ผลการป้องกันของน้ำมันหอมระเหย Thymus Serrulatus ต่อความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจากแคดเมียมในหนู ผ่านการปราบปรามความเครียดออกซิเดชันและการลดการแสดงออกของ NF-κB, INOS และ Smad2 MRNA
Mar 17, 2022
ติดต่อ: ali.ma@wecistanche.com
Mohd Nazam Ansari1,*, นาจีบ อูร เรห์มาน1,*, อมาน คาริม2, Faisal อิหม่าม3 และ Abubaker M. Hamad4,5
Cistanche deserticola ma สำหรับ โรคไต คลิกที่นี่เพื่อรับตัวอย่าง
เชิงนามธรรม:
การวิจัยครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาฤทธิ์ป้องกันของน้ำมันหอมระเหยจาก thymus serru latus Hochst อดีต Benth (น้ำมันTSA) ต่อต้านแคดเมียม(Cd) - เหนี่ยวนำไตความเป็นพิษ โปรโตคอลการทดลองได้รับการออกแบบโดยใช้หนู Wistar เผือก 30 ตัวที่โตเต็มวัยที่มีสุขภาพดี โดยแบ่งเป็นกลุ่มไฟล์ที่มีสัตว์ 6 ตัวในแต่ละกลุ่ม กลุ่มที่ 1 ได้รับการรักษาเป็นกลุ่มควบคุมปกติ และกลุ่มที่ 2,3, 4 และ 5 ได้รับการรักษาด้วยแคดเมียมคลอไรด์ (CdCl2, 3 มก./กก., IP) เป็นเวลา 7 วัน กลุ่มที่ 3 ยังได้รับการรักษาด้วย silymarin (100 มก./กก., PO) เป็นกลุ่มมาตรฐาน ในขณะที่กลุ่มที่ 4 และ 5 ถูกบริหารให้ด้วยน้ำมัน TSA ที่ขนาดยา 100 และ 200 มก./กก. ตามลำดับ ความเป็นพิษต่อไตวัดด้วยพารามิเตอร์ต่างๆ เช่นไตตัวบ่งชี้การทำงาน ตัวบ่งชี้ความเครียดออกซิเดชัน (กลูตาไธโอน (GSH) และมาลอนไดอัลดีไฮด์ (MDA)) และระดับการแสดงออกของกรดไรโบนิวคลีอิกของผู้ส่งสาร (mRNA) ของปัจจัยการอักเสบ การศึกษาทางเนื้อเยื่อวิทยายังได้รับการประเมินในโปรโตคอลการทดลอง กลุ่มที่บำบัดCdCl2-แสดงระดับของซีรัมเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญไตเครื่องหมายแสดงการทำงานพร้อมกับระดับ MDA ในไตที่เป็นเนื้อเดียวกัน อย่างไรก็ตาม,ไตพบว่าระดับ GSH ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ พบว่า CdCl2 ควบคุมระดับปัจจัยนิวเคลียร์ของ kappaB อย่างมีนัยสำคัญ (NF-κB p65), ไนตริกออกไซด์ที่เหนี่ยวนำ (iNOS) ที่เหนี่ยวนำให้เกิดและมารดาที่มีขนาดเล็กต่อ decapentaplegic (Smad2) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมปกติ ในทางกลับกัน น้ำมัน TSA ช่วยเพิ่มระดับของซีรั่มบ่งชี้การทำงานของไต สารต้านอนุมูลอิสระที่ไม่ใช่เอนไซม์ และลิพิดเปอร์ออกซิเดชันอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ น้ำมัน TSA ยังลดการแสดงออกของ NF-κBp65, iNOS และ Smad2 ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่เมา Cd นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อในตัวอย่างเนื้อเยื่อของไตของกลุ่มที่ได้รับ Cd ก็ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่ได้รับ silymarin- และ TSA-oil-treated การศึกษาในปัจจุบันพบว่าน้ำมัน TSA ช่วยทำให้ Cd ที่เหนี่ยวนำดีขึ้นไตการบาดเจ็บ และยังเสนอว่าผลของการป้องกันไตที่สังเกตพบอาจเนื่องมาจากศักยภาพในการต้านอนุมูลอิสระของน้ำมัน TSA และการรักษาเนื่องจากฤทธิ์ต้านการอักเสบ
คำสำคัญ:แคดเมียม; การอักเสบ; NF-κB; อาการบาดเจ็บที่ไต; สแมด 2; ไธมัส serrulatus
1. บทนำ
การสัมผัสกับสารเคมีในสิ่งแวดล้อมยังคงเป็นปัญหาด้านสาธารณสุขที่สำคัญทั่วโลก การสัมผัสกับแคดเมียม (Cd) ซึ่งเป็นโลหะที่เป็นพิษที่มีปฏิกิริยารุนแรงที่สุดชนิดหนึ่ง ได้เพิ่มขึ้นในชีวมณฑลจากแหล่งธรรมชาติและจากมานุษยวิทยา [1] การได้รับซีดีนั้นเกิดจากการปนเปื้อนในดิน อากาศ น้ำ และอาหาร เช่นเดียวกับควันบุหรี่ [2] การดูดซึมที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญพร้อมกับอัตราการขับถ่ายที่ลดลงทำให้ภาระ Cd เพิ่มขึ้นในอวัยวะต่างๆ ซีดีสามารถสร้างความเสียหายต่ออวัยวะต่างๆ ได้ขึ้นอยู่กับขนาดยา เส้นทาง และระยะเวลา แต่ส่วนใหญ่จะส่งผลไตและทำให้ไตเสื่อม [3]
ดิไตเป็นอวัยวะสำคัญในร่างกายมนุษย์และมีหน้าที่ในการทำงานที่สำคัญต่างๆ รวมถึงการกำจัดสารที่เป็นอันตราย ของเสียที่มีไนโตรเจน และยาบางชนิดที่มีปัสสาวะ [4] การศึกษาก่อนหน้านี้รายงานว่าความเป็นพิษของ Cd ส่งผลให้เกิดความผิดปกติที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ของไตหลอด [5] และทำให้การกำจัดสารพิษ ยา หรือทั้งสองอย่าง ที่นำไปสู่ภาวะเฉียบพลันลดลงไตความล้มเหลว. นอกจากนี้,ไตการบาดเจ็บที่เกิดจากการได้รับ Cd เรื้อรังอาจนำไปสู่ภาวะไตวายเรื้อรัง และหากไม่ได้รับการรักษาอาจส่งผลให้เสียชีวิตได้ [6,7] การสะสมของ Cd ใน tubules convoluted ที่อยู่ใกล้เคียงขัดขวางการดูดกลับของ tubular reabsorption และส่งผลให้เกิด polyuria และ proteinuria มีการศึกษาถึงผลกระทบที่ผิดปกติทั่วไปของ Cd ต่อการทำงานของไต แต่ยังขาดข้อมูลโดยละเอียดเกี่ยวกับกลไกระดับโมเลกุลและจำเป็นต้องสำรวจสิ่งนี้เพิ่มเติม [8]
การศึกษาในช่วงสองสามทศวรรษที่ผ่านมาเปิดเผยว่าความน่าจะเป็นสูงสุดของไตความเสียหายเกิดจากการปล่อย Cd ในเซลล์ที่กระตุ้นความเครียดออกซิเดชัน [9,10] หนึ่งในกลไกที่แนะนำคือการรบกวนระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติ ซึ่งทำให้เกิดการผลิตอนุมูลอิสระ (OFR) มากเกินไป [11] และส่งผลให้ระดับกลูตาไธโอน (GSH) ลดลง และในทางกลับกัน การตายของเซลล์ที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [ 12]. จากกลไกที่รายงานหลายอย่าง ปริมาณ GSH ที่ลดลงและความเสียหายของเซลล์ที่เกิดจาก OFR มีส่วนสำคัญต่อการเกิด lipid peroxidation [13,14]
วรรณกรรมก่อนหน้านี้ยังพบว่าความสัมพันธ์ระหว่างความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบช่วยเพิ่มความหลากหลายไตโรคต่างๆ [15]. ดังนั้นจึงแนะนำได้ว่าความเป็นพิษต่อไตเกิดจาก Cd ผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ที่ซับซ้อนซึ่งส่วนใหญ่ควบคุมโดยความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ปัจจัยนิวเคลียร์-κB (NF-κB) ควบคุมยีนอักเสบหลายชนิดในเซลล์ทุกประเภท [16] NF-κBเป็นสาเหตุหลักของโรคต่างๆไตโรคต่างๆ และสามารถกระตุ้นได้ด้วยการสัมผัสซีดี โรคไตเรื้อรังพบได้ทั้งในมนุษย์และในสัตว์โดยการปรับโปรตีน Smad2 [9] การศึกษาก่อนหน้านี้ระบุว่าการปรับลด NF-κB และ Smad2 อาจเป็นกลไกที่เป็นประโยชน์สำหรับยาต้านอาการอักเสบ [17]
ในบรรดานโยบายการรักษา มีการตั้งสมมติฐานว่าการลดทอนความเครียดออกซิเดชันที่เกิดจาก Cd โดยใช้สารต้านอนุมูลอิสระทั้งจากแหล่งธรรมชาติหรือสารสังเคราะห์ถือเป็นแนวทางหลักที่เป็นไปได้ในการรักษาพิษต่อไตที่เกิดจาก Cd ดังนั้น เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิจัยได้แสวงหากลไกป้องกันความเป็นพิษที่เกิดจากสารเคมีหรือยา และยังได้พิจารณาสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่มีสารต้านอนุมูลอิสระและผลกระทบจากการอักเสบ [18,19]
ในส่วนต่างๆ ของโลก ไทมัสในสกุลไทมัสชนิดต่างๆ ถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคต่างๆ เช่น โรคหลอดลมอักเสบ โรคหอบหืด โรคไอกรน โรคกล่องเสียงอักเสบ ต่อมทอนซิลอักเสบ และไอ [20] ไธมัส serrulatus Hochst. Ex Benth (วงศ์ Lamiaceae) เติบโตในเอธิโอเปียและมักใช้รักษาโรคไข้หวัดใหญ่ [21] และอาการไอ [22] T. serrulatus เป็นไม้พุ่มย่อยยืนต้นที่มีกิ่งก้านมากซึ่งเติบโตในเขต Afromontane และ Afroalpine ของเอธิโอเปียและเอริเทรีย [23]
มีรายงานว่า T. serrulatus มีฤทธิ์ต้านพยาธิ ต้านเชื้อแบคทีเรีย ฆ่าเชื้อรา [23] ขับปัสสาวะ [22] ขยายหลอดเลือด [24] และต้านไขมันในเลือดสูง [25] นอกจากนี้ น้ำมันหอมระเหยของ T. serrulatus (น้ำมัน TSA) ยังได้รับรายงานว่ามีคุณสมบัติในการฆ่าเชื้อ ต้านเชื้อรา และกำจัดเชื้อรา [26] น้ำมันหอมระเหยของพืชจากท้องถิ่นต่างๆ ของเอธิโอเปียแสดงให้เห็นกิจกรรมการป้องกันตับในหนูที่มีแนวโน้มดี [27] นอกจากนี้ การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่ากิจกรรมทางเภสัชวิทยาของน้ำมันหอมระเหยมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการมีอยู่ของสารออกฤทธิ์ เช่น ไทมอล, คาร์วาโครล, p-cymene, -terpinene และกรดโรสมารินิก [26,27] ในทางกลับกัน ไทมอลและคาร์วาโครล ซึ่งถูกพบว่าเป็นองค์ประกอบหลักในน้ำมันหอมระเหย เป็นผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่สำคัญพร้อมกิจกรรมการขับอนุมูลอิสระและคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ [28] การศึกษาก่อนหน้านี้รายงานว่า thymol และ carvacrol ร่วมกันมี synergistic nephroprotective
ผลที่อาจเกิดจากสารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และฤทธิ์ต้านอะพอพโทซิส [29] นอกจากนี้ ไทมอลและคาร์วาโครล ซึ่งถูกพบว่าเป็นองค์ประกอบหลักในพืชที่ประกอบด้วยน้ำมันหอมระเหย ก็ทำให้อิมมูโนโกลบูลิน อี (IgE) อินเตอร์ลิวคิน-4 (IL-4) อินเตอร์ลิวคินลดลงด้วย {6}} (IL-5) และระดับอินเตอร์ลิวคิน-13 (IL-13) รวมทั้งจำนวนของเซลล์อักเสบที่ทำให้เกิดความผิดปกติของทางเดินหายใจ [30]
เท่าที่เราทราบ ยังไม่มีรายงานผลของ T. serrulatus ต่อพิษต่อไต ดังนั้น ในการศึกษานี้ เราตั้งสมมติฐานและพยายามศึกษาผลการป้องกันไตของน้ำมันหอมระเหยที่สกัดจาก T. serrulatus ของเอธิโอเปียต่อพิษต่อไตที่เกิดจาก Cd โดยใช้หนู Wistar albino โดยการประเมินไตเครื่องหมายแสดงการทำงาน เครื่องหมายการอักเสบ สถานะสารต้านอนุมูลอิสระ และการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อ
2. ผลลัพธ์
2.1. ผลผลิตน้ำมันหอมระเหย ( เปอร์เซ็นต์ )
การกลั่นด้วยพลังน้ำของส่วนทางอากาศของ T. serrulatus ให้น้ำมันหอมระเหยสีเหลืองซีด 0.09 เปอร์เซ็นต์ (v/w) มีกลิ่นเฉพาะตัว
2.2. ผลของน้ำมัน TSA ต่อไบโอมาร์คเกอร์ของการทำงานของไต
ระดับของยูเรียในเลือด กรดยูริก ครีเอตินีน และยูเรียไนโตรเจนในเลือด (BUN) สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p < 0.01)="" ในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย="" cd="" เท่านั้น="" (3="" มก./กก.,="" ip="" )="" เป็นเวลา="" 7="" วัน="" อย่างไรก็ตาม="" การให้น้ำมัน="" tsa="" และ="" silymarin="" ในหนูที่เป็นพิษจาก="" cd="" ช่วยปรับปรุงการเกิด="" cd="">ไตความเสียหายตามที่ระบุโดยระดับยูเรียในเลือด กรดยูริก ครีเอตินีน และ BUN ในเลือดที่ถูกยับยั้ง (รูปที่ 1A–D)
2.3. ผลของน้ำมัน TSA ต่อไขมันเปอร์ออกซิเดชันและความเครียดออกซิเดชัน
ดิไตเนื้อเยื่อของหนูมีระดับไขมันเปอร์ออกซิเดชันเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในแง่ของ MDA และการลดปริมาณ GSH หลังการให้ Cd นอกจากนี้ การบำบัดน้ำมัน TSA ในขนาด 100 และ 200 มก./กก. ช่วยลดระดับ MDA ขึ้นอยู่กับขนาดยาในหนูที่เป็นพิษจาก Cd นอกจากนี้ ระดับ GSH สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่ได้รับ TSA-oil และ silymarin เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม Cd (รูปที่ 2A, B)
2.4. ผลของน้ำมัน TSA ต่อการแสดงออกของ p65, NF-κB, iNOS และ Smad2 mRNA
การเปลี่ยนแปลงในเหตุการณ์การส่งสัญญาณได้รับการประเมินโดย Western blotting การวิเคราะห์ Western blot ชี้ให้เห็นว่าการได้รับ Cd อย่างมีนัยสำคัญ (p < 0.001)="" ยกระดับการแสดงออกของ="" nf-κb="" p65,="" inos="" และ="" smad2="" mrna="" เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มอ้างอิง="" การบำบัดน้ำมัน="" tsa="" ปรับลดการแสดงออกของ="" p65,="" nf-κb,="" inos="" และ="" smad2="" mrna="" อย่างมีนัยสำคัญในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยาเมื่อเทียบกับหนูที่ได้รับ="" cd="" เท่านั้น="" (รูปที่="">
2.5. ผลของน้ำมัน TSA ต่อจุลพยาธิวิทยา
การวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยาของหนูกลุ่มควบคุมพบว่าปกติไตสถาปัตยกรรมทางจุลกายวิภาคที่มีท่อโค้งปกติ โกลเมอรูลัส และแคปซูลของโบว์แมนที่มีพื้นที่ปกติตลอดจนสถานะปกติของเส้นใยคอลลาเจนและวัสดุที่เป็นกรด-ชิฟฟ์ (PAS) เป็นระยะ - วัสดุที่เป็นบวก เช่น เมมเบรนชั้นใต้ดิน (รูปที่ 4) Photomicrographs ของกลุ่มที่เป็นพิษแสดง glomeruli ที่ผิดปกติ (G) การเสื่อมสภาพ (D) และเนื้อร้าย (N) ของ tubules ที่บิดเบี้ยว และพื้นที่ Bowman ที่เสื่อมโทรมและแทบไม่มีอยู่ ท่อที่ซับซ้อนผิดปกติบ่งบอกถึงการหยุดชะงักของเนื้อเยื่อ (T) ถูกบล็อกโดยเนื้อเยื่อที่เสียหาย (B) และเนื้อร้าย Photomicrograph ของกลุ่มที่เป็นพิษที่ย้อมด้วย Trichome (MT) ของ Masson แสดงวัสดุคอลลาเจนที่เพิ่มขึ้น (C) นอกจากนี้ photomicrograph ของกลุ่มสารพิษที่ย้อมด้วย PAS ยังแสดงให้เห็นการสะสมของวัสดุ PAS-positive (P) ที่ผิดปกติซึ่งทำให้เนื้อเยื่อของไตถูกแทนที่ นอกจากนี้ยังแสดงความอ่อนแอหรือสูญเสียเมมเบรนชั้นใต้ดินที่ไม่บุบสลาย (L) การบำบัดด้วยน้ำมัน TSA ในขนาดต่ำทำให้โกลเมอรูไลปกติและทูบูลที่บิดเบี้ยวปกติกลับคืนสู่สภาพเดิม แม้ว่ายังคงมีความทุกข์ทรมานเล็กน้อยจากผลกระทบที่เป็นพิษในรูปแบบของการอุดตันของทูบูล (B) และสารคอลลาเจนที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อย (C) เช่นเดียวกับการสะสมที่ผิดปกติของ วัสดุที่เป็นบวก PAS (P) การรักษาด้วยน้ำมัน TSA ในปริมาณที่สูงทำให้ได้ภาพเนื้อเยื่อที่มีลักษณะทางเนื้อเยื่อเกือบปกติใกล้เคียงกับการรักษามาตรฐาน (กำลังขยาย 400× และแถบมาตราส่วน 20 µm สำหรับโฟโตไมโครกราฟทั้งหมด)
3. อภิปราย
ในสภาพแวดล้อม มักจะมีโลหะหนักและมีแนวโน้มที่จะดูดซับ ออกซิเดชัน และรบกวนกับชะตากรรมของเซลล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Cd เป็นสารประกอบทางอุตสาหกรรมตามธรรมชาติที่ทำให้เกิดผลกระทบที่เป็นพิษและเป็นอันตรายมากมาย รวมถึงพิษต่อไตต่อสุขภาพของมนุษย์ [31,32] การสะสมในอวัยวะต่าง ๆ ทำให้เกิดความเครียดออกซิเดชันที่ทำให้การทำงานของระบบต้านอนุมูลอิสระลดลงและเป็นผลให้นำไปสู่การพัฒนาของโรคทางพยาธิวิทยาที่รุนแรงต่างๆ [33]. เส้นทางของความเป็นพิษที่เกิดจาก Cd รวมถึงการผลิต reactive Oxygen Species (ROS) ซึ่งต่อมาทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ไต [34] ดังนั้นจึงสามารถสันนิษฐานได้ว่าสารต้านอนุมูลอิสระอาจเป็นเป้าหมายที่ดีสำหรับแนวทางการรักษาที่เป็นไปได้ต่อความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับ Cd [35] ในรายงานนี้ เราศึกษาผลการรักษาที่เป็นไปได้ของน้ำมัน TSA ต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจาก Cd และการบาดเจ็บของไตโดยใช้หนู
ความเสียหายของไตที่เกิดจาก Cd อย่างร้ายแรงอาจสัมพันธ์กับระดับยูเรีย กรดยูริก และครีเอตินีนในซีรั่มที่เพิ่มขึ้น เนื่องจากการรั่วเข้าสู่กระแสเลือด [36,37] ในการศึกษานี้ ยังรายงานระดับของยูเรีย กรดยูริก และครีเอตินีนในซีรัมเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากได้รับ Cd เป็นเวลา 7 วัน ซึ่งยืนยันถึงอาการบาดเจ็บที่ไตอย่างรุนแรง (รูปที่ 1) ผลการสังเกตยืนยันการศึกษาก่อนหน้านี้ [19,38] การใช้น้ำมัน TSA ทั้งสองขนาด (100 และ 200 มก./กก., PO) ช่วยเพิ่มความผิดปกติของไตที่เกิดจาก Cd ซึ่งได้รับการสนับสนุนจากระดับซีรั่มของยูเรีย กรดยูริก และครีเอตินีนที่ลดลง ในการศึกษานี้พบว่าการได้รับ Cd ส่งผลให้ไตความเสียหายโดยการเพิ่ม lipid peroxidation และรบกวนระบบสารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติซึ่งบ่งชี้ว่าความเครียดออกซิเดชันเพิ่มขึ้น ผลการวิจัยพบว่าน้ำมัน TSA สามารถป้องกันการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจาก Cd ในตัวแปรที่เกี่ยวข้องกับสารต้านอนุมูลอิสระในหนู การค้นพบนี้สอดคล้องกับข้อค้นพบของคาวาโมโตะและคณะ [39] ผู้รายงานการเกิด lipid peroxidation ที่เพิ่มขึ้นหลังจากได้รับ Cd การศึกษาก่อนหน้านี้รายงานว่าการได้รับ Cd เรื้อรังส่งผลให้สารต้านอนุมูลอิสระ nonenzymatic (gSH) ของเนื้อเยื่อลดลง [40] ผลการวิจัยจากการศึกษาในปัจจุบันยืนยันถึงสิ่งเหล่านั้นของ Koyuturk และคณะ [41] ผู้อธิบายเนื้อหา GSH ของไตที่ลดลงในหนูที่เมา Cd ปริมาณ GSH ที่ลดลงอาจเนื่องมาจากการบริโภคในการป้องกันไขมันเปอร์ออกซิเดชันที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [41] และการล้างพิษของโลหะหนัก [42,43] อย่างไรก็ตาม การค้นพบของเราไม่เห็นด้วยกับของ Kamiyama และคณะ [44] ผู้บรรยายระดับ GSH ของไตที่เพิ่มขึ้นในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย Cd ระดับลิปิดเปอร์ออกซิเดชันและสารต้านอนุมูลอิสระในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย Cd ถูกปรับอย่างมีนัยสำคัญด้วยการบริหารน้ำมัน TSA ซึ่งบ่งชี้ว่า ROS ลดลง การปรับสมดุลของระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ หรือทั้งสองอย่าง ผลการวิจัยเหล่านี้ยืนยันการศึกษาก่อนหน้านี้ที่อธิบายถึงผลการรักษาของ thymoquinone ต่อการบาดเจ็บของไตที่เกิดจากสารเคมี [45]
อะพอพโทซิสเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อและแตกต่างจากเนื้อร้ายภายใต้ความผิดปกติทางการทำงานบางอย่าง [46] Apoptosis เป็นหนึ่งในลักษณะสำคัญของ Cd-relatedไตบาดเจ็บ. ก่อนหน้านี้ มีการอธิบายว่าความเป็นพิษของ Cd ทำให้เกิดการตายของเซลล์ในท่อใกล้เคียงโดยการกระตุ้นทางเดิน NF-kB ซึ่งก่อให้เกิดความผิดปกติของไต [47,48] ในการศึกษานี้ยังพบการแสดงออกของโปรตีน NF-kBp65 ที่เพิ่มขึ้นในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย Cd อย่างไรก็ตาม การบริหารน้ำมัน TSA ในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย Cd ได้ฟื้นฟูการแสดงออกของโปรตีน NF-kBp65 อย่างมีนัยสำคัญ ข้อค้นพบที่สังเกตพบสอดคล้องกับการค้นพบครั้งก่อน [18,19] ดังนั้น การยับยั้ง NF-kB ในหนูที่เป็นพิษจาก Cd ได้พิสูจน์ให้เห็นถึงความสามารถในการต้านการอักเสบของน้ำมัน TSA
ไนตริกออกไซด์ที่เหนี่ยวนำให้เกิดการสังเคราะห์ (iNOS) แสดงออกอย่างมากในสภาวะการอักเสบและการติดเชื้อ ดังนั้นจึงเป็นองค์ประกอบสำคัญของการตอบสนองแบบปรับตัวของโฮสต์ต่อสิ่งเร้าที่เป็นพิษ มีรายงานก่อนหน้านี้ว่าการบาดเจ็บของไตที่เกิดจาก Cd นั้นเกิดจากการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์โดยการกระตุ้น iNOS [49] ในการศึกษานี้ด้วย พบว่าการได้รับ Cd ทำให้เกิดการแสดงออกของ iNOS เพิ่มขึ้น (รูปที่ 3B) ในขณะที่น้ำมัน TSA ที่ขนาดทั้งสองสามารถย้อนกลับการแสดงออกของ iNOS ในหนูที่มึนเมา Cd ได้อย่างมีนัยสำคัญ
เอกสารก่อนหน้านี้รายงานว่า Cd เป็นโลหะหนักที่เป็นพิษมากที่สุดชนิดหนึ่ง และส่วนใหญ่จะถูกดูดกลืนโดยหลอดที่อยู่ใกล้เคียงและสะสมส่วนใหญ่ในเยื่อหุ้มสมองของไต ซึ่งนำไปสู่รอยโรคในท่อย่อยส่วนต้น [50] การค้นพบนี้ยืนยันถึงการศึกษาในปัจจุบัน วิชาเอกไตความเสียหายได้รับการตรวจสอบโดยการปรากฏตัวของความเสียหายที่สำคัญต่อ glomeruli ในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย Cd การค้นพบนี้ยืนยันถึง Damek Poprawa และ Sawicka-Kapusta [51] ซึ่งรายงานการฝ่อของเส้นเลือดฝอยและเนื้อร้ายของหลอดอาหารส่วนต้น ผลการวิจัยของไตเครื่องหมายแสดงการทำงานและเครื่องหมายระบุความเครียดออกซิเดชัน—โดยที่น้ำมัน TSA ช่วยแก้ไขการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมที่เกิดจาก Cd และปรับปรุงไตการทำงานเนื่องจากสารต้านอนุมูลอิสระและฤทธิ์ต้านการอักเสบได้ ได้รับการยืนยันโดยการสังเกตทางจุลพยาธิวิทยา
4. วัสดุและวิธีการ
4.1. เคมีภัณฑ์และรีเอเจนต์
แคดเมียมคลอไรด์ (CaCl2) ได้มาจาก Sigma Chemicals Co. (St. Louis, MO, USA)ไตชุดการวินิจฉัยการทำงานได้มาจาก Crescent Diagnostics (Jeddah, KSA) แอนติบอดี (ปฐมภูมิและทุติยภูมิ) ถูกจัดหาจากซานตาครูซ (ดัลลัส, เท็กซัส, สหรัฐอเมริกา) สารเคมีที่ใช้มีระดับการวิเคราะห์และมีคุณภาพสูงที่ไม่ต้องการการทำให้บริสุทธิ์เพิ่มเติม
4.2. วัสดุพืชและการสกัด
ชิ้นส่วนเสาอากาศสดของ T. serrulatus Hochst. ex Benth ถูกรวบรวมจากพื้นที่ Amba Alajemountain, South Tigray ประเทศเอธิโอเปีย วัสดุจากพืชได้รับการรับรองโดยนักพฤกษศาสตร์ Dr. Getinet Masresha ภาควิชาชีววิทยา มหาวิทยาลัย Gondar และเก็บตัวอย่างไว้ที่ห้องสมุนไพรของมหาวิทยาลัย (TH-001/2011)
ชิ้นส่วนอากาศสดถูกตัดเป็นชิ้นเล็ก ๆ และผ่านการกลั่นด้วยพลังน้ำเป็นเวลา 3 ชั่วโมงโดยใช้อุปกรณ์ของ Clevenger กลั่นด้วยไฮโดรกลั่น 11 ครั้งจนกระทั่งมีการรวบรวมปริมาณที่เพียงพอ น้ำมันหอมระเหยที่ได้รับถูกทำให้แห้งโดยใช้แอนไฮดรัส โซเดียม ซัลเฟต และเก็บไว้ในภาชนะที่ปิดสนิทที่อุณหภูมิ 4 ◦C จนกว่าจะใช้ต่อไป [26] ผลผลิตน้ำมันหอมระเหยที่คำนวณได้แสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ (เปอร์เซ็นต์ต่อน้ำหนักตัวต่อหน่วยน้ำหนัก) ตามน้ำหนักของวัสดุจากพืชสด
4.3. สัตว์
หนูเผือกเพศผู้ 30 ตัวที่มีน้ำหนัก 180–220 กรัม ได้จาก Animal House, College of Pharmacy, Prince Sattam Bin Abdulaziz University (PSAU), KSA หนูถูกปรับสภาพให้เคยชินเป็นเวลา 1 สัปดาห์และคงสภาพไว้ภายใต้วัฏจักรแสง/มืด 12 ชั่วโมงด้วยสิ่งอำนวยความสะดวกในห้องปฏิบัติการมาตรฐาน ในระหว่างช่วงทดลองและปรับตัวให้เข้ากับสภาพเดิม สัตว์ต่างๆ จะได้รับอาหารเม็ดและเข้าถึงน้ำได้ฟรี ปฏิบัติตามคำแนะนำและแนวทางปฏิบัติของหน่วยดูแลสัตว์ PSAU, KSA เมื่อทำการทดลองทั้งหมด โปรโตคอลได้รับการอนุมัติล่วงหน้าโดยคณะกรรมการวิจัยจริยธรรมทางชีวภาพ (BERC), PSAU (BERC-004-12-19)
4.4. การออกแบบทดลอง
สำหรับการประเมินผลการป้องกันไตของน้ำมัน TSA ต่อความเป็นพิษที่เกิดจาก Cd หนูถูกสุ่มแบ่งเป็นห้ากลุ่ม (n=6) กลุ่มที่ 1 (กลุ่มควบคุมปกติ) ได้รับสารละลายเกลือทางสรีรวิทยา (0.9 เปอร์เซ็นต์ NaCl) ทุกวันเป็นเวลา 7 วัน กลุ่มที่ 2 (กลุ่มควบคุมที่เป็นพิษ) ได้รับแคดเมียมคลอไรด์ (3 มก./กก., IP, 7 วัน) กลุ่มที่ 3 (กลุ่มควบคุมเชิงบวก) ถูกบริหารร่วมกัน CdCl2 และ silymarin (100 มก./กก., PO) เป็นเวลา 7 วันติดต่อกัน กลุ่มที่ 4 และ 5 ได้รับยา CdCl2 และน้ำมัน TSA ร่วมกันที่ขนาดยา 100 และ 200 มก./กก. (PO, 7 วัน) ตามลำดับ ปริมาณของ CdCl2 ถูกเลือกตามวรรณกรรมที่รายงานก่อนหน้านี้ [19,52]
หลังจาก 24 ชั่วโมงของการรักษา หนูตัวผู้ทั้งหมดได้รับยาสลบด้วยไดเอทิลอีเทอร์จำนวนเล็กน้อยเพื่อเก็บตัวอย่างเลือดจาก retro-orbital plexus ตามด้วยการหมุนเหวี่ยง และทำการแยกซีรัมและเก็บไว้ที่ -20 ◦C จนกว่าจะใช้ต่อไป เพื่อกำหนดไตเครื่องหมายแสดงการทำงาน (เช่น กรดยูริก ครีเอตินีน และยูเรีย) หลังจากเก็บซีรั่มสำเร็จแล้ว ไตทั้งสองข้างก็ถูกแยกออกจากหนูทั้งหมด ทางซ้ายไตถูกเก็บไว้ทันทีที่ −80 ◦C จนกระทั่งทำการวิเคราะห์เพิ่มเติมของ oxidative stress marker (MDA และ GSH) และการวิเคราะห์ Western blot ในขณะเดียวกัน ไตขวาถูกเก็บไว้เพื่อการศึกษาทางจุลพยาธิวิทยา
4.5. ความมุ่งมั่นของ Biomarker การทำงานของไต
sBiomarkers ของไตฟังก์ชัน กล่าวคือ กรดยูริก ยูเรีย และครีเอตินีน ถูกประเมินโดยใช้ชุดเครื่องมือทางการค้าเฉพาะตามวิธีการที่กล่าวถึงในโปรโตคอลของผู้ผลิต
4.6. การกำหนดตัวบ่งชี้ความเครียดออกซิเดชันในไต
เนื้อเยื่อถูกทำให้เป็นเนื้อเดียวกันและบดละเอียด (10 เปอร์เซ็นต์โดยน้ำหนัก/ปริมาตร) ในบัฟเฟอร์ฟอสเฟต 0.1 โมลาร์ที่เย็นด้วยน้ำแข็งที่ pH 7.4 และสารละลายถูกหมุนเหวี่ยงเป็นเวลา 30 นาทีที่ 12,000× ก. และ 4 ◦ ค. โฮโมจีเนตที่ได้รับถูกใช้สำหรับการประมาณระดับ GSH และ MDA
MDA lipid peroxidation marker ประมาณค่าโดยใช้วิธีการที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [53] โดยสังเขป 0.25 มล. ของโฮโมจิเนตถูกบ่มที่อุณหภูมิ 37 องศาเป็นเวลา 1 ชั่วโมงในเชคเกอร์เมตาบอลิซึม หลังจากการฟักไข่ 0.5 มล. ของ 0.67 เปอร์เซ็นต์ของกรดไธโอบาร์บิทูริก (TBA) และ 0.5 มล. ที่ 5 เปอร์เซ็นต์ (w/v) กรดไตรคลอโรอะซิติกแช่เย็น (TCA) ถูกเติม ตามด้วยการหมุนเหวี่ยง (1000× g, 15 นาที) จากนั้นนำสารเหนือตะกอนไปแช่ในอ่างน้ำเดือดเป็นเวลา 10 นาที การดูดกลืนแสงที่พัฒนาขึ้นถูกวัดที่ 535 นาโนเมตร กล่าวคือ สังเกตสีชมพู
สำหรับ GSH นั้น Jollow และคณะ [54] ปฏิบัติตามวิธี Brieflfly หลังจากการตกตะกอน PMS 1 มล. ด้วยกรดซัลโฟซาลิไซลิก 1 มล. (4 เปอร์เซ็นต์ ) ตัวอย่างทดสอบถูกบ่ม (4 ◦C, 1 ชม.) ตามด้วยการหมุนเหวี่ยง (1200× ก. , 15 นาที, 4 ◦C) ของผสมการสอบวิเคราะห์ประกอบด้วยส่วนลอยเหนือตะกอน (0.1 มล.), บัฟเฟอร์ฟอสเฟต (0.1 โมลาร์, pH 7.4) (1.7 มล.) และไดไทออล-บิส-2-กรดไนโตรเบนโซอิก (DTNB) (0.4 เปอร์เซ็นต์ในบัฟเฟอร์ฟอสเฟต, 0.1 โมลาร์, pH 7.4) (0.2 มล.) ในปริมาตรรวม 2.0 มล. การดูดกลืนแสงของตัวอย่างถูกวิเคราะห์ที่ 412 นาโนเมตรภายใน 5 นาทีหลังจากการเติม DTNB ไปยังของผสมปฏิกิริยา
4.7. เทคนิค Western Blot
การวิเคราะห์ Western blot และการสกัดโปรตีนได้ดำเนินการตามที่กล่าวไว้ในการศึกษาก่อนหน้านี้ [55]ไตเนื้อเยื่อถูกสับละเอียดและโฮโมจีเนตถูกเตรียมในของผสมตัวยับยั้งโปรตีเอสและบัฟเฟอร์การสลายโปรตีนเย็น [55] เพื่อแยกโปรตีนทั้งหมด เนื้อเยื่อไลเซตถูกเก็บรักษาไว้ในน้ำแข็งเป็นเวลา 60 นาที ด้วยน้ำวนทางเลือก (หลังจาก 10 นาที) ดำเนินการต่อด้วยการปั่นแยกที่ 12000× ก. (4 ◦C, 10 นาที) วิธีการของ Lowry และคณะ [56] ถูกติดตามเพื่อกำหนดหาโปรตีนทั้งหมด สำหรับการวิเคราะห์ Western blot โปรตีน (25–50 ไมโครกรัม) ถูกแยกออกจากแต่ละกลุ่มโดยสังเขปและเปลี่ยนเป็นเยื่อไนโตรเซลลูโลสที่ได้จาก Bio-Rad USA การปิดกั้นโปรตีนบล็อตในทันทีทำได้ที่ 4 ◦C (เป็นเวลา 24 ชั่วโมง) หลังจากนั้น ทำการฟักไข่ด้วยแอนติบอดีปฐมภูมิต่อ NF-κB p65, iNOS และ Smad2 และแอนติบอดีทุติยภูมิที่ควบคู่กับเปอร์ออกซิเดสที่อุณหภูมิห้อง วิเคราะห์โปรตีนด้วยความช่วยเหลือของชุดตรวจหาสารเรืองแสง (GE Health Care, Mississauga, Canada) ความเข้มของแถบโปรตีนถูกทำให้เป็นมาตรฐานเป็นแถบเบตา-แอคตินโดยใช้ ImageJ (NIH, Bethesda, USA) รูปภาพถูกถ่ายด้วยเครื่องสแกน Western blot แบบเคมีเรืองแสง aC-Digit ที่ได้รับจาก LI-COR ประเทศสหรัฐอเมริกา
4.8. การวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยา
ถูกต้องไตเนื้อเยื่อตัวอย่างที่ถูกตรึงด้วยฟอร์มาลินที่เป็นกลาง 10 เปอร์เซ็นต์ได้รับการจัดการในเครื่องแปรรูปเนื้อเยื่อ (ASP300s, Leica Biosystems, IL, USA); แต่ละตัวอย่างถูกฝังในขี้ผึ้งพาราฟินและหั่นเป็นส่วนที่มีความหนา 4-5-µm สามส่วนของแต่ละกลุ่มได้รับการคัดเลือกและย้อมด้วยสีย้อมฮีมาทอกซิลินและอีโอซิน (H&E) คราบกรด-ชิฟฟ์ (PAS) เป็นระยะ และคราบไทรโครมของแมสสัน [57] วิเคราะห์เนื้อเยื่อทุกส่วนโดยใช้กล้องจุลทรรศน์ (Olympus BX 52) สำหรับการพรรณนาทางจุลพยาธิวิทยาซึ่งบันทึกโดยนักจุลพยาธิวิทยา โดยปิดบังกลุ่มทดลอง กล้อง Olympus DP21 จับจ้องอยู่ที่กล้องจุลทรรศน์ใช้สำหรับถ่ายภาพ
4.9. การวิเคราะห์ทางสถิติ
ค่าถูกแสดงเป็นค่าเฉลี่ย± SEM การวิเคราะห์ความแปรปรวนทางเดียวโดยใช้การทดสอบของ post hocTukey ใช้เพื่อวัดความสำคัญของข้อมูลทางชีวเคมีของกลุ่มต่างๆ ความแตกต่างถูกวัดอย่างมีนัยสำคัญที่ค่า p < 0.05="" ที่สัมพันธ์กับกลุ่มควบคุมปกติหรือกลุ่มควบคุมที่เป็นพิษ="" การตรวจสอบทางสถิติทำได้โดยใช้="" graphpadprism="" v.="" 4.0="">
5. สรุปผลการวิจัย
การศึกษานี้สรุปว่าน้ำมันหอมระเหยของ T. serrulatus ช่วยปรับปรุงการด้อยค่าของไตที่เกิดจาก Cd ซึ่งอาจเป็นตัวกลางโดยการปรับปรุงพารามิเตอร์ความเครียดทางชีวเคมีและออกซิเดชันที่เปลี่ยนแปลงไปนอกเหนือจากการปรับปรุงโครงสร้างทางเนื้อเยื่อวิทยา นอกจากนี้ T. serrulatus อาจเป็นตัวแทนที่เหมาะสมที่จะพัฒนาในอนาคตสำหรับการป้องกันไตและไต- ความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง
เงินทุน:งานวิจัยนี้ไม่ได้รับเงินทุนจากภายนอก
คำชี้แจงเกี่ยวกับความพร้อมใช้งานของข้อมูล:ไม่สามารถใช้ข้อมูลร่วมกันได้
ผลประโยชน์ทับซ้อน:ผู้เขียนประกาศไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์ ผู้ให้ทุนไม่มีบทบาทในการออกแบบการศึกษา ในการรวบรวม วิเคราะห์ หรือตีความข้อมูล ในการเขียนต้นฉบับ; หรือในการตัดสินใจเผยแพร่ผลงาน
ความพร้อมของตัวอย่าง:ตัวอย่างของน้ำมันหอมระเหย TSA ได้จากผู้เขียน
อ้างอิง
1. Dua, TK; Dewanjee, S.; คันรา, ร.; Bhattacharya, N.; Bhaskar, B.; Zia-Ul-Haq, ม.; De Feo, V. ผลของสมุนไพรที่กินได้ทั่วไปสองชนิดคือ Ipomoea aquatic และ Enhydra fluctuans ต่อพยาธิสรีรวิทยาที่เกิดจากแคดเมียม: การเน้นที่การป้องกันออกซิเดชันและกลไกต่อต้านการตายของเซลล์ เจ. ทรานส์ เมดิ. 2015, 13, 245. [CrossRef] [PubMed]
2. Elkhadragy, MF; Abdel Moneim, AE ผลการป้องกันของสารสกัด Fragaria ananassa methanolic ต่อแคดเมียมคลอไรด์ (CdCl2) - ทำให้เกิดพิษต่อตับในหนูแรท ท็อกซิคอล เครื่องจักร วิธีการ 2017, 27, 335–345 [ข้ามอ้างอิง]
3. วูเอช; เหลียว Q.; Chillrud, SN; หยาง, คิว; หวาง, L.; ไบ เจ.; Yan, B. การสัมผัสกับแคดเมียมด้านสิ่งแวดล้อม: การประเมินความเสี่ยงด้านสุขภาพและความสัมพันธ์กับความดันโลหิตสูงและการทำงานของไตบกพร่อง วิทย์. ตัวแทน. 2016, 6, 29989. [CrossRef]
4. เฟอร์กูสัน แมสซาชูเซตส์; ไวทยา VS; Bonventre, JV Biomarkers ของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันที่เป็นพิษต่อไต พิษวิทยา 2008, 245, 182–193 [CrossRef] [PubMed]
5. อิบราฮิม แมสซาชูเซตส์; อัลมาเดน AH; เอล โมเนม แมสซาชูเซตส์; แทมมาม HG; คาลิฟา น.; Nasibe, MN ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา ไต และตับที่เกิดจาก MN Cadmium: การแก้ไขโดย Spirulina platensis ซาอุดิเจ. นิติเวช Med. วิทย์. 2018, 1, 5–13. [ข้ามอ้างอิง]
6. Galley, HF สามารถป้องกันภาวะไตวายเฉียบพลันได้หรือไม่? เจอาร์ คอล เซอร์. เอดินบ์ 2000, 45, 45–50. [ผับเมด]
7. Finn, W.; Porter, G. biomarkers ปัสสาวะและความเป็นพิษต่อไต ใน Clinical Nephrotoxins, 2nd ed.; สำนักพิมพ์ Kluwer Academic: Norwell, MA, USA, 2003; น. 621–655.
8. Prozialeck สุขา; Edwards, JR กลไกของการบาดเจ็บที่ท่อใกล้เคียงที่เกิดจากแคดเมียม: ข้อมูลเชิงลึกใหม่ที่เกี่ยวข้องกับการตรวจสอบทางชีวภาพและการแทรกแซงการรักษา เจ. ฟาร์มาคอล. ประสบการณ์ เธอ. 2555, 343, 2–12. [CrossRef] [PubMed]
9. Lan, HY บทบาทที่หลากหลายของ TGF-8/Smads ในการเกิดพังผืดของไตและการอักเสบ อินเตอร์ เจ. ไบโอล. วิทย์. 2011, 7, 1056–1067. [CrossRef] [PubMed]
10. หลัว ต.; หลิวจี .; ยาว, ม.; หยาง เจ.; เพลง, ร.; วัง Y.; หยวน, วาย.; เบียน เจ.; หลิว X .; กู เจ.; และคณะ การรักษาความเสียหายจากการเกิดออกซิเดชันของไตที่เกิดจากแคดเมียมในหนูโดยใช้กรดอัลฟาไลโปอิก สิ่งแวดล้อม วิทย์. มลพิษ ความละเอียด อินเตอร์ 2017, 24, 1832–1844. [CrossRef] [PubMed]
11. แองเจลี เจเค; ครูซ เปเรรา แคลิฟอร์เนีย; เดอ Oliveira Faria, T.; สเตฟานอนฉัน.; Padilha, AS; Vassallo, DV การสัมผัสแคดเมียมทำให้เกิดการบาดเจ็บของหลอดเลือดเนื่องจากความเครียดออกซิเดชันที่บุผนังหลอดเลือด: บทบาทของ angiotensin II และ COX ในท้องถิ่น-2 ฟรี Radic ไบโอล. เมดิ. 2013, 65, 838–848. [ข้ามอ้างอิง]
12. โอโรโรโร, OC; อาซากบา, โซโล; Tonukari, นิวเจอร์ซีย์; โอคานเดจิ โอเจ; Mbanugo, JJ ผลของ Hibiscus Sabdarrifa L. Anthocyanins ต่อความเครียดที่เกิดจากออกซิเดชันของแคดเมียมในหนู Wistar เจ. แอพพ์. วิทย์. สิ่งแวดล้อม จัดการ. 2018, 22, 465–470. [ข้ามอ้างอิง]
13. Inoue, M. กลไกการป้องกันต่อออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา ในตับ: ชีววิทยาและพยาธิชีววิทยา, 5th ed.; Arias, IM, Boyer, JL, Fausto, N., Jokoby, WB, Schachter, DA, Shafritz, DA, Eds.; Raven Press: นิวยอร์ก, นิวยอร์ก, สหรัฐอเมริกา, 2011; น. 443–459.
14. ยาดาฟ อาร์เค; ซิงห์, ม.; รอย, เอส.; อันซารี มินนิโซตา; ซาอีด AS; Kaithwas, G. การปรับการตอบสนองความเครียดออกซิเดชันโดยน้ำมัน flaxseed: บทบาทของไขมันเปอร์ออกซิเดชันและกลไกพื้นฐาน พรอสตาแกลนดิน สารไขมันอื่น ๆ 2018, 135, 21–26. [CrossRef] [PubMed]
15. กง X.; อีวานอฟ เวียดนาม; เดวิดสัน, MM; Hei, TK Tetramethylpyrazine (TMP) ปกป้องจากพิษต่อไตที่เกิดจากโซเดียม arsenite โดยการยับยั้งการผลิต ROS, ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย, เส้นทางการส่งสัญญาณ pro-inflammatory และการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ โค้ง. ท็อกซิคอล 2015, 89, 1057–1070. [CrossRef] [PubMed]
16. โบนิซซี่, จี.; Karin, M. สองเส้นทางการเปิดใช้งาน NF- KB และบทบาทของพวกเขาในการสร้างภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและการปรับตัว เทรนด์ อิมมูนอล 2547, 25, 280–288. [ข้ามอ้างอิง]
17. อิหม่าม F.; อัล-ฮาร์บี, ไม่; อัล-ฮาร์บี, MM; อันซารี แมสซาชูเซตส์; อัล-อัสมารี เอเอฟ; อันซารี มินนิโซตา; อัล-อานาซี วอชิงตัน; Bahashwan, S.; อัลมูตารี MM; Alshammari, M .; และคณะ Apremilast ป้องกันการตายของเซลล์ที่เกิดจาก doxorubicin และการอักเสบในหัวใจผ่านการยับยั้งการกระตุ้นด้วยความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-B ฟา. ตัวแทน. 2018, 70, 993–1000. [ข้ามอ้างอิง]
18. เออร์โบก้า, ม.; แคนเตอร์, ม.; อัคทัส, C.; เซเนอร์ ยู.; เออร์โบก้า, ZF; ดอนเมซ, วายบี; Gurel, A. Thymoquinone ช่วยบรรเทาพิษต่อไตที่เกิดจากแคดเมียม, การตายของเซลล์ และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในหนูโดยอาศัยคุณสมบัติในการต่อต้านอนุมูลอิสระและต่อต้านอนุมูลอิสระของหนู ไบโอล. ติดตามเอเลม ความละเอียด 2016, 170, 165–172. [ข้ามอ้างอิง]
19. อันซารี มินนิโซตา; อโลเลียต, โรดไอแลนด์; Ganaie, แมสซาชูเซตส์; ข่าน TH; Rehman, N.; อิหม่าม F.; Hamad, AM Roflumilast, สารยับยั้ง phosphodiesterase 4, ลดความเป็นพิษของไตที่เกิดจากแคดเมียมโดยการปรับการกระตุ้น NF- KB และการเหนี่ยวนำของ NQO1 ในหนูแรท ประสบการณ์ของมนุษย์ ท็อกซิคอล 2019, 38, 588–597. [ข้ามอ้างอิง]
20. Begrow, F.; Engelbertz, เจ.; Feistel, B.; เลห์นเฟลด์, อาร์.; เบาเออร์, เค.; Verspohl, EJ ผลกระทบของไทมอลในสารสกัดโหระพาต่อฤทธิ์ต้านอาการกระสับกระส่ายและการปรับเลนส์เลนส์ แพลนตา เมด. 2010, 76, 311–318. [ข้ามอ้างอิง]
