กรดพินิซิกและบทบาทของมันในการป้องกันความผิดปกติทางระบบประสาท: การทบทวนตอนที่ 2

3. กรดพิวนิซิก

ในธรรมชาติ แหล่งของกรดพินิซิก (PuA) ที่มีมากที่สุดคือผลทับทิม (Punicagranatum) โดยปริมาณสุดท้ายจะขึ้นอยู่กับจีโนไทป์ของผลไม้

ด้วยการพัฒนาเทคโนโลยีทางพันธุกรรม ผู้คนจำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ ให้ความสนใจกับความสัมพันธ์ระหว่างยีนและความทรงจำ การวิจัยแสดงให้เห็นว่ายีนมีอิทธิพลอย่างมากต่อความฉลาดและความจำของมนุษย์

ประการแรก ความแปรปรวนทางพันธุกรรมอาจส่งผลต่อระดับสติปัญญาของบุคคล ความฉลาดมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับโครงสร้างและการทำงานของสมองของมนุษย์ และลักษณะเหล่านี้ได้รับผลกระทบจากยีน ตัวอย่างเช่น ยีนบางตัวส่งผลต่อระดับสารสื่อประสาทของสมอง ซึ่งอาจส่งผลต่อการเรียนรู้และความสามารถในการรับรู้ของสมอง ดังนั้นหากบางคนมีตัวแปรทางพันธุกรรมที่เป็นประโยชน์เหล่านี้ พวกเขาอาจมีสติปัญญาสูงกว่าคนอื่นๆ

ประการที่สอง ยีนยังส่งผลต่อความจำของบุคคลอีกด้วย ยีนบางชนิดส่งผลต่อฮิบโปแคมปัสของบุคคล ซึ่งเป็นบริเวณสมองที่สำคัญซึ่งสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการทำงานของหน่วยความจำ บางคนอาจมีพรสวรรค์ทางพันธุกรรมที่มีโครงสร้างฮิปโปแคมปัสที่ดีกว่า และพวกเขาอาจเรียนรู้จากประสบการณ์ได้ง่ายกว่าคนอื่นๆ โดยเก็บข้อมูลและนำไปใช้กับสถานการณ์ในภายหลัง

นอกจากนี้ ยีนยังสามารถส่งผลต่อรูปแบบการเรียนรู้และกลยุทธ์การจดจำของผู้คนอีกด้วย ยีนบางชนิดอาจส่งเสริมความสนใจและสมาธิ ซึ่งเป็นลักษณะที่ช่วยในเรื่องความจำ นอกจากนี้ ยีนบางชนิดยังอาจส่งผลต่อสภาวะทางอารมณ์ของผู้คนด้วย จึงส่งผลต่อการเรียนรู้และความจำ ตัวอย่างเช่น บางคนอาจสืบทอดยีนที่ทำให้พวกเขาวิตกกังวลมากขึ้น ซึ่งอาจรบกวนการเรียนรู้และความทรงจำเกี่ยวกับข้อมูลใหม่ๆ

อย่างไรก็ตาม แม้ว่ายีนจะมีอิทธิพลต่อความฉลาดและความจำ แต่ก็ไม่ได้หมายความว่าคนทุกคนจะถูกจำกัดทางพันธุกรรม สภาพแวดล้อมและประสบการณ์ก็มีความสำคัญไม่แพ้กัน ไลฟ์สไตล์และประสบการณ์เป็นกุญแจสำคัญในการพัฒนาและปรับปรุงสติปัญญาและความจำ ด้วยการศึกษาและการฝึกฝนอย่างไม่มีที่สิ้นสุด ผู้คนสามารถพัฒนาสติปัญญาและความสามารถด้านความจำและเอาชนะตนเองได้อย่างต่อเนื่อง

โดยทั่วไป ยีนเป็นส่วนหนึ่งของความฉลาดและความทรงจำของมนุษย์ แต่ไม่ใช่ทั้งหมด ด้วยการสร้างสภาพแวดล้อมภายนอกที่เอื้ออำนวยและปฏิบัติตามวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดีเพื่อเพิ่มความจำและสติปัญญา ผู้คนสามารถทำให้ตัวเองดีขึ้นและประสบความสำเร็จมากขึ้นได้ จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจาก Cistanche Deserticola มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และต่อต้านวัย ซึ่งสามารถช่วยลดปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบในสมอง จึงช่วยปกป้อง สุขภาพของระบบประสาท นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมเซลล์ประสาท ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการเชื่อมต่อและการทำงานของโครงข่ายประสาทเทียม ผลกระทบเหล่านี้สามารถช่วยพัฒนาความจำ การเรียนรู้ และความเร็วในการคิด และยังอาจป้องกันการพัฒนาของความผิดปกติทางสติปัญญาและโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทอีกด้วย

คลิกรู้อาหารเสริมเพื่อเพิ่มความจำ

อย่างไรก็ตาม แหล่งที่มาอื่นๆ ได้แก่ Momordica balsamina, Ecballium elaterium, Fevillea trilobata และบางชนิดจากสกุล Trichosanthes เช่น T. kirilowii, T. anguina, T. bracteata, T. nervifolia [14,19,51]

กรดพิวนิซิกหรือที่รู้จักกันในชื่อกรดออกตาเดคาไตรอีโนอิกหรือกรดไตรโคซานิก (C18H30O2) มีน้ำหนักโมเลกุล 278.43 กรัม/โมล จุดหลอมเหลว 44–45 °C และค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งส่วนออกทานอล–น้ำ (X LogP) เท่ากับ 6.4 ยิ่งไปกว่านั้น มีรายงานว่ากรดพินิซิกมีค่าการหักเหของแอมโมลาร์และค่าความสามารถในการโพลาไรซ์เท่ากับ 89.64 m3/moL และ 35.91 Å3 ตามลำดับ [52]

PA แสดงค่า pKa เท่ากับ 4.99 (ความเป็นกรดที่แรงที่สุด) เนื่องจากสามารถทำหน้าที่เป็นผู้บริจาคไฮโดรเจนได้ [53,54] เป็นไอโซเมอร์ของกรดไลโนเลนิกคอนจูเกตซึ่งมีโครงสร้างคล้ายคลึงกับกรดไลโนเลนิกและกรดไลโนเลอิก [54] (รูปที่ 3) คุณลักษณะหลักที่อธิบายไว้ของกรดพิวนิซิกคือความสามารถในการขับไฮดรอกซิล การขับโลหะ และลดคุณสมบัติ [15]

การสังเคราะห์กรดพินิซิกทางชีวภาพเริ่มต้นด้วยการสังเคราะห์กรดไขมันภายในพลาสติดของพืช ซึ่งส่วนใหญ่เป็นกรดปาลมิติก (16:0) สเตียริก (18:0) และกรดโอเลอิก (18:1∆9cis) (รูปที่ 4) กรดไขมันจะถูกคอนจูเกตบนฟอสฟาติดิลโคลีน (PC) เพื่อผ่านกระบวนการลดความอิ่มตัวและการผันคำกริยาในตำแหน่ง sn2 ของ PC

กรดโอเลอิก-PC (OA 18:1∆9cis) ได้รับการประมวลผลเป็นกรด-PC (LA 18:2∆9cis,12cis) ซึ่งจะถูกเปลี่ยนเป็นกรดพิวนิซิก-PC โดยกรดไขมัน desaturase (FAD) 2 และกรดไขมันอิ่มตัว กลุ่ม X (FADX) ตามลำดับ

จากนั้นกรดไขมันที่สังเคราะห์ใหม่จะถูกแปลงเป็นเอซิล-โคเอ็นไซม์ เอ โดยการกระทำของอะซิล-โคเอ ซินเทเตส เพื่อทำหน้าที่เป็นผู้ให้อะซิลในการสังเคราะห์ไตรเอซิลกลีเซอรอล (TAG) ภายในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ER) ก่อนที่จะถูกเก็บไว้ในหยดไขมันไซโตพลาสซึม

ความท้าทายหลักของการใช้ PSO หรือกรดพินิซิกสำหรับการใช้งานด้านสุขภาพคือความไม่เสถียรทางเคมีและความสามารถในการละลายน้ำที่จำกัด [55] เนื่องจากกรดไขมัน เช่น กรดพินิซิกเป็นโมเลกุลที่ไม่อิ่มตัวสูง จึงไวต่อการย่อยสลายเนื่องจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน แสง หรือการบำบัดด้วยความร้อน ในทำนองเดียวกัน เนื่องจากกรดพินิซิกละลายในน้ำได้ไม่ดีและมีเพียงส่วนเล็กๆ เท่านั้นที่ร่างกายสามารถดูดซึมได้ช้าๆ การดูดซึมของโมเลกุลนี้จึงต่ำมากและแสดงการเผาผลาญอย่างรวดเร็วไปยังกรดคอนจูเกตไลโนเลอิก (CLA) ซึ่งจำกัดการใช้ในเชิงพาณิชย์หรือการรักษา [56 ]

เพื่อเอาชนะความท้าทายเหล่านี้ นักวิจัยได้สำรวจกลยุทธ์ต่างๆ เช่น การสังเคราะห์โมเลกุลของสารตั้งต้น และการออกแบบระบบการนำส่งเฉพาะเพื่อปกป้องยาออกฤทธิ์

การปรับเปลี่ยนโครงสร้างทางเคมีสามารถปกป้องตำแหน่งออกฤทธิ์ของโมเลกุลจากการย่อยสลายทางชีวภาพ ดังนั้นจึงปรับปรุงความเสถียรของมัน เอสเทอริฟิเคชันของกรดพินิซิกแสดงความเสถียรต่อออกซิเดชันของกรดพินิซิกที่มีการกระจายตัวเชิงเดี่ยวดีขึ้น 30% เมื่อเปรียบเทียบกับรูปแบบอิสระ ในทำนองเดียวกัน การดัดแปลงทางเคมีของกรดพินิซิกนี้ช่วยเพิ่มความสามารถในการละลายน้ำและการเข้าถึงทางชีวภาพได้อย่างมีนัยสำคัญ [55]

ในทางกลับกัน การห่อหุ้มเป็นเทคนิคที่ใช้มากที่สุดในการปกป้องยาจากการย่อยสลายทางสิ่งแวดล้อมและสารเคมี ในแง่นี้ การห่อหุ้มไมโครแคปซูลของน้ำมันเมล็ดทับทิมโดยใช้แป้งเผือกแบบซัคซินิเลต แสดงให้เห็นประสิทธิภาพการห่อหุ้ม 61% พร้อมการปรับปรุงความเสถียรของการเกิดออกซิเดชัน และการส่ง PSO ในลำไส้เล็กอย่างมีนัยสำคัญ [57]

ในทำนองเดียวกัน นาโนอิมัลชันของ PSO ได้แสดงให้เห็นถึงความเสถียรที่ดีขึ้นภายใต้สภาวะความเครียด เช่น ความเครียดออสโมติก และค่า pH ที่รุนแรง [58] มิซราฮี และคณะ [59] รายงานว่านาโนอิมัลชันของน้ำมันเมล็ดทับทิมมีฤทธิ์ปกป้องระบบประสาทอย่างรุนแรงโดยการลดการเกิดออกซิเดชันของไขมันและการสูญเสียเส้นประสาท

ความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีล่าสุดทำให้เกิดการพัฒนาระบบการนำส่งแบบใหม่ ซึ่งไม่เพียงแต่ปกป้องยาเท่านั้น แต่ยังแสดงการปลดปล่อยที่มีประสิทธิภาพในบริเวณเป้าหมายอีกด้วย ปรับปรุงการดูดซึมและกิจกรรมทางชีวภาพของสิ่งนี้โดยการปรับเปลี่ยนพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ [60,61]

การปรับปรุงความเสถียรทางกายภาพและเปอร์ออกซิเดชันของ PSO ที่อุณหภูมิต่างกัน (4  C และ 25    ) ทำได้โดยการรวมขี้ผึ้งและขี้ผึ้งโพลิสระหว่างการประดิษฐ์ตัวพาไขมันที่มีโครงสร้างนาโนของ PSO

หลังจากเวลาเก็บรักษา 40 วัน ตัวพาไขมันที่มีโครงสร้างนาโนของ PSO ที่อุณหภูมิ 4 °C แสดงระดับเปอร์ออกซิเดชันต่ำกว่าที่ 25 °C อย่างมีนัยสำคัญ ในทำนองเดียวกัน ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของระบบเหล่านี้ ซึ่งวัดโดยฤทธิ์กำจัดอนุมูลอิสระ DPPH แสดงให้เห็นว่ามีความคงตัวตลอดระยะเวลาการเก็บรักษาโดยไม่คำนึงถึงสภาวะอุณหภูมิ [62]

นอกจากนี้ การรวมกันของ PSO ร่วมกับยารักษาโรคหรือโภชนเภสัชอื่นๆ ยังแสดงให้เห็นการปรับปรุงพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์และโปรไฟล์การกระจายตัวทางชีวภาพของยากลุ่มหลัง [63,64]

ประโยชน์ทางชีวภาพของ PSO และกรดพินิซิกยังดึงดูดความสนใจของอุตสาหกรรมอาหารในการออกแบบและนำเสนอผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพแก่ผู้บริโภคมากขึ้น ผ่านการเสริมคุณค่ากรดไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนของเมทริกซ์อาหารต่างๆ [65–68] วิธีการเหล่านี้มีประโยชน์จริง ๆ ในการพัฒนาผลิตภัณฑ์อาหารที่มีการเพิ่มประสิทธิภาพ คุณภาพทางโภชนาการหรือแม้แต่การพัฒนาผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีส่วนช่วยในการรักษาสุขภาพของมนุษย์ [69].3.1.

เมแทบอลิซึมของกรดพิวนิซิกไขมันมีอยู่มากมายในสมอง และพวกมันทำหน้าที่โครงสร้างที่หลากหลาย เช่น การสร้างระบบประสาท การส่งสัญญาณ การสื่อสารทางประสาท การแบ่งส่วนเมมเบรน การส่งผ่านไซแนปติก และการควบคุมการแสดงออกของยีน [70]

Punicicacid (PuA) ถูกเผาผลาญเป็นกรดไลโนเลอิกคอนจูเกตหมุนเวียน CLA ผ่านปฏิกิริยาความอิ่มตัว [71–74] CLA ส่วนใหญ่จะถูกประมวลผลในตับเป็นไขมันที่เป็นกลางและฟอสโฟลิปิดตามลำดับ ไอโซเมอร์ CLA c9,t11 และ t10,c12 ถูกเผาผลาญโดยปฏิกิริยาลดความอิ่มตัวและการยืดตัว ในขณะที่ยังคงรักษาโครงสร้างไดอีนแบบคอนจูเกตไว้ [75]

ไอโซเมอร์ทั้งสองมีการประมวลผลต่างกัน t10,c12 CLA ถูกเบตาออกซิไดซ์ทันทีเป็น Conjugated Diane (CD) 16:2 และเดลต้า 6 ถูกทำให้อิ่มตัวเป็น CD 18:3 ในขณะที่ c9,t11 CLA ดูเหมือนจะถูกเผาผลาญเป็น CD 20:3 (รูปที่ 5) CD 18:3, 20:3 และ 20:4 ส่วนใหญ่รวมอยู่ในฟอสโฟลิปิด CLA ในเวลาเดียวกัน CD 18:3 และ CD 20:3 จะถูกกระจายไปเป็นไขมันที่เป็นกลาง [76]

ในมนุษย์ พบว่ากรดพินิซิกถูกเปลี่ยนเป็น c9, t11 และรวมเข้ากับเนื้อเยื่อ เช่น พลาสมา และมวลเม็ดเลือดแดง และเป็นเบต้าออกซิเดชันบางส่วนในเปอร์รอกซิโซมเพื่อผลิตซีดี 16:2 [72,75] ในหนูทดลอง CLA ถูกวัดส่วนใหญ่ในตับ ไต ปัญหาไขมัน เนื้อเยื่อเต้านม พลาสมา หัวใจ และสมอง โดยพบกรด punicic เพียงเล็กน้อยในตับและเนื้อเยื่อหัวใจ [71,76]

การศึกษาวัดความเข้มข้นของพลาสมาของมนุษย์ CLAin หลังจากรับประทาน c9,t11 CLA จำนวน 0.8 กรัม, 1.6 กรัม หรือ 3.2 กรัมในแคปซูลทุกวัน และพบว่าสารเมตาบอไลต์ CD 18:3 และ 16:2 ถูกรวมเข้าด้วยกันทันที เป็นเส้นตรง ในขณะที่ 20:3 ไปถึงที่ราบสูงที่ 1.6 กรัม/วัน [75]

การศึกษาในหนูทดลองพบว่า หลังจาก 40 วันของการเสริมกรดพินิซิกที่มี PSO ที่อุดมไปด้วยกรดพินิซิกที่ความเข้มข้น 1%, 2% และ 4% จะพบ CLA ในซีรั่ม ตับ หัวใจ และไต ตามลำดับ และมีร่องรอยของ พบ PuA ในตับและหัวใจ ในสมอง การบริโภค PSO แสดงให้เห็นว่าลดระดับสาร thiobarbituric acidreactive (TBARS) ซึ่งใช้ในการตรวจสอบการเกิดออกซิเดชันของไขมัน แต่ตรวจพบ PuA และ CLA ในเนื้อเยื่อนี้ [71] อย่างไรก็ตาม การศึกษาอื่นๆ ยืนยันการมีอยู่และการเผาผลาญของ CLA ในสมองของทั้งหนูและมนุษย์ [76–78]

ซีลาเมตาบอไลท์อาจสามารถเข้าถึงสมองผ่านการรวมตัวกันเข้าไปในไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) [76] ซึ่งผลิตโดยลำไส้และตับ และถูกดูดซึมเข้าสู่สมองโดยตัวรับไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำมาก (VLDLR) [79] .

อย่างไรก็ตาม มีความเป็นไปได้เช่นกันว่าไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (LDL) และตัวรับไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (LDLR) รวมถึงกรดไขมันทรานสโลเคส (FAT/CD36) มีส่วนเกี่ยวข้องในการขนส่ง CLA ผ่านทางอุปสรรคระหว่างเลือดและสมอง (BBB) ) เช่นเดียวกับกรณีของ PUFA ส่วนใหญ่ [80,81]แอสโตรไซต์และเซลล์บุผนังหลอดเลือด ซึ่งเป็นองค์ประกอบหลักสองประการของ BBB เป็นผู้มีส่วนสำคัญในการขนส่ง PUFA จากการไหลเวียนไปยังสมอง [82]

แอสโตรไซต์มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ไอโคซานอยด์ [76] และมีบทบาทสำคัญในการเกิดแคลเมตาบอลิซึม [79] ไอโซเมอร์ CLA c9,t11 และ t10,c12 ได้รับการรวมเข้าและเผาผลาญอย่างมีประสิทธิภาพในสมองหนูและการเพาะเลี้ยงเซลล์แอสโตรไซต์ของมนุษย์

อย่างไรก็ตาม เนื่องจากเบต้าออกซิเดชันของ CLA มีประสิทธิภาพในสมองมากกว่าในเนื้อเยื่ออื่นๆ ความเข้มข้นของ CLA ในสมองจึงต่ำ ดังนั้นจึงเชื่อกันว่าการรวมตัวของ CLAs นั้นเป็นเฉพาะเนื้อเยื่อ [76]

ความเข้มข้นของ CLA ต่ำในสมองอาจเป็นผลมาจากการเลือกใช้เนื้อเยื่อสมองสำหรับกรดไขมันอื่นๆ เทียบกับการเลือกกรดไขมันที่มีพันธะคู่แบบทรานส์ หรือการมีอยู่ของอุปสรรคระหว่างเลือดและสมอง การรวมตัวกันของฟอสโฟลิปิดที่ไม่ดี และอุปทานต่ำ นอกจากนี้ การรวมตัวของ CLA ในสมองต่ำกว่าในเนื้อเยื่ออื่นๆ [71,76]

For more information:1950477648nn@gmail.com