ความแตกต่างทางเพศในความเหนื่อยล้าหลังออกกำลังกายและการทำหน้าที่ของโรคไข้สมองอักเสบจากอาการปวดกล้ามเนื้อ/กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง ตอนที่ 1

เพื่อประเมินความแตกต่างทางเพศทางพฤติกรรมทางชีวภาพในกลุ่มอาการไข้สมองอักเสบ/กล้ามเนื้ออ่อนแรงเรื้อรัง (ME/CFS) โดยใช้วิธีการออกกำลังกายที่มีภาระต่ำ หญิง 22 รายและชาย 15 รายที่มี ME/CFS และกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ 14 ราย ได้รับการทดสอบการเดินหกนาทีสองครั้ง มีกำหนดการประเมินรายวัน 15 ครั้งสำหรับระดับความเหนื่อยล้าและการทำงาน และการตรวจติดตามหัวใจ การทดสอบการเดินหกนาทีดำเนินการในวันที่ 8 และ 9 กลุ่ม ME/ CFS แสดงความเหนื่อยล้าโดยรายงานตนเองในระดับสูงและการทำงานของร่างกายบกพร่อง ในขณะที่การควบคุมที่ดีไม่แสดงอาการเหนื่อยล้าหรือความผิดปกติของการทำงาน ในผู้ป่วย ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญหลังการออกกำลังกายสำหรับความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจ (HRV) อย่างไรก็ตาม อัตราการเต้นของหัวใจลดลงในผู้ชาย ME/CFS ตั้งแต่วันที่ 14 ถึงวันที่ 15 (p=0.046) ผู้ป่วยหญิงมีความเหนื่อยล้าเพิ่มขึ้น (p=0.006) หลังจากการทดสอบการเดินครั้งแรก แต่มีความลาดชันลดลง (p=0.008) ในความเหนื่อยล้าหลังการทดสอบการเดินครั้งที่สอง ผู้ป่วยชายมีข้อจำกัดในการรายงานตนเองลดลงในช่วงหลายวันหลังการออกกำลังกาย (p= 0.046) กลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีมีหลักฐานว่า HRV ลดลงหลังการทดสอบการเดินตั้งแต่วันที่ 9–14 (p=0.038) การศึกษานำร่องนี้ไม่ได้ยืนยันสมมติฐานที่ว่าผู้หญิงเมื่อเทียบกับผู้ชายจะแสดงการออกกำลังกายที่ฟื้นตัวได้ช้ากว่าโดยใช้มาตรการอัตโนมัติหรือการรายงานตนเอง (เช่น ความเหนื่อยล้า) อาจจำเป็นต้องมีการทดสอบที่ไวต่อการออกแรงมากขึ้นเพื่อบันทึกความผิดปกติหลังการออกแรงที่ยืดเยื้อใน ME/CFS

Cistanche สามารถทำหน้าที่เป็นสารต่อต้านความเหนื่อยล้าและเสริมความแข็งแกร่ง และการศึกษาเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่ายาต้มของ Cistanche tubulosa สามารถปกป้องเซลล์ตับในตับและเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เสียหายในหนูว่ายน้ำที่มีน้ำหนักมากได้อย่างมีประสิทธิภาพ ควบคุมการแสดงออกของ NOS3 และส่งเสริมไกลโคเจนในตับ การสังเคราะห์จึงออกฤทธิ์ต้านความเมื่อยล้า สารสกัด Cistanche tubulosa ที่อุดมไปด้วยฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์สามารถลดระดับครีเอทีนไคเนสในซีรั่ม, แลคเตตดีไฮโดรจีเนส และระดับแลคเตตได้อย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มระดับฮีโมโกลบิน (HB) และระดับกลูโคสในหนู ICR และอาจมีบทบาทในการต่อต้านความเหนื่อยล้าโดยการลดความเสียหายของกล้ามเนื้อ และชะลอการเสริมกรดแลคติคเพื่อกักเก็บพลังงานในหนู เม็ด Cistanche Tubulosa แบบผสมช่วยยืดเวลาการว่ายน้ำแบบรับน้ำหนักได้อย่างมีนัยสำคัญ เพิ่มการสำรองไกลโคเจนในตับ และลดระดับยูเรียในซีรั่มหลังการออกกำลังกายในหนู ซึ่งแสดงฤทธิ์ต้านความเมื่อยล้า ยาต้มของ Cistanchis สามารถปรับปรุงความอดทนและเร่งการกำจัดความเหนื่อยล้าในหนูที่ออกกำลังกายและยังสามารถลดระดับความสูงของครีเอทีนไคเนสในซีรั่มหลังการออกกำลังกายอย่างหนักและรักษาโครงสร้างพื้นฐานของกล้ามเนื้อโครงร่างของหนูให้เป็นปกติหลังการออกกำลังกายซึ่งบ่งชี้ว่ามีผลกระทบ เสริมสร้างความแข็งแรงทางร่างกายและต้านความเมื่อยล้า นอกจากนี้ Cistanchis ยังช่วยยืดอายุการรอดชีวิตของหนูที่ได้รับพิษไนไตรท์ได้อย่างมาก และเพิ่มความทนทานต่อภาวะขาดออกซิเจนและความเหนื่อยล้า

คลิกที่เหนื่อย

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

คำย่อ

เกณฑ์ข้อมูล AIC Akaike

AR(1) ลำดับแรกอัตโนมัติแบบถดถอย

ซีเอส คอมพาวด์ สมมาตร

คลื่นไฟฟ้าหัวใจ ECG

ระดับความรุนแรงของความเหนื่อยล้า FSS

อัตราการเต้นของหัวใจ

ความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจ HRV

ME/CFS โรคไขสันหลังอักเสบจากกล้ามเนื้อ/กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง

PEM อาการป่วยไข้หลังออกกำลังกาย

สเกลย่อยฟังก์ชันฟิสิคัล PFS SF-36

RMSSD Root หมายถึงกำลังสองของผลต่างต่อเนื่องกัน

ทีโออีพี โทพลิทซ์

สหประชาชาติไม่มีโครงสร้าง

สหรัฐอเมริกา

อาการป่วยไข้หลังออกแรง (PEM) ซึ่งหมายถึงอาการที่เพิ่มขึ้นเป็นเวลานานหลังการออกกำลังกายเป็นอาการหลักที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอลงของโรคไข้สมองอักเสบ/กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง (ME/CFS)1 PEM อาจทำให้เกิดอาการปวดและเหนื่อยล้าเพิ่มขึ้น2–6 การตอบสนองของหัวใจและปอดผิดปกติต่อการออกกำลังกาย7–9 และการเปลี่ยนแปลงด้านลบต่อการทำงานของการรับรู้10,11 ผลกระทบด้านพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับ PEM ใน ME/CFS เกิดขึ้นอย่างเด่นชัดที่สุดในช่วงระยะเวลาฟื้นตัวหลังการออกแรง ในการศึกษา PEM ที่รายงานตนเองหลังจากการทดสอบการออกกำลังกายสูงสุด12 พบว่า 85% ของกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีระบุว่าฟื้นตัวเต็มที่ภายใน 24 ชั่วโมง ตรงกันข้ามกับ 0% ของผู้ป่วย ME/CFS แม้ว่ากลุ่มควบคุมทั้งหมดจะฟื้นตัวภายใน 2 วัน แต่ผู้ป่วย CFS 60% รายงานว่าต้องใช้เวลา 5 วันหรือมากกว่านั้นในการฟื้นตัวจากการทดสอบอย่างสมบูรณ์ นอกจากนี้ ในการค้นพบที่ไม่ได้เผยแพร่จากการศึกษาเชิงสังเกตของ ME/CFS13 พบความแตกต่างทางเพศที่มีนัยสำคัญใน PEM ที่ผู้ป่วยรายงาน ซึ่งบ่งชี้ว่า PEM มีระยะเวลานานกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (ตั้งแต่หลายชั่วโมงไปจนถึงหลายวัน) ในเพศหญิงมากกว่าเพศชาย (p{ {21}}.004) จากการเปรียบเทียบ ความรุนแรงของความเมื่อยล้าโดยรวม ซึ่งเป็นอาการสำคัญของ ME/CFS ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างเพศหญิงและชาย

ความผิดปกติของระบบอัตโนมัติของหัวใจหลังการออกกำลังกายใน ME/CFS ถูกพบในการทดสอบการออกกำลังกายสูงสุดซ้ำสองวัน เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ 14,15 ระยะเวลาการฟื้นตัวหลังจาก 2- วันตามเกณฑ์การออกกำลังกายซ้ำมีแนวโน้มที่จะเปิดเผยการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสรีรวิทยา2–4,9 อย่างเห็นได้ชัด เนื่องจาก PEM ที่คงอยู่ ซึ่งเริ่มแรกในระหว่างการทดสอบครั้งแรก จากนั้นรุนแรงขึ้นในระหว่างการทดสอบครั้งที่ 2 ในกลุ่มควบคุมที่ดี การฟื้นตัวเต็มที่จะเกิดขึ้นระหว่างการทดสอบที่ 1 และการทดสอบที่ 214,15 ในการศึกษาการออกกำลังกายเมื่อเร็วๆ นี้ ผู้ป่วย ME/CFS 16 รายและกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ 10 ราย ได้รับการอบอุ่นร่างกายต่ำกว่าระดับสูงสุด ตามด้วยการทดสอบการออกกำลังกายหัวใจและปอดเป็นเวลาสองวันติดต่อกัน ผลกระทบกลุ่มที่มีนัยสำคัญถูกระบุในการลดอัตราการฟื้นตัวของอัตราการเต้นของหัวใจหลังออกกำลังกาย (HRR) ในผู้ป่วย ME/CFS นอกจากนี้ ในการศึกษาแบบมีกลุ่มควบคุมใน ME/CFS การทดสอบการออกกำลังกายด้วยจักรยานต่ำกว่าระดับสูงสุดส่งผลให้การกระตุ้นพาราซิมพาเทติกลดลงในระหว่างการฟื้นตัว เช่น HRR ที่ช้าลงและความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจ (HRV) ในกลุ่ม ME/CFS ต่ำลง17

เมื่อพิจารณาจากภาระวิชาที่สูงและความท้าทายด้านลอจิสติกส์ของการทดสอบการออกกำลังกายสูงสุด การศึกษาความเป็นไปได้นำร่องนี้ใช้การทดสอบการเดินหกนาทีภาระเล็กน้อยเพื่อกระตุ้นให้เกิดความผิดปกติหลังการออกกำลังกายใน ME/CFS โดยเห็นได้จากระดับความสูงของความเมื่อยล้าและความผิดปกติของระบบอัตโนมัติของหัวใจ การทดสอบการออกกำลังกายต่ำกว่าระดับดังกล่าวอาจสามารถแยกแยะ ME/CFS ออกจากการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ และขยายกลุ่มผู้เข้าร่วมการวิจัยในประชากรกลุ่มนี้ให้รวมผู้ป่วยที่ร่างกายอ่อนแอซึ่งอาจไม่สามารถทดสอบการออกกำลังกายสูงสุดได้18 เราตั้งสมมติฐานว่าการทดสอบการเดินหกนาทีด้วยความพยายามสูงสองครั้ง (นำหน้าด้วยท่านั่งยองเข่าที่ทำให้เหนื่อยล้า 30 วินาที) ดำเนินการในวันติดต่อกันในวิชา ME/CFS จะแสดงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่มากขึ้นและการฟื้นตัวที่ช้ากว่าในการพักผ่อนขั้นพื้นฐานในเพศหญิง เมื่อเทียบกับผู้ชายที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดหัวใจ การทำงานอัตโนมัติและการแก้ไขอาการ กลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีถูกรวมไว้เพื่อเปรียบเทียบแนวโน้มหลังการออกกำลังกายในมาตรการอัตโนมัติและพฤติกรรมกับกรณี ME/CFS การศึกษานี้ใช้การมีส่วนร่วมทั้งแบบตัวต่อตัวและที่บ้าน

วิธีการ

การสรรหาผู้เข้าร่วมขนาดกลุ่มตัวอย่างเป้าหมายพื้นฐานคือผู้เข้าร่วมที่ลงทะเบียน 40 คน โดยมีเป้าหมายเพื่อให้บรรลุผล หลังจากคาดหวังการออกจากงาน 20% กลุ่มตัวอย่างปลายทาง 32 ราย (ชาย 11 ราย หญิง 21 ราย) เนื่องจากผู้ป่วย ME/CFS 70–80% เป็นเพศหญิง การเปลี่ยนไปใช้การเยี่ยมเยียนระยะไกลไม่ได้เปลี่ยนเป้าหมายการสรรหาบุคลากรของเรา

ข้อมูลเบื้องต้น (N=73) จากห้องปฏิบัติการของ PI ระบุว่าคะแนน PEM ที่รายงานด้วยตนเองที่การตรวจวัดพื้นฐานขณะพัก (ความถี่ x การจัดอันดับความรุนแรงของ PEM) มีความสัมพันธ์เชิงบวก (p<0.05) with fatigue ratings taken immediately after and 10 min after completion of a standard low exertion six-minute walk test. Fatigue scores at baseline increased at both 10- (p= 0.013) and 20-min (p= 0.005) after completion of the walk test. By comparison, in healthy subjects, the six-minute walk test is associated with lower post-walk fatigue20. This preliminary data suggests that the abnormal symptom exacerbations characteristic of PEM can be provoked and confirmed by patients after a brief, low-effort exercise task as proposed.

การรับสมัครในสหรัฐอเมริกา (US) เริ่มในเดือนกันยายน 2017 และสิ้นสุดในเดือนกุมภาพันธ์ 2022 การศึกษาในขั้นต้นจำเป็นต้องมีการเยี่ยมชมด้วยตนเอง (n1=24) อย่างไรก็ตาม ในปีต่อๆ มา มีเพียงการเยี่ยมเยียนระยะไกลเท่านั้น (n2=28) อาสาสมัครด้วยตนเองได้รับคัดเลือกผ่านการโฆษณาในท้องถิ่น และผู้เข้าร่วมที่ลงทะเบียนจากระยะไกลก็เข้าถึงได้ผ่านการโฆษณาระดับชาติ วิธีการรับสมัครผู้เข้าร่วมแบบกำหนดเป้าหมาย ได้แก่ การโฆษณาทางอินเทอร์เน็ตไปยังองค์กรผู้ป่วยขนาดใหญ่ (เช่น Health Rising, Solve ME/CFS Initiative) และการอ้างอิงจากการปฏิบัติงานเฉพาะทางของ CFS ของดร. ซูซาน เลวีน ซึ่งเป็นคนในพื้นที่ของสถานที่ศึกษา นี่เป็นตัวอย่างที่สะดวก

การมีส่วนร่วมในการศึกษาวิจัยที่บ้านเริ่มต้นในปี 2019 เนื่องจากการรับสมัครที่ช้า และต่อมายังคงมีข้อจำกัดในการแพร่ระบาดตั้งแต่ปี 2020 ถึง 2022 ด้วยการมีส่วนร่วมที่บ้าน การศึกษานี้จึงมีแนวโน้มที่จะรับสมัครผู้ป่วยที่พิการและต้องกลับบ้าน21 สำหรับอาสาสมัครผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี การรับสมัครจะดำเนินการผ่านประกาศภายในที่โพสต์ไว้ในประกาศออนไลน์รายสัปดาห์ของมหาวิทยาลัย Stony Brook เท่านั้น

การคัดกรองเบื้องต้นการคัดกรองเบื้องต้นของผู้สนใจเข้าร่วมเพื่อรับสิทธิ์ในการศึกษาดำเนินการโดยพยาบาลโครงการ (PB, MM) โดยใช้การสัมภาษณ์ทางโทรศัพท์ที่ได้รับการตรวจสอบแล้ว เกณฑ์การคัดเลือกคือ: (ก) อายุระหว่าง 21 ถึง 6523,24 ปี; (b) อาการ CFS จากฟูกูดะ รวมถึงอาการเหนื่อยล้าที่ไม่สามารถอธิบายได้เป็นเวลา 6 เดือน บวกด้วยอาการรอง 4/8 เช่น ความจำหรือสมาธิที่แตกต่างกัน การนอนหลับไม่สดชื่น เจ็บคอ ปวดศีรษะ ปวดกล้ามเนื้อ ปวดข้อ ต่อมน้ำเหลืองอ่อน โพสต์ - อาการป่วยไข้จากการออกกำลังกาย; และ (ค) ไม่มีโรคประจำตัว เพื่อให้เป็นไปตามเกณฑ์อาการ CFS แต่ละอาการจาก 4 อาการจะต้องได้รับการรับรองด้วยความถี่ "บางครั้ง" หรือมากกว่า และความรุนแรงเป็น "ปานกลาง" หรือสูงกว่า ผู้สัมภาษณ์ทางโทรศัพท์ระบุว่าการยกเว้นทางการแพทย์สำหรับความเหนื่อยล้าอันเนื่องมาจากสภาวะทางการแพทย์ที่รายงานด้วยตนเอง เช่น ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำที่ไม่ได้รับการรักษา24 นอกจากนี้ บุคคลจะถูกแยกออกหากพวกเขาใช้ยาที่เปลี่ยนแปลงหัวใจ (เช่น beta-blockers และ antidepressants) ความผิดปกติทางจิตเวชแบบยกเว้น ได้แก่ โรคจิตหรือแอลกอฮอล์/สารเสพย์ติดภายในสองปีก่อนที่จะเริ่มมีอาการป่วยและในเวลาต่อมา และภาวะซึมเศร้าในปัจจุบันหรือในอดีตที่มีอาการเศร้าโศกหรือโรคจิตภายใน 5 ปีก่อนเริ่มมีอาการ CFS หรือเมื่อใดก็ได้หลังจากนั้น 24

การคัดกรองผู้เข้าร่วมที่คาดว่าจะมีสุขภาพดีดำเนินการโดยพยาบาลโครงการ (PB, MM)22 บุคคลที่มีสุขภาพดีที่ระบุตัวตนได้เหล่านี้จะต้องมีอายุ 21–65 ปี และได้รับการยกเว้นหากพวกเขารายงานว่ามีอาการป่วยเรื้อรัง ไม่ว่าจะทางการแพทย์หรือจิตเวช และ/หรือกำลังรับประทานยาตามใบสั่งแพทย์สำหรับการเจ็บป่วยที่กำลังดำเนินอยู่ อาสาสมัครที่ศึกษาทั้งหมดถือว่ามีความสามารถทางร่างกายในการออกกำลังกายและเต็มใจที่จะสวมเครื่องวัดหัวใจ

ขั้นตอน.ขั้นตอนการศึกษา (รูปที่ 1) รวมถึง: (ก) การคัดกรองทางโทรศัพท์เพื่อมีสิทธิ์ของผู้เข้าร่วม ตามด้วยการส่งไปรษณีย์ทางบก การกรอก และการส่งคืนแบบฟอร์มแสดงความยินยอมและแบบสอบถามมาตรฐาน (พื้นฐานก่อนการศึกษาเท่านั้น); (b) การส่งเครื่องตรวจหัวใจทางไปรษณีย์และการส่งคืนหลังจากการรวบรวมข้อมูลเสร็จสิ้น (c) 15 วันของการจัดอันดับความเหนื่อยล้าออนไลน์และข้อจำกัดด้านการทำงาน และการตรวจติดตาม HRV ที่บ้าน (10 นาที/วัน) (d) คำแนะนำจากเจ้าหน้าที่ (ด้วยตนเองหรือทางโทรศัพท์) โดยใช้ระเบียบการแบบเป็นขั้นตอนที่เป็นลายลักษณ์อักษรเพื่อแนะนำผู้เข้าร่วมแต่ละรายตลอดขั้นตอนการศึกษา

คำแนะนำสำหรับผู้เข้าร่วมรวมถึงการติดเครื่องวัดหัวใจ การใช้เว็บไดอารีออนไลน์ และการทำท่าสควอชเข่าและการทดสอบการเดินทั้งสองครั้ง ผู้เข้าร่วมถูกขอให้งดเว้นจากคาเฟอีนและออกกำลังกายอย่างหนักเป็นเวลา 24 ชั่วโมง และงดรับประทานอาหารเป็นเวลา 3 ชั่วโมงก่อนการทดสอบการเดิน มีคำแนะนำพร้อมวิดีโอสาธิตการทำท่าสควอชเข่าด้วยตนเอง:

ยืนโดยให้เท้าของคุณกว้างกว่าสะโพกเล็กน้อย นิ้วเท้าชี้ออกไปด้านนอกเล็กน้อย น้ำหนักของคุณควรอยู่ที่ส้นเท้าและอุ้งเท้าราวกับว่าคุณถูกวางลงกับพื้น (ราวกับกำลังจะนั่งลง) ตอนนี้มองตรงไปข้างหน้าและเลือกจุดบนผนังตรงหน้าคุณ มองจุดนี้ตลอดเวลาที่คุณนั่งยองๆ อย่ามองลงไปที่พื้นหรือมองขึ้นไปที่เพดาน ขณะที่คุณย่อตัว ให้รักษาร่างกายส่วนบนให้ตรง อย่าก้มไปข้างหน้า พร้อม. ไปข้างหน้า.

สควอชเข่า 30 วินาที มีจุดมุ่งหมายเพื่อเพิ่มแรงกระแทก ตามด้วยความพยายามสูงสุด ("เดินให้เร็วที่สุด") การทดสอบการเดินหกนาทีที่กำหนดไว้สำหรับวันที่ 8 และ 9 หลักสูตรการเดินแบบวัดด้วยเทปที่บ้าน ประกอบด้วยรอบซ้ำๆ บนเส้นทางที่ค่อนข้างตรง เช่น อนุญาตให้ซิกแซกได้ ส่วนทางตรงมีความยาวแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับโครงร่างของบ้าน งานการออกกำลังกายซ้ำเหล่านี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อกระตุ้น PEM เนื่องจากผลกระทบหลังการออกแรงอาจเป็นผลมาจากความพยายามทางกายภาพที่ค่อนข้างน้อยในบุคคล ME/CFS18 การศึกษานี้ได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการการวิจัยที่เกี่ยวข้องกับมนุษย์ของมหาวิทยาลัย Stony Brook และผู้เข้าร่วมทุกคนให้ความยินยอมโดยแจ้งให้ทราบ วิธีการทั้งหมดได้ดำเนินการตามแนวทางและข้อบังคับที่เกี่ยวข้อง

แบบสอบถามมาตรฐานระดับความรุนแรงของความเหนื่อยล้า (FSS) การวัดผลกระทบของความเหนื่อยล้าต่อการทำงานนี้ประกอบด้วยเก้ารายการที่ได้รับการจัดอันดับตามระดับคะแนนประเภทลิเวิร์ตเจ็ดจุด โดยหนึ่งรายการบ่งชี้ว่าไม่มีความบกพร่องใด ๆ และเจ็ดรายการบ่งชี้ถึงความบกพร่องอย่างรุนแรง (ช่วงคะแนน: 1.00–7. 00) ในการศึกษาเพื่อการตรวจสอบเบื้องต้น26 ความสอดคล้องภายในสำหรับ FSS นั้นดีเยี่ยม (ของ Cronbach =0.80) และระดับความแตกต่างอย่างชัดเจนระหว่างผู้ป่วยและกลุ่มควบคุม มาตราส่วนที่แนะนำสำหรับใช้ใน CFS27 มีความสอดคล้องของอัลฟาสูงในกลุ่มตัวอย่างของเรา (Cronbach's =0.87)

สเกลย่อยฟังก์ชันทางกายภาพ SF-36 (PFS) PFS28 ของ SF-36 วัดข้อจำกัดทางกายภาพของสุขภาพที่ไม่ดีในระดับ 0 ถึง 100 โดยที่ 0 บ่งชี้ว่าถูกจำกัดในทุกกิจกรรม รวมถึงตนเองขั้นพื้นฐาน การดูแลและ 100 บ่งชี้ว่าไม่มีข้อจำกัด PFS ประกอบด้วยสิบรายการ และแต่ละรายการจะได้รับคะแนนตามข้อจำกัดที่รับรู้โดยบุคคลที่ทำการสำรวจ คะแนนรายการ (1, 2 หรือ 3) จะถูกนำมารวมกันเพื่อให้ได้คะแนนรวม ค่าเชิงบรรทัดฐานมีให้สำหรับ PFS สำหรับประชากรสหรัฐอเมริกา ระดับย่อยนี้แสดงให้เห็นความสอดคล้องภายในที่ดี (มากกว่าหรือเท่ากับ 0.81 ของครอนบาค) ในการศึกษาไซโครเมทริก28 และตัวอย่างของเรา ( =0.88)

เว็บไดอารี่ออนไลน์ (วันที่ 1 ถึงวันที่ 15)เว็บไดอารีออนไลน์ (StudyTrax, Inc., Macon, Georgia) มีกำหนดการทุกวันและแนะนำให้ผู้เข้าร่วมให้คะแนนความรุนแรงของความเมื่อยล้าและข้อจำกัดของกิจกรรม 3 ประเภทสำหรับกิจกรรมในการทำงานและที่บ้านเมื่อสิ้นสุดวันเรียนแต่ละวัน (งาน การดูแลบ้าน การออกกำลังกาย) ทั้งความรุนแรงของความเมื่อยล้าและขีดจำกัดของกิจกรรมเป็นตัวแปรลำดับที่มีค่าจำนวนเต็มตั้งแต่ 0 (ไม่มี/ไม่มีขีดจำกัด) ถึง 10 (ขีดจำกัดสูงสุด/สำคัญ)

มาตรการที่มีวัตถุประสงค์ย่อเข่า สควอชเข่าเป็นการฝึกแบบใช้แรงต้านประเภทหนึ่งที่แสดงให้เห็นว่าเพิ่มการรับรู้ถึงทั้งความพยายามและความเหนื่อยล้า เช่น ในประชากรที่มีสุขภาพดี กำหนดท่าสควอชเข่าสามสิบวินาทีทันทีก่อนการทดสอบการเดินแต่ละครั้งเป็นเวลาหกนาที เพื่อเพิ่มความเมื่อยล้าหลังการออกแรงและความผิดปกติของระบบอัตโนมัติที่อาจเกิดขึ้นจากการทดสอบการเดิน

การทดสอบการเดินหกนาที นี่คือการทดสอบสมรรถภาพการทำงานในระดับย่อยสูงสุด ซึ่งจะวัดระยะทางที่เดินในช่วงเวลาหกนาที การทดสอบนี้เป็นการวัดความทนทานต่อการออกกำลังกายที่มีประโยชน์และทำซ้ำได้ ซึ่งไม่จำเป็นต้องใช้อุปกรณ์ราคาแพง31 เพื่อเพิ่มผลกระทบหลังการออกแรง ผู้ถูกทดสอบได้รับคำสั่งให้ "เดินให้เร็วที่สุด

เครื่องวัดอัตราการเต้นของหัวใจ (วันที่ 1 ถึงวันที่ 15) ความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจ (HRV) และอัตราการเต้นของหัวใจ (HR) เป็นการวัดการทำงานของระบบอัตโนมัติของหัวใจโดยไม่รุกราน ตัวแปรทั้งสองถูกคำนวณผ่านคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) ที่รวบรวมด้วยเครื่องวัดหัวใจผู้ป่วยนอกมัลติฟังก์ชั่นระดับการวิจัย (eMotion Faros 180; MegaElectronics, Kuopio, ฟินแลนด์) ข้อมูล ECG ถูกรวบรวมที่อัตราการสุ่มตัวอย่าง 500 Hz โดยใช้ 3- การกำหนดค่าลีด ข้อมูลถูกส่งออกเพื่อการวิเคราะห์ในชุดการวิเคราะห์ Kubios HRV (เวอร์ชัน 3) สำหรับการตรวจจับ R-peak การตรวจสอบสิ่งแปลกปลอมด้วยสายตา (เช่น การเต้นที่ไม่ใช่ไซนัส การเคลื่อนไหว) และการคำนวณ HRV ตรวจพบ R-peaks โดยใช้อัลกอริธึม Pan-Tompkins ที่แก้ไขแล้ว อาร์ติแฟกต์ที่ตรวจพบได้รับการแก้ไขโดยการแทนที่อาร์ติแฟกต์ด้วยค่าที่ประมาณไว้ผ่านการประมาณค่าลูกบาศก์สไปน์

จากนั้นจึงคำนวณค่าเฉลี่ยกำลังสองของผลต่างต่อเนื่อง (RMSSD) เพื่อประมาณค่า HRV RMSSD สะท้อนถึงความแปรปรวนแบบจังหวะต่อจังหวะของอัตราการเต้นของหัวใจ และเป็นการวัดโดเมนเวลาหลักที่ใช้ในการประมาณการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากสื่อทางช่องคลอดซึ่งสะท้อนให้เห็นใน HRV34 เพื่อให้ใกล้เคียงกับการตั้งค่ามาตรฐาน ผู้เข้าร่วมที่บ้านจะรวบรวมข้อมูล HR ทุกวันขณะนั่งอยู่บนเก้าอี้ที่สะดวกสบายเป็นเวลาสิบนาทีในตอนเย็นระหว่างเวลา 19.00 น. ถึง 21.00 น. ผู้เข้ารับการทดสอบได้รับคำสั่งให้อยู่ใน "ช่วงเวลาที่เงียบสงบ" (ไม่มีกิจกรรมอื่น รวมถึงทีวี ) ระหว่างการประเมิน HRV ขณะพัก

เครื่องตรวจวัดหัวใจขนาดบี๊บขนาดเล็กนี้ถูกส่งไปยังผู้เข้าร่วมแต่ละคน การวางตำแหน่งอิเล็กโทรดที่เหมาะสมได้รับคำแนะนำจากคำแนะนำที่เป็นลายลักษณ์อักษรและรูปภาพ และยืนยันด้วยการโทรศัพท์ของเจ้าหน้าที่ไปยังผู้เข้าร่วมแต่ละคน สอดคล้องกับคำแนะนำ 35 ช่วงเวลาระหว่างจังหวะที่บันทึกไว้เป็นเวลาห้านาที (หรือมากกว่า) นั้นเพียงพอที่จะประมาณการไหลออกของพาราซิมพาเทติกไปยังหัวใจ 36 ข้อมูลสองนาทีแรกถูกยกเลิกเพื่อให้เป็นช่วงที่เคยชินกับสภาพแวดล้อม

การวิเคราะห์ข้อมูล.ข้อมูลรายวันสำหรับการวัดทั้งหมดถูกรวบรวมตั้งแต่วันที่ 1 ถึงวันที่ 15 สำหรับการวัดอัตโนมัตของ HR อัตราความเมื่อยล้า (0–10) และการจัดอันดับ (0–10) ของข้อจำกัดการทำงานที่เกี่ยวข้องกับงาน การดูแลทำความสะอาด และข้อจำกัดในการออกกำลังกาย วันที่ 1 ถึงวันที่ 8 เป็นวันพื้นฐานและวันที่ 9 ถึงวันที่ 15 เป็นวันทดสอบการเดินและหลังการทดสอบ ค่า "พื้นฐาน" คือค่าเฉลี่ยสำหรับแต่ละตัวแปรตั้งแต่วันที่ 1 ถึงวันที่ 8 การวิเคราะห์ที่เน้นไปที่ข้อมูลพื้นฐานรวม (วันที่ 1-8) และข้อมูลสำหรับแต่ละวันตั้งแต่วันที่ 9 ถึงวันที่ 15 ตัวแปรผลลัพธ์ทั้งหมดจะถือว่าต่อเนื่องกัน ตัวแปรเพื่อวิเคราะห์แนวโน้มเชิงเส้นในช่วงเวลาหนึ่ง

แบบจำลองเอฟเฟกต์แบบผสมเชิงเส้นแบบแยกชิ้น 37 ถูกนำมาใช้ในการวิเคราะห์ข้อมูลตามยาวรายวัน (HRV, HR, ความรุนแรงของความเมื่อยล้า และข้อจำกัดของกิจกรรมสามประเภท) เพื่อเปรียบเทียบความแตกต่างในการวัดรายวันระหว่างเพศหญิงและชายในกลุ่ม ME/CFS ผลกระทบคงที่ที่ปรับในแบบจำลองได้แก่ เพศ ตัวแปรเวลา ตัวแปรเส้นโค้งเวลา เงื่อนไขปฏิสัมพันธ์ระหว่างเพศและเวลา และเงื่อนไขปฏิสัมพันธ์ระหว่าง ตัวแปรกระดูกสันหลังเพศและเวลา เวลาเป็นตัวแปรต่อเนื่องที่มีค่าจำนวนเต็ม 0 ถึง 7 เพื่อแสดงเส้นฐาน (0) และจุดเวลาตั้งแต่วันที่ 9 (1) ถึงวันที่ 15 (7) เส้นโค้งเวลายังเป็นตัวแปรต่อเนื่องที่มีค่า 0 ถึง 7 เพื่อแบ่งเวลาออกเป็น 2 ส่วน จุดพักในแนวโน้มเชิงเส้นถูกตัดสินใจโดยใช้แบบจำลองสถิติความดีของฟุตที่เล็กที่สุด 38 ในทำนองเดียวกัน แบบจำลองเอฟเฟกต์แบบผสมเชิงเส้นแบบชิ้นพร้อมการปรับสำหรับกลุ่มการรักษาถูกนำมาใช้เพื่อเปรียบเทียบข้อมูลรายวันระหว่าง ME/CFS และกลุ่มควบคุมสุขภาพ ตามเกณฑ์ข้อมูลของ Akaike (AIC) โครงสร้างความแปรปรวนร่วมเพื่อสร้างแบบจำลองความสัมพันธ์ระหว่างการวัดตามยาวจากผู้ป่วยรายเดียวกันจะถูกเลือกจากสมมาตรแบบผสม (CS) การถดถอยอัตโนมัติลำดับที่หนึ่ง (AR(1)) Toeplitz (TOEP) และแบบไม่มีโครงสร้าง ( สหประชาชาติ) การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้ SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC) และกำหนดระดับนัยสำคัญไว้ที่ 0.05

ผลลัพธ์

ลักษณะผู้เข้าร่วมจากบุคคลที่คัดกรองทางโทรศัพท์ 118 ราย มี 67 ราย (56.8%) ได้รับการยกเว้นเนื่องจากไม่เข้าเกณฑ์ดังต่อไปนี้: อาการ CFS ต่ำกว่าเกณฑ์ (33/67) ความเจ็บป่วยทางการแพทย์/จิตเวชที่รายงานด้วยตนเอง (22/67) และปัจจัยอื่นๆ เช่น อายุหรือ BMI อยู่นอกช่วง (12/67) มีการลงทะเบียนบุคคลห้าหนึ่งรายและ 9 (17.3%) สูญเสียการติดตามผล ผู้เข้าร่วมส่วนใหญ่ (ตารางที่ 1) มีอายุ 40 ปี คนผิวขาว (90.3%) และเป็นผู้หญิง ผู้เข้าร่วม ME/CFS ส่วนใหญ่ป่วยมานานกว่าทศวรรษ อาสาสมัครสิบสี่คนเป็นกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ สำหรับกลุ่ม ME/CFS แบบสอบถามมาตรฐานแสดงให้เห็นความรุนแรงของความเมื่อยล้าสูงและสมรรถภาพทางกายบกพร่อง การควบคุมที่ดีไม่แสดงอาการเหนื่อยล้าหรือความผิดปกติของการทำงาน

การนำเสนออาการของผู้เข้าร่วม ME/CFS สอดคล้องกับข้อค้นพบของการศึกษาวิเคราะห์ปัจจัยตัวอย่างขนาดใหญ่ของเกณฑ์การวินิจฉัยใน ME/CFS39 การศึกษานี้ระบุมิติของอาการหลักที่ชัดเจนเหล่านี้: ความผิดปกติของการรับรู้และอาการไม่สบายหลังออกกำลังกาย (แต่ละข้อรับรองโดย 90+%) และความผิดปกติของการนอนหลับ (79%) ข้อมูลการคัดกรองของเรายังแสดงให้เห็นการรับรองในระดับสูงสำหรับความจำหรือสมาธิบกพร่อง (93%; N=40) อาการป่วยไข้หลังออกกำลังกาย (100%; N=43) ​​และการนอนหลับที่ไม่สดชื่น (97.7%; N =42) การปฏิบัติตามกฎระเบียบสำหรับการรวบรวมข้อมูล Web Diary เป็นเวลา 15 วันคือ 92.1% สำหรับผู้ป่วยหญิง, 84.9% สำหรับผู้ป่วยชาย และ 86.7% สำหรับการควบคุมสุขภาพที่ดี ระยะทางทดสอบการเดินหกนาทีสำหรับผู้เข้าร่วม ME/CFS โดยเฉลี่ยจากการทดสอบการเดิน 2 ครั้งสำหรับผู้ชายคือ 342.62 ม. (SD: 129.12) และสำหรับผู้หญิง 382.28 ม. (SD: 120.77) ระยะทางทดสอบการเดินไม่ได้ถูกบันทึกเพื่อการควบคุมที่ดี สำหรับท่าสควอชหัวเข่าในกลุ่ม ME/CFS จำนวนท่าสควอทโดยเฉลี่ยในช่วง 30- วินาทีคือ 11.25 (SD: 3.58) สำหรับผู้ชายและ 10.86 (SD: 2.79) สำหรับผู้หญิง

ความแตกต่างทางเพศภายในกลุ่ม ME/CFSข้อมูลหญิงและชายในกลุ่ม ME/CFS สำหรับการทดสอบพื้นฐานก่อนการเดินและการทดสอบหลังการเดิน 9–15 แสดงไว้ในตารางที่ 2 รูปที่ 2, 3 และ 4 แสดงแนวโน้มเชิงเส้นโดยประมาณตามเพศสำหรับ HRV, HR, และความล้า ตามลำดับ โดยอิงตามโมเดลเอฟเฟกต์ผสมเชิงเส้นแบบชิ้นเดียว

ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในช่วงเวลาหนึ่งสำหรับ HRV (ตารางที่ 3) อย่างไรก็ตามอัตราการเต้นของหัวใจลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ชาย ME / CFS ตั้งแต่วันที่ 14 ถึงวันที่ 15 (รูปที่ 3) และการเปลี่ยนแปลงของอัตราการเต้นของหัวใจในวันที่ 14 ก็มีความสำคัญเช่นกัน ผู้ป่วยหญิงแสดงระดับความเหนื่อยล้าโดยเฉลี่ยเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญตั้งแต่การตรวจวัดพื้นฐานจนถึงวันแรก (วันที่ 9) หลังจากการตรวจวัดพื้นฐาน ซึ่งรวมถึงการทดสอบการเดินครั้งแรก (รูปที่ 4) นอกจากนี้ สำหรับผู้หญิง ME/CFS พบความชันเชิงลบอย่างมีนัยสำคัญสำหรับความเหนื่อยล้าตั้งแต่วันที่ 9 ถึงวันที่ 15 นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงของความชันสำหรับความเหนื่อยล้าในวันที่ 9 ก็มีความสำคัญเช่นกัน ไม่พบแนวโน้มเชิงเส้นที่สำคัญอื่นๆ สำหรับผู้หญิง ผู้ป่วยชายไม่ได้แสดงแนวโน้มเชิงเส้นที่มีนัยสำคัญสำหรับความเหนื่อยล้า แต่แสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (E{{10}}− 0.184; CI − 0.37– − 0 00; p=0.046) ในข้อจำกัดการทำงานรายงานตนเองตั้งแต่วันที่ 2 หลังจากการตรวจวัดพื้นฐาน เช่น วันที่ 10 ถึงวันที่ 15

แนวโน้มในกลุ่มการรักษา ME/CFS และกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีค่าพารามิเตอร์โดยเฉลี่ยสำหรับตัวแปรหัวใจและความเหนื่อยล้าที่รายงานด้วยตนเองและข้อจำกัดในการทำงานสำหรับ ME/CFS และกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีแสดงอยู่ในตารางที่ 4 ผลการวิเคราะห์การถดถอยตามแบบจำลองเอฟเฟกต์เชิงเส้นแบบแยกชิ้นจะแสดงในตารางที่ 5 รูปที่ 5, 6 และ 7 แสดงแผนของแนวโน้มเชิงเส้นโดยประมาณของ HRV, อัตราการเต้นของหัวใจ และความเหนื่อยล้า ตามลำดับ จากการตรวจวัดพื้นฐานจนถึงหลังการเดิน วันที่ 9 ถึง 15 สำหรับ ME/CFS และกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี

จากการวิเคราะห์ ME/CFS และกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ (ตารางที่ 5) HRV (รูปที่ 5) ไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญในกลุ่ม ME/CFS อย่างไรก็ตาม กลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่า HRV ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังการทดสอบการเดินตั้งแต่วันที่ 9 ถึงวันที่ 14 ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญในอัตราการเต้นของหัวใจ ในส่วนของความเหนื่อยล้า (รูปที่ 7) กลุ่ม ME/CFS แสดงรูปแบบการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญตั้งแต่เส้นฐานจนถึงวันที่ 9 และจากนั้นรูปแบบการลดลงอย่างมีนัยสำคัญจากการทดสอบหลังการเดินวันที่ 9 ถึงวันที่ 15 ความชันความล้าเปลี่ยนแปลงใน ME/CFS กลุ่ม (รูปที่ 7) ซึ่งเกิดขึ้นในวันที่ 1 หลังจากการทดสอบการเดินครั้งแรก (วันที่ 9) ก็มีความสำคัญเช่นกัน

ME/CFS และกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพแสดงให้เห็นแนวโน้มลาดที่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญสำหรับความเมื่อยล้าจากการตรวจวัดพื้นฐานถึงวันที่ 9 นอกจากนี้ ทั้งสองกลุ่มนี้แสดงรูปแบบการเปลี่ยนแปลงของลาดที่แตกต่างกันในวันที่ 9 เกี่ยวกับข้อจำกัดในการออกกำลังกายที่รายงานด้วยตนเอง ผู้ป่วย ME/CFS แสดงให้เห็นอย่างมีนัยสำคัญ การเปลี่ยนแปลงของความชันของแนวโน้มที่หลังเส้นฐาน (วันที่ 13) (E=− 0.281; CI − 0.53–− {{10}} 03; p=0.{{20}}29) ME/CFS และกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีแสดงแนวโน้มที่แตกต่างกันสำหรับการจำกัดการออกกำลังกายหลังจากเบรกพอยต์วันที่ 13 (E=− 0.327; CI − 0.61–− 0.05; p =0.023) นอกจากนี้ ทั้งสองกลุ่มยังแสดงการเปลี่ยนแปลงที่แตกต่างกันของความชันสำหรับการให้คะแนนขีดจำกัดการออกกำลังกายที่จุดพักในวันที่ 13 (E= − 0.524; CI − 0.94–− 0.11; p=0.015)

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】