ส่วนที่สอง ความหลากหลายทางพันธุกรรมของ MnSOD ปรับเปลี่ยนผลกระทบของเมลามีนในสิ่งแวดล้อมต่อความเครียดออกซิเดทีฟและการบาดเจ็บของไตในระยะเริ่มต้นในผู้ป่วยโรคแคลเซียมในทางเดินปัสสาวะ

ผลลัพธ์

จากผู้ป่วยในการศึกษา 309 คน 302 คนมีข้อมูลสำหรับความหลากหลายทางพันธุกรรม เป็นชาย 226 คน หญิง 76 คน อายุเฉลี่ย 54.5 ± 12.9 ปี โดยรวมแล้ว ผู้เข้าร่วม 156 คน (ร้อยละ 51.7) แสดงตอนของหินก้อนแรก และ 194 คน (ร้อยละ 64.2) แสดงหินก้อนเดียว (ตารางที่ 1) ระดับมัธยฐานของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในปัสสาวะคือ 1.26 µg/mmol Cr สำหรับเมลามีน, 0.24 µmol/mmol Cr สำหรับ MDA, 5.78 mg/g Cr สำหรับ 8-OHdG และ 0.86 IU/mmol Cr สำหรับ 8-OHdG และ 0.86 IU/mmol Cr สำหรับ NAG ซึ่งเป็นค่าที่ใช้ในการแบ่งระดับออกเป็นสูงและต่ำสำหรับการวิเคราะห์เพิ่มเติม (ตารางที่ 1)

ห้า SNPs ของยีนเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ (MnSOD, GPX1 และ CAT) แสดงไว้ในตารางที่ 2 ซึ่งทั้งหมดนี้เป็นไปตามสมดุลของ Hardy-Weinberg เนื่องจากโฮโมไซโกตที่หายากของทั้ง GPX1-rs1800668 และ CAT-rs1001179 มีเพียงกรณีเดียว จึงรวมเข้ากับเฮเทอโรไซโกตสำหรับการวิเคราะห์ที่ตามมา (ตารางที่ 3, 4 และ S2–S5)

ใน MnSOD-rs4880 อาสาสมัครที่มี T allele มีความเสี่ยงสูงที่จะมีระดับ MDA สูงกว่าผู้ที่มี C allele (odds ratio (OR)=1.80, 95 เปอร์เซ็นต์ CI=1 11–2.92) (ตารางที่ 3) ใน MnSOD-rs5746136 อาสาสมัครที่มีจีโนไทป์ GG มีความเสี่ยงสูงกว่าที่จะมีระดับ NAG สูง 1.{13}} เท่า (95 เปอร์เซ็นต์ CI=1.00–3.99) เมื่อเทียบกับผู้ที่มี จีโนไทป์ AA (ตารางที่ 4) ไม่มีความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่าง SNP ห้ายีนของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระและ 8-OHdG (ตารางที่ S2) การวิเคราะห์ความไวโดยใช้วิธีการใหม่ของการกำหนดมาตรฐานที่ปรับตามความแปรปรวนร่วมกับการปรับค่าครีเอตินินพบผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกัน (ตารางที่ S3–S5)

ตารางที่ 5 แสดงผลของ MnSOD-rs4880 ร่วมกับระดับเมลามีนในปัสสาวะสูงและต่ำต่อความเสี่ยงของระดับ MDA สูง (มากกว่าหรือเท่ากับร้อยละ 50 เทียบกับ<50%). Subjects who carried the T allele and had high melamine levels had a significantly higher risk of high MDA levels than those who carried the C allele and had low melamine levels (adjusted OR = 3.60, 95% CI = 1.79–7.22), after adjusting for age, sex, BMI, educational level, personal habits, clinical stone characteristics, and comorbidities. Dichotomized urinary MDA levels to <66.6% and ≥66.6%, the results remained the same (Table 5). The results also remained similar when we used a new method of covariate-adjusted standardization plus creatinine adjustment (Table S6).

ตารางที่ 6 แสดงผลของ MnSOD-rs5746136 ร่วมกับระดับเมลามีนในปัสสาวะต่อความเสี่ยงของระดับ NAG สูง (มากกว่าหรือเท่ากับร้อยละ 50 เทียบกับ<50%). Subjects who carried the G allele and had high melamine levels had a significantly higher risk of high NAG levels than those who carried the A allele and had low melamine levels (adjusted OR = 1.73, 95% CI = 1.04–2.89) in the fully adjusted model. Dichotomized urinary NAG levels to <66.6% and ≥66.6%, the results remained consistent (Table 6). The results also remained similar when we used a new method of covariate-adjusted standardization plus creatinine adjustment (Table S7).

การอภิปราย

ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความเครียดออกซิเดชันและการบาดเจ็บของท่อไตพบได้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะแคลเซียมในทางเดินปัสสาวะที่สัมผัสกับเมลามีนในสิ่งแวดล้อม [14,16] ในประชากรกลุ่มเดียวกัน การศึกษาในปัจจุบันพบว่า SNP สองตัวของยีนเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ MnSOD ได้ปรับเปลี่ยนผลกระทบของการสัมผัสเมลามีนต่อความเสี่ยงเหล่านั้น ร่วมกับระดับเมลามีนในปัสสาวะสูง (มากกว่าหรือเท่ากับ 50 เปอร์เซ็นต์) อาสาสมัครที่มี T อัลลีลของ MnSOD-rs4880 มีความเสี่ยงสูงที่จะมีระดับ MDA ในปัสสาวะสูง ซึ่งเป็นตัวชี้วัดทางชีวภาพของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน เมื่อเทียบกับตัวพา C อัลลีล ( ปรับ OR=3.60, 95 เปอร์เซ็นต์ CI=1.79–7.22 เทียบกับ 1.65, 95 เปอร์เซ็นต์ CI=0.62–4.37) (ตารางที่ 5) นอกจากนี้ อาสาสมัครที่มีอัลลีล G ของ MnSOD-rs5746136 ยังมีความเสี่ยงต่อระดับ NAG ในปัสสาวะสูง ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการบาดเจ็บของท่อไตมากกว่าพาหะอัลลีล A (ปรับ OR=1.73, 95 เปอร์เซ็นต์ CI { {25}}.04–2.89 เทียบกับ 1.02, 95 เปอร์เซ็นต์ CI=0.59–1.77) (ตารางที่ 6)

เมลามีนใช้กันอย่างแพร่หลายในการผลิตลามิเนต พลาสติก กาว สารติดยึด และสารเคลือบ และอนุพันธ์ของเมลามีนยังใช้เป็นสารหน่วงการติดไฟและฉนวนอีกด้วย [31] เนื่องจากความยืดหยุ่น น้ำหนักเบา และต้นทุนต่ำ เมลามีนจึงถูกใช้อย่างแพร่หลายเพื่อทดแทนพอร์ซเลนในการผลิตเครื่องใช้บนโต๊ะอาหารและเครื่องใช้ในอาหาร [31] การศึกษาช่วงแรกๆ ของเราพบว่าเครื่องใช้บนโต๊ะอาหารที่ทำด้วยเมลามีนสามารถกรองเมลามีนได้จำนวนมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในซุปที่มีความเป็นกรดสูงหรือซุปที่เสิร์ฟที่อุณหภูมิสูง ทำให้เป็นแหล่งรับสัมผัสเมลามีนที่สำคัญในสิ่งแวดล้อม [32,33] นอกจากการศึกษาในหลอดทดลองของเราเองโดยใช้เซลล์ HK-2 ท่อไตข้างเคียงของมนุษย์แล้ว การศึกษาหลายชิ้นพบว่าเมลามีนสามารถเพิ่ม ROS และกระตุ้นให้เกิดการบาดเจ็บในเซลล์ไตอื่นๆ รวมถึงเซลล์เยื่อบุผิวไตของหนู (NRK{{ 6}}e เซลล์) [34] และสายเซลล์ไตของตัวอ่อนมนุษย์ [35] นอกจากนี้ สารต้านอนุมูลอิสระจากภายนอกหลายชนิด เช่น คาเทชิน [36] และน้ำผึ้งผึ้ง [37] ยังพบว่าสามารถย้อนกลับ ROS ที่เกิดจากเมลามีนและป้องกันความเป็นพิษต่อไตในสัตว์ทดลอง

คลิกที่นี่เพื่อรับประโยชน์ของ Cistanche และซื้อผลิตภัณฑ์ Cistanche

การศึกษาในปัจจุบันพบว่า SNPs สองรายการของ MnSOD, rs4880 และ rs5746136 ได้ปรับเปลี่ยนผลกระทบของการสัมผัสเมลามีนต่อความเสี่ยงของความเครียดออกซิเดชันและการบาดเจ็บของท่อไตตามลำดับ MnSOD เป็นเอนไซม์สำคัญที่พบในระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของเรา และเป็นสมาชิกที่สำคัญที่สุดของตระกูลซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส ซึ่งรู้จักกันว่ามีบทบาทสำคัญในการควบคุมอนุมูลซูเปอร์ออกไซด์ของไมโทคอนเดรีย [18] ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในไมโตคอนเดรียมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของโรคไตและการบาดเจ็บ [18] MnSOD-rs 4880 มีอยู่ใน exon 2 และแทนที่ a C > T ที่ตำแหน่ง 2734 เปลี่ยนกรดอะมิโนจากอะลานีน (Ala) เป็นวาลีน (Val) ที่ตำแหน่ง 16 [19,20 ]. การปรากฏตัวของอัลลีล T (Val) นำไปสู่การผลิต mRNA ที่ไม่เสถียร และลดการขนส่งของเอนไซม์ไปยังเมทริกซ์ของไมโทคอนเดรีย ทำให้การทำงานของสารต้านอนุมูลอิสระลดลง [19] การศึกษานี้พบว่าอาสาสมัครที่มี T allele มีความเสี่ยงสูงที่จะมี MDA ในปัสสาวะสูง ซึ่งเป็น biomarker ของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันสูงกว่าผู้ที่มี C allele ในการศึกษาแบบควบคุมกรณีล่าสุดของผู้ป่วย 256 รายที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) ภายใต้การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมและกลุ่มควบคุม 374 ราย กลุ่มตัวอย่างที่มีจีโนไทป์ TT พบว่ามีระดับ MDA ในซีรั่มสูงกว่ากลุ่มที่มีจีโนไทป์ CC อย่างมีนัยสำคัญ (2.57 ± 0.79 เทียบกับ 2.17 ± 0.78 มิลลิโมล/ลิตร, p < 0.05) [38] การศึกษานั้นยังพบว่าจีโนไทป์ TT เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับการพัฒนา ESRD [38] ในการศึกษาแบบกลุ่มในอนาคตของผู้ป่วย 185 รายที่เป็นโรคไตเรื้อรังติดตามนานถึง 12 เดือน อาสาสมัครที่มีจีโนไทป์ TT และ CT พบว่ามีการทำงานของไตลดลงมากกว่าผู้ที่มีจีโนไทป์ CC [20] ในการศึกษาแบบกลุ่มอื่นในอนาคต (การศึกษาของ SURGENE) ของผู้ป่วย 340 รายที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1 ติดตามเป็นเวลานานถึงสิบปี พบว่า T allele มีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของไตที่สูงขึ้น (กรณีใหม่ของโรคไตที่เริ่มเกิดขึ้นหรือการลุกลามไปสู่ระยะที่รุนแรงขึ้น ของโรคไต) และมีการลดลงของอัตราการกรองของไตโดยประมาณระหว่างการติดตามผล [39]

MnSOD-rs5746136 ตั้งอยู่ที่ 65 bp ดาวน์สตรีมจากไซต์ poly(A) และใกล้กับลำดับองค์ประกอบการถอดความ SP1 และ NF-kB ซึ่งอาจมีบทบาทในการควบคุมการแสดงออกของยีน MnSOD [40] การศึกษาในปัจจุบันพบว่าอาสาสมัครที่มีอัลลีล G ของ MnSOD-rs5746136 มีความเสี่ยงสูงต่อ NAG ในปัสสาวะสูง ซึ่งเป็นไบโอมาร์คเกอร์ของการบาดเจ็บของท่อไตสูงกว่าผู้ที่มีอัลลีล A SNP นี้ยังเชื่อมโยงกับโรคต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับความเครียดออกซิเดชัน ในกรณีศึกษากลุ่มควบคุมเมื่อเร็วๆ นี้ของเด็กจีน 100 คนที่เป็นโรคคาวาซากิและกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี 102 คน กลุ่มตัวอย่างที่มีอัลลีล A มี 0.558- เท่า ความเสี่ยงต่ำกว่า (95 เปอร์เซ็นต์ CI=0.371–0.838) ของโรคคาวาซากิมากกว่าผู้ที่มี G อัลลีล ในอีกกรณีศึกษาหนึ่งของผู้ป่วยตุรกี 164 รายที่มีกลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบและกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี 148 ราย กลุ่มตัวอย่างที่มีจีโนไทป์ GG และ AG มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 2.95-เท่า (95 เปอร์เซ็นต์ Cl: 1.2–3.1) ที่จะมีถุงน้ำหลายใบ กลุ่มอาการรังไข่เทียบกับผู้ที่มีจีโนไทป์ AA [41] อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาของ SURGENE ซึ่งติดตามผู้ป่วยคนผิวขาวที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1 จำนวน 340 คนเป็นเวลาถึง 10 ปี อาสาสมัครที่มี G allele ได้รับรายงานว่ามีความเสี่ยงต่ำกว่าที่มีนัยสำคัญต่อการเกิดโรคไตหรือขั้นสูงเมื่อเทียบกับผู้ที่มีอัลลีล A (OR :0.30, 95 เปอร์เซ็นต์ GI=0.11–0.72) เมื่อสิ้นสุดการติดตามผล [39] จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่ออธิบายบทบาทของ MnSOD-rs5746136 ต่อความเสี่ยงของโรคไต รวมถึงการก่อตัวของท่อปัสสาวะอักเสบและการเสื่อมสภาพของการทำงานของไตในประชากรที่มีภูมิหลังทางคลินิกและชาติพันธุ์ที่แตกต่างกัน

ยา Cistanche

ตามเนื้อผ้าเมลามีนถือเป็นสารเคมีที่ค่อนข้างปลอดภัย หลังจากเรื่องอื้อฉาวเกี่ยวกับนมและอาหารเป็นพิษ WHO และ US FDA ได้ลดปริมาณเมลามีนที่บริโภคได้ในแต่ละวัน (TDI) ที่แนะนำลงเหลือ 200 และ 63 µg ต่อน้ำหนักตัว 1 กก. ต่อวัน (µg/kg{ {2}}bw/วัน) ตามลำดับ [31] เมื่อเร็ว ๆ นี้ เราประเมินขอบเขตล่างของขนาดยามาตรฐาน (BMDL) ด้านเดียวของการสัมผัสเมลามีนที่ 95 เปอร์เซ็นต์ โดยคำนึงถึงการตอบสนองเกณฑ์มาตรฐานที่ 0.10 ในประชากรมนุษย์กลุ่มเสี่ยง 2 กลุ่ม ผู้ป่วยภาวะแคลเซียมในปัสสาวะอักเสบ และผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังระยะแรก [31,42] . สรุปได้ว่าค่า BMDL ทั้งสองควรลดลงเหลือ 4.89 µg/kg_bw/วัน และ 0.74 ถึง 2.03 µg/kg_bw/วัน ตามลำดับ เพื่อป้องกันผู้ป่วยภาวะแคลเซียมในปัสสาวะและโรคไตเรื้อรังในระยะเริ่มต้น ผู้ป่วยจากการเสื่อมของการทำงานของไต [31,42] ค่า BMDL ที่จำลองขึ้นสำหรับเกณฑ์การสัมผัสเมลามีนในกลุ่มประชากรที่อ่อนแอเหล่านั้นต่ำกว่าค่า TDI ที่องค์การอนามัยโลกและองค์การอาหารและยาสหรัฐแนะนำในปัจจุบันมาก การค้นพบนี้ได้รับการสนับสนุนจากการวิเคราะห์ทางพิษวิทยาที่รายงานว่าค่า TDI ของเมลามีนต่ำกว่า 8.1 µg/kg_bw/วัน ควรพิจารณาสำหรับประชากรทั่วไป [43] การศึกษานี้พบว่า SNP สองตัวของ MnSOD, rs4880 และ rs5746136 ปรับเปลี่ยนความเสี่ยงของความเครียดออกซิเดชันและการบาดเจ็บของท่อไตตามลำดับ นอกจากนี้ยังเพิ่มความเสี่ยงของเมลามีนต่อไบโอมาร์คเกอร์ในปัสสาวะสูงของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน (MDA) และการบาดเจ็บของท่อไต (NAG) ตามลำดับ การค้นพบของเราสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าปัจจัยทางพันธุกรรมสามารถมีอิทธิพลต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เกิดจากเมลามีนและความเสียหายของไต ดังนั้นในอนาคต ปัจจัยทางพันธุกรรมอาจจำเป็นต้องนำมาพิจารณาในการประเมินค่า TDI ของมนุษย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มประชากรที่อ่อนแอ นอกจากนี้ สิ่งสำคัญคือต้องป้องกันการสัมผัสเมลามีนในสิ่งแวดล้อม เช่น หลีกเลี่ยงการใช้เครื่องใช้บนโต๊ะอาหารที่ทำด้วยเมลามีน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีซุปที่มีความเป็นกรดสูงหรือมีอุณหภูมิสูง [32,33] การแทรกแซงพฤติกรรมเพื่อลดการใช้เครื่องใช้บนโต๊ะอาหารที่ทำจากเมลามีนพบว่าสามารถป้องกันการสัมผัสเมลามีนจากสิ่งแวดล้อมได้อย่างมีประสิทธิภาพ [44] การศึกษาอื่นๆ ยังรายงานว่าผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ เช่น คาเทชิน [36] และน้ำผึ้งผึ้ง [37] สามารถย้อนกลับ ROS ที่เกิดจากเมลามีนและป้องกันความเป็นพิษต่อไตเพิ่มเติม ผลกระทบของผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติอื่น ๆ หรือการเสริมสารสกัดจากพืชได้รับการรับประกันสำหรับการตรวจสอบเพิ่มเติม [45,46]

การศึกษานี้มีข้อจำกัดบางประการ ขั้นแรก เราวัดระดับเมลามีนจากตัวอย่างปัสสาวะตอนเช้าแบบ one-spot first-void เท่านั้น แม้ว่าก่อนหน้านี้เราจะพบความสัมพันธ์ที่ดีระหว่างระดับเมลามีนในปัสสาวะตอนเช้าแบบ one-spot first-void และการขับเมลามีนทั้งหมดในปัสสาวะ 24 ชั่วโมงก่อนหน้า [7,11] การวัดเหล่านี้อาจไม่ได้แสดงถึงการสัมผัสเมลามีนในระยะยาวของผู้เข้าร่วมอย่างสมบูรณ์ ประการที่สอง เราไม่ได้ประเมินเมลามีนแอนะล็อก โดยเฉพาะอย่างยิ่งกรดไซยานูริก หรือสารพิษต่อไตในสิ่งแวดล้อมอื่นๆ เช่น ตะกั่วและแคดเมียม การศึกษาเพิ่มเติมอาจจำเป็นต้องอธิบายผลเสริมฤทธิ์ที่เป็นไปได้ต่อผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ของไต ประการที่สาม เราไม่ได้ประเมิน SNP ของยีน SOD อื่นๆ เช่น Cu/ZnSOD และผลกระทบต่อการทำงานของไมโทคอนเดรีย การศึกษาเพิ่มเติมอาจต้องอธิบายความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้

ซิสแทนเช ตูบูโลซา

ข้อสรุป

พบว่า SNPs สองตัว, rs4880 และ rs5746135 ของ MnSOD สามารถปรับเปลี่ยนความเสี่ยงของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการบาดเจ็บของท่อไตตามลำดับ ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะแคลเซียมในทางเดินปัสสาวะ การปรากฏตัวของพวกเขาเพิ่มความเสี่ยงที่เกิดจากระดับเมลามีนในปัสสาวะสูงในกลุ่มประชากรเดียวกัน ซึ่งสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าปัจจัยทางพันธุกรรมสามารถมีอิทธิพลต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เกิดจากเมลามีนและความเสียหายของไต การประเมินในอนาคตอาจต้องคำนึงถึง SNP เหล่านี้ด้วยการตั้งค่า TDI สำหรับเมลามีน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มประชากรที่เปราะบาง จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับประชากรกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ เพื่อยืนยันผลลัพธ์เบื้องต้นของเรา

สารสกัดจากซิสแตนช์

อ้างอิง

14. หลิว ซี.-ซี.; เซีย, ที.-เจ.; วู, C.-F.; ไจ่, Y.-C.; หวาง, ส.-ป.; ลี, วาย.-ซี.; หวาง, ท.-ย.; Shen, J.-T.; โจว, วาย.-เอช.; Huang, C.-N.; และอื่น ๆ การขับถ่ายเมลามีนในปัสสาวะและเครื่องหมายที่เพิ่มขึ้นของการบาดเจ็บของท่อไตในผู้ป่วยที่มีภาวะแคลเซียมในปัสสาวะ: การศึกษาแบบภาคตัดขวาง สิ่งแวดล้อม. มลพิษ 2017, 231, 1284–1290. [ครอสรีฟ]

15. เซีย, ทีเจ; เซีย, พีซี; ไจ่, YH; วู, ซี; หลิว ซี; หลิน ม.; Wu, M. เมลามีนกระตุ้นให้เกิดการบาดเจ็บของเซลล์ท่อส่วนต้นของไตโดยการเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโต - เบต้าและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน สารพิษ วิทย์ 2555, 130, 17–32. [ครอสรีฟ]

16. หลิว ซี.-ซี.; เซีย, ที.-เจ.; วู, C.-F.; ลี, C.-H.; ไจ่, Y.-C.; หวาง, ท.-ย.; เหวิน ส.-ค.; ลี, C.-H.; เชียร, ท.-ม.; ลี, วาย.-ซี.; และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ระหว่างการสัมผัสเมลามีนในสิ่งแวดล้อม ไบโอมาร์คเกอร์ของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการบาดเจ็บของไตในระยะแรก J. Hazard Mater. 2020, 396, 122726. [CrossRef] [PubMed]

17. Gorin, Y. ไต: อวัยวะในแนวหน้าของโรคที่เกี่ยวข้องกับความเครียดออกซิเดทีฟ สารต้านอนุมูลอิสระ สัญญาณรีดอกซ์ 2016, 25, 639–641. [ครอสรีฟ]

18. แรทลิฟฟ์ บีบี; อับดุลมาห์ดี ว.; Pawar, ร.; Wolin กลไกออกซิแดนท์ของ MS ในการบาดเจ็บของไตและโรค สารต้านอนุมูลอิสระ สัญญาณรีดอกซ์ 2016, 25, 119–146. [ครอสรีฟ]

19. ครอว์ฟอร์ด เอ.; ฟาสเซตต์ อาร์จี ; เกราตี DP; คุนเด ดา ; บอล, เอ็มเจ; โรเบิร์ตสัน, ไอเค ; Coombes, JS ความสัมพันธ์ระหว่างความหลากหลายของนิวคลีโอไทด์เดี่ยวของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระและโรค ยีน 2012, 501, 89–103. [ครอสรีฟ] [PubMed]

20. ครอว์ฟอร์ด เอ.; ฟาสเซตต์ อาร์จี ; คูมบ์ส เจ; คุนเด, ด.; อาจูจา, เค; โรเบิร์ตสัน, ไอเค ; บอล, เอ็มเจ; Geraghty, D. Glutathione peroxidase, superoxide dismutase และ catalase จีโนไทป์และกิจกรรมและความก้าวหน้าของโรคไตเรื้อรัง เนฟรอล หมุน การปลูกถ่าย 2554, 26, 2806–2813. [ครอสรีฟ]

21. Kidir, V.; อุส, อี.; อี้กิต, อ.; อัลทันตัส, อ.; อี้กิต, บี; อินาล เอส; อุส, อี.; เซเซอร์, มอนแทนา; Yilmaz, HR Manganese superoxide dismutase, glutathione peroxidase และ catalase ความหลากหลายของยีนและผลลัพธ์ทางคลินิกในการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน เร็น ล้มเหลว. 2559, 38, 372–377. [ครอสรีฟ] [PubMed]

22. อีเวนส์, KG; จอร์จ, รา; ชาร์มา เค; ซิยาเดห์ เอฟเอ็น ; Spielman, RS การประเมินยีน 115 ยีนสำหรับโรคไตจากเบาหวานโดยการทดสอบการส่งผ่าน/ความไม่สมดุล โรคเบาหวาน พ.ศ. 2548, 54, 3305–3318. [ครอสรีฟ]

23. Lash, LH สิ่งแวดล้อมและปัจจัยทางพันธุกรรมที่มีอิทธิพลต่อความเป็นพิษของไต เซมิน. เนฟรอล 2019, 39, 132–140. [ครอสรีฟ]

24. ลิตเติ้ล เจ; ฮิกกินส์, JPT; โยอันนิดิส, JPA; โมเฮอร์ ด.; กานอน เอฟ; ฟอน เอล์ม, อี.; คูรี เอ็มเจ ; โคเฮน บี; ดาวี่-สมิธ จี; กริมชอว์ เจ; และอื่น ๆ การเสริมสร้างการรายงานการศึกษาความสัมพันธ์ทางพันธุกรรม (STREGA): ส่วนขยายของคำชี้แจง STROBE ครวญเพลง เจเนท. 2552, 125, 131–151. [ครอสรีฟ]

25. หลิว ซี.-ซี.; หวาง, ส.-ป.; อู๋ ดับบลิวเจ ; โจว, วาย.-เอช.; จูโอ เอส; ไจ่, L.-Y.; หวาง, C.-H.; อู๋ ม.-ต. ผลกระทบของการสูบบุหรี่ การดื่มสุรา และการเคี้ยวหมากต่อความเสี่ยงของภาวะแคลเซียมในทางเดินปัสสาวะ แอน เอพิเดมีออล. 2552, 19, 539–545. [ครอสรีฟ] [PubMed]

26. ซู, เคซี; ซู, PF; เฉิน วายซี; หลิน เอช; เฉิน เอชพี; Huang, Y. ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันระหว่างการเจริญเติบโตของแบคทีเรียมีลักษณะเฉพาะผ่านการสุ่มตัวอย่าง microdialysis ควบคู่กับการตรวจหา HPLC/การเรืองแสงของ malondialdehyde เจ. โครมาโตกร์. บี ก้น. เทคโนโลยี Biomed Life วิทย์. 2016, 1019, 112–116. [ครอสรีฟ] [PubMed]

27. หู CW; เจ้า, ม.ร.ว. ; Sie, CH การวิเคราะห์ปัสสาวะของ 8-oxo-7,8-dihydroguanine และ 8-oxo-7,8-dihydro-2'- ดีออกซีกัวโนซีนโดยไอโซโทปเจือจาง LC-MS/MS พร้อมการสกัดด้วยเฟสของแข็งอัตโนมัติ: การศึกษาความเสถียรของ 8-ออกโซ-7,8-ไดไฮโดรกัวนีน ฟรี Radic ไบโอล ยา 2553, 48, 89–97. [ครอสรีฟ]

28. หลิว ซี.-ซี.; ลี, วาย.-ซี.; หวาง, ส.-ป.; เฉิง, K.-H.; เซีย, ที.-เจ.; หวาง, ท.-ย.; ลี, C.-H.; เกิง, J.-H.; ลี่, ซี.-ซี.; Wu, WJ Hepatocyte Nuclear Factor-4ตัวแปรก่อการก่อการอัลฟ่า P2 มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของภาวะเมตาบอลิกซินโดรมและภาวะขาดฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในชายชาวไต้หวันสูงวัย เจ เซ็กซ์ เมด 2018, 15, 1527–1536 [ครอสรีฟ]

29. หลิว ซี.-ซี.; หวาง, ส.-ป.; ไจ่, L.-Y.; อู๋ ดับบลิวเจ ; Juo, S.-HH; โจว, วาย.-เอช.; หวาง, C.-H.; อู๋ ม.-ต. ผลกระทบของความหลากหลายของโปรโมเตอร์ osteopontin ต่อความเสี่ยงของแคลเซียม urolithiasis คลิน. ชิม. พระราชบัญญัติ 2010, 411, 739–743. [ครอสรีฟ]

30. โอไบรอัน, KM; อัพสัน, เค; คุก NR; Weinberg, CR สารเคมีสิ่งแวดล้อมในปัสสาวะและเลือด: การปรับปรุงวิธีการปรับ Creatinine และไขมัน สิ่งแวดล้อม. มุมมองด้านสุขภาพ 2559, 124, 220–227. [ครอสรีฟ]

31. เฉิน, ซีซี; ไจ่, YC; วัง YH; วู, ซี; ชิว, ย.; ฮวัง เอส; หลิว ซี; เซีย, ต.; Wu, M. เกณฑ์การรับสารเมลามีนในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังระยะแรก - วิธีวัดขนาดยามาตรฐาน สิ่งแวดล้อม. ภายใน 2021, 156, 106652. [CrossRef]

32. เชียน, C.-Y.; วู, C.-F.; หลิว, ซี.-ซี.; เฉิน BH; หวาง, ส.-ป.; โจว, วาย.-เอช.; ช้าง, อ.-ว.; ลี, H.-H.; ปาน, ช.-ช.; อู๋ ดับบลิวเจ ; และอื่น ๆ การโยกย้ายเมลามีนสูงในเครื่องใช้บนโต๊ะอาหารที่ทำจากเมลามีนทุกวัน J. Hazard Mater. 2554, 188, 350–356. [ครอสรีฟ] [PubMed]

33. อู๋ ซีเอฟ; เซีย, ทีเจ; เฉิน BH; หลิว ซีซี; Wu, MT การศึกษาแบบไขว้ของการบริโภคซุปก๋วยเตี๋ยวในชามเมลามีนและการขับถ่ายเมลามีนทั้งหมดในปัสสาวะ นักศึกษาฝึกงาน JAMA ยา 2556, 173, 317–319. [ครอสรีฟ] [PubMed]

34. กั๋ว ซี; หยวน เอช; He, Z. เมลามีนทำให้เกิดการตายแบบอะพอพโทซิสของเซลล์บุผิวไตของหนู (เซลล์ NRK-52e) ผ่านทาง ROS ภายในเซลล์ที่มากเกินไป (สปีชีส์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยา) และกระตุ้นเส้นทาง p38 MAPK เซลล์ไบโอล ภายใน 2555, 36, 383–389. [ครอสรีฟ]

35.คูโอ เอฟซี; เซิง, YT; วู อาร์ ; อู๋ มอนแทนา; แท้จริงแล้ว YC เมลามีนกระตุ้นวิถี NFκB/COX-2/PGE2 และเพิ่มการผลิต ROS ที่ขึ้นกับ NADPH ออกซิเดสในแมคโครฟาจและเซลล์ไตของตัวอ่อนมนุษย์ สารพิษ ในหลอดทดลอง 2013, 27, 1603–1611 [ครอสรีฟ] [PubMed]

36. ลี่, X.; อู๋ จี; ชาง พี; เปา เจ; ลู, เจ; Yue, Z. ศักยภาพในการต่อต้านไตของ catechin ใน urolithiasis ที่เกี่ยวข้องกับเมลามีนผ่านการยับยั้ง ROS, apoptosis, phosphor-p38 และ osteopontin ในหนู Sprague-Dawley เพศผู้ ฟรี Radic ความละเอียด 2015, 49, 1249–1258. [ครอสรีฟ] [PubMed]

37. อัล-ซีนี, มินนิโซตา; เอล ราบีย์, ฮาวาย; Al-Solamy, SM บทบาทของน้ำผึ้งในการป้องกันพิษของเมลามีนในไตของหนูตัวผู้ สารพิษ Ind. สุขภาพ 2015, 31, 485–493. [ครอสรีฟ]

38. เจโรติค, D.; มาติก ม.; ซูวาคอฟ เอส; Vucicevic, เค; Damjanovic, T.; ซาวิค-ราโดเจวิช, อ.; Pljesa-Ercegovac, ม.; Coric, V.; สเตฟาโนวิช, อ.; อิวานิเซวิค, เจ; และอื่น ๆ การเชื่อมโยงของ Nrf2, SOD2 และ GPX1 Polymorphisms กับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความทุกข์ออกซิเดทีฟและการอยู่รอดในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย สารพิษ 2019, 11, 431. [CrossRef]

39. โมฮัมเมดี เค; Bellili-Muñoz, N.; ดริสส์, เอฟ.; รัสเซล อาร์; เซต้า เอ็น; ฟูเมอรอน ฉ.; Hadjadj, S.; มาร์เร ม.; Velho, G. ความหลากหลายของแมงกานีสซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส (SOD2), ความเข้มข้นของผลิตภัณฑ์โปรตีนออกซิเดชันขั้นสูงในพลาสมา (AOPP) และความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนของไตในอาสาสมัครที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1 กรุณาหนึ่ง 2014, 9, e96916 [ครอสรีฟ]

40. วรรณ, XS; เดวัลราชา, มินนิโซตา; St Clair, DK โครงสร้างโมเลกุลและการจัดระเบียบของยีนแมงกานีสซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตสของมนุษย์ ดีเอ็นเอ เซลล์ ไบโอล พ.ศ. 2537, 13, 1127–1136. [ครอสรีฟ] [PubMed]

41. พลัท ส.; ¸Sim¸sek, Y. ห้าสายพันธุ์ของยีน superoxide dismutase ในสตรีชาวตุรกีที่มีอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบ ฟรี Radic ความละเอียด 2563, 54, 467–476. [ครอสรีฟ] [PubMed]

42. วัง, ย.-ฮ.; วู, C.-F.; หลิว, ซี.-ซี.; เซีย, ที.-เจ.; ไจ่, Y.-C.; อู๋ ม.-ต.; เฉิน, ซี.-ซี. แนวทางที่น่าจะเป็นสำหรับเกณฑ์มาตรฐานของการได้รับสารเมลามีนสำหรับตัวบ่งชี้ความผิดปกติของไตระยะแรกในผู้ป่วยที่มีภาวะแคลเซียมในทางเดินปัสสาวะ อีโคทอกซิคอล. สิ่งแวดล้อม. ปลอดภัย 2020, 200, 110741. [CrossRef] 43. เซีย, DP; เชียง CF; เชียง, พีเอช; เหวิน การวิเคราะห์ทางพิษวิทยาของ CP ชี้ให้เห็นถึงการบริโภคเมลามีนในอาหารในแต่ละวันที่ต่ำกว่าที่ยอมรับได้ เรกูลาร์ สารพิษ ฟาร์มาคอล 2552, 55, 13–16. [ครอสรีฟ] [PubMed]

44. อู๋ มอนแทนา; อู๋ ซีเอฟ; Chen, BH การแทรกแซงพฤติกรรมและการสัมผัสเมลามีนต่อวันที่ลดลงจากชุดอาหารเมลามีน สิ่งแวดล้อม. วิทย์ เทคโนโลยี 2558, 49, 9964–9970. [ครอสรีฟ] [PubMed]

45. เอลเฮลาลี, AE; อัลบาเชอร์, G.; อัลฟาร์ราจ เอส; อัลเมียร์ อาร์; บาบาห์, อี.; ฟูด้า วีค; บังเกา, ส.; อลียา, ล.; Abdel-Daim, MM ผลการป้องกันของ hesperidin และ diosmin ต่อการทำลายตับ ไต และสมองที่เกิดจากอะคริลาไมด์ในหนูแรท สิ่งแวดล้อม. วิทย์ มลพิษ ความละเอียด ภายใน 2019, 26, 35151–35162. [ครอสรีฟ] [PubMed]

46. ​​มีร์คอฟ ฉัน; สตอยโควิช, ดี.; อเล็กซานดรอฟ, AP; อีวานอฟ ม.; Kostic'c, ม.; Glamoˇclija, J.; Sokovi´c, M. สารสกัดจากพืชและสารประกอบที่แยกออกมาลดพารามิเตอร์ของความเครียดออกซิเดทีฟที่เกิดจากโลหะหนัก: การทบทวนล่าสุดเกี่ยวกับการศึกษาในสัตว์ สกุลเงิน ฟาร์มา เดส 2020, 26, 1799–1815. [ครอสรีฟ] [PubMed]

Chia-Chu Liu 1,2,3,4 , Chia-Fang Wu 1,5, Yung-Chin Lee 2,3,6, Tsung-Yi Huang 2 , Shih-Ting Huang 1,7 , Hsun-Suan Wang 6 , Jhen-Hao Jhan 6 , Shu-Pin Huang 2,3, Ching-Chia Li 2,3, Yung-Shun Juan 2,3 , Tusty-Jiuan Hsieh 1,7 , Yi-Chun Tsai 1,8,9, Chu- Chih Chen 1,10 และ Ming-Tsang Wu 1,11,12,13

1 ศูนย์วิจัยเวชศาสตร์สิ่งแวดล้อม มหาวิทยาลัยแพทย์เกาสง เมืองเกาสง 807 ไต้หวัน ccliu0204@gmail.com (ซี-ซีแอล); cfwu27@nuu.edu.tw (C.-FW); u107800006@kmu.edu.tw (ส.-ท); hsiehjun@kmu.edu.tw (ท.-จฮ); 920254@kmuh.org.tw (ย.-CT); ccchen@nhri.edu.tw (C.-CC)

2 Department of Urology, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Taiwan; 890197@kmuh.org.tw (ย.-CL); 970417@kmuh.org.tw (ท.-ยฮ); shpihu@kmu.edu.tw (ส.-ภ); 850144@kmuh.org.tw (C.-CL); 840066@kmuh.org.tw (ย.-สจ)

3 แผนกระบบทางเดินปัสสาวะ, คณะแพทยศาสตร์, วิทยาลัยแพทยศาสตร์, มหาวิทยาลัยแพทย์เกาสง, เมืองเกาสง 807, ไต้หวัน

4 แผนกระบบทางเดินปัสสาวะ โรงพยาบาลผิงตง กระทรวงสาธารณสุขและสวัสดิการ เมืองผิงตง 900 ไต้หวัน

5 นานาชาติ ปริญญาโท โปรแกรม ของ การแปล แพทยศาสตร์% 2c แห่งชาติ ยูไนเต็ด มหาวิทยาลัย% 2c Miaoli 360% 2c ไต้หวัน

6 แผนกระบบทางเดินปัสสาวะ โรงพยาบาลเทศบาลเกาสง เมืองเกาสง 812 ไต้หวัน 940199@kmuh.org.tw (ห.-สว.); 1030398@kmuh.org.tw (J.-HJ)

7 บัณฑิต สถาบัน ของ แพทยศาสตร์, วิทยาลัย ของ แพทยศาสตร์, เกาสง การแพทย์ มหาวิทยาลัย, เกาสง เมือง 807, ไต้หวัน

8 Department of Internal Medicine, Division of Nephrology and General Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Taiwan

9 แผนก ของ ภายใน แพทยศาสตร์, โรงเรียน ของ แพทยศาสตร์, วิทยาลัย ของ แพทยศาสตร์, เกาสง การแพทย์ มหาวิทยาลัย, เกาสง เมือง 807, ไต้หวัน

10 กอง ของ ชีวสถิติ และ ชีวสารสนเทศศาสตร์, สถาบัน ของ ประชากร สุขภาพ วิทยาศาสตร์, แห่งชาติ สุขภาพ วิจัย สถาบัน, เมียวลี่ 350, ไต้หวัน

11 สิ่งแวดล้อม และ อาชีพ แพทยศาสตร์ และ บัณฑิต สถาบัน ของ คลินิก แพทยศาสตร์, เกาสง การแพทย์ มหาวิทยาลัย, เกาสง เมือง 807, ไต้หวัน

12 Department of Family Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, ไต้หวัน

13 Department of Public Health, College of Health Sciences, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, ไต้หวัน