ความเหนื่อยล้าทางร่างกายและจิตใจในระบาดวิทยา พยาธิสรีรวิทยา และการรักษา

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

เจา-ชิน โหลว

Oregon Health& มหาวิทยาลัยวิทยาศาสตร์ พอร์ตแลนด์ โอเรกอน สหรัฐอเมริกา

เชิงนามธรรม

ความเหนื่อยล้าเป็นหนึ่งในข้อร้องเรียนที่ไม่ใช่มอเตอร์ที่พบบ่อยที่สุดของโรคพาร์กินสัน(PD) ผู้ป่วยและมีความเกี่ยวข้องกับกิจกรรมที่ลดลงและคุณภาพชีวิตที่แย่ลงความเหนื่อยล้าสามารถสัมผัสได้ถึงสภาวะที่เหนื่อยล้าหรืออ่อนล้า (ความอ่อนล้าเชิงอัตนัย) หรือเป็นกระบวนการที่เหนื่อยล้า ความเหนื่อยล้าทางร่างกายและจิตใจจะได้รับการประเมินโดยใช้แบบสอบถามแบบรายงานตนเอง เช่น Multidimensional Fatigue Inventory มีการศึกษาความเหนื่อยล้าทางร่างกายในห้องปฏิบัติการโดยใช้โปรโตคอลการออกกำลังกายและการกระตุ้นด้วยแม่เหล็ก transcranial ความเหนื่อยล้าทางจิตใจได้รับการประเมินโดยการวัดความสนใจในช่วงเวลาหนึ่งโดยใช้กระบวนทัศน์เวลาตอบสนองที่เรียกว่า Attention Network Test (ANT) ผู้ป่วยโรค PD รายงานความเมื่อยล้าทางร่างกายและจิตใจมากกว่าการควบคุมแบบสอบถามความเหนื่อยล้าแบบต่างๆ ผู้ป่วยโรค PD มีความเหนื่อยล้าทางร่างกายมากขึ้นในการสร้างกำลังและการแตะนิ้ว Levodopa และ modafinil ช่วยเพิ่มความอ่อนล้าทางร่างกายในวิชา PD Methylphenidate มีประโยชน์ในการรักษาความเหนื่อยล้าทางกายภาพตามอัตวิสัย อาสาสมัคร PD มีความเหนื่อยล้าทางจิตใจมากกว่ากลุ่มควบคุมและแสดงประสิทธิภาพที่ผิดปกติในเครือข่ายความสนใจทั้งสามใน ANT การรักษาที่กำหนดเป้าหมายความเหนื่อยล้าเป็นปัญหาใหญ่ในโรคพาร์กินสัน(PD) และเป็นหนึ่งในข้อร้องเรียนที่ไม่เกี่ยวกับมอเตอร์ที่พบบ่อยที่สุดของผู้ป่วยโรค PD[1] นอกจากนี้ยังพบได้บ่อยในสภาวะต่างๆ เช่น โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคซึมเศร้า โรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อ ภาวะไตวาย โรคปอด โรคหลอดเลือดหัวใจ และมะเร็งความเหนื่อยล้าเป็นเรื่องปกติในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี มากถึง 18 เปอร์เซ็นต์ของการควบคุมสุขภาพตามปกติในการศึกษาหนึ่งเรื่องบ่นเรื่องความเหนื่อยล้า[1] แพทย์มักจะล้มเหลวในการระบุความเหนื่อยล้าเป็นอาการในอาสาสมัครที่เป็น PD Shulman และคณะ[2] ประเมินความแม่นยำในการวินิจฉัยล่วงหน้าในแง่ของการรับรู้ความเหนื่อยล้า ซึมเศร้า ความวิตกกังวล และการรบกวนการนอนหลับสำหรับนักประสาทวิทยาที่รักษาผู้ป่วยโรค PD 101 ราย ผลลัพธ์ของพวกเขาแสดงให้เห็นว่าในระหว่างการเยี่ยมชมสำนักงานตามปกติ นักประสาทวิทยาล้มเหลวในการระบุถึงความเหนื่อยล้า ซึมเศร้า และความวิตกกังวลมากกว่าครึ่งหนึ่งของเวลา เพราะความเหนื่อยล้าส่งผลต่อคุณภาพชีวิตได้ แพทย์ต้องตระหนักถึงอาการที่ไม่เกี่ยวกับการเคลื่อนไหวในผู้ป่วยโรค PD มากขึ้น

ป้องกันความเมื่อยล้าและสมุนไพรโรคพาร์กินสัน: cistanche

1. การกำหนดความเหนื่อยล้า

หนึ่งในความท้าทายที่สำคัญในการศึกษาความเหนื่อยล้าคือการขาดคำจำกัดความของความเหนื่อยล้าที่เป็นที่ยอมรับโดยทั่วไป แพทย์และผู้ป่วยมักใช้คำว่า 'ความเหนื่อยล้า' โดยไม่ได้กำหนดนิยามไว้ อันที่จริงไม่มีคำจำกัดความของตำราเรียนเกี่ยวกับความเหนื่อยล้า ตำราอายุรศาสตร์ของแฮร์ริสันอธิบายว่ากลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรังเป็น ''ความผิดปกติที่มีลักษณะเฉพาะโดยความเหนื่อยล้าที่ทำให้ร่างกายทรุดโทรมและข้อร้องเรียนทางร่างกาย รัฐธรรมนูญ และทางประสาทวิทยาที่เกี่ยวข้องหลายอย่าง'' โดยไม่ระบุถึงความเหนื่อยล้า ในทางปฏิบัติไม่มีเกณฑ์ทางการแพทย์สำหรับความเหนื่อยล้า 'ความเหนื่อยล้า' อาจมีความหมายตั้งแต่ภาวะซึมเศร้าทางจิตไปจนถึงความอ่อนแอของกล้ามเนื้อ การระบุความเหนื่อยล้ายังไม่เป็นที่พอใจในวรรณคดี การสร้างคำจำกัดความการทำงานของความเหนื่อยล้าเป็นขั้นตอนสำคัญในการค้นคว้าเกี่ยวกับความเหนื่อยล้า อุปสรรคอย่างหนึ่งในการกำหนดความเหนื่อยล้าคือคำว่า 'ความเหนื่อยล้า' ใช้เพื่ออธิบายลักษณะหรือสภาวะที่เรื้อรังไม่มากก็น้อย ในขณะที่สภาวะนั้นเป็นสภาวะที่ค่อนข้างชั่วคราว ในร่างกายของการวิจัยความเหนื่อยล้า คำว่า 'ความเหนื่อยล้าแบบอัตนัย' มักจะหมายถึงความรู้สึกทั่วไปของความเหนื่อยล้าหรือความยากลำบากในการเริ่มต้นกิจกรรมทางร่างกายหรือจิตใจที่ผู้ทดลองได้รับประสบการณ์ในช่วงหลายวันถึงหลายสัปดาห์ ซึ่งมักจะประเมินโดยแบบสอบถามที่กรอกโดยวิชา คำว่า 'ความเหนื่อยล้า' หมายถึงความยากลำบากในการรักษากิจกรรมทางร่างกายหรือจิตใจให้อยู่ในระดับที่ต้องการ แพทย์คุ้นเคยกับการทดสอบความเหนื่อยล้าที่ใช้ตรวจผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (myasthenia gravis) ในการทดสอบความล้า ผู้ตรวจจะขอให้ผู้ป่วยเกร็งกล้ามเนื้อ (เช่น กล้ามเนื้อเดลทอยด์) ซ้ำๆ และประเมินว่าแรงที่เกิดขึ้นนั้นลดลงหลังจากการทำซ้ำสองสามครั้งหรือไม่ การทดสอบกล้ามเนื้อจะถือว่า 'เหนื่อยล้า' หากผู้ตรวจตรวจพบแรงที่ลดลง ความเหนื่อยล้าเกิดขึ้นในช่วงเวลาสั้น ๆ จึงสามารถวัดได้ในเชิงปริมาณในห้องปฏิบัติการ สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าความเหนื่อยล้าตามอัตวิสัยและความเหนื่อยล้าไม่จำเป็นต้องสัมพันธ์กัน กล่าวอีกนัยหนึ่งแม้ว่าผู้ป่วยจะบ่นว่า 'เหนื่อยตลอดเวลา' แต่ก็อาจทำงานได้ดีในการวัดความเหนื่อยล้า นักวิจัยต้องระมัดระวังในการกำหนดและตีความผลการค้นพบของความเหนื่อยล้าและความเหนื่อยล้าตามอัตนัยอย่างถูกต้อง

ความแตกต่างที่สำคัญประการที่สองคือ 'ทางกายภาพ' กับ 'จิตใจ' ความเหนื่อยล้าและความเหนื่อยล้าตามอัตวิสัย ความเหนื่อยล้าทางร่างกายตามอัตวิสัยหมายถึงความพยายามที่ผู้ทดสอบรู้สึกว่าต้องการเพื่อทำกิจกรรมบางอย่าง เช่น การใช้แรงงานคน การเดิน วิ่งเหยาะๆ วิ่ง หรือการยกน้ำหนัก ซึ่งต้องใช้กล้ามเนื้อโครงร่างเพื่อสร้างแรง ความเหนื่อยล้าทางกายภาพเป็นประเภทของความเหนื่อยล้าที่เกิดจากการทำงานของมอเตอร์เช่นการสร้างแรง ความเหนื่อยล้าทางจิตแบบอัตนัยหมายถึงความพยายามที่ผู้ทดลองรู้สึกว่าเขาหรือเธอต้องทุ่มเทเพื่อให้ความสนใจกับงาน ความเหนื่อยล้าทางจิตใจคือระดับของความสนใจที่ผู้รับการทดลองสามารถรักษาไว้ได้เมื่อจำเป็นต้องรักษาสมาธิหรือสมาธิไว้ในช่วงระยะเวลาหนึ่ง ความเหนื่อยล้าทางจิตใจและร่างกายไม่ได้สัมพันธ์กันเสมอไป[4] ตามความรู้ที่ดีที่สุดของผู้เขียน ไม่มีการศึกษาใดที่ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างความเหนื่อยล้าทางร่างกายและจิตใจ

2. การใช้แบบสอบถามเพื่อประเมินความเหนื่อยล้าทางร่างกายและจิตใจ

ความเหนื่อยล้าแบบอัตนัยมักถูกประเมินโดยใช้แบบสอบถาม แบบสอบถามทั้งแบบมิติเดียวและหลายมิติถูกนำมาใช้เพื่อประเมินการมีอยู่และความชุกของความเหนื่อยล้าแบบอัตนัยในผู้ป่วยที่มี PD เครื่องมือหนึ่งมิติให้คะแนนเดียวเพื่อระบุความรุนแรงของความเหนื่อยล้าตามอัตนัย เครื่องมือวัดความล้าแบบหลายมิติประกอบด้วยมาตราส่วนย่อยหลายระดับที่มักจะยึดตามการวิเคราะห์ปัจจัย[5] แบบสอบถามที่กล่าวถึงในหัวข้อต่อไปนี้มักใช้เพื่อประเมินความเหนื่อยล้าตามอัตวิสัยใน PD

2.1 แบบสอบถามหนึ่งมิติ

มาตราส่วนความล้าของพาร์กินสัน (PFS)[6] เป็นมาตราส่วนเดียวที่พัฒนาขึ้นโดยเฉพาะสำหรับ PD และได้รับการตรวจสอบในประชากร PD ในสหราชอาณาจักร 16-item PFS (PFS-16) มีที่มาในคำแถลงของคนไข้ PD ที่มีอาการเมื่อยล้า ออกแบบมาเพื่อประเมินความเหนื่อยล้าทางกายภาพและผลกระทบของความเหนื่อยล้าที่มีต่อการทำงานประจำวันของผู้ป่วย มาตราส่วนนี้ไม่ได้ประเมินแง่มุมต่างๆ ของความเหนื่อยล้าที่เกี่ยวข้องกับลักษณะการรับรู้หรืออารมณ์ PFS-16 มีคุณสมบัติที่แท้จริงที่ดี มีความเชื่อถือได้ในการทดสอบซ้ำ ความจำเพาะ และความไว การศึกษาเพื่อตรวจสอบความถูกต้องของ PFS-16 ในประชากรผู้ป่วย PD ในสหรัฐอเมริกาเสร็จสมบูรณ์แล้ว และกำลังเตรียมต้นฉบับ (Marsh L, การสื่อสารส่วนบุคคล) มาตราส่วนความรุนแรงเมื่อยล้า (FSS)[7] เป็นคลังรายการความล้าแบบหนึ่งมิติ 9 รายการที่เลือกจากแบบสอบถาม 28-รายการ ความสอดคล้องภายใน ความไว และความน่าเชื่อถือในการทดสอบซ้ำได้รับการตรวจสอบในผู้ป่วยที่เป็นโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง FSS เป็นแบบสอบถามความเหนื่อยล้าที่ใช้บ่อยที่สุดในการแพทย์ มาตราส่วนวิชวลแอนะล็อก (VAS)[8] เป็นเส้นแนวนอนยาวอย่างง่าย 10-ซม. แสดงถึงความรุนแรงของความล้าตั้งแต่ 0 เปอร์เซ็นต์ ถึง 100 เปอร์เซ็นต์

2.2 แบบสอบถามหลายมิติ

สินค้าคงคลังความล้าหลายมิติ (MFI)[5] มี 20 รายการที่แบ่งออกเป็นห้ามิติของความเหนื่อยล้าตามอัตวิสัย: (i) ความเหนื่อยล้าทั่วไป เช่น ''ฉันรู้สึกฟิต''; (ii) ความเหนื่อยล้าทางร่างกาย เช่น ''ทางกายภาพ ฉันรู้สึกทำได้เพียงเล็กน้อย''; (iii) ความเหนื่อยล้าทางจิตใจ เช่น ''ต้องใช้ความพยายามอย่างมากในการจดจ่อกับสิ่งต่างๆ''; (iv) ลดแรงจูงใจ เช่น ''ฉันมีแผนมากมาย''; และ (v) ลดกิจกรรม เช่น ''ฉันรู้สึกกระฉับกระเฉงมาก'' MFI มีความสอดคล้องภายในที่ดี ความน่าเชื่อถือระหว่างผู้ประเมิน และความน่าเชื่อถือภายในผู้ประเมิน การศึกษาความล้าใน PD หลายครั้งได้ใช้ MFI มาตราส่วนความล้าของไพเพอร์[9] ประกอบด้วย 41 VAS ที่แสดงถึงมิติทางเวลา ความเข้มข้น อารมณ์ และประสาทสัมผัสของความเหนื่อยล้าตามอัตวิสัย ประกอบด้วยลักษณะของความเหนื่อยล้า 22 ลักษณะในสี่มิติที่แตกต่างกัน: (i) พฤติกรรม/ความรุนแรง; (ii) ความหมายที่มีประสิทธิภาพ; (iii) ประสาทสัมผัส; และ (iv) ความรู้ความเข้าใจ/อารมณ์ [10] ความถูกต้องและความน่าเชื่อถือของ Piper Fatigue Scale ได้รับการพิสูจน์อย่างดีในอาสาสมัครที่เป็นมะเร็ง [9,11] เช่นเดียวกับในอาสาสมัครที่มีกล้ามเนื้อหัวใจตาย[12] และการติดเชื้อ HIV[13] ผู้เขียนชอบที่จะใช้ MFI เมื่อประเมินความเหนื่อยล้าตามอัตวิสัยในวิชา PD เนื่องจากเป็นแบบสอบถามหลายมิติที่ช่วยให้นักวิจัยตรวจสอบว่าความเหนื่อยล้าทางร่างกายหรือจิตใจมีบทบาทสำคัญในการรายงานความเหนื่อยล้าของอาสาสมัครหรือไม่ นอกจากงานของผู้เขียนแล้ว MFI ยังถูกใช้ในการศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับความเหนื่อยล้าแบบอัตนัยใน PD หลายครั้ง[14-22] เนื่องจากความโดดเด่นที่เพิ่มขึ้นในการวิจัยความล้า MFI ควรได้รับการตรวจสอบใน PD ในอนาคตอันใกล้นี้ การใช้ MFI ช่วยให้นักวิจัยสามารถแยกแยะความแตกต่างในวิธีที่ผู้ป่วยแต่ละคนประสบกับความเหนื่อยล้า เป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพในการหาปริมาณความเมื่อยล้าทางร่างกายและจิตใจ ช่วยให้นักวิจัยตรวจสอบกลไกและการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับความเหนื่อยล้าทางร่างกายและจิตใจอย่างอิสระ

3. ความเหนื่อยล้าเชิงอัตนัยในโรคพาร์กินสัน (PD)

ฟรีดแมนและฟรีดแมน[23] ใช้แบบสอบถามเพื่อตรวจสอบความเหนื่อยล้าเชิงอัตนัยใน PD พวกเขาใช้แบบสอบถามที่แตกต่างกันสี่ฉบับแก่ผู้ป่วย PD 58 รายติดต่อกันจากคลินิกความผิดปกติของการเคลื่อนไหวและกลุ่มควบคุมอายุและเพศ 58 คน: (i) 30- แบบสอบถามที่แก้ไขเล็กน้อยจากที่ใช้โดย Krupp et al. [7 ] ในหลายเส้นโลหิตตีบ; (ii) มาตราส่วนภาวะซึมเศร้าผู้สูงอายุ; (iii) VAS สำหรับความเมื่อยล้า; และ (iv) VAS สำหรับภาวะซึมเศร้า ผู้ตรวจสอบเหล่านี้พบว่าผู้ป่วยโรค PD มีอาการเหนื่อยล้าและหดหู่มากกว่ากลุ่มควบคุมที่อายุเท่ากัน และร้อยละ 67 ของผู้ป่วยโรค PD รายงานว่าความเหนื่อยล้าของพวกเขา "มีความแตกต่างในด้านคุณภาพหรือความรุนแรงมากกว่าความเหนื่อยล้าที่เคยพบมาก่อน" PD สิ่งที่น่าสนใจที่สุดคือ ผู้วิจัยเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าแม้ว่าความเหนื่อยล้าเชิงอัตวิสัยจะสัมพันธ์กับภาวะซึมเศร้า แต่ก็ไม่มีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคตามที่วัดในระดับ Hoehn และ Yahr นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่ไม่ซึมเศร้าจำนวนมากยังมีข้อร้องเรียนที่สำคัญเกี่ยวกับความเหนื่อยล้า แม้ว่าแบบสอบถาม {0}}รายการจะมีเนื้อหาเกี่ยวกับความเหนื่อยล้าทั่วไป ความเหนื่อยล้าทางร่างกาย และความเหนื่อยล้าทางจิตใจ ผู้วิจัยไม่ได้วิเคราะห์ข้อมูลอย่างเป็นหมวดหมู่ ดังนั้นพวกเขาไม่ได้แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย PD มีความเหนื่อยล้าทางจิตใจหรือร่างกายมากขึ้นหรือไม่ ผู้ป่วยประมาณร้อยละ 44 ของผู้ป่วยโรคพีดีเอ 233 ราย และร้อยละ 18 ของอาสาสมัครควบคุมสูงอายุ 100 รายที่มีสุขภาพดีรายงานความอ่อนล้าในการสำรวจแบบสอบถามประชากรโรคพีดีในชุมชนในนอร์เวย์[1] คะแนนการตรวจสภาพจิตขนาดเล็กเฉลี่ย (–SD) คือ 24.4 - 6.9 สำหรับทั้งกลุ่ม และค่าเฉลี่ยการแสดงละคร Hoehn และ Yahr เท่ากับ 2.9 - 1 สำหรับผู้ที่เหนื่อยล้า และ 2.5 - 0.9 สำหรับผู้ที่ไม่มีความเหนื่อยล้า การศึกษาได้คะแนนสำหรับความเหนื่อยล้าเชิงอัตวิสัยโดยการรวมผลลัพธ์จากมาตราส่วนการให้คะแนนสำหรับพลังงานต่ำในโปรไฟล์สุขภาพของน็อตติงแฮม (NHP) [24] กับผลลัพธ์ที่ได้จากมาตราส่วนจุด 7- ที่วางแผนไว้เพื่อประเมินความเหนื่อยล้า ผู้วิจัยพบว่าความเหนื่อยล้าตามอัตวิสัยสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับภาวะซึมเศร้า แต่ไม่ใช่กับความรุนแรงของ PD การใช้ยานอนหลับ หรือภาวะสมองเสื่อม เช่นเดียวกับฟรีดแมนและฟรีดแมน [23] นักวิจัยเหล่านี้ไม่ได้พยายามจัดหมวดหมู่ความเหนื่อยล้า ในการศึกษาแบบสอบถามโดยใช้ MFI เพื่อตรวจสอบว่าอาสาสมัคร PD มีความเหนื่อยล้าทางร่างกายหรือจิตใจมากขึ้นหรือไม่ ร่วมกับศูนย์การศึกษาระบาดวิทยา-ระดับภาวะซึมเศร้า (CES-D) เพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างความเหนื่อยล้าตามอัตวิสัยและภาวะซึมเศร้า Lou et al.[4 ] พบว่าผู้ป่วยโรค PD (ค่าเฉลี่ยคะแนน Hoehn และ Yahr=2.1) รายงานความเหนื่อยล้ามากกว่ากลุ่มควบคุมปกติในมิติทั้งห้าของความเหนื่อยล้าใน MFI (รูปที่ 1) ผู้ป่วยโรค PD 32 รายจากทั้งหมด 32 ราย (ร้อยละ 71.9) มีความเหนื่อยล้าทางร่างกายหรือจิตใจผิดปกติ

The severity of physical fatigue did not correlate with the severity of mental fatigue. Depression correlated with all dimensions of fatigue except physical fatigue in the MFI. Disease severity, as measured by modified Hoehn and Yahr staging, did not correlate with any of the measures. The investigators concluded that subjective physical fatigue and mental fatigue are independent symptoms in PD that need to be assessed and treated separately. Subjective fatigue in PD subjects is commonly accompanied by other non-motor symptoms such as depression, anxiety, and sleep disturbance.[4,25] Shulman et al.[25] evaluated 99 nondemented PD patients (mean Hoehn and Yahr score = 2.3 – 0.8 SD) using the Beck Anxiety Inventory, the Beck Depression Inventory, the FSS, and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). These investigators found that 88% of the subjects had at least one non-motor symptom: 40% had fatigue, 36% had depression, 33% had anxiety, and 47% had sleep disturbance (PSQI >5). ร้อยละห้าสิบเก้าของผู้ป่วยมีอาการที่ไม่ใช่มอเตอร์สองอย่างหรือมากกว่าและเกือบ 25 เปอร์เซ็นต์มีอาการสี่อย่างหรือมากกว่า การศึกษาสองชิ้นที่ตรวจสอบประวัติธรรมชาติของความเหนื่อยล้าแบบอัตนัยใน PD ได้แสดงผลที่ขัดแย้งกัน ในการศึกษาในอเมริกา ฟรีดแมนและฟรีดแมนส่งแบบสอบถามเกี่ยวกับความเหนื่อยล้าไปยังผู้ป่วยที่ไม่เป็นโรคสมองเสื่อม 26 คนจากกลุ่มประชากรตามรุ่นเดิม 9 ปีต่อมา[26] พวกเขาพบว่าความเหนื่อยล้าเชิงอัตวิสัยรุนแรงขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่รายงานความเหนื่อยล้าที่การตรวจวัดพื้นฐานยังคงเหนื่อยล้า ในขณะที่ผู้ที่ไม่รายงานความเหนื่อยล้าที่การตรวจวัดพื้นฐานมักไม่ค่อยพัฒนาความเหนื่อยล้า ในทางตรงกันข้าม การศึกษาของนอร์เวย์[27] รายงานว่าอุบัติการณ์ของความเหนื่อยล้าแบบอัตนัยใน PD เพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป การศึกษาติดตามผู้ป่วย 233 PD เป็นเวลา 8 ปี ความเหนื่อยล้าวัดจากการรวมระดับเจ็ดจุดและส่วนต่างๆ ของข้อมูลสุขภาพของน็อตติงแฮม (NHP) ที่การตรวจวัดพื้นฐานและหลังจาก 4 และ 8 ปี คะแนนเฉลี่ย (–SD) Hoehn และ Yahr เท่ากับ 3.1 – 1.1 สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการอ่อนล้า และ 2.6 – 1.0 สำหรับผู้ป่วยที่ไม่เมื่อยล้า

ในผู้ป่วยที่ได้รับการติดตามตลอดระยะเวลาการศึกษา 8- ปี ความเหนื่อยล้าเชิงอัตวิสัยเพิ่มขึ้นจาก 35.7 เปอร์เซ็นต์ที่การตรวจวัดพื้นฐานเป็น 42.9 เปอร์เซ็นต์หลังจาก 4 ปีและเป็น 55.7 เปอร์เซ็นต์หลังจาก 8 ปี การวิเคราะห์สหสัมพันธ์พบว่าความเหนื่อยล้าเชิงอัตวิสัยเกี่ยวข้องกับการลุกลามของโรค ความซึมเศร้า และความง่วงนอนตอนกลางวันมากเกินไป (EDS) ประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยในการศึกษานี้ที่รายงานว่าเมื่อยล้าไม่มีภาวะซึมเศร้า ผู้ป่วยมากกว่าครึ่ง (56 เปอร์เซ็นต์) ที่รายงานความเหนื่อยล้าแบบส่วนตัวที่การตรวจวัดพื้นฐาน มีความเหนื่อยล้าอย่างต่อเนื่องตลอดระยะเวลาที่ทำการศึกษา อย่างไรก็ตาม ผู้วิจัยสรุปว่าปัจจัยร่วมเช่นภาวะซึมเศร้าและความง่วงนอนตอนกลางวันมากเกินไปนั้นไม่เพียงพอที่จะอธิบายความเหนื่อยล้าเชิงอัตวิสัยใน PD ผู้ป่วยโรค PD ที่มีความเหนื่อยล้าเชิงอัตวิสัยมากขึ้นจะมีกิจกรรมทางกายลดลง สมรรถภาพทางกายแย่ลง[28] และคุณภาพชีวิตลดลง[29] ด้วยความตระหนักที่เพิ่มขึ้นว่าความเหนื่อยล้าเป็นอาการทั่วไปและทุพพลภาพในผู้ป่วยโรคพีดี จึงมีการเพิ่มรายการเกี่ยวกับความเหนื่อยล้าลงในฉบับปรับปรุงล่าสุดที่ได้รับการสนับสนุนจากสมาคมโรคพาร์กินสัน (UPDRS) [30] มาตราส่วนจะได้รับการตรวจสอบในอนาคตอันใกล้นี้ โดยสรุป ผู้ป่วยที่มี PD รายงานความเมื่อยล้าทางร่างกายและจิตใจมากกว่ากลุ่มควบคุมปกติ พวกเขายังรายงานด้วยว่าความเหนื่อยล้าของพวกเขานั้นแตกต่างจากความเหนื่อยล้าที่พวกเขาพบก่อนที่จะมี PD และมักจะเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องตลอดการลุกลามของโรค ความเหนื่อยล้าแบบอัตนัยมีความสัมพันธ์กับภาวะซึมเศร้า ความวิตกกังวล และการรบกวนการนอนหลับ และส่งผลต่อคุณภาพชีวิต การศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับประวัติธรรมชาติของความเหนื่อยล้าตามอัตวิสัยจะมีความสำคัญในการพิจารณาว่าขึ้นอยู่กับการลุกลามของโรค อาการที่พบ และปัจจัยอื่นๆ ของการเจ็บป่วยร่วม เช่น การรบกวนการนอนหลับและภาวะซึมเศร้า

มะเดื่อ 1.ผู้ป่วยโรคพาร์กินสันรายงานความเหนื่อยล้ามากกว่ากลุ่มควบคุมปกติในรายการความล้าหลายมิติ (MFI) (a) การเปรียบเทียบคะแนน MFI ทั้งหมดสำหรับผู้ป่วยและกลุ่มควบคุม ผู้ป่วยทำคะแนนได้สูงกว่ากลุ่มควบคุม ซึ่งบ่งชี้ถึงความเหนื่อยล้ามากขึ้น (b) การเปรียบเทียบคะแนนย่อยสำหรับมิติทั้งห้าของ MFI (ความเหนื่อยล้าทั่วไป ความเหนื่อยล้าทางร่างกาย กิจกรรมที่ลดลง แรงจูงใจที่ลดลง และความเหนื่อยล้าทางจิตใจ) สำหรับผู้ป่วยและกลุ่มควบคุม ผู้ป่วยเหนื่อยล้าในทุกมิติ (ทำซ้ำจาก Lou et al., [4] โดยได้รับอนุญาต) ข้อผิดพลาดมาตรฐาน SE =; * p < 0001,="" **="" p=""><>

4. การวัดความล้าทางกายภาพ: การแตะนิ้วและการสร้างแรง

ขั้นตอนแรกในการทำความเข้าใจพยาธิสรีรวิทยาของความเหนื่อยล้าทางร่างกายคือการวัดความเหนื่อยล้าที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมทางกาย (เช่น การสร้างแรงหรืองานยนต์) นักวิจัยได้กำหนดความเหนื่อยล้าทางกายภาพว่าเป็น ''การไม่สามารถรักษาประสิทธิภาพของมอเตอร์ในระดับที่ต้องการ'' [31] ความเหนื่อยล้าสามารถประเมินได้ในห้องปฏิบัติการโดยใช้มอเตอร์หรือการสร้างแรง

4.1 การแตะนิ้ว: งานมอเตอร์เพื่อวัดความล้าทางกายภาพ

การแตะนิ้วเป็นงานยนต์ที่ใช้กันทั่วไปในการประเมินความรุนแรงของ PD และผลของการรักษา ในทางการแพทย์ ให้ผู้รับการทดลองใช้นิ้วชี้แตะนิ้วโป้ง และประเมินความเร็วในการแตะเป็นตัวชี้วัด bradykinesia ความเร็วในการแตะอาจลดลงในไม่กี่วินาที ซึ่งเป็นสัญญาณของความเหนื่อยล้า ในการทดลองเพื่อการรักษา การประเมินการเคาะด้วยนิ้วโดยใช้เครื่องกรีดแบบกลไกที่มีปุ่มสองปุ่มห่างกัน 20 ซม. ติดกับเคาน์เตอร์ ความเร็วในการแตะได้มาจากการเพิ่มตัวเลขของตัวนับทั้งสองเข้าด้วยกัน วิธีนี้มีประโยชน์สำหรับการทดลองทางคลินิกแต่มีข้อจำกัด เนื่องจากไม่ได้วัดการเปลี่ยนแปลงของความเร็วการกรีดเมื่อเวลาผ่านไป คีย์บอร์ดอิเล็กทรอนิกส์ที่ติดตั้งเทคโนโลยีอินเทอร์เฟซดิจิตอลของเครื่องดนตรีเป็นเครื่องมือที่ทรงพลังกว่าสำหรับการศึกษาการแตะด้วยนิ้ว ห้องปฏิบัติการของผู้เขียนได้ใช้เทคนิคนี้เพื่อวัดความอ่อนล้าทางกายภาพอย่างเป็นกลางใน PD [32] ในงานนี้ ผู้เข้าร่วมต้องกดปุ่มสองปุ่มห่างกัน 20 ซม. โดยเร็วที่สุดเป็นเวลา 30 วินาที คอมพิวเตอร์จะบันทึกเวลาและระยะเวลาของการกดแต่ละครั้ง เมื่อใช้ข้อมูลเหล่านี้ เราสามารถวัดความถี่การแตะทันที เวลาหยุดนิ่ง (ระยะเวลาที่นิ้วกดแป้น) และเวลาเคลื่อนที่ (เวลาตั้งแต่ปล่อยปุ่มจนถึงจุดเริ่มต้นของการกดปุ่มถัดไป) เพื่อตรวจสอบว่า ความเหนื่อยล้าพัฒนาในช่วง 30-ช่วงที่สอง

4.2 แรงสร้างเพื่อวัดความล้าทางกายภาพ

โดยทั่วไปจะใช้โปรโตคอลการสร้างแรงสองแบบในห้องปฏิบัติการเพื่อประเมินความอ่อนล้าทางกายภาพ: โปรโตคอลการฝึกใช้กำลังสูงสุดแบบต่อเนื่องและแบบแผนการฝึกออกกำลังแบบ submaximal แบบไม่ต่อเนื่อง [33] ในโครงการฝึกกำลังสูงสุดแบบต่อเนื่อง วัตถุจะสร้างการหดตัวสูงสุดโดยสมัครใจ (MVC) ของกล้ามเนื้อ (เช่น กล้ามเนื้อยืดเหยียดตรง) เป็นระยะเวลาหนึ่ง (เช่น 30 วินาที) และระดับกำลังจะถูกบันทึกอย่างต่อเนื่อง ในช่วง MVC ที่ต่อเนื่อง แรงจะลดลงและความล้าจะเกิดขึ้นในช่วงเวลาสั้นๆ (<60 seconds).="" the="" maximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" lifting="" heavy="" objects.="" the="" area="" under="" the="" force-time="" curve="" (auc)="" is="" calculated="" by="" a="" computer.="" fatigability="" is="" measured="" by="" the="" decay="" of="" the="" maximal="" force="" during="" continuous="" exercise.="" fatigue="" or="" fatigability="" index,="" a="" quantitative="" measure="" of="" fatigability,="" is="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" the="" measured="" auc="" and="" the="" hypothetical="" auc="" (i.e.="" what="" would="" have="" been="" measured="" if="" maximal="" force="" was="" maintained="" without="" fatigue="" throughout="" muscle="" activation).[33]="" in="" the="" intermittent="" submaximal="" force="" protocol,="" subjects="" generate="" submaximal="" contractions="" intermittently="" (usually="" 50%="" of="" mvc="" with="" three="" to="" five="" repetitions="" every="" minute).="" performance="" can="" be="" maintained="" at="" the="" target="" intensity="" for="" long="" periods="" (10–30="" minutes).[33]="" the="" submaximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" walking="" or="" cycling.="" in="" an="" intermittent="" submaximal="" exercise="" protocol,="" we="" first="" measure="" the="" baseline="" mvc="" (bmvc)="" in="" the="" muscles="" of="" interest,="" such="" as="" wrist="" extensors.="" bmvc="" is="" the="" contraction="" of="" the="" greatest="" force="" out="" of="" three="" trials="" in="" which="" a="" subject="" performs="" mvc.="" once="" the="" bmvc="" is="" determined,="" the="" subject="" sustains="" a="" contraction="" of="" 50%="" mvc="" for="" 7="" seconds="" and="" rests="" for="" 3="" seconds="" repeatedly="" (i.e.="" the="" duty="" cycle="" is="" 70%).="" the="" subject="" attempts="" to="" perform="" an="" interval="" mvc="" (imvc)="" every="" three="" cycles.="" this="" series="" is="" repeated="" until="" the="" subject="" is="" unable="" to="" generate="" an="" imvc="" above="" 60%="" of="" the="" bmvc.="" we="" use="" the="" slope="" of="" the="" imvcs="" to="" measure="" the="" fatigability="" associated="" with="" intermittent="" submaximal="" force="">

5. พยาธิสรีรวิทยาของความล้าทางกายภาพใน PD: การกระตุ้นด้วยแม่เหล็ก Transcranial

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been a very useful tool for researchers investigating the pathophysiology of fatigability in PD. TMS is a safe and well-established method for stimulating the motor cortex in awake human subjects.[34] During TMS, a coil is held on the top of the head and an electric pulse is discharged. This pulse flows through the coil and generates a time-varying magnetic field, which in turn induces a current in the brain and excites neurons.[34] Because TMS is noninvasive and painless, it has been used extensively to study corticomotoneuron excitability in humans.[35] In single-pulse TMS, a single stimulation is delivered through a coil over the motor cortex and the motor-evoked potentials (MEPs) are recorded from the muscles of interest. In a typical TMS study, the researchers first determine the threshold required to activate a muscle. The threshold is typically defined as the stimulation intensity (the percentage of the TMS machine's maximal output) required to evoke an MEP of >50 mV บันทึกจากกล้ามเนื้อเป้าหมายในห้าในสิบการทดลอง cortico-motorneuron ที่เพิ่มขึ้นหมายถึงการลดลงของเกณฑ์หรือการเพิ่มขึ้นของแอมพลิจูด MEP เมื่อใช้ความเข้มของการกระตุ้นเดียวกัน ในวิชาปกติ การออกกำลังกายแบบ submaximal เป็นระยะ ๆ จะมาพร้อมกับการอำนวยความสะดวกหลังการออกกำลังกายระหว่างการออกกำลังกาย [36] และภาวะซึมเศร้าหลังการออกกำลังกายหลังจากเกิดความเหนื่อยล้า การอำนวยความสะดวกหลังการออกกำลังกายหมายถึงการเพิ่มขึ้นของแอมพลิจูด MEP ที่กระตุ้นโดย TMS เมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐานระหว่างการออกกำลังกายก่อนที่ความเหนื่อยล้าจะเกิดขึ้น ในขณะที่ภาวะซึมเศร้าหลังการออกกำลังกายหมายถึงการลดลงของแอมพลิจูดของ MEP ที่สัมพันธ์กับการตรวจวัดพื้นฐานหลังความเหนื่อยล้า ทั้งการอำนวยความสะดวกหลังออกกำลังกายและภาวะซึมเศร้าหลังออกกำลังกายมักมีกลไกช่วยในคอร์เทกซ์ [36,37] ผู้ป่วยโรค PD ใน 'นอกสถานะมีการอำนวยความสะดวกหลังการออกกำลังกายที่เด่นชัดกว่าและภาวะซึมเศร้าหลังออกกำลังกายที่ขาดหายไปเมื่อเทียบกับการควบคุมปกติ[ 38] ตามการศึกษา TMS ที่ดำเนินการในวิชา PD เก้าวิชา (ค่าเฉลี่ยคะแนน Hoehn และ Yahr=2.2 - 0.7 SD) และตัวควบคุมแปดตัว นักวิจัยใช้โปรโตคอลการออกกำลังกายแบบ submaximal เป็นระยะ ๆ กับ MEPs ที่บันทึกจากกล้ามเนื้อ extensor carpi radialis ที่พักผ่อนก่อน (เส้นพื้นฐาน) ระหว่างและหลังการออกกำลังกายที่เหนื่อยล้า

ผลการวิจัยพบว่าผู้ป่วย PD ใน 'นอกสถานะมีแอมพลิจูดของ MEP สัมบูรณ์เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ผลกระทบมีอยู่ในทั้งสามช่วงการฝึก levodopa/carbidopa ขนาดเล็กน้อย (100/25 มก.) ช่วยลดแอมพลิจูดของ MEP ในผู้ป่วย PD แต่ไม่อยู่ในกลุ่มควบคุม (รูปที่ 2) การอำนวยความสะดวกหลังการออกกำลังกายมีความชัดเจนในผู้ป่วย PD ก่อน levodopa มากกว่าในกลุ่มควบคุม แต่ภาวะซึมเศร้าหลังการออกกำลังกายไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างผู้ป่วยและกลุ่มควบคุม แอมพลิจูดของ MEP สัมบูรณ์มีความสัมพันธ์เชิงลบกับความเหนื่อยล้าทางกายภาพ (วัดโดยโปรโตคอลการออกกำลังกายอย่างต่อเนื่อง) ในผู้ป่วย PD ก่อน levodopa ผู้วิจัยสรุปว่าโดปามีนอาจมีบทบาทในการทำให้ความเหนื่อยล้าทางร่างกายรุนแรงขึ้นใน PD เนื่องจากเลโวโดปาทำให้ผู้ป่วยเหล่านี้ตื่นตัวผิดปกติของคอร์ติโคโมโตเนอโรนัล กลไกพื้นฐานสำหรับแอมพลิจูด MEP ที่เพิ่มขึ้นและการอำนวยความสะดวกหลังการออกกำลังกายที่เด่นชัดใน PD นั้นไม่ชัดเจน คำอธิบายที่เป็นไปได้ประการหนึ่งคือกลไกการชดเชยคอร์เทกซ์สำหรับการขาดสารโดปามีนที่เกิดจากการเสื่อมสภาพของสารซับสแตนเทีย นิกรา จากการศึกษาชี้ว่ากลไกการชดเชยความเสื่อมของไนโกรอาจขยายเกินปมประสาทฐานและเกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มสมอง จากแบบจำลองปมประสาทฐานในปัจจุบัน [28] การขาดสารโดปามีนในซับสแตนเทีย นิกรา นำไปสู่การลดแรงกระตุ้นของธาลาโมคอร์ติคัลไปยังบริเวณพรีมอเตอร์และส่วนเสริมของมอเตอร์ ซึ่งจะทำให้อินพุตที่กระตุ้นไปยังคอร์เทกซ์สั่งการปฐมภูมิลดลง แอมพลิจูดของ MEP ที่เพิ่มขึ้นและการอำนวยความสะดวกหลังการออกกำลังกายที่เด่นชัดยิ่งขึ้นในผู้ป่วย PD ซึ่งบ่งบอกถึงความสามารถในการกระตุ้นของคอร์ติโค-โมโตนิวโรนัลที่เพิ่มขึ้น อาจเป็นตัวแทนของกลไกการชดเชยสำหรับปัจจัยการผลิตกระตุ้นที่ลดลงจากบริเวณพรีมอเตอร์และส่วนเสริมของมอเตอร์ แนวคิดนี้ได้รับการสนับสนุนโดยการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กที่ใช้งานได้ ซึ่งแสดงให้เห็นว่ากิจกรรมของเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวเพิ่มขึ้นในคอร์เทกซ์พรีมอเตอร์ที่หลัง การศึกษาระยะยาวที่กำลังดำเนินการอยู่ในห้องปฏิบัติการของผู้เขียนกำลังตรวจสอบว่าการลุกลามของโรคส่งผลต่อความตื่นเต้นง่ายของคอร์ติโค-โมโตนิวโรนัลและความเหนื่อยล้าทางร่างกายอย่างไร ผู้เขียนตั้งสมมติฐานว่าในขณะที่โรคดำเนินไป กลไกการชดเชยอาจล้มเหลว (แอมพลิจูดของ MEP เพิ่มขึ้นน้อยลง) และผู้ป่วยจะมีความเหนื่อยล้าทางร่างกายมากขึ้น

มะเดื่อ 2.Levodopa ทำให้ความตื่นเต้นง่ายของคอร์ติโคมอเตอร์ในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน แอมพลิจูดของศักย์ไฟฟ้าที่กระตุ้นโดยสัมบูรณ์ (MEP) ก่อน ระหว่าง และหลังการออกกำลังกายใน (ก) ผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน และ (ข) ผู้ควบคุมปกติก่อนและหลังการให้ยาเลโวโดปา สังเกตความแตกต่างของมาตราส่วนบนแกน y ในรูป (a) และ (b) [พิมพ์ซ้ำจาก Lou et al., [38] ลิขสิทธิ์ 2003 โดยได้รับอนุญาตจาก Elsevier]

6. การรักษาความเหนื่อยล้าทางร่างกายและความอ่อนล้าใน PD

เพื่อตรวจสอบผลกระทบของ levodopa ต่อความอ่อนล้าในกลุ่ม PD ผู้เขียนและเพื่อนร่วมงานได้ทำการศึกษาแบบครอสโอเวอร์แบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยโรค PD (ค่าเฉลี่ยคะแนน Hoehn และ Yahr=2.3 – {{5 }}.6 SD) ที่ไม่ได้กินยารักษาโรค PD ตามปกติเป็นเวลาอย่างน้อย 12 ชั่วโมง[32] การศึกษานี้วัดความเหนื่อยล้าที่เกี่ยวข้องกับการแตะนิ้วและการสร้างแรงเป็นช่วงๆ การแตะนิ้วและการสร้างแรงทำซ้ำ 1 ชั่วโมงหลังจากการบริหารให้ levodopa/carbidopa (10{{30}}/25 มก.) หรือยาหลอก ผลการศึกษาพบว่าความชันของเวลาในการอยู่อาศัยลดลงด้วย levodopa/carbidopa (p=0.004) แต่ไม่พบกับยาหลอก อัตราการลดลงของแรง IMVC ก็ลดลงด้วย levodopa (p=0.01) แต่ไม่เท่ากับยาหลอก ผู้เขียนและเพื่อนร่วมงานสรุปว่า levodopa/carbidopa ลดความเหนื่อยล้าทางร่างกายในขณะที่ผู้ป่วย PD อยู่ในสถานะ 'ปิด' และความเหนื่อยล้าทางร่างกายใน PD อย่างน้อยก็เกี่ยวข้องกับการขาดสารโดปามีนบางส่วน การศึกษาที่ดำเนินการในห้องปฏิบัติการของผู้เขียนได้แสดงให้เห็นว่า modafinil ซึ่งเป็นยาที่ใช้กันทั่วไปในการรักษา narcolepsy มีประสิทธิภาพในการลดความเหนื่อยล้าทางกายภาพและความอ่อนล้าของผู้ป่วย PD เมื่อพวกเขาทานยา PD ตามปกติ [39] เราสุ่มผู้ป่วยโรค PD 19 ราย (คะแนน UPDRS เฉลี่ย=34 – 13 SD) ที่รายงานความเหนื่อยล้าของ MFI ต่อ modafinil หรือยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ ผู้ป่วยยังคงใช้ยาตามปกติและรับประทาน modafinil (100 มก. วันละสองครั้ง) หรือยาหลอกเป็นเวลา 2 เดือน เราใช้การแตะนิ้วและการสร้างแรงเป็นช่วงๆ เพื่อประเมินความเหนื่อยล้าทางร่างกาย และ MFI เพื่อวัดความเหนื่อยล้าตามอัตวิสัย ผู้ป่วยยังได้กรอก Epworth Sleepiness Scale (ESS), CES-D และแบบสอบถามคุณภาพชีวิต McGill แบบหลายมิติ ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญที่การตรวจวัดพื้นฐาน และหลังจาก 1 เดือนในการแตะด้วยนิ้ว คะแนน MFI และคะแนน ESS ระหว่างกลุ่ม modafinil และยาหลอก ในเดือนที่ 2 กลุ่ม modafinil มีความถี่ในการแตะสูงกว่า (p < 0.05)="" เวลาพักสั้นกว่า="" (p="">< 0.05)="" และความเหนื่อยล้าในการแตะด้วยนิ้วน้อยลง="" และมีแนวโน้มที่จะมีคะแนน="" ess="" ต่ำกว่า="" (p="">< 0.12)="" มากกว่ายาหลอก="">

ในเดือนที่ 2 กลุ่ม modafinil รายงานความเหนื่อยล้าทางร่างกายน้อยกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ (p < 0.01)="" เราสรุปได้ว่า="" modafinil="" ลดความเหนื่อยล้าที่เกี่ยวข้องกับการแตะนิ้วและการสร้างแรงใน="" pd="" เมื่อผู้ป่วยอยู่ในระบบการปกครอง="" pd="" ปกติของพวกเขา="" การศึกษาอื่นอีก="" 2="" ชิ้น[40,41]="" ได้ตรวจสอบประสิทธิภาพของ="" modafinil="" ในการง่วงนอนในผู้ป่วยโรค="" pd="" (ค่าเฉลี่ยคะแนน="" updrs="" ของมอเตอร์="26.7" –="" 9.8="" sd;="" [41]="" ค่าเฉลี่ยคะแนน="" hoehn="" และ="" yahr="" {{="" 10}}.0="" –="" 0.5="" sd[40]).="" การศึกษาทั้งสองนี้ใช้="" fss="" เป็นการวัดผลลัพธ์รอง="" และแสดงให้เห็นว่า="" modafinil="" ไม่มีผลในการลดความเหนื่อยล้าเชิงอัตนัยใน="" pd="" ไม่มีการศึกษาใดที่ตรวจสอบผลของ="" modafinil="" ต่อความเหนื่อยล้าทางร่างกาย="" การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมได้แสดงให้เห็นว่าเมธิลเฟนิเดตช่วยเพิ่มความอ่อนล้าตามอัตนัยใน="" pd[14]="" methylphenidate="" ยับยั้ง="" dopamine="" และ="" norepinephrine="" reuptake="" ที่ขั้ว="" presynaptic="" และเพิ่มระดับนอกเซลล์ของสารสื่อประสาททั้งสอง="" [42]="" ในการศึกษานี้="" ผู้ป่วย="" 36="" รายได้รับการสุ่มเลือกให้เป็น="" methylphenidate="" (10="" มก.="" สามครั้งต่อวันเป็นเวลา="" 6="" สัปดาห์)="" หรือยาหลอก="" [14]="" กลุ่ม="" methylphenidate="" (คะแนนเฉลี่ย="" hoehn="" และ="" yahr="2.38" –="" 0.3="" sd)="" แต่ไม่ใช่กลุ่มที่ได้รับยาหลอก="" (ค่าเฉลี่ยคะแนน="" hoehn="" และ="" yahr="2.58" –="" 0.5="" sd)="" แสดงให้เห็นว่า="" fss="" ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ="" คะแนนและคะแนนย่อยความล้าโดยทั่วไปและคะแนนรวมสำหรับ="" mfi="" การศึกษาไม่ได้ตรวจสอบผลของเมทิลเฟนิเดตต่อความเหนื่อยล้าทางร่างกาย="" โดยสรุป="" การศึกษาหลายชิ้นได้ตรวจสอบยาต่างๆ="" เพื่อรักษาความเหนื่อยล้าและความเหนื่อยล้าใน="" pd="" levodopa="" ช่วยเพิ่มความเหนื่อยล้าทางร่างกายใน="" pd="" เมื่อผู้ป่วยอยู่ในสถานะ="" 'ปิด'="" modafinil="" อาจมีประสิทธิภาพในการลดความเหนื่อยล้าทางร่างกายเมื่อผู้ป่วย="" pd="" กำลังใช้ยา="" pd="" เป็นประจำ="">

7. การวัดความล้าทางจิตใจ : การประเมินความล้าในการทำงานของจิต (ความรู้ความเข้าใจ) โดยใช้การทดสอบเครือข่ายความสนใจ

ขณะนี้ยังไม่มีคำจำกัดความสำหรับความเหนื่อยล้าทางจิตใจ ควบคู่ไปกับคำจำกัดความของความเหนื่อยล้าทางกาย ซึ่งเป็น ''ความเสื่อมของสมรรถนะของงานยนต์ในช่วงเวลาที่ขยายออกไป'' [30] ผู้เขียนเสนอให้นิยามความอ่อนล้าทางจิตใจว่าเป็น ''ความบกพร่องในการปฏิบัติงานที่มีสมาธิสั้นในช่วงระยะเวลาหนึ่ง ช่วงเวลา''. ความสนใจหมายถึงการกระตุ้นที่เน้นของเปลือกสมองที่ช่วยเพิ่มการประมวลผลข้อมูล[43] เนื่องจากมักตรวจสอบความสนใจโดยใช้กระบวนทัศน์เวลาตอบสนอง [43] ความเหนื่อยล้าทางจิตสามารถประเมินเชิงปริมาณได้โดยการวัด RT หรืออัตราความผิดพลาดในช่วงเวลาที่ขยายออกไปในกระบวนทัศน์ RT การเพิ่มขึ้นของ RT หรืออัตราความผิดพลาดเมื่อเวลาผ่านไปจะบ่งบอกถึงความเหนื่อยล้าทางจิตใจ ความสนใจประกอบด้วยเครือข่ายสมองที่กำหนดไว้ทางกายวิภาคสามเครือข่าย: เครือข่ายการแจ้งเตือน เครือข่ายการปรับทิศทาง และเครือข่ายผู้บริหาร [44] เครือข่ายความสนใจทั้งสามนี้เกี่ยวข้องกับบริเวณเยื่อหุ้มสมองและสารสื่อประสาทที่เฉพาะเจาะจง เครือข่ายการแจ้งเตือนเกี่ยวข้องกับความสามารถในการรักษาสถานะการแจ้งเตือน มันเกี่ยวข้องกับการฉายภาพเยื่อหุ้มสมองของระบบ norepinephrine จาก locus coeruleus ไปยังเยื่อหุ้มสมองข้างขม่อมและหน้าผาก [45] เครือข่ายการวางแนวเกี่ยวข้องกับการเลือกข้อมูลจากอินพุตทางประสาทสัมผัส มันเกี่ยวข้องกับการฉายภาพคอร์เทกซ์ของระบบ cholinergic จากนิวเคลียส basalis ไปยังรอยต่อระหว่างขมับ-ขม่อม กลีบข้างขม่อมที่เหนือกว่า และทุ่งตาหน้าผาก

เครือข่ายผู้บริหารเกี่ยวข้องกับการควบคุมตนเองของความรู้ความเข้าใจและการแก้ไขข้อขัดแย้ง มันเกี่ยวข้องกับการฉายภาพของระบบโดปามีนจาก substantia nigra ไปยัง anterior cingulate cortex และบริเวณเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าส่วนหน้า Attention Network Test (ANT) ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อให้การวัดเชิงพฤติกรรมของประสิทธิภาพของเครือข่ายความสนใจทั้งสามภายในงานเดียว (รูปที่ 3) ANT ได้รับการออกแบบมาเพื่อให้การประเมินโดยรวมของเครือข่ายความสนใจโดยมีจำนวนการทดลองขั้นต่ำ มันวัด RT ใน 12 เงื่อนไขการทดลองที่แตกต่างกัน (สามประเภทเป้าหมายที่แตกต่างกันคูณสี่เงื่อนไขคิวที่แตกต่างกัน) ANT ใช้ความแตกต่างใน RT ที่ได้มาจากเงื่อนไขการทดลองต่างๆ เพื่อวัดเครือข่ายการเตือน การปรับทิศทาง และเครือข่ายผู้บริหาร การทดสอบนี้ให้การวัดผลลัพธ์ที่บ่งบอกถึงประสิทธิภาพของเครือข่ายที่ทำหน้าที่แจ้งเตือน การปรับทิศทาง และการจัดการ (การแก้ไขข้อขัดแย้ง) ของความสนใจ ANT ถูกใช้เพื่อทดสอบพฤติกรรมเพื่อประเมินประสิทธิภาพของเด็กปกติ [49,50] เด็กที่มีกลุ่มอาการโครโมโซม 22q11.2 ที่ถูกลบ [51,52] ผู้ใหญ่ที่มีความผิดปกติทางบุคลิกภาพแบบเส้นเขต [53] และผู้ป่วยโรคจิตเภท [53] เนื่องจากผู้ป่วย PD มีข้อบกพร่องในระบบสารสื่อประสาททั้งสาม (noradrenergic, cholinergic และ dopaminergic) [54,55] ที่มีบทบาทสำคัญในเครือข่ายความสนใจ เราใช้ ANT (รูปที่ 3) เพื่อตรวจสอบเครือข่ายความสนใจใน PD และเพื่อตรวจสอบ ถ้า ANT มีประโยชน์สำหรับการวัดความเหนื่อยล้าทางจิตใน PD[56]

มะเดื่อ 3.แผนผังของการทดสอบ Attention Network ในการทดลองแต่ละครั้ง จะมีเครื่องหมายกากบาทปรากฏขึ้นตรงกลางหน้าจอตลอดเวลา ขึ้นอยู่กับเงื่อนไขของคิว ไม่มีคิวหรือคิว (คิวกลาง คิวคู่ หรือคิวเชิงพื้นที่) ปรากฏขึ้นเป็นเวลา 100 มิลลิวินาที หลังจาก 400 มิลลิวินาที เป้าหมาย (ลูกศรตรงกลาง) ขนาบข้าง หรือลูกศรคู่ซ้ายและขวา (ข้างที่เป็นกลาง สอดคล้องกัน หรือไม่สอดคล้องกัน) จนกว่าผู้เข้าร่วมจะตอบสนองด้วยการกดปุ่ม แต่ไม่เกิน 1,700 มิลลิวินาที หลังจากที่ผู้เข้าร่วมตอบสนอง เป้าหมายและแฟลงเกอร์จะหายไปทันทีและระยะเวลาการตรึงหลังเป้าหมายจะดำเนินต่อไปตามระยะเวลาที่เปลี่ยนแปลงได้ (เวลาทั้งหมด=3500 มิลลิวินาที) [ดัดแปลงจาก Fan et al.[48] โดยได้รับอนุญาต]. RT=เวลาตอบสนอง

เราให้ ANT แก่ผู้ป่วย PD 16 รายและกลุ่มควบคุม 9 กลุ่ม ผู้ป่วยโรค PD ได้รับการประเมินในการเข้าชมสองครั้งแยกกันด้วย (PDmed) หรือไม่มี (PDnomed) ยา PD ปกติของพวกเขา ยารักษาโรค PD แบบปกติของผู้ป่วยรวมถึง levodopa/carbidopa, dopamine receptor agonists และ anticholinergics ที่แตกต่างกัน เราใช้คอมพิวเตอร์ส่วนบุคคลแบบแล็ปท็อปที่มีหน้าจอ 15-นิ้วในการจัดการ ANT ANT เวอร์ชันของเราประกอบด้วย24-บล็อกฝึกทดลองและ96-บล็อกทดลองเก้า96-บล็อก (เงื่อนไข 48: ประเภทคิว 4 ตำแหน่ง · 2 ตำแหน่งเป้าหมาย · 2 ทิศทางเป้าหมาย · 3 ประเภทเป้าหมาย โดยมีการทำซ้ำสองครั้งในแต่ละครั้ง บล็อก). ANT ใช้ความแตกต่างในค่ามัธยฐาน RT ที่ได้มาจากเงื่อนไขคิวและเป้าหมายที่แตกต่างกันเพื่อวัดเครือข่ายการแจ้งเตือน การปรับทิศทาง และผู้บริหารเพื่อคำนวณผลกระทบต่อไปนี้ เอฟเฟกต์การแจ้งเตือน=RTno cue – RTdouble cue (เงื่อนไขเหล่านี้ไม่ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับตำแหน่งเชิงพื้นที่ของเป้าหมาย การลบให้การวัดการแจ้งเตือน) เอฟเฟกต์การวางแนว=RTcentre cue – RTspatial cue (ในทั้งคู่ สภาพที่ผู้ป่วยได้รับการแจ้งเตือน แต่มีเพียงสัญญาณเชิงพื้นที่เท่านั้นที่ให้ข้อมูลเชิงพื้นที่เกี่ยวกับทิศทางที่จะปรับทิศทาง) ผลกระทบจากผู้บริหาร=RTincongruent – ​​RTcongruent (ลูกศรห้าลูกศรแสดงขึ้นในทั้งสองเงื่อนไข ผู้ป่วยพิจารณาว่าลูกศรกลางชี้ไปในทิศทางเดียวกันหรือต่างกัน เช่นเดียวกับอีกสี่คน)

ผลลัพธ์ของเรา[56] แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยโรคพีดี ทั้งในและนอกการใช้ยา มีค่าเฉลี่ย RT นานกว่า (p < 0001)="" และมีอัตราความผิดพลาดสูงกว่า="" (p="">< 0.001)="" กว่าวิชาควบคุม="" ทั้งผู้ป่วยที่เป็น="" pdmed="" และ="" pdnomed="" พัฒนาความเหนื่อยล้าทางจิตใจมากกว่ากลุ่มควบคุมในการทดสอบ="" ant="" แบบเก้าบล็อก="" (p="">< 0.001)="" ผลลัพธ์ของเรายังแสดงให้เห็นว่าการตื่นตัว="" การปรับทิศทาง="" และผลกระทบจากการบริหารนั้นผิดปกติใน="" pd="" ไม่มีการศึกษาใดที่พยายามรักษาความเหนื่อยล้าทางจิตใจใน="" pd="" เนื่องจากผู้ป่วยโรค="" pd="" มีข้อบกพร่องในสารสื่อประสาททั้งสาม="" (noradrenaline,="" acetylcholine="" และ="" dopamine)="" ที่มีบทบาทสำคัญในเครือข่ายความสนใจและ="" ant="" แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย="" pd="" มีการเตือน="" การปรับทิศทาง="" และผลกระทบที่ผิดปกติ="" ยาที่มีปฏิสัมพันธ์กับสารสื่อประสาททั้งสามนี้มี="" ศักยภาพในการปรับปรุงความเหนื่อยล้าทางจิตในผู้ป่วยโรคปอดบวม="" โดยสรุป="" ความเหนื่อยล้าทางจิตใจเป็นงานวิจัยใหม่ที่ยังมีอีกหลายสิ่งที่ต้องสำรวจ="" ผู้เขียนได้แสดงให้เห็นว่าการทดสอบ="" ant="" เป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพสำหรับการวัดความเหนื่อยล้าทางจิตใจใน="" pd="" ผู้ป่วยโรค="" pd="" มีความเหนื่อยล้าทางจิตใจมากกว่ากลุ่มควบคุม="" ผู้ป่วย="" pd="" ก็มีคะแนน="" ant="" ผิดปกติเช่นกัน="" ไม่ทราบว่าความเหนื่อยล้าทางจิตใจสัมพันธ์กับความเหนื่อยล้าทางจิตใจหรือทางร่างกายหรือความเหนื่อยล้าทางร่างกายหรือไม่="">

8. การค้นหามาตรฐานทองคำในการประเมินความล้าและความล้าตามอัตวิสัย– ความท้าทายที่สำคัญในการวิจัยความล้า

ปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสนหลายประการทำให้ยากต่อการพัฒนามาตรฐานทองคำสำหรับการประเมินความล้าและความเหนื่อยล้า ปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสนประการแรกคือการสร้างแบบสอบถามที่แตกต่างกัน แบบสอบถามต่างๆ ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อประเมินความเหนื่อยล้าตามอัตวิสัย อย่างไรก็ตาม แบบสอบถามที่แตกต่างกันมีโครงสร้างที่แตกต่างกัน พวกเขาวัดแง่มุมต่าง ๆ ของความเหนื่อยล้าเชิงอัตวิสัยด้วยการใช้ถ้อยคำที่แตกต่างกัน ทำให้การเปรียบเทียบระหว่างการศึกษาทำได้ยาก ตัวอย่างเช่น PFS-16 ได้รับการออกแบบมาเพื่อวัดลักษณะทางกายภาพของความเหนื่อยล้าตามอัตวิสัยและผลกระทบต่อกิจกรรมประจำวันโดยเฉพาะ[6] 29-รายการ FSS มีรายการที่เกี่ยวข้องกับทั้งทางกายภาพส่วนตัว (''ความเหนื่อยล้ารบกวนการทำงานทางกายภาพของฉัน'') และความเหนื่อยล้าทางจิตใจ (''เมื่อฉันเหนื่อยล้า ฉันมีสมาธิยาก'')[8] Piper Fatigue Scale ประกอบไปด้วย 22 ลักษณะของความเหนื่อยล้าใน 4 มิติที่แตกต่างกัน: (i) พฤติกรรม/ความรุนแรง; (ii) ความหมายที่มีประสิทธิภาพ; (iii) ประสาทสัมผัส; และ (iv) ความรู้ความเข้าใจ/อารมณ์ [10] เนื่องจากแบบสอบถามแต่ละชุดสร้างขึ้นต่างกัน การบริหารทั้งสามให้กับกลุ่มวิชาอาจให้คะแนนที่แตกต่างกันสามคะแนนในด้านความรุนแรงของความเหนื่อยล้า ปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสนประการที่สองคือความแปรปรวนระหว่างบุคคลในการประเมินความเหนื่อยล้าของบุคคล เนื่องจากแบบสอบถามความเหนื่อยล้าวัดความเหนื่อยล้าตามอัตวิสัย คะแนนเดียวกันที่ได้รับจากสองวิชาที่ใช้แบบสอบถามเดียวกันอาจมีความหมายต่างกันมาก ตัวอย่างเช่น นักวิ่งมาราธอนอาจให้คะแนน "ฉันเหนื่อยมาก" เมื่อเธอหมดแรงหลังจากวิ่งไป 2 ไมล์ เทียบกับ 5 ไมล์เมื่อ 1 ปีก่อน ในทางตรงกันข้าม ผู้ป่วยติดเตียงที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวอาจให้คะแนน "ฉันไม่เหนื่อยเลย" ในวันที่เขาลุกขึ้นเดินไปรอบ ๆ ห้องได้ ความแตกต่างในสมรรถภาพทางกายอาจเป็นสาเหตุที่แบบสอบถามความเหนื่อยล้าไม่ค่อยสัมพันธ์กับการวัดความเหนื่อยล้า การปรับสภาพอันเป็นผลมาจากความก้าวหน้าของโรคอาจเป็นอีกสาเหตุหนึ่งที่ผู้ป่วยโรคพีดีรายงานความเหนื่อยล้ามากกว่าการควบคุม การศึกษาเชิงลึกเกี่ยวกับความเหนื่อยล้าใน PD ควรช่วยตอบคำถามนี้ แต่การควบคุมสมรรถภาพทางกายยังคงเป็นปัญหาในการวิจัยความเหนื่อยล้า ปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสนประการที่สามคืออคติต่อการเปลี่ยนแปลงการตอบสนอง[57] การตอบสนองที่เปลี่ยนไปเกิดขึ้นเมื่อผู้ทดลองกำหนดความรู้สึกของความเหนื่อยล้าเมื่อเวลาผ่านไปโดยอิงจากประสบการณ์ใหม่[58]

เมื่ออาการเหนื่อยล้ารุนแรงขึ้น ผู้ป่วยอาจละทิ้งประสบการณ์ที่เคยรู้สึก "ไม่เหนื่อยเลย" เพื่อให้การตอบสนองครั้งก่อน "เหนื่อยเล็กน้อย" กลายเป็นเรื่องใหม่ "ไม่เหนื่อยเลย" '. ในทำนองเดียวกัน "ฉันเหนื่อยมาก" ก่อนหน้านี้สามารถกลายเป็น "ฉันเหนื่อยปานกลาง" ได้ ปัจจัยที่ก่อให้เกิดความสับสนประการที่สี่คือการขาดความสัมพันธ์ระหว่างความเหนื่อยล้าตามอัตวิสัยและความเหนื่อยล้า ความรุนแรงของความเหนื่อยล้าตามอัตวิสัยไม่จำเป็นต้องสัมพันธ์กับความอ่อนล้าในผู้เข้ารับการทดลอง ผู้ป่วยที่มีอาการอ่อนล้าเชิงอัตวิสัยที่รุนแรงกว่าอาจมีความเหนื่อยล้าน้อยกว่าผู้ป่วยรายอื่นที่รายงานความเหนื่อยล้าน้อยกว่า ความเหนื่อยล้าแบบอัตนัยวัดจากแบบสอบถาม แบบสอบถามที่มีอยู่ในปัจจุบันมักจะประเมินความรุนแรงของความเหนื่อยล้าในช่วงหลายวันหรือหลายสัปดาห์ ตัวอย่างเช่น FSS ขอให้ผู้ป่วยกรอกแบบสอบถามตามประสบการณ์ของพวกเขาในช่วงสัปดาห์ที่ผ่านมา MFI ประเมินความรู้สึกของผู้ป่วยเกี่ยวกับความเหนื่อยล้าในช่วง 2 สัปดาห์ที่ผ่านมา ในทางตรงกันข้าม ความเหนื่อยล้าทางร่างกายและจิตใจนั้นวัดในห้องปฏิบัติการโดยใช้งานที่อยู่ในช่วงระยะเวลาตั้งแต่<1 minute="" (such="" as="" finger="" tapping="" or="" maximal="" force="" generation)="" to="" tens="" of="" minutes="" (such="" as="" the="" ant="" and="" intermittent="" submaximal="" force="" generation).="" because="" fatigability="" is="" measured="" over="" minutes,="" it="" may="" fluctuate="" during="" the="" day.="" furthermore,="" measurement="" of="" fatigability="" depends="" on="" patients'="" determination="" to="" put="" out="" their="" maximal="" effort.="" therefore,="" a="" patient="" who="" generates="" a="" higher="" maximal="" force="" with="" maximal="" effort="" may="" develop="" more="" fatigability="" than="" another="" patient="" who="" does="" not="" generate="" 'real'="" maximal="" force="" because="" of="" lack="" of="" effort.="" for="" these="" reasons,="" subjective="" evaluation="" of="" fatigue="" based="" on="" experience="" over="" days="" therefore="" may="" not="" correlate="" with="" fatigability="" measured="" over="" minutes.="" developing="" gold="" standards="" to="" assess="" the="" severity="" of="" subjective="" fatigue="" and="" fatigability="" is="" one="" of="" the="" major="" challenges="" in="" fatigue="" research.="" work="" to="" validate="" questionnaires="" and="" develop="" commonly="" accepted="" protocols="" for="" studying="" fatigability="" is="" the="" first="" step="" in="" developing="" gold="" standards.="" when="" doing="" this,="" researchers="" should="" be="" cognizant="" of="" the="" limiting="" factors="" outlined="" in="" this="">

9. บทสรุปผู้ป่วยที่มี PD รายงานความเมื่อยล้าทางร่างกายและจิตใจมากกว่ากลุ่มควบคุมปกติ

ความเหนื่อยล้าของพวกเขานั้นแตกต่างจากที่เคยมีประสบการณ์ก่อนมี PD ซึ่งมักจะเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องตลอดการลุกลามของโรค และมีความสัมพันธ์กับภาวะซึมเศร้า ความวิตกกังวล และการรบกวนการนอนหลับ การศึกษา TMS แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงในความตื่นเต้นง่ายของคอร์เทกซ์ระหว่างการออกกำลังกายที่เหนื่อยล้าอาจเป็นสื่อกลางด้วยโดปามีน Levodopa และ modafinil มีประสิทธิภาพในการลดความเหนื่อยล้าทางกายภาพ และ methylphenidate ช่วยลดความเมื่อยล้าทางกายภาพ ความเหนื่อยล้าทางจิตเป็นพื้นที่ใหม่ของการวิจัยและสามารถวัดได้โดยใช้ ANT ผู้ป่วยโรค PD มีความเหนื่อยล้าทางจิตใจมากกว่าและมีคะแนนเครือข่ายความสนใจผิดปกติเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม การวิจัยในอนาคตควรเน้นที่ประวัติศาสตร์ธรรมชาติ พยาธิสรีรวิทยา และความสัมพันธ์ระหว่างความเหนื่อยล้าตามอัตวิสัยและความเหนื่อยล้าใน PD จำเป็นต้องมีความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับพื้นที่เหล่านี้เพื่อพัฒนาการรักษาที่มีประสิทธิภาพ แผนผังลำดับงานในรูปที่ 4 สรุปว่าสามารถเข้าถึงความเหนื่อยล้าได้อย่างไรอย่างเป็นระบบ เราจำเป็นต้องตรวจสอบคำถามหลายข้อในอนาคต อะไรคือความสัมพันธ์ระหว่างความเหนื่อยล้าตามอัตวิสัยและความเหนื่อยล้า (วัดจากงานสร้างแรงหรืองานให้ความสนใจ)? ปัจจัยใดบ้างที่ทำนายการพัฒนาความเหนื่อยล้าและความเหนื่อยล้าใน PD? ภาวะซึมเศร้าเป็นปัจจัยหรือไม่? ข้อมูลของผู้เขียนแสดงให้เห็นว่าภาวะซึมเศร้าสัมพันธ์กับความรุนแรงของความเหนื่อยล้าทางจิตตามอัตวิสัย แต่ไม่ใช่กับความรุนแรงของความเหนื่อยล้าทางร่างกาย ปัจจัยทางพันธุกรรมสามารถมีบทบาทในความเหนื่อยล้าหรือความเหนื่อยล้าได้หรือไม่? การปรับสภาพร่างกายมีบทบาทในความเหนื่อยล้าหรือความเหนื่อยล้าใน PD หรือไม่? สาเหตุของความเหนื่อยล้าและความเหนื่อยล้าใน PD คืออะไร? ข้อมูลของผู้เขียนชี้ให้เห็นว่าการขาดสารโดปามีนมีบทบาทบางส่วนในการทำให้ร่างกายอ่อนล้า ผลข้างเคียงของสารโดปามีนเนอร์จิกต่อการทำงานขององค์ความรู้และความเหนื่อยล้าทางจิตใจจะลดลงได้อย่างไร? สารโดปามีนเกือบทั้งหมดที่ปรับปรุงการทำงานของมอเตอร์ (และด้วยเหตุนี้จึงลดความเหนื่อยล้าทางร่างกาย) ทำให้การทำงานของการรับรู้แย่ลงและมีศักยภาพที่จะเพิ่มความเหนื่อยล้าหรือความเหนื่อยล้าทางจิตใจ การรักษาภาวะซึมเศร้าจะช่วยเพิ่มความเหนื่อยล้าหรือความเหนื่อยล้าทางร่างกายหรือจิตใจหรือไม่? การออกกำลังกายจะลดความเหนื่อยล้าส่วนตัวหรือความเหนื่อยล้าหรือไม่?

นี่คือผลิตภัณฑ์สำหรับต่อต้านความเหนื่อยล้าของเรา! คลิกที่ภาพเพื่อดูข้อมูลเพิ่มเติม!

อ้างอิง

1. Karlsen K, Larsen JP, Tandberg E และอื่น ๆ ความเหนื่อยล้าในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน Mov Disord 1999 มี.ค.; 14: 237-41

2. Shulman LM, Taback R, Rabinstein AA และอื่น ๆ การไม่รับรู้ภาวะซึมเศร้าและอาการอื่นๆ ที่ไม่ใช่มอเตอร์ในโรคพาร์กินสัน Parkinsonism Relat Disord 2002 8 ม.ค.; 193-7

3. Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL และอื่น ๆ หลักการอายุรศาสตร์ของแฮร์ริสัน ฉบับที่ 17 นิวยอร์ก: McGraw Hill Medical, 2008

4. Lou JS, Kearns G, Oken B, และคณะ ความเหนื่อยล้าทางร่างกายที่รุนแรงขึ้นและความเหนื่อยล้าทางจิตใจในโรคพาร์กินสัน Mov Disord 2001 มี.ค.; 16: 190-6

5. Smets EMA, Grassen B, Bonke B และอื่น ๆ คุณสมบัติทางจิตวิทยาของ Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) ของเครื่องมือเพื่อประเมินความล้า J Psychosom Res 1995 เม.ย.; 39 (3): 315-25

6. Brown RG, Dittner A, Findley L และอื่น ๆ ระดับความเหนื่อยล้าของพาร์กินสัน โรคพาร์กินสันที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติ 2005; 11: 49-55

7. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, และคณะ The Fatigue Severity Scale: การประยุกต์ใช้กับผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งและโรคลูปัส erythematosus Arch Neurol 1989 ต.ค.; 46: 1121-3

8. Krupp LB, Avarez LA, Larocca NG และอื่น ๆ ความเมื่อยล้าใน multiple sclerosis อาร์คนิวโรล 1988; 45: 435-7

9. Piper PF, Dibble SL, Dodd MJ และอื่น ๆ Piper Fatigue Scale ฉบับปรับปรุง: การประเมินไซโครเมทริกในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านม ฟอรั่ม Oncol Nurs 1998; 25: 677-84

10. Piper PF, Lindsey AM, Dodd MJ และอื่น ๆ การพัฒนาเครื่องมือวัดขนาดอัตนัยของความล้า ใน: Funk SG, Tornquist EM, Champagne MT, et al., บรรณาธิการ ลักษณะสำคัญของความสบาย: การจัดการความเจ็บปวด เหนื่อยล้า และคลื่นไส้ นิวยอร์ก: สปริงเกอร์, 1989: 199-208

11. Dean GE, Spears L, Ferrell BR และอื่น ๆ อาการเมื่อยล้าในผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับ interferon-alpha ปฏิบัติการมะเร็ง พ.ศ. 2538; 3: 164-72

12. Varvaro FF, Sereika SM, Zullo TG และอื่น ๆ ความเหนื่อยล้าในสตรีที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย Health Care Women Int 1996; 17: 593-602

13. เกรดี้ ซี, แอนเดอร์สัน อาร์, เชส จอร์เจีย ความเหนื่อยล้าในชายที่ติดเชื้อเอชไอวีที่ได้รับอินเตอร์ลิวคินจากการสอบสวน-2 พยาบาล Res 1998; 47: 227-34

14. Mendonca DA, Menezes K, Jog MS. Methylphenidate ช่วยเพิ่มคะแนนความเหนื่อยล้าในโรคพาร์กินสัน: การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม Mov Disord 2007 ต.ค.; 22 (14): 2070-6

15. Havlikova E, van Dijk JP, Rosenberger J และอื่น ๆ ความเหนื่อยล้าในโรคพาร์กินสันไม่เกี่ยวข้องกับอาการง่วงนอนหรือคุณภาพการนอนหลับที่มากเกินไป เจ Neurol วิทย์ 2008; 270: 107-13

16. Oved D, Ziv I, Treves TA และอื่น ๆ ผลกระทบของตัวชี้นำจังหวะภายนอก (การได้ยินและการมองเห็น) ต่อการเดินระหว่างปฏิบัติหน้าที่ในบ้านของผู้เป็นโรคพาร์กินสัน Arch Phys Med Rehabil 2005 พฤษภาคม; 86: 999-1006

17. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I และอื่น ๆ ผลกระทบของความเหนื่อยล้าต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน. Eur J Neurol 2008; 15: 475-80

18. Rochester L, Hetherington V, Jones D และอื่น ๆ การเข้าร่วมงาน: ผลกระทบจากการปฏิบัติหน้าที่ต่อการเดินในโรคพาร์กินสัน และบทบาทของการรับรู้ ความหดหู่ ความเหนื่อยล้า และการทรงตัว Arch Phys Med Rehabil 2004; 85: 1578-85

19. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I และอื่น ๆ ปัจจัยทางคลินิกและจิตสังคมที่เกี่ยวข้องกับความเหนื่อยล้าในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน โรคพาร์กินสันสัมพันธ์กับความผิดปกติ 2008; 14: 187-92

20. Oved D, Ziv I, Treves TA และอื่น ๆ ผลของ dopamine agonists ต่ออาการอ่อนเพลียและง่วงนอนในโรคพาร์กินสัน ความเคลื่อนไหวของ Disord 2006; 21: 1257-61

21. Rochester L, Jones D, Hetherington V, และคณะ กิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับการเดินและความเหนื่อยล้าในโรคพาร์กินสัน: ความสัมพันธ์คืออะไร? การฟื้นฟูสมรรถภาพคนพิการ 2549; 28: 1365-71

22. Zenzola A, Masi G, De Mari M และอื่น ๆ ความเหนื่อยล้าในโรคพาร์กินสัน วิทย์วิทย์ 2003; 24: 225-6

23. Friedman J, Friedman H. ความเมื่อยล้าในโรคพาร์กินสัน. ประสาทวิทยา 1993 ต.ค.; 43: 2016-8

24. ล่า SM, McKenna SP, McEwen J และอื่น ๆ ข้อมูลสุขภาพของน็อตติงแฮม: สถานะสุขภาพตามอัตวิสัยและการให้คำปรึกษาทางการแพทย์ Soc Sci Med 1981 พฤษภาคม; 15A: 221-9

25. Shulman LM, Taback RL, Bean J และอื่น ๆ โรคร่วมของอาการ nonmotor ของโรคพาร์กินสัน Mov Disord 2001 พฤษภาคม; 16 (3): 507-10

26. Friedman JH, Friedman H. ความเมื่อยล้าในโรคพาร์กินสัน: ติดตามผลเก้าปี ย้าย Disord 2001; 16: 1120-2

27. Alves G, Wentzel-Larsen T, Larsen JP. ความเหนื่อยล้าเป็นอาการที่เกิดขึ้นเองและต่อเนื่องในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันหรือไม่? ประสาทวิทยา 2547; 63: 1908-11

28. Garber CE, ฟรีดแมน JH. ผลของความเหนื่อยล้าต่อการออกกำลังกายและการทำงานในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน ประสาทวิทยา 2546 เม.ย.; 60: 1119-24

29. เฮอร์ลอฟสัน เค, ลาร์เซ่น เจพี. อิทธิพลของความเหนื่อยล้าที่มีต่อคุณภาพชีวิตด้านสุขภาพของผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน Acta Neurol Scand 2003 ม.ค.; 107 (1): 1-6

30. Goetz CG, Fahn S, Martinez-Martin P และอื่น ๆ การแก้ไขมาตราส่วนการให้คะแนนโรคของ Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) ที่สนับสนุนโดยสมาคมความผิดปกติของการเคลื่อนไหว: กระบวนการ รูปแบบ และแผนการทดสอบทางคลินิก Mov Disord 2007 ม.ค.; 22 (1): 41-7

31. โวลเลสตัด NK. การวัดความล้าของกล้ามเนื้อของมนุษย์ วิธี J Neurosci 1997; 74: 219-27

32. Lou JS, Kearns G, Benice T และอื่น ๆ Levodopa ช่วยเพิ่มความเหนื่อยล้าทางร่างกายในโรคพาร์กินสัน: การศึกษาครอสโอเวอร์ที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind Mov Disord 2003 ต.ค.; 18 (10): 1108-14

33. ลู เจ. ใกล้ความเหนื่อยล้าในโรคประสาทและกล้ามเนื้อ Phys Med Rehabil Clin N Am 2005 พ.ย.; 16: 1063-79

34. Barker AT, Jalinous R, Freeston IL. การกระตุ้นด้วยแม่เหล็กแบบไม่รุกรานของเยื่อหุ้มสมองสั่งการของมนุษย์ มีดหมอ 1985 พฤษภาคม; 1: 1106-7

35. Rothwell JC, Hallett M, Berardelli A และอื่น ๆ การกระตุ้นด้วยแม่เหล็ก: ศักยภาพในการกระตุ้นมอเตอร์ สหพันธ์ระหว่างประเทศของสรีรวิทยาคลินิก Electroenphalogr Clin Neurol Suppl 1999; 52: 97-103

36. Brasil-Neto JP, Cohen LG, Hallett M. Central ความเมื่อยล้าที่เปิดเผยโดยการลดศักยภาพของมอเตอร์หลังการออกกำลังกาย กล้ามเนื้อเส้นประสาท 1994 ก.ค.; 17: 713-9

37. Taylor AE, Saint-Cyr JA, Lang AE และอื่น ๆ โรคพาร์กินสันและภาวะซึมเศร้า: การประเมินใหม่ที่สำคัญ สมอง 1989 เม.ย.; 109 (Pt 2): 279-92

38. Lou JS, Benice T, Kearns G และอื่น ๆ Levodopa ทำให้ความผิดปกติของความตื่นเต้นง่ายของ cortico-motoneuron ที่เกี่ยวข้องกับการออกกำลังกายเป็นปกติในโรคพาร์กินสัน Clin Neurophysiol 2003 พฤษภาคม; 114 (5): 930-7

39. Lou JS, Dimitrova DM, Johnson SC และอื่น ๆ Modafinil ลดความเหนื่อยล้าใน PD: การศึกษานำร่องแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก [นามธรรม] แอนนิวโรล 2007; 62 (S11): S8

40. Adler CH, Caviness JN, Hentz JG และอื่น ๆ การทดลองแบบสุ่มของ modafinil สำหรับรักษาอาการง่วงนอนตอนกลางวันของผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน การเคลื่อนไหวผิดปกติ 2003; 18: 287-93

41. Ondo WG, Fayle R, Atassi F และอื่น ๆ Modafinil สำหรับอาการง่วงนอนตอนกลางวันในโรคพาร์กินสัน: การทดลองคู่ขนานแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind จิตเวชศาสตร์ J Neurol Neurosurg 2005; 76: 1636-9

42. ชาลแมน ทีดี, ลิปสกี้ เจเจ. เมธิลเฟนิเดต: เภสัชวิทยาและการใช้งาน มาโยคลินิก Proc 2000; 75: 711-21

43. Oken BS, Salinsky MC, Elsas SM. ความระแวดระวัง ความตื่นตัว หรือการเอาใจใส่อย่างต่อเนื่อง: พื้นฐานทางสรีรวิทยาและการวัด คลินิกประสาทวิทยา 2549; 117 (9): 1885-901

44. Posner MI, Petersen SE ระบบความสนใจของสมองมนุษย์ Annu Rev Neurosci 1990 ธ.ค.; 13: 25-42

45. Marrocco RT, เดวิดสัน เอ็มซี ประสาทเคมีของความสนใจ ใน: Parasuraman R, บรรณาธิการ. สมองที่เอาใจใส่. เคมบริดจ์ (MA): MIT, 1998: 35-50

46. ​​Corbetta M, Shulman GL. ควบคุมความสนใจที่มุ่งเป้าหมายและกระตุ้นกระตุ้นในสมอง Nat Rev Neurosci 2002 มี.ค.; 3 (3): 201-15

47. เบเนสเอฟเอ็ม หลักการเกิดใหม่ของวงจรประสาทที่เปลี่ยนแปลงในโรคจิตเภท Brain Res ความละเอียดของสมอง Rev 2000 มี.ค.; 31 (2-3): 251-69

48. Fan J, McCandliss BD, Sommer T และอื่น ๆ การทดสอบประสิทธิภาพและความเป็นอิสระของเครือข่ายแบบตั้งใจ J Cogn Neurosci 2002 เม.ย.; 14 (3): 340-7

49. Mezzacappa E. การแจ้งเตือน การปรับทิศทาง และความสนใจของผู้บริหาร: คุณสมบัติทางพัฒนาการและข้อมูลประชากรในตัวอย่างทางระบาดวิทยาของเด็กเล็กในเมือง Child Devel 2004 ก.ย.–ต.ค.; 75 (5): 1373-86

50. Rueda R, Fan J, McCandliss BD และอื่น ๆ การพัฒนาเครือข่ายความสนใจในวัยเด็ก ประสาทวิทยา 2004; 42 (8): 1029-40

51. Bish JP, Ferrante SM, McDonald-McGinn D และอื่น ๆ การตรวจสอบความขัดแย้งที่ไม่เหมาะสมเป็นหลักฐานสำหรับความผิดปกติของผู้บริหารในเด็กที่มีกลุ่มอาการขาดโครโมโซม 22q11.2 Dev Sci 2005 ม.ค.; 8 (1): 36-43

52. Sobin C, Kiley-Brabeck K, Daniels S, et al. เครือข่ายความสนใจในเด็กที่มีอาการการลบ 22q11 เดฟ Neuropsychol 2004; 26 (2): 611-26

53. Wang K, Fan J, Dong Y และอื่น ๆ การด้อยค่าแบบคัดเลือกของเครือข่ายการตั้งใจของการปรับทิศทางและการควบคุมผู้บริหารในโรคจิตเภท Schizophr Res 2005 ต.ค.; 78 (2-3): 235-41

54. แมนน์ DM, เยตส์ PO พื้นฐานทางพยาธิวิทยาสำหรับการเปลี่ยนแปลงของสารสื่อประสาทในโรคพาร์กินสัน Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9 (1): 3-19

55. Gasper P, Grey F. Dementia ในโรคพาร์กินสันที่ไม่ทราบสาเหตุ: การศึกษาทางระบบประสาทของผู้ป่วย 32 ราย Acta Neuropathol 1984; 64 (1): 43-52

56. Lou JS, Dimitrova DM, Arnold GC, et al., ความเมื่อยล้าทางจิตวัตถุประสงค์ที่รุนแรงขึ้นใน PD [นามธรรมหมายเลข 950438]. การประชุมระหว่างประเทศเกี่ยวกับการเคลื่อนไหวผิดปกติของสังคม; 2008 มิ.ย. 22-26; ชิคาโก (IL)

57. Breetvelt IS, Van Dam FS การรายงานผู้ป่วยโรคมะเร็งน้อยไป: กรณีของการตอบสนองการเปลี่ยนแปลง Soc Sci Med 1991; 32 (9): 981-7

58. Sprangers แมสซาชูเซตส์. Response-shift bias: ความท้าทายในการประเมินคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยในการทดลองทางคลินิกโรคมะเร็ง การรักษามะเร็ง Rev 1996; 22 อุปทาน ก: 55-62

59. ลู เจ. ความเมื่อยล้าในเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic Phys Med Rehabil Clin N Am 2551; 19 (3): 533-43