กิจกรรมหลายทิศทางของ Bakuchiol ต่อกลไกระดับเซลล์ของความชราบนใบหน้า - หลักฐานการทดลองสำหรับแนวทางการรักษาแบบองค์รวม ตอนที่ 2
Jun 16, 2023
พลังต้านอนุมูลอิสระ
Electron spin resonance ถูกนำมาใช้เพื่อวิเคราะห์ AP ของสารทดสอบ โดยที่สารละลายของวิตามินซี 1 ppm ถูกกำหนดเป็น 1 AU เรตินอลมีปฏิกิริยาตอบสนองนานกว่า (2.59 นาที) มากกว่าบาคุชิออล (0.99 นาที) หรือวิตามินซี (0.24 นาที) ซึ่งบ่งชี้ว่าเรตินอลมีปฏิกิริยากับอนุมูลอิสระต่ำกว่า นอกจากนี้ ค่า wc แสดงให้เห็นว่าบาคุชิออล (0.028 มก.) มีความสามารถในการทำปฏิกิริยากับอนุมูลอิสระเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับเรตินอล (0.151 มก.) คุณลักษณะทั้งสองนี้นำไปสู่ค่า AP ที่ 12 125AU สำหรับบาคุชิออล และ 848AU สำหรับเรตินอล (รูปที่ 2b)
การกำหนดผลต้านการอักเสบ
สำหรับการตรวจสอบ (ii) ฤทธิ์ต้านการอักเสบของบาคุชิออลและเรตินอล เราได้กำหนดระดับของไซโตไคน์ที่ก่อการอักเสบ PGE2 และ MIF
Glycoside ของ cistanche ยังสามารถเพิ่มกิจกรรมของ SOD ในเนื้อเยื่อหัวใจและตับ และลดปริมาณของ lipofuscin และ MDA ในแต่ละเนื้อเยื่อได้อย่างมีประสิทธิภาพ กำจัดอนุมูลออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาต่างๆ (OH-, H₂O₂ ฯลฯ) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และป้องกันความเสียหายของ DNA ที่เกิดขึ้น โดย OH-อนุมูล Cistanche phenylethanoid glycosides มีความสามารถในการกำจัดอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่ง ความสามารถในการลดที่สูงกว่าวิตามินซี ปรับปรุงกิจกรรมของ SOD ในการระงับสเปิร์ม ลดปริมาณของ MDA และมีผลป้องกันบางอย่างต่อการทำงานของเยื่อหุ้มสเปิร์ม โพลีแซคคาไรด์ของ Cistanche สามารถเสริมการทำงานของ SOD และ GSH-Px ในเม็ดเลือดแดงและเนื้อเยื่อปอดของหนูทดลองที่ชราภาพซึ่งเกิดจาก D-galactose รวมทั้งลดปริมาณ MDA และคอลลาเจนในปอดและพลาสมา และเพิ่มเนื้อหาของอีลาสติน ส่งผลดีต่อ DPPH, ยืดเวลาการขาดออกซิเจนในหนูชรา, ปรับปรุงกิจกรรมของ SOD ในซีรั่ม, และชะลอการเสื่อมทางสรีรวิทยาของปอดในหนูชราทดลองที่มีความเสื่อมทางสัณฐานวิทยาของเซลล์, การทดลองแสดงให้เห็นว่า Cistanche มีความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระที่ดี และมีศักยภาพในการเป็นยาป้องกันและรักษาโรคชราทางผิวหนัง ในขณะเดียวกัน echinacoside ใน Cistanche มีความสามารถที่สำคัญในการกำจัดอนุมูลอิสระ DPPH และสามารถกำจัดสายพันธุ์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยา ป้องกันการเสื่อมสลายของคอลลาเจนที่เกิดจากอนุมูลอิสระ และยังมีผลการซ่อมแซมที่ดีต่อความเสียหายของแอนไอออนจากอนุมูลอิสระของไทมีน
คลิกที่วิธีการใช้ Cistanche สารต้านอนุมูลอิสระ
【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
ระดับ PGE2
ระดับพรอสตาแกลนดิน E2 ของ HDF ที่บำบัดด้วย LPS นั้นสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ผ่านการบำบัด (p=0.0005) ซึ่งบ่งชี้ว่าประสบความสำเร็จในการเหนี่ยวนำความเครียด (รูปที่ 2c) ตามที่คาดไว้ ไดโคลฟีแนคมาตรฐานสูงที่เป็นที่รู้จักกันดีทางเภสัชวิทยาทำให้ระดับ PGE2 ใน HDF ที่บำบัดด้วย LPS ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่เครียด (p=0.0005) ในเซลล์ที่บำบัดด้วย LPS และบาคูชิออล ระดับ PGE2 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ HDF ที่บำบัดด้วย LPS เท่านั้น (p=0.0005 สำหรับความเข้มข้นที่ระบุทั้งหมด) การใช้เรตินอลที่ความเข้มข้นเท่ากับหรือสูงกว่า 2.5 ไมโครโมลาร์ยังทำให้ระดับ PGE2 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเกี่ยวกับการควบคุมความเครียด (2.5 ไมโครโมลาร์: p=0.0024; 5 และ 10 ไมโครโมลาร์: p=0.0005)
ระดับโปรตีน MIF
ดังที่แสดงในรูปที่ 2d HDF การควบคุมที่เน้นความเครียดแสดงการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของระดับโปรตีน MIF เมื่อเทียบกับการควบคุมที่ไม่มีความเครียด (p=0.0020) แสดงให้เห็นถึงการเหนี่ยวนำความเครียดที่มีประสิทธิภาพ การรักษา HDF ที่ถูกตรึงเครียดด้วยบาคุชิออลส่งผลให้ระดับโปรตีน MIF ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (1 μM: p=0.0020; 10 μM: p=0.0039) เมื่อเทียบกับการควบคุมความเครียด การใช้เรตินอลยังลดระดับโปรตีน MIF ลงอย่างมาก (1 และ 10 μM: p{11}}.0020)
การวิเคราะห์กิจกรรมของเซลล์
ในการตรวจสอบผลกระทบของบาคูชิออลและเรตินอลต่อกิจกรรมของเซลล์ (iii) วัดระดับโปรตีน FGF7 และการเผาผลาญ WST-1
การกำหนดระดับโปรตีน FGF7
การรักษา HDFs ด้วยบาคุชิออล 10 ไมโครโมลาร์เพิ่มระดับโปรตีน FGF7 อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับเซลล์ควบคุม (p=0.0396) ในขณะที่เรตินอล 10 ไมโครโมลาร์ไม่แสดงผลที่มีนัยสำคัญ (รูปที่ 3a)
การกำหนดการเผาผลาญของ WST-1
ดังที่แสดงในรูปที่ 3b ไตรตัน-X ลดระดับการเผาผลาญ WST-1 ใน HDF ลงอย่างมากเมื่อเทียบกับเซลล์ควบคุม (p = 0.0000) ซึ่งบ่งชี้ถึงการนำการทดสอบไปใช้อย่างเหมาะสม HDF ที่ได้รับบาคุชิออล 1 และ 10 ไมโครโมลาร์แสดงระดับการเผาผลาญ WST-1 ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (p=0.0000 สำหรับความเข้มข้นทั้งสอง) การรักษาด้วยเรตินอล 1 ไมโครโมลาร์ยังทำให้ระดับการเผาผลาญ WST-1 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p = 0.0066) เมื่อเทียบกับเซลล์ควบคุม ในขณะที่เรตินอล 10 ไมโครโมลาร์ไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญ
การแสดงออกของส่วนประกอบ ECM
ในการประเมินผลกระทบของบาคุชิออลและเรตินอลต่อการแสดงออกของ (iv) ส่วนประกอบ ECM เราได้พิจารณาการแสดงออกของโปรตีน COL7A1, COL1A1 และ FN
การหาระดับโปรตีน COL7A1 และ COL1A1
ระดับโปรตีน COL7A1 ในเซลล์ที่บำบัดด้วย TGF- และโซเดียมแอสคอร์เบตมาตรฐานสูงนั้นสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับเซลล์ควบคุม (4 ชั่วโมง: p=0.0020, 72 หรือ 96 ชั่วโมง: p=0.0010) ดังที่แสดง ในรูปที่ 3c การบำบัดเซลล์ด้วยบาคูชิออลหรือเรตินอลที่ความเข้มข้น 1 ไมโครโมลาร์ (p=0.0020 สำหรับสารทดสอบทั้งสอง) และ 10 ไมโครโมลาร์ (บากูชิออล: p=0.0195, เรตินอล: p=0 .0059) เพิ่มระดับโปรตีน COL7A1 อย่างมีนัยสำคัญหลังจาก 4 ชั่วโมงเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม หลังจากเวลาฟักตัวนานขึ้น HDF ที่ถูกกระตุ้นด้วยบาคุชิออลหรือเรตินอล 10 ไมโครโมลาร์ยังแสดงระดับโปรตีน COL7A1 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (บาคุชิออล: p=0.0029, เรตินอล: p=0.0420) เมื่อเทียบกับเซลล์ควบคุม .
HDF ที่บำบัดด้วย TGF- และโซเดียมแอสคอร์เบตมาตรฐานสูงยังแสดงการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของระดับโปรตีน COL1A1 (p=0.0010) ตามที่แสดงในรูปที่ 3d ในทำนองเดียวกัน ระดับโปรตีน COL1A1 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจาก 4 ชั่วโมงของการกระตุ้นด้วยบาคุชิออล (1 μM: p=0.0020, 10 μM: p=0.0322) หรือเรตินอล (1 μM: p {{16 }}.0244, 10 μM: p=0.0098) เทียบกับเซลล์ควบคุม
การกำหนดระดับโปรตีน FN
รูปที่ 3e แสดงให้เห็นว่า HDF ที่ได้รับบาคุชิออลหรือเรตินอล 10 ไมโครโมลาร์แสดงให้เห็นถึงระดับโปรตีน FN ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (บาคุชิออล: p=0.0090, เรตินอล: p=0.0302) เมื่อเทียบกับเซลล์ควบคุม
การศึกษา I: การตรวจหาระดับโปรตีน FN ในร่างกาย
การศึกษา ex vivo ดำเนินการเพื่อตรวจสอบว่าข้อมูลก่อนหน้านี้แปลเป็นผลลัพธ์ ex vivo หรือไม่ ดังที่แสดงไว้ในรูปที่ 4a ตำแหน่งที่บำบัดด้วยบาคุชิออลแสดงการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของระดับโปรตีน FN ในพื้นที่ควบคุมที่ไม่ถูกบำบัด (p=0.0340) และพื้นที่ที่บำบัดด้วยกระสายยา (p=0.0088) ตำแหน่งที่รักษาด้วยเรตินอลไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญของระดับโปรตีน FN ในพื้นที่ที่ไม่ได้รับการบำบัดหรือถูกบำบัดด้วยกระสายยา อย่างไรก็ตาม ปฏิกิริยาที่เข้ากันไม่ได้ทำให้จำนวนอาสาสมัครที่ได้รับการทดสอบการรักษาด้วยเรตินอลลดลง (ไม่ได้รับการรักษา: n=26, กระสายยา: n=29, บาคุชิออล: n=30, เรตินอล: n=19 ). ความเบี่ยงเบนเล็กน้อยเพิ่มเติมในจำนวนผู้เข้าร่วมการทดสอบเกิดจากปัญหาการสุ่มตัวอย่าง
ปรับปรุงการสร้างผิวหนังชั้นนอกและการสร้างเยื่อบุผิวใหม่
เพื่อศึกษาผลกระทบของบาคุชิออลและเรตินอลต่อ (v) การฟื้นฟูผิวหนังและการสร้างเยื่อบุผิวใหม่ ได้ใช้แบบจำลองการรักษาบาดแผลในหลอดทดลอง รูปที่ 4b แสดงให้เห็นว่าบาดแผลที่รักษาด้วยบาคุชิออลแสดงความยาวของผิวหนังชั้นนอกที่สร้างใหม่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเกี่ยวกับบาดแผลที่ไม่ได้รับการบำบัด (p=0.0251) และบาดแผลควบคุม (p=0.0102) ในทางตรงกันข้าม บาดแผลที่เสริมด้วยเรตินอลไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในความยาวของผิวหนังชั้นนอกที่สร้างใหม่เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมทั้งสอง รูปที่ 4c เป็นตัวอย่างความคืบหน้าของการรักษาบาดแผล 43 ชั่วโมงหลังการรักษาด้วยบาคูชิออลหรือเรตินอล รวมทั้งในการควบคุมและบาดแผลที่ไม่ได้รับการบำบัด
การศึกษา II: การตรวจหาการปรับปรุงสภาพผิวหนังในร่างกาย
หลังจาก 12 สัปดาห์ของการรักษาด้วยสูตรที่มีส่วนประกอบของบาคุชิออล (t1) อาสาสมัคร (n=34) ให้คะแนนความแตกต่างในลักษณะที่ดูอ่อนเยาว์ของผิวกับค่าพื้นฐาน (t0) โดยมีค่าเฉลี่ย t ค่า 1-t0 ของ 2.57±2.14 เมื่อเปรียบเทียบกับค่า t1-t0 ของบริเวณที่บำบัดด้วยกระสายยา (2.06±1.89) ความอ่อนเยาว์ของบริเวณที่บำบัดด้วยบาคุชิออลได้รับการจัดอันดับว่าดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p=0.0275 ). การรักษาทั้งสองแบบได้รับการจัดอันดับว่าดีกว่าค่าพื้นฐานอย่างมีนัยสำคัญ (p=0.0000)
การศึกษาในร่างกาย: ความทนทาน
ผลการวิจัยพบว่าสูตรที่มีบาคุชิออลในการศึกษาทั้งในร่างกายสามารถทนต่อยาได้ดี ตลอดระยะเวลาการใช้งานทั้งหมด สังเกตเห็นปฏิกิริยาทางผิวหนังที่ไม่พึงประสงค์หนึ่งรายการ ซึ่งได้รับการบันทึกไว้สำหรับทั้งสูตรที่มีส่วนประกอบของบาคุชิออลและตัวยา หลังการรักษาด้วยสูตรที่มีส่วนผสมของเรตินอลในการศึกษาที่ 1 ร้อยละ 23 ของผู้เข้าร่วมการศึกษาทั้งหมด 52 คนรายงานว่าเกิดปฏิกิริยาที่เข้ากันไม่ได้ เช่น เกิดผื่นแดง ผิวหนังลอกเป็นขุย แห้งและคัน ซึ่งนำไปสู่การเลิกเรียนกลางคันของอาสาสมัคร 5 คน
การอภิปราย
การศึกษาก่อนหน้านี้บอกเป็นนัยว่าบาคุชิออลทำหน้าที่เป็นอะนาล็อกเชิงหน้าที่ของเรตินอล [19–21] ดังนั้น Bakuchiol จึงเป็นทางเลือกที่มีแนวโน้มดีกว่าเรตินอลสำหรับการรักษาต่อต้านริ้วรอยบนใบหน้า เนื่องจากความชราของเซลล์มีหลายปัจจัย เราจึงตรวจสอบผลกระทบของบาคุชิออลโดยเปรียบเทียบกับเรตินอลในกระบวนการหลักที่แตกต่างกัน เพื่อวิเคราะห์ศักยภาพของมันสำหรับแนวทางการรักษาแบบองค์รวม
ตามที่แสดงใน (ตารางที่ S1) เราได้พิจารณา (i) ความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระและ (ii) ความสามารถในการต้านการอักเสบของบาคุชิออลและเรตินอล เราวิเคราะห์เพิ่มเติมว่าพวกมันมีอิทธิพลต่อ (iii) การกระตุ้นเซลล์ ส่งผลต่อการก่อตัวของ (iv) ส่วนประกอบ ECM และ (v) การฟื้นฟูผิวอย่างไร ในการตรวจสอบของเรา เราพบว่าบาคุชิออลมีความคล้ายคลึงกันในการทำงานกับเรตินอล และในขณะเดียวกันก็แสดงลักษณะเฉพาะที่เป็นประโยชน์ (รูปที่ 5)
ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่าบาคุชิออลแต่ไม่มีเรตินอลมีความสามารถในการต่อต้านอนุมูลอิสระสูง (i) ข้อมูลเหล่านี้สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ที่แสดงให้เห็นว่าบาคุชิออลลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ป้องกันการเกิดออกซิเดชันของไขมันในไมโทคอนเดรีย และปกป้องการทำงานของไมโทคอนเดรีย [22, 24, 38] อย่างไรก็ตาม เรตินอลยังไม่มีรายงานว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ
เนื่องจากการเหนี่ยวนำของ ROS นำไปสู่ความเครียดจากการอักเสบ เราจึงตรวจสอบผลกระทบของ bakuchiol และ retinol ต่อการแสดงออกของ PGE2 และ MIF ของ proinflammatory cytokines ทั้งสอง (ii)
ขั้นแรก เราวิเคราะห์ PGE2 ซึ่งเป็นพรอสตาแกลนดินหลักที่สร้างขึ้นในผิวหนังมนุษย์ PGE2 ลดการสร้างคอลลาเจนและกระตุ้นการแสดงออกของเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีนเนส 1 (MMP-1) ในไฟโบรบลาสต์ในหลอดทดลอง [39] กระบวนการที่เป็นสื่อกลางของ PGE2-เหล่านี้คือกลไกการแก่ตัวของผิวหนัง [39] ดังนั้น การกำหนดเป้าหมาย PGE2 อาจเป็นกลยุทธ์ที่มีแนวโน้มในการต่อต้านการสูญเสียคอลลาเจนที่เกี่ยวข้องกับอายุ [40] โดยปกติแล้ว PGE2 ในปริมาณที่ต่ำจะถูกสังเคราะห์ขึ้น อย่างไรก็ตาม ในอายุของผิวหนัง ไฟโบรบลาสต์จะแสดงระดับ PGE2 ที่สูงขึ้น [40, 41] ในที่นี้ เราแสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่าบาคุชิออลและเรตินอลลดระดับ PGE2 ใน HDF ลงอย่างมากในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา อย่างไรก็ตาม ผลที่เกิดจากเรตินอลนั้นเด่นชัดน้อยกว่าบาคุชิออล ผลลัพธ์ของเราได้รับการสนับสนุนโดยการศึกษาก่อนหน้านี้โดยใช้แบบจำลองการอักเสบในร่างกาย ซึ่งการใช้บาคุชิออลทาเฉพาะที่นั้นลดปริมาณ PGE2 ลงอย่างมากในการตอบสนองที่เกิดจากกรด arachidonic [42] ในทำนองเดียวกัน เรตินอยด์ถูกแสดงเพื่อยับยั้งการแสดงออกของ PGE2 ในเซลล์เยื่อบุผิวในช่องปากของมนุษย์ [43] และในเซลล์มะเร็งสความัสสความัสในช่องปากของมนุษย์ [44]
MIF เป็นอีกหนึ่งไซโตไคน์ที่มีการอักเสบซึ่งแสดงออกอย่างแพร่หลายในอวัยวะต่างๆ รวมถึงผิวหนัง [45] มีความสำคัญต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์ การสร้างเส้นเลือดใหม่ และการสร้างความแตกต่าง [46] ในบริบทของการถ่ายภาพ การฉายรังสีทั้ง UVA และ UVB จะเพิ่มการหลั่ง MIF โดยเซลล์เคราติโนไซต์และไฟโบรบลาสต์ผิวหนัง[46, 47] Urschitz และคณะ รายงาน 4-fold upregulation ของ MIF mRNA ใน photoaged preauricular skin [48] ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของระดับโปรตีน MIF ใน HDF ที่เกิดจากบาคุชิออลและเรตินอลซึ่งบ่งชี้ถึงคุณสมบัติต้านการอักเสบ อันที่จริง มีหลักฐานจากการศึกษาก่อนหน้านี้ว่าบาคุชิออลมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ [19, 25–27, 38] อย่างไรก็ตาม การควบคุมระดับโปรตีน MIF โดยบาคุชิออลหรือเรตินอลยังไม่ได้รับการบันทึกไว้
แม้ว่า PGE2 และ MIF จะเพิ่มขึ้นตามอายุของผิวหนัง [46, 49] แต่ระเบียบของพวกมันเกิดขึ้นผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณที่แตกต่างกันสองเส้นทาง ดังนั้นการลดลงของปัจจัยทั้งสองที่เกิดจากบาคุชิออลและเรตินอลจึงเป็นแนวทางต้านการอักเสบในวงกว้างในการรักษาต่อต้านริ้วรอย
ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบทำให้ความสามารถในการสร้างใหม่ของผิวหนังมีความเสี่ยงสูง นอกจากนี้ การสร้างใหม่ของผิวหนังจะลดน้อยลงตามอายุ ดังนั้นเราจึงตรวจสอบผลของบาคุชิออลและเรตินอลต่อความสามารถในการสร้างใหม่ของผิวหนังโดยการวิเคราะห์ (iii) กิจกรรมของเซลล์
Keratinocytes ถูกเสนอให้กระตุ้นไฟโบรบลาสต์เพื่อสังเคราะห์ปัจจัยการเจริญเติบโต ซึ่งจะกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของ keratinocyte ในลักษณะ double paracrine [50] ปัจจัยการเจริญเติบโต FGF7 เป็นตัวอย่างของไมโทเจนดังกล่าว [51] มันยังเรียกว่า keratinocyte growth factor-1 [51] และเพิ่มการเพิ่มจำนวนของ keratinocytes [52] รวมทั้งปฏิสัมพันธ์กับส่วนประกอบ ECM [53] การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่า HDFs ที่ได้รับบาคุชิออลแสดงระดับโปรตีน FGF7 ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในทางตรงกันข้าม ระดับโปรตีน FGF7 ลดลงเล็กน้อยจากการรักษาด้วยเรตินอล การค้นพบใหม่นี้บ่งชี้ว่าบาคุชิออลอาจสนับสนุนกระบวนการสร้างและซ่อมแซมผิวหนังโดยการควบคุมเซลล์เคราติโนไซต์โดยตรงและเพิ่มการแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์โดยอ้อม ดังนั้น Bakuchiol จึงทำหน้าที่ต่อต้านการลดลงของระดับปัจจัยการเจริญเติบโตที่เกิดขึ้นในช่วงอายุ [54]
อีกปัจจัยหนึ่งที่ส่งผลต่อศักยภาพในการฟื้นฟูของผิวหนังคือการลดจำนวน [55] และอัตราการเติบโต [56] ของไฟโบรบลาสต์ผิวหนังตามอายุ เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของเมแทบอลิซึมของ WST-1 บ่งบอกถึงความมีชีวิตของเซลล์ที่ดีขึ้น [57] การเพิ่มจำนวน [58] และกิจกรรมเมแทบอลิซึม [59] เราจึงวิเคราะห์เมแทบอลิซึมของ WST-1 หลังจากการใช้บาคุชิออลหรือเรตินอล ผลลัพธ์ของเราชี้ให้เห็นว่าบาคุชิออลและเรตินอลในระดับหนึ่งสามารถกระตุ้นลักษณะที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมของเซลล์เหล่านี้ใน HDF
สอดคล้องกับการลดลงของการทำงานของเซลล์ ผิวที่แก่ชรามีลักษณะเฉพาะคือการผลิตคอลลาเจนและส่วนประกอบ ECM อื่นๆ ที่ลดลง เช่นเดียวกับการแสดงออกของ MMP ที่เพิ่มขึ้น [60–65] การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ส่งผลให้ ECM เสียหาย การทำงานของผิวหนังถูกรบกวน และเกิดริ้วรอยตามมา เราตั้งสมมติฐานว่ากิจกรรมไฟโบรบลาสต์ที่เพิ่มขึ้นและระดับ PGE2 และ MIF ที่ลดลงที่อาศัยโดยบาคุชิออลสามารถส่งเสริมส่วนประกอบ ECM แท้จริงแล้ว Chaudhuri และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่าบาคุชิออลควบคุม COL1A1 ในระดับยีนและโปรตีน [19] ในการตรวจสอบผลกระทบของบาคุชิออลและเรตินอลต่อ ECM ของ HDF เราได้วิเคราะห์การแสดงออกของโปรตีนของ (iv) ปัจจัย ECM โครงสร้าง COL1A1 และ COL7A1 และปัจจัยการยึดเกาะ ECM FN
COL1A1 เป็นโปรตีนโครงสร้างที่มีมากที่สุดในผิวหนัง [66] อย่างไรก็ตาม ไฟโบรบลาสต์ที่มีอายุมากจะแสดงความสามารถในการสังเคราะห์คอลลาเจนที่ลดลง [67] COL7A1 สร้างไฟบริลที่ยึดเกาะบริเวณรอยต่อของผิวหนังชั้นหนังแท้และผิวหนังชั้นนอก และเพิ่มความคงตัวของผิวหนัง [68] ในช่วงอายุของภาพถ่าย ระดับ COL7A1 จะลดลงทำให้พันธะระหว่างหนังแท้และหนังกำพร้าอ่อนแอลง [69–71]
ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่าบาคูชิออลและเรตินอลเพิ่มระดับ COL1A1 ซึ่งเป็นการยืนยันข้อสังเกตก่อนหน้านี้ การศึกษาก่อนหน้านี้พบว่าบาคุชิออลช่วยเพิ่มระดับการแสดงออกของ COL1 mRNA อย่างมีนัยสำคัญ และลดระดับ MMP-1 mRNA อย่างมีนัยสำคัญ [72] การแสดงออกของยีน COL1A1 แสดงให้เห็นว่าเพิ่มขึ้นในร่างกายหลังจาก 4 สัปดาห์ของการรักษาด้วยเรตินอล 0.1 เปอร์เซ็นต์ [73] การใช้เฉพาะที่ของเรตินอล 0.4 เปอร์เซ็นต์ยังเพิ่มการแสดงออกของโปรตีน COL1A1 ใน ECM ในผิวหนังมนุษย์ที่มีอายุมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ [74] อย่างไรก็ตาม ข้อมูลของเราชี้แจงว่าการแสดงออกของโปรตีน HDFs, COL1A1 และ COL7A1 นั้นเพิ่มขึ้นแล้ว 4 ชั่วโมงหลังจากการกระตุ้นด้วยบาคุชิออลและเรตินอล เราแสดงให้เห็นเพิ่มเติมว่าการแสดงออกของโปรตีน COL7A1 ยังคงมีอยู่อย่างน้อยเป็นเวลา 72 ชั่วโมง
อีกปัจจัยหนึ่งที่เราตรวจสอบคือ FN โปรตีนยึดเกาะ ECM ที่แพร่หลายซึ่งพบในสองไอโซฟอร์ม ได้แก่ พลาสมาและ FN ของเซลล์ มีบทบาทสำคัญในกระบวนการพัฒนา การยึดเกาะของเซลล์ การย้ายถิ่น และการสร้างความแตกต่าง [75, 76] Cellular FN ถูกสร้างขึ้นและรวมตัวกันเป็นเครือข่ายไฟบริล ส่งผลต่อ ECM homeostasis และ ECM-cell Interactions [77] การได้รับรังสียูวีเป็นเวลานานทำให้การแสดงออกของยีน FN ลดลงในการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังของมนุษย์ [78] ข้อมูลของเราเผยให้เห็นการควบคุมการแสดงออกของโปรตีน FN ของเซลล์ใน HDF ที่มีนัยสำคัญหลังจากการกระตุ้นด้วยบาคุชิออลและเรตินอล การศึกษาในร่างกายก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการรักษาเฉพาะที่ด้วยเรตินอล 0.4 เปอร์เซ็นต์ทำให้ระดับโปรตีน FN เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน ECM ของผิวหนังมนุษย์ที่มีอายุมากขึ้น [74] ยังไม่มีรายงานว่าการใช้บาคุชิออลสามารถกระตุ้นการแสดงออกของโปรตีน FN ที่เพิ่มขึ้นใน HDF เพื่อวิเคราะห์ว่าข้อมูลในหลอดทดลองเหล่านี้แปลเป็นผลลัพธ์ในร่างกายหรือไม่ เราได้พิจารณาผลของบาคุชิออลและเรตินอลต่อระดับโปรตีน FN ในการศึกษานอกร่างกาย หลังจากใช้งาน 4-สัปดาห์ บริเวณที่ได้รับบาคุชิออลแสดงค่าโปรตีน FN เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกระสายยา การใช้เรตินอลยังส่งผลให้ระดับโปรตีน FN เพิ่มขึ้น; อย่างไรก็ตาม ผลกระทบนี้ไม่มีนัยสำคัญ ซึ่งอาจเกิดจากปฏิกิริยาความไม่ลงรอยกันที่มีเรตินอลเป็นสื่อกลางซึ่งทำให้จำนวนอาสาสมัครที่ทดสอบลดลง
ในฐานะที่เป็นองค์ประกอบหลักของ ECM FN มีบทบาทสำคัญในการรักษาบาดแผล ซึ่งจำเป็นสำหรับการสร้างเนื้อเยื่อและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน FN ทำหน้าที่ในทุกขั้นตอนของการรักษาบาดแผล และด้วยเหตุนี้จึงมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ประเภทต่างๆ เพื่อสร้าง ECM [79] FGF7 เป็นอีกปัจจัยที่สำคัญสำหรับการรักษาบาดแผล ในบาดแผลเฉียบพลันของมนุษย์ การแสดงออกของยีน FGF7 จะถูกควบคุมอย่างรวดเร็ว FGF7 ส่วนใหญ่อยู่ในไฟโบรบลาสต์ผิวหนังที่อยู่ติดกับแผลและในไฟโบรบลาสต์ของเนื้อเยื่อแกรนูล [52] กระบวนการสมานแผลจะล่าช้าตามอายุที่มากขึ้น [80] นี่เป็นเพราะการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่บกพร่องและการย้ายถิ่นของไฟโบรบลาสต์และเคอราติโนไซต์ ปฏิกิริยาที่ลดลงต่อปัจจัยการเจริญเติบโต และการสังเคราะห์ส่วนประกอบ ECM ที่ลดลง [80] ข้อสังเกตเหล่านี้มีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงทั่วไปที่เกิดขึ้นระหว่างอายุของผิวหนัง [81] หลังจากขั้นตอนความงาม เช่น การรักษาด้วยเลเซอร์ Fraxel การสร้างบาดแผลขนาดเล็กจะเริ่มต้นกระบวนการรักษาบาดแผลด้วยกล้องจุลทรรศน์ ซึ่งนำไปสู่การปรับปรุงโครงสร้างผิวและการฟื้นฟู [82] ดังนั้นความสามารถของสารต่อต้านริ้วรอยในการกระตุ้นกระบวนการสร้างใหม่สามารถบ่งบอกถึงศักยภาพในการฟื้นฟูผิวของพวกมันได้ เมื่อพิจารณาถึงการมีส่วนร่วมของ FN และ FGF7 ในการรักษาบาดแผลและการควบคุมปัจจัยเหล่านี้ในหลอดทดลองที่เกิดจากบาคุชิออล ต่อไปเราจะพิจารณาผลกระทบของบาคุชิออลและเรตินอลต่อ (v) การฟื้นฟูเยื่อบุผิว ดังนั้นจึงใช้แบบจำลองการรักษาบาดแผลในหลอดทดลอง [34] ความยาวของผิวหนังชั้นนอกที่สร้างขึ้นใหม่ของบาดแผลที่ได้รับบาคุชิออลเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่เรตินอลไม่มีผล ข้อมูลเหล่านี้สะท้อนให้เห็นถึงผลกระทบในหลอดทดลองที่เด่นชัดกว่าของบาคุชิออลต่อพารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาบาดแผล FGF7, FN และกิจกรรมการเผาผลาญของเซลล์เมื่อเปรียบเทียบกับเรตินอล
เพื่อตรวจสอบว่าบาคุชิออล นอกจากฤทธิ์ในเชิงบวกแล้ว ยังช่วยปรับปรุงลักษณะผิวที่รับรู้หรือไม่ด้วย การศึกษาในสัตว์ทดลองได้ดำเนินการให้คะแนนด้วยตนเองเป็นครั้งที่สอง ผู้เข้าร่วมการศึกษาให้คะแนนความอ่อนเยาว์ของผิวหน้า เมื่อเปรียบเทียบกับการให้คะแนนตนเองพื้นฐานที่ t0 การรักษาด้วยทั้งกระสายยาและสูตรที่มีส่วนประกอบของบาคุชิออลเป็นเวลา 12 สัปดาห์ช่วยเพิ่มลักษณะผิวที่รับรู้ได้อย่างมีนัยสำคัญ รถได้รับการคัดเลือกให้บำรุงน้อยที่สุด อย่างไรก็ตาม การปรับปรุงการให้คะแนนด้วยตนเองโดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับการวัดที่ t0 หลังจากไม่ได้ใช้ผลิตภัณฑ์ดูแลผิวใดๆ เป็นเวลา 3 วันไม่สามารถแยกออกได้ อย่างไรก็ตาม หลังจากใช้สูตรผสมที่มีบาคุชิออลแล้ว การให้คะแนนแบบอัตนัยของลักษณะผิวที่ดูอ่อนเยาว์นั้นเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับค่า t1-t0 ที่สอดคล้องกัน
จากการศึกษาในสัตว์ทดลองของเรา บาคุชิออลมีความเข้ากันได้ดีกับผิวหนัง ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ที่แสดงว่ามอยเจอร์ไรเซอร์ที่มีส่วนประกอบของบาคุชิออลนั้นทนได้ดีในอาสาสมัครที่มีผิวแพ้ง่าย [18] ในทางตรงกันข้าม การใช้เรตินอลในการศึกษาทำให้เกิดการระคายเคืองผิวหนังในอาสาสมัครหลายคน มีการบันทึกไว้เป็นอย่างดีว่าเรตินอลสามารถทำให้เกิดปัญหาต่างๆ ของผิวหนังได้ เช่น ผื่นแดง อาการคัน ผิวหนังลอกเป็นขุย หรือมีเลือดคั่ง [6, 14] นอกจากนี้ เรตินอยด์ยังเกี่ยวข้องกับการไวแสงและจะสลายไปเมื่อสัมผัสกับอากาศหรือแสงต่อสารที่ไม่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ [11] ดังนั้น ประสิทธิภาพของเรตินอลในการต่อต้านริ้วรอยจึงขึ้นอยู่กับโหมดการนำส่งของมันเป็นอย่างมาก ในทางกลับกัน Bakuchiol สามารถถ่ายภาพได้และสามารถใช้ได้ทุกวัน ผลการรักษาเสถียรภาพของแสงของบากูชิออลต่อเรตินอล ซึ่งแสดงโดย Chaudhuri et al [83] ให้เหตุผลที่มีแนวโน้มสำหรับการรวมกันของสารประกอบทั้งสอง
ผลลัพธ์ของเราขยายความรู้ทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับบาคุชิออล และพัฒนาความเข้าใจของเราเกี่ยวกับผลกระทบทางผิวหนังที่เกิดจากเรตินอล รูปที่ 5 สรุปการกระทำที่เสนอของ Bakuchiol ยิ่งไปกว่านั้น ข้อมูลของเรายังแสดงหลักฐานถึงประสิทธิภาพหลายทิศทางของบาคูชิออลในการต่อต้านลักษณะเด่นของเซลล์ต่างๆ ของการเสื่อมสภาพของผิวหนัง ซึ่งเกินกว่าผลกระทบของอะนาล็อกเรตินอยด์เชิงหน้าที่ที่ได้จากพืช
บทสรุป
การรักษาด้วยบาคูชิออลเป็นวิธีการรักษาขั้นสูงแบบองค์รวมและหลายทิศทางสำหรับอายุของผิว เนื่องจากมันทำหน้าที่ (i) ต้านอนุมูลอิสระ (ii) ต้านการอักเสบ ผลกระทบ (iii) กิจกรรมของเซลล์ เพิ่มการแสดงออกขององค์ประกอบที่สำคัญ (iv) ECM และปรับปรุง (v) การสร้างผิวหนังใหม่และการสร้างเยื่อบุผิวใหม่
กิตติกรรมประกาศ
ผู้เขียนขอขอบคุณ Dr. Silke Gallinat สำหรับการสนับสนุนในการเตรียมต้นฉบับ
ขัดผลประโยชน์
แอนิกา บลูมเก, แอนนิกา พี. ริง, เจนไนน์ อิมเมเยอร์, แอนเก้ ฮอฟฟ์, ทันย่า ไอเซนเบิร์ก, วุลแฟรม เกอร์วัต, ฟรานซิสกา เมเยอร์, ซาบรีนา ไบรท์ครอยทซ์,ลิน่า Klinger, FrankRippke และ Dorothea Schweiger เป็นพนักงานของ Beiersdorf AG Grit Sandig และ Marietta Seifert เป็นพนักงานของ Gematria Test Lab GmbH Doerte Segger เป็นพนักงานของ SGS Institute Fresenius GmbH ไม่มีผู้เขียนคนใดระบุความขัดแย้งทางผลประโยชน์
อ้างอิง
1. Zouboulis CC, Makrantonaki E, Nikolakis G. เมื่อผิวอยู่ในจุดสนใจ: ปัญหาริ้วรอย คลินิคเดอร์มาทอล. 2019;37(4):296–305.
2. Silva SAME, Michniak-Kohn B, Leonardi GR. ภาพรวมของการเกิดออกซิเดชันในการปฏิบัติทางคลินิกของการเสื่อมสภาพของผิวหนัง บราเดอร์มาทอล 2017;92:367–74.
3. คลิกแมน LH, Duo CH, คลิกแมน AM กรดเรติโนอิกเฉพาะที่ช่วยเพิ่มการซ่อมแซมเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของผิวหนังที่ได้รับรังสีอัลตราไวโอเลต เชื่อมต่อเนื้อเยื่อ Res. 2527;12:139–50.
4. Shin JW, Kwon SH, Choi JY, Na JI, Huh CH, Choi HR และอื่นๆ กลไกระดับโมเลกุลของการแก่ชราทางผิวหนังและการชะลอวัย Int J Mol วิทย์ 2019;20:E2126.
5. Kim HJ, Bogdan NJ, D'Agostaro LJ, Gold LI, Bryce GF ผลของกรดเรติโนอิกเฉพาะที่ต่อระดับของคอลลาเจน mRNA ระหว่างการซ่อมแซมความเสียหายของผิวหนังที่เกิดจากรังสี UVB ในหนูที่ไม่มีขน และบทบาทที่เป็นไปได้ของ TGF-เบต้าในฐานะสื่อกลาง เจ อินเวส เดอร์มาทอล 2535;98:359–63.
6. Kang S, Duell EA, Fisher GJ, Datta SC, Wang ZQ, Reddy AP และอื่นๆ การใช้เรตินอลกับผิวหนังมนุษย์ในร่างกายทำให้เกิดการสร้างผิวหนังชั้นนอกและโปรตีนที่จับกับเรตินอยด์ในเซลล์ซึ่งมีลักษณะเฉพาะของกรดเรติโนอิก แต่ไม่มีระดับกรดเรติโนอิกที่วัดได้หรือการระคายเคือง เจ อินเวส เดอร์มาทอล 2538;105:549–56.
7. Bailly J, Crettaz M, Schifflers MH, Marty JP เมแทบอลิซึมในหลอดทดลองโดยผิวหนังมนุษย์และไฟโบรบลาสต์ของเรตินอล เรตินอล และกรดเรติโนอิก เอ็กซ์พีเดอร์มาทอล 2541;7:27–34.
8. Varani J, Warner RL, Gharaee-Kermani M, Phan SH, Kang S, Chung JH และอื่นๆ วิตามินเอต่อต้านการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ลดลงและยกระดับเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีนที่ย่อยสลายคอลลาเจนและกระตุ้นการสะสมคอลลาเจนในผิวหนังของมนุษย์ที่มีอายุตามธรรมชาติ เจ อินเวส เดอร์มาทอล 2543;114:480–6.
9. Kang S. กลไกการออกฤทธิ์ของเรตินอยด์เฉพาะที่ น่ารัก 2548;75:10–3; อภิปราย 13.
10. Bellemère G, Stamatas GN, Bruère V, Bertin C, Issachar N, Oddos T. การต่อต้านริ้วรอยของเรตินอล: จากระดับโมเลกุลไปจนถึงทางคลินิก สกิน ฟาร์มาคอล ฟิสิออล 2552;22:200–9.
11. Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Retinoids ในการรักษาความชราของผิว: ภาพรวมของประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก Clin Interv Aging. 2549;1:327–48.
12. Ortonne JP.Retinoid บำบัดความผิดปกติของเม็ดสี เดอร์มาทอล เทอร์ 2549;19:280–8.
13. Griffiths CE, Kang S, Ellis CN และอื่น ๆ ความเข้มข้นของ Tretinoin เฉพาะที่ 2 ชนิด (กรดเรติโนอิก) ทำให้การถ่ายภาพดีขึ้น แต่ระดับการระคายเคืองต่างกัน การเปรียบเทียบแบบปกปิดสองทางที่ควบคุมด้วยพาหนะของครีมเทรติโนอิน 0.1 เปอร์เซ็นต์ และ 0.025 เปอร์เซ็นต์ อาร์ค เดอร์มาทอล 2538;131(9):1037–44.
14. Fluhr JW, Vienne MP, Lauze C, Dupuy P, Gehring W, Gloor M. ความทนทานต่อเรตินอล เรตินัลดีไฮด์ และกรดเรติโนอิกภายใต้สภาวะทางคลินิกสูงสุดและระยะยาว โรคผิวหนัง. 1999;199(ภาคผนวก 1):57–60.
15. โรเลวสกี้ เอสแอล การทบทวนทางคลินิก: เรตินอยด์เฉพาะที่ เดอร์มาทอล นูร์ส 2546;15(447–450):459–65.
16. Uikey SK, Yadav AS, Sharma AK และคณะ การประยุกต์ใช้พฤกษศาสตร์ เคมี เภสัชวิทยา และการรักษาของ Psoralea corylifolia L. - บทวิจารณ์ นักศึกษาฝึกงาน J Phytomed 2010;2:100–7.
17. Shrestha S, Jadav HR, Bedarkar P, Patgiri BJ, Harisha CR, Chaudhari SY และอื่นๆ การประเมินทางเภสัชวิทยาของ Psoralea corylifolia Linn. เมล็ดพันธุ์ J Ayurveda Integr Med. 2018;9:209–12.
18. Draelos ZD, Gunt H, Zeichner J, Levy S. การประเมินทางคลินิกของมอยเจอร์ไรเซอร์ต่อต้านริ้วรอยจากธรรมชาติสำหรับผิวแพ้ง่าย เจ ดรักส์ เดอร์มาทอล 2020;19:1181–3.
19. Chaudhuri RK, Bojanowski K. Bakuchiol: สารประกอบที่มีหน้าที่คล้ายเรตินอลซึ่งเปิดเผยโดยการทำโปรไฟล์การแสดงออกของยีน และได้รับการพิสูจน์ทางการแพทย์แล้วว่ามีผลในการต่อต้านริ้วรอย Int J Cosmet Sci. 2014;36:221–30.
20. Dhaliwal S, Rybak I, Ellis SR, Notay M, Trivedi M, Burney W และอื่น ๆ การประเมิน bakuchiol เฉพาะที่และเรตินอลสำหรับการถ่ายภาพใบหน้า บีอาร์เจ เดอร์มาทอล 2019;180(2):289–96.
21. Sadgrove นิวเจอร์ซีย์, Oblong JE, Simmonds MSJ แรงบันดาลใจจากวิตามินเอเพื่อการต่อต้านริ้วรอย: การค้นหาเรตินอยด์แอนะล็อกที่ได้จากพืช โรคเกี่ยวกับสุขภาพผิวหนัง 2021;1:e36.
22. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. การยับยั้งการเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันของไขมันในไมโทคอนเดรียโดย bakuchiol ซึ่งเป็น meroterpene จาก Psoralea corylifolia Planta Med. 2543;66:569–71.
23. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. ส่วนประกอบต้านอนุมูลอิสระของ Psoralea corylifolia (Leguminosae) ไฟโตเทอร์เรส 2545;16:539–44.
24. Adhikari S, Joshi R, Patro BS, Ghanty TK, Chintalwar GJ, Sharma A และอื่นๆ ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของบาคูชิออล: หลักฐานการทดลองและการรักษาเชิงทฤษฎีเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ของห่วงโซ่เทอร์พีนอยด์ Chem Res Toxicol. 2546;16:1062–9.
25. Backhouse CN, Delporte CL, Negrete RE และอื่นๆ องค์ประกอบออกฤทธิ์ที่แยกได้จาก Psoralea glandulosa L. ที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบและลดไข้ เจ เอ็ทโนฟาร์มาคอล. 2544;78:27–31.
26. Pae HO, Cho H, Oh GS, Kim NY, Song EK, Kim YC และอื่นๆ Bakuchiol จาก Psoralea corylifolia ยับยั้งการแสดงออกของยีนไนตริกออกไซด์ซินเทสที่เหนี่ยวนำได้ผ่านการยับยั้งปัจจัยการถอดรหัสนิวเคลียร์แคปปาบีในแมคโครฟาจ RAW 264.7 Int อิมมูโนฟาร์มาคอล 2544;1:1849–55.
27. Matsuda H, Kiyohara S, Sugimoto S, Ando S, Nakamura S, Yoshikawa M. องค์ประกอบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพจากยาธรรมชาติของจีน XXXIII. สารยับยั้งจากเมล็ดของ Psoralea corylifolia ต่อการผลิตไนตริกออกไซด์ในมาโครฟาจที่กระตุ้น lipopolysaccharide ไบโอลฟาร์มาบูล. 2552;32:147–9.
28. Katsura H, Tsukiyama RI, Suzuki A, Kobayashi M. กิจกรรมต้านจุลชีพในหลอดทดลองของ bakuchiol กับจุลินทรีย์ในช่องปาก ยาต้านจุลชีพ เคมีภัณฑ์ 2544;45:3009–13.
29. Chen Z, Jin K, Gao L, Lou G, Jin Y, Yu Y และอื่นๆ ฤทธิ์ต้านมะเร็งของบาคูชิออล ซึ่งเป็นอะนาล็อกของเรสเวอราทรอล ต่อเซลล์มะเร็งปอดชนิดอะดิโนคาร์ซิโนมา A549 ของมนุษย์ เออร์ เจ ฟาร์มาคอล 2010;643:170–9.
30. Kim JE, Kim JH, Lee Y, Yang H, Heo YS, Bode AM และอื่นๆ Bakuchiol ยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งผิวหนังโดยกำหนดเป้าหมายโดยตรงกับ Hck, blk และ p38 MAP kinase Oncotarget. 2559;7:14616–27.
31. สไปริ่ง NMK ความเห็นเกี่ยวกับเครื่องสำอาง: บาคุชิออลคือ "ฮีโร่สกินแคร์" คนใหม่ เจ คอสเมท เดอร์มาทอล 2020;19:3208–9.
32. Jung K,RichterJ, Kabrodt K, Lucke IM, Schellenberg I, Herrling T. AP พลังต้านอนุมูลอิสระ – พารามิเตอร์เชิงปริมาณแบบใหม่ขึ้นอยู่กับเวลา (2D) สำหรับการกำหนดความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระและปฏิกิริยาของพืชต่างๆ สเปกตรัม แอคต้าเอมอล. ไบโอมอล สเปกตรัม 2549;63:846–850.
33 Roggenkamp D, Falkner S, Stäb F, Petersen M, Schmelz M, Neufang G. Atopic keratinocytes กระตุ้นให้เกิด neurite เพิ่มขึ้นในแบบจำลอง coculture ของเซลล์ประสาทปมประสาทรากหลังหมูและเซลล์ผิวหนังของมนุษย์ เจ อินเวส เดอร์มาทอล 2012;132:1892–1900.
34. Brandner JM, Houdek P, Quitschau T และอื่น ๆ แบบจำลอง ex-vivo เพื่อประเมินวัสดุปิดแผลและยาสำหรับการรักษาบาดแผล EWMA J. 2006;6:11–15.
35. Bernauer, U., Bodin, L., Celleno, L. et al. คณะกรรมการทางวิทยาศาสตร์ว่าด้วยความปลอดภัยของผู้บริโภค SCCS OPINION ต่อวิตามินเอ (Retinol, Retinyl Acetate, Retinyl Palmitate) ฮัล-01493552 (2016)
36. Kiistala U. เครื่องดูดตุ่มเพื่อแยกผิวหนังชั้นนอกที่มีชีวิตออกจากชั้นหนังแท้ เจ อินเวส เดอร์มาทอล 2511;50:129–37.
37. Südel KM, Venzke K, Knußmann-Hartig E, Moll I, Stäb F, Wenck H และอื่นๆ ควบคุมการทำงานของเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีนเนส-1 ในผิวหนังมนุษย์อย่างแน่นหนา โฟโตเคม โฟโตไบโอล. 2546;78:840–5.
38. Xin Z, Wu X, Ji T, Xu B, Han Y, Sun M และอื่น ๆ Bakuchiol: นักรบที่เพิ่งค้นพบกับความเสียหายของอวัยวะ Pharmacol Res. 2019;141:208–13.
39. ชิม JH Prostaglandin E2 กระตุ้นให้ผิวหนังแก่ก่อนวัยผ่าน E-Prostanoid 1 ในไฟโบรบลาสต์ผิวหนังปกติของมนุษย์ Int J Mol วิทย์ 2019;20:E5555.
40. Li Y, Lei D, Swindell WR, Xia W, Weng S, Fu J และอื่น ๆ พรอสตาแกลนดิน E2 ที่ได้จากไฟโบรบลาสต์ในผิวหนังเพิ่มขึ้นตามอายุ มีส่วนทำให้ระดับคอลลาเจนในผิวหนังของมนุษย์สูงอายุลดลง เจ อินเวส เดอร์มาทอล 2558;135:2181–8.
41. Liu X, Wu H, Byrne M, Jeffrey J, Krane S, Jaenisch RA การกลายพันธุ์แบบกำหนดเป้าหมายที่ไซต์ความแตกแยกของคอลลาเจนเนสที่รู้จักในคอลลาเจนชนิดที่ 1 ของหนูทำให้การเปลี่ยนแปลงเนื้อเยื่อลดลง เจ เซลล์ ไบโอล 2538;130:227–37.
42. Ferrándiz ML, Gil B, Sanz MJ, Ubeda A, Erazo S, González E และอื่น ๆ ผลของบาคุชิออลต่อการทำงานของเม็ดเลือดขาวและการตอบสนองต่อการอักเสบในหนู เจฟาร์มาคอล. 2539;48:975–80.
43. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H และอื่นๆ เรตินอยด์ยับยั้งการถอดรหัสของไซโคลออกซีจีเนสที่เกิดจากปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง-2 ในเซลล์มะเร็ง squamous ในช่องปากของมนุษย์ มะเร็ง Res 2540;57:2890–5.
44. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H และอื่นๆ เรตินอยด์ยับยั้งการเหนี่ยวนำด้วย phorbol ester ของ cyclooxygenase-2 มะเร็ง Res 2540;57:1081–5.
45. Calandra T, Roger T. ปัจจัยยับยั้งการย้ายถิ่นของมาโครฟาจ: ตัวควบคุมภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ แนท เรฟ อิมมูนอล. 2546;3:791–800.
46. Shimizu T. บทบาทของปัจจัยยับยั้งการย้ายถิ่นของแมคโครฟาจ (MIF) ในผิวหนัง เจ เดอร์มาทอล วิทย์ 2548;37:65–73.
47. Watanabe H, Shimizu T, Nishihira J, Abe R, Nakayama T, Taniguchi M และอื่น ๆ การผลิตเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีนเนสที่เหนี่ยวนำด้วยรังสีอัลตราไวโอเลต A-1 ถูกควบคุมโดยปัจจัยยับยั้งการย้ายถิ่นของมาโครฟาจ (MIF) ในไฟโบรบลาสต์ผิวหนังของมนุษย์ เจ ไบโอล เคม. 2547;279:1676–83.
48. Urschitz J, Iobst S, Urban Z และอื่น ๆ การวิเคราะห์แบบอนุกรมของการแสดงออกของยีนในผิวหนังมนุษย์ที่ได้รับความเสียหายจากแสงแดด เจ อินเวส เดอร์มาทอล 2545;119:3–13.
49. Fuller B. บทบาทของ PGE-2 และผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบอื่นๆ ในการแก่ของผิวหนังและการยับยั้งโดยสารต้านการอักเสบตามธรรมชาติเฉพาะที่ เครื่องสำอาง. 2019;6(1):6.
50. Werner S, Krieg T, Smola H. ปฏิกิริยาระหว่าง Keratinocyte-fibroblast ในการรักษาบาดแผล เจ อินเวส เดอร์มาทอล 2550;127:998–1551.
51. Rubin JS, Osada H, Finch PW, Taylor WG, Rudikoff S, Aaronson SA การทำให้บริสุทธิ์และการกำหนดลักษณะของปัจจัยการเจริญเติบโตที่ระบุใหม่เฉพาะสำหรับเซลล์เยื่อบุผิว Proc Natl Acad Sci US A. 1989;86:802–6.
52. Marchese C, Rubin J, Ron D และอื่น ๆ กิจกรรมปัจจัยการเจริญเติบโตของเคราติโนไซต์ของมนุษย์ในการเพิ่มจำนวนและความแตกต่างของเคราติโนไซต์ของมนุษย์: การตอบสนองของความแตกต่างทำให้ KGF แตกต่างจากตระกูล EGF เจ เซลล์ ฟิสิออล 2533;144:326–32.
53. Putnins EE, Firth JD, Lohachitranont A, Uitto VJ, Larjava H. Keratinocyte growth factor (KGF) ส่งเสริมการยึดเกาะของเซลล์ keratinocyte และการย้ายถิ่นของคอลลาเจนและไฟโบรเนกติน เซลล์ยึดเกาะชุมชน 2542;7:211–21.
54. de Araújo R, Lôbo M, Trindade K, Silva DF, Pereira N. ปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์: กลไกการควบคุมความชราของผิวหนัง สกิน ฟาร์มาคอล ฟิสิออล 2019;32(5):275–82.
55. Gunin AG, Kornilova NK, Petrov VV, Vasil'eva OV. การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในจำนวนและการขยายตัวของไฟโบรบลาสต์ในผิวหนังมนุษย์ แนะนำ Gerontol 2554;24:43–7.
56. ลาโก เจซี, Puzzi MB. ผลของการแก่ชราในไฟโบรบลาสต์ทางผิวหนังของมนุษย์ กรุณาหนึ่ง 2019;14:e0219165.
57. Yin LM, Wei Y, Wang Y, Xu YD, Yang YQ การฟักตัวในระยะยาวและมาตรฐานของสารทำปฏิกิริยา WST-1 สะท้อนถึงแนวโน้มการยับยั้งความมีชีวิตของเซลล์ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของทางเดินหายใจหนูเช่นเดียวกัน Int J Med Sci. 2013;10:68–72.
58. คาร์ลสัน MA. หมายเหตุทางเทคนิค: การทดสอบปริมาณเซลล์ในเมทริกซ์คอลลาเจนที่เติมไฟโบรบลาสต์ด้วยรีเอเจนต์เททราโซเลียม Eur Cell Mater. 2549;12:44–8.
59 Stapelfeldt K, Ehrke E, Steinmeier J, Rastedt W, Dringen R. Menadione-mediated WST1 การทดสอบการลด WST1 สำหรับการกำหนดกิจกรรมการเผาผลาญของเซลล์ประสาทที่เพาะเลี้ยง ไบโอเคมีทางทวารหนัก 2017;538:42–52.
60. Shuster S, Black MM, McVitie E. อิทธิพลของอายุและเพศต่อความหนาของผิวหนัง คอลลาเจนของผิวหนัง และความหนาแน่น บีอาร์เจ เดอร์มาทอล 2518;93:639–43.
61. Branchet MC, Boisnic S, Frances C, Lesty C, Robert L. การวิเคราะห์ทางสัณฐานวิทยาของเส้นใยคอลลาเจนผิวหนังในผิวหนังมนุษย์ปกติตามอายุ อาร์ช เกรอนโทล เกเรียต 2534;13:1–14.
62. Schwartz E, Cruickshank FA, Christensen CC, Perlish JS, Lebwohl M. การเปลี่ยนแปลงของคอลลาเจนในผิวหนังมนุษย์ที่ได้รับความเสียหายจากแสงแดดเรื้อรัง โฟโตเคม โฟโตไบโอล. 2536;58:841–4.
63. Castelo-Branco C, Duran M, González-Merlo J. การเปลี่ยนแปลงของคอลลาเจนในผิวหนังที่เกี่ยวข้องกับอายุและการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน มาตูริต้า. 2535;15:113–9.
64. Kligman LH, Schwartz E, Sapadin AN, Kligman AM การสูญเสียคอลลาเจนในผิวหนังของมนุษย์ที่ผ่านการถ่ายภาพนั้นถูกประเมินค่าสูงเกินไปโดยฮิสโตเคมี Photodermatol โฟโตอิมมูนอล โฟโตเมด 2543;16:224–8.
65. El-Domyati M, Attia S, Saleh F และอื่น ๆ ความชราที่แท้จริงกับอายุที่มากขึ้นจากการถ่ายภาพ: การศึกษาเปรียบเทียบทางจุลพยาธิวิทยา อิมมูโนฮิสโตเคมี และโครงสร้างพิเศษของผิวหนัง เอ็กซ์พีเดอร์มาทอล 2545;11:398–405.
66. Uitto J, Pulkkinen L, Chu ม.ล. คอลลาเจน. ใน: Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, Freedberg IM, Austen KF, บรรณาธิการ โรคผิวหนังในอายุรกรรมทั่วไป. นิวยอร์ก: McGraw-Hill; 2546. น. 165–79.
67. Varani J, Dame MK, Rittie L, Fligiel SEG, Kang S, Fisher GJ และอื่นๆ การผลิตคอลลาเจนที่ลดลงในผิวหนังที่มีอายุมากขึ้นตามลำดับ: บทบาทของการเปลี่ยนแปลงตามอายุในการทำงานของไฟโบรบลาสต์และการกระตุ้นเชิงกลที่บกพร่อง แอม เจ ปะตอล. 2549;168:1861–8.
68. เบอร์เกอสัน RE. คอลลาเจน Type VII, เส้นใยที่ยึดเกาะ, และ epidermolysis bullosa เจ อินเวส เดอร์มาทอล 2536;101:252–5.
69. Craven NM, Watson RE, Jones CJ, Shuttleworth CA, Kielty CM, Griffiths CE ลักษณะทางคลินิกของผิวหนังมนุษย์ที่เสียหายจากแสงเกี่ยวข้องกับการลดลงของคอลลาเจน VII บีอาร์เจ เดอร์มาทอล 2540;137:344–50.
70. Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. การศึกษาทางเนื้อเยื่อเกี่ยวกับโครงสร้างริ้วรอยของมนุษย์: การเปรียบเทียบระหว่างบริเวณใบหน้าที่โดนแดด มีหรือไม่มีริ้วรอย และบริเวณที่ไม่มีการป้องกัน บีอาร์เจ เดอร์มาทอล 2542;140:1038–47.
71. El-Domyati M, Medhat W, Abdel-Wahab HM, Moftah NH, Nasif GA, Hosam W. รอยย่นที่หน้าผาก: การประเมินทางเนื้อเยื่อวิทยาและอิมมูโนฮิสโตเคมี เจ คอสเมท เดอร์มาทอล 2014;13:188–94.
72. Yu Q, Zou HM, Wang S, Xu YM, Li JM, Zhang N. ผลการควบคุมของ bakuchiol ต่อเซลล์ ESF{1}} ยีนต่อต้านความชรา จงเหยาไฉ. 2014;37:632–5.
73. Kong R, Cui Y, Fisher GJ, Wang X, Chen Y, Schneider LM และอื่นๆ การศึกษาเปรียบเทียบผลของเรตินอลและกรดเรติโนอิกต่อคุณสมบัติทางเนื้อเยื่อวิทยา โมเลกุล และทางคลินิกของผิวหนังมนุษย์ เจ คอสเมท เดอร์มาทอล 2559;15:49–57.
74. Shao Y, He T, Fisher GJ, Voorhees JJ, Quan T. พื้นฐานระดับโมเลกุลของคุณสมบัติต่อต้านริ้วรอยเรตินอลในผิวหนังของมนุษย์ที่มีอายุตามธรรมชาติในร่างกาย Int J Cosmet Sci. 2017;39:56–65.
75. Schwarzbauer JE, DeSimone DW ไฟโบรเนกติน การสร้างไฟบริลโลเจเนซิส และการทำงานของร่างกาย โคลด์ สปริง ฮาร์บ เปอร์สเปคทีฟ ไบโอล 2554;3:a005041.
76. Sawicka KM, Seeliger M, Musaev T, Macri LK, Clark RA ปฏิสัมพันธ์ของไฟโบรเนกตินและการเพิ่มปัจจัยการเจริญเติบโต: ความสำคัญต่อการสมานแผล Adv Wound Care (นิวโรแชล) 2558;4:469–78.
77. ถึง WS, Midwood KS ไฟโบรเนกตินในพลาสมาและเซลล์: การทำงานที่แตกต่างและเป็นอิสระระหว่างการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ การซ่อมแซมเนื้อเยื่อ Fibrogenesis 2554;4:21.
78. Knott A, Drenckhan A, Reuschlein K และอื่น ๆ กิจกรรมการหดตัวของไฟโบรบลาสต์ที่ลดลงและการแสดงออกของไฟโบรเนกตินที่ลดลงนั้นเกี่ยวข้องกับการถ่ายภาพผิวหนัง เจ เดอร์มาทอล วิทย์ 2010;58:75–7.
79. Lenselink อีเอ บทบาทของไฟโบรเนกตินในการรักษาบาดแผลตามปกติ Int Wound J. 2015;12:313–6.
80. Sgonc R, Gruber J. แง่มุมที่เกี่ยวข้องกับอายุของการรักษาบาดแผลที่ผิวหนัง: บทวิจารณ์ขนาดเล็ก ผู้สูงอายุ. 2556;59:159–64.
81. Farage MA, มิลเลอร์ KW, Elsner P, Maibach HI ลักษณะของผิวที่แก่ก่อนวัย Adv Wound Care (นิวโรแชล) 2013;2:5–10.
82. Degitz K. Nichtablative fraktionierte Lasertherapie: Aknenarben und weitere Indikationen [เลเซอร์เศษส่วนแบบ nonablative: รอยแผลเป็นจากสิวและข้อบ่งชี้อื่นๆ]. เฮาทาร์ซ 2558;66:753–6.
83. Chaudhuri RK, Ou B. Bakuchiol เพื่อทำให้เรตินอลและไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนมีความคงตัว เครื่องสำอางค์ 2558;130:64–75.
ข้อมูลสนับสนุน
ข้อมูลสนับสนุนเพิ่มเติมสามารถพบได้ในบทความเวอร์ชันออนไลน์ที่เว็บไซต์ของผู้จัดพิมพ์
【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
