ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับโรคไตอักเสบจากภูมิคุ้มกันในปี 2566 Ⅲ

โรคไตอักเสบลูปัส (LN)·

(1) European League of Rheumatology Associations (EULAR) อัปเดตคำแนะนำในการจัดการโรคลูปัส erythematosus (SLE) ในปี 2023

EULAR อัปเดตคำแนะนำการรักษา SLE ตามหลักฐานใหม่ ผู้เชี่ยวชาญชั้นนำของโลกในด้านโรค SLE จาก 4 ทวีปได้จัดตั้งคณะทำงานและดำเนินการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ คณะทำงานเห็นชอบในหลักการครอบคลุม 5 ประการ และลดข้อเสนอแนะเหลือ 13 ข้อ

คลิกเพื่อ Cistanche สำหรับโรคไต

เพื่อพัฒนากรอบการทำงานทั่วไปสำหรับการรักษาผู้ป่วยโรค SLE และบทบาทของการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างแพทย์และผู้ป่วย กลุ่มจึงเห็นพ้องในหลักการ 5 ประการ เช่น SLE จำเป็นต้องมีการจัดการแบบสหสาขาวิชาชีพ การจัดการเป็นรายบุคคล การให้ความรู้แก่ผู้ป่วย และการตัดสินใจร่วมกัน โดยคำนึงถึง ควรคำนึงถึงต้นทุนต่อผู้ป่วยและสังคมในทุกกิจกรรมของการประเมินโรค SLE ในการนำเสนอ (ความถี่ขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของแพทย์) และประเมินความเสียหายของอวัยวะโดยใช้เครื่องมือที่ผ่านการรับรอง (อย่างน้อยปีละครั้ง) คณะทำงานบรรลุข้อเสนอแนะ 13 ข้อในด้านการใช้ยาที่ใช้กันทั่วไปให้เกิดประโยชน์สูงสุด (1-4) อาการแสดงของอวัยวะ (5-12) และการรักษาและโรคร่วมอื่นๆ

ไฮไลท์ที่แนะนำได้แก่:

● ควรให้ยาไฮดรอกซีคลอโรควินแก่ผู้ป่วย SLE ทุกคนในขนาดเป้าหมาย 5 มก./(กก.·วัน) และควรคำนึงถึงความเสี่ยงส่วนบุคคลที่จะเกิดผื่นแดงและความเป็นพิษต่อจอประสาทตาด้วย

●คอร์ติโคสเตียรอยด์ควรใช้เป็น "การบำบัดแบบเชื่อมโยง" ในระหว่างที่เกิดโรค และควรลดขนาดและหยุดใช้เพื่อรักษาแบบบำรุงรักษาเมื่อเป็นไปได้

●พิจารณาใช้ยาไซโคลฟอสฟาไมด์และริตูซิแมบตามลำดับสำหรับโรคที่รุนแรงและดื้อต่อการรักษา

●ควรพิจารณาลักษณะผู้ป่วยที่แตกต่างกันในการรักษา LN โดยใช้สารยับยั้งเบลิมูแมบหรือแคลซินิวริน

●ให้แนวทางแบบองค์รวมในการดูแลผู้ป่วยโรค SLE ที่ต้องการการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันและผู้ที่ต้องการการรักษาเสริม

●ดำเนินการควบคุมคุณภาพในรูปแบบตารางเพื่อเป็นรายการตรวจสอบวิธีการดูแลรักษาทางการแพทย์และการพยาบาล

(2) NLRP12 ทำหน้าที่เป็นจุดตรวจภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่ยับยั้งการส่งสัญญาณอินเตอร์เฟอรอน (IFN) และชะลอการลุกลามของ LN

ในเดือนกุมภาพันธ์ ปี 2023 J Clin Invest ได้ตีพิมพ์กลไกใหม่ในการควบคุม IFN ของไซโตไคน์หลักใน SLE NLRP12 เป็นโปรตีน NLR ที่ประกอบด้วยไพริน ซึ่งเป็นตัวควบคุมเชิงลบของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและการผลิต IFN (IFN-I) ประเภท I ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2566 Szu-Ting Chen และคณะ พบว่าระดับการแสดงออกของ NLRP12 ในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดของผู้ป่วย SLE ต่ำและมีความสัมพันธ์เชิงลบกับระดับการแสดงออกของ IFNA และกิจกรรมของโรค ภายใต้การบำบัดด้วย IFN-I การแสดงออกของ NLRP12 จะถูกระงับโดยการควบคุมอีพีเจเนติกส์ที่ขึ้นกับปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับรันต์ 1- ซึ่งเพิ่มลูปผลป้อนกลับเชิงลบระหว่างการแสดงออกของ NLRP12 ที่ต่ำและการผลิต IFN-I ระดับโปรตีน NLRP12 ที่ลดลงในโมโนไซต์ SLE มีความสัมพันธ์กับการกระตุ้นการส่งสัญญาณภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและการตอบสนองมากเกินไปต่อการกระตุ้นกรดนิวคลีอิก หนู Nlrp12-/- ที่ได้รับการรักษาด้วย Pristane มีการอักเสบและการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันดีขึ้น ในหนูที่ไวต่อ SLE ของ NLRP12- พบว่าเนื้อเยื่อต่อมน้ำเหลืองโตมากเกินไปมีลักษณะเฉพาะ นอกจากนี้ยังมีการผลิตออโตแอนติบอดีเพิ่มขึ้น การสะสมของ IgG ของไตที่เพิ่มขึ้น การสรรหาโมโนไซต์ และการทำงานของไตแย่ลง ทั้งหมดนี้แสดงในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับ IFN-I ในเมาส์รุ่นต่างๆ การศึกษาเผยให้เห็นความเชื่อมโยงที่สำคัญระหว่างการแสดงออกของ NLRP12 ในระดับต่ำและการลุกลามของ SLE ซึ่งชี้ให้เห็นถึงผลกระทบของ NLRP12 ต่อสภาวะสมดุลและความทนทานต่อระบบภูมิคุ้มกัน

(3) แวเรียนต์ที่ทำให้เกิดโรคของ DDX58 ใหม่ทำให้เกิดการออกฤทธิ์มากเกินไปของ RIG-I และนำไปสู่ ​​LN

ในเดือนกุมภาพันธ์ ปี 2023 วารสาร American Society of Nephrology ได้เผยแพร่ผลลัพธ์ของยีนที่ทำให้เกิดโรค DDX58 ซึ่งระบุได้จากการหาลำดับจากภายนอกทั้งหมดในกลุ่มผู้ป่วย LN ของจีน การศึกษาค้นพบตัวแปรก่อโรค R109C DDX58 ใหม่ในห้าตระกูล LN ที่ไม่เกี่ยวข้อง พันธุ์กลาย DDX58 R109C เป็นการกลายพันธุ์ที่ได้รับจากฟังก์ชันที่ลดฟังก์ชันการยับยั้ง ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นมากเกินไปของ RIG-I เพิ่มการแพร่กระจายของ RIG-I K63 การสรรหา MAVS และการส่งสัญญาณ IFN-I ที่ได้รับการปรับปรุง การวิเคราะห์ถอดเสียงพบว่าการส่งสัญญาณ IFN เพิ่มขึ้นโดยเฉพาะในโมโนไซต์ของผู้ป่วย การรักษาด้วยสารยับยั้ง JAK (บาริซิตินิบ 2 มก./วัน) สามารถระงับสัญญาณ IFN ในผู้ป่วย 1 รายได้อย่างมีประสิทธิภาพ ผลลัพธ์บ่งชี้ว่าตัวแปร DDX58 R109C ที่ทำให้เกิด LN ใหม่เชื่อมโยงโรค IFN กับ LN ซึ่งแนะนำการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายในอนาคตโดยอิงตามสาเหตุที่ทำให้เกิดโรค

(4) กลไกของสารยับยั้งโซเดียม-กลูโคสโคทรานสปอร์ตเตอร์ 2 (SGLT2) ในการรักษา LN

ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2566 พงศาวดารของโรคไขข้ออักเสบตีพิมพ์หลักฐานการทดลองว่าสารยับยั้ง SGLT2 อาจมีบทบาทในการป้องกันเชิงบวกใน LN การศึกษานี้แสดงให้เห็นจากการทดลองในสัตว์ทดลองว่าเอ็มพากลิโฟลซินสามารถลดระดับ dsDNA ในเลือด, ครีเอตินีนในเลือด และระดับโปรตีนในปัสสาวะในหนู SLE ได้อย่างมีนัยสำคัญ และสามารถบรรเทาความเสียหายของเนื้อเยื่อไตได้อย่างมีนัยสำคัญ การศึกษาพบว่า SGLT2 มีการแสดงออกอย่างสูงในพ็อดไซต์ของผู้ป่วย LN และหนู และอาจเกี่ยวข้องกับความเสียหายของพ็อดไซต์ สารยับยั้ง SGLT2 สามารถปกป้องพอดไซต์โดยการลดระดับของการอักเสบของ NLRP3, ยับยั้งการทำงานของ mTORC1 และส่งเสริมการกินอัตโนมัติ ในเวลาเดียวกัน การศึกษาได้วิเคราะห์ผู้ป่วย LN 9 รายที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง SGLT2 และพบว่าหลังจากติดตามผลเป็นเวลา 2 เดือน ระดับโปรตีนในปัสสาวะของผู้ป่วยลดลง 29.6% เป็น 96.3% และในระหว่างระยะเวลาการรักษาด้วยสารยับยั้ง SGLT2 ระดับโปรตีนของผู้ป่วยลดลง 29.6% ถึง 96.3% การทำงานของไตดีขึ้น ให้มันมั่นคง ผลลัพธ์ที่ได้ถือเป็นพื้นฐานทางทฤษฎีใหม่สำหรับการรักษา LN แบบไม่กดภูมิคุ้มกัน

(5) ดาราทูมูแมบในการบำบัด LN ที่ทนไฟ

ในวันที่ 2023 สิงหาคม "เวชศาสตร์ธรรมชาติ" เผยแพร่ผลลัพธ์ของ daratumumab (โมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน CD38 ที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์พลาสมา) ในการรักษาผู้ป่วย 6 รายที่มี LN ที่ดื้อต่อการรักษา หลังจากรักษาโมโนโคลนอล แอนติบอดีเป็นเวลาหนึ่งปี มีผู้ป่วยเพียงรายเดียวเท่านั้นที่ไม่ดีขึ้น หลังจากผ่านไป 3 เดือน ผู้ป่วย 3 รายจาก 5 รายที่เหลือได้รับการบรรเทาอาการของไตโดยสมบูรณ์ และ 2 รายได้รับการบรรเทาอาการของไตบางส่วน ที่ 12 เดือน ระดับเฉลี่ยของครีเอตินีนในเลือดในกลุ่มนี้ลดลงจาก 2.3 มก./ดล. เป็น 1.5 มก./ดล. และโปรตีนในปัสสาวะทั้งหมดลดลงจากค่าเฉลี่ย 5.6 ก./วัน เป็น 0.8 ก./วัน ในระหว่างการรักษา ระดับแกมมา-IFN ลดลง ระดับอินเตอร์ลิวคิน-10 เพิ่มขึ้น ระดับปัจจัยการเจริญเต็มที่ของบีเซลล์ลดลง และไม่มีการตรวจพบเซลล์ CD38 ที่กำลังหมุนเวียน การศึกษานี้เสนอแนะว่าการกำหนดเป้าหมายระบบบีเซลล์นอกเหนือจากเซลล์ที่แสดงออกถึงซีดี20-อาจเป็นแนวทางในการรักษาโรคสำหรับผู้ป่วยประเภทนี้

(6) ข้อมูลการวิเคราะห์กลุ่มย่อยของเบลิมูแมบในการรักษา LN

ในวันที่ 2023 มีนาคม American Journal of Kidney Diseases ตีพิมพ์ผลการวิเคราะห์กลุ่มย่อยของประชากรเอเชียตะวันออกในการทดลองทางคลินิก BLISS-LN ระยะที่ 3 การศึกษานี้ลงทะเบียนผู้ป่วย LN 142 รายจากประเทศจีนแผ่นดินใหญ่ ฮ่องกง เกาหลีใต้ และไต้หวัน ที่ได้รับยาเบลิมูแมบ (n=74) หรือยาหลอก (n=68) ร่วมกับการรักษามาตรฐาน ผู้ป่วยได้รับยาเบลิมูแมบทางหลอดเลือดดำ 10 มก./กก. หรือยาหลอก บวกการรักษามาตรฐาน (คอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดรับประทานและการชักนำให้ไซโคลฟอสฟาไมด์ ตามด้วยการบำรุงรักษาอะซาไธโอพรีน หรือการชักนำและการรักษา MMF) และระยะเวลาสังเกตรวมคือ 104 สัปดาห์ ขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของผู้วิจัย สามารถฉีดเมทิลเพรดนิโซโลนในหลอดเลือดดำ 1 ถึง 3 พัลส์ 500 ถึง 1,000 มก. ในแต่ละครั้งได้ในช่วงระยะเริ่มต้น จุดสิ้นสุดหลักคือการตอบสนองของไตอย่างมีประสิทธิภาพหลักในสัปดาห์ที่ 104 [PERR นั่นคือ UPCR น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.7 กรัม/กรัม การลด eGFR ไม่เกิน 20% หรือมากกว่าหรือเท่ากับ 60 มล./(นาที·1.73 ตร.ม.) และไม่มีความล้มเหลวในการรักษา] จุดสิ้นสุดรองที่สำคัญ ได้แก่ การตอบสนองของไตโดยสมบูรณ์ (CRR, อัตราส่วนโปรตีนในปัสสาวะต่อครีเอตินีน)<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) ความปลอดภัยและประสิทธิผลของ Voclosporin ในการรักษา LN

ในวันที่ 2023 กรกฎาคม โรคข้ออักเสบและโรคข้อเผยแพร่ผลลัพธ์จากการทดลอง AURORA 2 ซึ่งประเมินโวโคลสปอรินเปรียบเทียบกับยาหลอกในผู้ป่วย LN ที่ได้รับการรักษาเพิ่มเติมอีกสองปีหลังจากเสร็จสิ้นการศึกษา AURORA 1 หนึ่งปี ความปลอดภัย ความทนทาน และประสิทธิภาพในระยะยาว ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนยังคงได้รับการรักษาแบบปกปิดสองทางด้วย voclosporin หรือยาหลอก โดยสุ่มใน AURORA 1 ร่วมกับ MMF และคอร์ติโคสเตียรอยด์ขนาดต่ำ จุดสิ้นสุดหลักคือความปลอดภัย ประเมินโดยเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ และการประเมินทางชีวเคมีและโลหิตวิทยา และประสิทธิภาพ ประเมินโดยการตอบสนองของไต ผู้ป่วยทั้งหมด 216 รายเข้าร่วมใน AURORA 2 การรักษาสามารถทนได้ดี โดยมีผู้ป่วย {{10}.1% ที่ทำการศึกษาเสร็จสิ้น และไม่มีสัญญาณความปลอดภัยที่ไม่คาดคิด เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นใน 86% ของผู้ป่วยในกลุ่ม voclosporin และ 8{{3{40}}}% ของผู้ป่วยในกลุ่มควบคุม ตามลำดับ รายละเอียดของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์มีความคล้ายคลึงกับใน AURORA 1 แต่ความถี่ลดลง นักวิจัยรายงานว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของ eGFR ที่ลดลงและความดันโลหิตสูงเกิดขึ้นบ่อยในกลุ่ม voclosporin มากกว่าในกลุ่มควบคุม (10.3% เทียบกับ 5.0% และ 8.6% เทียบกับ 7.0% ตามลำดับ) ค่าเฉลี่ย eGFR ที่แก้ไขแล้วอยู่ในช่วงปกติและคงที่ในทั้งสองกลุ่มการรักษา ความชันของ eGFR ในช่วงสองปีในกลุ่มโวโคลสปอรินคือ -0.2 มล./(นาที·1.73m2) (95% CI, -3.0 ถึง 2.7) เปรียบเทียบกับ -5 4 มล./(นาที·1.73 ตร.ม.) (95% CI, -3.0 ถึง 2.7) ในกลุ่มควบคุม ซีไอ, -8.4~2.3) โปรตีนในปัสสาวะดีขึ้นอย่างต่อเนื่องในระหว่างการรักษา 3 ปี และการตอบสนองของไตสูงขึ้นในกลุ่มโวโคลสปอริน (50.9% เทียบกับ 39.0%; OR, 1.74; 95% CI, 1.00-3.03) หลังจากการติดตามผลเป็นเวลา 3 ปี ข้อมูลแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการรักษาด้วยไซโคลสปอรินในระยะยาวในผู้ป่วย LN

Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?

ซิสแทนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ ได้แก่ไตโรค. ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแทนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบหลักที่ใช้งานอยู่ของ cistanche คือฟีนิลธานอยด์ไกลโคไซด์, เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลดีต่อสุขภาพไต

โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก

ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการดำเนินของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขับอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน

นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม

นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม

นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสแทนชี่ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม

โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม