammatory Effect ของ Resveratrol และ Polydatin โดยการปรับ In Vitro IL-17 การอักเสบ 2011, 35, 240–248. [CrossRef] [PubMed]

30. Xu, L.-Q.; Xie, Y.-L.; Gui, S.-H.; จาง X.; โม Z.-Z.; ซัน, C.-Y.; Li, C.-L.; หลัว, D.-D.; จาง Z.-B.; ซู, ซี.-อาร์.; และคณะ Polydatin ลดทอนความเสียหายของตับและสมองที่เกิดจาก D-galactose ผ่านฤทธิ์ต้านออกซิเดชัน ต้านการอักเสบ และต่อต้าน apoptotic ในหนูทดลอง ฟังก์ชั่นอาหาร 2559, 7, 4545–4555. [CrossRef] [PubMed]

31. Jayalakshmi, P.; Devika, P. การประเมินการศึกษาฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระในหลอดทดลองของ polydatin เจ. ฟาร์ม. ไฟโตเคม 2019, 8, 55–58.

32. Zeng, Z.; เฉิน Z .; หลี่ ต.; จางเจ.; เกา Y.; Xu, S.; Cai, S.; จ้าว, K.-S. Polydatin: สารบำบัดแบบใหม่ที่ต่อต้านความผิดปกติของหลายอวัยวะ เจ. เซอร์. ความละเอียด 2558, 198, 192–199. [ข้ามอ้างอิง]

33. Liu, H.-B.; เม้ง Q.-H.; หวาง, C.; วัง, เจ.-บี.; หลิว X.-W. ผลของการป้องกันไตของ polydatin ต่อการบาดเจ็บของการขาดเลือดขาดเลือด/การกลับเป็นเลือด: บทบาทสำหรับเส้นทางสัญญาณ PI3K/Akt ออกซิเดชั่น เซลล์. ลองเยฟ 2015, 2015, 362158. [อ้างอิงข้าม]

34. Lv, R.; ดูแอล.; จางแอล.; Zhang, Z. Polydatin ช่วยลดอาการบาดเจ็บที่ไขสันหลังในหนูโดยยับยั้งความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการเกิด microglia apoptosis ผ่านทางวิถี Nrf2/HO-1 วิทย์ชีวิต. 2019, 217, 119–127. [ข้ามอ้างอิง]

35. Jiang, K.-F.; จ้าว, จี.; เติ้ง, G.-Z.; วู, H.-C.; หยิน, N.-N.; เฉิน X.-Y.; ชิว, C.-W.; เป้ง, X.-L. Polydatin ช่วยบรรเทาอาการเต้านมอักเสบที่เกิดจาก Staphylococcus aureus ในหนูทดลองผ่านการยับยั้งการกระตุ้น TLR2- ที่เป็นสื่อกลางของวิถี p38 MAPK/NF-κB แอคต้า ฟาร์มาคอล. บาป. 2017, 38, 211–222. [CrossRef] [PubMed]

36. Starkov, AA บทบาทของไมโตคอนเดรียในการเผาผลาญและการส่งสัญญาณของออกซิเจนปฏิกิริยา แอน. นิวยอร์ก อเคด วิทย์. 2551, 1147, 37–52. [CrossRef] [PubMed]

37. เกา วาย.; เฉิน, ต.; เล่ย X.; หลี่, วาย.; ได, X.; เฉา Y.; ดิง, คิว; เล่ย X.; หลี่ ต.; Lin, X. ผลกระทบทางระบบประสาทของ polydatin ต่อการตายของเซลล์ที่ขึ้นกับ mitochondrial ในเยื่อหุ้มสมองของหนูหลังการบาดเจ็บจากการขาดเลือดขาดเลือด / การกำเริบของโรค มล. เมดิ. ตัวแทน. 2016, 14, 5481–5488. [ข้ามอ้างอิง]

38. Zeng, Z.; หยาง, วาย.; ได, X.; Xu, S.; หลี่ ต.; จาง Q.; จ้าว, K.-S.; Chen, Z. Polydatin ช่วยเยียวยาอาการบาดเจ็บที่ลำไส้เล็กที่เกิดจากการช็อกของเลือดออกผ่านการป้องกันไมโตคอนเดรียที่กระตุ้นด้วย SIRT3 ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญ เธอ. เป้าหมายปี 2016, 20, 645–652 [ข้ามอ้างอิง]

39. Mathys, H.; Davila-Velderrain, J.; เป็ง, Z.; เกา F.; โมฮัมมาดี เอส.; หนุ่ม JZ; เมนอน, ม.; เขาแอล.; Abdurrob, F.; เจียง X.; และคณะ การวิเคราะห์ทรานสคริปโตมิกเซลล์เดียวของโรคอัลไซเมอร์ ธรรมชาติ 2019, 570, 332–337. [CrossRef] [PubMed]

40. Chignon, C.; โทมัส, ม.; Bonnefont-Rousselot, D.; ฟอลเลอร์, พี.; Hureau, C.; Collin, F. ความเครียดออกซิเดชันและเปปไทด์ amyloid-beta ในโรคอัลไซเมอร์ ต้มรีดอกซ์. 2018, 14, 450–464. [ข้ามอ้างอิง]

41. มิลานี บี.; Valcour, V. แยกความแตกต่างของความผิดปกติของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวีจากโรคอัลไซเมอร์: ปัญหาที่เกิดขึ้นใหม่ใน NeuroHIV ผู้สูงอายุ สกุลเงิน ตัวแทนเอชไอวี/เอดส์ 2017, 14, 123–132. [ข้ามอ้างอิง]

42. ชไนเดอร์ เจเอ; Arvanitakis, Z.; เลอร์แกนส์ เซาท์อีสต์; Bennett, DA พยาธิวิทยาของโรคอัลไซเมอร์ที่น่าจะเป็นและความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย แอน. นิวโรล. ปิด. แยม. นิวโรล. รศ. นิวโรลเด็ก. ซ. 2552, 66, 200–208. [ข้ามอ้างอิง]

43. Fakhri, S.; Pesce, ม.; Patruno, A.; โมราดี, SZ; อิรานปานาห์, A.; Farzaei, MH; Sobarzo-Sánchez, E. การลดทอน Nrf2/Keap1/ARE ในโรคอัลไซเมอร์โดยสารทุติยภูมิจากพืช: การทบทวนเชิงกลไก โมเลกุล 2020, 25, 4926. [CrossRef] [PubMed]

44. หลี่ ร.-ป.; วัง Z.-Z.; ซัน, ม.-เอ็กซ์.; โฮ X.-L.; ซัน, วาย.; เติ้ง, Z.-F.; Xiao, K. Polydatin ปกป้องการเรียนรู้และความจำบกพร่องในรูปแบบหนูของภาวะสมองเสื่อมในหลอดเลือด ไฟโตเมดิซีน 2012, 19, 677–681 [CrossRef] [PubMed]

45. ต๋อง, วาย.; วัง, K.; เซิงเอส.; Cui, J. Polydatin ช่วยแก้ไขความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดจากเคมีบำบัด (chemobrain) โดยการยับยั้งความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การตอบสนองต่อการอักเสบ และการตายของเซลล์ในหนูแรท ชีวะ. เทคโนโลยีชีวภาพ ไบโอเคมี. 2020, 84, 1201–1210. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Cauli, O. ความเครียดออกซิเดชันและการเปลี่ยนแปลงทางปัญญาที่เกิดจากยาเคมีบำบัดมะเร็ง: การทบทวนขอบเขต สารต้านอนุมูลอิสระ 2021, 10, 1116. [CrossRef] [PubMed]

47. ซัน เจ.; คู Y.; เขา H.; แฟน X.; ฉิน Y.; เหมา W.; Xu, L. ผลการป้องกันของ polydatin ต่อการเรียนรู้และความจำบกพร่องในหนูแรกเกิดที่มีอาการบาดเจ็บที่สมองขาดเลือดขาดเลือดโดยการควบคุมปัจจัย neurotrophic ที่ได้รับจากสมอง มล. เมดิ. ตัวแทน. 2014, 10, 3047–3051. [ข้ามอ้างอิง]

48. จาง วาย.; หลี่เอส.; วัง W.; Xu, C .; เหลียง, ส.; หลิว, ม.; เฮา, ว.; Zhang, R. ผลประโยชน์ของ polydatin ต่อการเรียนรู้และความจำในหนูที่ได้รับเอทานอลเรื้อรัง อินเตอร์ เจ. คลิน. ประสบการณ์ ปทุม. 2015, 8, 11116–11123.

49. Rivière, C.; ริชาร์ด ต.; เควนตินแอล.; Krisa, S.; Mérillon, J.-M.; มณฑิ, เจ.-พี. ฤทธิ์ยับยั้งของสติลบีนต่อเส้นใย -amyloid ในหลอดทดลองของอัลไซเมอร์ ไบโอออร์ก. เมดิ. เคมี. 2550, 15, 1160–1167. [ข้ามอ้างอิง]

50. Rivière, C.; Delaunay, เจ.-ซี.; อิมเมล, F.; คัลลิน, C.; มณฑิ, เจ.-พี. Polyphenol Piceid ทำให้เส้นใยอะไมลอยด์และโอลิโกเมอร์ในหลอดทดลองไม่เสถียร: สมมติฐานเกี่ยวกับกลไกระดับโมเลกุลที่เป็นไปได้ นิวโรเคม. ความละเอียด 2551, 34, 1120–1128. [ข้ามอ้างอิง]

51. เซียว H.-T.; ฉี, X.-L.; เหลียง, วาย.; Lin, C.-Y.; วัง X .; กวน Z.-Z.; ห่าว, X.-Y. การระบุด้วยการซึมผ่านของเมมเบรนของส่วนประกอบที่ป้องกันระบบประสาทจาก polygonum cuspidate เภสัช. ไบโอล. 2013, 52, 356–361. [ข้ามอ้างอิง]

52. Xu, C.-Y.; หลี่เอส.; เฉิน L.; ฮู, เอฟ.-เจ.; จาง R.-L. [ผลของโพลิดาตินต่อการเรียนรู้ ความจำ และการแสดงออกของ NR2B ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของหนูที่เป็นโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรัง] คาง. เจ. แอพพ์. ฟิสิออล 2011, 27, 213–235.

53. เดอเลา LML; Breteler, MMB ระบาดวิทยาของโรคพาร์กินสัน. มีดหมอนิวโรล. 2549, 5, 525–535. [ข้ามอ้างอิง]

54. Shtilbans, A.; Hinchcliffe, C. Biomarkers ในโรคพาร์กินสัน. สกุลเงิน ความคิดเห็น นิวโรล. 2012, 25, 460–465. [ข้ามอ้างอิง]

55. เจียง ต.; ซัน, คิว; Chen, S. ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน: การเกิดโรคที่สำคัญและเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้ของสารต้านอนุมูลอิสระในโรคพาร์กินสันและโรคอัลไซเมอร์ โปรแกรม นิวโรไบโอล. 2559, 147, 1–19. [ข้ามอ้างอิง]

56. Roy, S. Synuclein และ dopamine: Bonnie and Clyde of Parkinson's disease. แนท. ประสาทวิทยา 2017, 20, 1514–1515. [ข้ามอ้างอิง]

57. ไป่, เอช.; ดิง, ย.; หลี่ X .; ก้อง, ดี.; ซิน, ค.; ยาง X.; จาง, C.; รอง Z.; ยาว, ค.; ลูเอส.; และคณะ Polydatin ปกป้อง SH-SY5Y ในรูปแบบของโรคพาร์กินสันโดยส่งเสริม Atg5- autophagy ที่อาศัยสื่อกลางแต่ไม่ขึ้นกับพาร์กิน นิวโรเคม. อินเตอร์ 2563, 134, 104671. [CrossRef] [PubMed]

58. คัง, แอล.; หลิวเอส.; หลี่ เจ.; เทียน, วาย.; Xue, Y.; Liu, X. Parkin และ Nrf2 ช่วยป้องกันการตายของเซลล์ที่เกิดจากความเครียดออกซิเดชันใน chondrocytes แผ่นปิด intervertebral โดยการกระตุ้นไมโทฟาจีและการป้องกันสารต่อต้านอนุมูลอิสระ วิทย์ชีวิต. 2020, 243, 117244. [ข้ามอ้างอิง]

59. หยุน SP; คัม, ต.-ไอ.; Panicker, N.; คิมเอส.; โอ้ย.; ปาร์ค, เจ.-เอส.; ควอน, S.-H.; ปาร์ค, วายเจ; Karuppagounder, เอสเอสอ; ปาร์ค, เอช.; และคณะ กลุ่มของการแปลง astrocyte A1 โดย microglia นั้นป้องกันระบบประสาทในรูปแบบของโรคพาร์กินสัน แนท. เมดิ. 2018, 24, 931–938. [CrossRef] [PubMed]

60. Kujawska, M.; Jodynis-Liebert, J. Polyphenols ในโรคพาร์กินสัน: การทบทวนอย่างเป็นระบบของ In Vivo Studies สารอาหาร 2018, 10, 642. [CrossRef] [PubMed]

61. เฉิน Y.; จาง, D.-Q.; เหลียว Z.; วังบี.; กงเอส.; วัง, C.; จาง, M.-Z.; วัง, G.-H.; ไค, เอช.; เหลียว, F.-F.; และคณะ polydatin ต่อต้านอนุมูลอิสระ (piceid) ช่วยป้องกันความเสื่อมของมอเตอร์ไนกรัมในสัตว์ฟันแทะหลายรุ่นของโรคพาร์กินสัน มล. สารสื่อประสาท. 2015, 10, 1–14. [CrossRef] [PubMed]

62. หวง บี.; หลิว เจ.; เม้ง, ต.; หลี่, วาย.; เขา, ดี.; รัน, X.; เฉิน, จี.; Guo, W.; กาญจน์, X.; ฟูเอส.; และคณะ Polydatin ป้องกันโรคพาร์กินสันที่เกิดจาก lipopolysaccharide (LPS) ผ่านการควบคุมของแกนสัญญาณ AKT/GSK3 -Nrf2/NF-κB ด้านหน้า. อิมมูนอล 2561 9 2527 [ข้ามอ้างอิง]

63. บาชิลเลอร์, เอส.; Jiménez-Ferrer, I.; Paulus, A.; หยาง, วาย.; สวอนเบิร์ก, ม.; เดียร์บอร์ก, ต.; Boza-Serrano, A. Microglia ในโรคทางระบบประสาท: แผนที่ถนนไปสู่การตอบสนองการอักเสบที่ขึ้นกับโรคในสมอง ด้านหน้า. เซลล์. ประสาทวิทยา 2018, 12, 488. [ข้ามอ้างอิง]

64. หง, CT; เชา, K.-Y.; Schapira, AHV Meclizine กระตุ้นไกลโคไลซิสที่ปรับปรุงแล้วนั้นป้องกันระบบประสาทในแบบจำลองเซลล์โรคพาร์กินสัน วิทย์. ตัวแทน. 2559, 6, 25344. [CrossRef] [PubMed]

65. จาง, เอส.; วังเอส.; ชิ, X.; Feng, X. Polydatin บรรเทาอาการพาร์กินสันในหนูรุ่น MPTP โดยการเสริมสร้างไกลโคไลซิสในเซลล์ประสาทโดปามีน นิวโรเคม. อินเตอร์ 2020, 139, 104815. [CrossRef] [PubMed]

66. กัว ซี.; ซัน, แอล.; เฉิน X.; Zhang, D. ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ความเสียหายของไมโตคอนเดรีย และโรคเกี่ยวกับระบบประสาท เซลล์ประสาท. ความละเอียด 2013, 8, 2003–2014. [CrossRef] [PubMed]

67. Potdar, S.; ปาร์มาร์, มิสซิสซิปปี; เรย์, เอสดี; Cavanaugh, JE ผลการป้องกันของ piceid อะนาล็อก resveratrol ในเซลล์ dopaminergic SH-SY5Y โค้ง. ท็อกซิคอล 2018, 92, 669–677. [CrossRef] [PubMed]

68. อาเหม็ด นาย; เชค, แมสซาชูเซตส์; บาลอค, นา; นาซีร์, เอส.; อับราร์, เอช.; Ulhaq, HSI ศักยภาพในการป้องกันระบบประสาทของ Polydatin ต่อความผิดปกติของมอเตอร์และการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนในแบบจำลองโรคพาร์กินสันที่กระตุ้นด้วยโรเทโนน อินเตอร์ เจ มอร์พล. 2018, 36, 584–591. [ข้ามอ้างอิง]

69. Fakhri, S.; โทมัส, ม.; Capanoglu, E.; ฮุสเซน Y.; Abbaszadeh, F.; ลู, บี.; หู X .; วู เจ.; Zou, L.; Smeriglio, A. สารต้านอนุมูลอิสระและศักยภาพในการต้านมะเร็งของผู้ติดตามที่กินได้: เรายืนอยู่ตรงไหน? คริติคอล รายได้วิทยาศาสตร์อาหาร. Nutr. 2564, 1–57. [ข้ามอ้างอิง]

70. ชิเค; จางเจ.; ดง, เจ.-เอฟ.; ชิ, เอฟ.-ดี. การแพร่กระจายของการอักเสบของสมองในการบาดเจ็บที่สมองบาดแผล เซลล์. มล. อิมมูนอล 2019, 16, 523–530. [ข้ามอ้างอิง]

71. Fakhri, S.; พิริ, S.; Majnooni, MB; Farzaei, MH; Echeverría, J. การกำหนดเป้าหมายอาการทางระบบประสาทของ coronaviruses โดยผู้สมัครไฟโตเคมิคอล: แนวทางกลไก ด้านหน้า. ฟา. 2020, 11, 621099. [CrossRef] [PubMed]

72. นูรี ซี.; Fakhri, S.; นูรี, K.; วอลเลซ ซีอี; Farzaei, MH; Bishayee, A. การกำหนดเป้าหมายเส้นทางการส่งสัญญาณหลายอย่างในมะเร็ง: แนวทางการรักษารูติน โรคมะเร็ง 2020, 12, 2276. [CrossRef]

73. จ้าน เจ.; หลี่ X .; หลัว, D.; ยัน, ว.; โฮ, วาย.; โฮ, วาย.; เฉิน, เอส.; หลวน เจ.; จาง Q.; Lin, D. Polydatin ลดทอนการบาดเจ็บของเส้นประสาทที่เหนี่ยวนำโดย OGD/R และภาวะขาดเลือดของไขสันหลัง/การตีกลับของไขสันหลังโดยการปกป้องการทำงานของไมโตคอนเดรียผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณ Nrf2/ARE ออกซิเดชั่น เซลล์. ลองเยฟ 2021, 2021, 6687212 [ข้ามอ้างอิง] [PubMed]

74. จ้าน เจ.; หลี่ X .; หลัว, D.; โฮ, วาย.; โฮ, วาย.; เฉิน, เอส.; เซียวซี.; หลวน เจ.; Lin, D. Polydatin ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของเซลล์ประสาทของเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal ของไขกระดูก ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย: การมีส่วนร่วมของวิถีการส่งสัญญาณ Nrf2 เจเซลล์. มล. เมดิ. 2020, 24, 5317–5329. [CrossRef] 75. เฉิน, ม.; โฮ, วาย.; Lin, D. Polydatin ปกป้องเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูกจากการบาดเจ็บจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน: การมีส่วนร่วมของเส้นทาง Nrf 2/ARE สเต็มเซลล์ อินเตอร์ 2016, 2016, 9394150. [ข้ามอ้างอิง] [PubMed]

76. หวาง L.; เขาเอส.; ไค, คิว; หลี่เอฟ.; วังเอส.; เต๋า, ก.; Xi, Y.; ฉิน H.; เกา, จี.; Feng, D. Polydatin บรรเทาการบาดเจ็บที่สมองบาดแผล: บทบาทของการยับยั้งการเกิดเฟอร์รอปโตซิส ไบโอเคมี. ชีวฟิสิกส์ ความละเอียด คอมมูนิตี้ 2564, 556, 149–155. [CrossRef] [PubMed]

77. Prochazka, A. การกระตุ้นไขสันหลังเพื่อฟื้นฟูการทำงานของหัวรถจักร แนท. เมดิ. 2016, 22, 125–126. [CrossRef] [PubMed]

78. Fakhri, S.; Kiani, A.; จาลิลี, C.; Abbaszadeh, F.; พิริ, S.; Farzaei, MH; Rastegari-Pouyani, M.; โมฮัมมาดี-นูรี อี.; Khan, H. Intrathecal Administration of Melatonin Ameliorates Neuroinflflammation-mediated Sensory and Motor Dysfunction ในรูปแบบหนูที่มีอาการบาดเจ็บไขสันหลังจากการกดทับ สกุลเงิน มล. ฟา. 2020. [ข้ามอ้างอิง]

79. Gu, Z.; หลี่, แอล.; หลี่ Q.; ตาลเอช.; Zou, Z.; เฉิน X.; จาง Z.; โจว, วาย.; เหว่ย, D.; หลิว, C.; และคณะ Polydatin บรรเทาอาการบาดเจ็บที่ปอดเฉียบพลันที่เกิดจากการบาดเจ็บที่สมองอย่างรุนแรงโดยการยับยั้งการสร้าง NET ที่เป็นสื่อกลางของ S100B อินเตอร์ อิมมูโนฟาร์มาคอล 2021, 98, 107699. [CrossRef] 80. Wolfe, CDA ผลกระทบของโรคหลอดเลือดสมอง. บรา เมดบูล. 2000, 56, 275–286. [ข้ามอ้างอิง]

81. เรือน, ว.; หลี่ เจ.; Xu, Y.; วัง Y.; จ้าว, เอฟ.; ยาง X.; เจียง, เอช.; จางแอล.; ซาเวดรา เจเอ็ม; ชิแอล.; และคณะ MALAT1 up-regulator polydatin ปกป้องความสมบูรณ์ของ microvascular ของสมอง และปรับปรุงจังหวะผ่าน C/EBP / MALAT1/CREB/PGC-1 /PPAR path-way เซลล์. มล. นิวโรไบโอล. 2019, 39, 265–286. [CrossRef] [PubMed]

82. ชาห์ เอฟเอ; คูรี แอลเอ; หลี่ ต.; Zeb, A.; เกาะ ปอ.; หลิว, F.; โจว Q.; ฮุสเซน, ฉัน.; ข่าน AU; เจียง, วาย.; และคณะ Polydatin ลดการสูญเสียของเซลล์ประสาทด้วยการลดการอักเสบของเส้นประสาทและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในแบบจำลอง MCAO ของหนู ด้านหน้า. ฟา. 2019, 10, 663. [ข้ามอ้างอิง]

83. จิ, เอช.; จาง X.; ดู่, วาย.; หลิวเอช.; หลี่เอส.; Li, L. Polydatin ปรับการอักเสบโดยลดการกระตุ้น NF-κBและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันโดยการเพิ่มการแสดงออกของ Gli1, Ptch1, SOD1 และปรับปรุงความสามารถในการซึมผ่านของเลือดและสมองสำหรับผลการป้องกันระบบประสาทในสมองของหนู pMCAO ความละเอียดของสมอง วัว. 2555, 87, 50–59. [CrossRef] [PubMed]

84. ภีร์ดดี, ป.; เยอร์ร่า VG; กาเลวาลา อลาสกา; เชอร์เคน, บี.; Kumar, A. การเปิดใช้งาน SIRT1 โดย polydatin ช่วยลดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและยกระดับการสร้างชีวภาพของไมโตคอนเดรียในเส้นประสาทส่วนปลายที่เป็นเบาหวานในการทดลอง เซลล์โมล นิวโรไบโอล. 2020, 1–15. [ข้ามอ้างอิง]

85. เฉิง วาย.; จาง, H.-T.; ซัน, แอล.; Guo, S.; Ouyang, S.; จาง, วาย.; Xu, J. การมีส่วนร่วมของโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์ในการป้องกัน polydatin ของเนื้อเยื่อสมองจากการบาดเจ็บของการขาดเลือดขาดเลือด ความละเอียดของสมอง 2549, 1110, 193–200. [CrossRef] [PubMed]

86. เฉิน ปีงบประมาณ; ฝาง XY; Zhang, H. ผลของ polydatin ต่อการแสดงออกของ p53 และ Notch1 ในเนื้อเยื่อสมองของโรคหลอดเลือดสมองตีบ เจ. ไบโอล. เรกูล โฮมออส ตัวแทน 2018, 32, 133–138. [ผับเมด]

87. หลิว N.; Yu, Z .; เกา X.; หยุน SS; หยวน เจ.; ซุน, วาย.; วัง, ต.; ยัน, F.; หยวน, เอส.; จางเจ.; และคณะ การจัดตั้งการทดสอบนิวโรโกลบินโปรโมเตอร์-นักข่าวที่ใช้เซลล์สำหรับการตรวจคัดกรองสารป้องกันระบบประสาท ระบบประสาทส่วนกลาง. Disord.-Drug Targets (อดีต. Curr. Drug Targets-CNS Neurol. Disord.) 2016, 15, 629–639

88. ซู, บี.; Lin, H.-B.; โจว, เอช.; ซู, เจ.-พี. [ผลการป้องกันของโพลีดาตินต่อแบบจำลองเซลล์ PC12 ของการกีดกันออกซิเจน-กลูโคส] หน่าน ฝาง ยี่ เก ต้า เสวี่ย เสวี่ย เป่า เจ. เซาธ์. มศว. 2010, 30, 1041–1043.

89. หลิว N.; Yu, Z .; เซียง, S.; จ้าว S.; Tjärnlund-Wolf, A.; ซิง, ค.; จางเจ.; Wang, X. กลไกการควบคุมการถอดเสียงของการแสดงออกของยีน neuroglobin ที่เกิดจากการขาดออกซิเจน ไบโอเคมี. จ. 2012, 443, 153–164. [CrossRef] [PubMed]

90. หลิวเอช.; จาง, จี.; บี้, X.; หลิว, ม.; หยาง เจ.; วรรณ, เอช.; Zhang, Y. ผลของ polydatin ต่อการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกของกรดอะมิโนที่กระตุ้นในน้ำไขสันหลังของหนูที่มีเลือดออกในสมอง จีน เจ. ชิน. มาเตอร์ เมดิ. 2010, 35, 3038–3042.

91. Guan, S.-Y.; จาง K.; วัง, X.-S.; ยาง L.; เฟิง B.; เทียน, ดี.-ดี.; เกา, ม.-ร.; หลิว, S.-B.; หลิว A.; จ้าว, เอ็ม.-จี. ผล Anxiolytic ของ polydatin ผ่านการปิดกั้นของ neuroinflammation ในรูปแบบเมาส์ปวดเรื้อรัง มล. ความเจ็บปวด 2020, 16, 1744806919900717. [CrossRef] [PubMed]

92. หลิว N.; Yu, Z .; หลี่, วาย.; หยวน เจ.; จางเจ.; เซียง, S.; Wang, X. การควบคุมการถอดเสียงของยีน neuroglobin ของหนูเมาส์โดยโปรตีนจับกับองค์ประกอบที่ตอบสนองต่อวัฏจักร AMP (CREB) ในเซลล์ N2a ประสาทวิทยา เลตต์. 2013, 534, 333–337. [CrossRef] [PubMed]

93. หลี่ แอล.; Tan, H.-P.; หลิว, C.-Y.; ยู L.-T.; เหว่ย, D.-N.; จาง Z.-C.; ลูเค; จ้าว, K.-S.; Naegele, ม.; ไค, D.-Z.; และคณะ Polydatin ป้องกันการชักนำให้เกิดการบาดเจ็บที่สมองทุติยภูมิหลังจากได้รับบาดเจ็บที่สมองโดยการปกป้องไมโตคอนเดรียของเซลล์ประสาท เซลล์ประสาท. ความละเอียด 2019, 14, 1573–1582. [ข้ามอ้างอิง]

94. Lv, R.; ดูแอล.; หลิว X .; โจว, เอฟ.; จาง Z.; Zhang, L. Polydatin บรรเทาอาการบาดเจ็บที่ไขสันหลังโดยลดการอักเสบของ microglial ผ่านการควบคุมของ iNOS และ NLRP3 inflammasome pathway อินเตอร์ อิมมูโนฟาร์มาคอล 2019, 70, 28–36. [CrossRef] [PubMed]

95. จ้าว X.; ฉินเจ.; หลี่เอช.; เฟิง X.; เลเวล Y.; Yang, J. ผลของ Polydatin ต่อการทำงานของระบบประสาทและเส้นทาง Nrf2 ระหว่างการตกเลือดในสมอง เจ โมล. ประสาทวิทยา 2020, 70, 1332–1337. [CrossRef] [PubMed]

96. Pelaz, B.; อเล็กซิอู, C.; อัลวาเรซ-ปวยบลา, RA; อัลเวส, เอฟ; แอนดรูว์, น.; Ashraf, S.; Balogh, LP; Ballerini, L.; Bestetti, A.; เบรนเดล ซี.; และคณะ การประยุกต์ใช้นาโนเมดิซีนที่หลากหลาย เอซีเอส นาโน 2017, 11, 2313–2381. [CrossRef] [PubMed]

97. ยูเซฟ เอไอ; ชอว์กี, เอชเอช; เอล-ชาฮาวี เอเอ; El-Twab, SMA; อับเดล-โมเนม, ก.; Oishi, H. Polydatin บรรเทาความเสียหายของเซลล์ตับอ่อนผ่านฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ไบโอเมด เภสัช. 2564, 133, 111027. [ข้ามอ้างอิง] [PubMed]

98. Abdel-Moneim, A.; El-Shahawy, A.; ยูเซฟ เอไอ; El-Twab, SMA; เอลเดน ZE; Taha, M. Novel polydatin-loaded chitosan nanoparticles สำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ: ในแนวทางซิลิโค ในหลอดทดลอง และในร่างกาย อินเตอร์ เจ. ไบโอล. แมคโครโมล 2020, 154, 1496–1504. [CrossRef] [PubMed]

99. มอสตาฟา, เอฟ; กาลาลี อาร์เอส; โมฮาเหม็ด HM; อับเดล-โมเนม, ก.; Abdul-Hamid, M. Ameliorative effect ของอนุภาคนาโนไคโตซานที่บรรจุ polydatin และ polydatin ต่อความผิดปกติของปอดที่เกิดจากโรคเบาหวานในหนู เจ. ไทบาห์ ม. วิทย์. 2021, 15, 37–49. [ข้ามอ้างอิง]

100. Fabris, S.; โมโม, เอฟ.; Ravagnan, G.; Stevanato, R. คุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของ resveratrol และ piceid ต่อการเกิด lipid peroxidation ใน micelles และ monolamellar liposomes ชีวฟิสิกส์ เคมี. 2551, 135, 76–83. [CrossRef] [PubMed]

101. หลิน, แอล.; ฆ้อง H.; หลี่อาร์.; หวางเจ .; Cai, ม.; ลาน, ต.; หวาง W .; Guo, Y.; โจว Z.; ใดๆ.; และคณะ ยานาโนที่มี ROS และ pH Dual-Sensitivity Ameliorates Liver Fibrosis via Multicellular Regulation โฆษณา วิทย์. 2020, 7, 1903138 [CrossRef] [PubMed] 102. Guan, Q.; เฉิน, ว.; หู X .; วัง X .; Li, L. Novel nanoliposomal delivery system for polydatin: การเตรียมการ การกำหนดลักษณะเฉพาะ และการประเมินในร่างกาย ยาเดส กำลังพัฒนา เธอ. 2015, 9, 1805–1813. [CrossRef] [PubMed]

103. Fakhri, S.; Abbaszadeh, F.; Jorjani, ม.; Pourgholami, MH ผลของสมุนไพรต้านมะเร็งต่อปัจจัยการเจริญเติบโตของบุผนังหลอดเลือดที่บุผนังหลอดเลือดตามลักษณะทางเภสัชวิทยา: การศึกษาทบทวน Nutr. มะเร็ง 2564, 73, 1–15. [CrossRef] 104. Xiao, J. อาหาร Flavonoid Aglycones และ Glycosides ของพวกเขา: ซึ่งแสดงความสำคัญทางชีวภาพที่ดีกว่า? คริติคอล รายได้วิทยาศาสตร์อาหาร. Nutr. 2017, 57, 1874–1905. [CrossRef] [PubMed]

105. วิชัยลักษมี, ส.; มาริดอส เอวีเอ; Ramachandran, V.; ชาลินี, วี.; อากิลัน, บี.; สังคีตา ซีซี; Balupillai, A.; Kotakadi, VS; Karthikkumar, V.; Ernest, D. Polydatin Encapsulated Poly [กรดแลคติก-โค-ไกลโคลิก] นาโนฟอร์มเลชันต่อต้าน 7,12- Dimethylbenz[a] แอนทราซีนสื่อกลางในการทดลองก่อมะเร็งผ่านการยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ สารต้านอนุมูลอิสระ 2019, 8, 375. [CrossRef] [PubMed]

106. เครมอน, C.; Stanghellini, V.; บาร์บาโร มร.; Cogliandro, RF; เบลลาโคซ่า, L.; ซานโตส เจ.; วิคาริโอ, ม.; Pigrau, ม.; โคโทนเนอร์ แคลิฟอร์เนีย; โลโบ, บี.; และคณะ การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม: คุณสมบัติยาแก้ปวดของการเสริมอาหารด้วย palmitoylethanolamide และ polydatin ในกลุ่มอาการลำไส้แปรปรวน อาหาร. ฟา. เธอ. 2017, 45, 909–922. [CrossRef] [PubMed]

107. ลาโกอา, อาร์.; ซิลวา เจ.; โรดริเกส เจอาร์; Bishayee, A. ความก้าวหน้าในระบบการนำส่งไฟโตเคมิคอลสำหรับกิจกรรมต้านมะเร็งที่ดีขึ้น เทคโนโลยีชีวภาพ โฆษณา 2020, 38, 107382. [ข้ามอ้างอิง]

108. Kashyap, D.; ทูลี เอช.เอส.; ปี MB; ชาร์, A.; ศักดิ์, ก.; Srivastava, S.; Pandey, A.; แก๊ก, VK; Sethi, G.; Bishayee, A. สูตรนาโนที่ใช้ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติสำหรับการรักษามะเร็ง: โอกาสและความท้าทาย เซมิน. มะเร็งชีวภาพ. 2021, 69, 5–23. [ข้ามอ้างอิง]

109. Fakhri, S.; โมราดี, SZ; Farzaei, MH; Bishayee, A. การปรับเมตาบอลิซึมของมะเร็งที่ไม่เป็นระเบียบโดยสารทุติยภูมิจากพืช: การทบทวนกลไก เซมิน. มะเร็งชีวภาพ. 2563, 74, 1–156. [ข้ามอ้างอิง]