แนวทางการรักษาใหม่ของเคอร์คูมินในโรคสมองⅡ

3. ผลการรักษาของเคอร์คูมินใน PD

PD เป็นโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทที่พบบ่อยเป็นอันดับสองรองจาก AD ผู้คนประมาณ 10 ล้านคนป่วยด้วยโรค PD ทั่วโลกในปี 2563 (https://www.epda.eu.com/ เข้าถึงเมื่อ 27 ตุลาคม 2564) [72] PD ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อเซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีนใน substantia nigra ของสมองส่วนกลางซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของมอเตอร์และการรับรู้อย่างรุนแรง ใน PD ที่ไม่ทราบสาเหตุ กลไกทางพยาธิสรีรวิทยารวมถึงการผลิตของ -synuclein และ mitochondrial ทางเดินหายใจผิดปกติที่ส่งผลต่อคอมเพล็กซ์ I ซึ่งเกิดจาก ROS [73] นอกจากนี้ยังมีลักษณะพิเศษคือการสะสมมวลรวมของโปรตีนซึ่งประกอบด้วยไซนิวคลีอินเป็นส่วนใหญ่ เนื่องจากความล้มเหลวของกลไกการย่อยสลายโปรตีน เช่น ระบบไลโซโซม [74,75]

คลิกเพื่อ cistanche อินทรีย์สำหรับโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน

แนวทางการรักษาที่มีอยู่ส่วนใหญ่เป็นการรักษาตามอาการเท่านั้น ซึ่งรวมถึงอาหารเสริมโดปามีนที่ควบคุมความผิดปกติของมอเตอร์ชั่วคราวที่เกิดจากการเสื่อมของระบบโดปามีน nigrostriatal การกระตุ้นสมองส่วนลึก (DBS) ใช้ใน PD ที่ดื้อยา เพื่อป้องกันความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและลดความก้าวหน้าของโรค การใช้สารต้านอนุมูลอิสระจากธรรมชาติยังคงเป็นวิธีการรักษาทางเลือกที่เป็นไปได้ ด้วยฤทธิ์ป้องกันระบบประสาท ต้านการอักเสบของเส้นประสาท และต่อต้านอนุมูลอิสระต่อการเสื่อมของระบบประสาทที่เกิดจากความเครียดของเคอร์คูมิน ในที่นี้เราจะหารือเกี่ยวกับการค้นพบล่าสุดที่เกี่ยวข้องกับผลประโยชน์ของเคอร์คูมินในการลดความก้าวหน้าและการป้องกัน PD [12]

แม้ว่าการเกิดโรคของ PD ยังไม่ชัดเจนนัก แต่ก็มีการเสนอกลไกหลายอย่างและหลักฐานต่าง ๆ ที่สนับสนุนบทบาทสำคัญของความผิดปกติของไมโทคอนเดรียในการเกิดโรค PD [76] การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้รายงานผลการป้องกันของเคอร์คูมินต่อความผิดปกติของไมโทคอนเดรียและการตายของเซลล์ในแบบจำลองน็อคดาวน์ PINK1 ที่ใช้ siRNA ของ PD [77] การศึกษาอื่นอธิบายถึงผลกระทบของเคอร์คูมินต่อความผิดปกติของไมโทคอนเดรียในแบบจำลองความเป็นพิษที่เกิดจากพาราควอตของ PD ในไฟโบรบลาสต์ที่ได้จาก LRRK2-PD ที่กลายพันธุ์เป็นบวกและการควบคุมสุขภาพ

การเตรียมโมเดลเซลล์นี้ล่วงหน้าด้วยเคอร์คูมินก่อนการรักษาด้วยพาราควอต ปรับปรุงการหายใจสูงสุดและการหายใจที่เกี่ยวข้องกับ ATP โดยไม่ส่งผลกระทบต่อความสามารถในการหายใจ หลังการรักษาด้วยพาราควอต การบำบัดไฟโบรบลาสต์หลังการรักษาด้วยเคอร์คูมินไม่ได้ปรับปรุงการหายใจของไมโตคอนเดรียในพารามิเตอร์ทั้งสาม (การหายใจสูงสุด การหายใจที่เกี่ยวข้องกับ ATP และความสามารถในการหายใจสำรอง) ดังนั้นจึงแนะนำผลการป้องกันของเคอร์คูมินก่อนที่จะเริ่มมีอาการ PD [ 78]. การศึกษาล่าสุดโดย Motawi และคณะ [79] การตรวจสอบผลกระทบของเคอร์คูมินและผลิตภัณฑ์เสริมอาหารต่อโมเดลเมาส์ rotenone ของ PD แสดงให้เห็นการปรับปรุงโดยรวมที่มีนัยสำคัญทางสถิติ

แท้จริงแล้ว การให้เคอร์คูมินในหนูที่ได้รับโรทีโนนช่วยปรับปรุงระดับไซนิวคลีอิน และลดลิววี่บอดี้ พฤติกรรมของสัตว์ก็ได้รับการปรับปรุงเช่นกัน และระดับของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบก็ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่ได้รับเคอร์คูมินเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ซึ่งรวมถึง IL-6, CRP และ Ang II ซึ่งก่อนหน้านี้แสดงผลด้วยฤทธิ์ต้านการอักเสบและโปรไฟโบรติกที่มีส่วนทำให้การทำงานของอวัยวะใน PD แย่ลง [80] เมื่อประเมินเครื่องหมาย PD พบว่าระดับการแสดงออกของยีน adenosine A2AR ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหนูเมาส์ที่ได้รับเคอร์คูมินเมื่อเทียบกับกลุ่มโรทีโนน การปรับปรุงระดับโดปามีนและเซโรโทนินที่มีแนวโน้มดีขึ้นอีกประการหนึ่งได้รับการบันทึกไว้ในแบบจำลองเมาส์ของ PD ที่ได้รับเคอร์คูมิน

นอกจากนี้ การรักษาด้วยเคอร์คูมินยังนำไปสู่การลดความเครียดออกซิเดชันในเมาส์รุ่น PD [79] หลักฐานสนับสนุนอื่น ๆ แสดงผลที่คล้ายกันในแบบจำลอง PD ของหนูที่มีการตอบสนองที่สูงขึ้นของหนูต่อการรักษาด้วยเคอร์คูมินเกี่ยวกับความเครียดออกซิเดชันและดัชนีความกระฉับกระเฉง ดังนั้นเคอร์คูมินจึงลดผลกระทบที่รุนแรงของ PD ในแบบจำลองหนูและอาจถูกมองว่าเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีศักยภาพ [81] หลักฐานจากวรรณกรรมแสดงให้เห็นว่าการด้อยค่าของ autophagy-lysosome pathway (ALP) มีบทบาทสำคัญในการทำให้เกิดโรคของ PD การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้มุ่งเน้นไปที่ผลของเคอร์คูมินต่อ alpha-synuclein ( S) oligomer ผ่านวิธีการจำลองพลวัตของโมเลกุล แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินลดความเสถียรทางโครงสร้างของ S-oligomer โดยรบกวนคุณสมบัติทั่วไปของมัน

นอกจากนี้ การรวมตัวของ -synuclein oligomers ถูกขัดขวางและการก่อตัวของไฟบริลถูกยับยั้งโดยเคอร์คูมิน [82] เนื่องจากความสามารถของเคอร์คูมินในการลดซินนิวคลีอินที่พับผิดโดยการส่งเสริมการดูดเลือดด้วยตนเอง การศึกษาล่าสุดได้ตรวจสอบผลกระทบของมันต่อการควบคุมการดูดเลือดอัตโนมัติ ดังนั้น การบำบัดแบบจำลองเซลล์สำหรับ PD ได้แสดงการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไมโครทูบูล 1 สายเบา 3 (LC3-II), การตรวจหาโปรตีนในพลาสมาของนิวเคลียสของปัจจัยการถอดรหัสนิวเคลียร์ EB (TFEB) และการเก็บเลือดอัตโนมัติ- โปรตีนที่เกี่ยวข้อง ไลโซโซมเมมเบรนโปรตีน 2 (ALAMP2A)

สิ่งนี้ส่งผลให้เกิดการส่งเสริมการสังเคราะห์ autophagy-lysosome และการกวาดล้างของ -synuclein ใน autophagic [83,84] TFEB ได้รับการระบุให้เป็นหนึ่งในหน่วยงานกำกับดูแลหลักที่สำคัญของ autophagy และ lysosome biogenesis [85,86] สิ่งนี้ได้เสริมสมมติฐานที่ว่า TFEB ถือได้ว่าเป็นเป้าหมายการรักษาใหม่ของ PD อนุพันธ์ของเคอร์คูมินที่เรียกว่า E4 (เคอร์คูมินแอนะล็อก) สามารถกระตุ้นและส่งเสริมการเคลื่อนย้ายของ TFEB จากไซโตพลาสซึมไปยังนิวเคลียส

การเคลื่อนย้ายนี้มาพร้อมกับการกระตุ้น autophagy และ lysosomal biogenesis ในทางกลไก สารประกอบ E4 เปิดใช้งาน TFEB ผ่านการยับยั้งทางเดิน AKT-MTORC1 นอกจากนี้ ในแบบจำลองเซลล์ PD E4 ได้รับการแสดงเพื่อลดระดับ -synuclein และป้องกันความเป็นพิษต่อเซลล์ของ MPP บวก (1-เมทิล-4-ฟีนิลไพริดิเนียม ไอออน) ในเซลล์ประสาท ข้อมูลที่มีแนวโน้มเหล่านี้แสดงผลการป้องกันในหลอดทดลองของ E4 อย่างไรก็ตาม ยังต้องมีการทดสอบเพิ่มเติมในการทดลองในร่างกาย เนื่องจากยังไม่ทราบความสามารถในการดูดซึมของสมองของ E4 ประสิทธิภาพการป้องกันระบบประสาทของ E4 จำเป็นต้องได้รับการสำรวจเพิ่มเติมในแบบจำลองสัตว์ PD [87]

นอกจากนี้ การฉีดเคอร์คูมินเข้าทางช่องท้องภายในร่างกายยังส่งเสริมการแสดงออกของโปรตีน LC3-II และยับยั้งการแสดงออกของ P62 เพื่อสนับสนุน autophagy Curcumin ยับยั้งการแสดงออกของ synuclein และ apoptosis ของเซลล์ประสาท dopamine ในโมเดลเมาส์ PD ที่เหนี่ยวนำด้วย MPTP (curcumin 80 มก./กก. เป็นเวลา 14 วัน) และปรับปรุงความผิดปกติของการเคลื่อนไหวในเมาส์ [33] มีการแสดงว่าการดมยาสลบ sevoflurane ทำให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญาโดยการกระตุ้น autophagy ในฮิบโปแคมปัสของหนูเล็ก [88] ที่น่าสนใจ เคอร์คูมินสามารถปรับ autophagy ที่ 300 มก./กก. เป็นเวลาหกวัน และยับยั้งการเสื่อมของความจำในหนูที่ถูกเหนี่ยวนำโดย sevoflurane [89]

ผลในการป้องกันของเคอร์คูมินถูกตรวจสอบโดยการบริหารให้ทางปากใน 6-ไฮดรอกซิลามีน (6-OHDA)) ซึ่งเป็นแบบจำลองที่เหนี่ยวนำให้เกิด PD ในสัตว์ ผลการป้องกันระบบประสาทของเคอร์คูมินที่ (200 มก./กก.) 2 สัปดาห์ก่อนและหลังการผ่าตัดได้รับการประเมินโดยการวิเคราะห์ทางสัณฐานวิทยาและพฤติกรรม ประเมินการทำงานของมอเตอร์สามสัปดาห์หลังการผ่าตัด เคอร์คูมินช่วยปรับปรุงพฤติกรรมของมอเตอร์ที่ผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญ และแสดงให้เห็นว่าสามารถป้องกันเซลล์ประสาทโดปามีนที่ลดลงใน substantia nigra และนิวเคลียส caudate-putamen ตามที่แสดงโดย tyrosine hydroxylase (TH) immunoreactivity

การบริหารให้ทางช่องท้องของ 7-nAChR-selective antagonist methyllycaconitine กลับตรงกันข้ามผลการป้องกันระบบประสาทเหล่านี้ สิ่งนี้ยืนยันความเกี่ยวข้องของ 7-nAChRs ในผลที่มีเคอร์คูมินเป็นสื่อกลาง ในการศึกษานี้ แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินมีผลในการป้องกันระบบประสาทในแบบจำลอง PD ของหนู 6-hydroxylamine (6-OHDA)) ผ่านทางกลไก nAChR-mediated 7- [90] จาง และคณะ ได้แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ G2385R-LRRK2 ทำให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาทในนิวโรบลาสโตมาของมนุษย์ SH-SY5Y และเซลล์ประสาทหลักของหนู ความเป็นพิษต่อระบบประสาทนี้เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นส่งผลให้เกิดการกระตุ้นวิถีทางอะพอพโทซิส

เคอร์คูมิน ซึ่งแสดงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ มีการป้องกันอย่างมากจากการรวม G2385R-LRRK2-ที่ทำให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาทโดยการลดระดับ ROS ของไมโทคอนเดรีย การเปิดใช้งาน caspase-3/7 และการแตกแยกของ PARP และลดความเครียดจากสภาพแวดล้อมของเซลล์ H2O2 (รูปที่ 2). ผลลัพธ์เหล่านี้ให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับกลไกของ G2385R-LRRK2-ที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของระบบประสาท และผลการรักษาที่เป็นไปได้ของเคอร์คูมินในผู้ป่วย PD ที่มี G2385R [91]

นอกเหนือจากกลไกป้องกันระบบประสาทของเคอร์คูมินที่กล่าวถึงข้างต้นต่อ PD แล้ว ความสนใจใหม่ที่เพิ่มขึ้นในแกนของลำไส้ใน PD สามารถอธิบายคุณสมบัติการป้องกันระบบประสาทของเคอร์คูมินได้ แม้ว่าจะมีการดูดซึมที่จำกัดก็ตาม เคอร์คูมินสามารถออกฤทธิ์ทางอ้อมต่อระบบประสาทส่วนกลางผ่านแกนไมโครไบโอต้า-ลำไส้ ระบบสองทิศทางที่ซับซ้อนซึ่งมีบทบาทสำคัญในสุขภาพสมองยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินช่วยฟื้นฟู dysbiosis ของไมโครไบโอมในลำไส้ Dysbiosis ถูกกำหนดให้เป็นสภาวะชุมชนจุลินทรีย์ที่เสถียรซึ่งมีส่วนช่วยในการหาสาเหตุ การวินิจฉัย หรือการรักษาโรค [92]

อย่างไรก็ตาม การดัดแปลงเคอร์คูมินโดยแบคทีเรียไม่ได้สร้างเมแทบอไลต์ของเคอร์คูมิน [93] การมีปฏิสัมพันธ์ร่วมกันนี้สามารถรักษาสมดุลของการทำงานทางสรีรวิทยาและมีบทบาทสำคัญในการป้องกันระบบประสาทและป้องกันการพัฒนาและความก้าวหน้าของ PD แม้จะเพิ่มขึ้น แต่ความสนใจในการวิจัยเกี่ยวกับอาการที่ไม่เกี่ยวกับการเคลื่อนไหวที่เกี่ยวข้องกับ PD เช่น ภาวะซึมเศร้า การขาดดุลการดมกลิ่น ท้องผูก การนอนหลับ และความผิดปกติทางพฤติกรรม ผลของเคอร์คูมินต่อ PD จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม

เมื่อนำมารวมกัน เคอร์คูมินมีผลดีในการรักษา PD (ตารางที่ S1) (ดูรูปที่ 1) อย่างไรก็ตาม การสำรวจสูตรเคอร์คูมินเพิ่มเติมในแบบจำลองร่างกายและการทดลองทางคลินิกจะช่วยให้เกิดความก้าวหน้าเพิ่มเติมในการใช้เคอร์คูมินเป็นการบำบัดเชิงป้องกันเพื่อขัดขวางหรือชะลอการโจมตีของ PD

4. เคอร์คูมินเป็นผู้สมัครการรักษาใน MS

โรคเอ็มเอสเป็นโรคเรื้อรัง อักเสบจากระบบประสาท ภูมิคุ้มกันทำลายระบบประสาทส่วนกลางในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวที่ส่งผลกระทบต่อผู้คนนับล้าน [94] MS เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาหลายอย่างรวมถึงการอักเสบเรื้อรัง ระบบภูมิคุ้มกันเปลี่ยนแปลง การละเมิด BBB ในลักษณะอาการกำเริบ (RR) การแทรกซึมของเม็ดเลือดขาวจำนวนมาก ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และซ่อมแซมการเปิดใช้งานระบบ [95–98]

แม้ว่าจะยังไม่ทราบสาเหตุที่แท้จริงของโรค MS แต่นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่าโรค MS เป็นโรคที่เกิดจากหลายปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยทางพันธุกรรม สิ่งแวดล้อม และภูมิต้านทานผิดปกติ ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดความเสี่ยงในการเกิดโรค MS [99] ระยะเริ่มต้นของการอักเสบมีลักษณะเฉพาะโดยการมีส่วนร่วมของ IL-22, IL-17 และทีเซลล์ที่นำไปสู่การกระตุ้นของน้ำตกอักเสบและลักษณะทางพยาธิสรีรวิทยาอื่นๆ ของ MS ซึ่งเป็นสาเหตุของการทำลายเซลล์และ ความเสียหายต่อแอกซอน [100]

จนถึงปัจจุบัน มีเพียงการรักษาตามอาการสำหรับ MS เท่านั้น ซึ่งมุ่งเน้นไปที่การรักษาอาการกำเริบและอาการป่วยที่ทุเลาลง การรักษาโรค MS ในปัจจุบันเรียกว่าการบำบัดด้วยการปรับเปลี่ยนโรค (DMT) ซึ่งมีการพัฒนาสารประกอบต่างๆ การบำบัดเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นสารประกอบภูมิคุ้มกันซึ่งได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา MS ประเภทต่างๆ และกำหนดเป้าหมายเส้นทางพยาธิสรีรวิทยาที่แตกต่างกัน [101,102] มีการใช้กลยุทธ์การรักษาอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการใช้สเต็มเซลล์บำบัด เช่น การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบ autologous (aHSCT) และการรักษาด้วยโมโนโคลนอลจากเซลล์ B-cell [102]

การกำเริบของโรคเป็นลักษณะทางคลินิกที่โดดเด่นของ RRMS แต่ยังเกิดขึ้นในระยะเริ่มต้นของ MS ที่ก้าวหน้าแบบทุติยภูมิ [103] ทางเลือกของกลยุทธ์การรักษาสำหรับการกำเริบและการส่ง MS (RRMS) ซึ่งมีอยู่ใน 85–90 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่เป็นโรค MS ยังคงเป็นที่ถกเถียงกัน [104] นี่เป็นเพราะความแปรปรวนของอาการที่เกี่ยวข้องกับ MS ในแต่ละบุคคล แม้จะมีการรักษามากมาย แต่ก็มีความท้าทายใหม่ ๆ เกี่ยวกับการระบุกลยุทธ์การรักษาที่เหมาะสมสำหรับแต่ละกรณี นอกจากนี้ โปรไฟล์ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของสารเหล่านี้ ตลอดจนความเข้าใจเกี่ยวกับผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นยังคงมีความท้าทาย

ผลข้างเคียง ความล้มเหลวในการบำบัด รายงานความเป็นพิษ และต้นทุนที่สูงของยาเคมีในปัจจุบันเป็นปัจจัยที่สนับสนุนการพิจารณาพืชสมุนไพร รวมทั้งเคอร์คูมิน เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาโรค เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้มีการระบุคุณสมบัติหลายอย่างของเคอร์คูมิน ซึ่งบางอย่างอาจมีประสิทธิภาพในการรักษาโรค MS โดยเฉพาะอย่างยิ่งคุณสมบัติต้านการอักเสบของมันโดยการยับยั้งการหลั่งของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (รูปที่ 1) [103]

ที่นี่ เราจะทบทวนคุณสมบัติต่างๆ และผลกระทบหลักของเคอร์คูมินสำหรับการรักษา MS (ตารางที่ S1) เนื่องจากบทบาทที่ขาดไม่ได้ของแอสโทรไซต์ในการปรับปรุงและฟื้นฟูจาก MS จึงมีการใช้เซลล์แอสโทรไซต์ของมนุษย์ (U373-MG) เป็นแบบจำลองเซลล์ของ MS ในการศึกษาก่อนหน้านี้ [105] ในเซลล์ที่ได้รับการบำบัดเซลล์ด้วย LPS เคอร์คูมินลดการปลดปล่อยกิจกรรมของทั้ง IL6 และ MMP9 แม้ว่าจะไม่ส่งผลต่อระดับ mRNA ของอินซูลิน (IGF)-1 หรือ neurotrophin-3 สิ่งนี้สนับสนุนฤทธิ์ต้านการอักเสบของเคอร์คูมินต่อแอสโตรไซต์ในระบบประสาทส่วนกลาง [106] สมองอักเสบจากภูมิต้านตนเองแบบทดลอง (EAE) ที่ผลิตโดยการฉีดไมอีลินเข้าไปในหนูถูกใช้เป็นแบบจำลองการทดลองเพื่อศึกษา MS

ความสนใจในเคอร์คูมินในฐานะผู้ที่มีศักยภาพในการรักษาโรค MS ก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน ที่น่าสนใจคือ การค้นพบล่าสุดเกี่ยวกับผลกระทบของเคอร์คูมินต่อโมเดลหนู Lewis ของ EAE แสดงให้เห็นว่า nanoCUR (PNC) แบบพอลิเมอไรเซชันที่ให้ในขนาด 12.5 มก./กก. มีผลการรักษาที่มีประสิทธิภาพโดยมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อคะแนน EAE และแสดงกลไกการซ่อมแซมไมอีลิน

PNC เพิ่ม myelination ผ่านกลไกการซ่อมแซมที่ได้รับการปรับปรุงซึ่งกระตุ้นปัจจัย neurotrophic ที่ได้รับการปรับปรุง นอกจากนี้ ยังย้อนกลับการอักเสบของระบบประสาทที่เกิดจาก EAE โดยยับยั้งการแสดงออกของยีนที่มีการอักเสบ NF-kB, IL-1, IL-17, TNF- และ MCP-1 และเพิ่มการต่อต้าน การแสดงออกของยีนอักเสบ IL-4, IL-10, FOXP3 และ TGF- นอกจากนี้ PNC ยังปรับการแสดงออกของเครื่องหมายความเครียดออกซิเดชัน

ที่น่าสนใจกว่านั้น การปรับสภาพด้วย PNC ได้เพิ่มเครื่องหมายเซลล์ต้นกำเนิดและทำให้การพัฒนา EAE ล่าช้า [27,107,108] เนื่องจากความสำคัญของ oligodendrocytes และต้นกำเนิดที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะซึ่งเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับกลยุทธ์การรักษาสำหรับการรักษาโรคที่ทำลายล้าง ผลของเคอร์คูมินต่อ oligodendrocytes ได้รับการศึกษา การตรวจสอบผลของเคอร์คูมินต่อความแตกต่างของ oligodendrocyte progenitor (OP) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคที่มีการอักเสบ แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินปรับปรุงความแตกต่างของ OPs ผ่านการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของเครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับระยะพัฒนาการต่างๆ

เคอร์คูมินสามารถเปิดใช้งาน PPAR- ใน OPs โดยแสดงการเคลื่อนย้ายทางนิวเคลียร์ที่ขึ้นกับเคอร์คูมินของ PPAR- [109] ความสามารถของเคอร์คูมินในการส่งเสริมความแตกต่างของ OPs ไปเป็น (oligodendrocytes ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ) OLs เกี่ยวข้องกับกลไกหลายอย่าง รวมถึงการเปิดใช้งาน PPAR- และ ERK1/2 และการป้องกัน TNF- -ที่ก่อให้เกิดผลกระทบที่เป็นอันตราย การศึกษาล่าสุดได้ยืนยันประสิทธิภาพของสูตรนาโนของเคอร์คูมินต่อลักษณะการอักเสบในผู้ป่วยโรค MS แท้จริงแล้ว เคอร์คูมินลดการแสดงออกของ miRNAs อย่างมีนัยสำคัญ รวมถึง miR-145, miR-132, miR-16 รวมถึงสารสื่อกลางการอักเสบ เช่น STAT-1, NF-kB, AP -1, IL-1 , IL-6, IFN- , CCL2, CCL5, TNF-

ในทางกลับกัน nanoCUR กระตุ้นให้ระดับการแสดงออกของ Sox2, Sirtuin-1, Foxp3 และ PDCD1 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ ระดับการหลั่งของ IFN- , CCL2 และ CCL5 ยังลดลงอย่างมากในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับเคอร์คูมินเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก [110] เซลล์ T helper 1 (Th1) และ T helper 17 (Th17) มีส่วนเกี่ยวข้องในการเกิดโรค MS และเชื่อว่าเป็นเป้าหมายในการรักษาโรค [111] (ดูรูปที่ 2) การวิจัยล่าสุดเกี่ยวกับแบบจำลอง EAE และผู้ป่วยโรค MS ได้เน้นถึงบทบาทที่สำคัญสำหรับเซลล์ Th17 ในการไกล่เกลี่ยการอักเสบของระบบประสาทภูมิต้านทานตนเอง Th17, สายเลือดที่เกิดจากการอักเสบของเซลล์ effector Th เชื่อว่าเป็นผู้ผลิตไซโตไคน์ที่สำคัญที่สุดของ IL17 [112]

ดังนั้น เซลล์เหล่านี้จึงมีส่วนร่วมในการทำลายเซลล์ประสาทและการเสื่อมสภาพของแอกซอน/เซลล์ประสาท ที่น่าสนใจ เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มยาหลอก สัดส่วนของเซลล์ Th17 และระดับการแสดงออกของ ROR t และ IL-17 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยโรค MS ที่ได้รับการฉีด interferon -1a (Actovex) ทุกสัปดาห์และเสริม ด้วย NanoCUR เป็นเวลา 6 เดือน [113] โดยส่วนใหญ่แล้ว คะแนน EDSS ในกลุ่มผู้ป่วยโรค MS ที่เสริมด้วย nanoCUR มีคุณภาพดีกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก โดยรวมแล้ว nanoCUR สามารถยับยั้งการลุกลามของโรคในผู้ป่วยโรค MS สรุปได้ว่า nanoCUR อาจถูกมองว่าเป็นสารป้องกันระบบประสาทต่อการลุกลามของ MS โดยมุ่งเป้าไปที่คุณสมบัติการอักเสบของ MS เป็นหลัก

การศึกษาอื่น ๆ ที่ใช้แบบจำลอง EAE ได้แนะนำบทบาทสำคัญของเซลล์ CD4 บวกกับเซลล์ควบคุม T (Treg) ในการเกิดโรคและการกำเริบของ MS [114–117] สิ่งสำคัญคือต้องเน้นย้ำว่าความถี่และการยับยั้งการทำงานของเซลล์ Treg มีความบกพร่องในผู้ป่วยโรค MS [118,119] การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้โดย Dolati et al อธิบายผลกระทบของ nanoCUR ต่อการทำงานของ Treg และความถี่ในผู้ป่วยโรค MS กลุ่มหนึ่งได้รับผลของแคปซูล nanoCUR เป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือน และอีกกลุ่มหนึ่งได้รับยาหลอกเป็นกลุ่มควบคุม ความถี่ที่เพิ่มขึ้นของการหมุนเวียน Treg ด้วยการแสดงออกที่สูงขึ้นของ FoxP3 ได้รับการสังเกตในผู้ป่วยโรค MS

โดยรวมแล้ว สูตรนาโนของเคอร์คูมินสามารถลดคะแนน EDSS ในผู้ป่วยโรค MS เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน ซึ่งแนะนำการฟื้นตัวจากเหตุการณ์การกำเริบของโรคมากกว่าการปรับปรุงจริง จากผลลัพธ์ข้างต้นพบว่า nanoCUR ถือเป็นสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยควบคุมการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและป้องกันปฏิกิริยาอัตโนมัติโดยการปรับสัดส่วนและการทำงานของเซลล์ Treg ในผู้ป่วยโรค MS [120]

ข้อสังเกตเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า nanoCUR สามารถคืนค่าความถี่และการทำงานของเซลล์ Treg ในผู้ป่วยโรค MS โดยเน้นกลไกการรักษาที่เกิดขึ้นใหม่ของเคอร์คูมินในการรักษาโรค MS เป็นกลยุทธ์ในการส่งเสริมการสร้างเซลล์ใหม่

กลไกการทำงานของ Cisanche ต้านโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน

Cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาโรคต่างๆ รวมถึงโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน กลไกการออกฤทธิ์ของ Cistanche ในโรคเหล่านี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่มีหลายวิธีที่อาจเป็นประโยชน์

หนึ่งในวิธีหลักที่ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคอัลไซเมอร์ได้คือการลดการสร้างแผ่นเบต้า-อะไมลอยด์ในสมอง เชื่อกันว่าแผ่นโลหะเหล่านี้มีส่วนสำคัญในการพัฒนาโรคอัลไซเมอร์ และการลดการผลิตแผ่นโลหะอาจช่วยชะลอหรือป้องกันการลุกลามของโรค

Cistanche อาจมีผลปกป้องระบบประสาท ช่วยปกป้องเซลล์สมองจากความเสียหายและความเสื่อม สิ่งนี้อาจเป็นประโยชน์อย่างยิ่งในโรคพาร์กินสัน ซึ่งเป็นลักษณะของการเสื่อมของเซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีนในสมอง นอกจากนี้ Cistanche อาจมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ซึ่งอาจช่วยลดการอักเสบในสมองและปรับปรุงการทำงานของสมอง เชื่อว่าการอักเสบมีบทบาทในการพัฒนาโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน

ยังมีต่อ...

Tarek Benameur 1,†, Giulia Giacomucci 2,† , Maria Antonietta Panaro 3,† , Melania Ruggiero 3, Teresa Trotta 4, Vincenzo Monda 4,5, Ilaria Pizzolorusso 6, Dario Domenico Lofrumento 7, Chiara Porro 4,* และ Giovanni Messina 4

1 Department of Biomedical Sciences, College of Medicine, King Faisal University, Al-Ahsa 31982, Saudi Arabia; tbenameur@kfu.edu.sa

2 Department of Neuroscience, Psychology, Drug Research and Child Health, University of Florence, 50134 Florence, Italy; giuliagiacomucci.md@gmail.com

3 Biotechnologies and Biopharmaceutics, Department of Biosciences, University of Bari, 70125 Bari, Italy; mariaantonietta.panaro@uniba.it (แผนที่); melania.ruggiero@uniba.it (นาย)

4 Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Foggia, 71121 Foggia, อิตาลี; teresa.trotta@unifg.it (TT); vincenzo.monda@unicampania.it (VM); Giovanni.messina@unifg.it (จีเอ็ม)

5 Unit of Dietetic and Sports Medicine, Section of Human Physiology, Department of Experimental Medicine, Luigi Vanvitelli University of Campania, 81100 เนเปิลส์ อิตาลี

6 หน่วยจิตเวชศาสตร์เด็กและวัยรุ่น กรมสุขภาพจิต ASL Foggia 71121 Foggia อิตาลี ilaria.pizzolorusso@virgilio.it

7 Department of Biological and Environmental Sciences and Technologies, Section of Human Anatomy, University of Salento, 73100 Lecce, Italy; dario.lofrumento@unisalento.it