ต้นกำเนิดของต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดในไตผู้ใหญ่

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

ตอนที่ Ⅱ: เซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดในไต: ลักษณะ การกลับบ้าน การประสานงาน และการบำรุงรักษา

Jiewu Huang, Yaozhong Kong, Chao Xie และ Lili Zhou

คลิกที่นี่เพื่อเป็นส่วนหนึ่ง Ⅰ

• เซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดจากไต

งานวิจัยหลายชิ้นได้แสดงให้เห็นแล้วว่าไต-มาจากเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดในผู้ใหญ่ไตซึ่งส่วนใหญ่แสดงเครื่องหมาย MSC เช่น CD44 และไตเครื่องหมายเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อน (ESC) เช่น CD24 และ Pax-2 แต่ไม่ใช่เครื่องหมายเฉพาะสำหรับสายเลือด [5,9,22,24,57, 58] สามารถต่ออายุตัวเองและแยกความแตกต่างเป็นเชื้อสาย mesodermal รวมทั้ง adipogenic , osteogenic และ chondrogenic lineages มีความแตกต่างในเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดในพื้นที่ต่างๆของไต(รูปที่ 1).

• เซลล์ต้นกำเนิดจากไต/เซลล์ต้นกำเนิดในโกลเมอรูลิ

ผู้อยู่อาศัยต้นกำเนิด/ต้นกำเนิดพบเซลล์ที่มีฟีโนไทป์มีเซนไคมอลในหนูเมาส์และโกลเมอรูไลในวัยผู้ใหญ่ [59, 60] เซลล์เหล่านี้สามารถแยกความแตกต่างออกเป็นสายเลือด mesodermal เซลล์บุผนังหลอดเลือด podocytes และเซลล์ mesangial ภายใต้เงื่อนไขทางวัฒนธรรมบางอย่าง แตกต่างจากที่อื่นไต-จากต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิด พวกมันไม่แสดงออก CD133 เซลล์เหล่านี้ไม่เพียงแสดงฟีโนไทป์ของ MSC แต่ยังแสดงเครื่องหมาย ESC CD24 และ Pax-2 [5, 9,57] ซึ่งเป็นค่าลบใน BMSC พบว่า CD24tCD133 plus -MSC-like cells ในแคปซูลของ Bowman เป็นของไตเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิด[21, 22] แต่ CD133 บวกเซลล์ในโกลเมอรูลีไม่แสดงออกถึงเครื่องหมาย CD24 และ MSC และไม่สามารถผ่านการต่ออายุด้วยตนเองได้ [59] เพื่อระบุที่มาของ CD24tCD133-เซลล์ที่มีลักษณะคล้าย MSC เหล่านี้ บรูโนและคณะได้แยกเซลล์เหล่านี้ในโกลเมอรูลีของไตที่ปลูกถ่ายจากผู้บริจาคชายที่ปลูกถ่ายเป็นผู้รับเพศหญิง และพบว่าไม่มีโครโมโซม X สองเท่าในเซลล์ 48-เซลล์ที่เหมือน MSC ที่เลือก ดังนั้นพวกเขาจึงเชื่อว่าเซลล์เหล่านี้คือไต- MSCs ประจำถิ่นแทนที่จะเป็น BMSC ที่ส่งกลับมาที่ไต. อีกบทความหนึ่งแสดงให้เห็นว่าถึงแม้ผู้อยู่อาศัยไตMSCs จากโกลเมอรูไลสามารถแยกความแตกต่างออกเป็นสายเลือดชั้นหนังแท้ พวกมันต่างจาก BMSC เมื่อเทียบกับ BMSCs ผู้อยู่อาศัยไตMSCs แสดงก้อนที่เป็นแร่มากกว่าการทำให้เป็นแร่ของโมโนเลเยอร์ทั้งหมดหลังจากแยกความแตกต่างไปเป็นสายเลือดที่สร้างกระดูก นอกจากนี้ ความแตกต่างของ adipogenic ในไต- MSCs ที่มีถิ่นที่อยู่ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพน้อยกว่า [60] และยังระบุโดยอ้อมว่าเซลล์ต้นกำเนิดเหล่านี้ไม่ได้มาจากไขกระดูก

• เซลล์ต้นกำเนิดจากไต/เซลล์ต้นกำเนิดในแคปซูลของโบว์แมน

การศึกษาจำนวนมากได้ยืนยันการมีอยู่ของเซลล์ CD24tCD133t ในแคปซูลของโบว์แมน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในขั้วปัสสาวะของแคปซูลของโบว์แมน เมื่อเทียบกับเซลล์ parenchymal อื่น ๆ ของไต, พวกมันแสดงการต้านทานต่อสารก่ออันตรายได้สูงขึ้น [20, 21,61-63] เราสามารถแยกแยะแหล่งที่มาได้เพราะไตเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดในแคปซูลของโบว์แมนด่วน CD106 แต่เซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดในท่อไม่ได้ นอกจากนี้ เซลล์ CD133tCD24tCD106t แสดงอัตราการงอกขยายที่สูงกว่าเซลล์ที่มีการแสดงออกเชิงลบของ CD106 เซลล์เหล่านี้ที่มีการแสดงออกของ CD133*CD24tCD106t ต้องการแยกความแตกต่างไปทางฟีโนไทป์ของเชื้อสายพอโดไซต์ li แบบท่อและคอนทราสต์นั้น โดย .] CD133*CD24tCD106-เซลล์ส่วนใหญ่ชอบสร้างความแตกต่างของสายเลือดแบบท่อ [21] เซลล์ CD133*CD24'CD106* ส่วนใหญ่ตั้งอยู่ในขั้วปัสสาวะของแคปซูลของโบว์แมน ในขณะที่เซลล์ CD133*CD24'CD106-ส่วนใหญ่มักแสดงออกในหลอดใกล้เคียง ดังนั้นเซลล์เหล่านี้จึงอยู่ใกล้กัน ความสามารถในการต่ออายุตัวเองและการสร้างความแตกต่างของเซลล์ CD133tCD24tCD106-เซลล์มีค่าน้อยกว่าเซลล์ CD106* อย่างไรก็ตาม ทั้งสองแสดง vimentin, cytokeratin 7 และ cytokeratin 19 โดยเน้นถึงความคล้ายคลึงกันระหว่างสองเซลล์ [64] CD133'CD24 บวก CD106- เซลล์อาจได้มาจากเซลล์ CD133tCD24'CD106* และนี่แสดงแทนขั้นตอนที่มุ่งมั่นมากขึ้นไปสู่การดิฟเฟอเรนติเอติเอชันโดยสมบูรณ์ไปในสายเลือดแบบท่อ [21]

ซิสแทนเช เฮอร์บารักษาได้ไตโรคทำให้ดีขึ้นการทำงานของไต

ไตต้นกำเนิด/ต้นกำเนิด เซลล์ในแคปซูลของ Bowman เป็นเซลล์เยื่อบุผิวข้างขม่อมชนิดพิเศษซึ่งมีศักยภาพสูงในการสร้างความแตกต่างและการต่ออายุด้วยตนเองและหลายสายไตESC เช่นเดียวกับเครื่องหมาย MSC CD44 แต่ไม่ใช่เครื่องหมายเฉพาะสาย [20, 22, 65] เซลล์เหล่านี้ยังแสดงปัจจัยการถอดรหัสเฉพาะสเต็มเซลล์ด้วย ต.ค.-4 และ Bmi-1[22] ต.ค.-4 ปกติจะแสดงเป็น ESC เพื่อรักษาสถานะที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ และจำเป็นสำหรับ ความอุดมสมบูรณ์ของเซลล์สืบพันธุ์ [66] Bmi-1 เป็นปัจจัยสำคัญในการรักษาความสามารถในการต่ออายุตัวเองของผู้ใหญ่เซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิด. สิ่งที่น่าพิศวงของ Bmi-1 ในไตเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดจะส่งผลให้เกิดการตายของเซลล์และความสามารถในการต่ออายุตัวเองลดลง [67] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ความสามารถในการต่ออายุตัวเองและการสร้างความแตกต่างนั้นแตกต่างกันเมื่อพิจารณาจากสถานที่ เซลล์เหล่านั้นที่อยู่ใกล้กับขั้วปัสสาวะของแคปซูลของโบว์แมนมีความสามารถในการสร้างความแตกต่างและการแพร่กระจายมากกว่าเซลล์ที่ใกล้กับขั้วหลอดเลือด [20] เพราะไตเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดในแคปซูลของโบว์แมน เอ็กซ์เพรสไตเครื่องหมาย ESC จึงเชื่อกันว่าเป็นสารตกค้างไตเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดแทนที่จะเป็น BMSC

รูปที่ 1 เซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดจำนวนมากในไต ซึ่งอยู่ในไตในแหล่งกำเนิดหรือเกิดจากการไหลเวียน โดยเฉพาะไขกระดูกนอกจากนี้ยังมีความแตกต่างในสิ่งเหล่านี้ไต-มาจากเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดพิจารณาจากที่ตั้งของพวกเขาเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดในโกลเมอรูไลคือ CD24 บวก CD133-เซลล์ที่มีลักษณะคล้าย MSC CD133 plus CD24*CD106 plus -เซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดส่วนใหญ่อยู่ในขั้วปัสสาวะในแคปซูลของโบว์แมน เซลล์ที่อยู่ใกล้ขั้วปัสสาวะมีกิจกรรมมากกว่าเซลล์ที่ใกล้กับขั้วหลอดเลือด CD133CD24 บวกเซลล์ CD1067 อยู่ในทูบูล โดยเฉพาะอย่างยิ่งทูบูลส่วนต้น ซึ่งมีไมโทคอนเดรียน้อยกว่าและไซโทพลาสซึมน้อยกว่า และไม่มีเส้นขอบแปรงกว่าเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่ออื่นๆ นอกจากนี้ CD90 บวก Pax-2tCD133--เซลล์ที่เหมือน MSC, Pax-2 บวกเซลล์ที่มีลักษณะคล้าย tubule และ Pax-8 บวกเซลล์ยังหาตำแหน่งใน tubule โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เซลล์ Sox9Lgr4CD133 บวก Pax-27 ซึ่งส่วนใหญ่ตั้งอยู่ในท่อใกล้เคียงที่มีขั้วของเยื่อบุผิวและขอบแปรง สามารถแยกความแตกต่างไปเป็นท่อใกล้เคียง วงของ Henle และส่วนท่อส่วนปลาย แต่ไม่เข้าไปในท่อรวม ในส่วน S3 ของเนฟรอน มีกลุ่ม Pax-2*เซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดซึ่งมีความสามารถในการซ่อมแซมที่สมบูรณ์แบบแม้ว่าจะมีฟีโนไทป์คล้ายเยื่อบุผิวท่อที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ ตุ่มในไตยังเป็นช่องสำหรับการกลับบ้านของเซลล์ต้นกำเนิด/ต้นกำเนิดของไต CD24CD133 บวกกับเซลล์รูปสปินเดิลส่วนใหญ่จะอยู่ที่ส่วนนอกสุดของตุ่มซึ่งอยู่ใกล้กับทูบูล นอกจากนี้ยังมีเพอริไซต์และ CD133 plus -ไต- MSCs ที่มีถิ่นที่อยู่ใกล้กับเรือใน interstitium

• เซลล์ต้นกำเนิดจากไต/เซลล์ต้นกำเนิดในท่อและคั่นระหว่างหน้าในคอร์เทกซ์

มีเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดในหลอดอาหาร โดยเฉพาะหลอดที่อยู่ใกล้เคียง [5, 11, 21, 24,64,68] ส่วนใหญ่สามารถแยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์เยื่อบุผิวท่อและอาจแยกความแตกต่างออกเป็นสายเลือด mesodermal เช่น adipogenic, osteogenic และ chondrogenic lineages แต่ก็ยังมีความแตกต่าง การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเซลล์เหล่านี้แสดงเครื่องหมาย ESC ของไตเช่น Pax-2 และมีสัณฐานวิทยารูปแกนหมุน เซลล์เหล่านี้มีการแสดงออกในเชิงบวกของ CD90 และ CD44 แต่เป็น CD133-เชิงลบ [5] การศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดในหลอดมี Pax-2 เช่นเดียวกับเครื่องหมายบวก MSC บางส่วน แม้ว่าจะไม่มีความแตกต่างทางสัณฐานวิทยาระหว่างพวกมันกับเซลล์ท่ออื่นๆ [11] การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าพวกเขาแสดงเครื่องหมาย MSC ของ CD44 และไตเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดเครื่องหมาย Pax-8. พวกมันมีความสามารถที่แข็งแกร่งในการต่ออายุตัวเองและสร้างความแตกต่างในเซลล์เยื่อบุผิวท่อ ที่น่าสนใจคือ พวกมันยังสามารถถูกชักนำให้แยกความแตกต่างในสายเลือดของผิวหนังชั้นนอกในหลอดทดลองได้เช่นกัน [24]

การศึกษาส่วนใหญ่พบว่ามี CD24'CD133*-เซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดในท่อซึ่งสามารถสร้างเซลล์ท่อใหม่และปรับปรุงการทำงานของไตได้ภายหลังไตบาดเจ็บ [21,63,64,69]. พวกเขาเป็นเจ้าของความสามารถในการต่ออายุตัวเองและการสร้างความแตกต่างในเซลล์ท่อ [21] แม้ว่าพวกมันคือ Pax-2 และ CD44 เชิงลบ พวกมันสามารถแสดงออก vimentin, cytokeratin 7 และ cytokeratin 19 ซึ่งไม่มีการแสดงออกในเซลล์เยื่อบุผิวส่วนต้นที่แตกต่างกัน [63, 64] ยิ่งไปกว่านั้น เมื่อเทียบกับเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อ พวกมันมีไมโตคอนเดรียน้อยกว่าและมีไซโตพลาสซึมน้อยกว่า และไม่มีขอบแปรง นักวิจัยบางคนคิดว่ามีความเป็นไปได้เช่นกันที่ฟีโนไทป์นี้เป็นผลมาจากการสูญเสียเส้นขอบแปรงเนื่องจากความแตกต่างของเซลล์เหล่านี้ไปสู่ฟีโนไทป์ที่มีเยื่อหุ้มเซลล์มากขึ้น เป็นผลให้เซลล์เหล่านี้มักจะเข้าใจผิดว่าเป็นไตเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดเป็นหลอด [63,69].

พบว่าเซลล์ Sox9* อยู่ในวัยผู้ใหญ่ไตซึ่งเป็นเจ้าของความสามารถในการงอกขยายและความแตกต่างของเชื้อสายชั้นใต้ผิวหนังได้สูง [70] เหล่านี้เซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดส่วนใหญ่อยู่ในท่อใกล้เคียง และมีขั้วเยื่อบุผิวและขอบแปรง [68] เซลล์เหล่านี้แสดงออก CD133 และ Lgr4 มาร์กเกอร์ของเซลล์ต้นกำเนิด แต่มีการแสดงออกเชิงลบของ Pax-2 หรือเครื่องหมาย MSC ทั่วไป พวกมันสามารถแยกความแตกต่างออกเป็นทูบูลส่วนต้น ลูปของเฮนเล และส่วนท่อส่วนปลาย แต่ไม่สามารถแยกออกเป็นท่อรวม พบเซลล์ Sox9t ในระยะแรกของไตพัฒนาและหายไปอย่างรวดเร็วหลังคลอด พวกมันมีความสามารถในการแพร่ขยายสูงและมีส่วนสำคัญในการซ่อมแซมในท่อหลังไตบาดเจ็บ. เนื่องจากเซลล์เยื่อบุผิวส่วนใหญ่ ยกเว้นเซลล์ที่สะสมท่อและโกลเมอรูไลเป็นลูกหลานของเซลล์ Sox9t ในไต, การศึกษามีข้อโต้แย้งที่แตกต่างกันเกี่ยวกับการเพิ่มขึ้นของเซลล์ Sox9 plus หลังจากไตบาดเจ็บ. พวกเขาคิดว่าแม้ว่าลูกหลานส่วนใหญ่ของเซลล์ Sox9t จะไม่แสดงยีน Sox9 ตามปกติอีกต่อไปไต, เปิดใช้งานหลังจากไตบาดเจ็บ. นักวิจัยคิดว่าการกระตุ้น Sox9 แบบ de novo มากกว่าการขยายตัวของประชากร Sox9t ที่อาศัยอยู่มีส่วนช่วยในการฟื้นตัวของไต[68, 70, 71].

พบเซลล์ Pax-2t เซลล์ในส่วน S3 ของ nephron ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยฟีโนไทป์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะของเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อและการแสดงออกของตัวทำเครื่องหมายเซลล์ต้นกำเนิดและเซลล์มีเซนไคม์ เซลล์เหล่านี้มีความสามารถในการสร้างใหม่ สร้างความแตกต่าง และซ่อมแซมเนื้อเยื่อ พวกมันสามารถสร้างโครงสร้างคล้ายเนฟรอนสามมิติขึ้นใหม่ได้ ซึ่งรวมถึงโกลเมอรูไล ท่อใกล้เคียง ลูปของเฮนเล ท่อส่วนปลาย และท่อดักจับ แต่ไม่ใช่ท่อลำเลียง พวกมันยังสามารถอพยพไปยังพื้นที่ที่ได้รับบาดเจ็บและแยกตัวออกเป็นเซลล์เยื่อบุผิวท่อที่โตเต็มที่ในร่างกาย [3, 72, 73]

เซลล์ CD133* ที่มี MSC และไตเครื่องหมาย ESC อยู่ในโฆษณาคั่นระหว่างหน้าในผู้ใหญ่ไตเปลือกนอก เซลล์เหล่านี้สามารถแยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์เยื่อบุผิวหรือเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเติบโตเป็นโครงสร้างแบบท่อหรือหลอดเลือดที่ใช้งานได้ แต่มีความสามารถในการต่ออายุตัวเองที่จำกัด [10] เนื่องจากไม่แสดงเครื่องหมายเม็ดเลือด CD34 และ CD45 จึงอาจเป็นของไตต้นทาง. อย่างไรก็ตาม ยังมีการเสนอว่าเซลล์เหล่านี้อาจมีต้นกำเนิดมาจากประชากรที่มาจากไขกระดูก ซึ่งมีต้นกำเนิดมาจากไตกระโน้น. ดังนั้นพวกเขาจึงสูญเสียเครื่องหมายของเชื้อสายเม็ดเลือด

ซิสทานเช ทูบูโลซาสำหรับไต

• เซลล์ต้นกำเนิดจากไต/เซลล์ต้นกำเนิดในตุ่มและคั่นระหว่างไขกระดูก

ตุ่มไตเป็นช่องสำหรับไตผู้ใหญ่เซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิด[15,18,74-76]. เซลล์รูปแกนหมุน CD24*CD133* เหล่านี้แสดงเครื่องหมาย MSC ร่วมกัน เช่น สเต็มเซลล์แอนติเจน-1 (Sca-1) ​​และโปรตีนเยื่อบุผิว มีการออกฤทธิ์สูงของเทโลเมอเรส และสามารถแยกความแตกต่างออกเป็นสายเลือดชั้นผิวหนังและ เซลล์บุผนังหลอดเลือด [15,18]. เซลล์เหล่านี้ส่วนใหญ่จะอยู่ที่ส่วนนอกสุดของตุ่มใกล้กับทูบูล และบางเซลล์อยู่ติดกับพื้นผิวฐานของท่อ เซลล์เหล่านี้ยังสามารถพบได้ในเยื่อหุ้มสมองและไขกระดูกในระดับที่น้อยกว่า [15] หลังจากได้รับบาดเจ็บที่ไต พวกมันจะขยายพันธุ์และอพยพไปยังบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บเพื่อซ่อมแซมท่อส่งน้ำ ถึงแม้ว่าความสามารถในการกำเนิดของพวกมันจะถูกจำกัด

ลี และคณะ ยังพบว่ามีเซลล์ที่มีรูปร่างเป็นแกนหมุนด้วยไตเครื่องหมาย ESC ที่คั่นระหว่างไขกระดูก เซลล์เหล่านี้สามารถแยกความแตกต่างออกเป็นสายเลือดบุผนังหลอดเลือด osteoblastic และ tubular ในหลอดทดลอง ยิ่งไปกว่านั้น พวกมันยังสามารถแยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเซลล์ท่อ และรักษาการทำงานของไตหลังการบาดเจ็บที่ไตขาดเลือด [19]

• เซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนที่เหลืออยู่

เซลล์ต้นกำเนิดของไตในตัวอ่อนมนุษย์ไตอดีตกด CD24 และ CD133 และมีความสามารถในการต่ออายุตัวเองและความแตกต่างหลายสาย ชอบไตมากที่สุดเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิด, เซลล์เหล่านี้แสดง MSC และไตเครื่องหมาย ESC แต่ไม่ใช่เครื่องหมายเม็ดเลือด เช่น CD45 พวกเขาสร้างเนฟรอนดึกดำบรรพ์ของมนุษย์ในระยะแรก แต่จะหายไปอย่างค่อยเป็นค่อยไปในระหว่างการพัฒนาของเนฟรอนในขณะที่ส่วนที่เหลือไตESCs ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในเสาปัสสาวะของแคปซูลของ Bowman หมายถึง<2% of="" whole="" cells="" in="" the="" adult="">ไต[23]. อย่างไรก็ตาม เซลล์เหล่านี้สามารถแยกความแตกต่างออกเป็นหลายชนิดไต- เซลล์ที่อยู่อาศัยและแม้กระทั่งในสายเลือดชั้นนอก หลังจาก AKI การบริหารเซลล์ต้นกำเนิดของไตสามารถปรับปรุงการซ่อมแซมเนื้อเยื่อและกระตุ้นให้เกิดการฟื้นตัวของการทำงานของไตตลอดจนโครงสร้าง เพราะไตส่วนใหญ่เซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดมีฟีโนไทป์คล้ายกับตัวอ่อนไตเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิด, ไต CD24tCD133เซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดในผู้ใหญ่ไตทั้งหมดอาจมาจาก ESC ของไต [23]

• เซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดของไตและ MSCs ที่อยู่ในไต

MSC ประจำถิ่นยังถูกแยกออกจากผู้ใหญ่ไต. ลักษณะของพวกมันคล้ายกับของ ESC เซลล์เหล่านี้สามารถแยกความแตกต่างออกเป็นสายเลือดที่หลากหลาย ซึ่งรวมถึงสายเลือดของ mesodermal, เซลล์บุผนังหลอดเลือด และไฟโบรบลาสต์ที่สร้างอีริโทรพอยอิติน หลังจากไตได้รับบาดเจ็บพวกเขาอพยพเข้าสู่ไตและส่งเสริมการฟื้นตัวของการทำงานของไต [77-79] นักวิจัยบางคนเชื่อว่า MSC-like renalเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดในตัวอ่อนและตัวเต็มวัยไตเป็นเพียง MSCs ที่มีถิ่นที่อยู่ในไตรวมทั้งใน glomeruli, tubules, interstitium และ papilla [13] นอกจากนี้ยังมีการเสนอว่า MSCs ที่อาศัยในไตนั้นได้มาจากเซลล์ perivascular [60] ซึ่งจะอธิบายได้ว่าทำไมไตเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดสามารถแยกออกจากส่วนต่างๆ ของ . ได้ไตและรูปลักษณ์ที่เหมือน MSC ของพวกเขา

Pericytes ซึ่งเป็นเซลล์ผนังหลอดเลือดที่มีหน้าที่ในการสร้างเส้นเลือดใหม่ไต[80] ปรับฟีโนไทป์ของบุผนังหลอดเลือดและองค์ประกอบเมทริกซ์นอกเซลล์เพื่อทำให้หลอดเลือดมีเสถียรภาพ เซลล์ mesangial ถูกอธิบายว่าเป็น pericytes จำเพาะของโกลเมอรูลัส [81] ข้อสังเกต เครื่องหมายของเพอริไซต์บางตัว เช่น CD146 และ CD73 ยังแสดงอยู่ใน MSCs[13] ดังนั้น เพอริไซต์ซึ่งแสดงศักยภาพของความแตกต่างของสายเลือดชั้นเมโซเดอร์มอลจึงถูกมองว่าเป็นไตเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดและถือเป็น MSCs ประจำบริเวณผนังเส้นเลือดฝอย [13, 82-84]

เซลล์ Gli1 plus บางเซลล์รอบๆ หลอดเลือดซึ่งแสดงเครื่องหมาย MSC แบบทั่วไปถือเป็นเพอริไซต์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ พวกเขามีความสามารถในการสร้างความแตกต่างของ mesodermal ในไตและมีส่วนทำให้ไตพังผืด มีการเปิดเผยว่าประมาณร้อยละ 45 ของ myofibroblasts ในไตได้มาจากเซลล์คล้าย Glil* MSC[80] การศึกษาอื่นยังแสดงให้เห็นว่า pericytes เป็นแหล่งหลักของ myofibroblasts ในไต[85]. คำแนะนำเหล่านี้เซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดอาจมีผลข้างเคียงที่ไม่ดีนอกจากการซ่อมแซม

ประโยชน์ของก้านซิสแทนเช่สำหรับไต

• การหมุนเวียนเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูกไปยังไตผู้ใหญ่

มาจากไขกระดูกเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิด(BMDCs) สามารถปลดปล่อยจากไขกระดูกเข้าสู่กระแสเลือด จากนั้นจึงย้ายไปยังบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บเพื่อปรับปรุงการทำงานของไตหลังจากถูกดึงดูดโดยปัจจัยการเจริญเติบโตที่หลากหลายและไซโตไคน์อักเสบที่ปล่อยออกมาจากบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บ [53,{{1} }]. มีรายงานว่าในผู้ป่วยชายที่ได้รับไตการปลูกถ่ายจากผู้บริจาคเพศหญิงมี BMDC บางตัวที่มีโครโมโซม Y ในไตด้วยการแสดงออกของเซลล์เยื่อบุผิวท่อหรือฟีโนไทป์ของ podocyte นี่แสดงให้เห็นว่า BMDCs ที่หมุนเวียนสามารถกลับบ้านของไตและแยกออกเป็นเซลล์เยื่อบุผิวท่อและพอดไซต์ [91] อิมาซาวะและคณะ ยังพบว่าหลังจากการฉีด BMDCs ที่ติดฉลากโปรตีนเรืองแสงสีเขียว (EGFP) เข้าเส้นเลือดที่หางและการให้เลือดที่เพียงพอในเวลาต่อมาด้วย PBS เพื่อกำจัด EGFP plus ที่ไหลเวียนอยู่ในโกลเมอรูลี เซลล์ EGFP plus ที่เหลือจะแสดงลักษณะและเครื่องหมายหลายประการของเซลล์ mesangial ของไต จำนวนที่เพิ่มขึ้นในลักษณะที่ขึ้นกับเวลา ซึ่งบ่งชี้ว่า BMDC เป็นเจ้าของความสามารถในการโยกย้ายไปยังไตและทรานส์ดิฟเฟอเรนเชียลเป็นเซลล์ mesangial หลังจากไตอาการบาดเจ็บ [92]

มีรายงานว่า BMDC สามารถหลอมรวมกับเซลล์โซมาติก [93, 94] ซึ่งสามารถนำไปสู่การมีเครื่องหมาย BMDC และเครื่องหมายเซลล์โซมาติกในเซลล์เดียวกัน อย่างไรก็ตาม การศึกษาเหล่านี้ไม่สามารถอธิบายได้ว่าเซลล์บุผนังหลอดเลือด เซลล์เยื่อบุผิวท่อ เซลล์พอดไซต์ และเซลล์เยื่อหุ้มเซลล์ไตที่ตรวจพบในการศึกษานี้เกิดจากการเปลี่ยนสภาพหรือการหลอมรวมของเซลล์ [91, 92, 95-99] เพื่อที่จะตอบคำถามนี้ การศึกษาได้ดำเนินการปลูกถ่ายไขกระดูกจากหนูเพศเมียไปเป็นหนูเพศผู้ การมีอยู่ของโครโมโซม Y ของตัวทำเครื่องหมายโฮสต์ในท่อ Fah* ซึ่งเป็นเครื่องหมายผู้บริจาค จะบ่งบอกถึงการหลอมรวมของเซลล์ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าอย่างน้อยครึ่งหนึ่งของเซลล์เยื่อบุผิวท่อที่ได้มาจากไขกระดูกนั้นเกิดจากการหลอมรวมของเซลล์ อย่างไรก็ตาม Fah บวก Y- เซลล์เยื่อบุผิวแบบท่ออาจถูกสร้างขึ้นโดยการหลอมรวมของเซลล์ มากกว่าจากการเปลี่ยนแปลงโดยตรงของ BMDC เนื่องจากอาจเป็นผลมาจากการแบ่งตัวที่ลดลง การสูญเสียโครโมโซม Y หรือข้อจำกัดของการวิเคราะห์ส่วนของเนื้อเยื่อ 100].

หลังจากการบริหารให้ HSC ของหนูเมาส์เพศผู้ไปในหนูเมาส์ที่ขาดเลือดเพศเมีย มีเซลล์บางเซลล์แสดงฟีโนไทป์ของเซลล์รูปท่อที่ใกล้เคียงของไตและนำพาโครโมโซม Y ซึ่งบ่งชี้ว่า HSC สามารถคัดเลือกและถ่ายทอดผ่านเข้าไปในเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อ [87, 101,102] การศึกษาอื่นแสดงให้เห็นว่า HSC ยังสามารถทรานส์ดิฟเฟอเรนทิเอตไปเป็นเซลล์มีแซนเชียลของไต [103] เนื่องจากความถี่ของการหลอมรวมเซลล์นั้นหาได้ยากต่อเซลล์ไขกระดูก 10 องศา และจำนวนเซลล์ที่ได้มาจาก HSC นั้นมากเกินความถี่ของการหลอมรวมเซลล์อย่างมาก นักวิจัยเชื่อว่า HSCs ไม่น่าจะเกี่ยวข้องกับการหลอมรวมของเซลล์ แม้ว่าจะไม่สามารถสมบูรณ์ได้ ไม่รวม [87] อิการาชิ และคณะ พบว่าหลังจากให้ EGFP plus -bone marrow cells ในรูปแบบโปรเกรสซีฟ glomerulosclerosis หนู เซลล์ endothelial ของ glomerular จะแสดงเครื่องหมายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด PECAM-1 หรือ RECA-1 ด้วย colocalization ของ EGFP ซึ่งบ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมของ EPC ในการหมุนเวียนเซลล์บุผนังหลอดเลือดไต [104] การศึกษาอื่น ๆ ยังแสดงให้เห็นว่า EPCs ในผู้บาดเจ็บไตสามารถแยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์บุผนังหลอดเลือดและมีส่วนทำให้เกิดการสร้างเส้นเลือดฝอยในไต [89, 105-107] นักวิจัยเชื่อว่าเซลล์ที่ได้มาจาก EPC มีแนวโน้มที่จะทรานสดิฟเฟอเรนติเอตมากกว่าการหลอมรวมของเซลล์ เนื่องจากการรวมเซลล์เป็นเหตุการณ์ที่มีความถี่ต่ำมาก จำนวนเซลล์ที่ได้มาจาก EPC เกินความถี่ของการหลอมรวมเซลล์อย่างมาก นอกจากนี้ การหลอมรวมของเซลล์จะส่งผลให้สูญเสียการทำงานของเซลล์และการแสดงออกของ EGFP ลดลง ซึ่งขัดแย้งกับผลการรักษาที่สำคัญ[104] เอซเคอร์ร่าและคณะ พบว่าหลังจากการฉีด EGFP บวก -BMSCs เข้าหลอดเลือดดำที่หาง พวกมันให้ผลในการป้องกันไตต่อหนูเมาส์ที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน EGFP plus -BMSCs พบได้ในไตของหนูที่เป็นเบาหวานในขณะที่ตรวจไม่พบในหนูปกติ บ่งบอกว่าผู้บาดเจ็บไตสามารถรับสมัคร BMSCs [41] การศึกษาอื่นแสดงให้เห็นว่าหลังจากย้ายไขกระดูกของหนูแรทที่มี EGFP บวกไปเป็นหนูป่า BMSC จะทรานสดิฟเฟอเรนเชียลไปเป็นเซลล์ mesangial เพื่อให้การสนับสนุนโครงสร้างสำหรับเส้นเลือดฝอยในไต [108] การศึกษาอื่นๆ ยังแสดงให้เห็นว่า BMSC สามารถทรานส์ดิฟเฟอเรนทิเอตไปเป็นพอดไซต์, เซลล์มีเซนเชียล, เซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อ ฯลฯ ทั้งในหลอดทดลองหรือในร่างกาย [88,109-111] แม้ว่าการหลอมรวมของเซลล์เป็นเหตุการณ์ที่มีความถี่ต่ำและขัดแย้งกับผลการรักษาที่มีนัยสำคัญ แต่ก็ไม่สามารถยกเว้นได้โดยสิ้นเชิงเมื่อพิจารณาว่าเป็นโหมดการซ่อมแซม

พืชผักชนิดหนึ่งสำหรับไต

คลิกที่นี่เพื่อเป็นส่วนหนึ่ง Ⅲ