ผลการป้องกันรีโนของตัวรับ CB1 เป็นกลาง AM6545 และ AM4113 ต่อ Metabolic Syndrome

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

PART Ⅱ: การรบกวน TGF 1-Mediated Inflammation and Fibrosis Underlies Reno-Protective Effects of the CB1 Receptor Neutral Antagonists AM6545 และ AM4113 ในรูปแบบหนูของ Metabolic Syndrome

Basma G.Eid, Thikryat Neamatallah, Abeer Hanafy, Hany M.El-Bassossy & et al.

เชิงนามธรรม

บทบาทของตัวรับ cannabinoid ในโรคไตกำลังได้รับความสนใจอย่างมาก การศึกษานี้ตรวจสอบผลกระทบของตัวรับ CB1 ที่เป็นกลางสองตัวAM6545และAM4113เกี่ยวกับโรคไตที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญซินโดรม(เม็ทเอส). เม็ทเอส(เมแทบอลิซึมซินโดรม) ถูกกระตุ้นในหนูโดยการให้อาหารด้วยเกลือสูงที่มีฟรุกโตสสูงเป็นเวลา 12 สัปดาห์AM6545, ศัตรูรอบข้างเงียบและAM4113, สารปฏิปักษ์ที่เป็นกลางส่วนกลางถูกบริหารให้ในช่วง 4 สัปดาห์ที่ผ่านมา ในตอนท้ายของการศึกษา เก็บตัวอย่างเลือดและปัสสาวะเพื่อวิเคราะห์ทางชีวเคมี ในขณะที่ไตถูกตัดออกเพื่อตรวจทางจุลพยาธิวิทยาและเปลี่ยนการวัดค่าปัจจัยการเจริญเติบโต-เบต้า 1 (TGF 1) เม็ทเอส(กลุ่มอาการเมตาบอลิซึม) สัมพันธ์กับการทำงานของไตที่เสื่อมลงตามที่ระบุโดยอัตราการขับโปรตีนในปัสสาวะและอัลบูมินที่เพิ่มขึ้น สารประกอบทั้งสองสามารถยับยั้งโปรตีนในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นและอัตราการขับอัลบูมินได้เท่าๆ กัน ในขณะที่ไม่มีผลต่อการกวาดล้างของครีเอตินีนและความดันโลหิต นอกจากนี้,AM6545และAM4113บรรเทาอาการบวมที่สังเกตได้และการแทรกซึมของเซลล์อักเสบในโครงสร้างไตต่างๆ นอกจากนี้,AM6545และAM4113บรรเทาการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาที่สังเกตพบในโครงสร้างไตของหนูพบ เม็ทเอส(เมแทบอลิซึมซินโดรม) สัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของกรดยูริกในปัสสาวะเป็นสิบเท่า ในขณะที่สารประกอบทั้งสองขัดขวางการเพิ่มขึ้นนี้ นอกจากนี้,AM6545และAM4113ป้องกันการสะสมของคอลลาเจนและการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ TGF1 ที่เห็นใน MetS (เมแทบอลิซึมซินโดรม) สัตว์. สรุปแล้ว,AM6545และAM4113มีผลในการป้องกันการทำงานของไตโดยรบกวนการทำงานของ TGF 1-สื่อกลางการอักเสบของไตและการเกิดพังผืด ผ่านการกระทำต่อพ่วง

คำสำคัญ:การเผาผลาญซินโดรม; แคนนาบินอยด์;AM6545; AM4113; ไต; หนู

ประโยชน์ของ cistanche: รักษาโรคไต

คลิกที่นี่เพื่อเป็นส่วนหนึ่ง Ⅰ

3. อภิปราย

การพัฒนาของโรคไตเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงของ MetS(เมแทบอลิซึมซินโดรม) ที่กำลังเพิ่มขึ้นทั่วโลกAM6545และAM4113เป็นทั้งคู่อริที่เป็นกลางสำหรับตัวรับ CB1 ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีการกระตุ้นมากเกินไปใน MetS(เมแทบอลิซึมซินโดรม) [27]. ในการศึกษานี้ เราได้ตรวจสอบผลกระทบของยาเหล่านี้ต่อ MetS(เมแทบอลิซึมซินโดรม) - โรคไตที่เกิดจากโรคไต ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคไตใน MetS(เมแทบอลิซึมซินโดรม) ได้รับการบันทึกไว้อย่างดี [6-8] เมื่อเร็ว ๆ นี้เราได้แสดงให้เห็นว่าการใส่ฟรุกโตสและเกลือสูงเป็นเวลาแปดสัปดาห์ในหนู Wistar เพียงพอที่จะทำให้เกิดสถานะของ MetS (เมแทบอลิซึมกลุ่มอาการ) ที่แสดงออกโดยโรคอ้วน ภาวะอินซูลินในเลือดสูง ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง และภาวะไขมันในเลือดสูงผิดปกติ [28] นอกจากนี้ เราได้แสดงให้เห็นแล้วว่า การบำบัดล่วงหน้าของสัตว์เหล่านี้ด้วยAM6545หรือAM4113ทำให้เกิดการบรรเทาของการพัฒนาการเผาผลาญซินโดรม. สิ่งนี้แสดงให้เห็นโดยการยับยั้งการดื้อต่ออินซูลิน น้ำหนักตัวที่ลดลง ยาลดไขมันในเลือด ต้านกรดยูริกเกิน และฤทธิ์ต้านการอักเสบ เราได้แสดงให้เห็นว่าพื้นที่ใต้เส้นโค้งของการทดสอบความทนทานต่อกลูโคสในช่องปากภายหลังการทดสอบกลูโคสในช่องปากนั้นสูงขึ้นในการเผาผลาญซินโดรมกลุ่มที่สัมพันธ์กับการควบคุม ผลกระทบต่อระดับน้ำตาลในเลือดดีขึ้นหลังจากทั้งAM6545หรือAM4113ฝ่ายบริหาร [28]. นอกจากนี้ จากการศึกษาของสมาชิกในกลุ่มของเราพบว่าทั้งAM6545และAM4113ลดการบริโภคอาหารในหนูจึงมีประโยชน์ในการรักษาโรคอ้วน [22,29]

โมเดลเกลือสูงฟรุกโตสของ MetS(เมแทบอลิซึมซินโดรม) แสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในไตและทำเครื่องหมายความสูงในเครื่องหมายการบาดเจ็บของไต [10] ในการศึกษาปัจจุบัน เราพบว่า MetS(เมแทบอลิซึมซินโดรม) หนูแรทมีระดับเอนโดแคนนาบินอยด์เพิ่มขึ้นดังที่แสดงโดยอะนันดาไมด์ที่เพิ่มขึ้นและปริมาณ 2-AG ในไต ดังนั้นเราจึงตั้งสมมติฐานว่าการใช้ CB1 antagonistsAM6545และAM4113สามารถบรรเทาเสียงที่เพิ่มขึ้นและปรับปรุงพารามิเตอร์การทำงานของไต แม้ว่าการเผาผลาญซินโดรมหนูมีความดันโลหิตสูงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับหนูควบคุมAM6545ก็ไม่เช่นกันAM4113ไม่มีผลต่อความดันโลหิตในรูปแบบปัจจุบันอีกต่อไป สิ่งนี้สอดคล้องกับการศึกษาที่ตีพิมพ์เมื่อเร็ว ๆ นี้โดยสมาชิกของกลุ่มของเราซึ่งรายงานว่าAM6545ไม่ทำให้ความดันโลหิตเปลี่ยนแปลงเมื่อให้หนูทดลองที่เป็นเบาหวานที่เกิดจากสเตรปโตโซโตซิน [30] การศึกษาบางชิ้นได้รายงานว่าการปิดกั้นตัวรับ CB1 ช่วยเพิ่มความดันโลหิตในหนูที่เป็นโรคความดันโลหิตสูง ดื้อต่ออินซูลิน และเป็นโรคอ้วนได้อย่างเป็นระบบ [31,32] อย่างไรก็ตาม ผลกระทบของAM6545และAM4113เกี่ยวกับความดันโลหิตและระบบหัวใจและหลอดเลือดเป็นพื้นที่ที่ต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติม ผลการศึกษาของเราและของ Barutta et al. (2018) แนะนำว่าAM6545และAM4113อาจส่งผลต่อไตโดยไม่ขึ้นกับความดันโลหิต [18]

cistanche tubolosa extract: ปรับปรุงการทำงานของไต

ในการศึกษาปัจจุบัน การประเมินสัณฐานวิทยาของไตพบว่า MetS(เมแทบอลิซึมซินโดรม) หนูแสดงอาการบาดเจ็บที่ไต ท่อ และ stromal ในเยื่อหุ้มสมองของไต ตาม Alderson และคณะ (2004) ระบุว่าโกลเมอรูไลที่ขยายใหญ่ขึ้นซึ่งพบในการศึกษาของเราเกี่ยวกับการปรับโครงสร้างและการทำงาน ในที่สุดสิ่งนี้นำไปสู่การกรองมากเกินไปในไตและมักรายงานใน glomerulosclerosis แบบปล้องโฟกัส [33] นอกจากนี้ ยังมีโกลเมอรูไลหลายตัวที่แสดงอาการฝ่อและขยายพื้นที่ของแคปซูล ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาอื่น ๆ ซึ่งได้จำแนก glomerulus นี้เป็น shrunken และ sclerotic [34]

การศึกษานี้ยังศึกษาถึงผลกระทบต่อ PCT โดยเฉพาะเซลล์ท่อ นี่คือที่ซึ่งตัวขนส่งฟรุกโตส (GLUT-2 และ GLUT-5) ถูกพบ เช่นเดียวกับตำแหน่งที่แสดงเอนไซม์คีโตไคเนส Ketokinase ได้รับรายงานว่าเป็นเอนไซม์หลักในการเผาผลาญฟรุกโตส [35] การขยายตัวของ tubules และ cytoplasmic vacuolation สอดคล้องกับการค้นพบครั้งก่อน ซึ่งพบว่าภาวะไตวายเรื้อรังของ tubulointerstitial นำไปสู่การก่อตัวของซีสต์และการขยายตัวของ cortex tubules [34] บางทีการแทรกซึมของเซลล์ที่รายงานในการศึกษานี้อาจเป็นกลไกที่ไตปกป้องตัวเองและกำจัดเนื้อเยื่อที่เป็นเนื้อตายอย่างรวดเร็ว นอกจากนี้ การไหลเวียนหยุดชะงักเนื่องจากความแออัด ซึ่งในที่สุดจะเพิ่มการซึมผ่านของเส้นเลือดฝอยทำให้เกิดการขยายตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดง นอกจากนี้ ฟรุกโตสยังก่อให้เกิดการอักเสบในเนื้อเยื่อไตของหนู เช่นเดียวกับการกระตุ้นการอักเสบในเยื่อบุผนังหลอดเลือด[36]

ในการศึกษาปัจจุบัน มีเส้นใยคอลลาเจนมากเกินไปใน MetS(เมแทบอลิซึมซินโดรม) หนู ซึ่งสอดคล้องกับผลการวิจัยอื่นๆ ที่ชี้ให้เห็นว่ามีการสะสมเส้นใยคอลลาเจนในผู้ป่วยที่มีโปรตีนยูเรีย พวกเขายังรายงานด้วยว่าสิ่งนี้พบได้ทั่วไปในผู้ป่วยที่มีภาวะ glomerulosclerosis และอาจนำไปสู่การเสื่อมสภาพของไต นอกจากนี้ มีรายงานว่าพบเส้นเลือดฝอยน้อยมากในรอยโรค sclerotic ด้วยการสะสมของคอลลาเจนและการสะสมของ mesangial matrix [37] ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นตัวรับ CB1 ส่งผลต่อการสร้างพังผืดของไต [38] สอดคล้องกับแนวคิดนี้ MetS(เมแทบอลิซึมซินโดรม) หนูในการศึกษาปัจจุบันแสดงการเกิดพังผืดของเนื้อเยื่อใน stroma ของไตที่สัมพันธ์กับหนูทดลอง (รูปที่ 4) สิ่งนี้ถูกอธิบายเพิ่มเติมโดยระดับความสูงที่มีนัยสำคัญในระดับ TGF 1 (รูปที่ 5) TGF 1 เป็นไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบและก่อโรคซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิวิทยาของการเกิดพังผืดในไต [39,40] ที่สำคัญ การรักษา MetS(เมแทบอลิซึมซินโดรม) หนูกับAM6545และAM4113ลดระดับ TGF 1 ของไตอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่า CB1 อาจเป็นตัวกลางไกล่เกลี่ยที่เป็นไปได้ของการส่งสัญญาณ TGF 1 โดยรวมแล้ว การลดลงของ TGF 1 เชื่อมโยงกับการตอบสนองการอักเสบที่ลดลงซึ่งย้อนกลับการตอบสนองของพังผืดและการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของไตที่กล่าวถึงข้างต้น พบความสัมพันธ์ระหว่าง AER กับระดับของ TGF 1 ในไตในสัตว์ที่ไม่ได้รับการรักษาและในสัตว์ที่ได้รับการบำบัดด้วยAM6545แต่ไม่AM4113. นี่แสดงว่าAM4113อาจจะทำตัวแตกต่างไปจาก .เล็กน้อยAM6545.

cistanche phelypaes: ต้านการอักเสบ

การค้นพบที่สำคัญอีกประการหนึ่งคือการรักษา MetS(เมแทบอลิซึมซินโดรม) หนูกับAM6545และAM4113การทำงานของไตดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยการลดการเกิดพังผืดของไต ซึ่งรวมถึงการลดปริมาณกรดยูริกในปัสสาวะ อัตราการขับอัลบูมินและการขับโปรตีนในปัสสาวะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การค้นพบนี้สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ ซึ่งบ่งชี้ว่าการปิดล้อม CB1 กับ rimonabant มีการปรับปรุงพารามิเตอร์การทำงานของไตอย่างมีนัยสำคัญในหนูอ้วน fa/fa Zucker [14] โดยสังเขป Janiak et al. (2007) แสดงให้เห็นว่าการให้ rimonabant ในระยะยาวช่วยเพิ่มการกวาดล้างของ creatinine ได้อย่างมีนัยสำคัญ ชะลอการพัฒนาโปรตีนในปัสสาวะ และลดความรุนแรงของรอยโรคไตและท่อ ในการศึกษาครั้งนี้เรารายงานว่าAM6545และAM4113ยับยั้งการเพิ่มโปรตีนในปัสสาวะและอัตราการขับอัลบูมินในขณะที่ไม่มีผลต่อการกวาดล้างของครีเอตินีน

ผลการรักษาของAM6545และAM4113คู่อริในการทำงานของไตอาจเป็นผลมาจากการแก้ไข MetS(เมแทบอลิซึมซินโดรม) ความผิดปกติ รายงานหลายฉบับแสดงให้เห็นว่าภาวะไขมันในเลือดสูงผิดปกติ รวมทั้งไตรกลีเซอไรด์สูงและระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูง อาจทำให้เกิดโรคไตได้ [41,42] ในการศึกษาก่อนหน้านี้ การปิดล้อม CB1 กับคู่อริทั้งสองทำให้คอเลสเตอรอลในเลือดและไตรกลีเซอไรด์ลดลงอย่างเห็นได้ชัด อินซูลินในซีรัม น้ำหนักตัว กรดยูริกในเลือด และ TNF ของตับ ร่วมกับระดับ adiponectin ที่เพิ่มขึ้นใน MetS เดียวกัน (เมแทบอลิซึมซินโดรม) หนูโมเดล [28]. ดังนั้นผลที่เป็นประโยชน์เหล่านี้สามารถรักษาการทำงานของไตทางอ้อมได้ ในอนาคต เป็นเรื่องที่น่าสนใจที่จะตรวจสอบว่าสารต้าน CB1 เหล่านี้มีประโยชน์ในการรักษาโรคไตที่ไม่เกี่ยวข้องกับ MetS หรือไม่เมแทบอลิซึมซินโดรม).

ประโยชน์ของ cistanche ทะเลทราย: ปรับปรุงการทำงานของไต

4. บทสรุป

โดยสรุป คู่อริที่เป็นกลางของตัวรับ CB1AM6545และAM4113ยับยั้งการเพิ่มโปรตีนในปัสสาวะและอัตราการขับถ่ายของอัลบูมินโดยไม่มีผลต่อการกวาดล้างของครีเอตินินหรือความดันโลหิต เราได้แสดงให้เห็นว่าการปิดล้อมของตัวรับ CB1 กับยาทั้งสองชนิดกลับการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาที่เกิดจากการให้อาหารเกลือฟรุกโตสสูงในเนื้อเยื่อไต นอกจากนี้ ยาทั้งสองชนิดยังทำให้ cytokine TGF 1 ที่ก่อการอักเสบของไตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ โดยรวมแล้ว ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าAM6545และAM4113มีผลป้องกันไตใน MetS นี้ (เมแทบอลิซึมซินโดรม) แบบจำลองสัตว์ เพิ่มความหวังสำหรับการแทรกแซงการรักษาในอนาคตในโรคไตต่างๆ

ผงซิสแทนเช่

อ้างอิง

1. Rochlani: ใช่; โปธินีนี เนวาดา; Kovelamudi, S.; เมธา เจแอลเมแทบอลิซึมซินโดรม: พยาธิสรีรวิทยา การจัดการ และการมอดูเลตโดยสารประกอบธรรมชาติ อาดู. Cardiovasc.Dis.2017, 11, 215-225. [ข้ามอ้างอิง][PubMed]

2. ขี้บ่น SMเมแทบอลิซึมซินโดรมอัปเดต. เทรนด์ Cardiovasc. Med.2016,26,364-373.[CrossRef] [PubMed]. Saklayen, MG โรคระบาดระดับโลกของเมแทบอลิซึมซินโดรม. สกุลเงิน ความดันโลหิตสูง ตัวแทน. 2018,20,12. [ข้ามอ้างอิง]

4. McCracken, E.; โมนาฮัน, ม.; Sreenivasan, S. พยาธิสรีรวิทยาของการเผาผลาญซินโดรม. ซิน เดอร์มาทอล 2018, 36,14-20 [CrossRef]

5. เคลิชาดี, อาร์.; แมนซูเรียน, เอ็ม; Heidari-Beni, M. สมาคมการบริโภคฟรุกโตสและส่วนประกอบของการเผาผลาญซินโดรมในการศึกษาของมนุษย์: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน โภชนาการ 2014, 30, 503-510.[CrossRef]

6.โลคาเตลลี,เอฟ;ปอซโซนี,พี.;เดล เวคคิโอ,แอล. อาการของไตในการเผาผลาญซินโดรม. J.Am.Soc.Nephrol.2006,17, S81-S85. [ข้ามอ้างอิง]

7. Palanisamy, N.; วิศวนาธาน ป.; Anuradha, CVE ผลของ genistein ซึ่งเป็นไอโซฟลาโวนจากถั่วเหลือง ต่อความไวของอินซูลินทั้งร่างกายและความเสียหายของไตที่เกิดจากอาหารที่มีฟรุกโตสสูง เร็น. ล้มเหลว 2008, 30, 645-654 [ข้ามอ้างอิง]

8. ไรคู VD; กาฟริล, เอส.เมแทบอลิซึมซินโดรมและโรคไตเรื้อรัง โรค 2018,6,12.[CrossRef]

9. Prasad, GVmetabolic syndrome และโรคไตเรื้อรัง: สถานะปัจจุบันและทิศทางในอนาคต โลก J. Nephrol.2014, 3, 210-219. [ข้ามอ้างอิง]

10. Bratoeva, K.; สโตยานอฟ, จีเอส; Merdzhanova, A.; Radanova, M. อาการแสดงของการด้อยค่าของไตในฟรุกโตสที่เหนี่ยวนำเมแทบอลิซึมซินโดรม. Cureus 2017, 9, e1826 [CrossRef] [PubMed]

11. Alswat, KA; Altobaiti, A.; Alsaadi, K.; อัลคาลดี AS; อัลฮาร์ธี MM; อาบูฮาร์บา, วอชิงตัน; Alzaidi, AA ความชุกของเมแทบอลิซึมซินโดรมในกลุ่มผู้ป่วยโรคไตระยะสุดท้ายเกี่ยวกับการฟอกไต เจ. คลิน. เมดิ. ความละเอียด 2017, 9, 687-694.[CrossRef][PubMed]

12. อมตะ, จี.; ข่าน NS; Maitra, RA ปรับปรุงสิทธิบัตรเกี่ยวกับตัวรับ cannabinoid receptor 1antagonists (2015-2018).Expert Opin.Ther.Patents 2019, 29,261-269 [CrossRef] [PubMed]

13. Gary-Bobo, M.;Elachouri, G.;Gallas, JF; Janiak, P.;Marini, P.;Ravinet-Trillou, C.; Chabbert, ม.; Cruccioli, N.; เฟอร์สดอร์ฟฟ์, ค.; Roque, C.; และคณะ Rimonabant ช่วยลดไขมันพอกตับที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนและคุณสมบัติของการเผาผลาญซินโดรมในโรคอ้วน Zucker fa/fa rats. ตับวิทยา 2007, 46, 122-129. [ข้ามอ้างอิง]

14. จาเนียก พี; ปัวริเย, บี.; บีดูอาร์ เจพี; Cadrouvele, C.; ปิแอร์, เอฟ.; Gouraud, L.; บาร์โบซา, ฉัน.; เดดิโอ, .; แมฟเฟรนด์, เจ. พี; เลอ เฟอร์, จี.; และคณะ การปิดล้อมของตัวรับ cannabinoid CB1 ช่วยเพิ่มการทำงานของไตการเผาผลาญโปรไฟล์และการอยู่รอดที่เพิ่มขึ้นของหนูอ้วน Zucker ไต Int.2007, 72, 1345-1357. [ข้ามอ้างอิง][PubMed]

15. รัสเซลล์ เจซี; เคลลี่, เซาท์อีสต์; ไดแอน, เอ.; วัง Y; Mangat, ร.; โนวัคเอส.; เถาวัลย์ DF; Proctor, SDRimonabant-mediated การเปลี่ยนแปลงในการเผาผลาญไขมันในลำไส้และความผิดปกติของหลอดเลือดในไตที่ดีขึ้นใน [CR: LA-cp rat model of prediabeticการเผาผลาญซินโดรม. เป็น. เจ. ฟิสิออล. ตับอ่อนอักเสบ.2010, 299, G507-G516. [ข้ามอ้างอิง]

16. มัตสึดะ แอลเอ; โลล่า เอสเจ; บราวน์สไตน์ เอ็มเจ; หนุ่มเอซี; บอนเนอร์, ทีไอ. โครงสร้างของตัวรับ cannabinoid และการแสดงออกเชิงหน้าที่ของ cDNA ที่โคลน ธรรมชาติ 1990, 346, 561-564 [CrossRefl [PubMed]

17. Koch, M. Cannabinoid Receptor Signaling ในระเบียบกลางของพฤติกรรมการให้อาหาร: A Mini-Review ด้านหน้า. Neurosci.2017,11, 293. [ข้ามอ้างอิง]

18. Barutta, F.; บรูโน่, จี.; มาสโทรโคลา, อาร์.; Bellini, S.; Gruden, G. บทบาทของการส่งสัญญาณ cannabinoid ในโรคไตเฉียบพลันและเรื้อรัง Kidney Int.2018, 94, 252-258. [ข้ามอ้างอิง]

19. Chua, JT;Argueta, DA;DiPatrizio, NV;Kovesdy, CP;Vaziri, ND; Kalantar-Zadeh, K.; Moradi, ระบบ H.Endocannabinoid และไต: จากสรีรวิทยาของไตไปจนถึงการบาดเจ็บและโรค กัญชา Cannabinoid Res.2019,4, 10-20. [ข้ามอ้างอิง]

20. Koura, Y.;Ichihara, A.; ธาดา,ย.; คาเนชิโระ, วาย.; โอคาดะ เอช; ทีมซีเจ; ฮายาชิ, ม.; Saruta, T. Anandamide ลดอัตราการกรองไตผ่านการขยายหลอดเลือดที่เด่นของหลอดเลือดแดงในหนูแรทบี แยม. ซ. Nephrol.2004,15, 1488-1494. [ข้ามอ้างอิง]

21. Gadde, KM; Allison, DB Cannabinoid-1 receptor antagonist, rimonabant สำหรับการจัดการโรคอ้วนและความเสี่ยงที่เกี่ยวข้อง หมุนเวียน 2549, 114, 974-984.[CrossRef] [PubMed]

22. Cluny, NL;เวมูริ, VK; Chambers, AP; Limebeer, CL; Bedard, H; Wood, JT; Lutz, B.; ซิมเมอร์, A.; ปาร์กเกอร์, แอลเอ; Makrivannis, A.; และคณะ ตัวรับสารแคนนาบินอยด์ รีเซพเตอร์ รีเซพเตอร์ที่ถูกจำกัดขอบเขตใหม่AM6545,ช่วยลดปริมาณอาหารและน้ำหนักตัวแต่ไม่ก่อให้เกิดอาการป่วยไข้ในสัตว์ฟันแทะ บรา เจ. Pharmacol.2010, 161, 629-642. [ข้ามอ้างอิง]

23. คลูนี่ NL; แชมเบอร์ส เอพี; นฤมล, VK; ไม้ เจที; เอลเลอร์ แอลเค; Freni, C.; ไรเมอร์ RA; มักริยานิส, A.; Sharkey, KA ตัวรับ cannabinoid CB (1) ที่เป็นกลางAM4113ควบคุมน้ำหนักตัวผ่านการเปลี่ยนแปลงของปริมาณพลังงานใน Pharmacol ของหนู ไบโอเคมี. Behav.2011, 97,537-543. [CrossRef] [PubMed]

24. ตั้ม เจ.; นฤมล, VK; หลิว เจ.; Batkai, S.; Mukhopadhyay, B.; Godlewski, G.; Osei-Hyiaman, D.; Ohnuma, S.; อัมบุดการ์ SV; พิคเคล เจ.; และคณะ อุปกรณ์ต่อพ่วง CB1 cannabinoid receptor blockade ช่วยเพิ่ม cardiometabolic ความเสี่ยงในโมเดลโรคอ้วนของหนู ไอ. คลิน. สำรวจ 2010, 120,2953-2966. [CrossRef] [PubMed]

25. Gueye, AB; Pryslawsky, Y.; ทริโก เจเอ็ม; Poulin, N.; เดลิส, เอฟ; Antoniou, K.; Loureiro, ม.; ลาวิโอเล็ต อาร์เอส; เวมูริ, K.; มักริยานิส, A.; และคณะ ศัตรูที่เป็นกลาง CB1AM4113รักษาประสิทธิภาพการรักษาของ Inverse Agonist Rimonabant สำหรับการพึ่งพานิโคตินและการลดน้ำหนักด้วยความทนทานทางจิตเวชที่ดีขึ้น อินเตอร์ I. ประสาทจิตเวช. 2559,19,12. [CrossRefl[PubMed]