ผลการป้องกันไตของการปรับสภาพ Beluga Lentil สำหรับการบาดเจ็บจากการขาดเลือดขาดเลือด

ซิงอุก ลี,¹ โซ ยอง ชุน,²อึนเฮ ลี²โบมี คิม²โบฮยอน ยุน,² et al

ความเป็นมาและจุดมุ่งหมาย. Ischemia/reperfusion (I/R) การบาดเจ็บที่เกิดจากเฉียบพลันไตความเสียหายทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยา การตายของเซลล์ทูบูล การทำลายล้าง การเกิดออกซิเดชัน และการสูญเสียการทำงานของไต เราประเมินผลการป้องกันการบาดเจ็บของ I/R ของการปรับสภาพเบลูก้าถั่วเลนทิล วัสดุและวิธีการ หนูถูกแบ่งออกเป็นสี่กลุ่ม: กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยเบลูก้าถั่วเลนทิลขนาดปกติ ไม่ได้รับการรักษา ต่ำ (2 มก.) และขนาดสูง (8 มก.) Beluga lentil รับประทานเป็นเวลา 2 สัปดาห์ ตามด้วยภาวะขาดเลือดของไตในระดับทวิภาคีเป็นเวลา 20 นาที และการให้เลือดกลับคืนสู่สภาพเดิมเป็นเวลา 30 นาที ตัวอย่างเลือดและไตรวบรวมเนื้อเยื่อและวิเคราะห์เพื่อตรวจสอบการทำงานของไต จุลพยาธิวิทยา เยื่อบุผิว และเซลล์บุผนังหลอดเลือดความเสียหาย, อะพอพโทซิส ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และปฏิกิริยาตอบสนอง ผลลัพธ์. กลุ่มที่ได้รับการบำบัดรักษาจะรักษาการทำงานของไต โดยที่ระดับยูเรียไนโตรเจนในเลือด (BUN) และครีเอตินีนในเลือดต่ำลงอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับกลุ่มอื่นๆ การวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยาพบว่ามีการบาดเจ็บของท่อใกล้เคียงลดลงและโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บลดลง (ไตโมเลกุลของการบาดเจ็บ 1 (KIM-1) และการคัดหลั่งของนิวโทรฟิลเจลาติเนสที่เกี่ยวข้องกับไลโปคาลิน (NGAL)) ในกลุ่มที่บำบัดก่อนเปรียบเทียบกับกลุ่มอื่นๆ Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick-end labeling- (TUNEL-) positive cells และการหลั่งของโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ (Fas และ caspase 3) ลดลงอย่างเห็นได้ชัดในกลุ่มที่บำบัดก่อนเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มอื่นๆ กลุ่มที่ปรับสภาพก่อนแสดงการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับ microvessel เชิงบวก (คลัสเตอร์ของ differentiation (CD31)) และการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะเชิงลบ (โมเลกุลการยึดเกาะภายในเซลล์ 1 (ICAM-1)) มีการสังเกต effect ของสารต้านอนุมูลอิสระในกลุ่มการปรับสภาพด้วยการแสดงออกของ malonaldehyde (MDA) ที่ลดลงและเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระที่เพิ่มขึ้น (superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), กลูตาไธโอน (GSH) และการหลั่งกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส (GPx)) ในกลุ่มที่บำบัดก่อน F4/80 บวกมาโครฟาจและ CD4 บวกกับการแทรกซึมของทีเซลล์ถูกยับยั้งและระดับไซโทไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ (interleukin- (IL-) 1 , IL-6 และปัจจัยการตายของเนื้องอก (TNF-) ลดลง; อย่างไรก็ตาม ระดับของไซโตไคน์ที่ต้านการแทรกซึม (transforming growth factor- (TGF-) , IL-10 และ IL-22) เพิ่มขึ้น บทสรุป การปรับสภาพถั่วเลนทิลของเบลูก้าแสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการป้องกันความเสียหายของไตที่เกิดจาก I/R ผ่านกิจกรรมต้านอะพอพโทซิส ต้านการอักเสบ และต้านอนุมูลอิสระ

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com

cistanche propiedadesDeserticola ป้องกันไตโรคคลิกที่นี่เพื่อรับตัวอย่าง

1. บทนำ

ภาวะขาดเลือดขาดเลือด/การบาดเจ็บซ้ำ (I/R) ระหว่างการตัดไตบางส่วนหรือการปลูกถ่ายไตทำให้เกิดภาวะเฉียบพลันไตบาดเจ็บ [1, 2] และอาจส่งผลให้การทำงานของไตเสื่อมลงอย่างถาวร [3] ภาวะขาดเลือดขาดเลือดทำให้เกิดการตายของเซลล์ในเซลล์เยื่อบุผิวท่อไต ซึ่งขยายการตอบสนองการอักเสบของเซลล์คั่นระหว่างหน้า การกลับเป็นซ้ำทำให้เกิดความเสียหายต่อ microvascular ซึ่งส่งเสริมการย้ายเซลล์ inflammatory ผ่านการแสดงออกของปัจจัยการยึดเกาะบนพื้นผิวของเซลล์บุผนังหลอดเลือด [4– 8] การบาดเจ็บของ I/R ยังทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน เพิ่มชนิดของออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) และลดการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ [9] ส่งผลให้มีการผลิตปัจจัยกระตุ้นการอักเสบเพิ่มขึ้น [10] การกระตุ้นทางเดินของแคสเปส และเพิ่มการตายของเซลล์ apoptotic ซึ่ง ทำให้เกิดการสูญเสียการทำงานของไตในที่สุด [11] เพื่อป้องกันการบาดเจ็บที่ไตที่เกิดจาก I/R ได้มีการเสนอการใช้สารต้านอนุมูลอิสระที่มีฤทธิ์ต้านการแทรกซึมและต้านอะพอพโทซิส [10–14]

พันธุ์ถั่วเลนทิล (เขียว แดง ฝรั่งเศส หรือเบลูก้า) มีสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด โดยเฉพาะสารต้านอนุมูลอิสระ [15] ปริมาณโพลีฟีนอลและflเอโวนอยด์ทั้งหมดอยู่ในช่วง 27.30–30.30 มก. (เทียบเท่ากรดแทนนิก)/กรัม ถึง 13.14– 16.29 มก. (เทียบเท่าเควอซิติน)/กรัม ตามลำดับ [16] ถั่วเบลูก้าได้รับการพิสูจน์ว่ามีปริมาณโพลีฟีนอลสูงอย่างมีนัยสำคัญและประสิทธิภาพในการขจัด ROS [16] ทีมของเรารายงานผลการต้านอนุมูลอิสระของถั่วเลนทิล โดยใช้การทดลองในสายเซลล์ตับในหลอดทดลอง [16] ถั่วเบลูก้าแสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการป้องกันที่สำคัญต่อความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจากแอลกอฮอล์ในเซลล์ AML-12 เมื่อเปรียบเทียบกับถั่วเลนทิลสายพันธุ์อื่นๆ ผลการต้านการแทรกซึมของถั่วเบลูก้ายังพบในเซลล์ RAW264.7 ที่บำบัดด้วยไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ [17] การบำบัดถั่วเลนทิลของเบลูก้าลดการผลิตไนตริกออกไซด์ (NO) ลงอย่างเห็นได้ชัดและการแสดงออกของ NO synthase (iNOS) ที่เหนี่ยวนำไม่ได้ ผ่านการปรับขึ้นของปัจจัยนิวเคลียร์ E2-ปัจจัยที่เกี่ยวข้อง 2- (Nrf2-) ซึ่งเป็นสื่อกลาง ทางเดินออกซิเจน-1 (HO-1) การทดลองในหลอดทดลองเหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและฤทธิ์ต้านการอักเสบของถั่วเบลูก้า

ในการขยายการใช้งานของถั่วเบลูก้า เราได้นำไปใช้กับโมเดลเมาส์บาดเจ็บของไต/อาร์ และประเมินผลการป้องกันไต สำหรับการทดลองนี้ ให้ถั่วเบลูก้าเป็นเวลา 2 สัปดาห์ เป็นยาเตรียมก่อน ตามด้วยการขาดเลือดเป็นเวลา 20 นาที และให้กลับคืนสภาพเดิมเป็นเวลา 30 นาที ประสิทธิภาพในการป้องกันไตของการเตรียมเบลูก้าถั่วเลนทิลถูกตรวจสอบโดยการวิเคราะห์การทำงานของไต จุลพยาธิวิทยา เยื่อบุผิวและเซลล์บุผนังหลอดเลือดถูกทำลาย การตายของเซลล์ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน เราตั้งสมมติฐานว่าการปรับสภาพด้วยถั่วเลนทิลเบลูก้าจะป้องกันการบาดเจ็บที่ไตที่เกิดจาก I/R ผ่านกิจกรรมต่อต้านอนุมูลอิสระ

2. วัสดุและวิธีการ

2.1. กลุ่มสัตว์และเงื่อนไขการรักษา

ขั้นตอนทั้งหมดดำเนินการโดยใช้โปรโตคอลสำหรับสัตว์ที่ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการการดูแลและการใช้สัตว์ประจำสถาบันมหาวิทยาลัย Yeungnam (AEC2019-003) หนู (ICR, อายุ 8 สัปดาห์, เพศผู้, 23-25 ​​กรัม, โอเรียนท์, ซองนัม, เกาหลี) ถูกสุ่มแบ่งออกเป็น 4 กลุ่ม (n =7 ต่อกลุ่ม): (1) กลุ่มควบคุมปกติปกติ; (2) กลุ่มที่ไม่ผ่านการบำบัดน้ำเกลือ (3) ปริมาณต่ำ ปริมาณต่ำ (2 มก. / 100μL น้ำเกลือ/-เมาส์ BioMed Research International) 14-วันโดยให้กลุ่มยาเบลูก้าถั่วเลนทิลก่อนรับประทาน; และ (4) ปริมาณสูง (8 มก. / 100μL น้ำเกลือ/หนู) 14-วันโดยให้ถั่วเบลูก้ารับประทาน กลุ่มก่อนการบำบัด ศ. Syng-Ook Lee (มหาวิทยาลัย Keimyung เมือง Daegu ประเทศเกาหลี) เป็นผู้จัดหาถั่วเบลูก้าและรายงานการเตรียมสารสกัดและการวิเคราะห์สารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพในการศึกษาก่อนหน้านี้ [16] หลังการรักษา สัตว์เหล่านี้ถูกวางในตำแหน่งคว่ำ ภายใต้การดมยาสลบ และทำแผลที่หลัง [1] หลอดเลือดแดงไตและหลอดเลือดดำของไตทั้งสองข้างถูกปิดด้วยสายรัดหลอดเลือดเป็นเวลา 20 นาที ตามด้วยเลือดไปเลี้ยงอีก 30 นาที ตามโปรโตคอลที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [18, 19] เก็บเลือดโดยการเจาะหัวใจและแยกไต ล้างไตด้วยน้ำเกลือฟอสเฟต-buffered; ไตหนึ่งถูกใช้สำหรับ RNA และการสกัดโปรตีน ในขณะที่ไตอีกข้างหนึ่งถูกใช้สำหรับการวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อ

2.2. การวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยาและอิมมูโนฮิสโตเคมี (IHC)

การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาดำเนินการโดยใช้การย้อมสีฮีมาทอกซิลินและอีโอซิน (H&E) และการบาดเจ็บได้รับการประเมินโดยอิงจากปัจจัยต่อไปนี้: การปรากฏตัวของเซลล์ทูบูลที่ตกลงไปในลูเมน การสูญเสียนิวเคลียร์ในเซลล์ผลัดเซลล์ผิว เศษของลูเมน พื้นที่ลูมินัลที่ยุบ และการกรองเซลล์ภูมิคุ้มกัน . การให้คะแนนทำได้โดยผู้เชี่ยวชาญทางพยาธิวิทยา: คะแนน 0 ไม่มีการบาดเจ็บที่ท่อ คะแนน 1,<10% of="" tubules="" injured;="" score="" 2,="" 10–25%="" of="" tubules="" injured;="" score="" 3,="" 25–50%="" of="" tubules="" injured;="" score="" 4,="" 50–74%="" of="" tubules="" injured;="" and="" score="" 5,="">75 เปอร์เซ็นต์ของ tubules ได้รับบาดเจ็บ สำหรับการวิเคราะห์ IHC ไตถูกตรึงด้วยพาราฟอร์มัลดีไฮด์ 4% และตัวอย่างที่ฝังพาราffinถูกตัดออกเป็นส่วน5μm ดำเนินการย้อมสี H&E และ IHC ตามกระบวนการที่เป็นกิจวัตร แอนติบอดีปฐมภูมิต่อเซลล์ภูมิคุ้มกัน (F4/80 และคลัสเตอร์ของดิฟเฟอเรนติเอชัน 8 (CD8), Abcam, Cambridge, UK) และเซลล์บุผนังหลอดเลือด (CD31 และโมเลกุลการยึดเกาะภายในเซลล์ 1 (ICAM-1), Abcam) ถูกนำไปใช้กับส่วนต่างๆ เป็นเวลา 24 ชั่วโมงที่ 4 องศา (เจือจาง 1:200) ตามด้วยแอนติบอดีทุติยภูมิ (Alexa Fluor 594, Life Technology, Waltham, MA, USA) เป็นเวลา 1 ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้อง และ 4′,6-diamidino{ {19}}ฟีนิลลินโดล (DAPI) ถูกใช้เพื่อย้อมนิวเคลียส

2.3. การทดสอบโปรตีน

สำหรับการวิเคราะห์การทำงานของไต ซีรั่มถูกแยกออกโดยไม่มีสารกันเลือดแข็ง และตรวจพบความเข้มข้นของครีเอตินินในเลือดและยูเรียไนโตรเจนในเลือด (BUN) โดยใช้ชุดทดสอบ Creatinine Colorimetric Assay และ Quanti- Chrom Urea Assay Kit (BioAssay Systems LLC, Hayward, CA, USA ) ตามลำดับ เพื่อประเมินการบาดเจ็บของท่อไต/หลอดเลือด ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน เอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ และการตายของเซลล์ เนื้อเยื่อไตจะถูกทำให้เป็นเนื้อเดียวกันด้วยบัฟเฟอร์แต่ละตัวตามลำดับ ในการวิเคราะห์การบาดเจ็บของเซลล์เยื่อบุผิวท่อไต โมเลกุลของการบาดเจ็บที่ไต-1 (KIM-1) และความเข้มข้นของไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลเจลาติเนส (NGAL) ได้รับการประเมินโดยใช้การทดสอบอิมมูโนดูดซับที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ (ELISA) (USCN Life Science Inc) ., หวู่ฮั่น, ประเทศจีน). ในการวิเคราะห์การตายของเซลล์ ความเข้มข้นของ Fas และ caspase 3 ถูกวัดโดยใช้ชุดเครื่องมือ ELISA (Abcam) ตามลำดับ ในการประเมินความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ระดับ malonaldehyde (MDA) ถูกวัดโดยใช้ชุดทดสอบ MDA (Nanjing Jiancheng Bioengineering Research Institute, Nanjing, China) ตรวจวัดเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ รวมทั้งซูเปอร์ออกไซด์ ดิสมิวเตส (SOD) คาตาเลส (CAT) กลูตาไธโอน (GSH) และกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส (GPx) โดยใช้ชุดทดสอบ SOD ทั้งหมด (สถาบันวิจัยทางวิศวกรรมชีวภาพหนานจิง Jiancheng) ชุดตรวจ CAT ( Nanjing Jiancheng Bioengineering Research Institute), ชุดทดสอบ GSH fluorometric และ GPx Assay Kit (BioVision Inc.) ตามลำดับ ใช้ชุดอุปกรณ์ทั้งหมดตามคำแนะนำของผู้ผลิต

2.4. การวิเคราะห์การแสดงออกของยีน

RNA ทั้งหมดถูกสกัดด้วย TRIzol Reagent และ cDNA ถูกสังเคราะห์จาก RNA ทั้งหมด 20ug โดยใช้ชุดการสังเคราะห์ cDNA (Invitrogen, Waltham, MA, USA) เงื่อนไข PCR แบบเรียลไทม์มีดังนี้: 95 องศาเป็นเวลา 10 นาที ตามด้วย 40 รอบที่ 95 องศาเป็นเวลา 10 วินาที 60 องศาเป็นเวลา 50 วินาที และ 72 องศาเป็นเวลา 20 วินาที ตรวจพบการขยายยีนโดยใช้สีเขียว SYBR และใช้วิธี2−ΔΔCtเพื่อวิเคราะห์การแสดงออก ทำการทดลองเป็นสามเท่า โดยใช้ลำดับไพรเมอร์ต่อไปนี้: interleukin- (IL-) 1 , 5′-gcccatcctctgagactcat-3′ และ 5′-aggccacagg- tattttgtcg-3′; IL-6, 5′-agttgccttcttgggactga-3′ และ 5′ -tccacgatttcccagagaac-3′; ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก- (TNF-), 5′-agcccccagtctgtatcctt-3′ และ 5′-ctccctttgcagaactcagg-3′; การเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเติบโต- (TGF-) , 5′-tggttgtagaggg- caaggac-3′ และ 5′-ttgcttcagctccacagaga-3′; IL-10, 5′ -acctggtagaagtgatgccc-3′ และ 5′-agggtcttcagcttctcacc-3′; IL- 22, 5′-tccaacttccagcagccata-3′ และ 5′-tagcactgactcctcggaac- 3′; และ glyceraldehyde 3′-phosphate dehydrogenase (GAPDH), 5′-tgtgtccgtcgtggatctga-3′ และ 5′-cctgcttcac- caccttcttga-3′

2.5. การทดสอบ TUNEL

ในการประเมินการตายของเซลล์ การทดสอบ dUTP nick-end labeling (TUNEL) ที่อาศัย TdT ได้ดำเนินการโดยใช้ชุดตรวจหาการตายของเซลล์ (Chemicon, Bedford, MA, USA) โดยปฏิบัติตามคำแนะนำของผู้ผลิต สไลด์ Briefly, deparaffinized และ rehydrated ถูกย่อยด้วยโปรตีน K 20ug/mL ที่ 37 องศาเป็นเวลา 15 ชั่วโมงเพื่อกำจัดโปรตีนและบำบัดด้วยไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ 3.0 เปอร์เซ็นต์เพื่อระงับเปอร์ออกซิเดสภายในร่างกาย สไลด์ถูกแช่ในบัฟเฟอร์สมดุล TdT 1x และความแข็งแรงในการทำงานของเอนไซม์ TdT ถูกเพิ่มเป็นเวลา 1 ชั่วโมงที่ 37 องศา คอนจูเกตต้านดิจอกซิเจนินถูกนำไปใช้กับปลายดีเอ็นเอ 3′-OH เป็นเวลา 30 นาที และสีได้รับการพัฒนาโดยใช้สารตั้งต้นเปอร์ออกซิเดสเป็นเวลา 3 นาที หลังจากการบำบัดด้วย DAPI สไลด์ก็ถูกติดตั้ง นิวเคลียสที่เป็นบวกของ TUNEL ถูกนับในช่องการมองเห็นทั้งหมดในแต่ละตัวอย่างเนื้อเยื่อ ภายใต้กำลังขยาย 200 เท่า

2.6. การวิเคราะห์ทางสถิติ.

ค่าทั้งหมดแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน ความแตกต่างที่มีนัยสำคัญสำหรับกลุ่มการบาดเจ็บของไต I/R และกลุ่มการปรับสภาพ beluga lentil-I/R ได้รับการประเมินโดยใช้การวิเคราะห์ความแปรปรวน ตามด้วยการทดสอบเฉพาะกิจของ Tukey ใน SPSS (แพ็คเกจทางสถิติสำหรับสังคมศาสตร์ v. 9.{ 2}}; ชิคาโก อิลลินอยส์ สหรัฐอเมริกา) ค่า p < 0.05="">

ประโยชน์ของซัลซ่า cistanche

3. ผลลัพธ์

3.1. ผลของการปรับสภาพถั่วเลนทิลเบลูก้าต่อการทำงานของไต

กลุ่มที่บำบัดแล้วทั้งสองมีประสิทธิภาพในการป้องกันการบาดเจ็บของ I/R อย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 1) ค่าเฉลี่ย BUN และความเข้มข้นของครีเอตินีนในเลือดในกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษาคือ 89 :92 ± 7:29 มก./ดล. และ 0:48 ± 0:16 มก./เดซิลิตร ตามลำดับ กลุ่มที่บำบัดก่อนแสดง BUN ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (ต่ำ: 22 :6±3:67 มก./ดล. สูง: 21:6 ± 3:17 มก./ดล.) และครีเอตินินในเลือด (ต่ำ: 0:25 ± {{19} }:04mg/dL; สูง: 0:23 ± 0:04mg/dL) ความเข้มข้นเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา (p<0:01), and="" no="" significant="" differences="" were="" observed="" between="" the="" two="" pretreatment="" groups.="" these="" results="" indicated="" that="" pretreatment="" with="" beluga="" lentils="" can="" protect="" against="" acute="" renal="" functional="">

3.2. ผลของการปรับสภาพถั่วเลนทิลเบลูก้าต่อการบาดเจ็บและการตายของเซลล์เยื่อบุผิวในท่อ

การบาดเจ็บที่ท่อ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การฝ่อของเซลล์เยื่อบุผิว มักพบในไขกระดูกไตชั้นนอก และการสูญเสียนิวเคลียสของเซลล์ที่ผลัดเซลล์ผิว เศษซากของลูเมนบนท่อไต ช่องว่างของลูมินัลที่ยุบตัว และนิวโทรฟิลแทรกซ้อนถูกระบุเป็นครั้งคราวในไตของ กลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา (รูปที่ 2(a)) ในทางตรงกันข้าม ไตจากกลุ่มที่ได้รับยาก่อนการบำบัดแสดงสัณฐานวิทยาของเซลล์เกือบปกติ และอาการบาดเจ็บที่ท่อไตพบได้น้อยกว่าในกลุ่มที่ได้รับยาขนาดต่ำ เมื่อแสดงอาการบาดเจ็บเป็นเปอร์เซ็นต์ต่อหน่วยพื้นที่ คะแนนการบาดเจ็บลดลงในกลุ่มที่ได้รับการบำบัดล่วงหน้า (ต่ำ: 2:0±0:93 สูง: 1:5± {{ 11}}:53) เปรียบเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา (2:87 ± 1:25) (รูปที่ 2(b)) เมื่อตรวจสอบการหลั่งของ KIM-1 และการหลั่ง NGAL (รูปที่ 2(c)) ผลลัพธ์ของ ELISA แสดงให้เห็นว่าเนื้อหา KIM-1 ลดลงในกลุ่มที่บำบัดแล้ว (ต่ำ: 1, 922:83 ± 199:42 pg/ มก. สูง: 1,827:83 ± 278:26pg/mg) เทียบกับกลุ่มที่ไม่บำบัด (1,977:83 ± 184:49pg/mg) การแสดงออกของ NGAL ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่ได้รับยาในขนาดสูง (489:34 ± 19 :95pg/mg) เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาในขนาดต่ำ (527:36 ± 15: 19pg/mL) และไม่ได้รับการรักษา (537:05 ± 15 : 70pg/mg) กลุ่ม (p<>

จากนั้นวิเคราะห์ว่าการบาดเจ็บของเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อทำให้เกิดการตายของเซลล์หรือไม่ เซลล์อะพอพโทซิสได้รับการประเมินโดยการตรวจจับดีเอ็นเอของโครโมโซมที่กระจัดกระจาย โดยใช้การทดสอบ TUNEL (รูปที่ 2(d)) เซลล์ที่เป็นบวกของ TUNEL มักไม่ค่อยพบในกลุ่มที่บำบัดแล้ว (ต่ำ: 5:00 ± 1:22; สูง: 2:25 ± 1:09) ในทางตรงกันข้าม กลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษาแสดงจำนวนเซลล์ที่เป็นบวกของ TUNEL ที่เพิ่มขึ้นในบริเวณไขกระดูกส่วนนอก (47:50 ± 16:77) (p<0:01), showing="" apoptotic="" bodies="" that="" extruded="" into="" the="" tubular="" lumen="" (figure="" 2(e)).="" when="" the="" secretion="" of="" apoptosis-related="" molecules="" (fas="" and="" caspase="" 3)="" was="" analyzed="" by="" elisa="" (figure="" 2(f)),="" fas="" expression="" was="" high:="" 3:96="" ±="" 0:55ng/mg)="" compared="" with="" that="" in="" the="" untreated="" group="" (7:10="" ±="" 0:87ng/mg),="" and="" caspase="" 3="" expression="" showed="" similar="" results="" (low:="" 8:44="" ±="" 2:05ng/mg;="" high:="" 8:25="" ±="" 1:28ng/="" mg;="" and="" untreated:="" 11:99="" ±="" 0:63ng/mg)="" (p=""><0:05). these="" results="" indicated="" that="" beluga="" lentil="" pretreatment="">

การตายของเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อที่เหนี่ยวนำโดย I/R

3.3. ผลของการปรับสภาพเบลูก้าถั่วเลนทิลต่อการบาดเจ็บของเซลล์บุผนังหลอดเลือด

ผลของการปรับสภาพถั่วเลนทิลเบลูก้าบนเซลล์บุผนังหลอดเลือดถูกตรวจสอบยืนยันโดย IHC โดยใช้แอนติบอดี CD31 (รูปที่ 3(a)) ในกลุ่มปกติ ซีดี31-หลอดเลือดที่เป็นบวกถูกระบุ แต่ซีดี31-เซลล์ที่เป็นบวกไม่ถูกระบุในกลุ่มที่ไม่บำบัด ซึ่งบ่งชี้ว่าการหยุดชะงักของหลอดเลือดที่เกิดจาก I/R กลุ่มยาปรับสภาพขนาดสูงแสดง CD31-เซลล์บวกในเส้นเลือดฝอยในช่องท้อง ซึ่งบ่งชี้ถึงประสิทธิภาพในการป้องกันเส้นเลือดของการปรับสภาพถั่วเบลูก้าขนาดสูง เซลล์บุผนังหลอดเลือดถูกตรวจสอบโดยการตรวจจับ ICAM- 1 โมเลกุลการยึดเกาะ และเซลล์ที่เป็นบวกถูกระบุบ่อยขึ้นในบริเวณท่อของกลุ่มที่ไม่บำบัด (46:4±41:7 เซลล์/สไลด์) เปรียบเทียบกับกลุ่มที่บำบัดก่อน ( ต่ำ: 5:77 ± 1:01 เซลล์/สไลด์ สูง: 3:72 ± 1:05 เซลล์/- สไลด์) (รูปที่ 3(b)) ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าการปรับสภาพเบลูก้าถั่วเลนทิลรักษาเส้นเลือดฝอยและยับยั้งการกระตุ้นโมเลกุลการยึดเกาะบนผิวเซลล์บุผนังหลอดเลือด

3.4. ผลของการปรับสภาพถั่วเลนทิลเบลูก้าต่อความเครียดออกซิเดชัน

To evaluate the antioxidant effects of beluga lentil pretreat- ment, MDA, SOD, CAT, GSH, and GPx levels were detected by ELISA (Figure 4). MDA levels decreased in the pretreated groups (low: 0:85 ± 0:23nmol/mg; high: 0:81 ± 0:22nmol/ mg) compared with that in the untreated group (0:96 ± 0:11nmol/mg) (p >0:05) (Figure 4(a)). However, the antioxidant enzyme activities increased in the pretreated groups (Figure 4(b)) compared with those in the untreated group (p >{{{20}}}}:05) สำหรับ SOD (ต่ำ: 360:21 ± 56:42U/mL; สูง: 362:7{{ 36}} ± 70 :32U/mL และไม่ถูกบำบัด: 333:52 ± 41:58U/mL), CAT (ต่ำ: 3:64 ± 1:09nmol/g; สูง: 3:21 ± 0:76nmol/g; และไม่บำบัด: 3:18 ± 0:40 nmol/g), GSH (ต่ำ: 4:13 ± 0:53 nmol/mg; สูง: 4:56 ± 0:69nmol/mg; และไม่ถูกบำบัด: 3:59 ± 0 :53nmol/mg) และ GPx (ต่ำ: 198:89 ± 48:43U/ug; สูง: 219:61 ± 138:08U/ug; และไม่ถูกบำบัด: 165:14 ± 34:73U/ug) แม้ว่าความแตกต่างเหล่านี้ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ แต่ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการปรับสภาพถั่วเลนทิลเบลูก้าป้องกันความเครียดออกซิเดชันของไตที่เกิดจาก I/R โดยการเสริมศักยภาพของสารต้านอนุมูลอิสระในไต

3.5. ผลของการปรับสภาพถั่วเลนทิลเบลูก้าต่อการแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ไซโตไคน์ และการทำลายเซลล์ มาโครฟาจ (F4/80 plus ) และทีเซลล์ (CD4 plus ) การแทรกซึมและการปลดปล่อยโปรอินแอมมาทอรี ไซโตไคน์ (IL-1 , IL-6 และ TNF- ) ถูกวิเคราะห์เพื่อประเมินการปนเปื้อนที่เหนี่ยวนำโดยอะพอพโทซิส F4/80 plus และ CD4 บวกกับเซลล์ภูมิคุ้มกันที่แทรกซึมน้อยลงถูกสังเกตพบในกลุ่มที่บำบัดก่อนมากกว่าในกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา ตามที่ประเมินโดยการวิเคราะห์ IHC (รูปที่ 5(a)) การวิเคราะห์ PCR แบบเรียลไทม์แสดงให้เห็นว่าระดับ mRNA ของไตของ proinflammatory cytokine (IL-1 , TNF- และ IL 6) ลดลงในกลุ่มที่ได้รับการรักษาก่อนเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา (รูปที่ 5(b )). อย่างไรก็ตาม ระดับ mRNA ของไซโตไคน์ที่ต้านการอักเสบ (TGF- และ IL-22) เพิ่มขึ้นในกลุ่มที่บำบัดก่อนเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ไม่บำบัด ยกเว้น IL-10 (รูปที่ 5(c)) ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าการบาดเจ็บที่ไตที่เกิดจาก I/R อาจถูกป้องกันล่วงหน้าโดยการปรับสภาพของถั่วเลนทิลเบลูก้าอันเนื่องมาจากฤทธิ์ต้านการติดเชื้อ แม้ว่า IL-10 จะไม่ได้รับผลกระทบ

อาหารเสริมแอนโธไซยานิน

4. การอภิปราย

การบาดเจ็บของไตที่เกิดจาก I/R นั้นมีลักษณะเฉพาะโดยการทำงานของไตลดลงอย่างรวดเร็ว [20] การทำงานของไตสามารถประมาณได้โดยใช้ BUN และค่า creatinine ในซีรัม ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์สุดท้ายจากการเผาผลาญด้วยไนโตรเจนซึ่งบ่งชี้ถึงการทำงานของตัวกรองไต [21] กลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษามีค่า BUN เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (89:92 ± 7:29 มก./ดล.) และครีเอตินิน (0:48 ± {{20}}:16 มก./ดล.) ซึ่งบ่งชี้ว่าไตวาย เกิดจาก I/R อย่างไรก็ตาม กลุ่มที่บำบัดด้วยถั่วเลนทิลเบลูก้าแสดง BUN ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (ต่ำ: 22 :6±3:67 มก./ดล. สูง: 21:6 ± 3:17 มก./ดล.) และครีเอตินินในเลือด (ต่ำ: 0: 25 ± 0:04mg/dL; สูง: 0:23 ± 0:04mg/dL) ค่า (p<0:01) compared="" with="" those="" in="" the="" untreated="" group.="" these="" values="" are="" similar="" to="" those="" observed="" in="" normal="" mice="" (male,="" 6wks;="" bun:="" 22:68="" ±="" 3:05mg/dl;="" creatinine:="" 0:25="" ±="" 0:06mg/dl)="" [22].="" the="" significantly="" decreased="" bun="" and="" serum="" creatinine="" values="" observed="" in="" the="" pretreated="" groups="" relative="" to="" the="" untreated="" group="" indicated="" that="" beluga="" lentil="" pretreatment="" exerted="" protective="" effects="" on="" renal="" function="" against="" i/r-induced="" renal="">

การทำงานของไตลดลงบ่งชี้ถึงปัญหาการกรองของไตที่เกิดจากการรั่วไหลของไตด้านหลังผ่านเยื่อบุผิวท่อ ซึ่งแสดงถึงบริเวณที่ I/R ได้รับบาดเจ็บรุนแรงที่สุด [23] I/R ส่งผลให้เกิดการสูญเสียนิวเคลียสของเซลล์ที่ผลัดเซลล์ผิว เศษของลูมินัลบนท่อไต และช่องว่างของลูมินอลในเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อ กลุ่มที่บำบัดก่อนแสดงการบาดเจ็บที่ท่อทางจุลพยาธิวิทยาที่ลดลงในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา การบาดเจ็บของท่อทางจุลพยาธิวิทยาที่สังเกตพบได้รับการยืนยันโดยการประเมินเครื่องหมายโมเลกุล KIM-1 และ NGAL [24] KIM-1 เป็นรีเซพเตอร์ฟอสฟาติดิลซีรีนที่ทำหน้าที่เป็นโมเลกุลการจดจำเซลล์ apoptotic ถ่ายโอนเซลล์ที่ได้รับบาดเจ็บไปยังไลโซโซมสำหรับการทำลายเซลล์ apoptotic/necrotic การกำจัดเศษซาก apoptotic และข้อจำกัดการตอบสนองของ proinflammatory [25] NGAL เป็นโปรตีนไซด์โรฟอร์ขนาดเล็กที่จับกับเจลาติเนสที่ได้จากนิวโทรฟิลของมนุษย์ NGAL มักไม่ค่อยแสดงออกในไตปกติ แต่ความเสียหายของไตเฉียบพลัน ขาดเลือด หรือเป็นพิษส่งผลให้เกิดการหลั่ง NGAL โดยเซลล์เยื่อบุผิวในท่อส่วนต้น/ส่วนปลาย ส่งผลให้ความเข้มข้นของ NGAL ในปัสสาวะและเลือดเพิ่มขึ้น ดังนั้น NGAL จึงสามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในระยะเริ่มต้นสำหรับภาวะไตวายเฉียบพลันที่เกิดจาก I/R[26] กลุ่มที่ได้รับการบำบัดแสดงการหลั่งของ KIM-1 และการหลั่ง NGAL ที่ลดลง และกลุ่มการปรับสภาพด้วยขนาดยาสูงแสดงการหลั่งของ NGAL ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา การลดลงที่สังเกตได้ในการบาดเจ็บของท่อและ KIM-1 และการหลั่งโปรตีน NGAL บ่งชี้ว่าการปรับสภาพของถั่วเลนทิลเบลูก้ามีผลในการป้องกันความเสียหายของเซลล์เยื่อบุผิวท่อที่เกิดจาก I/R

เมื่อการบาดเจ็บของ I/R รุนแรง เซลล์ที่เสียหายจะถูกล้างผ่านทางเดิน apoptotic ซึ่งเป็นกลไกการตายของเซลล์ทางพยาธิสรีรวิทยา [27] สามารถตรวจพบความเสียหายของ DNA เฉพาะ Apoptosis ได้ผ่านการทดสอบ TUNEL

เซลล์ที่เป็นบวกของ TUNEL มักพบในกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา ในขณะที่กลุ่มที่บำบัดด้วยถั่วเลนทิลเบลูก้าแสดงจำนวนเซลล์ที่เป็นบวกของ TUNEL ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา หลักฐานทางเนื้อเยื่อวิทยาของการตายของเซลล์นี้ได้รับการยืนยันโดยการตรวจสอบ Fas และ caspase 3 expression Fas เป็นลิแกนด์ที่จับกับตัวรับการตายของเซลล์และถูกสังเกตในขั้นต้นระหว่างการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ [28] แคสเปส 3 เป็นเอนไซม์ดำเนินการภายในเซลล์ของเส้นทางการตายของเซลล์ apoptotic ส่งผลให้เกิดการสร้างร่างกาย apoptotic [29] การสังเคราะห์โปรตีน Fas และ caspase 3 ลดลงอย่างเห็นได้ชัดในกลุ่มที่บำบัดก่อนเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา ซึ่งยืนยันว่าการปรับสภาพของถั่วเบลูก้าก่อนสามารถยับยั้งการถ่ายทอดสัญญาณ apoptotic หลังจากได้รับบาดเจ็บจาก I/R

การบาดเจ็บของ I/R ยังทำให้เกิดการสูญเสีย microvessels ของไต [30] ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในเซลล์บุผนังหลอดเลือด [20] ตรวจพบความเสียหายของ microvessel ของไตโดยใช้แอนติบอดีต่อต้าน CD31 ซึ่งเป็นเครื่องหมายเซลล์บุผนังหลอดเลือด [30] ไม่พบการแสดงออกของ CD31 ในกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา ซึ่งบ่งชี้ถึงการสูญเสีย microvessels ของไต อย่างไรก็ตาม กลุ่มที่ได้รับการบำบัดด้วยขนาดยาสูงแสดงการแสดงออกของ CD31 ในเชิงบวก โดยมีความหนาแน่นของหลอดเลือดใกล้เคียงกันตามที่สังเกตพบในกลุ่มปกติ ซึ่งบ่งชี้ว่าการปรับสภาพเบลูก้าถั่วเลนทิลในปริมาณที่สูง ให้ผลในการป้องกันการรักษาเซลล์บุผนังหลอดเลือด เซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เสียหายจะแสดงโมเลกุลการยึดเกาะของ endothelium- leukocyte เช่น ICAM-1 [31] โมเลกุลการยึดเกาะที่เพิ่มขึ้นสามารถนำไปสู่การกระตุ้นเม็ดเลือดขาว การอุดตันของเส้นเลือดฝอย การผลิตไซโตไคน์ และการตอบสนองต่อการอักเสบ [32] กลุ่มที่ไม่บำบัดแสดงการแสดงออกของ ICAM-1 เชิงบวก ซึ่งบ่งชี้ว่าการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะที่เพิ่มขึ้นซึ่งเหนี่ยวนำโดยความเสียหายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด อย่างไรก็ตาม กลุ่มที่ได้รับการบำบัดด้วยขนาดสูงแสดงการแสดงออกของ ICAM-1 เชิงลบ ซึ่งบ่งชี้ถึงประสิทธิภาพในการป้องกันของการปรับสภาพเบลูก้าถั่วเลนทิลสำหรับการบำรุงรักษาเซลล์บุผนังหลอดเลือด ทั้งในด้านการทำงานและทางสรีรวิทยา โครงสร้างหลอดเลือดที่ได้รับการบำรุงรักษาสามารถให้กระแสเลือดที่สม่ำเสมอ โดยส่งออกซิเจนและสารอาหารไปยังเนื้อเยื่อและเซลล์ที่เสียหายจาก I/R ช่วยในการฟื้นฟูการทำงานและเนื้อเยื่อของไต

การหมุนเวียนกลับคืนสภาพการจัดหาออกซิเจนไปยังเซลล์ที่เสียหาย ซึ่งสามารถกระตุ้นการแสดงออกของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ซึ่งจะเปลี่ยนออกซิเจนเป็น ROS [33] ROS เป็นผลิตภัณฑ์ที่ไม่เสถียรและมีปฏิกิริยาสูงซึ่งสร้างอนุมูลอิสระ ซึ่งทำให้เกิดความเสียหายของ DNA, apoptosis และเนื้อร้าย โดยการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนในเซลล์ ไขมัน และกรดนิวคลีอิก อนุมูลอิสระทำลายกรดไขมันไม่อิ่มตัวในเยื่อหุ้มเซลล์ ทำให้เกิด lipid peroxidation [34] จากนั้นลิปิดเปอร์ออกไซด์จะถูกย่อยสลายเป็น MDA ซึ่งช่วยลดการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ เช่น SOD, GPx, GSH และ CAT [35] SOD กระตุ้นการเปลี่ยนรูปของซูเปอร์ออกไซด์ให้เป็นออกซิเจนและไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ ซึ่ง CAT ย่อยสลายต่อไป GPx เป็นเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระที่สำคัญที่กำจัดเปอร์ออกไซด์โดยใช้ GSH GSH สามารถล้างพิษผลิตภัณฑ์ออกซิเดชันต่างๆ ร่วมกับ GPx ระดับ MDA และเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ผกผันในการวิเคราะห์ ELISA ในกลุ่มที่ได้รับการบำบัดก่อน การแสดงออกของ MDA ค่อนข้างต่ำ แต่เอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระมีการแสดงออกอย่างมากเมื่อเทียบกับระดับของพวกมันในกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา

ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าการปรับสภาพถั่วเลนทิลเบลูก้าสามารถลดความเสียหายของไตที่เกิดจาก I/R ได้โดยการปิดกั้นเส้นทางความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ผ่านการยับยั้งการเกิดลิปิดเปอร์ออกซิเดชันของเมมเบรนและการกระตุ้นเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ

การเกิดซ้ำยังกระตุ้นการกระตุ้นเซลล์บุผนังหลอดเลือด ส่งผลให้เกิดการแสดงออกของ ICAM-1 บนผิวเซลล์ ICAM ที่แสดงออกมา-1เชื่อมต่อกับนิวโทรฟิลผ่านแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของลิมโฟไซต์-1 (LFA-1) ซึ่งส่งผลให้เกิดการเกาะติดของนิวโทรฟิลกับเซลล์บุผนังหลอดเลือด การแทรกซึมของนิวโทรฟิล และการหลั่งของเยื่อหุ้มเซลล์ ไซโตไคน์โดยนิวโทรฟิล [36] หลังจากที่นิวโทรฟิลปรากฏขึ้นในบริเวณที่เสียหาย จะเกิดการแทรกซ้อนของ F4/80 บวกกับมาโครฟาจ มาโครฟาจจะแปรสภาพไปเป็นฟีโนไทป์ M1 และต้านการแทรกซึมของ M2 ขึ้นอยู่กับเวลาและสภาพแวดล้อมโดยรอบ มาโครฟาจ M1 จะหลั่งโปรอินflammatory cytokines (IL-1 , TNF- และ IL- 6) ซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสียหายของไตที่เกิดจาก I/R ในขณะที่มาโครฟาจ M2 จะหลั่งไซโตไคน์ที่ต้านการแทรกซึม (TGF- , IL{ {19}} และ IL-22) [37, 38] มาโครฟาจยังกระตุ้นการกระตุ้น CD4 บวกกับทีเซลล์ ทีเซลล์ที่กระตุ้นจะสังเคราะห์อินเตอร์เฟอรอน- (IFN-) ซึ่งขยายการตอบสนองของภูมิคุ้มกันผ่านการกระตุ้นมาโครฟาจ M1 [39] ในการศึกษานี้ กลุ่มที่บำบัดด้วยถั่วเบลูก้าแสดงผลการยับยั้งกับ F4/80 บวกมาโครฟาจ และ CD4 บวกกับทีเซลล์ที่แทรกเข้าไปในบริเวณเยื่อหุ้มสมองของไต ส่งผลให้การแสดงออกของ IL-1 , IL-6 ลดลง และ TNF- mRNA และการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ TGF- , IL-10 และ IL-22 mRNA ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าการปรับสภาพของถั่วเบลูก้าสามารถลดการตอบสนองในช่องปากได้โดยการยับยั้งการแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกันและลดการแสดงออกของไซโตไคน์ในการอักเสบ

5. สรุปผลการวิจัย

โดยสรุป กลุ่มการปรับสภาพถั่วเบลูก้าแสดงอาการบาดเจ็บที่ท่อใกล้เคียงลดลง การหลั่งของโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บลดลง เซลล์ที่เป็นบวกของ TUNEL ลดลง การหลั่งโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ลดลง การแสดงออกของไมโครเวสเซลในเชิงบวก การแสดงออกของเครื่องหมายการยึดเกาะเชิงลบ ผลของสารต้านอนุมูลอิสระ และยับยั้งการอักเสบ การตอบสนอง ดังนั้น การปรับสภาพถั่วเลนทิลเบลูก้าจึงให้ผลในการป้องกันความเสียหายของไตที่เกิดจาก I/R ผ่านการออกฤทธิ์ต้านอะพอพโทซิส ต้านการอักเสบ และต้านอนุมูลอิสระ จากผลการศึกษานี้ สามารถรักษาการทำงานของไตได้โดยใช้การรักษาถั่วเลนทิลเบลูก้าในสถานการณ์ทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของ I/R เช่น การตัดไตบางส่วน

อาหารเสริมฟลาโวนอยด์ในไต

ความพร้อมใช้งานของข้อมูล

สามารถขอข้อมูลได้

การเปิดเผยข้อมูล

บทคัดย่อต้นฉบับถูกรายงานในการประชุมประจำปีครั้งที่ 72 ของสมาคมระบบทางเดินปัสสาวะแห่งเกาหลี

ผลประโยชน์ทับซ้อน

ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

ผลงานของผู้เขียน

Syng-ook Lee และ So Young Chun มีส่วนร่วมในงานนี้อย่างเท่าเทียมกัน

รับทราบ

งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยทุนสถาบันวิจัยชีวการแพทย์จากโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยแห่งชาติ Kyungpook (2019)

1Department of Food Science and Technology, Keimyung University, Daegu 42601, Republic of Korea

2BioMedical Research Institute, Kyungpook National University Hospital, Daegu 41940, สาธารณรัฐเกาหลี

3แผนกสนับสนุนทีมวิจัยสัตว์ทดลอง โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยยองนัม เมืองแทกู 42415 สาธารณรัฐเกาหลี

4ภาควิชาอายุรศาสตร์ Yeungnam University College of Medicine, Daegu 42415, สาธารณรัฐเกาหลี

5ภาควิชาระบบทางเดินปัสสาวะ คณะแพทยศาสตร์ Kyungpook National University, Daegu 41566, สาธารณรัฐเกาหลี

6ภาควิชาพยาธิวิทยา, คณะแพทยศาสตร์, Kyungpook National University, Daegu 41566, สาธารณรัฐเกาหลี

7Department of Urology, Yeungnam University College of Medicine, Daegu 42415, สาธารณรัฐเกาหลี

อ้างอิง

[1] SY Chun, DH Kim, JS Kim, et al., "รอยผ่าหลังแบบใหม่ที่เข้าใกล้วิธีการตัดไตบางส่วนที่ไม่ขาดเลือดสำหรับการสร้างเนื้อเยื่อไตในแบบจำลองเมาส์" วิศวกรรมเนื้อเยื่อและเวชศาสตร์ฟื้นฟู เล่ม 2 15 ไม่ 4, หน้า 453–466,2018.

[2] M. Agrawal และ R. Swartz "ภาวะไตวายเฉียบพลัน" American Family Physician, vol. 61 เลขที่ 7, pp. 2077–2088, 2000.

[3] KR Tuttle "โรคไตขาดเลือด" ความคิดเห็นปัจจุบันในโรคไตและความดันโลหิตสูง, ฉบับที่. 10 ไม่ 2, หน้า 167– 173,2001.

[4] K. Singbartl และ K. Ley, "การป้องกันจากภาวะขาดเลือด- ภาวะไตวายเฉียบพลันรุนแรงที่เกิดจากการกลับเป็นซ้ำโดยการปิดกั้น E- selectin," Critical Care Medicine, vol. 28 ไม่ 7, หน้า 2507– 2514, 2000.

[5] M. Takada, KC Nadeau, GD Shaw, KA Marquette และ NL Tilney, "โมเลกุลของ cytokine-adhesion น้ำตกใน ischemia/reperfusion บาดเจ็บของไตหนู การยับยั้งโดยลิแกนด์ P-selectin ที่ละลายน้ำได้" The Journal of การตรวจทางคลินิก เล่มที่. 99, ไม่ 11 น. 2682–2890, 1997.

[6] J. Niu, J. Wu, X. Li และ F. Zhang, "ความสัมพันธ์ระหว่าง endothelin-1/endothelin receptor A และการอักเสบในไตของเมาส์หลังภาวะขาดเลือดเฉียบพลัน/การกลับเป็นซ้ำ" รายงานการแพทย์ระดับโมเลกุล ฉบับที่ . 11 ไม่ใช่ 5, หน้า 3981–3987, 2015.

[7] L. Wang, X. Liu, H. Chen et al., "ผลของเปอร์ออกไซด์ II ต่อการตายของเซลล์ที่เกิดจากการขาดเลือดของไต / การบาดเจ็บการกลับเป็นซ้ำในหนู," เวชศาสตร์การทดลองและการรักษา, ฉบับที่. 9 ไม่ใช่ 3, หน้า 817–822, 2015.

[8] B. Dong, H. Zhou, C. Han, et al., "Ischemia/reperfusion-induced chop expressions promote apoptosis and impairs rene function recovery: บทบาทของ acidosis and Gpr4," PLoS One, vol. 9 ไม่ใช่ 10, บทความ e110944, 2014.

[9] DL Cruthirds, L. Novak, KM Akhi, PW Sanders, JA Thompson และ LA MacMillan-Crow "เป้าหมายของไมโตคอนเดรียของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันระหว่างภาวะไตขาดเลือด/การกลับเป็นซ้ำ" Archives of biochemistry and biophysics, vol. 412 ไม่ใช่ 1, หน้า 27–33, 2546.

[10] B. Yang, S. Jain, IZ Pawluczyk, et al., "การกระตุ้น Inflammation และ caspase ในภาวะไตขาดเลือดในระยะยาว/การบาดเจ็บการกลับเป็นเลือดและการกดภูมิคุ้มกันในหนู" Kidney International, vol. 68 หมายเลข 5, pp. 2050–2067, 2005.

[11] HH Wu, TY Hsiao, CT Chien, และ MK Lai, "ภาวะขาดเลือดโดยช่วงเวลาสั้น ๆ ของการกลับเป็นซ้ำช่วยลดภาวะขาดเลือดของไต/การตายของเซลล์ที่เกิดจากการเกิดซ้ำและ autophagy ในหนู" Journal of Biomedical Science, vol. 16 ไม่ 1, 2552.

[12] EM El Morsy, MA Ahmed และ AA Ahmed, "การลดทอนของไตขาดเลือดขาดเลือด/การบาดเจ็บ reperfusion โดย açai แยก preconditioning ในแบบจำลองหนู" Life Sciences, vol. 123 น. 35–42, 2558.

[13] H. Ilhan, M. Eroglu, V. Inal, et al., "การบำบัดด้วยออกซิเจน Hyperbaric บรรเทาความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อในภาวะไตขาดเลือด/การบาดเจ็บการกลับเป็นซ้ำในหนู" Renal Failure, vol. 34 ไม่ 10, หน้า 1305– 1308, 2555.

[14] H. Chen, B. Xing, X. Liu, et al., "Ozone oxidative preconditioning inhibitors inflammation and apoptosis in a rat model of renal ischemia/reperfusion trauma" วารสารเภสัชวิทยาแห่งยุโรป 581 ไม่ใช่ 3, หน้า 306–314, 2008.

[15] BJ Xu, SH Yuan และ SK Chang "การวิเคราะห์เปรียบเทียบองค์ประกอบฟีนอล ความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระ และสีของพืชตระกูลถั่วฤดูหนาวและพืชตระกูลถั่วอาหารอื่นๆ ที่เลือก" Journal of Food Science, vol. 72, ไม่ 2, หน้า S167–S177, 2007.

[16] SO Lee และ SH Lee "เนื้อหาโพลีฟีนอลและกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระของสารสกัดจากถั่วเลนทิลจากสายพันธุ์ต่างๆ" Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition, vol. 45 ไม่ 7, pp. 973–979, 2016.

[17] SO Lee และ SH Lee, "Nrf2-การต่อต้านการแทรกซึมของสารสกัดเมทานอลจากถั่วเบลูก้าในเซลล์ RAW264.7 ที่บำบัดด้วย LPS" ในปี 2018 KFN International Symposium and Annual Meeting, pp. {{ 7}}, ปูซาน, เกาหลี, 2018.

[18] EE Hesketh, A. Czopek, M. Clay, et al., "ภาวะไตขาดเลือด-การกลับเป็นซ้ำ: แบบจำลองเมาส์ของการบาดเจ็บและการงอกใหม่" JoVE (Journal of Visualized Experiments), no. 88 น. 8, 2014.

[19] Q. Wei และ Z. Dong, "แบบจำลองหนูของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันขาดเลือด: บันทึกทางเทคนิคและเทคนิค" American Journal of Physiology-Renal Physiology, vol. 303 ไม่ใช่ 11 หน้า F1487– F1494, 2012

[20] JV Bonventre และ L. Yang "เซลล์พยาธิสรีรวิทยาของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันขาดเลือด" The Journal of Clinical Investigation, vol. 121 หมายเลข 11, หน้า 4210–4221, 2011.