สารสกัดที่อุดมด้วยโพลีฟีนอลของใบ Ocimum Gratissimum ป้องกันพิษของ Cyclophosphamide ต่อการทำงานของไตของหนู Wistar

ติดต่อเพิ่มเติมได้ที่:oscar.xiao@wecistanche.com

เชิงนามธรรม

พื้นหลัง:ไซโคลฟอสฟาไมด์ (CP) เป็นหนึ่งในเคมีบำบัดที่มีศักยภาพและต้นทุนต่ำซึ่งใช้ในการตั้งค่าทางคลินิกเพื่อต่อต้านเนื้องอกหลายชนิด อย่างไรก็ตาม ความเกี่ยวข้องกับพิษต่อไตจำกัดการใช้ในการรักษา Ocimum gratis simum leaf เป็นพืชสมุนไพรที่มีผลทางเภสัชวิทยาและการรักษามากมาย เช่น สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และคุณสมบัติต้านการตายของเซลล์

วิธีการ: การศึกษานี้ออกแบบมาเพื่อประเมินผลการป้องกันของ Ocimum gratissimum (OG) ต่อความผิดปกติของไตที่เกิดจาก CP ในหนูแรท หนูได้รับการบำบัดล่วงหน้าด้วยสารสกัดจากใบ Ocimum gratissimum(Ocimum G.) 400 มก./กก. เป็นเวลา 4 วัน จากนั้นให้ CP 50 มก./กก. bw ร่วมกันตั้งแต่วันที่ 5 ถึงวันที่ 7 ร่วมกับ Ocimum G.Markers ของการทำงานของไต และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การรับประทานอาหารและน้ำ อิเล็กโทรไลต์ อัลโดสเตอโรน การพองตัวของเม็ดเลือดขาว การอักเสบ และการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยา

ผลลัพธ์:พบการอักเสบของไตและการบาดเจ็บของไตที่เห็นได้ชัดในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย CP อย่างไรก็ตาม การใช้สารสกัดจากใบ Ocimum G. ช่วยป้องกันความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การบาดเจ็บที่ไต การอักเสบที่ลดลง การผลิตอัลโดสเตอโรนที่เพิ่มขึ้น และโซเดียมไอออนที่ลดลงและการสูญเสียน้ำในหนู ความเข้มข้นของครีเอตินีนในพลาสมา ยูเรีย และอัลบูมินในปัสสาวะถูกทำให้เป็นปกติหลังจากให้สารสกัด Ocimum G. ในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยซีพี Ocimum G. ยังลดความเข้มข้นในพลาสมาของ Interleukin-(IL)-6, โปรตีน C-reactive และการทำงานของ myeloperoxidase และ malondialdehyde ในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย CP

สรุป: Ocimum G. ป้องกันการบาดเจ็บที่ไตและเพิ่มการทำงานของไตผ่านการยับยั้งการอักเสบและความเป็นพิษของ CP ที่เกิดจากสารออกซิแดนท์ ประสิทธิภาพของ Ocimum G. สัมพันธ์กับการมีอยู่ของไฟโตเคมิคอลหลายชนิดในพืช

คำสำคัญ:สารต้านอนุมูลอิสระ, Creatinine, Cyclophosphamide, Ocimum gratissimum leaf, ไต, โซเดียม

พื้นหลัง

Cyclophosphamide (CP) เป็นสารประกอบ antineoplastic ที่เกี่ยวข้องกับมัสตาร์ดไนโตรเจน มันถูกใช้ในการตั้งค่าทางคลินิกเพื่อรักษาโรคมะเร็งที่หลากหลายและในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ, การรักษาโรคภูมิต้านตนเองเช่นโรคไขข้ออักเสบ, Wegener's granulomatosis และโรคไตในเด็ก [1] โดยไม่คำนึงถึงการใช้ยาทางคลินิกในวงกว้าง เป็นที่ทราบกันดีว่า CP ทำให้เกิดการบาดเจ็บที่อวัยวะตามขนาดยาจำนวนมาก ซึ่งดังนั้นจึงจำกัดการใช้ในการรักษาในการตั้งค่าทางคลินิก เนื่องจากเป็นที่ทราบกันดีว่ามีประโยชน์ในการรักษาโรคไตในเด็ก [1] มีการรายงานในทางตรงข้ามในการศึกษาก่อนหน้านี้บางการศึกษาที่ก่อให้เกิดความเสียหายต่อกระเพาะปัสสาวะ [2, 3] และทำให้เกิดพิษต่อไตเมื่อใช้อย่างไม่เหมาะสมอันเนื่องมาจากการใช้ซีพี ยาเกินขนาด [4–6] Te CP active metabolite 4-Hydroxycyclophospha-mide ถูกทำให้เป็นเทาอัตโนมัติบางส่วนเป็น aldosphosphamide ซึ่งจะถูกย่อยสลายโดย phosphatase ในระบบไหลเวียนและเซลล์ที่มีชีวิต และก่อให้เกิดสารที่เป็นพิษต่อเซลล์สองชนิด ได้แก่ phosphoramide mustard และ acrolein [6] ก่อนหน้านี้มีรายงานว่าการกระทำการรักษาของมัสตาร์ดฟอสโฟราไมด์มีหน้าที่ในการต่อต้านเนื้องอก [6] ในขณะที่อะโครลีนมีหน้าที่รับผิดชอบต่อผลต่อเซลล์ของ CP เช่นโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบริดสีดวงทวารในระหว่างการให้ยา [2, 7] เมแทบอไลต์ที่เป็นพิษของ Te CP ทำลายเนื้อเยื่อที่มีชีวิตโดยการทำลายระบบต้านอนุมูลอิสระภายในเนื้อเยื่อผ่านการสร้างอนุมูลอิสระออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาซึ่งทำให้เกิดการกลายพันธุ์ต่อเซลล์ที่มีชีวิต มีรายงานว่าการให้ CP ปริมาณสูงเพื่อเพิ่ม lipid peroxidation และทำให้สารต้านอนุมูลอิสระจากเอนไซม์และที่ไม่ใช่เอนไซม์ภายในร่างกายลดลง [7, 8] การศึกษาก่อนหน้านี้ได้อธิบายการใช้สารต้านอนุมูลอิสระที่เป็นประโยชน์ร่วมกับเคมีบำบัดในการป้องกันผลข้างเคียงของยาที่มีต่อเนื้อเยื่อของร่างกาย [7, 9, 10] สารต้านอนุมูลอิสระเช่น kolaviron พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการป้องกัน CP cardiotoxicity ในหนูแรท [11] ดังนั้น การรวมกันของสารต้านอนุมูลอิสระร่วมกับยาเคมีบำบัดอาจเป็นวิธีการรักษาที่มีศักยภาพในการป้องกันหรือหยุดการพัฒนา cytotoxic ของ CP Ocimum gratissimum (Ocimum G. ) เป็นวงศ์ Lamiaceae ซึ่งเป็นไม้ล้มลุก เป็นที่รู้จักในชื่อกานพลูหรือโหระพาแอฟริกันในหลายประเทศเขตร้อน (เอเชีย อินเดีย บราซิล และแอฟริกาตะวันตก ฯลฯ) พบมากในไนจีเรีย [12] หลายรัฐของประเทศนี้ (ไนจีเรีย) ใช้ Ocimum G. เป็นซอสและซุปผัก พบว่าใบและใบของ Ocimum G. มีโพลีฟีนอลและสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพอื่นๆ [13, 14] พืช Ocimum gratissimum ใช้รักษาโรคต่างๆ เช่น โรคท้องร่วง อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล มีไข้ และโรคหวัด [14–17] พืชมีข้อดีทางเภสัชวิทยาหลายประการเนื่องจากมีคุณสมบัติต้านการอักเสบ ต่อต้านอนุมูลอิสระ ต้านแบคทีเรีย เบาหวาน และต้านมาลาเรีย [14, 18–20] ฤทธิ์ต้านจุลชีพของสารสกัด Ocimum G. ได้รับการทดสอบในหลอดทดลองเพื่อต่อต้านเชื้อโรคต่างๆ ของมนุษย์ เช่น Klebsiella pneumonia, Staphylococcus aureus, Escherichia, Vibro spp, Enterobacter spp, Enterococcus faecalis เป็นต้น ฤทธิ์ต้านเชื้อราของน้ำมันหอมระเหยของ Ocimum G สารสกัดได้รับการบันทึกไว้ในหลอดทดลอง [19, 21, 22] และ Ocimum G. ถูกใช้เป็นสารกันยุง [23] การศึกษาในสัตว์ทดลองเมื่อเร็วๆ นี้ชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของผลการป้องกันของสารสกัด Ocimum G. ในการป้องกันความผิดปกติของความดันโลหิตจากความเป็นพิษของโคบอลต์-คลอไรด์ [24] เช่นเดียวกับการลดทอนความผิดปกติของหัวใจที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพังผืดในตับโดยการปรับลดระดับอินเตอร์ลิวคิน-6 เส้นทางการส่งสัญญาณ [25] หรือโดยการกระตุ้นฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ [26] สารสกัดจากใบ Aqueous Leave ของใบ Ocimum G. มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระต่อการบาดเจ็บของหัวใจและไตที่เกิดจากโคบอลต์คลอไรด์ [24] และป้องกันแผลในกระเพาะอาหารโดยลดการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารและการเกิดแผล [27] นอกจากนี้ กรด ursolic จากสารสกัด Ocimum G. ยังแสดงฤทธิ์ต้านการลุกไหม้ [28] และต้านมะเร็ง [29, 30] นอกจากนี้ น้ำมันหอมระเหยของ Ocimum G. ยังแสดงคุณสมบัติที่ขึ้นอยู่กับเอ็นโดทีเลียมและช่วยยืดอายุหลอดเลือดในหนูแรท [31] การศึกษาในหลอดทดลองและในหลอดทดลองได้ประเมิน eugenol ซึ่งเป็นส่วนประกอบทางยาของ Ocimum G. เพื่อลดระดับน้ำตาลในเลือดผ่านการยับยั้ง alpha-glucosidase [32] ยิ่งไปกว่านั้น การศึกษาทางคลินิกได้กำหนดความเพียงพอทางเภสัชวิทยาของ Ocimum G. เพื่อแสดงฤทธิ์ที่คล้ายคลึงกันกับคลอเฮกซิดีนในการป้องกันคราบพลัคและเหงือกอักเสบ [33] ด้วยคุณสมบัติทั้งหมดของ Ocimum G. เราตั้งสมมติฐานว่า Ocimum G. อาจเป็นวิธีการรักษาที่เป็นไปได้เมื่อใช้ร่วมกับ CP เพื่อป้องกันหรือหยุดผลข้างเคียงของ CP ดังนั้น การศึกษานี้จึงได้รับการออกแบบเพื่อตรวจสอบผลประโยชน์ของสารสกัดจากใบ Ocimum gratissimum ที่อุดมด้วยโพลีฟีนอลต่อพิษต่อไตที่เกิดจาก CP ในหนู Wistar เพศผู้

กรุณาคลิกที่นี่เพื่อเรียนรู้เพิ่มเติม

วัสดุและวิธีการ

การฉีดไซโคลฟอสฟาไมด์ (200 มก./10 มล.) ถูกจัดหาจากห้องปฏิบัติการซีลอน (ไฮเดอราบัด อินเดีย); การฉีดคีตามีนไฮโดรคลอไรด์ (50 มก. / 10 มล.) ถูกซื้อจาก Popular Pharmaceuticals Ltd. , (Gazipur, บังคลาเทศ); ชุดทดสอบสำหรับพารามิเตอร์ทางชีวเคมีได้มาจาก Randox Laboratories Limited (Crumlin, UK) ฯลฯ 1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH), เมทานอล, โซเดียมคาร์บอเนต, Trolox และน้ำยา Folin–Ciocâlteu จาก Merck & Co., Kenilworth, NJ, USA เครื่องมือที่ใช้ ได้แก่ แก๊สโครมาโตกราฟี-แมสสเปกโตรมิเตอร์ (GCMS-QP2010 SE, Shimadzu Corporation, Kyoto, Japan) และสเปกโตรโฟโตมิเตอร์ที่มองเห็นด้วยรังสีอัลตราไวโอเลต (Beckman, DU 7400, USA), อุปกรณ์ Soxhlet, เครื่องระเหยแบบหมุน, กล้องจุลทรรศน์ (Olympus CH; Olympus , โตเกียว, ญี่ปุ่น); กล้อง (Leica DM 750)

การเตรียมสารสกัดโพลีฟีนอลของ Ocimum gratissimumleaves

เก็บใบ Ocimum gratissimum จากสวนที่ Usi รัฐ Ekiti ประเทศไนจีเรีย ได้รับอนุญาตจากสถาบันที่เกี่ยวข้องในการรวบรวม Ocimum gratissimum การศึกษานี้สอดคล้องกับแนวทางระหว่างประเทศ ระดับชาติ และ/หรือระดับสถาบันสำหรับการใช้ส่วนต่างๆ ของพืช ตัวอย่างของพืชได้รับการรับรองโดย Mr. Omole ภัณฑารักษ์ที่สมุนไพรของแผนกพฤกษศาสตร์ Obafemi Awolowo University, Ile-Ife ซึ่งเก็บตัวอย่างใบสำคัญ (1945) ไว้ในสมุนไพรของมหาวิทยาลัย สารสกัดที่อุดมด้วย Te polyphenol ได้มาจากใบ Ocimum G. (900g) ตามวิธีการสกัดก่อนหน้านี้ของพืช [14] ใช้เมธานอลเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์สกัดขั้นสุดท้าย ซึ่งเป็นสารสกัดที่อุดมด้วยโพลีฟีนอลของ Ocimum gratissimum (PREOG) ภายใต้แรงดันที่ลดลงที่ 40 องศาโดยใช้เครื่องระเหยแบบหมุน สารสกัดเข้มข้นที่เป็นผลลัพธ์ถูกทำให้แห้งเยือกแข็งด้วยความช่วยเหลือของไลโอฟิไลเซอร์ สารตกค้าง (8{{40}}.85 ก.) ถูกเก็บไว้ในจานเพาะเชื้อที่มีฝาปิดแน่นสนิท และเก็บไว้ที่ −20 องศา จนกว่าจะมีความจำเป็นสำหรับการศึกษา สารสกัด Te OG ที่ได้มาถูกละลายในน้ำ (0.2 มล./การบริหารให้) และให้กับหนูแรทตามขนาดการใช้ที่ออกแบบไว้ การวิเคราะห์แก๊สโครมาโตกราฟี-แมสสเปกโตรเมทรีของ (GC‑MS) สารสกัด OG Te องค์ประกอบทางเคมีของสารสกัดที่ได้รับได้รับการตรวจสอบโดยใช้แก๊สโครมาโตกราฟี-แมสสเปกโตรเมตรี (GC–MS) ชาเวซและคณะ [34] วิธีการถูกนำมาใช้โดยมีการปรับเปลี่ยนเล็กน้อย คอลัมน์คาปิลลารีผสมซิลิกา (ความหนาของฟิล์ม 30×0.25 HP-5Ms, 0.25μm) บรรจุฮีเลียมเป็นก๊าซพาหะ (อัตราการไหล 1/มล.) ใช้สำหรับการกำหนดหาสารประกอบ ตั้งอุณหภูมิเตาอบไว้ที่ 40 องศา ค้างไว้ 5 นาที แล้วค่อยๆ เพิ่มขึ้น 3 องศา/นาที จนถึง 270 องศา 60:1 ถูกตั้งค่าเป็นอัตราส่วนการแยก อุณหภูมิของส่วนเชื่อมต่อและแหล่งกำเนิดไอออนถูกตั้งค่าไว้ที่ 180 องศา และอุณหภูมิส่วนต่อประสานที่ 240 องศาถูกตั้งค่าสำหรับแมสสเปกโตรมิเตอร์ สำหรับปริมาณพลังงานไอออไนเซชัน ใช้ 70 eV ในขณะที่เลือกโหมดการกระแทกของอิเล็กตรอน (EI) เพื่อสร้างสเปกตรัมมวลที่เสถียรและทำซ้ำได้ และใช้ช่วงค่า 50–650m/z สำหรับการทำงานของตัวอย่าง เวลาล่าช้าของ MS ก่อนการสแกนคือ 5 นาที สารประกอบที่ได้รับแสดงในตารางที่ 2 การหาปริมาณฟีนอลิกทั้งหมด ปริมาณฟีนอลรวม (TPC) ของสารสกัดได้รับการประเมินโดยใช้เทคนิค Folin–Ciocâlteu ตามที่อธิบายโดย Gulcin et al [35] โดยมีการปรับเปลี่ยนเล็กน้อย โดยสังเขป 100μL (0.5 มก./มล.) ของสารสกัดที่อุดมด้วยโพลีฟีนอลของ Ocimum G. ถูกใส่ลงในหลอดธรรมดาที่แยกจากกัน ประมาณ 500ไมโครลิตร (1 เปอร์เซ็นต์ในปริมาตร/ปริมาตร) ของ Folin–Ciocâlteu phenol reagent ถูกเติมไปยังแต่ละหลอดที่มีสารสกัด Ocimum G. และหลอดได้รับอนุญาตให้ยืนเป็นเวลา 5 นาที แล้วก็ปั่นป่วน หลังจากปล่อยให้ยืนเป็นเวลา 5 นาที, ประมาณ 400μL (20 เปอร์เซ็นต์โดยน้ำหนัก) ของโซเดียม คาร์บอเนตถูกเติมไปยังส่วนลิคอต, ซึ่งจากนั้นถูกบ่มในที่มืดที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 90 นาที สำหรับการพัฒนาสี การดูดกลืนแสงของส่วนผสมแต่ละชนิดถูกประเมินด้วยเครื่องสเปกโตรโฟโตมิเตอร์ที่มองเห็นได้ของรังสีอัลตราไวโอเลต (Beckman, DU 7400, USA) ที่ 765 นาโนเมตร สารละลายโซเดียมคาร์บอเนตที่ไม่มีการเติม Folin–Ciocâlteu phenol reagent ใดๆ ถูกใช้เป็นสารละลาย สำหรับกราฟการปรับเทียบ จะใช้มาตรฐานกรดแกลลิก TPC ของตัวอย่างถูกกำหนดจากการถดถอยเชิงเส้นของมาตรฐานกรดแกลลิก ผลลัพธ์ถูกแสดงเป็นค่าเทียบเท่ากรดแกลลิก (GAE) ต่อกรัมของน้ำหนักแห้งของสารสกัด Ocimum gratissimum (mg GAE/g) ขั้นตอนดำเนินการเป็นสามเท่า (n=3) DPPH free radical scavenging assay Te กิจกรรมการขับอนุมูลอิสระของสารสกัดถูกกำหนดตามวิธีการที่อธิบายโดย RakMai et al (36) โดยมีการดัดแปลงเล็กน้อย ประมาณ 2 มล. ของสารละลาย DPPH– เมทานอล (180 ไมโครโมล/ลิตร) ถูกเติมและผสมกับสารสกัดที่ 0.1 มก./มล. Te aliquots ถูกฟักตัวในความมืดที่อุณหภูมิ 25 องศา การดูดกลืนแสงของตัวอย่างถูกกำหนดโดยใช้เครื่องสเปกโตรโฟโตมิเตอร์ที่ 517 นาโนเมตรที่ช่วงเวลาที่ต่างกันระหว่าง 0 ถึง 60 นาที ส่วนของสารสกัดที่ไม่มีการเติม DPPH– สารละลายเมทานอลถูกใช้เป็นช่องว่าง Trolox อะนาล็อกสังเคราะห์ของวิตามินE ถูกใช้เป็นตัวควบคุมเชิงบวก สมการด้านล่างนี้ใช้ในการประเมินคุณสมบัติการขจัดของสารสกัด ขั้นตอนดำเนินการเป็นสามเท่า (n=3) โดยที่ ตัวอย่างคือสารสกัดบวก DPPH, Ablank คือสารสกัดเท่านั้น, กลุ่มควบคุมคือการดูดกลืนแสงของสารละลายกลุ่มควบคุม (ประกอบด้วย DPPH เท่านั้น) การดูแลสัตว์ ใช้หนู Wistar เพศผู้ 28 ตัวที่มีน้ำหนัก 120-180 กรัมสำหรับการศึกษา Tey ได้รับการจัดหาจาก Animal Holding of the College of Health Sciences, Obafemi Awolowo University, Ile-Ife หนูทั้งหมดถูกเลี้ยงในกรงแบบธรรมดาเป็นเวลา 1 สัปดาห์เพื่อให้เข้ากับสภาพแวดล้อมที่ 28-32 องศา และพวกมันได้รับอนุญาตให้เข้าถึงอาหารและน้ำดื่มสะอาดได้ฟรี การทดลองได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมการวิจัยด้านสุขภาพ (HREC) ของมหาวิทยาลัย Obafemi Awolowo และการศึกษาได้รับการอธิบายตามแนวทาง ARRIVE (สัตว์ในการวิจัย: การรายงานการทดลองในร่างกาย) [37]

Cistanche สำหรับต่อต้านความเมื่อยล้า

การศึกษาทางจุลพยาธิวิทยา

เนื้อเยื่อถูกตัดเป็นส่วนที่มีความหนา {{0}}μm ด้วยไมโครโทม จับจ้องที่สไลด์ และย้อมด้วย PAS สไลด์ Te ถูกตรวจพบภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง (Olym pus CH; Olympus, Tokyo, Japan) และถ่ายภาพด้วยกล้องจุลทรรศน์ด้วยกล้อง Leica DM 750 ที่การแจ้งเตือนแม็ก ×400 mag ส่วนเนื้อเยื่อไตได้รับการประเมินโดยนักพยาธิวิทยาที่ผ่านการรับรองซึ่งมองไม่เห็นโปรโตคอลการทดลอง ความเสียหายของไตได้รับคะแนนระหว่างเกรด 0 ถึง 4 โดยการประเมินการเพิ่มจำนวน mesangial ความหนาของเยื่อพื้นฐานและการเปลี่ยนแปลงของไฟบรินอยด์ ความเสียหายของท่อได้คะแนนระหว่างเกรด 0 ถึง 4 โดยการประเมินความเสื่อมของ vacuolar, desquamation, การเสื่อมสภาพของท่อ, เนื้อร้ายท่อส่วนต้นและการหล่อ การแทรกซึมที่มีการอักเสบของ Tubulointerstitial ได้คะแนนระหว่างเกรด 0 และ 2 โดยการประเมินความหลากหลายของเซลล์ที่มีการอักเสบในตัวกลางและการมีอยู่ของสิ่งแทรกซึมภายในเยื่อบุผิวของ tubules (ตารางที่ 1) [44] คะแนนความเสียหายของไตรวม 0-2 แสดงว่าไม่มี/ เป็นพิษต่อไตเล็กน้อย, เป็นพิษต่อไตปานกลาง 3-6 และความเป็นพิษต่อไตอย่างรุนแรง 7-10 [44]

ผลลัพธ์

การวิเคราะห์แก๊สโครมาโตกราฟี-แมสสเปกโตรเมทรี ปริมาณฟีนอลิก และความสามารถในการกำจัด DPPH ของสารสกัดจากใบ Ocimum gratissimum การวิเคราะห์ GC–MS เผยให้เห็นสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพของสารสกัดจากใบ Ocimum gratissimum (ตารางที่ 2) ปริมาณโพลีฟีนอลของสารสกัดได้รับการยอมรับโดยใช้วิธี Folin–Ciocâlteu (ตารางที่ 2) Te Total phenolic content (TPC) (80.36±0.50mg GAE/100g) ที่ได้จากสารสกัด Ocimum G. เปิดเผยว่าสารสกัด Ocimum gratissimum อุดมไปด้วยสารฟีนอล ความสามารถในการกำจัด DPPH ของสารสกัดยังได้รับการประเมินโดยการคำนวณค่า IC50 ซึ่งสัมพันธ์กับปริมาณของสารสกัดที่สามารถกำจัดอนุมูลอิสระ 50 เปอร์เซ็นต์ที่มีอยู่ในส่วนผสมของปฏิกิริยา ค่า IC50 (22.12±0.43 มก./มล.) ของสารสกัดมีค่าสูงและมีค่าสูงสารต้านอนุมูลอิสระกิจกรรมของใบ Ocimum gratissimum ดังนั้นหน้าที่ของปริมาณฟีนอลิกสูงของพืชจึงแสดงให้เห็นในความสามารถในการไล่กิจกรรมของอนุมูลอิสระ (ตารางที่ 2)

ผลของ PREOG และ cyclophosphamide ต่อการกวาดล้างของ creatinine

ค่า creatinine clearance ของไตลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม CP เพียงอย่างเดียวเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (p<0.05). however,="" the="" preog-treated="" groups="" revealed="" a="" significant="" increase="" in="" the="" creatinine="" clearance="" when="" compared="" with="" cp="" alone="" treated="" group=""><0.05)>

การอภิปราย

ในการศึกษาปัจจุบัน มีข้อบ่งชี้ของระดับที่สูงขึ้นในพารามิเตอร์ของความเครียดออกซิเดชัน เช่น ลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (H2O2) และไนตริกออกไซด์ (NO) ซึ่งบ่งชี้ว่าไขมันเมมเบรนและโปรตีนของไตของหนูที่ได้รับการบำบัดด้วย CP เพียงอย่างเดียวได้รับความเสียหาย นอกจากนี้ กิจกรรมของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ เช่น superoxide dismutase และ catalase และระดับของสารต้านอนุมูลอิสระที่ไม่ใช่เอนไซม์ กลูตาไธโอนลดลงในกลุ่มที่ได้รับ CP เพียงอย่างเดียว การลดลงของสารต้านอนุมูลอิสระในเซลล์ไตของหนูที่ได้รับการรักษาด้วย CP เพียงอย่างเดียว บ่งชี้ถึงความไม่สมดุลของรีดอกซ์-สภาวะสมดุล ก่อนหน้านี้ CP แสดงให้เห็นแล้วว่าสามารถก่อให้เกิดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การอักเสบ และการตายของเซลล์หรือการตายของเซลล์หลังจากการกระตุ้นและส่งเสริมชนิดของออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) ผ่านทางเมตาโบไลต์ของมันคือ acrolein [7, 11, 14] ซึ่งต่อมาทำให้เกิดการปิดใช้งานและการลดลงของการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระความสามารถของสิ่งมีชีวิตที่ได้รับผลกระทบ [10, 11, 45] ในการศึกษานี้ การผลิต ROS ที่มากเกินไปมีมากกว่าปัจจัยภายนอกความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระกระตุ้นความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และต่อมาทำลายเซลล์ไตของหนูที่ได้รับการรักษาด้วย CP ตามที่ได้รับการสะท้อนโดยระดับที่เพิ่มขึ้นของเครื่องหมายของความเครียดออกซิเดชันและระดับของพารามิเตอร์ต้านอนุมูลอิสระ. นอกจากนี้ มุมมองทางจุลพยาธิวิทยาของหนูเหล่านี้แสดงให้เห็นความเสียหายของไตและเนื้อร้ายในท่อของเซลล์ไต นอกจากนี้ ความไม่สมดุลของรีดอกซ์ยังกระตุ้นให้เกิดการอักเสบของไซโตไคน์มากเกินไป [3, 14] Te สังเกตเห็นการผลิตมากเกินไปของ ROS ที่กระตุ้นการเกิด lipid peroxidation และการระดมของ cytokines ที่ทำให้เกิดการอักเสบและทำให้เกิดความเสียหายของเซลล์ไตอักเสบในเวลาเดียวกัน การประเมิน IL-6 ในการศึกษานี้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย CP ซึ่งบ่งชี้ถึงการโจมตีจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบของเซลล์ไต พบว่าระดับความสูงของ IL-6 กระตุ้นและ/หรือกระตุ้นตับเพื่อเริ่มต้นการตอบสนองในระยะเฉียบพลันซึ่งส่งผลให้มีการผลิตโปรตีน C-reactive (CRP) หมุนเวียนและตัวกลางออกฤทธิ์ทางชีวภาพอื่นๆ [46] CRP เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย CP และระดับที่สูงขึ้นของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพนี้เป็นตัวบ่งชี้ถึงระบบการป้องกันการติดเชื้อ ข้อมูล และความเสียหายของเนื้อเยื่อในระยะเริ่มต้น [47, 48] ระดับความสูงของระดับ CRP ในการศึกษานี้ยืนยันเพิ่มเติมว่าเกิดการอักเสบในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย CP เพียงอย่างเดียว CP ได้รับการสังเกตเพื่อกระตุ้นการลดลงของสารต้านอนุมูลอิสระภายในไตเช่นการใช้ GSH มากเกินไปโดยไตเนื่องจากการสะสมของผลิตภัณฑ์เมตาโบไลต์ไซโคลฟอสฟาไมด์ในเซลล์ท่อไต [9] ผลของกระบวนการนี้ ไตของหนูที่ได้รับการรักษาด้วย CP เพียงอย่างเดียวอาจเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อเซลล์ของมัน ซึ่งต่อมาส่งผลให้เกิดการอักเสบตามที่แสดงโดยความสูงของ CRP ในพลาสมา ตามข้อตกลง CP มีศักยภาพในการกระตุ้นการอักเสบและอาจเกิดความเสียหายทางภูมิคุ้มกันในไตของหนูที่ได้รับการรักษาด้วย CP

บทสรุป

โดยสรุป ผลจากการค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่าสารสกัด Ocimum gratissimum ที่อุดมด้วยโพลีฟีนอลช่วยป้องกันผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ของ CP ต่อการทำงานของไตโดยการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ป้องกันการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบมากเกินไป และการพองตัวของเม็ดเลือดขาว และการปรับปรุงเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ กิจกรรมของเนื้อเยื่อไต นอกจากนี้ยังได้รับการยืนยันว่า CP กระตุ้นให้เกิดการหลั่งอัลโดสเตอโรนลดลง และช่วยให้สูญเสียโซเดียมและน้ำมากเกินไปผ่านทางปัสสาวะในหนู อย่างไรก็ตาม สารสกัดจาก Ocimum G.improved renal function ช่วยเพิ่มการผลิต aldosterone และป้องกันการสูญเสียโซเดียมและน้ำมากเกินไปในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย CP การปรากฏตัวของโพลีฟีนอลและสารต้านอนุมูลอิสระในใบของ Ocimum gratissimum ทำให้เป็นตัวเลือกที่สมบูรณ์แบบสำหรับการรักษาและ/หรือการป้องกันพิษต่อไตของไซโคลฟอสฟาไมด์

อ้างอิง

1. Chabner BA, Ryand DP, Pax-Ares L, Garcis-Carbonero, Calaresi P. สารต่อต้านเนื้องอก ใน: Harnam JG, Libmirde LE, บรรณาธิการ. Goodman และ Gilman เป็นพื้นฐานทางเภสัชวิทยาของการบำบัด ฉบับที่ 10 นิวยอร์ก: McGraw Hill; 2001. พี. 1389–459.

2. Chabner BA และอื่น ๆ สารต้านมะเร็ง ใน: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, บรรณาธิการ Goodman และ Gilman เป็นพื้นฐานทางเภสัชวิทยาของการบำบัด ฉบับที่ 11 นิวยอร์ก: McGraw Hill; 2549. หน้า. 1322–8. 1694.
3. Ge B, Yang D, Wu X, Zhu J, Wei W, Yang B. ฤทธิ์ของ Cytoprotective ของไลโปโซมกรด glycyrrhetinic ต่อโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบที่เกิดจาก cyclophosphamide ผ่านการยับยั้งความเครียดจากการอักเสบ อินท์ อิมมูโนฟาร์มาคอล 2018;54:139–44.
4. Sinanoglu O, Yener AN, Ekici S, Midi A, Aksungar FB ผลการป้องกันของสาหร่ายเกลียวทองในพิษต่อไตที่เกิดจากไซโคลฟอสฟาไมด์และความเป็นพิษต่อระบบทางเดินปัสสาวะในหนูแรท พื้นฐานการแปลวิทย์. 2555.
5. Caglayan C, Temel Y, Kandemir FM, Yildirim S, Kucukler S. Naringin ป้องกันการเป็นพิษต่อตับและความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจาก cyclophosphamide โดยการปรับความเครียดออกซิเดชันการอักเสบ apoptosis autophagy และความเสียหายของ DNA Environ Sci มลพิษ Res Int. 2018;25(21):20968–84.
6. Zhang J, Tian Q, Yung S, Chuen S, Zhou S, Duan W และอื่น ๆ เมแทบอลิซึมและการขนส่งออกซาซาฟอสฟอรัสและผลกระทบทางคลินิก รายได้ Metab ของยา 2005;37:611–703
7. Famurewa AC, Edeogu CO, Ofor FI, Besong EE, Akunna GG, Maduagwuna EK การปรับลดความไม่สมดุลของรีดอกซ์และการส่งสัญญาณ iNOS/NF-ĸB/caspase-3 ด้วยการเสริมสังกะสีจะป้องกันความเป็นพิษต่อระบบทางเดินปัสสาวะของกระเพาะปัสสาวะอักเสบริดสีดวงทวารที่เกิดจากไซโคลฟอสฟาไมด์ในหนูแรท วิทย์ชีวิต. 2021;266:118913.
8. Oyagbemi AA, Omobowale TO, Saba AB, Olowu ER, Dada RO, Akinrinde AS กรดแกลลิกช่วยแก้ไขความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจากไซโคลฟอสฟาไมด์ในหนู Wistar ผ่านกิจกรรมการไล่อนุมูลอิสระและการปรับปรุงระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ เจ ไดเอท ซัพพลาย 2016;13:402–19.
9. Abraham P, Isaac B. ผลของกลูตามีนในช่องปากต่อความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจากไซโคลฟอสฟาไมด์ในหนู ฮัม เอ็กซ์พี ท็อกซิคอล 2010;30(7):616–23.
10. นายอำเภอ IO กลไกป้องกันระบบประสาทของเควอซิทินต่อต้านหนูไซโคลฟอสฟาที่เหนี่ยวนำให้เกิดพิษต่อระบบทางเดินปัสสาวะ: ผลต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและเครื่องหมายการอักเสบ เจ เซลล์ ไบโอเคม. 2018;119(9):7441–8. 11. Omol JG และอื่น ๆ ผลการป้องกันของโคลาวิรอนต่อความเป็นพิษต่อหัวใจที่เกิดจากไซโคลฟอสฟาไมด์ในหนูแรท J Evid ตาม Integr Med 2018;23:1
11. Efraim KD, Jacks TW, Sodipo OA การศึกษาทางจุลพยาธิวิทยาเกี่ยวกับความเป็นพิษของสารสกัด Ocimum gratissimum บนอวัยวะบางส่วนของกระต่าย Afr J Biomed Res. 2003;6:21–5.
12. Akinmoladun AC, Ibukun EO, Emmanuel A, Obuotor EM, Farombi EO องค์ประกอบไฟโตเคมิคอลและฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของสารสกัดจากใบ Ocimum gratissimum บทความวิทย์ Res. 2007;2:163–6.
13. Alabi QK, Akomolafe RO, Omole JG, Adefsayo MA, Ogundipe OL, Aturamu A, และคณะ สารสกัดจากใบ Ocimum gratissimum ที่อุดมด้วยโพลีฟีนอลช่วยบรรเทาอาการลำไส้ใหญ่อักเสบโดยการลดอาการบาดเจ็บของเยื่อบุลำไส้และควบคุมการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในหนู เภสัชกร. 2018;103:812–22.
14. Ofah VN, Chikwendu UA. ฤทธิ์ต้านอาการท้องร่วงของสารสกัดจากใบ Ocimum gratissimum ในสัตว์ทดลอง เจ เอธโนฟาร์มาคอล. 1999;68:327–30.