ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันโรคไตอักเสบในปี 2566 Ⅰ

IgA โรคไต (IgAN)

(1) การวิเคราะห์เมตาดาต้าการเชื่อมโยงจีโนมหลายเชื้อชาติเผยให้เห็นยีนที่ไวต่อ IgAN มากกว่า 30 ยีน

ในเดือนกรกฎาคม ปี 2023 "Nature Genetics" ได้ตีพิมพ์การศึกษาทางพันธุกรรมข้ามชาติพันธุ์ของ IgAN ที่ใหญ่ที่สุดจนถึงปัจจุบัน การศึกษาดำเนินการการวิเคราะห์ความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนม (GWAS)-การวิเคราะห์เมตาในผู้ป่วย 10 146 IgAN และ 28 751 กลุ่มควบคุม และพบตำแหน่งความเสี่ยงที่มีนัยสำคัญอิสระ 30 ตำแหน่ง ซึ่งสนับสนุนว่า IgAN เป็นโรคที่เกิดจากหลายสาเหตุ คะแนนโพลีเจนิกที่สูงขึ้นไม่เพียงเพิ่มความไวต่อโรคเท่านั้น แต่ยังเพิ่มความเสี่ยงของการลุกลามของภาวะยูเมียอีกด้วย การวิเคราะห์ต่างๆ ในการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการควบคุมการผลิต IgA นั้นได้รับการควบคุมทางพันธุกรรม และยังเป็นเส้นทางการทำให้เกิดโรคที่สำคัญของ IgAN อีกด้วย ปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคเพิ่มเติมของ IgAN มาจากภูมิคุ้มกันของเนื้อเยื่อภายนอก เซลล์เม็ดเลือด และเซลล์เยื่อเมือกในลำไส้ ยีนที่ไวต่อการตอบสนองได้รับการเสริมสมรรถนะในคู่ไซโตไคน์ลิแกนด์-รีเซพเตอร์แบบร่วมการแทรกแซง ซึ่งเป็นเบาะแสที่สำคัญสำหรับการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายในอนาคต

คลิกเพื่อ Cistanche สำหรับโรคไต

ในเดือนพฤศจิกายน ปี 2023 วารสาร American Society of Nephrology ได้เผยแพร่การวิเคราะห์ความสัมพันธ์ขนาดใหญ่ของความแปรผันของขอบเขตการเข้ารหัสโปรตีนโดยใช้ชิปเอ็กซอน การศึกษานี้ดำเนินการศึกษาความสัมพันธ์แบบสามขั้นตอนในผู้ป่วย 8,529 ราย และกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี 23,224 ราย และระบุตัวแปรที่หายาก (OR, 1.97) ที่อยู่ในบริเวณการเข้ารหัสของยีน A ของปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด โดยคาดการณ์ว่าตัวแปรที่หายากนี้อาจทำให้เกิดการเจริญเติบโตของบุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือด ปัจจัย A การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของ A จะเพิ่มความสัมพันธ์ผูกพันกับตัวรับ ตัวแปรทั่วไปที่อยู่ในยีน PKD1L3 (OR, 1.16) ก็สัมพันธ์กับโรคเช่นกัน โดยอัลลีลที่มีความเสี่ยงสัมพันธ์กับระดับแฮปโตโกลบินที่ต่ำกว่า การศึกษาครั้งนี้พบว่าตัวแปรที่หายากมีความเสี่ยงที่จะก่อให้เกิดโรคใน IgAN มากขึ้น และกลไกเฉพาะยังคงต้องมีการอธิบายเพิ่มเติม

ยังมีประเด็นอีกมากมายที่ต้องได้รับการแก้ไขในการวิจัยของ GWAS ในปัจจุบัน ตัวอย่างเช่น การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคของยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคยังไม่ชัดเจน ดังนั้นจึงยังไม่มีการอธิบายปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคในระดับโมเลกุลจำเพาะ ตัวอย่างเช่น การศึกษา GWAS ตัวอย่างขนาดใหญ่ทั้งหมดเกี่ยวกับ IgAN พบว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในภูมิภาค MTMR3-HORMAD2-LIF บนโครโมโซม 22 มีความเกี่ยวข้องกับการเริ่มต้นของ IgAN และที่ระดับทั่วทั้งจีโนม นัยสำคัญทางสถิติของตำแหน่งของยีนนี้เป็นอันดับสองรองจากภูมิภาค HLA เท่านั้น อย่างไรก็ตาม ยีนและกลไกเชิงสาเหตุเฉพาะยังไม่ชัดเจน ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2566 วารสาร "Kidney International" ได้ตีพิมพ์การศึกษาเกี่ยวกับความเกี่ยวข้องของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม MTMR3 ใน IgAN ผ่าน TLR9- ภูมิคุ้มกัน IgA ที่ชักนำ นักวิจัยได้ระบุความแปรผันทางพันธุกรรมที่สำคัญสองประการในยีนที่อ่อนแอ MTMR3 ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของ IgAN ในภูมิภาคนี้ โดยใช้การศึกษาการทำแผนที่ทางพันธุกรรมอย่างละเอียด พวกเขายังใช้การวิเคราะห์โลคัสลักษณะเชิงปริมาณของการแสดงออก การวิเคราะห์การแปลร่วม และการถอดเสียงยีนเชิงอนุพันธ์ของโรค การวิเคราะห์ การวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์-ฟีโนไทป์ ฯลฯ พบว่าจีโนไทป์ความเสี่ยง MTMR3 มีความสัมพันธ์กับระดับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ MTMR3 และยังมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับระดับที่เพิ่มขึ้นของ IgA, IgA1 และ Gd-IgA1 ในพลาสมาของผู้ป่วย IgAN โดยแนะนำว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม MTMR3 อาจผ่าน ควบคุมระดับการแสดงออกของ MTMR3 และควบคุมระดับของ IgA ที่ทำให้เกิดโรค จึงมีส่วนร่วมในการเกิดโรคของ IgAN การทดลองในเซลล์นอกร่างกาย หลังจากการแสดงออกที่มากเกินไปของ MTMR3 ในเซลล์ DAKIKI ระดับ IgA ในส่วนที่ลอยอยู่เหนือเซลล์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และลดลงเมื่อล้มลง หนูรอดชีวิตได้ตามปกติหลังจากการทำให้ล้มลงอย่างเป็นระบบของ Mtmr3 แต่ระดับ IgA ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และการสะสม IgA ของไตมีนัยสำคัญ ภาวะต่อมใต้สมองโต (glomerular mesangial hyperplasia) ลดลง งานข้างต้นยืนยันยีนที่ทำให้เกิดโรคที่สำคัญบนโครโมโซม 22 และเน้นย้ำว่าการควบคุมการแสดงออก/การทำงานของ MTMR3 เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของระดับ IgAN IgA/Gd-IgA1 การยับยั้ง MTMR3 อาจกลายเป็นเป้าหมายใหม่สำหรับการรักษา IgAN

(2) คุณลักษณะของ IgAN ที่มีการกลายพันธุ์ของ COL4A3-5

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา โรคไตที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ COL4A3-5 ได้รับความสนใจอย่างกว้างขวาง นอกจากกลุ่มอาการ Alport แบบคลาสสิกแล้ว ยังพบได้ใน focal segmental glomerulosclerosis, IgAN, โรคไตเรื้อรัง ฯลฯ ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2566 วารสาร American Society of Nephrology ตีพิมพ์ผลการศึกษาที่แสดงให้เห็นว่าการผอมบางของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไตใน ผู้ป่วยที่มี IgAN ประปรายสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในยีน COL4A3, COL4A4 และ COL4A5 การศึกษาเปรียบเทียบผู้ป่วย IgAN 161 รายที่มีอาการทางพยาธิวิทยาร่วมกับการผอมบางอย่างกว้างขวางของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไต (tGBM) กับผู้ป่วย IgAN ที่จับคู่อายุและเพศโดยไม่มีรอยโรคของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน และผู้ป่วยที่มีโรคไตจากเยื่อชั้นใต้ดินบางแบบคลาสสิก และพบว่าผู้ป่วย IgAN-tGBM ป่วยน้อยกว่าผู้ป่วยที่มี IgAN ที่ไม่มี tGBM แต่ป่วยมากกว่าผู้ป่วยที่มีโรคไตจากเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินบาง จากการจัดลำดับผู้ป่วย IgAN-tGBM จำนวน 122 ราย พบว่าผู้ป่วย 38 ราย (31.1%) มียีนที่ทำให้เกิดโรค 37 ชนิดในยีน COL4A3/COL4A4/COL4A5 ผู้ป่วย IgAN-tGBM ที่มีเชื้อก่อโรคจะมีสัดส่วนความหนาของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไตมากกว่า<250 nm and less glomerular damage, while IgAN-tGBM patients who do not carry pathogenic variants exhibit more IgAN Characteristics, including higher glomerular IgA deposition and higher Gd-IgA1 levels. Studies have shown that COL4A3-5 mutation detection is of great value in the diagnosis and identification of diseases, and has expanded further understanding of Alport syndrome.

(3) มีการเสนอสมมติฐานที่ว่า IgAN เป็นโรคแพ้ภูมิตนเองเฉพาะอวัยวะอีกครั้ง

ในเดือนมีนาคม ปี 2023 วารสาร "Advanced Science" ได้ตีพิมพ์งานวิจัยเกี่ยวกับแอนติบอดีอัตโนมัติของ IgA ที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์ mesangial ที่กำหนดกลไกทางพยาธิวิทยาของ IgAN ใหม่ นักวิจัยพบว่า IgA ในซีรัมผลิตขึ้นเพื่อต่อต้านแอนติเจนของ mesangial รวมถึง II-spectrin ด้วยการใช้หนู gddY ซึ่งเป็นแบบจำลอง IgAN ที่เกิดขึ้นเอง ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มี IgAN ยังแสดงแอนติบอดี IgA ในซีรัมต่อโปรตีน II-spectrin เช่นเดียวกับผู้ป่วย IgAN เซลล์พลาสมา IgA+ จะสะสมในไตของหนู gddY แอนติบอดี IgA ที่สร้างโดยโคลนเซลล์พลาสมามีการกลายพันธุ์บริเวณ V จำนวนมากและสามารถจับกับโปรตีน II-spectrin และพื้นผิวของเซลล์ mesangial แอนติบอดี IgA เหล่านี้จดจำโปรตีน II-สเปคตรินที่ถูกทรานส์เฟกและ/หรือภายนอกบนพื้นผิวของเซลล์ไตจากตัวอ่อนและสามารถจับแบบคัดเลือกในแหล่งกำเนิดกับบริเวณเยื่อหุ้มปอดของไต การศึกษาการระบุแอนติบอดีต่อตัวเองของ IgA และแอนติเจนของพวกมันใน IgAN ให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญใหม่ในการทำความเข้าใจการเกิดโรค และกำหนดนิยามใหม่ของ IgAN ว่าเป็นโรคภูมิต้านตนเองที่จำเพาะต่อเนื้อเยื่อ

(4) การประยุกต์ใช้การถ่ายภาพด้วยแสงข้ามสเกลใน IgAN

ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2566 วารสาร "Kidney International" ได้ตีพิมพ์ผลการศึกษาเกี่ยวกับพลวัตของการเกิดโรคของความผิดปกติของ IgA (Gd-IgA) ที่ขาดกาแลคโตส ซึ่งเปิดเผยผ่านการถ่ายภาพด้วยแสงแบบข้ามสเกล นักวิจัยใช้เทคโนโลยีการถ่ายภาพด้วยแสงเพื่อแสดงภาพการสะสมของ IgA ในไตโดยตรงด้วยความละเอียดเชิงพื้นที่และเวลาที่เหมาะสมในหนูเปลือย BALB/c การถ่ายภาพเรืองแสงแบบเรียลไทม์เผยให้เห็นว่า IgA ที่ได้จากผู้ป่วยสะสมในไตได้ง่ายกว่า IgA บริสุทธิ์จากบุคคลที่มีสุขภาพดี การถ่ายภาพเรืองแสงตามยาวเผยให้เห็นว่าการไหลเวียนของ Gd-IgA ที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วย IgAN ยังคงอยู่ในไตเป็นเวลานานกว่าสองสัปดาห์ และการสะสมของ Gd-IgA ที่เสถียรส่งผลให้การทำงานของไตบกพร่อง รวมถึง albuminuria และ mesangial proliferation การศึกษานี้เน้นถึงการมีส่วนร่วมของจลนพลศาสตร์ของการสะสมของไตที่ผิดปกติของ Gd-IgA ในการเกิดโรคของ IgAN การถ่ายภาพด้วยแสงข้ามเครื่องชั่งอาจมีการประยุกต์ใช้ในการประเมินโรคไตที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันอื่นๆ และเผยให้เห็นกลไกของโรคที่เป็นต้นเหตุ

(5) Toll-like receptor 9 (TLR9)/Toll-like receptor 7 (TLR7) มีส่วนเกี่ยวข้องในการเกิดโรคของ IgAN

ในเดือนพฤศจิกายน ปี 2023 วารสาร "Kidney International" ได้ตีพิมพ์งานวิจัยที่แสดงให้เห็นว่า TLR9/TLR7 ที่ตรวจจับนิวคลีโอไทด์อาจเป็นเป้าหมายในการรักษา IgAN นักวิจัยได้ใช้แบบจำลองเมาส์ IgAN และเนื้อเยื่อต่อมทอนซิลจากผู้ป่วย IgAN จำนวน 53 ราย เพื่อตรวจสอบว่า TLR7 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการลุกลามของ IgAN หรือไม่ และอย่างไร และศักยภาพของตัวรับที่คล้ายนิวคลีโอไทด์ที่รับรู้ค่าผ่านทาง (รวมถึง TLR9 และ TLR7) เป็นเป้าหมายในการรักษาของ IgAN วิถีทาง TLR9/TLR7-MyD88-NF-κB ชักนำไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ รวมถึงอินเตอร์ลิวคิน-6 อินเทอร์ลิวคิน-6 ควบคุมลิแกนด์ที่กระตุ้นการแพร่กระจาย (APRIL) ควบคุมแกนด์ 1 1, 3-กาแลคโตซิลทรานส์เฟอเรส และส่งเสริมการสังเคราะห์ IgA ที่ถูกไกลโคซิเลตอย่างผิดปกติ IgA ก่อให้เกิดสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันที่มี IgA และสารเชิงซ้อนเหล่านี้จะสะสมในโกลเมอรูลัส และกระตุ้นให้เกิดการอักเสบของไตในที่สุด ไฮดรอกซีคลอโรควินสามารถยับยั้งการสังเคราะห์ไกลโคซิเลต IgA ที่ผิดปกติได้โดยการป้องกันไม่ให้ TLR9/TLR7 จับกับลิแกนด์ในเอนโดโซมและยับยั้งการส่งสัญญาณดาวน์สตรีม

(6) กลยุทธ์การรักษาใหม่ตามกลไกทางพยาธิสรีรวิทยาทำให้ IgAN มีความก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว

Nefecon คือบูเดโซไนด์สูตรใหม่ที่ออกฤทธิ์โดยมีเป้าหมายในช่องปาก ซึ่งออกฤทธิ์ต่อเยื่อเมือกในลำไส้เป็นหลัก ในวันที่ 2023 กันยายน The Lancet เผยแพร่ผลการวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายของการติดตามผลการทดลอง NefIgArd 2- ปี การทดลองระยะที่ 3 แบบสหสถาบัน สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก รวมผู้ป่วยผู้ใหญ่ 364 รายที่มี IgAN ที่ได้รับการยืนยันโดยการตรวจชิ้นเนื้อไต เกณฑ์การคัดเลือกรวมอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) ระหว่าง 35 ถึง 90 มล. / (นาที·1.73 ตรม.) ภาวะโปรตีนในปัสสาวะถาวร [อัตราส่วนโปรตีนในปัสสาวะ/ครีเอตินีน (UPCR) มากกว่าหรือเท่ากับ 0.8 กรัม/กรัม หรือโปรตีนในปัสสาวะ มากกว่าหรือเท่ากับ 1 กรัม/24 ชั่วโมง] เป็นต้น ผู้ป่วยได้รับการสุ่มกำหนดใน อัตราส่วน 1:1 ต่อกลุ่มเนเฟคอน (16 มก./วัน) หรือกลุ่มยาหลอกเพื่อรับการรักษาด้วยยาเป็นเวลา 9 เดือน จากนั้นเข้าสู่ช่วง 15-ช่วงติดตามผลการสังเกตเดือน การศึกษา NefIgArd แบ่งออกเป็นส่วน A และ B: ส่วน A ประกอบด้วย 9-ระยะเวลาการรักษาโดยปกปิดข้อมูล 1 เดือน และระยะเวลาติดตามผลการถอนยา 3- เดือน โดยมี UPCR เป็นจุดสิ้นสุดหลัก ส่วน B จะรวมการติดตามผลการถอนยาแบบปกปิดสองทางเพิ่มเติมอีก 12 เดือน ระยะเวลาและ eGFR เฉลี่ยถ่วงน้ำหนักตามเวลาระหว่างระยะเวลาติดตามผลทั้งหมด 2- ปีถูกใช้เป็นจุดสิ้นสุดหลัก ผลการติดตามผลในระยะเวลาสองปีแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ผู้ป่วย IgAN ที่รับประทาน Nefecon (16 มก./วัน 9- ระยะการรักษาของเดือน) ช่วยชะลอการทำงานของไตลงมากกว่า 60% โดยเฉลี่ยและลดภาวะโปรตีนในปัสสาวะลงประมาณ 30% ความปลอดภัยระหว่างทั้งสองกลุ่มมีความคล้ายคลึงกัน โดยไม่มีรายงานการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการรักษา เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นจากการรักษาที่รายงานบ่อยที่สุดในระหว่างการรักษาด้วย Nefecon ได้แก่ อาการบวมน้ำบริเวณรอบข้าง ความดันโลหิตสูง ปวดกล้ามเนื้อ และสิว ผลการวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายของการทดลอง NefIgArd ยืนยันว่า Nefecon สามารถให้ประโยชน์ระยะยาวแก่ผู้ป่วยที่ได้รับ IgAN โดยการชะลอการลดลงของ eGFR และลดภาวะโปรตีนในปัสสาวะ

Sibeprenlimab คือโมโนโคลนอลแอนติบอดี IgG2 ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ซึ่งจับและทำให้ APRIL เป็นกลาง ในวันที่ 2023 พฤศจิกายน New England Journal of Medicine ได้ตีพิมพ์ผลการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 ของ Sibeprenlimab ในการรักษา IgAN ในระยะที่ 2 นี้ การทดลองแบบสหสถาบัน ปกปิดสองด้าน สุ่ม มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ผู้วิจัยได้กำหนดอัตราส่วน 1:1:1:1 ให้กับผู้ใหญ่ที่มี IgAN ที่ได้รับการยืนยันจากการตรวจชิ้นเนื้อ ซึ่งได้รับการรักษาตามมาตรฐาน แต่มีความเสี่ยงสูงต่อการลุกลามของโรค ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้ได้รับ Sibeprenlimab ทางหลอดเลือดดำที่ขนาด 2 มก./กก., 4 มก./กก. หรือ 8 มก./กก. หรือยาหลอกเป็นเวลา 12 เดือน จุดสิ้นสุดหลักคือการเปลี่ยนแปลงจากพื้นฐานใน UPCR ที่แปลงบันทึก ณ เดือนที่ 12 จุดสิ้นสุดรองรวมถึงการเปลี่ยนแปลงใน eGFR ที่ 12 เดือนและความปลอดภัย ข้อมูลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก ผู้ป่วย IgAN ที่ได้รับ sibeprenlimab เป็นเวลา 12 เดือนมีระดับโปรตีนในปัสสาวะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ที่ 12 เดือน เมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐาน การลดอัตราส่วนค่าเฉลี่ยทางเรขาคณิตใน UPCR อยู่ที่ 47.2%, 58.8% และ 62.0 สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาซิเบพรีนลิแมบในขนาด 2 มก./กก., 4 มก./กก. และ 8 มก./กก. และยาหลอก ตามลำดับ % และ 20.0% เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มยาหลอก eGFR ของผู้ป่วยในกลุ่ม sibeprenlimab ยังคงมีเสถียรภาพ ในขณะที่กลุ่มยาหลอกลดลงประมาณ 7.4 มล./(นาที·1.73 ตารางเมตร) การศึกษาแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่ได้รับ IgAN การรักษาด้วย sibeprenlimab เป็นเวลา 12 เดือน ส่งผลให้โปรตีนในปัสสาวะลดลงมากกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระหว่างทั้งสองกลุ่ม

Telitacicept เป็นฟิวชันโปรตีนที่มีเป้าหมายไปที่ปัจจัยกระตุ้นเม็ดเลือดขาว B และ APRIL บนเซลล์ B และพลาสมาเซลล์ ในวันที่ 2023 มีนาคม Kidney International Reports ตีพิมพ์ผลการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 ของ Telitacicept ในการรักษา IgAN ในการทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุมด้วยยาหลอก ปกปิดทั้งสองด้าน ระยะที่ 2 นี้ ผู้ป่วยจะได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 1:1:1 ให้กับ Telitacicept ใต้ผิวหนัง 160 มก., 240 มก. หรือยาหลอกเป็นเวลา 24 สัปดาห์ จุดสิ้นสุดหลักคือการเปลี่ยนแปลงจากการตรวจวัดพื้นฐานในระดับ 24- ชั่วโมงโปรตีนในปัสสาวะในสัปดาห์ที่ 24 จุดยุติรองรวมถึงการเปลี่ยนแปลงในระดับ 24- ชั่วโมงโปรตีนในปัสสาวะ, eGFR, IgA, IgG และ IgM และความปลอดภัย ข้อมูลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าเมื่อสิ้นสุดการรักษา 24 สัปดาห์ ปริมาณโปรตีนในปัสสาวะ 24- ชั่วโมงลดลง 0.889 กรัม/วัน (49%) จากการตรวจวัดพื้นฐานในผู้ป่วยในกลุ่ม Telitacicept 240 มก. และลดลง 0.316 กรัม/วัน ( 25%) ถูกสังเกตในกลุ่ม Telitacicept 160 มก.) ค่าเฉลี่ย eGFR ของผู้ป่วยในกลุ่ม Telitacicept 240 มก. และ 160 มก. เพิ่มขึ้น 2.34 มล./(นาที·1.73 ตารางเมตร) และ 4.32 มล./(นาที·1.73 ตารางเมตร) ในขณะที่กลุ่มยาหลอกลดลง 5.70 มล./(นาที· 1.73 ตร.ม.) ระดับอิมมูโนโกลบูลินในซีรัม Telitacicept รวมถึง IgA, IgG และ IgM ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มขนาด 160 มก. และ 240 มก. เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระหว่างทั้งสองกลุ่ม

Iptacopan (LNP023) เป็นตัวยับยั้งส่วนเติมเต็มทางเลือกใกล้เคียงที่จับกับแฟคเตอร์ B โดยเฉพาะ ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2566 "Kidney International" ได้ตีพิมพ์ผลการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 ของ Iptacopan ในการรักษา IgAN ในระยะที่ 2 multicenter, double-blind, Randomized, placebo-controlled trial ผู้เข้าร่วมได้รับ Iptacopan (10 มก. 50 มก. 100 มก. 200 มก.) หรือยาหลอกวันละสองครั้งเป็นเวลา 3 เดือน (ส่วนที่ 1) หรือ 6 เดือน (ส่วนที่ 2) ). จุดสิ้นสุดหลักคือความสัมพันธ์ในการตอบสนองต่อขนาดยาระหว่าง UPCR ณ เดือนที่ 3 และการตรวจวัดพื้นฐาน ผลลัพธ์รอง ได้แก่ โปรตีนในปัสสาวะ การเปลี่ยนแปลง eGFR และความปลอดภัย พบการลดลงของ UPCR ขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ทั้ง 3 และ 6 เดือน ระดับไบโอมาร์คเกอร์เสริมยังคงลดลงอย่างต่อเนื่อง และมันก็สามารถทนได้ดี การลดลงที่ใหญ่ที่สุดของ UPCR เมื่อเทียบกับยาหลอกพบในกลุ่มขนาด 200 มก. ที่ 3 เดือน ซึ่งสูงถึง 23% และลดลงอีกที่ 6 เดือน (จากค่าเฉลี่ย 1.3 ก./ก. ที่ระดับพื้นฐานเป็น 0.8 ก./ก.) eGFR ของผู้ป่วยในกลุ่ม Iptacopan ยังคงมีเสถียรภาพ ในขณะที่กลุ่มที่ได้รับยาหลอกลดลงประมาณ 3.4 มล./(นาที·1.73 ตารางเมตร) ระดับของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เป็นส่วนประกอบ (พลาสมา Bb, เครื่องหมายวิถีการเติมเต็มทางเลือกในซีรั่ม Wieslab และ C5b ในปัสสาวะ-9) ยังคงลดลงอย่างต่อเนื่อง ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระหว่างทั้งสองกลุ่ม

Spartan is a single-molecule, dual endothelin, and angiotensin receptor antagonist. In November 2023, The Lancet published the results of the PROTECT clinical study. PROTECT is an international, randomized, double-blind, active-controlled study conducted in 134 centers in 18 countries. The study mainly compares parental and irbesartan in the treatment of IgAN with urine protein quantification >1 กรัม/วัน ผลลัพธ์ของผู้ป่วย จุดสิ้นสุดประสิทธิผลหลักของการศึกษาคือการเปลี่ยนแปลงอัตราส่วนอัลบูมิน/ครีเอตินีนในปัสสาวะจากการตรวจวัดพื้นฐานในสัปดาห์ที่ 36; จุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพรอง ได้แก่ อัตราการเปลี่ยนแปลงของ eGFR ระหว่าง 58 ถึง 110 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาแบบสุ่ม การทดลอง PROTECT ลงทะเบียนผู้ป่วย 404 รายที่ได้รับ IgAN ในการวิเคราะห์ระหว่างกาล 36- สัปดาห์ อัตราส่วนอัลบูมิน/ครีเอตินีนในปัสสาวะลดลง 49.8% ในผู้ป่วยที่เป็นสปาร์ตัน แต่มีเพียง 15.1% ในผู้ป่วยที่เป็นไอร์บีซาร์แทน ผลการติดตามผล 2- ปีแสดงให้เห็นว่าจากการรักษาแบบสุ่มไปจนถึง 110 สัปดาห์ eGFR ลดลงเหลือ 5.8 มล./(นาที·1.73 ตร.ม.) ในกลุ่มสปาร์ตัน และ 9.5 มล./(นาที·1.73 ตร.ม.) ในกลุ่มยา irbesartan กลุ่ม. ความชันของ eGFR ในระยะยาวลดลง 2.7 มล./(นาที·1.73 ตร.ม.) ต่อปีในกลุ่มสปาร์ตัน และ 3.8 มล./(นาที·1.73 ตร.ม.) ต่อปีในกลุ่ม irbesartan โดยมีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญ 1.1 มล./(นาที ·1.73 ตร.ม.) ผลการติดตามผลในระยะยาวแสดงให้เห็นว่ากลุ่มสปาร์ตันสามารถลดโปรตีนในปัสสาวะได้ดีขึ้นและปกป้องการทำงานของไตในการรักษา IgAN

ในวันที่ 2023 กุมภาพันธ์ "Journal of the American Medical Association·Open Network" ได้เผยแพร่ผลการวิจัยของการทดลอง MAIN นี่คือการศึกษาวิจัยแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมแบบ open-label จากประเทศจีน ผู้ป่วย 170 รายที่มี IgAN แบบก้าวหน้าซึ่งได้รับการดูแลแบบประคับประคองอย่างเหมาะสม ซึ่งรวมถึงยาโลซาร์แทนและมีโปรตีนในปัสสาวะคงเหลือมากกว่าหรือเท่ากับ 0.75 กรัม/วัน ได้รับการสุ่มให้ไมโคฟีโนเลตในอัตราส่วน 1:1 สำหรับกลุ่ม MMF และกลุ่มการรักษามาตรฐาน จะมีการติดตามระยะการรักษาด้วยยาในการศึกษาเป็นเวลา 3 ปี ก่อนที่จะเข้าสู่ระยะหลังการทดลอง โดยมีระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ยอยู่ที่ 5 ปี จุดสิ้นสุดของการศึกษาหลัก: (1) เพิ่มขึ้นสองเท่าของครีเอตินีนในเลือด โรคไตวายระยะสุดท้าย (การล้างไต การปลูกถ่าย หรือไตวายโดยไม่ได้รับการรักษาด้วยการเปลี่ยนไต) หรือการเสียชีวิตจากสาเหตุของไตหรือหลอดเลือดหัวใจ (2) การลุกลามของโรคไตเรื้อรัง ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการเพิ่ม MMF ในการรักษามาตรฐานช่วยลดความเสี่ยงของจุดยุติปฐมภูมิในผู้ป่วย IgAN ได้ถึง 77% เมื่อเทียบกับการรักษามาตรฐานเพียงอย่างเดียว การติดตามผลหลังการทดลองชี้ให้เห็นว่าการหยุดใช้ MMF อาจเร่งให้ eGFR ลดลง ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระหว่างทั้งสองกลุ่ม แต่อุบัติการณ์ของอาการระบบทางเดินอาหารและการติดเชื้อสูงกว่าในกลุ่ม MMF

Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?

ซิสแทนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ ได้แก่ไตโรค. ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแทนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบหลักที่ใช้งานอยู่ของ cistanche คือฟีนิลธานอยด์ไกลโคไซด์, เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลดีต่อสุขภาพไต

โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก

ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการดำเนินของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขับอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน

นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม

นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจถูกทำลาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหายได้ ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม

นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสตานช์ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม

โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม