ตอนที่ Ⅲ:ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของโรคไตเฉียบพลันและเรื้อรัง
Mar 13, 2022
ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com
คำสำคัญ: ไบโอมาร์คเกอร์; อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน อากิ; โรคไตเรื้อรัง; โรคไต; ไต
ไบโอมาร์คเกอร์ของสุขภาพของท่อไตจะติดฉลากที่สอดคล้องกับตำแหน่งทางกายวิภาคและ/หรือกลไกการผลิต คำย่อ: EGF, ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอก; IGFBP-7, โปรตีนซึ่งจับโกรทแฟกเตอร์คล้ายอินซูลิน 7; อิลลินอยส์, อินเตอร์ลิวกิน; KIM-1, โมเลกุลของการบาดเจ็บที่ไต-1; LFABP, กรดไขมันชนิดตับ–โปรตีนจับ; MCP-1, โปรตีนเคมีบำบัดโมโนไซต์-1; NGAL, ไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลเจลาติเนส; PIIINP, procollagen type III โปรเปปไทด์ N-terminal; TIMP-2 ตัวยับยั้งเนื้อเยื่อของ metalloproteinases-2; UMOD, ยูโรโมดูลิน; YKL-40, ไคติเนส 3-เหมือนโปรตีน 1 รูปที่ดัดแปลงโดยได้รับอนุญาตจากการอ้างอิง 82. ลิขสิทธิ์ 2013, American Society of Nephrology
รากผักชี
แผงด้านบนประกอบด้วยตัวอย่างชิ้นเนื้อ AKI และแผงด้านล่างแสดงภาพกราฟิกระยะใกล้ของส่วนการตรวจชิ้นเนื้อ AKI ที่บรรจุในกล่องสีดำและแสดงขอบเขตของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของไตสามโดเมน ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการบาดเจ็บที่ท่อที่แสดงให้เห็น ได้แก่ KIM-1 และ NGAL ซึ่งผลิตโดยเซลล์ท่อส่วนต้นหลังจากได้รับบาดเจ็บที่ไต ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการทำงานของท่อที่แสดงให้เห็น ได้แก่ L-FABP, CysC และ 1M ซึ่งเป็นโปรตีนที่สร้างขึ้นในปัสสาวะเนื่องจากความผิดปกติของท่อ ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการอักเสบที่แสดงภาพประกอบด้วย IL-6, IL-10, IL-18 และ MCP-1 ซึ่งผลิตขึ้นโดยเป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองต่อการอักเสบต่อการบาดเจ็บ ตัวย่อ: AKI, อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน; 1M, อัลฟา-1 ไมโครโกลบูลิน; CysC, ซิสทาตินซี; อิลลินอยส์, อินเตอร์ลิวกิน; KIM-1, โมเลกุลของการบาดเจ็บที่ไต-1; L-FABP, โปรตีนที่จับกับกรดไขมันชนิดตับ; MCP-1, โปรตีนเคมีบำบัดโมโนไซต์-1; NGAL, ไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลเจลาติเนส
ระดับครีเอตินีนในซีรัมที่ตรงตามคำจำกัดความทางคลินิกของ AKI ไม่จำเป็นต้องแสดงถึงการบาดเจ็บที่แท้จริง และมีความสำคัญและผลกระทบทางคลินิกที่แตกต่างกัน ขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมทางคลินิก การเปลี่ยนแปลงตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ความสำคัญในการอธิบายความหมายของระดับครีเอตินินในซีรัมที่ดูเหมือนสม่ำเสมอ และผลกระทบทางคลินิกสำหรับการจัดการผู้ป่วยมีรายละเอียดสำหรับการตั้งค่าของการผ่าตัดโปสการ์ด โรคเกี่ยวกับหัวใจ โรคตับ และการปลูกถ่ายไต ตัวย่อ: AKI, อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน; อิลลินอยส์, อินเตอร์ลิวกิน; KIM-1, โมเลกุลของการบาดเจ็บที่ไต-1; NGAL, ไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลเจลาติเนส
แกน y ทางซ้ายมือแสดง eGFR และเส้นสีแดงแสดงถึงวิถี eGFR ที่สัมพันธ์กับเวลาตลอดเส้นทางของโรค แกน y ด้านขวาแสดงจำนวน nephron ที่เหลืออยู่เป็นล้าน และเส้นสีม่วงแสดงจำนวน nephron ตามเวลาที่เป็นโรค ความล่าช้าในการวินิจฉัย (ระบุว่าเป็นระยะห่างระหว่างเส้นแนวตั้งสีเขียวประ) อาจลดลงโดยการใช้ biomarkers ของสุขภาพท่อไต ซึ่งเริ่มเพิ่มขึ้นเมื่อจำนวน nephron เริ่มลดลง ในระยะแรกสุดของ CKD จำนวน nephrons เริ่มลดลงก่อนที่จะถูกจับโดย eGFR ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก เนื่องจากไตสามารถชดเชยการสูญเสีย nephrons ผ่านปรากฏการณ์ของการสำรองการกรองไต สี่เหลี่ยมคางหมู A ถูกระบุว่าเป็นปริมาณสำรองของไตและครอบคลุมช่วงเริ่มต้นของโรคเมื่อจำนวน nephron เริ่มลดลง แต่ eGFR นั้นคงที่หรือเริ่มลดลงเท่านั้น แต่ยังอยู่เหนือเกณฑ์สำหรับการจำแนกทางคลินิกของ CKD (เส้นแนวนอนสีดำที่ eGFR 90 มล./นาที/1.73 ม.2) ในช่วงนี้ ไบโอมาร์คเกอร์แบบใหม่อาจระบุถึงข้อจำกัดที่สำคัญของซีรัมครีเอตินีนและ eGFR โดยการตรวจหาระยะแรกสุดของความเสียหายของไตที่เกิดจาก CKD ที่เกิดขึ้น สี่เหลี่ยมคางหมู B ครอบคลุมบริเวณที่ผลกระทบของการสำรองไตอาจยังคงอยู่แต่กำลังลดลง ในช่วงนี้ การลดลงของจำนวน nephron อาจควบคู่ไปกับการลดลงของ eGFR; ดังนั้นในขณะที่ biomarkers อาจเพิ่มขึ้นและส่งสัญญาณถึงความเสียหายของไตที่แท้จริง ไตก็อาจแสดงการสูญเสียจำนวน nephron เนื่องจาก eGFR ที่สมส่วนลดลงเนื่องจากการสูญเสียสำรองของไต ณ จุดนี้ ดังนั้น biomarkers อาจมีประโยชน์น้อยกว่าในขั้นตอนนี้ในความก้าวหน้าของ CKD ในการบาดเจ็บที่ไต อย่างไรก็ตาม พวกเขาอาจสามารถจัดการกับข้อจำกัดอื่น ๆ ของซีรัมครีเอตินีน สามเหลี่ยม C แสดงถึงขั้นตอนขั้นสูงของ CKD ซึ่งหน้าต่างการรักษาปัจจุบันสำหรับการแทรกแซงอยู่ การใช้ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการบาดเจ็บที่ท่ออาจช่วยให้สามารถระบุเป้าหมายการรักษาและเปลี่ยนหน้าต่างนี้ไปยังจุดก่อนหน้าในหลักสูตรของโรค ตัวย่อ: CKD, โรคไตเรื้อรัง; eGFR อัตราการกรองไตโดยประมาณ
ประโยชน์ของสารสกัดจากซิสแทนเช่
โรคไตจากเบาหวานเป็นภาวะที่แตกต่างกันซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับกลไกที่หลากหลาย สิ่งนี้อาจอธิบายได้ว่าทำไมผู้ป่วยส่วนหนึ่งที่เป็นโรคไตจากเบาหวานยังคงมีความก้าวหน้าของโรค แม้จะมีการรักษาที่เหมาะสมกับมาตรฐานการรักษาในปัจจุบัน ซึ่งรวมถึงสารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิดการก่อแองจิโอเทนซินและสารยับยั้งตัวรับแอนจิโอเทนซิน II การรักษาในปัจจุบันเหล่านี้ไม่ได้กล่าวถึงกลไกเบื้องหลังที่ขับเคลื่อนการลุกลามของโรคไตจากเบาหวาน ซึ่งอาจรวมถึงอาการบาดเจ็บที่ท่อภายในอย่างต่อเนื่อง ซึ่งแสดงออกโดยระดับของ KIM ที่สูงขึ้น-1; การบาดเจ็บที่บุผนังหลอดเลือด/จุลภาคและการอักเสบเรื้อรัง แสดงออกโดยระดับ TNFR1 และ TNFR2 ที่สูงขึ้น และการซ่อมแซมที่ไม่เหมาะสมและการอักเสบที่ไม่ปกติ ซึ่งแสดงออกโดยระดับ MCP ที่สูงขึ้น-1 ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเหล่านี้อาจมองเห็นเส้นทางของการบาดเจ็บที่แตกต่างกันและแจ้งการแทรกแซงการรักษาสำหรับโรคไตจากโรคเบาหวาน ตัวย่อ: KIM-1 โมเลกุลของการบาดเจ็บที่ไต-1; MCP-1, โปรตีนเคมีบำบัดโมโนไซต์-1; TNFR, ตัวรับปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก
ประโยชน์ของสารสกัด cistanche
ไบโอมาร์คเกอร์ของสุขภาพท่ออาจนำไปใช้ในขั้นตอนต่างๆ ของการทดลองทางคลินิก ในการลงทะเบียน สามารถใช้ biomarkers วินิจฉัย (สีแดง) เพื่อระบุผู้เข้าร่วมที่มีอาการบาดเจ็บที่ท่อภายในที่แท้จริง ไบโอมาร์คเกอร์พยากรณ์โรค (สีส้ม) สามารถใช้เพื่อระบุผู้เข้าร่วมที่มีความเสี่ยงสูงต่อผลลัพธ์ ไบโอมาร์คเกอร์เชิงทำนาย (สีเขียว) สามารถใช้เพื่อระบุผู้เข้าร่วมที่มีแนวโน้มว่าจะตอบสนองต่อการแทรกแซงที่น่าสนใจ โดยการใช้ไบโอมาร์คเกอร์เหล่านี้เพื่อประเมินคุณสมบัติและคัดแยกบุคคลที่อาจไม่เหมาะสมกับการศึกษาอย่างแท้จริง แม้ว่าจะมีระดับครีเอตินีนในเลือดสูง ผู้วิจัยอาจดำเนินการทดลองที่มีประสิทธิภาพและคุ้มทุนมากขึ้น ในระยะติดตามผลของการทดลอง อาจใช้ตัวบ่งชี้ทางเภสัชพลศาสตร์ (สีม่วง) เพื่อประเมินความปลอดภัยของสิ่งแทรกแซงและทำหน้าที่เป็นผลลัพธ์แทนความเสียหายของไต ด้วยไบโอมาร์คเกอร์ที่มีความกว้างกว้างในขณะนี้ ไบโอมาร์คเกอร์อาจรวมกับเทคนิคทางสถิติที่แปลกใหม่ในขั้นตอนการวิเคราะห์ รูปดัดแปลงโดยได้รับอนุญาตจากอ้างอิง 140
ประโยชน์ cistanche
วรรณกรรมที่อ้างถึง
1. Uchino S, Kellum JA, Bellomo R, Doig GS, Morimatsu H และอื่น ๆ 2005 ภาวะไตวายเฉียบพลันในผู้ป่วยวิกฤต: การศึกษาข้ามชาติและหลายศูนย์ JAMA 294:813–18 [PubMed: 16106006]
2. Kampmann J, Siersbaek-Nielsen K, Kristensen M, Hansen JM พ.ศ. 2517 การประเมินการกวาดล้างของครีเอตินีนอย่างรวดเร็ว แอคตาเมด สแกน 196:517–20 [PubMed: 4456984]
3. Nickolas TL, Barasch J, Devarajan P. 2008 Biomarkers ในโรคไตเฉียบพลันและเรื้อรัง สกุลเงิน ความคิดเห็น เนฟรอล ความดันโลหิตสูง 17:127–32 [PubMed: 18277143]
4. บ๊อช เจพี 1995 ไตสำรอง: มุมมองการทำงานของอัตราการกรองไต เซมิน. เนฟรอล 15:381–85 [PubMed: 8525139]
5. Herrera J, Rodríguez-Iturbe B. 1998 การกระตุ้นการหลั่งของท่อ creatinine ในสุขภาพและในสภาวะที่เกี่ยวข้องกับมวล nephron ที่ลดลง หลักฐานการสำรองการทำงานแบบท่อ เนฟรอล โทร. ปลูกถ่าย 13:623–29 [PubMed: 9550637]
6. อู๋ ปาริข์ Cr. การตรวจคัดกรองโรคไต พ.ศ. 2551: การวัดผลแบบเก่าเทียบกับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพแบบใหม่ คลินิก แยม. ซ. เนฟรอล 3:1895–901 [PubMed: 18922990]
7. Zurbig P, Dihazi H, Metzger J, Thongboonkerd V, Vlahou A. 2011 โปรตีโอมิกส์ของปัสสาวะในโรคไตและทางเดินปัสสาวะ: มุ่งสู่การประยุกต์ใช้ทางคลินิก โปรตีม. คลินิก Appl 5:256–68
8. Shao C, Wang Y, Gao Y. 2011 การประยุกต์ใช้โปรตีโอมิกส์ปัสสาวะในการค้นพบไบโอมาร์คเกอร์ วิทย์. China Live Sci 54:409–17
9. Boudonck KJ, Rose DJ, Karoly ED, Lee DP, Lawton KA, Lapinskas PJ พ.ศ. 2552 เมตาโบโลมิกส์สำหรับการตรวจหาอาการบาดเจ็บที่ไตที่เกิดจากยาตั้งแต่เนิ่นๆ: การทบทวนสถานะปัจจุบัน การวิเคราะห์ทางชีวภาพ 1:1645–63 [PubMed: 21083109]
10. Prunotto M, Ghiggeri GM, Candiano G, Lescuyer P, Hochstrasser D, Moll S. 2011 โปรตีโอมิกส์ทางเดินปัสสาวะและการค้นพบยาในโรคไตเรื้อรัง: มุมมองใหม่ เจ Proteome Res 10:126–32 [PubMed: 20718506]
11. Takaori K, Nakamura J, Yamamoto S, Nakata H, Sato Y และอื่น ๆ 2016 ความรุนแรงและความถี่ของการบาดเจ็บที่ท่อใกล้เคียงเป็นตัวกำหนดการพยากรณ์โรคของไต แยม. ซ. เนฟรอล 27:2393–406 [PubMed: 26701981]
12. Woroniecki RP, Schnaper HW. 2552 ความก้าวหน้าของโรคไตและท่อ เซมิน. เนฟรอล 29:412–24 [PubMed: 19615562]
13. ดร.ฟลาวเวอร์ พ.ศ. 2539 ตระกูลโปรตีนไลโปคาลิน: โครงสร้างและหน้าที่ ไบโอเคมี. จ 318(ตอนที่ 1):1–14 [PubMed: 8761444]
14. Soni SS, Cruz D, Bobek I, Chionh CY, Nalesso F, et al. 2010 NGAL: ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันและสภาวะทางระบบอื่นๆ อินเตอร์ ยูรอล เนฟรอล 42:141–50 [PubMed: 19582588]
15. Supavekin S, Zhang W, Kucherlapati R, Kaskel FJ, Moore LC, Devarajan P. 2003 การแสดงออกของยีนที่แตกต่างกันหลังจากภาวะไตขาดเลือด / การกลับคืนสู่สภาพเดิม ไตอินเตอร์ 63:1714–24 [PubMed: 12675847]
16. Yuen PST, Jo SK, Holly MK, Hu X, Star RA. 2006 ภาวะไตวายเฉียบพลันที่ขาดเลือดและไตวายเฉียบพลันมีความโดดเด่นด้วยการตอบสนองการถอดรหัสในวงกว้าง ฟิสิออล จีโนม 25:375–86 ,
17. Mishra J, Ma Q, Prada A, Mitsnefes M, Zahedi K และอื่น ๆ พ.ศ. 2546 การระบุไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลเจลาติเนสว่าเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของปัสสาวะในระยะแรกสำหรับการบาดเจ็บของไตที่ขาดเลือด แยม. ซ. เนฟรอล 14:2534–43 [PubMed: 14514731]
18. Mishra J, Dent C, Tarabishi R, Mitsnefes MM, Ma Q, et al. 2005 Neutrophil เจลาติเนสที่เกี่ยวข้องกับ lipocalin (NGAL) เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันหลังการผ่าตัดหัวใจ มีดหมอ 365:1231–38 [PubMed: 15811456]
