แนวทางการรักษาใหม่ของเคอร์คูมินในโรคสมองⅢ

5. ผลการรักษาของเคอร์คูมินใน Glioblastoma Multiforme

Glioblastoma (GBM) เป็น glioma แบบแพร่กระจายที่ลุกลามมากที่สุดในสายเลือด astrocytic และจัดอยู่ในกลุ่ม glioma ระดับ IV ตามการจัดประเภทของ WHO [121] GBM เป็นเนื้องอกในสมองส่วนปฐมภูมิที่เป็นเนื้อร้ายที่พบได้บ่อยที่สุด และคิดเป็นร้อยละ 54 ของเนื้องอกในสมองทั้งหมด และร้อยละ 16 ของเนื้องอกในสมองส่วนปฐมภูมิทั้งหมด [122] GBM ยังคงเป็นเนื้องอกที่รักษาไม่หายโดยมีอัตราการรอดชีวิต 14–15 เดือนหลังการวินิจฉัย [123,124] แม้จะมีความก้าวหน้าในการผ่าตัด การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วย GBM ยังคงแย่และน่าหดหู่ใจ [125]

คลิกเพื่อดูแคปซูลทูบูโลซาสำหรับโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน

แนวทางมาตรฐานสำหรับการรักษา GBM คือการผ่าตัดสูงสุด ตามด้วยการฉายรังสีและเคมีบำบัดทุกวันหลังการผ่าตัด Temozolomide ซึ่งเป็นสาร alkylating ในช่องปากที่สามารถข้าม BBB เป็นการรักษาขั้นแรกที่พบบ่อยที่สุดสำหรับ GBM หลังการผ่าตัด ใช้ร่วมกับรังสีรักษา [126] ด้วยลักษณะการรุกรานของศักยภาพการแพร่กระจายของ GBM การผ่าตัดเนื้องอกอย่างสมบูรณ์จึงเป็นเรื่องยาก ปัจจัยหลายอย่างสามารถมีอิทธิพลต่อประสิทธิผลของการรักษาแบบผสมผสานเหล่านี้ รวมถึงประสิทธิภาพที่มุ่งเป้าที่สมองต่ำและการดื้อยาหลายขนาน (MDR) ซึ่งทำให้เซลล์ GBM แสดงการตอบสนองการรักษาด้วยยาเดี่ยวที่ไม่ดีอย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าอาการกลับเป็นซ้ำจากช่องส่วนขอบที่แก้ไขแล้ว [127]

ประสิทธิภาพของยาเคมีบำบัด temozolomide (TMZ) มักถูกจำกัดโดยการดื้อยาและผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้น [128,129] ดังนั้น การรักษา GBM ยังคงมีความท้าทายเมื่อมีความจำเป็นเร่งด่วนในการปรับปรุงผลลัพธ์ของเคมีบำบัดและเพื่อระบุเป้าหมายที่เป็นไปได้ใหม่สำหรับการรักษา GBM การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินไม่เพียงแต่มีฤทธิ์ต้านมะเร็งในมะเร็งปอด มะเร็งทวารหนัก และมะเร็งเต้านม ส่วนใหญ่เกิดจากคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ แต่ยังเพราะมันเพิ่มประสิทธิภาพของการฉายรังสีและเคมีบำบัด นำไปสู่การปรับปรุงใน การอยู่รอดรวมถึงการแสดงออกของโปรตีนต่อต้านการแพร่กระจาย [130] และลดผลข้างเคียงในเวลาเดียวกัน [131–134]

ที่น่าสนใจคือเคอร์คูมินช่วยเพิ่มและกระตุ้นการทำงานของอะพอพโทซิสกับเซลล์เนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับทางเดินภายในและภายนอกตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [10,135] ดังนั้น การรวมกันของเคอร์คูมินกับเคมีบำบัดหรือการฉายแสงสามารถกระตุ้นความไวของเซลล์มะเร็งต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือการฉายรังสี และปรับปรุงประสิทธิภาพของยาเคมีบำบัด อันที่จริง การแสดงออกของ caspase-3 และ Bax เพิ่มขึ้น แต่การแสดงออกของ Bcl-2 และ HIF1 ในเซลล์ U251 ลดลงหลังการบำบัดด้วยเคอร์คูมิน 20 และ 30 µM การแสดงออกของทั้ง HIF-1 และ ENO1 ในเซลล์ U251 ลดลง ในสภาวะขาดออกซิเจน HIF-1 สามารถทำหน้าที่เป็นปัจจัยการถอดรหัสหลักที่กระตุ้นเอนไซม์ไกลโคไลติกที่เข้ารหัสซึ่งรวมถึง ENO1 มีการบันทึกไว้อย่างดีว่าไกลโคไลซิสที่เพิ่มขึ้นนั้นถือเป็นหนึ่งในคุณสมบัติการเผาผลาญของ GBM [136]

Enolase เป็นเอนไซม์ glycolytic ที่สำคัญและ ENO1 เป็นไอโซฟอร์มหลักซึ่งแสดงเป็น GBM ในการศึกษาเดียวกัน ENO1 ลดลง ส่งผลให้ยับยั้งการเจริญเติบโต การย้ายถิ่น และการลุกลามของเซลล์ไกลโอมา สรุปได้ว่า ENO1 อาจเป็นยีนเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับเคอร์คูมิน และกลไกต้านมะเร็งของมันอาจเกี่ยวข้องกับวิถีไกลโคไลติกและอะพอพโทติค [137] การค้นพบนี้ได้รับการยืนยันโดยข้อมูลการวิจัยล่าสุดที่แสดงให้เห็นว่าทั้งนาโนไมเซลล์เคอร์คูมินและเคอร์คูมินร่วมกับเออร์โลทินิบช่วยลดความมีชีวิต การย้ายถิ่น และการบุกรุกของเซลล์ไกลโอบลาสโตมาของมนุษย์ U87 ในหลอดทดลอง

ทั้งการบุกรุกและการย้ายถิ่นมีบทบาทสำคัญในการแพร่กระจายของมะเร็ง ที่น่าสนใจคือ การแสดงออกของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการกำเนิดหลอดเลือด ซึ่งรวมถึง VEGF, HIF-1 , bFGF และ Cox-2 ลดลงอย่างเห็นได้ชัดในเซลล์ไกลโอบลาสโตมาของมนุษย์ U87 ในทางกลับกัน เคอร์คูมินอย่างเดียวหรือร่วมกับเออร์โลทินิบจะเพิ่มการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการดูดเลือดอัตโนมัติ (LC3-II, LC3-I และ Beclin1) และปรับการแสดงออกของปัจจัยที่ก่อให้เกิดการตายของเซลล์ Bax, Caspase 8 และ Bcl-2 กับ NF-κB ที่ก่อการอักเสบ (ดูรูปที่ 2) [138] นอกจากนี้ การแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับวิถี Wnt เช่น cyclin D1, ZEB1, -catenin และ Twist ถูกควบคุมโดย curcumin [139] อย่างมีนัยสำคัญ

ในระดับโมเลกุล เคอร์คูมินได้รับการแสดงเพื่อยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ GBM ผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณ AKT/mTOR และเพิ่มการแสดงออกของ PTEN การทดลองในหลอดทดลองของการศึกษานี้ได้ยืนยันอย่างต่อเนื่องว่าเคอร์คูมินยับยั้งการย้ายถิ่นและการบุกรุกของเซลล์ U251 ที่ได้มาจาก Glioblastoma multiforme ที่เป็นมะเร็งในมนุษย์ และกระตุ้นการตายของเซลล์ [140] มีการเสนอวิธีการต่างๆ เพื่อปรับปรุงการแทรกซึมของ BBB และการปลดปล่อยยาภายในหลอดเลือดอย่างมีประสิทธิผล และเพื่อให้ยารักษา GBM มีประสิทธิภาพและตรงเป้าหมาย ในวิธีการเหล่านี้ เคอร์คูมินถูกห่อหุ้มในเดนดริเมอร์โพลีอะมิโดเอมีน (PAMAM) ที่ปรับปรุงพื้นผิวของรุ่นที่สี่

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในหลอดทดลอง การใช้เคอร์คูมินในแคปซูลในปริมาณที่ใช้รักษาโรคได้ลดความมีชีวิตของเซลล์ไกลโอบลาสโตมาชนิดต่างๆ จากสามสายพันธุ์ที่แตกต่างกัน (U98, F98 และ GL261) อย่างมีนัยสำคัญ [141] เป็นที่ทราบกันดีว่าเซลล์มะเร็งต้องการสภาวะออกซิเดชันสูงเพื่อรักษาการเจริญเติบโตและการแพร่กระจาย ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น เคอร์คูมินเป็นสารประกอบทางโภชนาการที่รู้จักกันในฤทธิ์ต้านการอักเสบและต้านอนุมูลอิสระ ดังนั้นจึงอาจเป็นทางเลือกใหม่ในการรักษา GBM ที่ทำลายล้าง อย่างไรก็ตาม การประเมินศักยภาพของเคอร์คูมินสำหรับ GBM นั้นเชื่อมโยงกับการรักษาอื่น ๆ ที่มีอยู่ แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาในสัตว์ทดลองในอนาคตด้วยแบบจำลองหนูของไกลโอบลาสโตมา

เพื่อปรับปรุงการแทรกซึมของ BBB และเพื่อให้ได้การนำส่งยาที่มีประสิทธิภาพไปยัง glioblastoma ของหนู จึงมีการใช้เปปไทด์ที่มีอนุพันธ์ไกลโคโปรตีนโพลีเปปไทด์ (RVG) ของไวรัสโรคพิษสุนัขบ้า ฉีดด็อกโซรูบิซิน และช่วยลดความไวของเคอร์คูมินด้วยนาโนไมเซลล์ (DOX/RVG-CSC) การส่งมอบเคอร์คูมินที่เหมาะสมจะกระตุ้นการสร้างโพลาไรเซชันโดยรวมของไมโครเกลีย ซึ่งจะกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ GBM จากสถานะกดภูมิคุ้มกัน M2 ไปเป็นฟีโนไทป์ M1 ที่อ่อนแอ [142] เนื่องจากความเข้ากันได้ของสิ่งแวดล้อมขนาดเล็กและความสัมพันธ์ต่อ gliomas ในสมองจึงมีการใช้ chondroitin sulfate (CHS) เป็นส่วนที่ชอบน้ำ [143] และเชื่อมต่อกับเคอร์คูมินผ่านพันธะไดซัลไฟด์ สิ่งนี้นำไปสู่ไมเซลล์โพลิเมอร์แกน-เปลือกที่ประกอบขึ้นเองตามธรรมชาติในน้ำ

DOX/RVG-CSC ที่อาศัย RVG แทรกซึม BBB ไปถึงบริเวณเป้าหมายของเซลล์เนื้องอก จากนั้นหลังจากกระตุ้นโดยความเข้มข้นของกลูตาไธโอนสูงใน GBM จะปล่อยยาที่ออกฤทธิ์ [144] นอกจากนี้ การค้นพบล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินสามารถมีบทบาทสำคัญในการกำจัดเซลล์ GMB ที่ตกค้างโดยกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน [145,146] บทบาทที่เกิดขึ้นใหม่ของเคอร์คูมินในบริบทของ GBM ได้รับการสำรวจผ่านชุดการศึกษากลไกที่ดำเนินการในแบบจำลองเมาส์ของ GBM ไม่นานมานี้ Baidoo et al. ได้ศึกษาการใช้ระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดในแนวทางการรักษาเพื่อกำจัดเซลล์มะเร็ง

พวกเขาค้นพบว่าเนื้องอกมีแมคโครฟาจและไมโครเกลียอยู่ในซอกของพวกมัน แต่ส่วนใหญ่อยู่ในสถานะของ M2 ที่ส่งเสริมเนื้องอกภายใต้การควบคุมของไซโตไคน์ที่ปล่อยเนื้องอก การค้นพบที่โดดเด่นที่สุดที่เกิดขึ้นจากผลลัพธ์คือเคอร์คูมินเหนี่ยวนำให้เกิดรีโพลาไรเซชันของมาโครฟาจที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก (TAM) ไปสู่ไนตริกออกไซด์ (NO) ซึ่งสร้างฟีโนไทป์ของ M1 ที่สามารถฆ่าเนื้องอกได้ สวิตช์ M2→M1 นี้เกี่ยวข้องกับการยับยั้งเคอร์คูมินของ STAT-3 และการเหนี่ยวนำและการเปิดใช้งานของ STAT-1 วิธีนี้จะคัดเลือกเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) และเซลล์พิษต่อเซลล์ T (Tc) เข้าสู่เนื้องอก และเป็นผลให้กำจัดทั้งเซลล์มะเร็งและเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง

ดังนั้น แนวทางนี้อาจเป็นกลยุทธ์ทั่วไปในการต่อสู้กับ GBM แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจความหมายของปัจจัยที่เกี่ยวข้องต่างๆ ต่อเส้นทางเคอร์คูมิน-ต้านมะเร็ง [147–150] นอกจากนี้ ยังเปิดโอกาสให้มีการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1/2 ในผู้ป่วย GBM เพื่อตรวจสอบประสิทธิผลของการบำบัดด้วยเคอร์คูมินเพื่อกระตุ้นการสลับโพลาไรเซชันของ TAM โดยสรุป เคอร์คูมินสามารถปรับเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับ GBM ได้

ตัวอย่างเช่น เคอร์คูมินยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกโดยการปิดกั้นเส้นทางที่ส่งเสริมเนื้องอก NF-kB, PI3k/Akt/เป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของ rapamycin (PI3K/Akt/mTOR), Janus kinase/ตัวแปลงสัญญาณ และตัวกระตุ้นการถอดรหัส (JAK/STAT3) และ mitogen -กระตุ้นวิถีโปรตีนไคเนส ในขณะที่ยีนยับยั้งเนื้องอกที่สำคัญ (เช่น p53 และ p21 และ caspase) ได้รับการควบคุม [151] สอดคล้องกับการค้นพบเคอร์คูมินในหลอดทดลองทั้งหมด มีรายงานผลที่เป็นประโยชน์อื่นๆ ในร่างกายของเคอร์คูมินต่อ GBM (ตารางที่ S1) รวมถึงการยับยั้งการย้ายเซลล์ที่ขึ้นกับเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีน (MMP) และการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่รุกราน ซึ่งต่อมานำไปสู่ ปริมาณเนื้องอกที่ลดลงและในขณะเดียวกันก็มีระยะเวลารอดชีวิตนานขึ้น [137]

ผลกระทบของเคอร์คูมินที่กล่าวถึงทั้งหมดบ่งชี้ว่าการทำงาน/กิจกรรมของเซลล์ไกลโอบลาสโตมาถูกมอดูเลต และการลุกลามของเซลล์จะล่าช้า (รูปที่ 1) อย่างไรก็ตาม การสร้างโปรไฟล์จีโนมของเนื้องอก glioblastoma และการระบุเป้าหมายเฉพาะของเคอร์คูมินสำหรับการรักษา GBM ยังคงมีความสำคัญในการทำความเข้าใจกลไกทางเภสัชวิทยาของมัน และที่สำคัญกว่านั้น สามารถให้พื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับการใช้เคอร์คูมินอย่างสมเหตุผลในทางคลินิก

ควรพิจารณาการวิจัยเพิ่มเติมสำหรับรายงานสรุปขั้นสุดท้ายเกี่ยวกับผลการรักษาของเคอร์คูมินในทางคลินิกเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยา ผลกระทบทางอ้อมที่เป็นไปได้ต่อสุขภาพสมองและการป้องกันไกลโอบลาสโตมาผ่านแกนลำไส้และสมองจำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติม

6. เคอร์คูมินและโรคลมบ้าหมู

โรคของระบบประสาทส่วนกลางกำลังเป็นปัญหาทางสังคมและปัจเจกชนที่สำคัญในปัจจุบัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หลักฐานทางระบาดวิทยาล่าสุดบ่งชี้ว่าโรคลมบ้าหมูเป็นกลุ่มโรคที่แพร่หลายมากขึ้นเรื่อยๆ ทั่วโลก ด้วยเหตุนี้ ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา จึงมีการพัฒนายาและการบำบัดมากขึ้นเพื่อต่อต้านอาการและความถี่ของโรคลมชัก อย่างไรก็ตาม ยาเหล่านี้หลายชนิดมีประสิทธิภาพ แต่ก็มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงและบ่อยครั้งเช่นกัน มีการศึกษาพืชสมุนไพรหลายชนิดเมื่อเร็วๆ นี้ และเคอร์คูมินก็เป็นหนึ่งในนั้น เคอร์คูมินดูเหมือนจะมีบทบาทในการควบคุมระดับโมโนเอมีนในสมอง และสิ่งนี้จะแนะนำผลการป้องกันที่เป็นไปได้ในการควบคุมอาการชักและความบกพร่องทางสติปัญญา (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับความผิดปกติของความจำ)

เคอร์คูมินได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระมากกว่าวิตามินอีถึง 10 เท่า และเป็นทางเลือกที่ถูกต้องแทนวิตามินอีเอง [152] เคอร์คูมินสามารถยับยั้งการถอดความแบบสื่อกลางของ NF-kB, ไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ, inducible iNOS และ Cox-2 ส่งผลให้มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ [153] คุณสมบัติเหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงบทบาทของมันในการป้องกันระบบประสาทและการปรับระบบประสาทในกระบวนการ epileptogenesis ที่อธิบายไว้ (ตารางที่ S1) (รูปที่ 1)

ฤทธิ์ต้านโรคลมชักของเคอร์คูมินสามารถทำได้ผ่านการควบคุมยีนต้านการอักเสบ เช่น Interleukin-10 receptor subunit beta gene, chemokine ligand16 (CXCL16) และ CXCL17 และ NCSTN [154] การศึกษาพรีคลินิกล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินอาจมีบทบาทที่เป็นประโยชน์ในโรคลมบ้าหมูและความผิดปกติที่เกี่ยวข้องโดยไม่มีผลข้างเคียงหรือผลข้างเคียง [155,156] การศึกษาเชิงทดลองบางอย่างตามแบบจำลองโรคลมชักที่ชักนำได้รายงานประสิทธิภาพของเคอร์คูมินในการชะลอหรือยับยั้งอาการชักโดยสิ้นเชิง [157] นอกจากนี้ เคอร์คูมินยังได้รับการแนะนำให้มีบทบาทในการกำหนดการลดลงของโปรตีนในแชนเนลบางชนิด (CACNA1A และ GABRD) ซึ่งส่งผลให้มีการยับยั้ง FeCl3-ชักที่ชักนำตามมา (รูปที่ 2)

การบริหารเคอร์คูมินจำลองแบบจำลองของมนุษย์ของโรคลมชักหลังบาดแผล [158] ไมโครไนซ์เคอร์คูมินได้แสดงประสิทธิภาพเทียบได้กับยาต้านโรคลมชัก valproate ในการยับยั้งอาการชักแบบโทนิค-คลิออนในแบบจำลองของโรคลมชักที่เกิดจาก PTZ ทั้งในตัวอ่อนและปลาซีบีริชตัวเต็มวัย [159] ในการศึกษาอื่น การประเมินผลต้านการอักเสบและยากันชักของเคอร์คูมินหลังจากได้รับ FeCl3 ในปริมาณสูง บริหารร่วมกับอาหารและวัดเป็นส่วนในล้านส่วน (1500 ppm) แสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่เหนือกว่าในการยับยั้งอาการชักทั่วๆ ไป เมื่อเทียบกับปริมาณต่ำ (500 ppm) ) [160]. ในแบบจำลองการทดสอบไฟฟ้าช็อตด้วยแรงดันไฟฟ้าที่เพิ่มขึ้นในหนูทดลอง เคอร์คูมินในขนาด 100 มก./กก. รับประทานเพิ่มเกณฑ์การชักในโรคลมชักทั้งเฉียบพลันและเรื้อรัง (เป็นเวลา 21 วัน) [161]

ผลกระทบนี้เทียบได้กับการให้ฟีนิโทอิน (25 มก./กก. PO) [161] ในการศึกษานี้พบว่าอัตราการเสียชีวิตลดลงแม้ว่าจะมีการบริหารเคอร์คูมินเรื้อรังก็ตาม ซึ่งอธิบายถึงฤทธิ์ต้านการชักของสารนี้ การศึกษาพรีคลินิกเพิ่มเติมยืนยันว่ามีฤทธิ์กันชักและต้านการอักเสบ นอกจากนี้ เคอร์คูมินยังพบว่ามีบทบาทในการป้องกันในการย้อนกลับการเปลี่ยนแปลงความเครียดออกซิเดชันต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นพิโลคาร์พีน [162] ข้อมูลเหล่านี้ได้รับการยืนยันจากการศึกษาอื่นที่ประเมินปริมาณเคอร์คูมินระหว่าง 100 ถึง 300 มก./กก. พบว่ามีประโยชน์ในการลดอาการชักที่เกิดจาก pilocarpine [163]

เคอร์คูมินยังแสดงผลต่อสภาวะโรคลมชัก การศึกษาของคุปตะและคณะ [164] ทำนายการให้เคอร์คูมินในช่วงขนาดยา 50–200 มก./กก. ประมาณ 30 นาทีก่อนกระตุ้นด้วยกรดไคนิก ผู้เขียนของการศึกษานี้สังเกตผลการป้องกันของเคอร์คูมินในการเพิ่มเวลาแฝงของอาการชักเมื่อบริหารในขนาดระหว่าง 100 และ 200 มก./กก. กลุ่มเดียวกันแสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในอุบัติการณ์ของอาการชัก [164] ปริมาณที่ลดลงไม่มีประสิทธิภาพทางคลินิก การวิเคราะห์สมองของสัตว์แสดงให้เห็นว่าอาการชักเป็นเวลานานช่วยเพิ่มระดับ MDA และลดระดับกลูตาไธโอนได้อย่างไร

ผลกระทบนี้สามารถย้อนกลับได้ด้วยปริมาณเคอร์คูมิน 100 และ 200 มก./กก. เท่านั้น ปริมาณที่ต่ำกว่าไม่มีประโยชน์ทางคลินิก [164] เคอร์คูมินยังแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการลดความเสื่อมของความรู้ความเข้าใจและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจากการใช้ยากันชักอย่างเรื้อรัง เช่น ฟีโนบาร์บิทัลและคาร์บามาเซพีน ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในทางคลินิก [165]

นอกจากนี้ ประสิทธิภาพของเคอร์คูมินในโรคที่เกี่ยวข้องกับโรคลมชักยังได้รับการยืนยันจากการศึกษากับหนู Wistar เพศผู้ในวิธีการกระตุ้นด้วย PTZ ในการศึกษานี้ การบริหารเคอร์คูมิน 300 มก./กก. ส่งผลให้อาการชักที่เกิดจาก PTZ ดีขึ้น ความเครียดออกซิเดชันลดลง และความรู้ความเข้าใจลดลง [165] อย่างที่ทราบกันดีว่า การให้ยากันชักบางชนิดเช่น carbamazepine และ phenobarbital อาจทำให้ความรู้ความเข้าใจลดลงซึ่งเชื่อว่าเกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน เคอร์คูมินเมื่อใช้ร่วมกับยากันชักเหล่านี้ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถย้อนกลับการลดลงของความรู้ความเข้าใจนี้เช่นเดียวกับพารามิเตอร์ความเครียดออกซิเดชัน [165]

การศึกษาอื่นๆ การตรวจสอบประสิทธิภาพของเคอร์คูมินในความผิดปกติทางระบบประสาทและจิตเวช รวมถึงการลดลงของความรู้ความเข้าใจ แสดงให้เห็นว่าไม่มีความก้าวหน้าของการลดลงของความรู้ความเข้าใจในหนูที่กินเคอร์คูมินเมื่อเปรียบเทียบกับการลดลงของความรู้ความเข้าใจในหนูที่กินฟีนิโทอิน [166] การฉีดพิเพอรีนร่วมกับเคอร์คูมินสามารถปรับปรุงการดูดซึมและทำให้ฤทธิ์ต้านโรคลมชักมีประสิทธิภาพมากขึ้น [167]

การศึกษาเหล่านี้เป็นกำลังใจอย่างมากและเป็นพื้นฐานสำหรับการวิจัยในอนาคต แม้ว่าจะมีข้อจำกัดทั้งเกี่ยวกับการทำซ้ำที่ยากของเครือข่ายโรคลมบ้าหมูในมนุษย์ที่เริ่มต้นจากแบบจำลองจากการทดลอง

7. ข้อสรุป

เคอร์คูมิน สารประกอบตามธรรมชาติมีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ และมีผลในการป้องกันโดยทำหน้าที่ในทางเดินของเซลล์ต่างๆ ในการทบทวนนี้ เรามุ่งความสนใจไปที่ผลการรักษาของเคอร์คูมินในความผิดปกติของการเสื่อมของระบบประสาท เช่น AD, PD, MS, glioblastoma และโรคลมบ้าหมู โดยการปรับทางเดินของโมเลกุลต่างๆ ในเซลล์สมอง (ดูตาราง S1 และรูปที่ 2) ถุงนอกเซลล์หรือถุงนาโนอาจปรับปรุงการละลายและการดูดซึมของเคอร์คูมินในสมอง แต่จนถึงขณะนี้ การประยุกต์ใช้วิธีการนำส่งเคอร์คูมินแบบใหม่เหล่านี้ยังไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างเต็มที่ในโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท

ดังนั้น การวิจัยเพิ่มเติมโดยใช้สารชีวโมเลกุลบำบัดเหล่านี้อาจนำไปสู่ผลลัพธ์ที่เป็นบวกสำหรับการป้องกันระบบประสาท การศึกษาใหม่เหล่านี้อาจมุ่งเน้นไปที่ (1) การปรับปรุงระบบการนำส่งยาเพื่อเพิ่มการดูดซึมและการซึมผ่าน BBB ของเคอร์คูมิน; (2) การศึกษาทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อกำหนดปริมาณที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นของสารชีวโมเลกุลเหล่านี้ที่ขนส่งเคอร์คูมินสำหรับการรักษาความผิดปกติของระบบประสาท; (3) ตรวจสอบเส้นทางการส่งสัญญาณที่ชีวโมเลกุลที่ใช้ในการรักษาใช้เพื่อกระตุ้นการป้องกันระบบประสาท ผลลัพธ์ที่อธิบายในการทบทวนนี้เป็นการสนับสนุน แต่จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการใช้เคอร์คูมินในการป้องกันและรักษาโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท

กลไกการทำงานของ Cisanche ต้านโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน

Cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาโรคต่างๆ รวมถึงโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน กลไกการออกฤทธิ์ของ Cistanche ในโรคเหล่านี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่มีหลายวิธีที่อาจเป็นประโยชน์ หนึ่งในวิธีหลักที่ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคอัลไซเมอร์ได้คือการลดการสร้างแผ่นเบต้า-อะไมลอยด์ในสมอง เชื่อกันว่าแผ่นโลหะเหล่านี้มีส่วนสำคัญในการพัฒนาโรคอัลไซเมอร์ และการลดการผลิตแผ่นโลหะอาจช่วยชะลอหรือป้องกันการลุกลามของโรค

Cistanche อาจมีผลปกป้องระบบประสาท ช่วยปกป้องเซลล์สมองจากความเสียหายและความเสื่อม สิ่งนี้อาจเป็นประโยชน์อย่างยิ่งในโรคพาร์กินสัน ซึ่งเป็นลักษณะของการเสื่อมของเซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีนในสมอง นอกจากนี้ Cistanche อาจมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ซึ่งอาจช่วยลดการอักเสบในสมองและปรับปรุงการทำงานของสมอง เชื่อว่าการอักเสบมีบทบาทในการพัฒนาโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน

Tarek Benameur 1,†, Giulia Giacomucci 2,† , Maria Antonietta Panaro 3,† , Melania Ruggiero 3, Teresa Trotta 4, Vincenzo Monda 4,5, Ilaria Pizzolorusso 6, Dario Domenico Lofrumento 7, Chiara Porro 4,* และ Giovanni Messina 4

1 Department of Biomedical Sciences, College of Medicine, King Faisal University, Al-Ahsa 31982, Saudi Arabia; tbenameur@kfu.edu.sa

2 Department of Neuroscience, Psychology, Drug Research and Child Health, University of Florence, 50134 Florence, Italy; giuliagiacomucci.md@gmail.com

3 Biotechnologies and Biopharmaceutics, Department of Biosciences, University of Bari, 70125 Bari, Italy; mariaantonietta.panaro@uniba.it (แผนที่); melania.ruggiero@uniba.it (นาย)

4 Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Foggia, 71121 Foggia, อิตาลี; teresa.trotta@unifg.it (TT); vincenzo.monda@unicampania.it (VM); Giovanni.messina@unifg.it (จีเอ็ม)

5 Unit of Dietetic and Sports Medicine, Section of Human Physiology, Department of Experimental Medicine, Luigi Vanvitelli University of Campania, 81100 เนเปิลส์ อิตาลี

6 หน่วยจิตเวชศาสตร์เด็กและวัยรุ่น กรมสุขภาพจิต ASL Foggia 71121 Foggia อิตาลี ilaria.pizzolorusso@virgilio.it

7 Department of Biological and Environmental Sciences and Technologies, Section of Human Anatomy, University of Salento, 73100 Lecce, Italy; dario.lofrumento@unisalento.it