Part3: ผลกระทบของ Isorhamnetin ต่อโรคเบาหวานและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้อง: การทบทวนการศึกษาในหลอดทดลองและใน Vivo และการวิเคราะห์ Post Hoc Transcriptome ของเส้นทางโมเลกุลที่เกี่ยวข้อง

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม ติดต่อtina.xiang@wecistanche.com

5. การวิเคราะห์ Post Hoc Transcriptome ทำนายผลที่เป็นไปได้ของ Isorhamnetin ต่อโรคเบาหวานในเครื่องมือ Stem Cell-Based

เราได้สร้างเครื่องมือที่ใช้สเต็มเซลล์โดยใช้ perinatalสเต็มเซลล์เซลล์เยื่อบุผิวจากน้ำคร่ำของมนุษย์ (hAECs) เพื่อประเมินฤทธิ์ทางชีวภาพของสารประกอบธรรมชาติโดยใช้การวิเคราะห์ไมโครอาร์เรย์ทั้งจีโนม [71,140-144] ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการตรวจสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพในพืชสมุนไพรจำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ เพื่อตรวจหาผลการรักษาและป้องกันที่อาจเกิดขึ้น ในบริบทนี้ วิธีการที่อาศัยเซลล์ต้นกำเนิดโดยใช้สเต็มเซลล์ที่มีพลูริโพเทนต์ของมนุษย์ (hPSC) ได้รับความสนใจอย่างมากเนื่องจากแบบจำลองมนุษย์ในหลอดทดลองมีความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยามากขึ้นสำหรับการคัดกรองยาและการตรวจสอบสารประกอบหลายพันชนิดทั้งในการวิจัยเชิงวิชาการและอุตสาหกรรมยา[{{4} }]. อย่างไรก็ตาม hPSC ซึ่งรวมถึงเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อน (hESC) และเซลล์ต้นกำเนิดพลูริโพเทนต์ที่เหนี่ยวนำ (hiPSC) มีทรัพยากรของเซลล์ที่จำกัด ต้องใช้ขั้นตอนการสกัดแบบรุกราน การปรับโปรแกรมเซลล์ที่มีราคาแพง และขั้นตอนการบำรุงรักษาที่สำคัญ ตลอดจนก่อให้เกิดข้อจำกัดด้านจริยธรรม และด้วยเหตุนี้ ไม่ค่อยนิยมเป็นแหล่งตรวจคัดกรองยา ในทางกลับกัน hAECs จะถูกแยกออกจากรกระยะที่ถูกทิ้ง ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ของเสียทางการแพทย์ พวกเขาไม่ต้องการขั้นตอนการเก็บเกี่ยวที่รุกรานและมีข้อกังวลด้านจริยธรรมขั้นต่ำ นอกจากนี้ hAEC ยังถูกแยกออกจาก epiblasts pluripotent และด้วยเหตุนี้จึงคงไว้ซึ่งศักยภาพในการสร้างความแตกต่างแบบหลายสายที่เหมือน ESC และสามารถแยกแยะออกเป็นเซลล์จากชั้นสืบพันธุ์ทั้งสาม [148-151]

เป็นที่น่าสังเกตว่าตามโปรโตคอลการสร้างความแตกต่างที่เหมาะสม hAEC สามารถแยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์คล้ายตับ [152-155], cholangiocytes [156] และที่สำคัญที่สุดคือเซลล์ที่ผลิตอินซูลินคล้ายตับอ่อน[157-160 ]. การปลูกถ่ายเซลล์ตับ-creatic ที่เกิดจาก hAEC ไปในหนูทดลองที่เป็นเบาหวานที่เกิดจากสเตรปโตโซโตซินอาจทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดเป็นปกติ[161] hAECs[162] เช่นเดียวกับ exosomes ที่ได้มาจาก hAECs [163] สามารถเร่งการหายของบาดแผลจากเบาหวานผ่านการส่งเสริมการสร้างเส้นเลือดใหม่ (angiogenesis) และการทำงานของไฟโบรบลาสต์ และลดการอักเสบ การรวม hAEC เข้ากับออร์กานอยด์ของเกาะ [164] และการป้องกันเกาะเล็กเกาะน้อยพื้นเมืองด้วยชั้นของ hAEC [165] สามารถเพิ่มการแทรกซึมของเกาะเล็กเกาะน้อยและการสร้างหลอดเลือดใหม่ในแบบจำลองหนูที่เป็นเบาหวาน นอกจากนี้ เซลล์ที่มีลักษณะคล้ายตับจาก hAEC และตัว hAEC เองก็ได้รับรายงานว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาโรคตับ ซึ่งรวมถึงการเกิดพังผืดในตับ [166,167] โรคตับแข็ง [168] และความล้มเหลวของตับ [169]

เมื่อพิจารณาถึงพยาธิสรีรวิทยาที่ซับซ้อนของ DM แล้ว hAEC อาจไม่ใช่แบบจำลองในหลอดทดลองในอุดมคติเพื่อศึกษาฤทธิ์ต้านเบาหวานของสารประกอบ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากคุณสมบัติคล้ายสเต็มเซลล์ จึงสามารถใช้สำหรับการตรวจคัดกรองสารประกอบเป้าหมายเบื้องต้นได้ ก่อนหน้านี้เราได้สำรวจ antifibrotic[71] และ hepatic differentiation-inducing [170]ศักยภาพของ isorhamnetin ใน hAECs ในการศึกษานี้ เราได้ทำการวิเคราะห์เป้าหมายรองของข้อมูลที่เผยแพร่ก่อนหน้านี้ [71] เพื่อสำรวจฟังก์ชันการทำงานที่เป็นไปได้ของ isorhamnetin ในโรคเบาหวาน(Figure 4). Data analysis was conducted for three biological replicates of day 10 control (n = 3) and isorhamnetin-treated (n =3) hAECs. The cells were grown in 3D cell culture. Control cells were maintained in placental basal epithelial cell medium(Promo Cell, Cat.#C-26140)in absence of any differentiation medium or growth factors, whereas treatment cells were supplemented with 20 mM of isorhamnetin (Sigma-Aldrich, Japan) for 10 days. Differentially expressed genes (DEGs) are referred to as genes with a linear fold change>2 และ p-value<0.05(one-way between-subjects="" anova).="" a="" total="" of="" 303="" degs="" were="" identified;="" among="" them,="" 60="" were="" upregulated="" and="" 243="" were="" downregulated.="" details="" of="" methodology="" have="" been="" explained="" elsewhere="" [71,170].="" all="" microarray="" data="" are="" available="" at="" gene="" expression="" omnibus(geo)="" under="" accession="" number:="" gse153149="" (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc="GSE153149,accessed" on="" 24="" november="">

คลิกที่นี่เพื่อเรียนรู้ผลิตภัณฑ์เพิ่มเติม

5.1. ชุดยีนลายเซ็นประเภทเซลล์

ในการศึกษาก่อนหน้าของเราเกี่ยวกับ hAEC เราพบว่าสารประกอบประเภทต่างๆ สามารถนำความแตกต่างของ hAEC ไปสู่สายเลือดต่างๆ ของเซลล์ เช่น เอสเทอร์ของกรด caffeic กรดโรสมารินิก [142] และอนุพันธ์ของกรด caffeoylquinic3,4,5- Tri-O-Caffeoylquinic Acid (TCQA)[140] ซึ่งสามารถเพิ่มความแตกต่างของเซลล์ประสาทได้ ในขณะที่แอนโธไซยานิน, ไซยานิดิน-3-O-glucoside(Cy3G) เหนี่ยวนำให้เกิดความแตกต่างของ adipocyte [143] ใน hAECs เราสังเกตว่าฤทธิ์ทางชีวภาพหรือฟังก์ชันของสารประกอบธรรมชาติโดยทั่วไปสามารถคาดการณ์ได้จากประเภทเซลล์ที่ได้รับการเสริมสมรรถนะโดย DEGs

เราตรวจสอบชุดข้อมูลลายเซ็นประเภทเซลล์ที่ได้รับการเสริมประสิทธิภาพอย่างมากโดยใช้ Molecular Signatures Database (MSigDB) เวอร์ชัน 7.4 ของซอฟต์แวร์ออนไลน์ GSEA (https://software. broadinstitute.org/gsea/index.jsp; เข้าถึงเมื่อ 26 พฤศจิกายน 2021)[171] ชุดยีนเหล่านี้ประกอบด้วยยีนซิกเนเจอร์ของเครื่องหมายคลัสเตอร์สำหรับประเภทเซลล์ที่ระบุในการศึกษาการจัดลำดับเซลล์เดียวในเนื้อเยื่อของมนุษย์ และอำนวยความสะดวกในการกำหนดประเภทเซลล์ในชุดข้อมูล เช่น การทดลองเพื่อพัฒนาแบบจำลองออร์กานอยด์

เราพบว่าชุดยีนประเภทเซลล์ที่ได้รับการเสริมสมรรถนะที่สำคัญที่สุดคือเซลล์ mesenchymal stromal ของตับอ่อน [172] (รูปที่ 4A) นอกจากนี้ ชนิดเซลล์ท่อนำไข่ตับอ่อนและเซลล์บุผนังหลอดเลือดได้รับการเสริมสมรรถนะอย่างมีนัยสำคัญ [172] ยีนที่เป็นลายเซ็นของตับอ่อนใน hAEC ที่ได้รับการรักษาด้วย isorhamnetin เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว-มีเซนไคม์ การส่งสัญญาณ TGF การส่งสัญญาณ TNF ผ่าน NF-kB การส่งสัญญาณ KRAS และการเผาผลาญกรดไขมัน ชุดยีนลายเซ็นของตับหลายชุดยังได้รับการเสริมสมรรถนะอย่างมีนัยสำคัญเช่นกัน เช่น HSCs, เซลล์คุปเฟอร์, เซลล์ท่อน้ำดี [173] และเซลล์เนื้อเยื่อตับของทารกในครรภ์ [174] นอกจากนี้ยังมีชุดยีนลายเซ็นของกล้ามเนื้อโครงร่างที่เสริมสมรรถนะอย่างมีนัยสำคัญหลายชุด ซึ่งรวมถึงไฟบริลลิน1 บวกกับเซลล์ต้นกำเนิดไฟโบร-อะดิโพเจนิก (FBN1 บวก FAP) เซลล์ต้นกำเนิดไฟโบร-อะดิโพเจนิกส์ (FAP) และเยื่อหุ้มเซลล์ของกล้ามเนื้อโครงร่าง [175] หน้าที่ทางชีววิทยาของยีนที่เป็นซิกเนเจอร์ของตับใน hAEC ที่ได้รับการรักษาด้วย isorhamnetin รวมถึงเส้นทางการตอบสนองการอักเสบหลายอย่าง ในขณะที่ยีนที่เป็นลายเซ็นของกล้ามเนื้อโครงร่างจะควบคุมการสมานแผล การจัดระเบียบของคอลลาเจนไฟบริล และ MAPK cascade วัดความสำคัญเป็นอัตราการค้นพบที่ผิดพลาด ซึ่งเป็นแอนะล็อกของค่า p-value ไฮเปอร์จีโอเมตริกหลังการแก้ไข Benjamini และ Hochberg สำหรับการทดสอบสมมติฐานหลายข้อ (ค่า FDR q-value<>

5.2. ชุดยีน Hallmark ที่เสริมคุณค่าอย่างมาก

ต่อไป เราตรวจสอบชุดยีนเครื่องหมายรับรองคุณภาพที่ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญบน MSigDB (ดึงข้อมูลเมื่อ 26 พฤศจิกายน พ.ศ. 2564) ชุดยีน Hallmark แสดงถึงสถานะหรือกระบวนการทางชีววิทยาที่เฉพาะเจาะจงและชัดเจนซึ่งสร้างขึ้นจากการระบุชุดยีนที่ทับซ้อนกันและการรักษายีนที่แสดงการแสดงออกที่สอดคล้องกัน ลักษณะเด่นมีชุดยีน 50 ชุดที่ควบแน่นจากชุดยีนที่ทับซ้อนกันกว่า 4000 ชุด จึงลดเสียงรบกวนและความซ้ำซ้อน [176]

ชุดยีนเครื่องหมายรับรองคุณภาพที่ได้รับการเสริมสมรรถนะอย่างมีนัยสำคัญ ได้แก่ ยีนที่กำหนดการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว-มีเซนไคม์ ยีนควบคุมการตอบสนองต่อภาวะขาดออกซิเจน ยีนที่ควบคุมโดย NF-kB เพื่อตอบสนองต่อ TNF ยีนขึ้นและลงโดยการกระตุ้น KRAS ยีนที่ควบคุมการตายของเซลล์โดยการกระตุ้นแคสเปส ยีนที่เกี่ยวข้อง myogenesis, ยีนที่ควบคุมการตอบสนองต่อ TGF- 1, ยีนที่ควบคุมโดย STAT5 เพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้น IL-2, ยีนที่กำหนดการตอบสนองต่อการอักเสบ, ยีนที่เกี่ยวข้องกับวิถีและเครือข่ายของ p53 และยีนที่เข้ารหัสโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไกลโคไลซิสและ gluconeogenesis (รูปที่ 4B) พิจารณาความสำคัญที่ FDR q-value<>

การค้นพบที่น่าสนใจคือการเพิ่มประสิทธิภาพของการกระตุ้น KRAS โดย DEG ของ hAEC ที่ได้รับการบำบัดด้วยไอซอร์ฮัมนีติน การแสดงออกของยีนที่เหนี่ยวนำโดย KRAS จำนวนมากถูกพบว่าถูกควบคุมโดย isorhamnetin อย่างมีนัยสำคัญ เช่น MMP9, TSPAN1 และ ITGBL1 ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงทำให้เกิดความไม่แน่นอนของจีโนมที่นำไปสู่การกลายพันธุ์ของ KRAS ในเซลล์ตับอ่อน [177] และยังเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นและการบุกรุกของตับอ่อน [178] และมะเร็งลำไส้ใหญ่ [179] Wang et al. รายงานว่า isorhamnetin ยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งตับอ่อน PANC-1 ผ่านการปรับลดกิจกรรมเส้นทางการส่งสัญญาณ Ras/MAPK [134] ดังนั้น ดังที่กล่าวไว้ในส่วนที่ 4.2.4 ผลของ isorhamnetin ต่อความเสี่ยงที่เกิดจาก KRAS ของโรคมะเร็งในโรคเบาหวาน โดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งตับอ่อน จึงคุ้มค่าที่จะสำรวจเพิ่มเติม

5.3. เส้นทางที่ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำาคัญ

การวิเคราะห์เส้นทางเพิ่มเติมของ DEG ได้ดำเนินการโดยใช้ Comparative Toxicogenomics Database (CTD) (http://ctdbase.org/; เข้าถึงได้ในวันที่ 29 พฤศจิกายน พ.ศ. 2564)[180] CTD เป็นตัวแทนของ Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) และเส้นทาง REACTOME เราพบว่าหลายอักเสบวิถี การสร้างและการประกอบคอลลาเจน เส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K-Akt และวิถีการส่งสัญญาณ AGE-RAGE ในภาวะแทรกซ้อนจากเบาหวานได้รับการเสริมสมรรถนะอย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 4C)

ผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายจากกระบวนการไกลเคชั่นขั้นสูง (AGEs) ผลิตขึ้นจากกระบวนการไกลเคชั่นที่ไม่ใช่เอนไซม์และออกซิเดชันของโปรตีน ลิพิด และกรดนิวคลีอิก รีเซพเตอร์สำหรับผลิตภัณฑ์ขั้นปลายไกลเคชั่นขั้นสูง (RAGE) เป็นของอิมมูโนโกลบูลินซูเปอร์แฟมิลี การส่งสัญญาณ AGE/RAGE เป็นน้ำตกที่ซับซ้อนและซับซ้อนซึ่งกระตุ้นเส้นทางสัญญาณภายในเซลล์หลายเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนไคเนส C, NADPH ออกซิเดส และ MAPK ส่งผลให้เกิดการแสดงออกของ IL-1, IL-6 ที่เกิดจาก NF-kB TNF- , VCAM-1 และ VEGF โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การส่งสัญญาณ AGE/RAGE มีส่วนเกี่ยวข้องกับการกลายเป็นปูนในหลอดเลือดที่เป็นสื่อกลางด้วยโรคเบาหวานผ่านการกระตุ้นของวิถีพังผืดที่อาศัย TGF, NFkB และวิถี ERK1/2 [181-184] เราพบว่า isorhamnetin ลดการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณ AGE/RAGE ลงอย่างมาก เช่น COL1A1, COL1A2, COL4A6, FN1, MMP2 และ SERPINE1 ตามที่กล่าวไว้ในส่วนก่อนหน้า ฤทธิ์ต้านการพังผืดของ isorhamnetin ได้รับการบันทึกไว้อย่างดี [71,74,99,119] ดังนั้นจึงสามารถยืนยันได้ว่า isorhamnetin อาจมีผลประโยชน์ในพยาธิสภาพของหลอดเลือดที่เกิดจากโรคเบาหวาน

5.4.โรคเมตาบอลิซึมที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้อง

ข้อมูลความสัมพันธ์ระหว่างยีนกับโรคที่ดูแลจัดการดึงมาจาก CTD (ดึงข้อมูลเมื่อวันที่ 29 พฤศจิกายน พ.ศ. 2564) เราดูแลเฉพาะโรคเมตาบอลิซึมที่มีความเข้มข้นอย่างมากเท่านั้น ความสำคัญของการตกแต่งคำนวณโดยการแจกแจงแบบไฮเปอร์จีโอเมตริกที่ปรับโดยวิธี Bonferroni โรคเมตาบอลิซึมที่มีความเข้มข้นสูงรวมถึงความผิดปกติของการเผาผลาญ DM, กลูโคสและไขมัน, น้ำตาลในเลือดสูงและโรคอ้วน (รูปที่ 4D) แผนที่ความร้อนแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของยีน PPAR, TGF, TNF, ILs, คอลลาเจน และอะพอพโทซิสถูกปรับลดอย่างมีนัยสำคัญใน hAEC ที่บำบัดด้วยไอซอร์แฮมเนติน (รูปที่ 4E) ในทางกลับกัน ตัวรับอินซูลิน ไลโปโปรตีนไลเปส และสารยับยั้งการตายของเซลล์ถูกควบคุมอย่างมีนัยสำคัญใน hAEC ที่ได้รับไอเซอร์แฮมเนติน

การวิเคราะห์ข้อมูล microarray เป้าหมายของเราของ hAEC ที่ได้รับ isorhamnetin ยังยืนยันถึงศักยภาพของ isorhamnetin ในการควบคุมการทำงานทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับ DM และภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้อง

6. การดูดซึมและการดูดซึมของลำไส้ของ Isorhamnetin Aglycone และอนุพันธ์ไกลโคซิเลต

ด้วยการปรากฏตัวของหมวดหมู่ต่างๆของฟลาโวนอยด์โดยธรรมชาติแล้ว การวิเคราะห์การปรากฏตัวของสารเหล่านี้ในร่างกายเป็นเรื่องที่น่าสนใจ เมื่อเราพูดถึงเมแทบอลิซึมของ isorhamnetin และความพร้อมใช้งานในร่างกายมนุษย์หลังการบริโภค เรากำลังพูดถึงต้นกำเนิด เมแทบอลิซึม และการขนส่ง ขึ้นอยู่กับการสังเกตที่ทำโดยโครมาโตกราฟีของฟลาโวนอยด์บางชนิด เช่น ฟลาโวนอลในซีรัมของมนุษย์ Liquid chromatography-mass spectrometry ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับการดูดซึมของ flavonoids บางชนิดในรูปแบบ aglycone และ glycoside ในร่างกาย [49] สามารถใช้แมสสเปกโตรเมทรีเพื่อตรวจวัดฟลาโวนอยด์ในตัวอย่างทางชีววิทยา [185] การศึกษารายงาน 23 ผสมซัลเฟต เมทิล glucuronide และอนุพันธ์กลูโคสของเควอซิทินทั้งในปัสสาวะและในพลาสมาของมนุษย์อาสาสมัคร 1 ชม. หลังจากรับประทานหอมแดงทอดเบา ๆ การศึกษานี้ตรวจพบ glycosides ของทั้ง quercetin และ isorhamnetin ในพลาสมา [186]

มีหลายปัจจัยที่มีบทบาทในการเข้าสู่สารอาหารผ่านทางทางเดินอาหาร ตัวอย่างเช่น เอนไซม์จากจุลินทรีย์ในลำไส้มีผลต่อการเข้าสู่สารประกอบฟีนอลิก

การศึกษาเกี่ยวกับสารสกัดจากใบแปะก๊วยในหนูทดลองแสดงให้เห็นความสำคัญของจุลินทรีย์ในลำไส้ต่อการดูดซึมและการดูดซึมจากทางเดินอาหารของโมเลกุลออกฤทธิ์ทางชีวภาพบางชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง isorhamnetin [187] ในขั้นตอนนี้ เอ็นไซม์ของจุลินทรีย์ในลำไส้จะผลิตฟลาโวนอยด์aglycones และผลิตภัณฑ์จากฟิชชันวงแหวนต่างๆ การวิเคราะห์ตัวอย่างเลือดครบส่วนระบุว่าการดูดซึม isorhamnetin เพิ่มขึ้นโดยการรักษาด้วยยาต้านแบคทีเรีย ซึ่งบ่งชี้ว่าเอนไซม์ microbiota ในลำไส้มีผลเสียต่อเภสัชจลนศาสตร์ของโมเลกุลธรรมชาติ เช่น isorhamnetinต้านเชื้อแบคทีเรียหรือการบริโภคโปรไบโอติกอาจเพิ่มการดูดซึมของ isorhamnetin ในรูปแบบไกลโคไซด์ นอกจากนี้ อัตราการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพในหลอดทดลอง และเวลาที่อยู่อาศัยของโมเลกุลที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพนั้นแตกต่างกันระหว่างหนูที่เป็นโรคไตปกติ เบาหวาน และโรคไต [188]

ในทางกลับกัน สารเคลื่อนย้ายเมมเบรนที่แตกต่างกันจะควบคุมการขนส่งของฟลาโวนอยด์ เช่น สารขนส่งกลูโคสที่ขึ้นกับโซเดียม 1 (SGLT1) และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาหลายชนิด 2 และ 3 (MRP2 และ MRP3)[189] ในบริบทนี้ ผู้ขนส่ง MRP จะควบคุมเส้นทางการขนส่งข้ามเซลล์และพาราเซลของ isorhamnetin [190] ภายในเซลล์ การขนส่ง isorhamnetin จากปลายยอดไปยังด้านฐานเท่ากับ 6.8-9.3- เท่าที่สูงขึ้น ในรูปที่ 5 ผลการต้านเบาหวานของ isorhamnetin ถูกสรุปไว้

7. บทสรุป

Isorhamnetin เป็นสารประกอบฟีนอลิกของตระกูลฟลาโวนอยด์ ซึ่งแม่นยำกว่าของฟลาโวนอล เดิมทีมันเป็นโมเลกุลของเควอซิทิน แต่ผ่านกระบวนการเมทิลเลชัน Isorham-netin จำหน่ายในอาณาจักรพืชในพืชป่าและพืชงามหลายชนิด นอกจากนี้ พืชสมุนไพรหลายชนิดผลิตโมเลกุลนี้ และการศึกษาหลายชิ้นได้ยืนยันถึงฤทธิ์ต้านเบาหวานในกิจกรรมทางชีววิทยาอื่นๆ ข้อมูลทั้งหมดเหล่านี้จึงแสดงความสนใจของ isorhamnetin ในอุตสาหกรรมการรักษา จากมุมมองนี้ จะเป็นที่น่าสนใจมากที่จะสำรวจผลของไอซอร์ฮัมนีตินและอนุพันธ์ของมัน ที่แยกได้โดยเฉพาะจากทรัพยากรธรรมชาติ ต่อความผิดปกติของการเผาผลาญ นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องเน้นย้ำและทบทวนการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการในบริบทนี้โดยใช้เศษส่วนที่อุดมด้วยฟลาโวนอยด์และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ เพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบของผลข้างเคียงที่เกิดจากยาสังเคราะห์และสารเคมี

อ้างอิง

1. เหงือก SS; Tuteja, N. ชนิดของออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยาและเครื่องจักรต้านอนุมูลอิสระในการทนต่อความเครียดแบบไม่มีชีวิตในพืชผล พืช Physiol. ไบโอเคมี. 2010, 48, 909–930. [CrossRef] [PubMed]

2. คอร์ปัส เอฟเจ; คุปตะ, ดีเค; Palma, JM สถานที่ผลิตของ reactive oxygen species (ROS) ในออร์แกเนลล์จากเซลล์พืช ในชนิดออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยาและความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในพืชภายใต้ความเครียด สปริงเกอร์: เบอร์ลิน/ไฮเดลเบิร์ก เยอรมนี ปี 2015; หน้า 1–22.

3. Falleh, H.; Oueslati, S.; Guyot, S.; ต้าหลี่ AB; Magne, C.; แอบเดลลี, C.; Kouri, R. LC/ESI-MS/MS ลักษณะพิเศษของ procyanidins และ propelargonidins ที่รับผิดชอบต่อฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่งของ halophyte Mesembranthemum edule L. Food Chem 2011, 127, 1732–1738. [ข้ามอ้างอิง]

4. Trabelsi, N.; Oueslati, S.; Falleh, H.; Waffo-Téguo, P.; Papastamulis, Y.; Mérillon, J.-M.; แอบเดลลี, C.; Ksouri, R. การแยกสารต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพจากยา halophyte Limoniastrum guyonianum เคมีอาหาร. 2555, 135, 1419–1424. [CrossRef] [PubMed]

5. บูลาบา, ม.; Mkadmini, K.; ซอลมอน, เอส.; ฮัน เจ.; Smaoui, A.; คาวาดา, ก.; Ksouri, R.; ไอโซดะ, เอช.; Abdelly, C. ฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวนในหลอดทดลองของสารสกัด Arthrocnemum Indicum ต่อเซลล์มะเร็ง Caco-2 ผ่านการควบคุมวัฏจักรเซลล์และการระบุฟีนอล LC-TOF-MS ที่เกี่ยวข้อง Evid.-Based Complement. ทางเลือก เมดิ. 2013, 2013, 529375. [อ้างอิงข้าม]

6. คาร์เกอร์, ม.; De Tommasi, N.; Smaoui, A.; แอบเดลลี, C.; Ksouri, R.; Braca, A. สารฟลาโวนอยด์ที่มีซัลเฟตใหม่จาก Tamarix Africana และกิจกรรมทางชีวภาพของสารสกัดขั้วโลก แพลนตา เมด. 2016, 82, 1374–1380. [ข้ามอ้างอิง]

7. Bourgou, S.; รีบีย์, IB; Mkadmini, K.; ไอโซดะ, เอช.; โคริ, ร.; Kouri, WM LC-ESI-TOF-MS และ GC-MS การทำโปรไฟล์ของสมุนไพร Artemisia และการประเมินคุณสมบัติออกฤทธิ์ทางชีวภาพ ความละเอียดของอาหาร อินเตอร์ 2017, 99, 702–712. [ข้ามอ้างอิง]

8. บูลาบา, ม.; เมดีนี, F.; Hajlaoui, H.; Mkadmini, K.; Falleh, H.; โคริ, ร.; ไอโซดะ, เอช.; Smaoui, A.; Abdelly, C. กิจกรรมทางชีวภาพและการวิเคราะห์พฤกษเคมีของสารสกัดฟีนอลิกจาก Salsola kali L. บทบาทของปัจจัยภายนอกในการคัดเลือกสารสกัดจากพืชที่ดีที่สุด ส. อัฟร์ เจ บอท. 2562, 123, 193–199. [ข้ามอ้างอิง]

9. Najjar, H.; อับเดลคาริม บริติชแอร์เวย์; ดอเรีย อี.; Boubakri, A.; Trabelsi, N.; Falleh, H.; ทลิลี, เอช.; Neffati, M. องค์ประกอบฟีนอลิกของพืชสมุนไพรในตูนิเซียบางชนิดที่เกี่ยวข้องกับฤทธิ์ต้านการงอกขยายของเซลล์ MCF-7 ของมะเร็งเต้านมในมนุษย์ ยูโรไบโอเทค จ. 2020, 4, 104–112. [ข้ามอ้างอิง]

10. Bourgou, S.; Bettaieb Rebey, I.; Ben Kaab, S.; ฮัมมามิ, ม.; Dakhlaoui, S.; ซอว์เซ่น, เอส.; Msaada, K.; ไอโซดะ, เอช.; Ksouri, R.; Fauconnier, เอ็ม.-แอล. ตัวทำละลายสีเขียวเพื่อทดแทนเฮกเซนสำหรับการสกัดลิปิดที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพจากเมล็ดยี่หร่าดำและโหระพา อาหาร 2021, 10, 1493. [CrossRef]