ส่วนที่ 1: การทำงานของต่อมไตและต่อมน้ำลายหลังการบำบัด PSMA สามรอบ-617 ทุกๆ สี่สัปดาห์ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ทนต่อการแตกแขนงในระยะแพร่กระจาย

ติดต่อtina.xiang@wecistanche.comสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม
เชิงนามธรรม: ความเป็นมา:[1LulLu-PSMA-617 การบำบัดด้วยรังสีลิแกนด์ (PSMA-RLT) อาจส่งผลต่อการทำงานของไตและต่อมน้ำลายในการทนต่อการแตกตอนระยะแพร่กระจายมะเร็งต่อมลูกหมาก(mCRPC) ผู้ป่วย วิธีการ: เราวิเคราะห์ข้อมูล scintigraphy ทางคลินิก ไต และน้ำลาย และน้ำลาย [68Ga]Ga-PSMA-11 ligand PET scan การวัดทางคลินิก ไต และน้ำลายแบบย้อนหลัง เช่น ปริมาณการเผาผลาญและค่า SUVmax ของ 27 McCracken (อายุเฉลี่ย 71±7 ปี) ก่อนและ 4 สัปดาห์หลังจากได้รับ PSMA-RLT สามรอบทุก 4 สัปดาห์ ผู้ป่วย 22 รายได้รับ scintigraphy ของไตและน้ำลายเพิ่มเติมก่อนแต่ละรอบ การทดสอบ ANOVA แบบทางเดียว การทดสอบแบบ post-hoc Scheffé และการทดสอบ Q ของ Cochran ถูกนำมาใช้เพื่อประเมินความเป็นพิษของอวัยวะ ผลลัพธ์: ประเมินทั้งหมด 54 PSMA PET scan, 98 ไตและ 98 scintigraphy น้ำลาย ได้รับการประเมิน ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในส่วนของการดีดออก เวลาสูงสุด และกิจกรรมที่เหลือหลังจาก 5 นาทีสำหรับทั้งต่อม parotid และ submandibular ก่อนแต่ละรอบและ 4 สัปดาห์หลังจากรอบสุดท้าย ในทำนองเดียวกัน ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในซีรัมครีเอตินีนและพารามิเตอร์ scintigraphy ไตก่อนแต่ละรอบและ 4 สัปดาห์หลังการรักษาครั้งสุดท้าย แม้ว่าจะไม่มีการเปลี่ยนแปลงในปริมาณเมตาบอลิซึมของต่อมใต้สมองทั้งสองข้าง แต่ค่า SUVmax ก็ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">การทำงานของไตและการด้อยค่าเพียงเล็กน้อยของการทำงานของน้ำลายของผู้ป่วย mCRPC ที่ได้รับยา PSMA-RLT แบบเข้มข้นทุก 4 สัปดาห์

คีย์เวิร์ด: พีเอสเอ็มเอ; มะเร็งต่อมลูกหมาก mCRPC; scintigraphy ไต; scintigraphy น้ำลาย

คลิกเพื่อเรียนรู้พืช cistanche และผลกระทบของมัน

1. บทนำ

มะเร็งต่อมลูกหมากเป็นหนึ่งในมะเร็งที่ได้รับการวินิจฉัยมากที่สุดและเป็นสาเหตุอันดับสองของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในผู้ชาย [] แอนติเจนเมมเบรนจำเพาะต่อมลูกหมาก (PSMA) คือ a

ไกลโคโปรตีนทรานส์เมมเบรนคลาส II แสดงออกในเนื้อเยื่อต่อมลูกหมากทุกประเภท อย่างไรก็ตาม พบการแสดงออกของ PSMA มากเกินไปในเนื้องอกต่อมลูกหมากรวมถึงเซลล์ที่แพร่กระจาย และในมะเร็งต่อมลูกหมากที่ทนต่อการแพร่กระจายของมะเร็ง (mCRPC) ทำให้เป็นเป้าหมายในอุดมคติสำหรับการวินิจฉัยและการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก [2-6] ดังนั้น ลิแกนด์ PSMA โมเลกุลขนาดเล็กต่างๆ จึงได้รับการพัฒนา โดยติดฉลากด้วยตัวปล่อยแกมมาหรือโพซิตรอนอย่างใดอย่างหนึ่งสำหรับการวินิจฉัยเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) หรือมีอนุภาคบีตาหรืออัลฟาสำหรับการบำบัดด้วยเรดิโอนิวไคลด์ [7-11] ในขณะที่มะเร็งต่อมลูกหมากในระยะเริ่มแรกยังคงขึ้นกับแอนโดรเจน และสามารถรักษาได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วยตัวเร่งปฏิกิริยา luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) ตัวเอกและตัวต้านหรือตัวรับแอนโดรเจน (ARs) ผู้ป่วยแทบทุกรายในที่สุดจะเข้าสู่ mCRPC ซึ่งการรักษาเหล่านี้จะไม่เกิดขึ้นอีกต่อไป มีผล [12-14] ดังนั้น [17Lu]Lu-PSMA-617 การบำบัดด้วยเรดิโอนิวไคลด์แบบกำหนดเป้าหมาย (PSMA-RLT) ได้แสดงให้เห็นในการศึกษาจำนวนมาก รวมทั้งการศึกษา TheraP และการมองเห็น [15,16] ซึ่งให้ผลลัพธ์ที่ดีในแง่ของความทนทานที่ดี อัตราการตอบสนองที่น่าพอใจ และผลข้างเคียงน้อยที่สุดและความเป็นพิษต่ออวัยวะในผู้ป่วย mCRPC ที่ได้รับการรักษา [17-20]

อย่างไรก็ตาม PSMA ไม่ได้จำเพาะต่อต่อมลูกหมาก และอวัยวะอื่นๆ อีกหลายอย่าง เช่น ไต ต่อมน้ำลาย ต่อมน้ำตา หรือลำไส้เล็กก็แสดงออกถึง PSMA [21] ดังนั้น ท่อไตส่วนต้นและต่อมน้ำลายจึงถือเป็นอวัยวะที่สำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับ PSMA-RLT [22-25] ในบริบทนี้ แสดงให้เห็นแล้วว่าระบบการรักษาที่มีมาตรฐานสูงของ 4-6 รอบการรักษาที่ช่วง 8-10-สัปดาห์ ไม่เกินขนาดยาที่สำคัญของคณะกรรมการระหว่างประเทศว่าด้วยการคุ้มครองทางรังสีวิทยาสำหรับอวัยวะที่สำคัญ เช่น ไตและต่อมน้ำลาย และไม่มีพิษต่อไตอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วย 10 รายที่ได้รับ PSMA-RLT [26] อันที่จริง ผลของการศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับผลของ PSMA-RLT ต่อไตและต่อมน้ำลายนั้นส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของศูนย์ทางคลินิกที่นำเสนอการรักษานี้แก่ผู้ป่วย mCRPC ที่มีสูตรการรักษาที่ไม่เป็นเนื้อเดียวกันที่แตกต่างกันซึ่งประกอบด้วย 1-8 รอบของ { กิจกรรม GBq {11}} ต่อรอบและช่วงระหว่างรอบ 6-12 สัปดาห์ [17,27,28] ก่อนหน้านี้ เราได้แสดงให้เห็นว่าโปรโตคอล PSMA-RLT ที่มีความเข้มข้นและมีมาตรฐานสูงที่ใช้ในสถาบันทางคลินิกของเราโดยมีช่วงเวลาสั้น ๆ เพียงสี่สัปดาห์ระหว่างวัฏจักรมีความทนทานที่ดีและอัตราการตอบสนองที่ดี การรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม และอัตราการรอดชีวิตสำหรับผู้ป่วย ด้วย mCRPC[29,30]. ดังนั้น จุดประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้คือเพื่อประเมินความเป็นพิษของไตและต่อมน้ำลาย (parotid และ sub-mandibular) ภายใต้ระบบการรักษาที่เข้มข้นเฉพาะตัวนี้โดยใช้พารามิเตอร์ทางคลินิกและ scintigraphy ในผู้ป่วย mCRPC ซึ่งทุกคนได้รับ PSMA-RLT ที่มีมาตรฐานสูงสามรอบเท่ากันทุกๆ 4 สัปดาห์.

2. วิธีการ

2.1.ประชากรศึกษา

ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย (n: 61) อ้างถึง Department of Nuclear Medicine, Medical University of Vienna, Vienna General Hospital ระหว่างเดือนกันยายน 2015 ถึงธันวาคม 2020 เพื่อรับ PSMA-RLT เนื่องจาก mCRPC ได้รับการประเมินย้อนหลัง การรักษาได้ดำเนินการกับผู้ป่วยทุกรายตามคำแนะนำของคณะกรรมการเนื้องอกสหวิทยาการ การรักษาได้ดำเนินการตาม S8 ของพระราชบัญญัติยาออสเตรีย (AMG) อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์นี้รวมเฉพาะผู้ป่วยที่มีการสแกน PSMA PET อย่างถูกต้องและครบถ้วน ตลอดจนการทำ scintigraphy เกี่ยวกับน้ำลายและไต (รูปที่ 1) ไม่มีผู้ป่วยรายใดที่เข้ารับการฉายรังสีที่บริเวณคอ ผู้ป่วยที่ศึกษาได้รับ scintigraphy เกี่ยวกับน้ำลายและไตโดยตรงก่อนรอบแรกและหนึ่งเดือนหลังจากรอบสุดท้าย (3) ของ PSMA-RLT ในหมู่พวกเขา กลุ่มย่อยของผู้ป่วยได้รับการทำ scintigraphy เกี่ยวกับน้ำลายและไตเพิ่มเติมก่อนแต่ละรอบการรักษาทั้ง 3 รอบ นอกจากนี้ ผู้ป่วยทุกรายยังได้รับการสแกน PET [6Ga]Ga-PSMA-11 ligand ([68Ga]Ga-PSMA)PET ก่อนรอบแรกและ 4 สัปดาห์หลังจากรอบการรักษาที่ 3) สุดท้าย ผู้ป่วยทุกรายก่อนเริ่มใช้แต่ละรอบและ 4 สัปดาห์หลังจากรอบที่สามของการรักษา พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการทางคลินิกรวมทั้งระดับครีเอตินินในซีรัม และขอให้ผู้ป่วยตอบแบบสอบถามที่ถามว่ามีอาการปากแห้งหรือไม่

2.2. [17Lu]Lu-PSMA-617 รังสีบำบัด

สารตั้งต้นของ PSMA{{0}} ได้มาจาก ABX GmbH(Radeberg, Germany) และติดป้ายกำกับว่า [177Lu]Lutetium ตามขั้นตอนที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [31] ในผู้ป่วยทุกราย โปรโตคอลการรักษาประกอบด้วย 3 รอบ 7361±293 MBq ของ PSMA-RLT ที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุก 4 สัปดาห์ [30,32] ก่อนและหลังการให้ PSMA-RLT ทางหลอดเลือดดำอย่างช้าๆ ผู้ป่วยแต่ละรายได้รับน้ำเกลือ 0.9 เปอร์เซ็นต์ปกติ 1000 มล. ที่ 300 มล./ชม. ตลอด 30 นาที เพื่อป้องกันต่อมน้ำลาย ผู้ป่วยแต่ละรายได้รับถุงเย็นที่ต่อมน้ำลาย 30 นาทีก่อนและนานถึง 6 ชั่วโมงหลังการฉีด (pi) ซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงอย่างสม่ำเสมอ

2.3. Scintigraphy ต่อมน้ำลาย

การทำ scintigraphy ของต่อมน้ำลายดำเนินการกับกล้องรังสีแกมมาแบบสองหัว (Axis, Philips Medical Systems, Amsterdam, The Netherlands) ซึ่งติดตั้งคอลลิเมเตอร์สำหรับรูคู่ขนานเอนกประสงค์ที่ใช้พลังงานต่ำ หน้าต่างพลังงานรอบโฟโตพีค 140 keV ของ [9mTe]Technetium อยู่ที่ 15 เปอร์เซ็นต์ การถ่ายภาพแบบไดนามิกดำเนินการมากกว่า 30 นาทีหลังจากการให้ทางหลอดเลือดดำ 102± 13 MBg 99mTc-pertechnetate ในเมทริกซ์พิกเซล 64×64- ที่มี 30 วินาทีต่อเฟรม ยี่สิบนาทีของ pi, pi= หลังการฉีด ผู้ป่วยแต่ละรายได้รับน้ำมะนาว 5 มล. เจือจางด้วยน้ำ (1:1) ผู้ป่วยไม่ควรกลืนน้ำผลไม้ทันที แต่ให้ถือไว้ในปากให้นานที่สุดแล้วกลืนโดยไม่ขยับศีรษะ

วิเคราะห์ข้อมูลโดยใช้ซอฟต์แวร์ Hermes Hybrid 3D (Hermes Medical Solutions, สตอกโฮล์ม, สวีเดน) สำหรับการวิเคราะห์ภาพ พื้นที่ที่น่าสนใจ (ROI) ถูกวาดเหนือต่อมน้ำลายแต่ละต่อม (ข้างซ้ายและขวา parotid, submandibular gland, ช่องปากและพื้นหลัง) เส้นโค้งกิจกรรมเวลาถูกสร้างขึ้นสำหรับแต่ละภูมิภาค จากเส้นกราฟกิจกรรมเวลาเหล่านี้ เศษส่วนการดีดออก (EF) ถูกกำหนดให้เป็นเปอร์เซ็นต์ของความแตกต่างระหว่างการนับสูงสุดและการนับต่ำสุดหลังการกระตุ้นหารด้วยจำนวนสูงสุด [33-35] เวลาสูงสุดถูกกำหนดเป็นเวลาหลังการฉีดเมื่อถึงจำนวนสูงสุด

กิจกรรมที่เหลือ (RA) ที่เวลาสูงสุดบวก 5 นาทีถูกระบุเป็นเปอร์เซ็นต์ของการนับ 5 นาทีหลังจากเวลาสูงสุดหารด้วยจำนวนสูงสุด

2.4.การตรวจวินิจฉัยโรคไต

นอกจากนี้ การสแกนไตทั้งหมดยังดำเนินการกับกล้องแกมมาแบบสองหัว (Axis, Philips Medical Systems, Eindhoven, Nederland) ที่ติดตั้งคอลลิเมเตอร์สำหรับรูคู่ขนานอเนกประสงค์ที่ใช้พลังงานต่ำ หน้าต่างพลังงานรอบโฟโตพีค 140 keV ของ [mTe]Technetium อยู่ที่ 15 เปอร์เซ็นต์ หลังจากฉีด 95±11 MBq[99mTc]-Mercaptoacetyltriglycine3(MAG3) แล้ว ภาพระนาบไดนามิกจากด้านหลังจะได้รับมากกว่า 20 นาที (120 เฟรม 10 วินาทีต่อเฟรม) ในเมทริกซ์ขนาด 128 × 128 สำหรับการตรวจวิเคราะห์ต่อมน้ำลาย ข้อมูลได้รับการวิเคราะห์โดยใช้ซอฟต์แวร์ Hermes Hybrid 3D (Hermes Medical Solutions, สตอกโฮล์ม, สวีเดน) สำหรับสิ่งนี้ ROI จะถูกวาดรอบๆ ไตแต่ละข้าง จากนั้นซอฟต์แวร์จะดึง ROI เบื้องหลังโดยอัตโนมัติ

จากกราฟแสดงเวลา-กิจกรรมที่สร้างขึ้น ฟังก์ชันสัมพัทธ์ของไตถูกกำหนดจากความชันของแปลงปัฏลักษณ์ด้านขวาและด้านซ้าย [36-38] เนื่องจากไม่มีการเก็บตัวอย่างเลือดในระหว่างการทำ scintigraphy ของไต พารามิเตอร์การกวาดล้างจึงถูกกำหนดโดยใช้วิธีการที่ใช้กล้องเป็นหลักโดยไม่มีการเก็บตัวอย่างเลือดหรือปัสสาวะ ดังนั้นเราจึงกำหนดการวัดระยะห่างที่คล้ายกับวิธีการที่เคยเผยแพร่ [39,40] เนื่องจากไม่สามารถนับจำนวนกิจกรรมที่ฉีดได้ เราจึงไม่สามารถแสดงการกวาดล้างเป็นเปอร์เซ็นต์ของการดูดซึมได้ ดังนั้นเราจึงปรับอินทิกรัลให้เป็นปกติจาก 0.7 เป็น 2 นาทีบนเส้นโค้งเรโนแกรมเป็นปริมาณของกิจกรรมที่ฉีด ซึ่งควรเป็นสัดส่วนกับการนับที่ฉีดโดยใช้ระบบกล้องเดียวกันสำหรับผู้ป่วยทุกราย

2.5.PSMA-PET Imaging

ตามแนวทางการรักษาของเรา ผู้ป่วยทุกรายได้รับการตรวจ PET [68Ga]Ga-PSMA PET ก่อนเริ่มการรักษาและสี่สัปดาห์หลังจากรอบการรักษาที่สาม การสแกนดำเนินการ 60 นาทีหลังจากใช้ 173.5±16.3 MBg [68Ga]Ga-PSMA ถ่ายภาพด้วยตำแหน่งสี่เตียงที่เวลาสแกน 5 นาที อธิบายอย่างละเอียดใน [41] ดังนั้น ต่อม parotid จึงไม่ได้รับการถ่ายภาพอย่างสมบูรณ์ในการสแกนด้วย PET ดังนั้นจึงมีการสร้างปริมาณความสนใจ (VOI) สำหรับต่อมใต้สมองเท่านั้น ในการประมาณปริมาณเมตาบอลิซึมและค่าการดูดซึมมาตรฐานสูงสุด (SUVmax) ของต่อมใต้สมอง ให้วาง VOI ลูกบาศก์รอบต่อมใต้สมอง จากนั้นจึงใช้ค่าเกณฑ์ 10 เปอร์เซ็นต์ของค่าพิกเซลสูงสุดภายใน VOI ในการอธิบาย ต่อม submandibular ที่สอดคล้องกันตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ใน van Kalmhout et al การศึกษา [42].

2.6. การวิเคราะห์ทางสถิติ

การวิเคราะห์ทางสถิติเชิงพรรณนาดำเนินการด้วยซอฟต์แวร์ IBM SPSS Statistics เวอร์ชัน 240 ใช้การทดสอบ Kolmogorov-Smirnov เพื่อตรวจสอบการกระจายของค่า ข้อมูลที่ไม่กระจายแบบปกติถูกนำเสนอเป็นค่ามัธยฐานและช่วง ในขณะที่ข้อมูลที่กระจายตามปกติแสดงเป็นค่าเฉลี่ยบวกส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน การวิเคราะห์ทางสถิติอื่นๆ ที่กล่าวถึงดำเนินการโดยใช้ MedCalc v19.1 (Ostend, เบลเยียม) การวิเคราะห์ความแปรปรวนทางเดียว (one-way ANOVA) ใช้เพื่อทดสอบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างค่าเฉลี่ยของกลุ่มสามกลุ่มขึ้นไป ในการทดสอบหลังเฉพาะกิจ การทดสอบ Scheffe ได้ดำเนินการเพื่อค้นหาว่าค่าเฉลี่ยคู่ใดมีความสำคัญ การทดสอบ Q ของ Cochran ใช้สำหรับการประเมินผลลัพธ์ของแบบสอบถามเกี่ยวกับอาการปากแห้ง ค่า p ที่ต่ำกว่า 0.05 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ
Cistancheเป็นวัสดุยาจีนทั่วไปในชีวิตของเราที่เรียกว่าโสมทะเลทรายและมีค่ายาชูกำลังที่สำคัญมากสำหรับร่างกาย นอกจากคุณค่าทางยาแล้ว Cistanche ยังเป็นส่วนผสมที่อร่อยมากอีกด้วย การใช้งานในระยะยาวไม่เพียงแต่ช่วยเพิ่มความต้านทานและภูมิคุ้มกันของร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพเท่านั้น แต่ยังส่งผลดีในการเติมพลังให้ไตและเสริมสร้างหยาง ซึ่งสามารถปรับปรุงสมรรถภาพทางเพศได้ . หากร่างกายขาดหยางของไต ร่างกายจะมีอาการหนาวสั่นและสมรรถภาพทางเพศลดลง ในเวลานี้เหมาะมากที่จะทาน Cistanche deserticola ผู้เชี่ยวชาญบอกเราว่าการใช้ Cistanche สามารถลดอัตราการตายได้ดีมาก และในขณะเดียวกันก็สามารถปรับปรุงความทนทานต่อความหนาวเย็นของร่างกายได้ และมีผลการรักษาที่ดีต่อการหลั่งเร็วบางอย่าง ผู้เชี่ยวชาญบอกเราว่าหลังจากใส่ cistanche ลงในหม้อเพื่อต้มของเหลวที่เป็นยาแล้ว มันสามารถส่งผลดีต่อการสลายตัวและการก่อตัวของมนุษย์ลิมโฟไซต์E และกิจกรรมของกรดแนฟทิลอะซิเตตเอสเทอเรสเป็นต้น และมีผลส่งเสริมบางอย่างต่ออัตราการเปลี่ยนแปลงของลิมโฟไซต์เป็นต้น นอกจากนี้ พอลิแซ็กคาไรด์ที่มีอยู่ใน Cistanche สามารถเพิ่มการงอกของเซลล์ ยืดอายุขัย และลดโอกาสเสียชีวิตได้ ดังนั้นการรับประทาน Cistanche สามารถปรับปรุงการทำงานของภูมิคุ้มกันได้เป็นอย่างดี ลดโอกาสการเกิดโรค และยังส่งผลในการยืดอายุอีกด้วย