Part3: ปรับแต่งการทำงานของฟีนอลธรรมชาติเพื่อปรับปรุงกิจกรรมทางชีวภาพ

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม ติดต่อtina.xiang@wecistanche.com

5. ลิพิดิก ฟีนอล

ลิพิดิกส์ฟีนอล(หรือฟีนอลลิปิด หรือเรียกอีกอย่างว่าฟีโนลิปิด) เป็นฟีนอลที่ถูกแทนที่ด้วยไลโปฟิลิกโซ่ ซึ่งให้ลักษณะของโมเลกุลแอมฟิฟิลิส ฟีนอลลิปิดที่สำคัญคือ -โทโคเฟอรอล[330]; อย่างไรก็ตาม สารประกอบนี้เพียงอย่างเดียวสมควรได้รับการตรวจสอบ ดังนั้นจึงไม่ได้รวมไว้

ความสำคัญของลิปิดฟีนอลธรรมชาติถูกประเมินต่ำไปเป็นเวลานาน [331] อย่างไรก็ตามยอดเยี่ยมของพวกเขาสารต้านอนุมูลอิสระมีคุณสมบัติในการต่อต้านยีน และ cytostatic [332] พร้อมด้วยฤทธิ์ทางชีวภาพที่มีอิทธิพลต่อวิถีทางชีววิทยาที่เกี่ยวข้องโรคอัลไซเมอร์การเกิดโรค 333. นอกจากนี้ยังมีรายงานกิจกรรมต้านการอักเสบและป้องกันข้ออักเสบสำหรับลิปิดฟีนอลที่สกัดจากเม็ดมะม่วงหิมพานต์ (Anacardium occidentale) [334]

เนื่องจากความสำคัญของกลุ่มของสารประกอบดังกล่าว จึงได้มีการเสนอฟีนอลลิปิดสังเคราะห์หลายชนิดในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมาเพื่อขยายการใช้งานทางชีวภาพของพวกมันต่อไป

คลิกที่นี่เพื่อเรียนรู้ผลิตภัณฑ์เพิ่มเติม

5.1. Biocatalyzed Syntheses ของ Lipidic Phenols

ไลเปสเป็นเอนไซม์ที่เลือกใช้ในการทำปฏิกิริยาทรานส์เอสเทอริฟิเคชันเพื่อให้ได้ไขมันดัดแปลงหรือลิพิดสังเคราะห์ที่มีการใช้งานหรือทางเภสัชกรรม [335,336] เอสเทอร์จำนวนมากจาก catechol และกรดไขมันถูกเตรียมเพื่อกวนสารแขวนลอยของ catechol ในเอทิลเอสเทอร์ของกรดไขมัน [337]

ลิปิดฟีนอลกึ่งสังเคราะห์ถูกเตรียมโดยปฏิกิริยาทรานส์เอสเทอริฟิเคชันของกรดฟีนอลิกกับน้ำมันเมล็ดแฟลกซ์ [338,339] โอเลอิน [340] น้ำมันตับปลา [341] และน้ำมันจากคริลล์ [342] ปฏิกิริยาที่ดำเนินการในตัวทำละลายอินทรีย์หรือในระบบที่ปราศจากตัวทำละลาย [343,344] ถูกเร่งปฏิกิริยาโดย Novozym 435 ที่แยกได้โดย Candida Antarctica(Scheme 33)

เมื่อเร็วๆ นี้ ผลผลิตดีขึ้นโดยใช้คาร์บอนไดออกไซด์วิกฤตยิ่งยวดเป็นตัวกลางในปฏิกิริยา [345] ส่วนผสมที่เตรียมไว้ของลิปิดฟีนอลได้รับการทดสอบฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ กิจกรรมการขจัดอนุมูลอิสระที่ได้รับมีตั้งแต่ปานกลางถึงดี แต่ก็ต่ำกว่าของโทโคฟีรอลเสมอ นอกจากนี้ เมื่อได้มาจากของผสม ผลลัพธ์ไม่สามารถนำมาประกอบกับสารประกอบเดียวได้

ในทางกลับกัน ไขมันฟีนอลบริสุทธิ์ของกรดไขมันที่มีความยาวสายต่างกันถูกเตรียมด้วยกรดเฟรูลิก [346] การสังเคราะห์เกี่ยวข้องกับขั้นตอนที่เร่งปฏิกิริยาทางชีวภาพ (โดย Nosozyme) (แผน 34)

ดิฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระการตรวจสอบให้ผลลัพธ์ที่หลากหลายเนื่องจากการทดสอบการขจัดสารอนุมูลอิสระพบว่าไม่มีการปรับปรุงในส่วนที่เกี่ยวกับกรด ferulic ในขณะที่การออกซิเดชันของกรดไลโนเลอิกในระบบไมเซลลาร์พบว่ามีการปรับปรุงให้ดีขึ้นบ้าง เนื่องมาจากความสามารถในการละลายที่เพิ่มขึ้น

มีรายงานการสังเคราะห์คีโม-เอนไซม์ของฟอสฟาติดิลโคลีนที่มีกรดฟีนอลิกและกรดไขมัน [347] โดยมีอนุพันธ์ออกฤทธิ์อย่างหนึ่งคือ 1-(4-ไฮดรอกซี-3,5-ไดเมทอกซี) ซินนาโมอิล-2-เอซิล-เอสเอ็น-กลีเซอรอล-3-ฟอสโฟโคลีน ซึ่งแสดงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่ดีเยี่ยม

แนวทางที่แตกต่างออกไปคือการได้ลิปิดฟีนอลจากฟีนอลและกรดไขมันอิสระหรือเอสเทอร์ที่เกี่ยวข้อง โดยมีไลเปสตรึงจากแคนดิดาแอนตาร์กติกาเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาทางชีวภาพ [348] ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของ tyrosol เพิ่มขึ้นตาม acylation แต่ไม่พบความสัมพันธ์กับจำนวนของพันธะคู่ในกลุ่ม acyl ที่เป็นไขมัน (Scheme 35)

เอสเทอร์บางชนิดถูกสังเคราะห์จากฟีนอลธรรมชาติและกรดไลโปอิกในปฏิกิริยาที่เร่งปฏิกิริยาโดย Novozym 435 (ไลเปสบีที่ถูกตรึงจาก Candida Antarctica) ในส่วนผสมของบิวทาโนน-เฮกเซน [349] กิจกรรมการต้านอนุมูลอิสระไม่ได้ถูกกำหนดโดยการทดสอบการกำจัดอนุมูลอิสระเท่านั้น แต่ยังวัดการยับยั้งการเกิดออกซิเดชันในอิมัลชันน้ำมันปลาทูน่าด้วย เอสเทอร์ 2-(3,4-ไดไฮดรอกซีฟีนิล)เอทิล-5-(1,2-ไดไทโอแลน-3-อิล)เพนทาโนเอต ที่ได้จากกรดไทโรซอลและ -ไลโปอิก ตามด้วย โดยอะโรมาติกไฮดรอกซิเลชัน (Scheme36) แสดงให้เห็นฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่ดีเยี่ยมในการทดสอบทั้งสอง และตามที่ผู้เขียนระบุ อาจใช้เป็นยาโปร เนื่องจากเมื่อไฮโดรไลซิสจะปล่อยสารประกอบที่ไม่เป็นพิษหรือแม้แต่ดีต่อสุขภาพ

ต่อมา พบว่า 2-S-lipoyl caffeic acid methyl ester เป็นตัวยับยั้งไทโรซิเนสจากเซลล์มะเร็งผิวหนังของมนุษย์ [350]

เป้าหมายในการเตรียมลิปิดิกฟีนอลตัวเดียว เพื่อหลีกเลี่ยงการแยกสารผสมที่ซับซ้อนที่ยุ่งยาก ทำได้โดยใช้กลยุทธ์หลายขั้นตอนที่เกี่ยวข้องกับตัวเร่งปฏิกิริยาทั้งทางเคมีและเอนไซม์ ไลเปสตรึงจาก Candida Antarctica (CAL-B) ถูกใช้ในตัวกลางอินทรีย์ [351] (โครงการ 37)

หลังจากการกำหนดลักษณะเฉพาะแล้ว การศึกษาของ 1-[11-(ferulyloxy)undecanoyl)glycerol ที่เตรียมไว้อยู่ภายใต้การศึกษาเกี่ยวกับยาต้านจุลชีพ สารต้านอนุมูลอิสระและพิษต่อเซลล์ ฤทธิ์ต้านจุลชีพอยู่ในระดับปานกลาง ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระก็ดีเยี่ยม และกิจกรรมต่อต้านเซลล์มะเร็งบางชนิดก็มีแนวโน้มดี ดังนั้น ผู้เขียนจึงคาดการณ์ว่าการใช้เครื่องสำอางและชีวการแพทย์ที่อาจเกิดขึ้นได้

ทำปฏิกิริยาทรานส์เอสเทอริฟิเคชันโดยใช้ Candida Antarctica lipase B บำบัด 4-กรดไฮดรอกซีฟีนิลอะซิติกด้วยไตรโอเลอีนและน้ำมันปลา ได้สารสังเคราะห์ที่มีทั้งฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและฤทธิ์ต้านแบคทีเรีย [352]

5.2. การสังเคราะห์ทางเคมีของลิพิดิกฟีนอล

ลิพิดิกฟีนอลถูกเตรียมเป็นเอสเทอร์ ไม่ว่าจะเป็นจากฟีนอลที่มีกรดคาร์บอกซิลิกสายยาวหรือจากกรดฟีนอลิก ตัวอย่างที่เลือกของลิปิดฟีนอลสังเคราะห์ถูกรายงานไว้ในตารางที่ 1

กรดอะนาคาร์ดิกจากเม็ดมะม่วงหิมพานต์สดและแห้งของ Anacardium occidentale ถูกแปรรูปเป็น isobenzofuranones ดังที่แสดงไว้ในแผนงานที่ 38 ด้วยฟังก์ชันแอลกอฮอล์ (A) หรือ keto (K) ในสายโซ่ยาว [360]

ทั้ง isobenzofuranones A และ K รวมทั้งสารตั้งต้นแบบ acyclic มีฤทธิ์ปานกลางถึงมีฤทธิ์อย่างมีนัยสำคัญในการตรวจคัดกรองความเป็นพิษต่อเซลล์ด้วยเซลล์มะเร็งในมนุษย์ที่แตกต่างกัน

ความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระที่ดีในการทำให้น้ำมันมะกอกคงตัวถูกสังเกตพบในกลุ่มของเอสเทอร์ของกรดไขมันฟีนอลิก ซึ่งเตรียมจาก 3,4-แอลกอฮอล์ไดไฮดรอกซี เบนโซอิล (แอลกอฮอล์โปรโตคาเทจูอิก) หรือไฮดรอกซีไทโรซอลและกรดไขมัน ปฏิกิริยาถูกดำเนินการในแอนไฮดรัส THF ต่อหน้าคาร์โบไดอิไมด์และ DMAP[361] สารประกอบทั้งหมด 20 ชนิดได้รับการตรวจสอบว่าเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพในน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์ ความยาวของสายอัลคิลที่ติดอยู่กับวงแหวนฟีนิลดูเหมือนจะมีอิทธิพลต่อกิจกรรม

หลังจากการค้นพบว่า 5-alkyl- และ 5-alkylresorcinols ที่แยกได้จากห้องเก็บเห็ด Merulius ที่จุติมา ยับยั้ง Staphylococcus aureus ที่ดื้อต่อเมทิซิลลิน [362] จำเป็นต้องมีวิธีการสังเคราะห์ที่ดี เนื่องจากพวกมันไม่พร้อม ใช้ได้ แต่มีความสำคัญสำหรับการศึกษาเชิงวิเคราะห์ เมตาบอลิซึม และฤทธิ์ทางชีวภาพ วิธีการทั่วไป บนพื้นฐานของปฏิกิริยาวิตทิก ได้รับการพัฒนา [363] เพื่อเอาชนะปัญหาของการใส่สายอัลคิลเข้าไปในวงแหวนอะโรมาติก ปัญหาได้รับการแก้ไขโดยการทำปฏิกิริยากับอัลคานอลสายยาว หากมี กับเบนซิลฟอสโฟเนียมยิลไลด์กึ่งเสถียร หรืออีกทางหนึ่งคือ 35-ไดเมทอกซีเบนซีนคาร์บาลดีไฮด์กับอัลคิล ฟอสโฟเนียม อิลิด กระบวนงานที่นำส่ง 5-อัลคิลรีซอร์ซินอลที่มีสายอัลคิลสูงถึง 25 อะตอม C ปฏิกิริยาถูกดำเนินการในน้ำหรือของผสมน้ำ-DMSO ด้วยการฉายรังสี MW ในแรงดันหรือในภาชนะเปิด ตัวอย่างหนึ่งสำหรับแต่ละเส้นทางแสดงไว้ในแผนงานที่ 39

แสดงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระในหลอดทดลองในระดับปานกลางถึงดีโดย 1,2-dibutanoyloxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl butanoate, ลิปิด ฟีนอลที่ได้จากกรด ferulic [354] .

2-เมทิล-5-[(2Z)-ไม่ใช่-2-en-1-อิล]เบนซีน-13-ไดออลและ 5-[(2Z)-ไม่ใช่{ {10}}en-1-อิล]เบนซีน-1,2,3-ไตรออลถูกเตรียมขึ้นในรูปอนุพันธ์สังเคราะห์ของสารธรรมชาติ5-[(2Z)-นอน{{18} }en-1-อิล]เบนซีน-1,3-ไดออล (climacostol) ซึ่งเป็นสารเคมีป้องกันในโปรโตซัว Climacostomum virens[355] การปรับเปลี่ยนโครงสร้างในวงแหวนอะโรมาติก (กลุ่มเมทิลและไฮดรอกซิล ตามลำดับ) เพิ่มความเป็นพิษ

Long-chain alkyl hydroxycinnamates were prepared from the corresponding monoesters of malonic acid and benzaldehyde derivatives by Knoevenagel condensation [364]. The observed antioxidant activity followed the order caffeic esters > sinapic esters >เอสเทอร์ ferulic

12-ไฮดรอกซี-9-กรดอ็อกทาเดคาโนอิก (กรดริซิโนเลอิก) ถูกทรานส์ฟอร์มใน (Z)-เมทิล-12-อะมิโนออคทาเดกา-9-อีโนเอตแล้วทำปฏิกิริยากับกรดฟีนอลิก ก่อรูปเป็นเอไมด์ที่สอดคล้องกัน [356] ]. กิจกรรมการต้านอนุมูลอิสระที่ตรวจสอบพบว่าการดัดแปลงกรดฟีนอลิกด้วยมอยอิตีที่เป็นไลโปฟิลิกช่วยเพิ่มคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านมะเร็ง

เป็นสิ่งที่ควรค่าแก่การส่งสัญญาณถึงลิปิดฟีนอลประเภทต่าง ๆ ทางแนวคิด นั่นคืออนุพันธ์ฟีนิลซัลโฟนิลฟูรอกซานของคาเฟอีนและกรดฟีนอลิกอื่น ๆ [357] นอกจากฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่ดีในร่างกายแล้ว สารประกอบเหล่านี้ยังแสดงฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดและการขยายตัวของหลอดเลือดซึ่งมีสาเหตุมาจากความสามารถในการปล่อย NO

Caffeic หรือ 3,4-กรดไดเมทิลคาเฟอีนิกทำปฏิกิริยากับกรดมาลิกและจากนั้นควบคู่กับโมโนกลีเซอไรด์ของกรดไขมันที่มีความยาวสายตั้งแต่ 8 ถึง 18 C อะตอม [359] การรวมกันของกรดฟีนอลิกและกรดไขมันทำให้เกิดสารประกอบแอมฟิฟิลิคหกชุดที่ผ่านการทดสอบการออกฤทธิ์ พวกเขาพิสูจน์แล้วว่าไม่เป็นพิษและให้อิมัลชันแบบน้ำมันในน้ำที่เสถียร มีศักยภาพสำหรับการใช้งานในอุตสาหกรรมอาหาร ยา และเครื่องสำอาง ตามที่ผู้เขียนกล่าว

6. โพลีฟีนอล

เป็นธรรมชาติโพลีฟีนอลประกอบด้วยกลุ่มโมเลกุลที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพจำนวนมากและกระจายตัวในพืชที่กินได้ โดยมีฤทธิ์ทางชีวภาพตั้งแต่การป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดไปจนถึงการป้องกันมะเร็ง [365-368]

โพลีฟีนอลมีลักษณะเฉพาะโดยมีวงแหวนเฮเทอโรอะโรมาติกผสมเบนโซของไพรีนหรือประเภทพิริเดียม พวกเขามักจะตั้งชื่อตามศัพท์กึ่งระบบโดยยึดตามเฮเทอโรไซเคิลหลัก ดังนั้น อนุพันธ์เบนโซไพรีนที่มีหมู่แทนที่ฟีนิลจึงเรียกว่าฟลาโวน ในขณะที่เบนโซฟีโนนที่ถูกแทนที่ด้วยฟีนอลจะถูกระบุเป็นฟลาโวน โครงสร้างของสารประกอบหลักและอนุพันธ์ฟีนิลของพวกมันถูกรวบรวมไว้ในรูปที่ 9

การสังเคราะห์สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพออกซิไดซ์สูงตามธรรมชาติและกึ่งสังเคราะห์โพลีฟีนอลได้รับการตรวจสอบในปี 2008 กล่าวถึงความก้าวหน้าและความท้าทาย [369] อีกทางหนึ่ง การผลิตที่มีประสิทธิภาพและยั่งยืนมากขึ้นอาจมาจากโรงงานผลิตเซลล์จุลินทรีย์ ตามที่ทบทวนในปี 2018 [370]

การเปลี่ยนแปลงทางเคมีของฟีนอลธรรมชาติอาจนำไปสู่สปีชีส์ที่มีประสิทธิผลมากขึ้น หากเข้าใจลักษณะโครงสร้างที่พื้นฐานของกิจกรรมทางชีวภาพ ดังนั้น ผลลัพธ์ของการดัดแปลงทางเคมีสำหรับโพลีฟีนอลที่เป็นตัวแทนจึงมีการรายงานดังต่อไปนี้

6.1.ฟีนอลจากโครแมน

คาเทชินเป็นโพลีฟีนอลในตระกูลฟลาโวนอลที่สามารถพบได้ในชาเขียว อนุพันธ์ที่รายงานในรูปที่ 10 ถูกเตรียมจาก racemic catechin (tetra methoxy, pentaacetoxy และ cyclic)[371] สารคาเทชินและอนุพันธ์ได้รับการทดสอบสำหรับฤทธิ์ต้านจุลชีพกับเชื้อราที่สร้างรากโคโลนีส ซึ่งยังคงรักษาไว้ แม้ว่าจะมีประสิทธิภาพต่ำกว่าในสารประกอบที่มีขั้วน้อยกว่า

การกำจัดอนุมูลอิสระของ ( บวก )-คาเทชิน ซึ่งตรวจสอบกับ galvinoxyl เรดิคัล จะเพิ่มขึ้นเมื่อทำปฏิกิริยากับนินไฮดริน [374]

เพื่อแก้ไขปัญหาการเพิ่มความต้านทานของจุลินทรีย์ การศึกษาได้มุ่งเตรียมและทดสอบอนุพันธ์สังเคราะห์ของคาเทชิน อีเทอร์ริฟิเคชันอย่างเป็นระบบของ3-หมู่ไฮดรอกซิลที่มีสายอัลคิลแบบเส้นตรงที่มีความยาวต่างกันหรือหมู่เบนซิลที่ถูกแทนที่ให้ฐานข้อมูลของ3-สารอะนาล็อกของ O-อัลคิลของคาเทชิน [372] ที่ใช้ในการทดสอบฤทธิ์ต้านเชื้อรา เป็นหน้าที่ของโครงสร้าง สารประกอบที่มีสายยาว (C14-C16) แสดงฤทธิ์ที่อ่อนแอกว่าสารประกอบที่มีสาย C8-C12

นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงฟังก์ชัน -OH ใน 3 อนุพันธ์ของ (-)-catechin สิบสองชนิดถูกเตรียม [373] สารประกอบเพียง 3 ชนิดเท่านั้นที่แสดงฤทธิ์ต้านแบคทีเรียและเชื้อราสูงกว่ายามาตรฐาน (นีโอมัยซินและไมโคนาโซล) การศึกษาเทียบท่าระดับโมเลกุลเห็นด้วยกับผลการทดลอง

Brazilin และ Brazilein อะนาล็อกที่ออกซิไดซ์ (รูปที่ 11) เป็นอนุพันธ์ของโครเมนที่พบในพืช (Caesalpinia sappan L. ) ซึ่งเป็นที่รู้จักสำหรับคุณสมบัติต้านการอักเสบ อนุพันธ์สังเคราะห์ที่แปลกใหม่ถูกเตรียมขึ้นเพื่อสำรวจฤทธิ์ต้านเนื้องอกของพวกมัน การสังเคราะห์ของชาวบราซิล [375] ทำได้โดยเริ่มจาก 1,3-dihydroxybenzene (resorcinol) และ 3-กรดคลอโรโพรพาโนอิกด้วยการก่อตัวของสารมัธยันตร์ที่สำคัญ 7-ไฮดรอกซี-4-โครมาโนน . บราซิลเลียนที่สังเคราะห์แล้ว (รูปที่ 1l) ได้รับการทดสอบสำหรับผลต้านการอักเสบที่ต้านกับสายเซลล์มะเร็งของมนุษย์จำนวนหนึ่ง แต่อนุพันธ์สังเคราะห์บางตัวเท่านั้นที่แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงบางอย่างในส่วนที่เกี่ยวกับบราซิลซีนที่ไม่ถูกแทนที่

6.2. ฟีนอลจากโครเมน

คูมาริน (2H-โครเมน-2-หนึ่ง) อนุพันธ์ที่พบบ่อยที่สุดของโครเมนและคูมารินที่ถูกแทนที่นั้นพบได้ในพืชสีเขียว ซึ่งพวกมันออกแรงต่างกัน [377]

เมื่อพิจารณาความเก่งกาจของปฏิกิริยาที่นำไปสู่ระบบเฮเทอโรไซเคิลคูมาริน [378 คูมารินที่ถูกแทนที่จำนวนหนึ่งถูกสังเคราะห์ขึ้นและพบกิจกรรมที่มีแนวโน้มดีด้วย 14A-ไทอะซีพีนที่หลอมรวมคูมาริน ซึ่งสังเคราะห์โดยเริ่มจาก 4-ไฮดรอกซีคูมาริน (แบบแผน 40)[379]

คูมารินและเบนโซคูมารินที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซิลในตำแหน่ง 7-หรือ 8- ถูกเตรียมและทดสอบในหลอดทดลองสำหรับการออกฤทธิ์ทางชีวภาพจำนวนหนึ่ง [380] โดยทั่วไป พวกมันส่งสารกำจัดประจุลบที่มีซูเปอร์ออกไซด์และยับยั้งเปอร์ออกไซด์ในหลอดทดลอง ในทางกลับกัน พวกมันไม่ได้แสดงฤทธิ์ยับยั้ง lipoxygenase ที่มีนัยสำคัญ

6.3.ฟีนอลจากโครมอน

เควอซิทิน (3,3'4',5,7-เพนตาไฮดรอกซีฟลาโวน) เป็นฟลาโวนอลส่วนใหญ่มีอยู่ในพืช อาหาร และเครื่องดื่ม โดยมักใช้ร่วมกับไฟเซติน (3,3'4',7-เตตระไฮดรอกซีฟลาโวน) .

ความสนใจใน quercetin เกิดขึ้นจากฤทธิ์ต้านมะเร็ง ต้านการอักเสบ และต้านอนุมูลอิสระ ความเกี่ยวข้องโดยเฉพาะนำเสนอโดยฤทธิ์ต้านความดันโลหิตสูง [381] อนุพันธ์สังเคราะห์จำนวนมากถูกเตรียมขึ้นโดยมีจุดประสงค์เพื่อให้ได้สารต้านมะเร็งที่อาจเอาชนะปัญหาของเควอซิทิน: (i) ความสามารถในการละลายต่ำในน้ำ (ii) การดูดซึมต่ำ และ (ii) การย่อยสลายอย่างรวดเร็ว การศึกษาเกี่ยวกับฤทธิ์ทางชีวภาพไม่เพียงพอที่จะประเมินประสิทธิภาพที่แท้จริงของอนุพันธ์เหล่านั้น แม้ว่าบางส่วนจะดูมีแนวโน้มที่ดี [382] ในทางกลับกัน ความซับซ้อนอย่างง่ายด้วย Cu(I) ให้สารเชิงซ้อน Cu(quercetin)(bipy) ที่มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับ quercetin ฟรี [383]

ความสนใจในคุณสมบัติการรักษาของเควอซิทินและอนุพันธ์ไม่ได้จำกัดอยู่เพียงความเป็นพิษต่อเซลล์ ดังจะเห็นได้จากจำนวนสิทธิบัตรที่รายงานระหว่างปี 2553 ถึง พ.ศ. 2558 [384] ตัวอย่างที่มีความหมายที่เลือกได้รวบรวมไว้ในตารางที่ 2

อนุพันธ์ดังกล่าวส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงที่หมู่ไฮดรอกซิลทั้งหมด โดยมีการดัดแปลงที่หมู่ C-3-ไฮดรอกซิลซึ่งทำให้เกิดการเพิ่มประสิทธิภาพของการออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง นอกจากนี้ฤทธิ์ทางชีวภาพยังเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยนาโนเทคโนโลยี

ปัญหาการละลายน้ำได้น้อยฟลาโวนอยด์โพลีฟีนอลได้รับการแก้ไขโดยพิจารณาจากอนุพันธ์ที่มีหมู่แทนที่ที่ชอบน้ำ เช่น ซัลเฟต [385]

วิธีการอื่นคือการเตรียมคอนจูเกตของน้ำตาลที่มีฟลาโวนอยด์เป็นอะไกลโคน ใช้กลูโคส กาแลคโตส และแรมโนส เป็นต้น

การสังเคราะห์ด้วยเอนไซม์ประสบความสำเร็จในการปรับเปลี่ยนสารประกอบธรรมชาติโดยให้ผลผลิตไม่เพียงแต่ละลายน้ำได้มากขึ้นเท่านั้น แต่ยังรวมถึงสายพันธุ์ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นในการใช้ยา [386] หรือเวชสำอาง[387]

เป็นที่น่าสนใจว่ารูติน (2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-[ -L-rhamnopyranosyl-(1→6){ {11}}D-glucopyranosyloxy]-4H-chromen-4-one)ถูกแปลงเพิ่มเติมโดยปฏิกิริยาทรานส์เอสเทอริฟิเคชันของเอนไซม์ไปเป็นอนุพันธ์โมโนและได-อะซิเตต (แผนผัง 41) โดยคงคุณสมบัติต่อต้านอนุมูลอิสระไว้และอื่นๆ ความสามารถที่มีประสิทธิภาพในการเจาะเยื่อหุ้มเซลล์ของมาโครฟาจของหนู [388] นอกจากนี้ รูตินที่ใช้แทนอะซิโตซีไม่เป็นพิษต่อเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและเอนไซม์สามารถนำกลับมาใช้ใหม่ได้

ความสำคัญของฟลาโวนอยด์ที่ถูกแทนที่น้ำตาลเป็นตัวอย่างของ myricitrin (myricetin-3-O- -L-rhamnopyranoside) ซึ่งฤทธิ์ต่อต้านอนุมูลอิสระมีผลป้องกันความเสียหายของดีเอ็นเอ [389]

โครงสร้างใหม่ของฟลาโวนอยด์ถูกเตรียมที่จะแนะนำกลุ่มซาลิไซเลตและไตรเมทอกซีเบนซีนในฟลาโวนอยด์ [390] สารประกอบทั้งหมดถูกประเมินสำหรับการออกฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวนที่ต้านกับเซลล์เนื้องอกของมนุษย์สามเซลล์ที่แสดงการออกฤทธิ์ในระดับปานกลางถึงดี

6.4.ฟีนอลจาก 2,3-dihydrochromon

ในบรรดาฟลาโวโนนนั้น เมแทบอไลต์ทุติยภูมิของพืชที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพในวงกว้าง การปักหมุด (5-ไฮดรอกซี-7-เมทอกซี-ฟลาวาโนน)ได้รับความสนใจเนื่องจากเป็นองค์ประกอบหลักในเหง้าของรากนิ้ว (Kaempferia pandurata) ใช้ในการปรุงอาหารในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ เป็นที่รู้จักว่ามีกิจกรรมทางเภสัชวิทยาหลายอย่าง ซึ่งสารต้านจุลชีพมีแนวโน้มดี

การทำ allylation และ prenylation ของ pinostrobin ดำเนินการโดยใช้การฉายรังสี MW (Mitsunobu และปฏิกิริยา metathesis, การจัดเรียงใหม่ของ Claisen และ Cope) (Scheme 42) ซึ่งให้สารประกอบที่ทดสอบกับสายพันธุ์ของเซลล์มะเร็งจำนวนหนึ่ง [391] อนุพันธ์มีปฏิกิริยาตอบสนองมากกว่าพินอสโตรบิน ซึ่งเป็นผลมาจากการที่ผู้เขียนมีปฏิสัมพันธ์กับเป้าหมายทางชีววิทยาได้ดีขึ้น

Pinostribin ถูก prenylated ภายใต้เงื่อนไข SN2 อย่างง่าย(Scheme 43) ทำให้เป็นส่วนผสมของผลิตภัณฑ์ ซึ่งส่วนใหญ่สูญเสียโครงสร้าง flavanone แยกและทดสอบฤทธิ์ต้านจุลชีพ [392] ซึ่งแสดงผลปานกลาง ที่น่าสนใจคือ prenylated coumarins และ quercetins หลายตัวถูกแยกออกจากเปลือกรากของ Broussonefia papyrifera เป็นสารเมตาโบไลต์ด้วยในบางกรณีอาจเกิดพิษต่อเซลล์ [393]

Astilbin อนุพันธ์น้ำตาลของ flavanol taxifolin สกัดจากพืชสมุนไพรซึ่งมักใช้ในยาจีนโบราณ อย่างไรก็ตาม สำหรับการใช้ทางเภสัชกรรมที่เป็นไปได้ แอสทิลบินที่ได้จากการสกัดนั้นไม่เพียงพอ กระบวนการที่มีประสิทธิภาพในการรับแอสทิลบินจาก taxifolin โดยอาศัยการหมักของจุลินทรีย์ใน Escherichia coli ที่ดัดแปลงพันธุกรรม (แผน 44) [394]

ระบบแคสเคดชีวภาพได้รับการพัฒนาเพื่อเตรียมอนุพันธ์ 4'-O-glucoside ของ naringenin (5,7-dihydroxy flavanone) ซึ่งเป็นฟลาโวนอยด์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพหลายอย่างที่พบในองุ่นและส้ม [395] วิธีการนี้อาศัยการสร้างยูริดีนไดฟอสเฟตขึ้นใหม่จากซูโครสและนำกลับมาใช้ใหม่ ดำเนินการผลิตมาตราส่วนเตรียมการด้วย ด้วยวิธีการเดียวกัน ได้เควอซิทิน 7-OaL-rhamnoside

ที่น่าสนใจ myricitrin (myricetin-3-O- -L-rhamnopyranoside)[389] และ naringenin มีอยู่ในสารสกัดจาก Cynara cardunculus ซึ่งเป็นสารกำจัดวัชพืชตามธรรมชาติที่มีประสิทธิภาพ มีฤทธิ์เป็นพิษต่อใบของ Trifolium incarnatum เปิด วิถีทางของสารกำจัดวัชพืชตามธรรมชาติ ทุ่งที่มีความสำคัญมากขึ้นเนื่องจากความต้านทานที่เพิ่มขึ้นของวัชพืชต่อวัชพืชที่ใช้กันทั่วไป[396]

7. เคอร์คูมินและเคอร์คูมินอยด์

เคอร์คูมิน, [1,7-ทวิ(4-ไฮดรอกซี-3-เมทอกซีฟีนิล)-1,6-เฮปตาไดอีน-3,5-ไดโอเนล, เม็ดสีเหลืองที่แยกได้จากขมิ้น (Curcuma longa Linn) เป็นสารประกอบมัลติฟังก์ชั่นที่อย่างน้อยจากการอ่านวรรณกรรมในช่วงยี่สิบปีที่ผ่านมาดูเหมือนจะเป็นยาครอบจักรวาลสำหรับความเจ็บป่วยของสังคมสมัยใหม่รวมถึงโรคมะเร็งและโรคอัลไซเมอร์ กลุ่ม Phenolic-OH ช่วยให้มั่นใจถึงคุณสมบัติต่อต้านอนุมูลอิสระ ในขณะที่การผันคำกริยาที่กว้างขวางเนื่องจากสมดุลของคีโตนอล (รูปแบบที่ 45) เป็นพื้นฐานของกิจกรรมโฟโตไดนามิก

บทวิจารณ์ล่าสุดหลายฉบับกล่าวถึงแง่มุมของฤทธิ์ทางชีวภาพ [397-400] และการประยุกต์ใช้ทางการแพทย์ที่เป็นไปได้ [70,292,401-404] ของเคอร์คูมินและอนุพันธ์ ลักษณะสำคัญ เช่น วิธีการนำส่งแบบใหม่และผลเสริมฤทธิ์ร่วมกับสารประกอบอื่นๆ ยังถูกกล่าวถึง ร่วมกับกลไกการออกฤทธิ์ [405] ความสนใจที่เพิ่มขึ้นคือการใช้ยาที่มีเคอร์คูมินเป็นหลักในการต่อต้านโรคทางระบบประสาท [406] โดยเฉพาะโรคอัลไซเมอร์[407] และมะเร็ง [408]

การแสวงหาอนุพันธ์ของเคอร์คูมินใหม่เกิดจาก (i) ความจำเป็นในการเพิ่มความพร้อมของวัสดุ และ (i) ความจำเป็นในการทำให้ความสามารถในการละลายดีขึ้นในสารละลายที่เป็นน้ำ

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การรักษาเคอร์คูมินด้วย Cu(II) สารเชิงซ้อน Cu(เคอร์คูมิน)(ไบพี) ถูกแยกออกมา และเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่ดีกว่าและมีผลผูกพัน DNA เมื่อเทียบกับเคอร์คูมินอิสระในขณะที่มีพิษน้อยกว่า โดยพิจารณาจากคุณสมบัติต้านเชื้อราของมัน [383] . มีรายงานด้วยว่านาโนคอนจูเกตซิลเวอร์-เคอร์คูมิน ซึ่งเตรียมโดยวิธีโซโนเคมี ได้รับการทดสอบในเซลล์ผิวหนังและสำหรับฤทธิ์ต้านแบคทีเรียต่อเชื้อ Escherichia coli ผลการวิจัยพบว่าอนุภาคนาโนเงินถูกสร้างให้สามารถเข้ากันได้ทางชีวภาพโดยเคอร์คูมิน ในขณะที่พวกมันทำให้เคอร์คูมินเก็บแสงได้มากขึ้นและมีฤทธิ์ต้านแบคทีเรียมากขึ้น [409]

เราหารือเกี่ยวกับอนุพันธ์ของเคอร์คูมินตามการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง

7.1. การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเล็กน้อย

การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเล็กน้อยสามารถเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพของเคอร์คูมินฤทธิ์ทางชีวภาพ ตัวอย่างเช่น การแนะนำหมู่เมทิลหนึ่งกลุ่มในตำแหน่งที่ 2 หรือกลุ่มเมทิลสองหมู่ ดังใน 2,7-ไดเมทิลเคอร์คูมิน การมีฤทธิ์ต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่และการยับยั้งการเติบโตของเนื้องอก [410] ถูกสังเกตพบ ร่วมกับการมีฤทธิ์ต้านการอักเสบที่เพิ่มขึ้น[411 ] และความเสถียรต่อการลดการทำงานของเอนไซม์ [412] ในส่วนของเคอร์คูมิน

Diacetylcurcumin ซึ่งเตรียมได้ง่ายโดย acetylation ของสารประกอบหลัก มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียที่ดีเยี่ยม [413] และมีประสิทธิภาพในฤทธิ์ต้านอาการข้ออักเสบในหนูทดลอง (ตารางที่ 3) [414]

ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของเคอร์คูมินถูกนำมาเปรียบเทียบกับสารไดเมทอกซีเมตาบอไลต์และอนุพันธ์ไฮโดรเจน [415] ผลการวิจัยพบว่าอนุพันธ์อิ่มตัว (tetrahydro-, hexahydro- และ octahedron-coumarins) มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับคูมาริน (ตารางที่ 3)

อนุพันธ์ที่ได้จากการนำพรีนิลแทนที่ในวงแหวนอะโรมาติกทั้งสองวงได้รับการทดสอบเทียบกับความเครียดออกซิเดชัน[416] (ตารางที่ 3) ซึ่งแสดงคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระที่เท่ากันหรือดีกว่าในส่วนที่เกี่ยวกับเคอร์คูมิน

ทำการแทนที่ที่รุนแรงยิ่งขึ้น โดยแนะนำองค์ประกอบแทนที่การดึงอิเล็กตรอนเข้าไปในวงแหวนเบนซีน หรือแม้แต่การควบแน่นเฮเทอโรไซเคิล (ตารางที่ 3) [417]

7.2. สารทดแทนใน UInsaturated Chain

อนุพันธ์สังเคราะห์ส่วนใหญ่มาจากการแนะนำของหมู่แทนที่ในตำแหน่งที่ 4 ซึ่งส่งผลต่อสมดุลของเคอร์คูมิน เทาโทเมอร์ ฤทธิ์ทางชีวภาพที่สำคัญที่เชื่อมโยงกับสมดุลคีโต-อีนอลคือปฏิสัมพันธ์กับการรวมกลุ่มของอะไมลอยด์ (A) ที่มีอยู่ในโรคอัลไซเมอร์ การตรวจสอบอย่างละเอียดของสมดุลคีโต-อีนอลเทาโทเมอร์ในเคอร์คูมินที่ถูกแทนที่ได้ดำเนินการ [432-434] เมื่อเร็ว ๆ นี้มีรายงานว่า 4,4-เคอร์คูมินที่ถูกแทนที่ (รูปที่ 12) โดยที่รูปแบบคีโตเป็นเพียงรูปแบบเดียวที่เป็นไปได้ ผูกโอลิโกเมอร์ที่ละลายน้ำได้ที่ไม่ใช่ไฟบริลลาร์ กลายเป็นตามที่ผู้เขียนระบุ" รุ่นแรก สารประกอบกำหนดเป้าหมาย A oligomers"[435]

อนุพันธ์ของเคอร์คูมินที่มีฟลูออรีนแสดงการยับยั้งที่สำคัญของโปรตีนที่ทำปฏิกิริยากับไธออรีดอกซิน (TXNIP) ซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคหลายชนิด [418]

อนุพันธ์ของเคอร์คูมินจำนวนหนึ่งที่ถูกแทนที่ด้วยกลุ่มกรดหรือเอสเทอร์ในตำแหน่งที่ 4 ถูกเตรียม [436] (รูปที่ 13) ความเป็นกรด, ความเป็นกรดไลโปฟิลิก, และความคงตัวของจลนศาสตร์ถูกกำหนดหา, ร่วมกับกิจกรรมการกำจัดอนุมูลอิสระ, เพื่อประเมินความสัมพันธ์ใดๆ ระหว่างโครงสร้างและการออกฤทธิ์ อนุพันธ์ของเอสเทอร์แสดงความสามารถในการคัดเลือกเซลล์มะเร็งลำไส้ ซึ่งอาจเป็นผลมาจากการที่ไขมันในเลือดสูงขึ้นด้วยเคอร์คูมิน

แนวทางที่ต่างออกไปคือการแนะนำมอยอิตีที่ไม่อิ่มตัวในตำแหน่ง 4 (ตารางที่ 3) โดยปฏิกิริยาของโนเวเนเจลกับเบนซีนคาร์บาลดีไฮด์4-ไฮดรอกซีเบนซาลดีไฮด์และ 4-ไฮดรอกซี-3-เมทอกซี-เบนซาลดีไฮด์ (วานิลลิน)419 ]. อนุพันธ์ที่ได้รับได้รับการทดสอบสำหรับการมีฤทธิ์ต้านมาลาเรียกับ P. falciparum และอนุพันธ์ของวานิลลินมีศักยภาพมาก4-เบนซิลิดีนเคอร์คูมินที่เตรียมจาก 2-ไฮดรอกซีเบนซีนคาร์บาลดีไฮด์ [420]และ 4-เบนซิลิดีนเคอร์คูมินส์ ตรวจสอบเป็นสารต้านอนุมูลอิสระและทั้งสองมีประสิทธิภาพในการลดทอนต้อกระจกในเลนส์หนูที่เพาะเลี้ยง

7.3. การดัดแปลง -ไดคาร์บอนิล มอยอิตี

อนุพันธ์ใหม่ 18 ชนิด ที่ยังคงประกอบด้วย hepta-1,6-dien-3,5-โครงสร้างไดโอนของเคอร์คูมิน แต่มีหมู่คาร์บอนิลกลุ่มหนึ่งรวมอยู่ในมอยอิตีของไซโคลเฮปทาโนน สังเคราะห์โดยกลยุทธ์สังเคราะห์เอนกประสงค์ [421]. ตัวอย่างหนึ่งของ tropinone ที่ถูกแทนที่ถูกรายงานในตารางที่ 3 ผู้เขียนมั่นใจว่าตระกูล dicarbonyl curcumins ที่มีวงแหวน tropane จะมีความสำคัญเนื่องจาก monocarbonyltropanones ธรรมดานั้นเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งเต้านม

คลังอนุพันธ์ของเคอร์คูมินได้มาจากปฏิกิริยากับซัลโฟนาไมด์ที่เทียบเท่าหนึ่งหรือสองชนิด ฤทธิ์ต้านแบคทีเรียและเชื้อราได้รับการประเมินเทียบกับจุลินทรีย์แกรมบวกและแกรมลบ โดยให้ผลลัพธ์ที่ดี

3,4-สารคล้ายคลึงไดไฮโดรไพริมิดิน-2(1H)-หนึ่งและไทโอนที่คล้ายคลึงกันของเคอร์คูมิน (ตารางที่ 3) ถูกสังเคราะห์ในผลผลิตที่ดีโดยการควบแน่นของไซโคลที่มีหลายองค์ประกอบหนึ่งหม้อภายใต้การฉายรังสี MW [425] การศึกษาต้านเชื้อแบคทีเรียและสารต้านอนุมูลอิสระได้ดำเนินการในหลอดทดลองโดยมีผลการพิจารณาโดยผู้เขียนว่า "ปานกลาง" ในกรณีก่อนหน้าและ "ยอดเยี่ยม" ในกรณีหลัง

อนุพันธ์ไพราโซลจากเคอร์คูมินถูกเตรียมเพื่อพยายามรวมคุณสมบัติโครงสร้างของเคอร์คูมินและสารประกอบคล้ายดาวเคราะห์น้อย (ไซโคลเฮกซิล บิสฟีนอล A) ไว้ในโมเลกุลเดียวกัน[422] สารประกอบนี้ถูกพบว่าสามารถป้องกันระบบประสาทในการทดสอบการเพาะเลี้ยงเซลล์ รวมทั้งต่อต้านอะไมลอยด์ภายในเซลล์และนอกเซลล์ด้วย นอกจากนี้ยังพบว่ามีคุณสมบัติในการเพิ่มหน่วยความจำในการทดสอบการรู้จำวัตถุหนู [423]

7.4. การแทนที่ -dicarbonyl Moiety . บางส่วน

การเปลี่ยนมอยอิตี -ไดคาร์บอนิลของเคอร์คูมินบางส่วนถือว่ามีประโยชน์ในการเอาชนะปัญหาความเสถียรที่ไม่น่าพอใจ ชุดของสารคล้ายคลึงโมโนคาร์บอนิลของเคอร์คูมิน สังเคราะห์จากเบนซาลดีไฮด์ที่ถูกแทนที่อย่างพอเหมาะและไซโคลอัลเคน [438-440] ความคงตัวของไซโคลเพนทาโนนและไซโคลเฮกซาโนนที่ถูกแทนที่ถูกทำให้ดีขึ้น ในหลอดทดลอง กิจกรรมที่เป็นพิษต่อเซลล์ยังสูงขึ้นด้วยไซโคลเฮกซาโนน โดยมีความสำคัญเป็นพิเศษของผลกระทบทางอิเล็กทรอนิกส์ของแทนที่ (แบบแผน 47)

อะมิโนคาร์บอนิลเคอร์คูมินแอนะล็อกได้รับการทดสอบกับไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ซึ่งแสดงความสามารถในการยับยั้งที่มีศักยภาพมากกว่าเคอร์คูมิน

บิส (อะริลิดีน)คีโตนสมมาตรถูกเตรียมโดยการทำปฏิกิริยากับไซโคลอัลคาโนนกับเบนซาลดีไฮด์ที่ถูกแทนที่ในการควบแน่นอัลโดลิกที่เร่งปฏิกิริยาด้วยกรด สารประกอบที่สังเคราะห์ขึ้นส่วนใหญ่แสดงการยับยั้งการเติบโตของเซลล์มะเร็งรังไข่ แม้กระทั่งกับเซลล์ที่ดื้อต่อซิสพลาติน [441]

อะมิโนคาร์บอนิลเคอร์คูมินสังเคราะห์ที่คล้ายคลึงกันหลายตัวได้รับการทดสอบกับ Trichomonas vaginalis (ถือว่าเป็น "การติดเชื้อทางเพศสัมพันธ์ที่ไม่พบบ่อยที่สุดในโลก") [442];15-diphenylpenta-1,4-diene{ {5}}หนึ่ง15-ทวิ(2-คลอโรฟีนิล)เพนตา-1.4-ไดอีน-3-หนึ่งและ 26-ทวิ({ {13}}คลอโรเบนซิลิดีน)ไซโคลเฮกซาโนนแสดงฤทธิ์ต้านปรสิตที่มีนัยสำคัญที่ความเข้มข้นที่มีประสิทธิผลต่ำกว่าเคอร์คูมิน

ไม่นานมานี้ ผลลัพธ์ที่ได้คือ (2E,6E)-2,6-bis(2(trifluoromethyl)benzylidene)cyclohexanone) ซึ่งพบว่าช่วยรักษาแผลเบาหวานใน หนู [426] (ตารางที่ 3).

อะมิโนคาร์บอนิลแอนะล็อกของเคอร์คูมินจำนวนโหลถูกสังเคราะห์ขึ้น เพื่อค้นหาสารประกอบที่มีความคงตัวทางเคมีเพิ่มขึ้น และในที่สุด ฤทธิ์ต้านมะเร็งที่ดีขึ้นกับเซลล์มะเร็งในมนุษย์บางชนิด [427] สองในนั้น (ตารางที่ 3) ตรงตามข้อกำหนดและได้รับการทดสอบอย่างต่อเนื่องกับเซลล์มะเร็งผิวหนัง ส่งผลให้เกิดความเป็นพิษในการคัดเลือก428]

เคอร์คูมินอยด์ใหม่ที่รวมเฮเทอโรไซเคิล 4H-pyran เข้าด้วยกันถูกเตรียมโดยการควบแน่นของเคอร์คูมินในหม้อเดียวด้วยโพรพาโนไดไนไตรล์และเบนซีนคาร์บาลดีไฮด์ที่ถูกแทนที่ (โครงการ 48)[443] การปรับเปลี่ยนที่ตามมาของ -ไดคาร์บอนิล มอยอิตีช่วยปรับปรุงการยับยั้ง -กลูโคซิเดส ซึ่งเป็นหนึ่งในเอ็นไซม์ที่มีหน้าที่ในการไฮโดรไลซิสของคาร์โบไฮเดรตและดังนั้นจึงทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงภายหลังตอนกลางวัน คุณลักษณะนี้ร่วมกับฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ อาจส่งผลดีต่อโรคเบาหวาน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากไม่พบความเป็นพิษต่อจุลินทรีย์ในลำไส้ของมนุษย์ทั่วไป

7.5. การลดความยาวของโซ่ไม่อิ่มตัว

อะนาล็อกของเคอร์คูมิน, 5-(3,4-ไดไฮดรอกซีฟีนิล)-3-ไฮดรอกซี-1-(2-ไฮดรอกซีฟีนิล)เพนตา-2,4- diene-1-ตัวหนึ่งแสดงฤทธิ์ต้านการอักเสบในหนูเมาส์(Table3)[429] สารประกอบที่คล้ายคลึงกันที่มีโครงกระดูกเดียวกันถูกนำมาใช้เพื่อสร้างความสำคัญของการควบคุมชนิดออกซิเจนที่มีปฏิกิริยาเพิ่มขึ้นในการปราบปรามการสร้างเนื้องอก[444] ผู้เขียนกล่าวว่าสารเหล่านี้มีแนวโน้มในการพัฒนายาต้านมะเร็งโดยมีผลข้างเคียงเพียงเล็กน้อย

สารประกอบที่คล้ายกันแต่สั้นกว่า (Z)-3-ไฮดรอกซี-1-(2-ไฮดรอกซีฟีนิล)-3-ฟีนิล prop-2-อีน-1-หนึ่ง ถูกเตรียม เริ่มจาก 2-ไฮดรอกซีฟีนิลเมทิลคีโตนและเบนโซอิล

คลอไรด์ (โครงการ 49) โมเลกุลที่เป็นผลลัพธ์แสดงความเป็นพิษต่อเซลล์แบบเลือกเฟ้นบนเซลล์ MCF-7 ของมะเร็งเต้านม [445] สายพันธุ์ของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ [446] และเซลล์ออสทีโอซาร์โคมาของมนุษย์[447]

7.6. Derioatioes ที่มีเพียง "ครึ่ง" ของโครงสร้าง Curcumin

ตระกูลของสารประกอบที่ตั้งชื่อโดยผู้เขียนว่า retro-curcuminoids ได้รับการเตรียมที่จะคงไว้เพียง "ครึ่ง" ของโครงสร้างเคอร์คูมิน (โครงการที่ 50) เนื่องจากมอยอิตี -dicarbonyl ถือเป็นส่วนรับผิดชอบต่อความเสถียรที่หายากของเคอร์คูมิน [448] สารประกอบที่เป็นผลลัพธ์แสดงฤทธิ์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับสายพันธุ์ของเซลล์มะเร็งของมนุษย์ แต่พวกมันไม่ได้ทำร้ายเซลล์ที่มีสุขภาพดี

อะนาลอกเอไมด์สังเคราะห์แสดงคุณสมบัติต่อต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ ได้รับการทดสอบว่ามีผลดีในการเกิดภาวะไขมันพอกตับในหนูทดลองที่เป็นโรคอ้วน [430](ตารางที่ 3)

ห้องสมุดของเคอร์คูมิน-เรสเวอราทรอลลูกผสมถูกสังเคราะห์โดยเริ่มจากอนุพันธ์ของไฮดราไซด์ของกรดซินนามิกที่ถูกแทนที่และชุดของเบนซาลดีไฮด์ที่ถูกแทนที่ [449] ตัวอย่างที่แสดงไว้ในแผนงาน 51 อ้างถึงลูกผสมที่มีแนวโน้มมากที่สุดในฐานะตัวแทนที่มีหลายเป้าหมายที่ต้านเนื้องอก

7.7. สารไวแสง

เคอร์คูมินอาจเป็นสารไวแสงที่ดีเยี่ยม เนื่องจากมีความเข้ากันได้ทางชีวภาพที่ดี แต่การใช้งานจริงนั้นถูกจำกัดด้วยความเสถียรต่ำและความสามารถในการละลายในน้ำที่หายาก ค้นหาสารละลายเพื่อเตรียมอนุพันธ์ของเคอร์คูมินที่มีหมู่แทนที่ที่เป็นประจุบวก [450](รูปที่ 14)

อนุพันธ์ทั้งหมดมีความคงตัวสูงโดยมีค่า pH และอุณหภูมิ สำหรับคุณสมบัติของโฟโตไดนามิก พวกมันสามารถส่งเสริมการหยุดการทำงานของโฟโตไดนามิกของ E.coli โดยที่สปีชีส์เฮกซา-แคตไอออนิกนั้นมีประสิทธิภาพมากที่สุด อาจเป็นเพราะความชอบน้ำสูง

การศึกษาเปรียบเทียบได้ดำเนินการกับอนุพันธ์ของเคอร์คูมินที่สังเคราะห์เฉพาะกิจ โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อเพิ่มการแทรกซึมของเนื้อเยื่อ เพิ่มการดูดซึมสูงสุด ดังนั้น,1,11-ไดฟีนิล-1,3,8,10-อันเดคาเตทราอีน-57-ไดโอนและ 1,7-บิส(4'-ไดเมทิลอะมิโนฟีนิล){{11 }},6-heptadienyl-3,5-dione นำเสนอคุณลักษณะที่น่าสนใจในแง่ของการสร้างชนิดของออกซิเจนปฏิกิริยาและดังนั้น ประสิทธิภาพในการรักษาด้วยโฟโตไดนามิก [431] 8. บทสรุป

ฟีนอลธรรมชาติและอนุพันธ์ของฟีนอลที่มีกิจกรรมทางชีววิทยาเป็นหัวข้อการวิจัยที่เติบโตอย่างรวดเร็ว ในแง่ของการนำเสนอและการใช้งานในอนาคต ความหลากหลายทางโครงสร้างของมันมีความเป็นไปได้มากมายในการเปลี่ยนแปลงทางเคมี โดยมุ่งเป้าไปที่การเอาชนะข้อเสียของฟีนอลธรรมชาติ อย่างไรก็ตาม นอกเหนือจากแนวทางบางประการที่เกิดขึ้นจากสิ่งพิมพ์จำนวนมาก เช่น ความจำเป็นในการปรับปรุงความเสถียรและการดูดซึมของสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพ ภาพของข้อกำหนดเชิงโครงสร้างยังไม่สมบูรณ์ในแง่ของการเพิ่มประสิทธิภาพในร่างกายและการใช้งานในภาคสนาม .