ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับโรคไตอักเสบจากภูมิคุ้มกันในปี 2023Ⅴ

ภาวะไตอักเสบจากเยื่อหุ้มปอดอักเสบ (MPGN)

(1) HLA-DR17 อาจเป็นปัจจัยทำนายสำหรับโรคไตวายระยะสุดท้ายที่เกิดจาก MPGN

ทีมงานของศาสตราจารย์ Halimat Afolabi จากคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดในแคลิฟอร์เนียได้ตีพิมพ์ผลการศึกษาเกี่ยวกับซีโรไทป์แอนติเจนของเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ (HLA) ใน MPGN ใน Am J Kidney Dis ในบรรดาซีโรไทป์ HLA 58 ซีโรไทป์ที่ทดสอบ มี 18 ซีโรไทป์ที่เกี่ยวข้องกับโรคระยะสุดท้ายที่เกิดจาก MPGN โรคไตมีความเกี่ยวข้อง และ HLA-DR17 มีความสัมพันธ์กันมากที่สุดในผู้ป่วยทั้งคนผิวดำและคนผิวขาว เนื่องจากเป็นชนิดย่อยของ MPGN จึงไม่มีซีโรไทป์ HLA ใดที่มีความเกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติกับโรคไตวายระยะสุดท้ายที่เกิดจากกลุ่มโรคสะสมหนาแน่น (DDD) ซึ่งบ่งชี้ว่าพยาธิกำเนิดพื้นฐานของ MPGN และ DDD อาจแตกต่างกัน อดัม พี. เลวีน และคณะ ดำเนินการ GWAS บน MPGN ในปี 2020 และสรุปว่าจีโนไทป์ HLA มีความเกี่ยวข้องกับ MPGN แต่มีงานวิจัยเพียงไม่กี่ชิ้นที่พิสูจน์ความถูกต้องของการวิเคราะห์นี้ตั้งแต่นั้นมา การศึกษาครั้งนี้เป็นการศึกษาที่ใหญ่ที่สุดในปัจจุบันเกี่ยวกับความสัมพันธ์ของ MPGN กับ DDD และ HLA แต่ความหายากของโรคนี้จำกัดขนาดตัวอย่างในการศึกษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อแบ่งชั้นตามเชื้อชาติที่ระบุ ดังนั้นการศึกษาครั้งนี้อาจไม่มีอำนาจเพียงพอที่จะตรวจสอบความสัมพันธ์ของ HLA

คลิกเพื่อ Cistanche สำหรับโรคไต

(2) การมีอยู่ของยีนเสริมที่หายากมีความเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคไตที่ไม่ดีใน MPGN

ในเดือนพฤศจิกายน ปี 2023 Sophie Chauvet และคนอื่นๆ ตีพิมพ์การศึกษาเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยทางพันธุกรรมเสริมกับการพยากรณ์โรค MPGN ในวารสาร American Society of Clinical Nephrology ข้อมูลทางระบาดวิทยา คลินิก และภูมิคุ้มกันวิทยา และผลลัพธ์ของไตได้รับการเก็บรวบรวมย้อนหลังผ่านการคัดกรองยีนเสริม 3 ชนิด ได้แก่ CFH, CFI และ C3 ในผู้ป่วยโรคไต C3 (C3G) 296 ราย และ MPGN ที่เป็นสื่อกลางทางภูมิคุ้มกัน 102 ราย พบตัวแปรหายากที่แตกต่างกันห้าสิบสามชนิดในผู้ป่วย 66/398 (17%) ซึ่งรวมถึง 30 (57%), 13 (24%), 10 (19%) และ 38 สปีชีส์ (72%) ที่ถูกจัดว่าเป็นตัวแปรที่ทำให้เกิดโรค . ลักษณะทางคลินิกและเนื้อเยื่อวิทยาของทั้ง 3 กลุ่มมีความคล้ายคลึงกัน และผลลัพธ์ของไตไม่ดีโดยไม่คำนึงถึงอายุที่เริ่มมีอาการและการรักษาที่ได้รับ 65% (43/66) ของผู้ป่วยที่มีตัวแปรที่หายากประสบภาวะไตวายหลังจากค่ามัธยฐานของ 41 (19-104) เดือน ในขณะที่ 28% (55/195) ของกลุ่มที่ไม่มีตัวแปรประสบภาวะไตวายที่ค่ามัธยฐานของ 34 (12-143) เดือน ความล้มเหลว โดยที่การมีอยู่ของยีนเสริมที่หายากนั้นมีความเกี่ยวข้องกับการรอดชีวิตของไตที่ไม่ดี

(3) สารยับยั้งเสริมสำหรับการรักษา MPGN

Marina Noris และ Giuseppe Remuzzi ทบทวนมาตรฐานปัจจุบันของการรักษา MPGN ในการปลูกถ่าย Nephrol Dial ฉบับเดือนสิงหาคม 2023 โดยหารือเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยา การวินิจฉัย การพยากรณ์โรค และการรักษา C3G และ MPGN ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน (IG-MPGN) การพัฒนาใหม่ นอกจากตัวยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin-converting พื้นฐาน/ตัวบล็อกตัวรับ angiotensin II แล้ว ผู้ป่วยที่มีอาการไตหรือการทำงานของไตเสื่อมลงอย่างต่อเนื่อง สามารถลองใช้ MMF และเพรดนิโซนแบบรับประทานได้ แต่การรักษาที่เหมาะสมยังคงดำเนินต่อไป ระยะเวลาและผลประโยชน์ระยะยาวยังไม่แน่นอน

แม้ว่าจะมีการรักษา เช่น ฮอร์โมน ยากดภูมิคุ้มกัน และโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน C5 แต่ก็ยังขาดแผนการรักษาที่เป็นเอกฉันท์สำหรับ MPGN MPGN เป็นกลุ่มของโรคที่ต่างกัน ยกตัวอย่าง C3G ความผิดปกติของยีนเสริมจะพบในผู้ป่วยเพียง 13% ถึง 25% เท่านั้น อัตราการปรากฏตัวของแอนติบอดีเสริมจะแตกต่างกันไปอย่างมากในหมู่ประชากร แม้ว่าจะมีอีคูลิซูแมบอยู่ก็ตาม อาจเป็นทางเลือกในผู้ป่วยที่เป็นโรคที่ดื้อต่อการรักษาอื่น ๆ หรือมีโรคที่ลุกลาม แต่จนถึงขณะนี้ยังไม่มีการอนุมัติสารยับยั้งเสริมใดๆ ที่ได้รับการอนุมัติ สำหรับการรักษา การก่อตัวและกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของวิถีทางทดแทน C3 คอนเวอร์เตสเสริมนั้นเชื่อกันว่ารองรับการเกิดโรคของ C3G และวิถีทางนี้ยังกลายเป็นเป้าหมายสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ๆ

การศึกษาระยะที่ 2 สองกรณี (NCT03369236, NCT03459443) ประเมินเภสัชจลนศาสตร์/เภสัชพลศาสตร์ ประสิทธิภาพ และความปลอดภัยของ Danicopan ในผู้ป่วยที่เป็น C3G และผู้ป่วยที่เป็น C3G หรือ IG-MPGN ตามลำดับ ในการศึกษาทั้งสอง ระดับ C3 และ sC5b-9 ไม่ถึงช่วงปกติ การค้นพบที่ยืนยันว่าความเข้มข้นในพลาสมาของ Danicopan นั้นไม่ดีนักในการคงไว้ซึ่งการยับยั้งการออกฤทธิ์ของวิถีทางอื่น ดังนั้นจึงพบการตอบสนองทางคลินิกที่จำกัดในการศึกษาทั้งสอง: คะแนนดัชนีคอมโพสิตการตรวจชิ้นเนื้อและดัชนีกิจกรรมดีขึ้นเล็กน้อยจากการตรวจวัดพื้นฐาน แต่ดัชนีเรื้อรังเฉลี่ยไม่ดีขึ้นหรือแย่ลง และการย้อมสีของไต C3 ไม่เปลี่ยนแปลงจากการตรวจวัดพื้นฐาน ในการศึกษาของ Danicopan ทั้งสอง ความเข้มข้นของ FD พื้นฐานมีความสัมพันธ์แบบผกผันกับ eGFR

การค้นพบนี้สอดคล้องกับข้อเท็จจริงที่ว่า FD ถูกกรองผ่านโกลเมอรูลัสและถูกสลายในท่อใกล้เคียง ในลักษณะที่ว่าผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตจะมีระดับ FD สูงกว่าปกติ นอกจากนี้ ขอบเขตของการยับยั้งวิถีทางเลือกและการตอบสนองทางคลินิกต่อการยับยั้ง FD แสดงความแปรปรวนระหว่างบุคคลขนาดใหญ่

Iptacopan ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ของคอนเวอร์เตส C3 โดยเฉพาะ โดยปิดกั้นการแตกตัวของ C3 และกระตุ้นการทำงานของลูปการขยายสัญญาณ โดยไม่ส่งผลกระทบต่อวิถีคลาสสิก/เลคติน ในการศึกษาพรีคลินิก Iptacopan ขัดขวางการกระตุ้นการทำงานของส่วนประกอบในซีรั่มของผู้ป่วย C3G และยับยั้งการทำงานของ C3 Convertase ที่ทำให้เสถียรโดย C3NeFs ในการศึกษาระยะที่ 2 แบบ open-label (NCT03832114) การรักษาด้วย Iptacopan เป็นเวลา 12 สัปดาห์ มีความสัมพันธ์กับการลดลงของโปรตีนในปัสสาวะอย่างมีนัยสำคัญ (45%) ในผู้ป่วยที่เป็น C3G ในไตโดยกำเนิด (กลุ่ม A) และการลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังการสะสมของ C3 -การปลูกถ่ายในการปลูกถ่ายไตของผู้ป่วยที่มี C3G ซ้ำ (กลุ่ม B)

ผลลัพธ์เบื้องต้นที่ 12 เดือนสำหรับผู้ป่วย 26 รายที่เข้าร่วมการศึกษาเพื่อยืดเวลาระยะยาว (NCT03955445) แสดงให้เห็นว่า 53% ของผู้ป่วยในกลุ่ม A บรรลุจุดสิ้นสุดแบบรวมของ eGFR ที่เสถียร/ปรับปรุงแล้ว ซึ่งลดลงมากกว่าหรือเท่ากับ 50% ใน UPCR จากการตรวจวัดพื้นฐาน และการเพิ่มขึ้นมากกว่าหรือเท่ากับ 50% ในซีรั่ม C3 % ในผู้ป่วยในกลุ่ม B eGFR มีเสถียรภาพและระดับ C3 เพิ่มขึ้น 96% การศึกษาระยะที่ 3 แบบสหสถาบัน ปกปิดทั้งสองด้านด้วยยาหลอก (APPEAR-C3, NCT04817618) กำลังดำเนินการในผู้ป่วยวัยรุ่นและผู้ใหญ่ที่มีภาวะ C3G โดยสุ่มเป็น iptacopan หรือยาหลอกเป็นเวลา 6 เดือน ตามด้วย iptacopan เป็นเวลา 6 เดือน การรักษาแบบเปิดฉลาก วัตถุประสงค์หลักคือเพื่อประเมินประสิทธิภาพของ Iptacopan เทียบกับยาหลอกในการลดภาวะโปรตีนในปัสสาวะ

Pegcetacoplan เป็นเปปไทด์ไซคลิกสังเคราะห์ที่สามารถยับยั้งการกระตุ้น C3 ได้ผ่านสามวิถี Pegcetacoplan ยังจับกับ C3b เพื่อป้องกันการทำงานของเส้นทางทางเลือก C3 และ C5 การแปลง ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Pegcetacoplan ได้รับการศึกษาในการศึกษาแบบ open-label ระยะที่ 2 (DISCOVERY, NCT03453619) ซึ่งทำการศึกษาผู้ป่วย 21 รายที่มีรอยโรคของไตต่างกัน ผลลัพธ์จากผู้ป่วย C3G 7 รายที่เสร็จสิ้นการรักษาเป็นเวลา 48 สัปดาห์ แสดงให้เห็นว่าระดับ C3 ในซีรัมเพิ่มขึ้น 6- เท่าและระดับ sC5b ในพลาสมาลดลง 57.3%-9 ซึ่งบ่งชี้ว่า Pegcetacoplan สามารถต่อต้านการสมาธิสั้นของส่วนเสริมที่ระดับ C3 และ C5 . ในระหว่างการรักษา โปรตีนในปัสสาวะลดลง 50.9% และอัลบูมินในเลือดเพิ่มขึ้น ขณะนี้การศึกษาแบบปกปิดสองทางที่ควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 3 กำลังดำเนินการในผู้ใหญ่และวัยรุ่นที่มี C3G หรือ IG-MPGN [NCT05067127, VALIANT (การศึกษาระยะที่ 3 เพื่อประเมินประสิทธิภาพของ Pegcetacoplan ในผู้ป่วยโรคไต C3 หรือ IG-MPGN) และความปลอดภัย )].

จุดสิ้นสุดหลักคือสัดส่วนของอาสาสมัครที่มี UPCR ลดลงอย่างน้อย 50% จากการตรวจวัดพื้นฐานในสัปดาห์ที่ 26

การศึกษาระยะที่ 2 ได้รับการวางแผนไว้ในผู้ป่วยไตรายอื่นๆ ที่มี C3G และสารยับยั้งเสริมอื่นๆ ซึ่งรวมถึง KP104 แบบสองฟังก์ชัน ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน C5 ที่เชื่อมโยงกับขอบเขตการควบคุม FH ที่ยับยั้งทั้งวิถีขั้วร่วมและวิถีทางทางเลือก C3 คอนเวอร์เตส (NCT05517980) และ โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ต้าน Bb ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ NM8074 (NCT05647811) ยาที่มีเป้าหมายเสริมชนิดใหม่กำลังเข้าสู่คลินิก ซึ่งจะเป็นการขยายศักยภาพในการรักษาของ C3G และ IG-MPGN

Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?

ซิสแทนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ ได้แก่ไตโรค. ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแทนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบหลักที่ใช้งานอยู่ของ cistanche คือฟีนิลธานอยด์ไกลโคไซด์, เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลดีต่อสุขภาพไต

โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก

ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขับอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน

นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม

นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม

นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสตานช์ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม

โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม