กรดพินิซิกและบทบาทของมันในการป้องกันความผิดปกติทางระบบประสาท: การทบทวนตอนที่ 1

เชิงนามธรรม:

ผู้คนนับล้านทั่วโลกได้รับผลกระทบจากโรคทางระบบประสาท (NDs) NDs มีลักษณะเฉพาะด้วยความเสียหายที่ก้าวหน้าและการตายของเซลล์ประสาท พร้อมด้วยตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในการอักเสบและสภาวะความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในระดับสูง

โรคทางระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์และโรคสมองเสื่อม เป็นโรคที่พบบ่อยที่เราเผชิญอยู่ทุกวันนี้ โรคเหล่านี้จะส่งผลให้เซลล์ประสาทตายและเซลล์สมองฝ่อในสมองของผู้ป่วย ส่งผลให้การรับรู้ลดลง หน่วยความจำเป็นหนึ่งในพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบที่สำคัญที่สุด

อย่างไรก็ตาม แม้ต้องเผชิญกับภัยคุกคามจากโรคเหล่านี้ เราก็ไม่ควรละทิ้งการลงทุนและทำงานด้านสุขภาพจิตของเรา การวิจัยแสดงให้เห็นว่าวิถีชีวิตที่กระฉับกระเฉง สุขภาพจิต และการออกกำลังกายทางสติปัญญาสามารถชะลอการลุกลามของโรคทางระบบประสาทได้อย่างมาก และรักษาความทรงจำที่ดี

ตัวอย่างเช่น การออกกำลังกายแบบแอโรบิกและการฝึกสมองสามารถปรับปรุงโครงสร้างและการทำงานของสมอง และชะลอการเสื่อมสภาพของฟังก์ชันการรับรู้ อาหารที่มีคุณค่าทางโภชนาการที่สมดุล การนอนหลับที่เพียงพอ และการมีปฏิสัมพันธ์ทางสังคม ยังเป็นปัจจัยสำคัญในการรักษาสุขภาพที่ดีและสามารถช่วยป้องกันโรคเกี่ยวกับระบบประสาทและรักษาความทรงจำได้

นักวิทยาศาสตร์คนอื่นๆ เชื่อว่าทั้งการรับรู้ความสามารถของตนเองและความสมดุลทางอารมณ์สามารถช่วยให้เรารักษาความทรงจำได้ ตัวอย่างเช่น การเห็นตัวเองแก้ปัญหาหรือบรรลุเป้าหมายทำให้เรารู้สึกมั่นใจและมีความสุขมากขึ้น และความรู้สึกเหล่านี้สามารถช่วยให้เรารักษาสุขภาพจิตซึ่งจะช่วยรักษาความทรงจำที่ดีได้

ในชีวิตประจำวันเรายังสามารถฝึกง่ายๆ เพื่อช่วยพัฒนาความจำได้อีกด้วย ตัวอย่างเช่น การจำหมายเลขโทรศัพท์ วันเกิด ชื่อ และข้อมูลอื่นๆ การอ่านบทความออกเสียง และการจำเนื้อหา ล้วนเป็นวิธีการที่มีประสิทธิภาพมาก

แม้ว่าโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทเป็นโรคที่ร้ายแรง แต่ยังเตือนให้เรารักษานิสัยการใช้ชีวิตที่ดีและทัศนคติเชิงบวกเพื่อให้แน่ใจว่าสุขภาพจิตและความทรงจำของเรา และทำให้ชีวิตของเรามีสุขภาพดีขึ้น เติมเต็มมากขึ้น และดีขึ้น! จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola เป็นยาจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของ Cistanche Deserticola มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดใน Cistanche Deserticola รวมถึงกรดแทนนิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองผ่านวิถีทางที่หลากหลาย

คลิกรู้จักหน่วยความจำระยะสั้นว่าจะปรับปรุงอย่างไร

กรดพินิซิก ซึ่งเป็นส่วนประกอบหลักที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพของน้ำมันเมล็ดทับทิม (Punica granatum) เป็นไอโซเมอร์โอเมก้า-5 ของกรดไลโนเลอิกคอนจูเกตที่มีฤทธิ์ต่อต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบที่รุนแรง ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดผลเชิงบวกต่อความหลากหลายของ โรคต่างๆ กรด Punicic ช่วยลดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบโดยการเพิ่มการแสดงออกของตัวรับที่กระตุ้นการทำงานของ peroxisome proliferator

นอกจากนี้ยังสามารถลดการสะสมของเบต้า-อะไมลอยด์และเทาว์ไฮเปอร์ฟอสโฟรีเลชั่นโดยการเพิ่มการแสดงออกของโปรตีน GLUT4 และการยับยั้งการกระตุ้นมากเกินไปของคาลเพน ทับทิมชนิดแคปซูลขนาดเล็กที่มีกรดพินิซิกในระดับสูง เพิ่มการทำงานของสารต้านอนุมูลอิสระ PON1 ใน HDL ในทำนองเดียวกัน สูตรทับทิมห่อหุ้มที่มีกรดพินิซิกในระดับสูงได้แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระ PON1 ใน HDL

เนื่องจากความสามารถในการซึมผ่านของกรดพินิซิกในสมองมีจำกัด จึงได้มีการพัฒนาสูตรการนำส่งที่หลากหลายเพื่อเพิ่มกิจกรรมทางชีวภาพของกรดพินิซิกในสมอง ซึ่งลดอาการผิดปกติทางระบบประสาท

กรดพินิซิกเป็นสารประกอบทางโภชนเภสัชที่สำคัญในการป้องกันและรักษาโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์ โรคพาร์กินสัน และโรคฮันติงตัน

คำสำคัญ: สารต้านอนุมูลอิสระ; กรดไลโนเลอิกคอนจูเกต อุปสรรคเลือดและสมอง; โรคอัลไซเมอร์; โรคพาร์กินสัน; โรคฮันติงตัน; การเสื่อมของระบบประสาท

1. บทนำ

โรคที่พบบ่อยที่สุดบางชนิดที่อาจทำให้สูญเสียความเป็นอิสระในประชากรสูงอายุ ได้แก่ โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท (NDs) ซึ่งกำลังเกิดขึ้นบ่อยขึ้น กระบวนการเสื่อมของระบบประสาทคือการสูญเสียการทำงานหรือการตายของเซลล์ระบบประสาทส่วนกลางอย่างต่อเนื่อง ส่งผลให้มอเตอร์และการรับรู้เพิ่มขึ้น ความเสื่อมตามกาลเวลา [1]

โรค ND ที่แพร่หลายมากที่สุด ได้แก่ โรคอัลไซเมอร์ (AD) และภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้า โรคพาร์กินสัน (PD) โรคฮันติงตัน (HD) เส้นโลหิตตีบด้านข้างอะไมโอโทรฟิก (ALS) และการสูญเสียกระดูกสันหลังหลายส่วน อุบัติการณ์ของ AD ในประชากรอายุ 85 ปีขึ้นไปอยู่ที่ประมาณ 30% ในขณะที่ PD อยู่ที่ประมาณ 2% ในผู้ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป และ ALS รายงานผู้ป่วย 1–2 รายต่อ 100 คน000 คนต่อปี และอุบัติการณ์ดังกล่าวคาดว่าจะเพิ่มสูงขึ้น เท่ากับจำนวนประชากร [2]

ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการดำเนินการตามมาตรการป้องกันใหม่และการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับระยะแรกของการเสื่อมของระบบประสาท องค์การอนามัยโลกประมาณการว่าค่าใช้จ่ายทางสังคมทั่วโลกของภาวะสมองเสื่อมอยู่ที่ 818 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ เทียบเท่ากับ 1.1% ของผลิตภัณฑ์มวลรวมภายในประเทศของโลก ความชุกของ AD ในละตินอเมริกาสูงถึง 8.5%

นอกจากนี้ คาดว่าภายในปี 2573 ประมาณ 65.7 ล้านคนจะมีชีวิตอยู่ด้วยภาวะสมองเสื่อม และประมาณ 115.4 ล้านคนภายในปี 2593 [3] อัตราการเสียชีวิตและความพิการของประชาชนที่เกิดจากความผิดปกติทางระบบประสาทเหล่านี้เพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงถือเป็นความท้าทายด้านสาธารณสุขทั่วโลก เนื่องจากอุบัติการณ์ดังกล่าวคาดว่าจะเพิ่มสูงขึ้นตามจำนวนประชากร การค้นหาวิธีแก้ปัญหาและกลยุทธ์ใหม่ ๆ สำหรับการรักษาโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทจึงเป็นเป้าหมายในการเพิ่มความเร่งด่วน เนื่องจากความเสียหายจากออกซิเดชั่นและการอักเสบเป็นหนทางหลักในการพัฒนาความเสื่อมของระบบประสาท จึงได้มีการตรวจสอบไฟโตเคมิคอลที่มีคุณสมบัติในการต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบในระดับสูง เพื่อช่วยในการป้องกันการเสื่อมของระบบประสาทและหยุดการลุกลามของโรค

ทับทิม (Punica granatum) เป็นผลไม้โบราณที่สามารถดัดแปลงได้ มีพื้นเพมาจากเอเชียตะวันตกที่อยู่ในวงศ์ Punicaceae มีการเพาะปลูกทั่วโลก รวมถึงประเทศในตะวันออกกลาง เอเชีย ยุโรป และอเมริกา โดยส่วนใหญ่อยู่ในพื้นที่กึ่งเขตร้อนและเขตร้อนภายใต้สภาพภูมิอากาศที่แปรผัน [4,5] ประมาณ 50% ของน้ำหนักรวมของผลไม้สอดคล้องกับเปลือก ซึ่งเป็นแหล่งสำคัญของสารประกอบฟีนอลิก แร่ธาตุ และโพลีแซ็กคาไรด์เชิงซ้อน ในขณะเดียวกัน ส่วนที่กินได้ของผลทับทิมประกอบด้วยเนื้อผล (40%) ที่อุดมไปด้วยน้ำ น้ำตาล เพคติน และเมล็ดพืช (10%) [6]

เมล็ดทับทิมมีส่วนประกอบมากมาย เช่น โพลีฟีนอลและกรดไขมัน ซึ่งมีคุณประโยชน์ น้ำมันเมล็ดทับทิม (PSO) คิดเป็นประมาณ 12% และ 20% ของน้ำหนักเมล็ดทับทิมทั้งหมด [7] PSO ประกอบด้วยกรดไขมัน 14 ชนิด ซึ่งมีมากที่สุดคือกรดพินิซิก50–8{{20}}% [7–9] รองลงมาคือกรดไลโนเลอิก (13–20%) ปาล์มมิติก กรด (6–9%) กรดสเตียริก (2–3%) กรดโอเลอิก (8–9%) กรดลิโนเลนิก (0.06–0.08%) และกรดอาราชิดิก (0.68–0.90%) [9]

กรดพินิซิก ซึ่งเป็นส่วนประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลักของ PSO แสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ในการต่อต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพ ซึ่งก่อให้เกิดผลเชิงบวกต่อโรคต่างๆ เช่น โรคกระดูกพรุน มีคุณสมบัติต่อต้านโรคอ้วน เพิ่มการแสดงออกของสารต้านอนุมูลอิสระและยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไขมัน และ ปรับเปลี่ยนองค์ประกอบและหน้าที่ของไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) [10–13]

กรดพินิซิกเป็นไอโซเมอร์โอเมก้า-5 ของกรดคอนจูเกต -ไลโนเลนิก (CLnA) และมีความคล้ายคลึงทางโครงสร้างกับกรดลิโนเลอิกคอนจูเกต (CLA) [12] โดยตัวของมันเอง กรดพินิซิกมีผลทางชีวภาพในวงกว้าง เช่น คุณสมบัติต้านการอักเสบ ป้องกันโรคเบาหวาน ป้องกันโรคอ้วน ป้องกันการแพร่กระจาย และป้องกันสารก่อมะเร็ง [14,15] กลไกทางชีววิทยาหลักที่อธิบายไว้สำหรับกรดพินิซิกเกี่ยวข้องกับการปรับการแสดงออกที่แตกต่างกันของตัวรับที่กระตุ้นการทำงานของเปอร์ออกไซด์ (PPAR) ซึ่งควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างความแตกต่างและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ ควบคุมเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไขมัน และสภาวะสมดุลของกลูโคส

นอกจากนี้ PPAR ยังเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการกระตุ้นและการผลิตไบโอมาร์คเกอร์ที่สนับสนุนการอักเสบ [16–19] แม้ว่าคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบของกรดพินิซิกอาจให้ผลที่เป็นประโยชน์ต่อการรักษา ND แต่ปฏิกิริยาระหว่างกรดในวิถีทางต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการลุกลามของ ND อาจให้ข้อได้เปรียบเหนือสารอาหารต้านออกซิเดชันอื่นๆ

การทบทวนนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อนำเสนอภาพรวมของความรู้ในปัจจุบันเกี่ยวกับประโยชน์ที่เป็นไปได้ของความผิดปกติทางระบบประสาทของกรดพินิซิก และกลไกระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบของมัน

2. เส้นทางหลักที่เกี่ยวข้องกับโรคทางระบบประสาท

แม้ว่า ND ทั้งหมดจะมีพยาธิวิทยาและอาการที่แตกต่างกัน แต่วิถีทางของพวกมันก็มีลักษณะร่วมกันบางประการ แบบจำลองแนวความคิดที่จำแนกวิถีทางต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของระบบประสาทได้รับการพัฒนาขึ้นโดยพิจารณาจากแบบจำลองหลักสี่ประการของการกระทำ [20] (รูปที่ 1)

โดยทั่วไป วิถีทางที่เอื้อต่อการอยู่รอดของเซลล์ประสาทและความเสื่อม ได้แก่: (1) กลไกภายในเซลล์ เช่น การตายของเซลล์ [21] การกินอัตโนมัติ [22] การทำงานของไมโตคอนเดรีย ความเสียหายจากออกซิเดชัน และการซ่อมแซม [23] ยูบิควิติน/โปรตีโอโซม [24] (2 ) สภาพแวดล้อมของเนื้อเยื่อในท้องถิ่น เช่น การยึดเกาะของเซลล์ [25] ภาวะเอนโดไซโตซิส การส่งสัญญาณของระบบประสาท [26] พรีออน/ปัจจัยที่ถ่ายทอดได้ [27] (3) สภาพแวดล้อมที่เป็นระบบ เช่น การอักเสบ/การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน [28] เมแทบอลิซึมของไขมัน/ต่อมไร้ท่อ [29] สมอง หลอดเลือด [30], (4) และกลไกที่เกี่ยวข้องกับความชรา [31] เช่น อีพีเจเนติกส์ [32] ปัจจัยทางระบบประสาท [33] และเทโลเมียร์ [34] ส่วนประกอบทั้งหมดเหล่านี้มีความสัมพันธ์กันอย่างมากและมีปฏิสัมพันธ์ซึ่งกันและกันเพื่อปรับกระบวนการทางระบบประสาทเสื่อม (รูปที่ 2)

2.1. กลไกภายในเซลล์

ในบรรดากลไกภายในเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการอยู่รอดและการเสื่อมของเซลล์ประสาท ความเสียหายของ DNA และการซ่อมแซมที่บกพร่องเป็นคุณสมบัติที่พบบ่อยที่สุดที่ ND จำนวนมากที่มีคุณสมบัติของความผิดปกติของการเคลื่อนไหวแบบก้าวหน้ามีร่วมกัน

ความเข้มข้นสูงของสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) สามารถทำให้เกิดการสะสมของความเสียหายของ DNA ออกซิเดชั่นในลำดับและการปรับเปลี่ยนอีพีเจเนติกส์ [24] การแสดงออกของยีนที่เปลี่ยนแปลงอาจทำให้สูญเสียการทำงานของระบบประสาทตามปกติและกระตุ้นให้เซลล์ตายตามโปรแกรมและการสูญเสียเส้นประสาทอย่างต่อเนื่อง [22] ไมโตคอนเดรียเป็นแหล่งสำคัญของการผลิต ROS ของเซลล์ และพบว่าความเสียหายจากออกซิเดชันสามารถส่งเสริมการรวมตัวของซินนิวคลิน และส่งผลต่ออะไมลอยด์- (A) และโปรตีนอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการแก่ชราและ ND [22,35] ในเซลล์ที่มีอายุยืนยาวและไม่ใช่ไมโทติค เช่น เนื่องจากเซลล์ประสาท ความอุดมสมบูรณ์ของ ROS ทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการด้อยค่าของการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ ส่งผลให้เกิดความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและการเริ่มต้นของน้ำตกแห่งการตายของเซลล์ [36]

การศึกษาหลายชิ้นเกี่ยวข้องกับผลกระทบของไนตริกออกไซด์และ ROS กับ NDs รวมถึงไนเตรตของ Lewis bodies ใน Lewis body dementia และ Alzheimer's Disease (AD), ไนเตรชันของ -synucleins ในคนไข้ที่มีการฝ่อของระบบหลายระบบ, ไนเตรตเทาว์โปรตีนที่แพร่หลายใน AD และภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าด้วยโรคพาร์กินสัน ระดับไนตริกออกไซด์ที่ลดลงมีส่วนทำให้ A เพิ่มขึ้นในระบบหลอดเลือดสมอง และการยับยั้งไนตริกออกไซด์จะชะลอการลุกลามของโรคพาร์กินสัน [37]

ในทำนองเดียวกัน Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-) คือไซโตไคน์ที่มีการอักเสบแบบ apro ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของ ND ผ่านการอักเสบทั่วร่างกาย [38] การบำบัดด้วยยาต้าน TNF ได้รับการเสนอโดยการศึกษาหลายชิ้นเพื่อลดพยาธิวิทยาของ AD ลดการสะสมของอะไมลอยด์ และลดความบกพร่องของเส้นประสาท [39] นอกจากนี้ การดื้อต่ออินซูลินในสมองยังถูกอธิบายว่าเป็นปัจจัยที่กระตุ้นให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญาและการเสื่อมของระบบประสาท

ระดับอินซูลินในสมองจะลดลงในช่วงอายุและอัลไซเมอร์ ส่งผลให้มีการยับยั้งฟอสฟาเตสหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการลดระดับฟอสฟอรัสของเอกภาพ ส่งผลให้เกิดการสะสมและการสะสมของแผ่นอะไมลอยด์ (A) ที่อยู่นอกเซลล์ [40,41]

รูปที่ 2 แผนผังแสดงคุณสมบัติทางสรีรวิทยาที่ใช้ร่วมกันในโรคเกี่ยวกับความผิดปรกติของระบบประสาท (NDs): (1) ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียเนื่องจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น การแก่ชรา หรือเนื่องจากความเสียหายจากพันธุกรรมหรือปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม ส่งผลให้มีการผลิต ROS มากเกินไป ซึ่งสามารถกระตุ้นการทำงานของ p53 และ Bax ได้ ( สารควบคุมอะพอพโทติก) การโยกย้ายที่ช่วยให้ปล่อยไซโตโครม C (Cyt C) รูปที่ 2

การแสดงแผนผังของคุณสมบัติทางสรีรวิทยาที่ใช้ร่วมกันในโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อม (NDs): (1) ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียเนื่องจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น อายุ หรือเนื่องจากความเสียหายของพันธุกรรมหรือปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม ส่งผลให้เกิดการผลิต ROS มากเกินไป ซึ่งสามารถเปิดใช้งาน p53 และ Bax (ตัวควบคุม apoptotic) การโยกย้ายที่ช่วยให้ปล่อยไซโตโครม C (Cyt C) ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้น (Cas 9) และ caspase 3 (Cas3) ส่งผลให้เกิดความเสียหายของ DNA และการตายของเซลล์หรือ (2) การตายของเซลล์

ในทำนองเดียวกัน การผลิต ROS ที่มากเกินไปยังนำไปสู่ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและ (3) LipidPeroxidation ซึ่งสามารถนำไปสู่การรวมตัวของโปรตีน เช่น -synuclein เช่นเดียวกับเปปไทด์อะไมลอยด์ที่พับผิด ซึ่งต่อมากลายเป็นแผ่นอะไมลอยด์ (A ) ที่ส่งผลต่อการส่งสัญญาณของเซลล์ประสาทที่เกิดจาก (4) การขาดโคลิเนอร์จิค ในทางกลับกัน การสะสมของคราบจุลินทรีย์ A จะกระตุ้นให้เกิด (5) การกระตุ้นการทำงานของ Microglia พร้อมกับการปล่อย (6) ไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และทำให้เกิดอาการอักเสบของระบบประสาท

ในทางกลับกัน (7) การควบคุมการสลายตัวของ Ca2+ เนื่องจากการเปลี่ยนขั้วของเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทอาจทำให้เกิดการขาดดุลไซแนปติกและส่งเสริมการสะสมของเนื้อเยื่อ A และ (8) NeurofibrillaryTangles ผ่านการกระตุ้นคาลเพน นอกจากนี้ การไหลเข้าของแคลเซียมอย่างต่อเนื่องยังส่งผลให้เกิดการกระตุ้นมากเกินไปของเซลล์ประสาทไนตริกออกไซด์ซินเทส (nNOS) โดยมีการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์เพิ่มขึ้นซึ่งนำไปสู่ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น/ความเครียดจากไนโตรเซทีฟ และสมองอักเสบโดยทั่วไป ยิ่งไปกว่านั้น การสะสม ROS ยังกระตุ้น (9) การกระตุ้นไคเนส (glycogen synthase kinase-3 , GSK-3 ) และกระตุ้นให้เกิด tau hyperphosphorylation ซึ่งส่งเสริมการสะสมของแผ่น A

การสะสมของโอลิโกเมอร์ A ทำให้เกิดการกำจัดตัวรับอินซูลิน (IRS) ออกจากผิวเซลล์ ทำให้เกิดความต้านทานต่ออินซูลินของเซลล์ประสาท (10) และยับยั้งการทำงานของตัวขนส่งกลูโคสประเภท 4 (GLUT 4) การส่งสัญญาณอินซูลินที่ผิดปกติทำให้เป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของเส้นทาง rapamycin (mTOR) ลงและส่งผลให้ (11) ความล้มเหลวในการสะสมเนื้อเยื่อ A

ในที่สุด คอเลสเตอรอลสังเคราะห์จะจับกับอะโพลิโพโปรตีน E (APOE) เพื่อสร้างอนุภาค APOE–cholesterol (APOE–CH) อนุภาค APOE–CH ถูกทำให้อยู่ภายในเซลล์ประสาท และโคเลสเตอรอลอิสระจะถูกเมแทบอลิซึมไปเป็น 24-ไฮดรอกซีโคเลสเตอรอล (24-OHC) ซึ่งต่อมาผ่านอุปสรรคเลือด-สมอง (BBB) ​​และเข้าสู่พลาสมา ในขณะที่พลาสมา (12 ) ไฮดรอกซิลโคเลสเตอรอล 27 ชนิด (27-OHC) ไหลเข้าสู่สมอง ทำให้ระดับของ -ซินนิวคลินเพิ่มขึ้น และก่อตัวเป็นลิววี (LBs) ในที่สุด เส้นด้านหลังแสดงถึงการกระตุ้น ในขณะที่เส้นสีแดงแสดงถึงการยับยั้ง

2.2. สภาพแวดล้อมของเนื้อเยื่อท้องถิ่น

การรวมตัวของโปรตีนที่พับผิดอย่างต่อเนื่องซึ่งส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อสภาพแวดล้อมของเนื้อเยื่อในท้องถิ่นซึ่งสร้างความเสียหายเป็นลักษณะทางพยาธิวิทยาที่บ่งบอกถึงโรคทางระบบประสาทเสื่อม [42] โปรตีนที่พับผิดเหล่านี้จะถูกย่อยสลายโปรตีน เช่น โปรตีเอโซมเป็นสื่อกลาง การยับยั้งวิถีการย่อยสลายโปรตีนทำให้เกิดความต้านทานต่อโปรตีเอส ดังนั้น จึงลดการแพร่กระจายของโปรตีนที่รวมตัวกันซึ่งส่งเสริมการพับผิดของโปรตีนในเซลล์ [43]

ในทำนองเดียวกัน การกินอัตโนมัติเป็นกลไกหลักที่รับผิดชอบในการกำจัดมวลรวมของโปรตีน ออร์แกเนลล์ของเซลล์ที่ผิดปกติ และเชื้อโรคเพื่อรักษาสภาวะสมดุลของเซลล์ การสะสมของแวคิวโอล autophagic ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ (AVs) อันเป็นผลมาจากกระบวนการดูดกลืนแสงอัตโนมัติที่ถูกรบกวนเป็นลักษณะทั่วไปที่พบในสมองของผู้ป่วยอัลไซเมอร์

แสดงให้เห็นว่าเป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมในการส่งสัญญาณ rapamycin (mTOR) ถูกยับยั้งในเยื่อหุ้มสมองและฮิบโปแคมปัสของหนู AD รุ่นผู้ใหญ่ การดื้อต่ออินซูลินทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในอินซูลิน/ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน (IGF-1)-PI3K(ฟอสโฟอิโนซิไทด์ 3-ไคเนสคลาส I)-วิถี Akt ส่งผลให้เกิดการกระตุ้นที่ผิดปกติของการส่งสัญญาณ mTOR ซึ่งควบคุมการกินอัตโนมัติในทางลบ การชักนำ [44–46]

2.3. สภาพแวดล้อมที่เป็นระบบ

การเปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมที่เป็นระบบ เช่น การอักเสบ เป็นเรื่องปกติในโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท เช่น โรค AD และโรคพาร์กินสัน (PD) และอาจทำให้เกิดการก่อกวนในองค์ประกอบโปรตีโอมของไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) ร่วมกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันได้ การไหลเวียนของ HDL ให้ความยืดหยุ่นต่อความผิดปกติของหลอดเลือดในสมองใน AD ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญของสมองและสภาวะสมดุล ลดช่องว่างของ A และ tau และนำไปสู่การก่อตัวของเนื้อเยื่อประสาทและเส้นใยประสาทที่พันกัน [48]

2.4. กลไกการแก่ชรา

องค์ประกอบของกรดไขมันและความลื่นไหลของเยื่อหุ้มสมองเปลี่ยนแปลงไปตามอายุ กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน (PUFA) เช่น กรดโดโคซาเฮกซาอีโนอิก (DHA, 22:6 n-3) และกรดอะราคิโดนิก (AA, 20:4 n{{5} }) เป็น PUFA ที่มีอยู่มากมายและสำคัญที่สุดในสมอง และมีบทบาทสำคัญในการแก่ชราและการเสื่อมของระบบประสาท ในผู้สูงอายุ DHA และ AA ลดลงในเยื่อหุ้มสมองของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า การขาด DHA โดยเฉพาะอาจเกิดจากการลดลงตามอายุของการทำงานของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการสังเคราะห์ DHA การดูดซึม และการรวมตัวเป็นฟอสโฟลิพิดในสมอง (Zhang et al., 2018)

ในขณะเดียวกัน การบริโภคโอเมก้า-3 และ PUFA ในปริมาณมากก็เป็นผลดีต่อการจดจำของผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี กระบวนการนี้ถูกสื่อกลางโดยความสมบูรณ์และการเก็บรักษาโครงสร้างจุลภาคของสสารสีขาวของ fornix ในสมอง (Zamroziewicz et al., 2017) กำลังมีการศึกษา PUFA หลายชนิด เช่น DHA และ AA เพื่อการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่เพื่อต่อต้าน NDs และการเสื่อมของระบบประสาท [49, 50].

กรดพิวนิซิก (18:3, ∆9cis, 11trans,13cis, n-5) เป็นตัวเลือกที่น่าสนใจซึ่งกลไกการออกฤทธิ์ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ หัวข้อต่อไปนี้จะกล่าวถึงคุณลักษณะและกลไกที่น่าสนใจของกรดพินิซิกและความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้กับการป้องกัน ND

For more information:1950477648nn@gmail.com