Part1:ความสัมพันธ์ของปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลินในซีรั่ม 1 กับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดใหม่และการเสียชีวิตที่ตามมาในผู้ป่วยฟอกเลือด: The DREAM Cohort

ติดต่อ: emily.li@wecistanche.com

ริโนะ นากายะ1,เท็ตสึโอะ โชจิ2.3, ยูกิ นากาตะ2.3. ชินยะ นาคาทานิ1,คัตสึฮิโตะ โมริ4. โทโมอากิ โมริโอกะ1. โยชิฮิโระ TSsujimoto° และมาซาโนริ เอโมโตะ1,3.4

'ภาควิชาเมแทบอลิซึม, ต่อมไร้ท่อและเวชศาสตร์โมเลกุล, บัณฑิตวิทยาลัยแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยเมืองโอซาก้า, โอซาก้า, ญี่ปุ่น

'ภาควิชาเวชศาสตร์หลอดเลือด, บัณฑิตวิทยาลัยแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยเมืองโอซาก้า, โอซาก้า, ญี่ปุ่น

3ศูนย์วิทยาศาสตร์หลอดเลือดเพื่อการวิจัยการแปล, บัณฑิตวิทยาลัยแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยเมืองโอซาก้า, โอซาก้า, ญี่ปุ่น 4แผนกโรคไต, บัณฑิตวิทยาลัยแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยเมืองโอซาก้า, โอซาก้า, ญี่ปุ่น 5แผนกอายุรศาสตร์, ไอจินไคเฮลธ์แคร์คอร์ปอเรชั่น Inoue โรงพยาบาล, ซุยตะ, ญี่ปุ่น.

จุดประสงค์:ผู้ป่วยที่มีเรื้อรัง ไตโรค(CKD) มีความเสี่ยงสูงต่อการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด (CVD) ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลินในซีรัมต่ําระดับ 1 (IGF-1) เป็นที่ทราบกันดีว่าทํานายความเสี่ยงที่สูงขึ้นสําหรับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในผู้ป่วยฟอกไตจากเหตุการณ์แม้ว่าจะไม่ทราบว่า IGF-1 ทํานายผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดหรือไม่

วิธี:นี่เป็นการศึกษาแบบ cohort ในอนาคตของผู้ป่วยฟอกเลือดในการบํารุงรักษาที่ติดตามมาเป็นเวลา 5 ปี ระดับซีรั่ม IGF-1 ถูกวัดที่พื้นฐานและผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็น IGF-1 tertiles ผลลัพธ์ที่สําคัญได้แก่ การเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ ประกอบด้วย CVD ใหม่ และการเสียชีวิตหลังจากเหตุการณ์ CVD ใหม่ ผลลัพธ์เพิ่มเติมคือการรักษาในโรงพยาบาลสําหรับการติดเชื้อและการเสียชีวิตที่ตามมา สมาคมได้รับการวิเคราะห์โดยใช้แบบจําลองอันตรายตามสัดส่วนของค็อกซ์

ผลลัพธ์:ในผู้ป่วย 516 รายที่ได้รับการวิเคราะห์เราพบผู้เสียชีวิตจากทุกสาเหตุ 106 รายเหตุการณ์ CVD ใหม่ 190 เหตุการณ์และการเสียชีวิตที่ตามมา 61 ราย นอกจากนี้ยังมีการรักษาในโรงพยาบาล 169 ครั้งสําหรับการติดเชื้อและเสียชีวิต 47 รายในเวลาต่อมา ความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุนั้นสูงที่สุดใน IGF-1 tertile ที่ต่ําที่สุด และความสัมพันธ์นี้ยังคงมีความสําคัญในแบบจําลองที่ปรับได้หลายตัวแปร เกี่ยวกับผลลัพธ์ของ CVD IGF-1 ไม่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ CVD ใหม่ แต่เกี่ยวข้องอย่างมีนัยสําคัญกับการเสียชีวิตที่ตามมาในแบบจําลองที่ปรับแล้ว ในทํานองเดียวกัน IGF-1 ไม่ใช่ตัวทํานายอิสระของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสําหรับการติดเชื้อ แต่คาดการณ์การเสียชีวิตในภายหลัง

บทสรุป:ระดับ IGF-1 ที่ต่ําไม่ใช่ตัวทํานายที่สําคัญของเหตุการณ์ CVD ใหม่ แต่เป็นตัวทํานายการเสียชีวิตที่ตามมาในผู้ป่วยฟอกเลือด เนื่องจากมีการสังเกตความสัมพันธ์ที่คล้ายกันกับผลลัพธ์การติดเชื้อ IGF-1 อาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความเปราะบางหรือความอ่อนแอในประชากรกลุ่มนี้

Cistanche ดีต่อไต

คําสําคัญ: โรคไตเรื้อรัง, ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน 1, การฟอกไต, โรคหัวใจและหลอดเลือด, ความอ่อนแอ

แนะ นำ

ความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดสูงขึ้น 10-30 เท่าในผู้ป่วยที่มีไตความล้มเหลวอยู่ระหว่างการฟอกเลือดเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป1. ผู้ป่วยฟอกเลือดมีความเสี่ยงสูงไม่เพียง แต่สําหรับอุบัติการณ์ของโรคหัวใจและหลอดเลือด

(CVD) แต่ยังสําหรับความตายหลังจากเหตุการณ์ CVD2 ปัจจัยทั้งสองนี้เพิ่มความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด)

ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเสียชีวิต CVD ในผู้ป่วยเรื้อรังไตโรค(CKD) รวมถึงผู้ที่ฟอกเลือดได้รับการอธิบายโดยปัจจัยเสี่ยงแบบดั้งเดิมและไม่ใช่แบบดั้งเดิม4) โรคอ้วนเป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่สําคัญในประชากรทั่วไป อย่างไรก็ตามมวลกายต่ําเป็นตัวทํานายการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่มีไตความล้มเหลว5)มวลกายต่ําในผู้ป่วยฟอกไตไม่จําเป็นต้องอธิบายโดยการบริโภคทางโภชนาการที่ลดลง และมีพยาธิสรีรวิทยาที่ซับซ้อนที่เรียกว่าการสูญเสียโปรตีนและพลังงาน (PEW) ซึ่งผู้ป่วยสูญเสียโปรตีนในร่างกายและไขมัน5 นอกเหนือจากการบริโภคลดลง, การอักเสบ, และความเครียดออกซิเดชัน, บางความผิดปกติของการเผาผลาญและต่อมไร้ท่อสามารถนําไปสู่ PEW ในผู้ป่วยที่มีไตวายโดยการเพิ่ม catabolism หรือลด anabolism. ความผิดปกติของการเผาผลาญและต่อมไร้ท่อดังกล่าวซึ่งสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต ได้แก่ การดื้อต่ออินซูลินระดับน้ําตาลในเลือดสูงเนื่องจากความต้านทานต่ออินซูลิน8ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่ํา" ระดับต่อมหมวกไตแอนโดรเจนดีไฮโดรเจนดีไฮโดรสเตอโรนซัลเฟตต่ําระดับ 10 ระดับไตรโอโดไทโรนีนฟรีต่ํา1) และปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลินต่ําระดับ 1 (IGF-1) ระดับ12) ดังนั้นปัจจัยเหล่านี้อาจเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ไม่ใช่แบบดั้งเดิมในประชากรกลุ่มนี้

ฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) ถูกหลั่งออกมาจากกลีบด้านหน้าของต่อมใต้สมอง และทําหน้าที่ในตับเพื่อผลิต IGF-1 IGF-1 ถูกผูกไว้กับโปรตีนที่จับต้องได้เฉพาะ3ในการไหลเวียนโดยมีระดับซีรั่มที่ค่อนข้างคงที่โดยไม่มีจังหวะ circadian ที่ชัดเจนซึ่งแตกต่างจาก GH14) แม้ว่าการกระทําของ IGF-1 ในการดูดซึมกลูโคสจะน้อยกว่า 10% ของอินซูลิน แต่ IGF-1 ก็มีศักยภาพในการแยกความแตกต่างของเซลล์และการแพร่กระจายของเซลล์มากกว่าอินซูลินซึ่งเอื้อต่อการเจริญเติบโตและการบํารุงรักษาระบบกล้ามเนื้อและกระดูก15 ระดับ IGF-1 ที่ต่ํามีความสัมพันธ์กับความแข็งแรงของ handgrip ต่ําและประสิทธิภาพทางกายภาพต่ําในผู้สูงอายุ16. ใน acromegaly ที่มีระดับ GH และ IGF-1 สูงความดันโลหิตสูงเบาหวานและไขมันในเลือดสูงเป็นเรื่องปกติ7 และ CVD เป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้18 ดังนั้นส่วนเกินของ GH และ / หรือ IGF-1 ดูเหมือนจะเพิ่มความเสี่ยง CVD ในทางกลับกันมีรายงานว่าระดับ IGF-1 ที่ต่ํากว่านั้นสัมพันธ์กับโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันในประชากรทั่วไป 19)

เกี่ยวกับ IGF-1 ในผู้ป่วยที่มีไตความล้มเหลวมีรายงานระดับ IGF-1 ต่ําเพื่อทํานายการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในผู้ป่วยที่เริ่มการรักษาด้วยการฟอกเลือดหรือการฟอกไตทางช่องท้อง2 และผู้ป่วยที่ฟอกเลือดจากเหตุการณ์20) ระดับ IGF-1 ต่ํามีความสัมพันธ์กับความแข็งแรงของ handgrip ต่ําในผู้ป่วยฟอกเลือด21) อย่างไรก็ตามจนถึงขณะนี้ยังไม่มีการศึกษาใดที่ตรวจสอบว่า IGF-1 ทํานายความเสี่ยงของการเกิดเหตุการณ์ CVD ใหม่หรือความเสี่ยงของการเสียชีวิตหลังจากเหตุการณ์ CVD ในผู้ป่วยไตวายหรือไม่ แม้ว่าความเสี่ยงสําหรับผลลัพธ์ CVD ทั้งสองนี้จะสูงขึ้นในผู้ป่วยที่มีไตความล้มเหลวข้อมูลเกี่ยวกับตัวทํานายผลลัพธ์หลังค่อนข้างจํากัด

การระบุปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตหลังเหตุการณ์จะช่วยเพิ่มความเข้าใจของเราเกี่ยวกับกลไกสําหรับอัตราการตายที่สูงมากในประชากรกลุ่มนี้

จุดประสงค์

การศึกษานี้เริ่มเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของซีรัม IGF-1 และผลลัพธ์ CVD สองรายการในกลุ่มผู้ป่วยฟอกเลือด

วิธี

การออกแบบการศึกษา

นี่คือการศึกษาแบบกลุ่มที่คาดหวังศูนย์เดียวของผู้ป่วยในการฟอกเลือดในการบํารุงรักษา ในการวิเคราะห์นี้การสัมผัสที่สําคัญคือระดับซีรั่ม IGF-1 ผลลัพธ์ที่สําคัญได้แก่ การเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ เหตุการณ์ CVD ใหม่ และการเสียชีวิตหลังจากเหตุการณ์ CVD ใหม่ ในการวิเคราะห์เพิ่มเติมเราได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ของซีรั่ม IGF-1 กับการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสําหรับการติดเชื้อและการเสียชีวิตหลังจากเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสําหรับการติดเชื้อ

ผู้เข้าร่วมการศึกษา

ผู้เข้าร่วมการวิเคราะห์นี้เป็นผู้ป่วยฟอกเลือดที่แพร่หลายด้วยการวัด IGF-1 ในซีรัมที่พื้นฐานซึ่งได้รับการคัดเลือกจากผู้เข้าร่วมทั้งหมด 518 คนของกลุ่ม DREAM ซึ่งติดตามผลตั้งแต่ปลายปี 2004 ถึงสิ้นปี 2009 การศึกษาตามรุ่น DREAM ดําเนินการตามปฏิญญาเฮลซิงกิและแนวทางจริยธรรมสําหรับการศึกษาทางคลินิกโดยกระทรวงสาธารณสุขแรงงานและสวัสดิการของญี่ปุ่น (เดิม 2003version ซึ่งได้รับการแก้ไขในปี 2004 และ 2006) พิธีสารนี้ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมของโรงพยาบาลอิโนอุเอะ (การอนุมัติหมายเลข 121) ผู้เข้าร่วมทั้งหมดให้ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรก่อนการลงทะเบียน การศึกษาตามรุ่น DREAM ได้รับการจดทะเบียนในทะเบียนการทดลองทางคลินิกเครือข่ายข้อมูลทางการแพทย์ของโรงพยาบาลมหาวิทยาลัย (UMIN-CTR; UMIN-CTR) รหัส UMIN000006168)

เซรั่ม IGF-1 การทดสอบ

เลือดถูกนํามาจากการเข้าถึงเลือดก่อนเริ่มการฟอกไตเมื่อต้นสัปดาห์ และซีรั่มถูกแยกออกและแช่แข็งที่อุณหภูมิ -80 องศาเซลเซียส IGF-1 ถูกวัดในภายหลังโดยใช้ตัวอย่างแช่แข็งสดที่มีการทดสอบอิมมูโนเรดิโอเมตริกที่ห้องปฏิบัติการอ้างอิงพิเศษ (โตเกียว, ญี่ปุ่น) ค่าสัมประสิทธิ์ความผันแปรภายในและระหว่างการทดสอบคือ<2.4% and=""><2.6%,>

ผลลัพธ์

ผลลัพธ์หลักที่วางแผนไว้ล่วงหน้าของการศึกษานี้คือการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุเหตุการณ์ CVD ใหม่และการเสียชีวิตหลังจากเหตุการณ์ CVD ในกลุ่มนี้เหตุการณ์ CVD ถูกกําหนดให้เป็นส่วนประกอบของโรคหัวใจขาดเลือดโรคหลอดเลือดสมองตีบโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลาย (PAD) ภาวะหัวใจล้มเหลว (CHF) โรคลิ้นหัวใจและการเสียชีวิตอย่างกะทันหันในช่วงระยะเวลาการสังเกต ความตายหลังจากเหตุการณ์ CVD ถูกกําหนดให้เป็นการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุหลังจากเหตุการณ์ CVD ใหม่ คําจํากัดความโดยละเอียดของเหตุการณ์ CVD ได้อธิบายไว้ก่อนหน้านี้10) และมีอยู่ในตารางเสริม 1

ในการตีความผลลัพธ์เกี่ยวกับผลลัพธ์ CVD ทั้งสองเราได้ทําการวิเคราะห์เพิ่มเติมเกี่ยวกับความสัมพันธ์ของ IGF-1 กับผลลัพธ์การติดเชื้อ จากผลลัพธ์เพิ่มเติมเราพบว่าการรักษาในโรงพยาบาลสําหรับการติดเชื้อและการเสียชีวิตที่ตามมา เรานิยามการรักษาในโรงพยาบาลสําหรับการติดเชื้อว่าเป็นการรักษาในโรงพยาบาลซึ่งสาเหตุหลักคือโรคติดเชื้อที่สังเกตได้ในช่วงระยะเวลาการศึกษา การเสียชีวิตหลังการติดเชื้อถูกกําหนดให้เป็นการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุหลังจากเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเพื่อการติดเชื้อ

นอกจากนี้เรายังบันทึกการเปลี่ยนจากการฟอกเลือดเป็นการล้างไตทางช่องท้องหรือการปลูกถ่ายไต (ถ้ามี) และถ่ายโอนไปยังสถาบันอื่น ๆ ในช่วงระยะเวลาการสังเกต 5 ปี

ตัวแปรอื่น ๆ

เรารวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับปัจจัยทางประชากรศาสตร์ที่สําคัญ (อายุ เพศผู้ป่วยโรคเบาหวานไตโรคหรือไม่, ระยะเวลาของการรักษาฟอกเลือด, และก่อน CVD), ปัจจัยเสี่ยงแบบดั้งเดิม (การสูบบุหรี่ในปัจจุบัน, ความดันโลหิตสูง, และไขมันในเลือดสูง), ปัจจัยเสี่ยง nontraditional ที่เกี่ยวข้องกับ PEW และการอักเสบ (ดัชนีมวลกาย [BMI], ซีรั่มอัลบูมิน, และโปรตีน C-reactive [CRP), ความผิดปกติของกระดูกแร่ (MBD) ของ CKD (แคลเซียมซีรั่ม, ฟอสเฟต, ฮอร์โมนพาราไทรอยด์เหมือนเดิม [PTH], และการใช้ตัวกระตุ้นตัวรับวิตามินดี [VDRA), และโรคโลหิตจางในไต (ฮีมาโตคริตปริมาณของสารกระตุ้นเม็ดเลือดแดง [ESA] และการใช้ธาตุเหล็กทางหลอดเลือดดํา) ข้อมูลเหล่านี้ได้มาจากเวชระเบียน ฟรี T4 และฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ (TSH) ยังถูกวัดเนื่องจากพร่องเป็นที่ทราบกันดีว่าช่วยลดระดับ IGF-1 ในซีรัม22

ความดันโลหิตสูงถูกกําหนดให้เป็น 140/90 mmHg หรือสูงกว่าและ/ หรือการใช้ยาลดความดันโลหิต23) ไขมันในเลือดสูงถูกกําหนดให้เป็นคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดไม่มีความหนาแน่นสูง (Non-HDL-C) ≥ 150 มก. / ดล. และ / หรือไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูงคอเลสเตอรอล (HDL-C) ≤ 40 มก. / ดล. และ / หรือการใช้สแตติน ระดับไขมันเหล่านี้ได้มาจากระดับเป้าหมายสําหรับผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังที่แนะนําโดยแนวทางการปฏิบัติทางคลินิกของสมาคมหลอดเลือดญี่ปุ่น2.พร่อง

ถูกกําหนดโดย 1) ได้รับการรักษาด้วยการเปลี่ยน levothyroxine (รักษาพร่อง) หรือ 2) T4 ฟรีต่ํา (<0.8 ng/dl)with="" high="" tsh(="">4.0 IU/L)25.No ผู้ป่วยมีภาวะพร่องไทรอยด์กลาง (T4 ฟรีต่ําที่มี TSH ต่ํา) วิธีการทางสถิติ

ผู้ป่วยของการวิเคราะห์นี้ถูกแบ่งออกเป็น IGF-1 tertiles และลักษณะพื้นฐานถูกเปรียบเทียบใน IGF-1 tertiles ตัวแปรเชิงหมวดหมู่ถูกสรุปเป็นตัวเลข (เปอร์เซ็นต์) และเปรียบเทียบโดยใช้การทดสอบ x2 ตัวแปรต่อเนื่องถูกสรุปเป็นค่ามัธยฐาน (ช่วงระหว่างควอไทล์) และเปรียบเทียบโดยใช้การทดสอบ Kruskal-Wallis ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับ IGF-1 ได้รับการประเมินโดยใช้การวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นที่ปรับได้หลายตัวแปรซึ่งระดับ IGF-1 ของซีรั่มถูกเปลี่ยนแบบลอการิทึมให้พอดีกับแบบจําลอง

ก่อนอื่นเราตรวจสอบความสัมพันธ์ที่ไม่ได้ปรับของ IGF-1 tertile กับการตายจากทุกสาเหตุโดยใช้การวิเคราะห์ Kaplan-Meier กับการทดสอบอันดับบันทึก จากนั้นสมาคมได้รับการประเมินโดยใช้แบบจําลองอันตรายตามสัดส่วนของค็อกซ์ที่ปรับได้หลายตัวแปร ประการแรกอัตราส่วนความเป็นอันตรายคํานวณโดยใช้แบบจําลองค็อกซ์ที่ไม่ได้ปรับ (รุ่น 1) จากนั้นมีการปรับปัจจัยทางประชากรศาสตร์ที่สําคัญ (แบบจําลองที่ 2) นอกเหนือจากปัจจัยทางประชากรศาสตร์ที่สําคัญแล้วยังมีการปรับเพิ่มเติมสําหรับปัจจัยเสี่ยงแบบดั้งเดิม (รุ่น 3), ตัวแปรที่เกี่ยวข้องกับ PEW และการอักเสบ (แบบจําลอง 4), พารามิเตอร์ของ CKD-MBD (model5), ผู้ที่เกี่ยวข้องกับโรคโลหิตจางในไต (รุ่น 6) หรือการปรากฏตัวของพร่อง (แบบจําลอง 7)

เพื่อสํารวจความสัมพันธ์ระหว่าง IGF-1 และการเสียชีวิตเฉพาะสาเหตุการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุแบ่งออกเป็นการเสียชีวิตจากหัวใจและหลอดเลือดการเสียชีวิตที่ไม่ใช่หัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตจากสาเหตุที่ไม่รู้จักขึ้นอยู่กับบันทึกสาเหตุโดยตรงของการเสียชีวิต สาเหตุที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือดถูกแบ่งออกเป็นการติดเชื้อและอื่น ๆ นอกเหนือจากการติดเชื้อ เนื่องจากผลลัพธ์ที่แบ่งออกเหล่านี้จํานวนน้อย IGF-1 จึงได้รับการจัดการเป็นตัวแปรต่อเนื่องอัตราส่วนอันตรายจึงแสดงต่อ IGF-1 ที่สูงขึ้น 1-SD และการปรับจะทําเฉพาะอายุและเพศเท่านั้น

ความสัมพันธ์ระหว่าง IGF-1 และเหตุการณ์ CVD ใหม่ได้รับการวิเคราะห์ในทํานองเดียวกันกับการวิเคราะห์อัตราการตายจากทุกสาเหตุโดยใช้แบบจําลองทางสถิติเดียวกันสําหรับการปรับ

ความสัมพันธ์ระหว่าง IGF-1 และการเสียชีวิตหลังจากเหตุการณ์ CVD ใหม่ได้รับการวิเคราะห์โดยใช้วิธี Kaplan-Meier และแบบจําลองอันตรายตามสัดส่วนของ Cox ที่ปรับหลายตัวแปร เพื่อจุดประสงค์นี้เวลาจากเหตุการณ์ CVD ใหม่ครั้งแรกไปจนถึงการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุได้รับการวิเคราะห์ในผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ CVD ใหม่ เนื่องจากจํานวนผู้เสียชีวิตที่ จํากัด หลังจากเหตุการณ์ CVD IGF-1 จึงได้รับการจัดการเป็นตัวแปรต่อเนื่องอัตราส่วนอันตรายจึงแสดงต่อ IGF-1 ที่สูงขึ้น 1 SD และการปรับค่าสําหรับปัจจัยทางประชากรศาสตร์หลักห้าประการ

เพื่อเป็นการวิเคราะห์เพิ่มเติมเรายังตรวจสอบความสัมพันธ์ของ IGF-1 กับการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสําหรับการติดเชื้อและการเสียชีวิตหลังการติดเชื้อ การวิเคราะห์ค็อกซ์ที่ปรับหลายตัวแปรได้ดําเนินการโดยใช้วิธีการเดียวกับที่อธิบายไว้สําหรับการวิเคราะห์ความตายหลังจากเหตุการณ์ CVD ใหม่

ค่า P สองด้าน< 0.05="" was="" considered="" statistically="" significant.="" all="" these="" analyses="" were="" performed="" using="" jmp="" version="" 14.2(sas="" institute="" japan="" ltd.="" tokyo,="">

ผลลัพธ์

ผู้เข้าร่วมการศึกษา

ผู้ป่วยสําหรับการวิเคราะห์นี้ได้รับการคัดเลือกจากผู้เข้าร่วมทั้งหมด 518 คนของกลุ่ม DREAM เนื่องจากผู้เข้าร่วมสองคนถูกกีดกันเนื่องจากข้อมูลที่ขาดหายไปของ IGF-1 ผู้ป่วยที่เหลืออีก 516 คนจึงได้รับการวิเคราะห์ (รูปที่ 1) ตารางที่ 1 แสดงลักษณะของผู้ป่วยที่พื้นฐานตาม IGF-1 tertile ผู้ป่วยที่มีระดับ IGF-1 ต่ํากว่ามีอายุสูงขึ้น, ค่าดัชนีมวลกายต่ํา, อัลบูมินที่ต่ํากว่า, ระดับฟอสเฟตที่ต่ํากว่า, และความชุกของภาวะพร่องไทรอยด์ที่สูงขึ้น, ในขณะที่ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสําคัญใน CRP ระหว่าง IGF-1 tertiles. การวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นที่ปรับได้หลายตัวแปรพบว่าอายุเพศระยะเวลาของการฟอกไตค่าดัชนีมวลกายซีรั่มอัลบูมินและการปรากฏตัวของพร่องมีความสัมพันธ์อย่างอิสระกับระดับซีรั่ม IGF-1 (ตารางเสริม 2)

IGF-1 และการตายจากทุกสาเหตุ

ในช่วงระยะเวลาการสังเกต 5 ปีผู้เข้าร่วม 106 คน (21%) เสียชีวิต จากสาเหตุการเสียชีวิตโดยตรงผู้ป่วย 38 รายเสียชีวิตจากสาเหตุโรคหัวใจและหลอดเลือด (การเสียชีวิตอย่างกะทันหัน, N=14; หัวใจล้มเหลว, N=13; โรคหลอดเลือดสมอง,N=5;โรคหัวใจขาดเลือด, N=3; เต้นผิดปกติ, N=2; และลําไส้ใหญ่บวมขาดเลือด, N=1)และผู้ป่วย 48 รายเสียชีวิตจากสาเหตุที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือด(การติดเชื้อ, N=24; มะเร็ง, N=8; การหายใจล้มเหลว, N=3; โรคตับแข็ง, N = 2; uremia,N=2; ในขณะที่ไม่ทราบสาเหตุการเสียชีวิตโดยตรงสําหรับผู้ป่วย 20 ราย การวิเคราะห์ Kaplan-Meier แสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุนั้นแตกต่างกันใน IGF-1 tertiles (รูปที่ 2A) ความสัมพันธ์ระหว่าง IGF-1 และการตายจากทุกสาเหตุได้รับการวิเคราะห์เพิ่มเติมโดยใช้แบบจําลองอันตรายตามสัดส่วนของค็อกซ์ (ตารางที่ 2) พบว่า IGF-1 มีความสัมพันธ์กับการตายจากทุกสาเหตุในรูปแบบต่างๆ ที่ปรับตามปัจจัยทางประชากรศาสตร์ที่สําคัญและปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับ PEW และการอักเสบ พารามิเตอร์ของ CKD-MBD ตัวแปรของโรคโลหิตจางในไต หรือภาวะพร่องไทรอยด์ นอกจากนี้การปรับปัจจัยเสี่ยงแบบดั้งเดิม (แบบจําลองที่ 3) ยังให้ผลลัพธ์ที่สําคัญเล็กน้อย

IGF-1 และการเสียชีวิตเฉพาะสาเหตุ

เส้นโค้ง Kaplan-Meier แตกต่างกันอย่างมีนัยสําคัญโดย tertile ของ IGF-1 เกี่ยวกับการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและไม่ใช่หัวใจและหลอดเลือด แต่ไม่ใช่สําหรับการเสียชีวิตจากสาเหตุที่ไม่รู้จัก (รูปที่ 2B) ความสัมพันธ์ผกผันของ IGF-1 และการเสียชีวิตจากหัวใจและหลอดเลือดและไม่ใช่หัวใจและหลอดเลือดยังคงมีความสําคัญในแบบจําลองค็อกซ์ซึ่ง IGF-1 ถูกป้อนเป็นตัวแปรต่อเนื่องและปรับตามอายุและเพศ เมื่อสาเหตุที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือดถูกแบ่งออกเป็นการติดเชื้อและอื่น ๆ นอกเหนือจากการติดเชื้อผลลัพธ์เหล่านี้มีความสัมพันธ์ผกผันกับ IGF-1 (ตารางเสริม 3)

ผลลัพธ์ของ IGF-1 และ CVD

มีการบันทึกเหตุการณ์ CVD ใหม่ในผู้ป่วย 190 ราย (37%) การวิเคราะห์ Kaplan-Meier แสดงให้เห็นว่า IGF-1 tertile มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสําคัญกับเหตุการณ์ CVD ใหม่ (รูปที่ 3A) อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์นี้ไม่มีนัยสําคัญอีกต่อไปเมื่อวิเคราะห์โดยใช้แบบจําลองค็อกซ์ที่ปรับตามปัจจัยทางประชากรศาสตร์ที่สําคัญ (ตารางที่ 3)

จากผู้ป่วย 190 รายที่ประสบกับเหตุการณ์ CVD ใหม่ผู้ป่วย 61 รายเสียชีวิตหลังจากเหตุการณ์ดังกล่าว ผู้ป่วย 38 รายเสียชีวิตจากสาเหตุโรคหัวใจและหลอดเลือด (การเสียชีวิตอย่างกะทันหัน, N=14; หัวใจล้มเหลว, N=13; โรคหลอดเลือดสมอง, N=5; โรคหัวใจขาดเลือด, N=3;เต้นผิดปกติ, N=2; และลําไส้ใหญ่บวมขาดเลือด, N=1) และผู้ป่วย 14 รายเสียชีวิตจากสาเหตุที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือด (การติดเชื้อ, N=9; การหายใจล้มเหลว,N=2; และอื่น ๆ, N=3) ในขณะที่ไม่ทราบสาเหตุโดยตรงสําหรับผู้ป่วยที่เหลืออีก 9 ราย การวิเคราะห์ Kaplan-Meier แสดงให้เห็นว่าระดับ IGF-1 ที่ต่ํากว่ามีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสําคัญกับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการเสียชีวิตหลังจากเหตุการณ์ CVD ใหม่ (รูปที่ 4A) ความสัมพันธ์นี้ยังคงมีความสําคัญเมื่อวิเคราะห์โดยใช้แบบจําลองค็อกซ์ที่ปรับสําหรับ confounders ที่เป็นไปได้ (ตารางที่ 4)

IGF-1 และผลการติดเชื้อ

เราพบผู้ป่วย 169 ราย (33%) ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากการติดเชื้อ การวิเคราะห์ Kaplan-Meier แสดงให้เห็นว่า IGF-1 tertile มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสําคัญกับการรักษาในโรงพยาบาลสําหรับการติดเชื้อ (รูปที่ 3B) อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์นี้ไม่มีนัยสําคัญอีกต่อไปเมื่อวิเคราะห์โดยใช้แบบจําลองค็อกซ์ที่ปรับตามปัจจัยทางประชากรศาสตร์ที่สําคัญ (ตารางที่ 3)

จากผู้ป่วย 169 รายที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเพื่อการติดเชื้อผู้ป่วย 47 รายเสียชีวิตหลังจากการติดเชื้อ ผู้ป่วย 13 รายเสียชีวิตจากสาเหตุโรคหัวใจและหลอดเลือด (การเสียชีวิตอย่างกะทันหัน, N=5; หัวใจล้มเหลว, N=5; โรคหัวใจขาดเลือด, N=2; และโรคหลอดเลือดสมอง, N=1) และผู้ป่วย 29 รายเสียชีวิตจากสาเหตุที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือด (การติดเชื้อ, N=22; uremia, N=2; และอื่น ๆ, N=5) ในขณะที่ไม่ทราบสาเหตุโดยตรงสําหรับผู้ป่วยที่เหลืออีก 5 ราย การวิเคราะห์ Kaplan-Meier แสดงให้เห็นว่าระดับ IGF-1 ที่ต่ํากว่ามีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสําคัญกับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการเสียชีวิตหลังการติดเชื้อ (รูปที่ 4B) ความสัมพันธ์นี้ยังคงมีความสําคัญเมื่อวิเคราะห์โดยใช้แบบจําลองค็อกซ์ที่ปรับสําหรับ confounders ที่เป็นไปได้ (ตาราง (4))