ปัจจัยเสี่ยงสำหรับการบาดเจ็บไตเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับ Polymyxin B

เชิงนามธรรม

วัตถุประสงค์:การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินอุบัติการณ์ในปัจจุบันและปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับโพลีไมซินบีการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (AKl)ในโรงพยาบาลจีนเพื่อการใช้งานทางคลินิกที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับโพลีไมซิน บี วิธีการ: การศึกษาแบบหลายศูนย์แบบย้อนหลังนี้รวมผู้ป่วยจากโรงพยาบาลการสอนของจีน 14 แห่งที่ได้รับการบำบัดด้วยโพลีไมซิน บี แบบจำลองการถดถอยโลจิสติกแบบตัวแปรเดียวและหลายตัวแปรถูกนำมาใช้เพื่อกำหนดปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโพลีไมซินบีเอเคแอล- นอกจากนี้ แบบจำลองการถดถอยโลจิสติกหลายตัวแปรยังถูกนำมาใช้เพื่อระบุปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระอากิ.

ผลลัพธ์:มีผู้ป่วยทั้งหมด 251 รายรวมอยู่ในการวิเคราะห์ โดยรวมอุบัติการณ์ของ AKLคือ 33.5% แบบจำลองการถดถอยโลจิสติกหลายตัวแปรระบุปริมาณการโหลด (อัตราส่วนอันตราย (HR), 1.84; 95% ช่วงความหนาแน่น conf. (Cl), 1.01-3.38; P 0.0491) และการใช้ตั้งแต่สองอย่างขึ้นไปยาพิษต่อไต(HR, 3.56; 95%Cl,1.55-8.18; P= 0.0029) เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับการเกิดขึ้นของ AKl- ในขณะเดียวกัน อัตราการกรองของไตโดยประมาณมีผลในการป้องกัน (HR, {{0}}.99; 95% C, 0.98-0.99; P= 0.0006 ) กับการเกิดขึ้นของ AKl ปริมาณรายวัน ปริมาณสะสม และระยะเวลาการรักษาของ polymyxin B ไม่ส่งผลต่อการเกิด AKl

CISTANCHE ใช้เวลานานเท่าใดในการทำงานเพื่อผู้ป่วยโรคไต?

การแนะนำ

พิษต่อไตเป็นปัจจัยสำคัญในการประเมินประสิทธิผลทางคลินิกของโพลีไมซิน เมื่อเพิ่งมีการใช้โพลีไมซินในคลินิก อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์มีสูงมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งพิษต่อไตและพิษต่อระบบประสาท แม้ว่าคำจำกัดความของพิษต่อไตยังไม่ชัดเจนนัก แต่การศึกษารายงานว่าอุบัติการณ์ของโรคนี้สูงถึง 10%–50% (Falagas และ Kasiakou, 2006) อุบัติการณ์ที่สูงของพิษต่อไตและการเกิดขึ้นของยาปฏิชีวนะชนิดใหม่ที่มีความเป็นพิษต่ำ (เช่น อะมิโนไกลโคไซด์และเซฟาโลสปอรินรุ่นที่สองและรุ่นที่สาม) ส่งผลให้มีการใช้โพลีไมซินในคลินิกน้อยลงนับตั้งแต่ทศวรรษ 1970

ปัจจุบัน มีการศึกษาจำนวนมากกำลังประเมินความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจากโพลีไมซิน และมากกว่า 80% มีความจำเพาะต่อคอลอิสติน ควิทโก และคณะ (2011) พบว่า 36% (16/45) ของผู้ป่วยที่ได้รับ polymyxin B ในการรักษาแบคทีเรียที่เกิดจากการติดเชื้อ Pseudomonas aeruginosa พัฒนาพิษต่อไต เมื่อเทียบกับเพียง 11% (10/88) ของผู้ป่วยที่พัฒนาภาวะเดียวกันเมื่อได้รับยาปฏิชีวนะอื่น ๆ (P=0.002) ในการศึกษาอื่น พอล และคณะ (2010) เปรียบเทียบอุบัติการณ์ของพิษต่อไตหลังการรักษาด้วยโคลิสตินหรือยาปฏิชีวนะอื่นๆ สำหรับการติดเชื้อ P. aeruginosa, Acinetobacter baumannii หรือ Enterobacteriaceae; พวกเขาพบว่าเมื่อใช้แบบแรก อุบัติการณ์ของพิษต่อไตอยู่ที่ 16% (26/128) เทียบกับเพียง 7% (17/244) ในกลุ่มควบคุม (P=0.006) อย่างไรก็ตาม อุบัติการณ์ของพิษต่อไตที่เกี่ยวข้องกับ polymyxin B ที่รายงานในงานวิจัยมีความหลากหลายอย่างมาก ตั้งแต่ต่ำถึง 4% (Ramasubban et al. 2008) ไปจนถึงสูงถึง 60% (Kubin et al. 2012) สาเหตุหลักสำหรับการค้นพบที่ไม่สอดคล้องกันในการศึกษาเหล่านี้คือความแตกต่างในปริมาณยาของ polymyx ins และคำจำกัดความที่แตกต่างกันของพิษต่อไต ตัวอย่างเช่น การศึกษาโดยใช้เกณฑ์ความเป็นพิษต่อไตของ RIELF (ความเสี่ยง การบาดเจ็บ ความล้มเหลว การสูญเสีย และโรคไตระยะสุดท้าย) รายงานอุบัติการณ์ของพิษต่อไต 39% (122/330) (Esaian et al. 2012; Kubin et al. 2012; Akajbor และคณะ 2013; Phe และคณะ 2014) ในขณะที่ผู้ที่ใช้เกณฑ์อื่นรายงานอุบัติการณ์ 17% (16/96) (Ouderkirk et al. 2003; Sobieszczyk et al. 2004; Oliveira et al. 2009) ที่น่าสังเกตคือมีการใช้กันมากที่สุดเกณฑ์ความเป็นพิษต่อไตในการศึกษาทางคลินิกที่ได้รับการตีพิมพ์ถือเป็นเกณฑ์ของ RIELF โรคไต: เกณฑ์การวินิจฉัยการปรับปรุงผลลัพธ์ทั่วโลก (KDIGO) ได้รับการแนะนำในภายหลัง และการศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าสามารถระบุผู้ป่วยที่มี AKI ได้มากขึ้นโดยใช้เกณฑ์ KDIGO (Zhou et al. 2016)

เนื่องจากการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของสิ่งมีชีวิตที่ดื้อต่อคาร์บาพีเนม โพลีมิซิน (รวมถึงโคลิสตินและโพลีไมซิน บี) จึงถูกนำกลับมาใช้ในทางปฏิบัติทางคลินิกอีกครั้งในทศวรรษ 1990 อย่างไรก็ตาม ความเป็นพิษต่อไตของ polymyxins ยังคงเป็นข้อกังวลสำหรับแพทย์ Polymyxin B เข้าสู่ตลาดจีนเมื่อปลายปี 2017 และตั้งแต่นั้นมา การใช้งานที่ผิดปกติก็กลายเป็นเรื่องธรรมดามาก (เช่น ไม่มีการใส่ปริมาณ ปริมาณการบำรุงรักษาต่ำ ฯลฯ) ดังนั้น การศึกษานี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินอุบัติการณ์ในปัจจุบันและปัจจัยเสี่ยงของพิษต่อไตที่เกี่ยวข้องกับ polymyxin B ในโรงพยาบาลจีน เพื่อแนะนำแพทย์ในการใช้ polymyxin B อย่างมีประสิทธิผลมากขึ้น

วิธีการ

เรียนออกแบบ

เกณฑ์การคัดเลือกผู้ป่วย

Adult patients(>อายุ 18 ปี) ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคปอดบวมในโรงพยาบาล (HAP) เนื่องจาก A. baumannii ที่ดื้อต่อยา carbapenem (CRAB) หรือ Enterobacteriaceae ที่ดื้อยา carbapenem ซึ่งได้รับ polymyxin B ทางหลอดเลือดดำถูกรวมอยู่ในการศึกษานี้ ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่มตามการมีอยู่และไม่มี AKl: กลุ่ม AKl และกลุ่มที่ไม่ใช่ AKl ผู้ป่วยที่มี AKl ในขณะที่ได้รับการวินิจฉัย HAP และผู้ที่เสียชีวิตภายใน 48 ชั่วโมงของการใช้ polymyxin B จะไม่รวมอยู่ในการศึกษานี้

ศึกษาคำจำกัดความของตัวแปร

ผลลัพธ์หลักของการศึกษาครั้งนี้คือการเกิด AKI ในระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล คำจำกัดความและการจัดเตรียมของ AKI เป็นไปตามมาตรฐาน KDIGO (Khwaja, 2012) ตัวแปรที่ทำให้เกิดความสับสนทั้งหมดถูกรวบรวม รวมถึงข้อมูลประชากร สภาวะพื้นฐาน ดัชนีโรคร่วมของ Charlson (Charlson et al. 1987) เครื่องช่วยหายใจ การทดสอบในห้องปฏิบัติการ สรีรวิทยาเฉียบพลัน และคะแนนการประเมินสุขภาพเรื้อรัง II (Knaus et al. 1985) ความล้มเหลวของอวัยวะตามลำดับ คะแนนการประเมิน (Vincent และคณะ 1996) ข้อมูลทางจุลชีววิทยา คุณลักษณะของการใช้โพลีไมซิน บี และสารพิษจากเนฟรอนร่วมกัน HAP ถูกกำหนดให้เป็นโรคปอดบวมชนิดใหม่ (การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนล่างที่ตรวจสอบโดยการแทรกซึมของปอดครั้งใหม่จากการถ่ายภาพ) ซึ่งเกิดขึ้นนานกว่า 48 ชั่วโมงหลังเข้ารับการรักษาในผู้ป่วยที่ไม่ได้ใส่ท่อช่วยหายใจ (Modi และ Kovacs, 2020) ปริมาณการโหลด polymyxin B ถูกกำหนดให้เป็นขนาดแรกที่เกินปริมาณการบำรุงรักษา คำจำกัดความของน้ำหนักตัวในอุดมคติเป็นไปตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (Lee et al. 2015) อัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) คำนวณตามสูตรก่อนหน้านี้ (Teo et al. 2011)

การวิเคราะห์ทางสถิติ

รวมอยู่ในแบบจำลองการถดถอยโลจิสติกหลายตัวแปรแบบขั้นตอนที่มีเกณฑ์รายการ P < {{0}}.20 และเกณฑ์ทางออกของ P > 0.05 ค่า P ทั้งหมดเป็นแบบสองด้านและ P <0.05 ถือเป็นค่าทางสถิติ

สำคัญ.

ผลลัพธ์

ลักษณะพื้นฐานของผู้ป่วย

ผู้ป่วยทั้งหมด 251 รายถูกรวมอยู่ในการศึกษานี้เพื่อการวิเคราะห์ มีผู้ป่วย 84 รายในกลุ่ม AKI และผู้ป่วย 167 รายในกลุ่มที่ไม่ใช่ AKI ข้อมูลทางประชากรศาสตร์และทางคลินิกของผู้ป่วยเหล่านี้สรุปไว้ในตารางที่ 1 อุบัติการณ์โดยรวมของ AKI อยู่ที่ 33.5% (84/251) และผู้ป่วยทั้งหมด 176 คน (70.1%) เป็นชาย แบคทีเรียที่พบบ่อยที่สุดที่แยกได้คือ A. baumannii ที่ต้านทาน carbapenem (136/251; 64.9%) และ Klebsiella pneumoniae ที่ต้านทาน carbapenem (153/251; 60.9%) ในผู้ป่วยทั้งหมด 67.3% (169/251) มีการติดเชื้อจากเชื้อโรคมากกว่าหนึ่งชนิด และผู้ป่วย 27 รายมีประวัติเป็นโรคไตเรื้อรัง (CKD) ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม AKI และกลุ่มที่ไม่ใช่ AKI ในแง่ของระดับเบสไลน์เซรั่มครีเอตินีน (66.30 ± 29.70 vs 61.65 ± 36.60; P=0.0552) นอกจากนี้ ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในความรุนแรงของโรคระหว่างทั้งสองกลุ่ม กล่าวคือในแง่ของ SOFA (การประเมินความล้มเหลวของอวัยวะตามลำดับ) (6.25 ± 3.42 กับ 5.68 ± 3.18; P=0.1946) และ APACHE II (เฉียบพลัน คะแนนสรีรวิทยาและการประเมินสุขภาพเรื้อรัง II) (16.61 ± 6.07 เทียบกับ 16.98 ± 7.00; P=0.6811) คะแนน นอกจากนี้ ไม่พบตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของภาวะติดเชื้อ procalcitonin และโปรตีน C-reactive ที่แตกต่างกันทางสถิติระหว่างทั้งสองกลุ่ม อย่างไรก็ตาม กลุ่ม AKI แสดง eGFR ที่ต่ำกว่าและระดับครีเอตินีนที่สูงขึ้นเมื่อวินิจฉัย HAP แม้ว่าจะอยู่ในช่วงปกติ (94.90 ± 35.19 เทียบกับ 112.55 ± 39.66; P=0.0008; 71.50 ± 42.00 เทียบกับ 57.95 ± 40.80; P=0.0008 ตามลำดับ) ในกลุ่ม AKI สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีปริมาณรังสีรายวันเกินขนาดที่แนะนำสูงกว่าในกลุ่มที่ไม่ใช่ AKI (14.3% เทียบกับ 4.2%) อัตราการใช้ยาและจำนวนยาที่เป็นพิษต่อไตในกลุ่ม AKI ก็สูงกว่ากลุ่มที่ไม่ใช่ AKI อย่างมีนัยสำคัญเช่นกัน

ปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการเกิด AKI

ปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการเกิด AKI แสดงอยู่ในตารางที่ 2 ในการวิเคราะห์หลายตัวแปร ตัวแปรเพียง 3 ตัวเท่านั้น (eGFR ปริมาณการให้ยา และการใช้ยาเป็นพิษต่อไตตั้งแต่ 2 ชนิดขึ้นไป) แสดงความสัมพันธ์อิสระกับการเกิด AKI หลังจากปรับ ผู้สับสนที่อยู่เบื้องหลัง ในหมู่พวกเขา eGFR มีผลในการป้องกัน (HR, 0.99; 95% CI, 0.98–0.99; P=0.0006) บน การเกิดขึ้นของ AKI ปริมาณการโหลด (HR, 1.84; 95% CI, 1.01–3.38; P=0.0491) และการใช้ยาเป็นพิษต่อไตตั้งแต่สองตัวขึ้นไป (HR, 3.56; 95% CI, 1.55–8.18; P {{ 26}}.0029) เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับ AKI ผลการวิเคราะห์แสดงให้เห็นว่าปัจจัยบางประการที่น่ากังวล เช่น ปริมาณรายวัน/น้ำหนักตัวจริง ปริมาณสะสม และระยะเวลาการรักษา ไม่ส่งผลต่อการเกิด AKI

ปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับความรุนแรงของ AKI

ปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับความรุนแรงของ AKI แสดงอยู่ในตารางที่ 3 เราพบว่าผู้ป่วยที่มีระดับครีเอตินีนพื้นฐานสูงกว่าอาจมี AKI ที่รุนแรงกว่า ไม่ว่าผู้ป่วยจะเป็นโรค CKD ในอดีตและความรุนแรงของโรคหรือไม่นั้น ไม่ได้เกี่ยวข้องโดยตรงกับความรุนแรงของ AKI