ส่วน: เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal และถุงนอกเซลล์ในการรักษาโรคไต
Mar 23, 2022
ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
หยูหลิงหวงและลีน่าหยาง
แนะ นำ
โรคไตได้กลายเป็นปัญหาสุขภาพที่สําคัญระดับโลกเมื่ออุบัติการณ์และอัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้น [1] สามัญไตโรครวมถึงการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (AKI)เรื้อรังไตโรค(CKD), โรคไตโรคเบาหวาน (DN), โรคลูปัสโรคไตอักเสบ, และโรคไตความดันโลหิตสูง, เกิดจากสาเหตุต่างๆ. วิธีการรักษาหลักกับสิ่งเหล่านี้ไตโรครวมถึงการรักษาด้วยยาการฟอกไตและการปลูกถ่ายไต [2, 3]; อย่างไรก็ตามการรักษาแบบใหม่เกิดขึ้นเนื่องจากข้อ จํากัด ของการรักษาด้วยยาความไม่สะดวกในการฟอกไตและการขาดแคลนผู้บริจาคสําหรับการปลูกถ่ายไต [4] ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาสเต็มเซลล์ซึ่งเป็นการบําบัดฟื้นฟูแบบใหม่ได้ถูกนํามาใช้ในการรักษาโรคต่าง ๆ รวมถึงไตโรค[5] ดังนั้นเซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal (เอ็มเอสซี)ได้กลายเป็นวิธีการรักษาแบบใหม่ไตโรค. เมื่อเทียบกับเอ็มเอสซี(เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal) การรักษาไตโรคด้วยถุงนอกเซลล์ที่ได้จาก MSC (MSC-EVs) มีลักษณะข้อดีเช่นภูมิคุ้มกันลดลงและเนื้องอก [6]; อย่างไรก็ตามเส้นทางและกลไกการออกฤทธิ์ของ MSC-EVs ในการรักษาไตโรคยังไม่ได้รับการอธิบายและการใช้ MSC-EVs ทางคลินิกยังคงถูกสํารวจ เมื่อพิจารณาถึงสิ่งนี้ในการทบทวนวรรณกรรมนี้เราสรุปสถานะของการวิจัยที่เกี่ยวข้องกับ MSC-EVs ในการรักษาไตโรค.
ส่วนที่ 1:เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal และถุงนอกเซลล์ในการรักษาโรคไต
cistancheและฟลาโวนอยด์อาหาร เสริมประมาณการทํางานของไต
MSC-EVs
ลักษณะทางชีวภาพของ MSC(เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal)
เซลล์ต้นกําเนิดสามารถแบ่งออกเป็นสองประเภท: เซลล์ต้นกําเนิดตัวอ่อนและผู้ใหญ่ตามขั้นตอนของการพัฒนา เซลล์ต้นกําเนิดผู้ใหญ่หมายถึงเซลล์ที่ไม่แตกต่างกันในเนื้อเยื่อที่แตกต่างและมีอยู่ในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่าง ๆ ของร่างกาย เอ็มเอสซี(เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal)ในฐานะที่เป็นสเต็มเซลล์สําหรับผู้ใหญ่ที่ต่ออายุตัวเองได้หลายเซลล์สามารถแยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์ประเภทต่างๆได้ เอ็มเอสซี(เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal)สามารถแยกได้จากเนื้อเยื่อจํานวนมากเช่น MSC ที่ได้จากไขกระดูก(เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal)(BMMSCs) [7], MSC ที่ได้จากไขมัน (ADMSCs) [8], MSC ที่ได้จากสายสะดือของมนุษย์ (huMSCs) [9], MSC ที่ได้จากรกของมนุษย์(เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal)[10] และจากเยื่อทันตกรรม ผิวหนัง เลือด และปัสสาวะ [5, 11] ในการวิจัยที่มีอยู่ BMMSCs, ADMSCs และ huMSC(เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal)ส่วนใหญ่จะใช้ การวิจัยแสดงให้เห็นว่า MSC(เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal)ค้นหาบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บผ่านการโต้ตอบโดยตรงและเอฟเฟกต์พาราไครน์ [12,13] ในขณะที่ขึ้นอยู่กับฟังก์ชันการแยกความแตกต่างน้อยลง [14] จากการทําเครื่องหมายจะพบว่าหลังจากถูกฉีดเข้าไปในร่างกาย MSC สามารถอยู่เฉพาะในบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บของไต[15-17] กลไกระดับโมเลกุลของการกลับบ้าน MSC ขึ้นอยู่กับแบบจําลองหลายขั้นตอนรวมถึงการเชื่อมต่ออินเทอร์เน็ตเริ่มต้นโดย selectins การกระตุ้นโดยไซโตไคน์การจับกุมโดย integrins, diapedesis หรือ transmigration และการย้ายถิ่นไปสู่เคมีบําบัด [18] ควรสังเกตว่าคีโมไคน์และตัวรับของพวกเขาได้รับการยอมรับว่าเป็นผู้ไกล่เกลี่ยที่สําคัญของการกลับบ้าน MSC อย่างไรก็ตามระดับการแสดงออกต่ําของโมเลกุลกลับบ้าน จํากัด ประสิทธิภาพของการรักษาด้วย MSC [19].de Witte et al. และ Schrepfer et al. ได้อธิบายว่าปัญหาหลักหลังจากการบริหาร MSC คือพวกเขาไม่ได้กําหนดเป้าหมายเนื้อเยื่อเป้าหมาย จํากัด ผลการรักษาของพวกเขา [20,21] จากนั้นมีการศึกษาการบริหารเป้าหมายคําแนะนําแม่เหล็กการดัดแปลงพันธุกรรมและวิศวกรรมพื้นผิวเซลล์และอื่น ๆ เพื่ออํานวยความสะดวกในการกลับบ้าน MSC [18] MSC ได้รับการจัดการไปยังเนื้อเยื่อเป้าหมายส่วนใหญ่โดยการส่งมอบระบบและการส่งมอบในท้องถิ่นอดีตรวมถึงภายในหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดําภายในและหลังรวมถึงเฉพาะที่เข้ากล้ามเนื้อการฉีดเนื้อเยื่อโดยตรงและการฝังโดยตรงโดยใช้สายสวน อย่างไรก็ตามไม่มีฉันทามติเกี่ยวกับวิธีการที่เหมาะสมที่สุดสําหรับ MSC(เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal)แช่ [12] นอกจากนี้ MSC(เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal)สามารถทําหน้าที่กับเซลล์ส่วนปลายโดยการหลั่งปัจจัยทางโภชนาการเช่นปัจจัยการเจริญเติบโตคีโมไคน์และไซโตไคน์หรือส่งมอบโครงสร้างเซลล์ย่อยและแม้แต่ไมโตคอนเดรียโดยการสร้างท่อนาโนอุโมงค์หลั่งถุงนอกเซลล์ (EVs) และหลอมรวมกับเซลล์ [22] การสังเคราะห์และปล่อย EV ที่มีโปรตีนกรดนิวคลีอิกไรโบส (mRNA) และกรดนิวคลีอิกไมโครไรโบส (miRNA) ผ่านพาราครินได้กลายเป็นจุดสนใจของการวิจัยในปัจจุบัน กล่าวโดยย่อ MSC/MSC-EVs สามารถทํางานได้หลายวิธี ดังแสดงในรูปที่ 1
cistanche ประโยชน์ชายในการทํางานของไต
รูปที่ 1 การทํางานของ MSC/MSC-EVsเอ็มเอสซี(เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal)สามารถอยู่โดยเฉพาะในเขตที่ได้รับบาดเจ็บของไต จากนั้น MSC(เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal)ทําหน้าที่ในเซลล์ส่วนปลายโดยการหลั่งปัจจัยทางโภชนาการเช่นปัจจัยการเจริญเติบโตคีโมไคน์และไซโตไคน์หรือส่งมอบโครงสร้างเซลล์ย่อยและแม้แต่ไมโตคอนเดรียโดยการสร้างท่อนาโนอุโมงค์หลั่ง EV และหลอมรวมกับเซลล์ เอ็นโดโซม EVsenter เพื่อสร้าง MVBs โดยวิธีการออกดอกจากนั้น MVBs จะถูกรวมเข้ากับ cytomembranes เพื่อปล่อย EV รถยนต์ไฟฟ้าสามารถแบ่งออกเป็น exosomes, MVs และตัวถัง apoptotic รถยนต์ไฟฟ้าโดยเฉพาะ Exos ประกอบด้วย DNA, RNA, โปรตีนและไขมัน เอ็มเอสซี(เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal), เซลล์ต้นกําเนิด mesenchymal; รถยนต์ไฟฟ้า, ถุงนอกเซลล์; MVBs, ร่างกายหลายชั้น; MVs, ไมโครเวสสิเคิล
ลักษณะทางชีวภาพของรถยนต์ไฟฟ้า
EVs ซึ่งเป็นถุงระดับนาโนชนิดหนึ่งที่ห่อหุ้มด้วยเยื่อหุ้มเซลล์ไซโตสามารถแบ่งออกเป็น exosomes (Exos), microvesicles (MVs) และวัตถุ apoptotic (รูปที่ 1) ซึ่งมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 30-150 นาโนเมตร 200-1000 นาโนเมตรและ 800-5000 นาโนเมตรตามลําดับ [23] รถยนต์ไฟฟ้าเป็นวิธีการสื่อสารระหว่างเซลล์ที่สําคัญมีอยู่ทั่วไปในของเหลวในร่างกายรวมถึงเลือดปัสสาวะและน้ําคร่ํา รถยนต์ไฟฟ้าเข้าสู่เอนโดโซมเพื่อสร้างร่างกายแบบหลายชั้น (MVBs) โดยการสร้างรุ่น จากนั้น MVB จะรวมเข้ากับไซโตเมมบรานส์เพื่อปล่อยรถยนต์ไฟฟ้า [24] รถยนต์ไฟฟ้าประกอบด้วย DNA, RNA, โปรตีน, และไขมัน, และสารที่มีอยู่ในรถยนต์ไฟฟ้าจะถูกกําหนดโดยไมโครไซต์โดยเฉพาะ [25]. สิ่งนี้วางรากฐานสําหรับการใช้รถยนต์ไฟฟ้าเป็นเครื่องหมายวินิจฉัยโรค ในฐานะที่เป็นเครื่องหมายการวินิจฉัยแบบไม่รุกราน EV ได้ดึงดูดความสนใจอย่างมาก
ตัวอย่างเช่น miRNAs ของ Exos ปัสสาวะได้อย่างน่าเชื่อถือสะท้อนให้เห็นถึงความก้าวหน้าของ AKI [26] รถยนต์ไฟฟ้าใช้เพื่อระบุลักษณะการปฏิเสธในการปลูกถ่ายหัวใจแบบ allogeneic [27] MSC-EVs สามารถชะลอการลุกลามของไตโรคผ่านกลไกของการต่อต้านการตายของเซลล์, ต้านการอักเสบ, ต่อต้านพังผืด, สารต้านอนุมูลอิสระ ฯลฯ งานวิจัยอื่น ๆ ยังพบว่ารถยนต์ไฟฟ้าที่ได้มาจากแหล่งอื่น ๆ ยังสามารถปรับปรุงการทํางานของไต, รวมทั้งเซลล์ท่อไต [28,29], MSC ไต(เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal)[30], MSC(เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal)แยกได้จากอัณฑะ [31] และแม้แต่ปัสสาวะ [32] รถยนต์ไฟฟ้าเหล่านี้นําวิธีการรักษาแบบใหม่มาใช้ไตโรค.
cistancheกับอาหารเสริมฟลาโวนอยด์
นอกจากนี้รถยนต์ไฟฟ้ายังสามารถมีบทบาทที่กว้างขึ้นภายใต้การออกแบบและควบคุมวิศวกรรมชีวภาพ รถยนต์ไฟฟ้าสามารถพกพายาได้หลายประเภทผ่านการดัดแปลงก่อนและหลังการปลด [33] และมีบทบาทในการรักษาโดยการโหลดท่าทางย่อยในนั้นและการกําหนดเป้าหมายที่ตามมา [34] เช่น โมเลกุลขนาดเล็ก โปรตีน และกรดนิวคลีอิก [35] รถยนต์ไฟฟ้าได้กลายเป็นจุดสนใจในการวิจัยในฐานะผู้ให้บริการยาสําหรับโรคต่าง ๆ เช่น การพกพายา antineoplastic [36] และยาต้านการอักเสบ [37] ความจําเพาะของการดูดซึมของรถยนต์ไฟฟ้าขึ้นอยู่กับพื้นผิวของ EV และเซลล์ตัวรับรวมถึง integrins, proteoglycans, lectins, glycolipid และอื่น ๆ ซึ่งสามารถช่วยในการกําหนดเป้าหมาย [38] อย่างไรก็ตามการเก็บรักษาที่ต่ําและความเสถียรที่ไม่ดีของรถยนต์ไฟฟ้าหลังการปลูกถ่ายจะ จํากัด การใช้งานเพิ่มเติมในการปฏิบัติของคลินิก เพื่อเพิ่มผลการรักษาของ MSC-EVs สําหรับไตโรค, EVs ถูกห่อหุ้มไว้ในเมทริกซ์คอลลาเจน [39], เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส-2-ไวต่อเปปไทด์ไฮโดรเจล [40], และอาร์จินีน-ไกลซีน-แอสพาร์เตต (RGD) ไฮโดรเจล [41] เพื่อยืดอายุการกักเก็บและทําให้เกิดการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง แสดงให้เห็นว่าไฮโดรเจล RGD โต้ตอบกับ EVs ที่เป็นสื่อกลางโดยหน่วยย่อย integrin αv, β3 และ β8 [41] นอกเหนือจากการชะลอกระบวนการกําจัดของ EV แล้วการห่อหุ้มยังสามารถช่วยให้ EVs kid-ney ลดทอนการบาดเจ็บของไตโดยการลดความเสียหายทางพยาธิวิทยาการส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์การยับยั้งการตายของเซลล์ไตการขยายการกระตุ้น autophagic และการเพิ่มการสร้างเส้นเลือดใหม่รวมถึงการเกิดพังผืด ameliorating [39-41] นอกจากนี้ยังพบว่าการแสดงออกมากเกินไปของ Oct-4 สามารถปรับปรุงผลการรักษาของ MSC-EVs [42] และการขาดออกซิเจนช่วยกระตุ้น MSC(เซลล์ต้นกําเนิด Mesenchymal)เพื่อหลั่งรถยนต์ไฟฟ้าให้มากขึ้น [43] MSC-EVs ที่ผ่านการประมวลผลด้วย Erythropoietin สามารถเพิ่มปริมาณ miRNA ในรถยนต์ไฟฟ้าได้ ดังนั้นจึงอาจช่วยเพิ่มผลการป้องกันไต [44]
cistanche ในการทํางานของไตปรับปรุง
