NAFLD ที่เกี่ยวข้องกับอายุ: การใช้โปรไบโอติกเป็นการแทรกแซงการรักษาที่สนับสนุน ส่วนที่ 2

5. การเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ในลำไส้ในแบบจำลองสัตว์ของ NAFLD

การศึกษาพรีคลินิกจำนวนมากได้พยายามเชื่อมโยงการเปลี่ยนแปลงเฉพาะในองค์ประกอบของจีเอ็ม ซึ่งมักเรียกว่าลายเซ็นของจุลินทรีย์ กับการพัฒนาของ NAFLD และ NASH การให้อาหารที่มีไขมันสูงเป็นเวลานาน (80 สัปดาห์) ในหนูมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของจำนวนสัมพัทธ์ของไฟลัม Firmicutes ที่เกี่ยวข้องกับ Bacterioidetes; ที่ระดับสกุล การเพิ่มขึ้นของ Adercreutzia (Actinobacteria), Coprococcus (Firmicutes), Dorea (Firmicutes) และ Ruminococcus (Firmicutes) พบได้ในหนูที่เลี้ยงด้วยอาหารที่มีไขมันสูงเมื่อเปรียบเทียบกับอาหารที่มีไขมันต่ำ กลุ่ม [91]. ในหนูที่ปราศจากเชื้อโรคที่มีไมโครไบโอต้าตั้งแต่หนูตอบสนองและหนูที่ไม่ตอบสนองไปจนถึงอาหารที่มีไขมันสูง NAFLD มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับ Barnesiella และ Roseburia (จากจำพวก Bacteroidetes และ Firmicutes ตามลำดับ); หลังจากรับประทานอาหารที่มีไขมันสูงเป็นเวลา 16 สัปดาห์พบว่า Barnesiella และ Allobaculum เพิ่มขึ้นและแลคโตบาซิลลัสลดลง โดยทั่วไป ไฟลัม Firmicutes มีมากกว่าในหนูที่พัฒนา NAFLD [77] โดยรวมแล้ว การเพิ่มขึ้นของ Firmicutes/Bacteroidetes นั้นสัมพันธ์กับความก้าวหน้าของ NAFLD แม้ว่าจะไม่มีความเห็นเป็นเอกฉันท์ก็ตาม ในเรื่องสุดท้ายนี้ ในงานอื่น Firmicutes และ Verrucomicrobiota phyla พบว่ามีมากกว่าในหนูที่ไม่พัฒนา NAFLD และในระดับสกุล Bacteroidia และ Flavobacteriia เพิ่มขึ้นในหนูที่พัฒนา NAFLD [79] การบริหารให้ VSL#3 ซึ่งเป็นส่วนผสมที่มีความเข้มข้นสูงของ Bifidobacteria, Lactobacilli และ Streptococcus thermophilus ช่วยปรับปรุงเนื้อเยื่อวิทยาของตับ ลดปริมาณกรดไขมันทั้งหมดในตับ และลดระดับซีรั่มอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรสในหนูที่เลี้ยงด้วยอาหารที่มีไขมันสูง การปรับปรุงเนื้อเยื่อวิทยาและชีวเคมีมีความสัมพันธ์กับระดับที่ต่ำกว่าของปัจจัยนิวเคลียร์สองอย่างที่ควบคุมโดยปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก (TNF): Jun N-terminal kinase (JNK) และปัจจัยนิวเคลียร์ B (NF-B) ทั้งสองเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของความต้านทานต่ออินซูลิน [ 84].

Glycoside ของ cistanche ยังสามารถเพิ่มการทำงานของ SOD ในเนื้อเยื่อหัวใจและตับ และลดปริมาณของ lipofuscin และ MDA ในแต่ละเนื้อเยื่อได้อย่างมีประสิทธิภาพ กำจัดอนุมูลออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาต่างๆ (OH-, H₂O₂ ฯลฯ) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และป้องกันความเสียหายของ DNA ที่เกิดขึ้น โดย OH-อนุมูล Cistanche phenylethanoid glycosides มีความสามารถในการกำจัดอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่ง ความสามารถในการลดที่สูงกว่าวิตามินซี ปรับปรุงกิจกรรมของ SOD ในการระงับสเปิร์ม ลดปริมาณของ MDA และมีผลป้องกันบางอย่างต่อการทำงานของเยื่อหุ้มสเปิร์ม โพลีแซคคาไรด์ของ Cistanche สามารถเสริมการทำงานของ SOD และ GSH-Px ในเม็ดเลือดแดงและเนื้อเยื่อปอดของหนูทดลองที่ชราภาพซึ่งเกิดจาก D-galactose รวมทั้งลดปริมาณ MDA และคอลลาเจนในปอดและพลาสมา และเพิ่มเนื้อหาของอีลาสติน ส่งผลดีต่อ DPPH, ยืดเวลาการขาดออกซิเจนในหนูชรา, ปรับปรุงกิจกรรมของ SOD ในซีรั่ม, และชะลอการเสื่อมทางสรีรวิทยาของปอดในหนูชราทดลองที่มีความเสื่อมทางสัณฐานวิทยาของเซลล์, การทดลองแสดงให้เห็นว่า Cistanche มีความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระที่ดี และมีศักยภาพในการเป็นยาป้องกันและรักษาโรคชราทางผิวหนัง ในขณะเดียวกัน echinacoside ใน Cistanche มีความสามารถที่สำคัญในการกำจัดอนุมูลอิสระ DPPH และมีความสามารถในการกำจัดชนิดของออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาและป้องกันการเสื่อมสลายของคอลลาเจนที่เกิดจากอนุมูลอิสระ และยังมีผลการซ่อมแซมที่ดีต่อความเสียหายของแอนไอออนจากอนุมูลอิสระของไทมีน

คลิกที่ cistanches herba

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

ในหนูที่เลี้ยงด้วยอาหาร MCD เป็นเวลา 2 และ 4 สัปดาห์ ไฟลัมของ Tenericutes มีมากขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่เกี่ยวข้อง ในขณะที่ Verrucomicrobia มีความอุดมสมบูรณ์น้อยกว่าอย่างสม่ำเสมอ หลังจาก 2 สัปดาห์ของอาหาร MCD พบว่าปริมาณ Firmicutes สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและปริมาณ Proteobacteria ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในสัปดาห์ที่ 4 พบว่าแอคติโนแบคทีเรียลดลง ที่ระดับครอบครัว Rikenellaceae Desulfovibrionaceae และ Verrucomicrobiaceae ลดลงอย่างต่อเนื่องในกลุ่ม MCD เมื่อเปรียบเทียบกับ 4-กลุ่มควบคุมสัปดาห์ [82] หลังจาก 8 สัปดาห์ การให้อาหาร MCD ส่งผลให้ความหลากหลายของจุลินทรีย์โดยรวมลดลงอย่างมาก และลดโปรไบโอติกแลคโตบาซิลลัส เช่นเดียวกับ Akkermansia และการเพิ่มขึ้นของ Ruminococus ซึ่งเชื่อมโยงกับพังผืดในตับ [83]

6. ความสัมพันธ์ระหว่าง Gut Microbiota และการพัฒนาของ NAFLD ในมนุษย์

การศึกษาในมนุษย์ขนาดใหญ่หลายชิ้นได้ตรวจสอบลายเซ็นของจุลินทรีย์ที่อาจทำนายความเสี่ยงของการลุกลามจากภาวะไขมันพอกตับอย่างง่ายไปสู่ระยะของโรคขั้นสูง [76]; อย่างไรก็ตาม การศึกษาพบความคลาดเคลื่อนในระดับหนึ่ง โดยผลลัพธ์ที่แตกต่างกันเกี่ยวกับไฟลัม วงศ์ สกุล และสปีชีส์ ไฟลาของ Firmicutes และ Bacteroidetes นั้นมีมากที่สุดในไมโครไบโอมในลำไส้ ดังนั้น การศึกษาในสัตว์และมนุษย์จำนวนมากจึงมุ่งเน้นไปที่ความอุดมสมบูรณ์สัมพัทธ์ของทั้งสองกลุ่มนี้ เช่นเดียวกับที่พบในการศึกษาในสัตว์ [77,91,92] แต่เดิมมีการเสนอว่าการเพิ่มขึ้นของอัตราส่วน Firmicutes-to-Bacteroidetes เกี่ยวข้องกับการเก็บเกี่ยวพลังงานที่สูงขึ้นและอาการ NAFLD ที่รุนแรงขึ้นในคนอ้วน [93] ; อย่างไรก็ตาม แนวคิดนี้ถูกท้าทายโดยการค้นพบล่าสุด [94–96] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในผู้ป่วย NAFLD พบว่า Firmicutes เพิ่มขึ้นในการศึกษาโดย Del Chierico (2017) และ Loomba (2017) [97,98] ลดลงในการศึกษาโดย Wang [99] และ Zhu [94] และไม่เปลี่ยนแปลงโดย Raman (2013) และ Alferink [96,100]. Bacteroidetes มีมากกว่าในผู้ป่วย NAFLD ในการศึกษาโดย Wang [99] และ Zhu [94] ลดลงในการศึกษาโดย Del Chierico [97] และ Shen [95] และไม่เปลี่ยนแปลงในการศึกษาจาก Alferink [96] มีการเสนอว่าการใช้ระดับสายวิวัฒนาการที่สูงขึ้น (เช่น ไฟลัม) เพื่อแยกแยะสถานะของโรคทำให้เกิดความแตกต่างตามธรรมชาติ ดังนั้น การศึกษาควรเน้นที่ระดับล่าง เช่น สกุล [100]; อย่างไรก็ตาม ยังพบความคลาดเคลื่อนเมื่อพิจารณาระดับสกุล เช่น Prevotella, Oscillibacter, Bifidobacterium, Blautia, Lactobacillus และ Roseburia [72] ความแตกต่างเหล่านี้อาจเกิดจากข้อเท็จจริงที่ว่า NAFLD มีลักษณะต่างกันโดยธรรมชาติ และการศึกษามักรวมผู้ป่วยที่ระยะต่างๆ ของความรุนแรงของโรค ซึ่งเป็นโรคตับแข็งที่ได้รับการชดเชยหรือไม่ได้รับการชดเชย [72]

อย่างไรก็ตาม พบการเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องกันในผู้ป่วย NAFLD และ NASH เมื่อเปรียบเทียบกับบุคคลที่มีสุขภาพดี แท้จริงแล้วไฟลัมของโปรตีโอแบคทีเรียเพิ่มขึ้น [95,98,100]; ในระดับครอบครัว Enterobacteriaceae เพิ่มขึ้น [94,95] ในขณะที่ Rikenellaceae [94,97] และ Ruminococcaceae [95,100] ลดลง; สกุล Faecalibacterium [94], Coprococcus [94,99] และ Anaerosporobacter [99] ก็ลดลงเช่นกัน ในขณะที่ Dorea เพิ่มขึ้น [97,100] การเพิ่มขึ้นของสกุล Escherichia และ Peptoniphilus นั้นจำเพาะต่อผู้ป่วย NAFLD ที่ไม่มี NASH [94,97] เช่นเดียวกับการลดลงของ Prevotella [101]

7. โปรไบโอติก

ตามที่องค์การอาหารและการเกษตรแห่งสหประชาชาติ (FAO)/องค์การอนามัยโลก (WHO) ระบุว่าโปรไบโอติกหมายถึง "จุลินทรีย์ที่มีชีวิตซึ่งเมื่อได้รับในปริมาณที่เพียงพอ จะให้ประโยชน์ต่อสุขภาพแก่โฮสต์" [102] เพื่อใช้เป็นโปรไบโอติก จุลินทรีย์ต้องมีลักษณะบางอย่าง พวกมันจะต้องเป็นแบคทีเรียที่มีชีวิต ปลอดภัย ไม่ก่อโรค สามารถข้ามทางเดินของลำไส้และอยู่รอดได้ทั้งในค่า pH ที่เป็นกรด (กระเพาะอาหาร) และเบสิก (ลำไส้เล็กส่วนต้น) รวมทั้งทนต่อน้ำดี กรดไฮโดรคลอริก และน้ำย่อยจากตับอ่อน [103 ]. นอกจากนี้ พวกมันควรมาจากมนุษย์ แยกได้จากปาก ทางเดินอาหาร หรืออุจจาระ และเป็นของ GM ที่มีสุขภาพดี อย่างไรก็ตาม แบคทีเรียโปรไบโอติกจากสกุล Lactobacillus และ Bifidobacterium รวมถึงจุลินทรีย์อื่นๆ สามารถแยกได้จากนมหมักและผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้อง เช่น ชีส และโยเกิร์ต ตลอดจนจากเครื่องดื่มแบบดั้งเดิม (Yosa, Bosa, Pozol และ Togwa ) [104]. นอกเหนือจากคุณสมบัติที่สำคัญเหล่านี้แล้ว โปรไบโอติกต้องมีฤทธิ์ต้านจุลชีพต่อต้านแบคทีเรียก่อโรคและลดการซึมผ่านของลำไส้ ซึ่งช่วยให้พวกมันตั้งรกรากในลำไส้ เช่นเดียวกับความสามารถในการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันโดยการส่งสัญญาณไปยังเซลล์ภูมิคุ้มกันในลำไส้ , ผลิตกรดแลคติก และมีอิทธิพลต่อการเผาผลาญในลำไส้ [104]

เป็นที่ทราบกันว่าโปรไบโอติกมีประโยชน์ต่อทั้งมนุษย์และสัตว์ เนื่องจากสามารถส่งเสริมการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารและควบคุมจุลินทรีย์ในลำไส้ ปรับปรุงความทนทานต่อแลคโตส และลดระดับคอเลสเตอรอล [105] พวกเขายังสามารถสนับสนุนการเพิ่มจำนวนและความแตกต่างของเซลล์เยื่อบุผิวและเสริมสร้างสิ่งกีดขวางในลำไส้ [106] นอกจากนี้ มีบทบาทในการรักษา สามารถให้ประโยชน์กับระบบภูมิคุ้มกัน ระบบประสาท และระบบทางเดินอาหาร และป้องกันโรคบางชนิด เช่น โรคอ้วน เบาหวาน หัวใจและหลอดเลือด ตับ และความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม ตลอดจนมะเร็งและภูมิแพ้ [107,108] นอกจากนี้ยังเป็นวิธีแก้ปัญหาที่เป็นประโยชน์ในการต่อสู้กับสภาวะทางคลินิกอื่นๆ เช่น ท้องร่วง กระเพาะและลำไส้อักเสบ โรคโครห์น และการติดเชื้อในระบบทางเดินปัสสาวะของผู้หญิง และบรรเทาอาการเนื่องจากการแพ้แลคโตส [104,109] (ตารางที่ 1)

ที่น่าสนใจคือโปรไบโอติกที่มีคุณสมบัติในการต่อต้านวัยสามารถช่วยให้อายุยืนได้ สามารถใช้เพื่อกระตุ้นสารต้านอนุมูลอิสระและวิถีทางกระตุ้นภูมิคุ้มกัน รวมทั้งป้องกันสัญญาณแห่งวัย เช่น ผมร่วงและรอยเหี่ยวย่นของผิวหนัง และปรับปรุงความยืดหยุ่นของผิวหนัง [134,135] Wen-Yang Lin (2022) [12], โดยใช้ส่วนผสมของโปรไบโอติก (Bifidobacterium animalis subsp. infant is BLI-02, Bifidobacterium breve Bv889, Bifidobacterium bifidum VDD088, Bifidobacterium animalis subsp. lactis CP-9 , และ Lactobacillus plantarum PL-02) ให้กับหนูอายุมาก แสดงให้เห็นถึงคุณสมบัติในการต้านอนุมูลอิสระของพวกมัน ส่งผลให้เกิดการปรับเปลี่ยนเชิงบวกของการสังเคราะห์ GM และ SCFAs [12] นอกจากนี้ การทดลองทางคลินิกหลายชิ้นรายงานผลของการเสริมโปรไบโอติกต่อ GM ในผู้สูงอายุ [136–139] ตัวอย่างเช่น การศึกษาแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอก 2 ชิ้นแสดงให้เห็นว่า Bifi- bacterium longum Bar33 และ Lactobacillus helveticus Bar13 ลดเชื้อโรคฉวยโอกาส (Clostridium cluster XI, Clostridium difficile และ Clostridium perfringens, Enterococcus faecium และ Campylobacter) ในขณะที่เสริมด้วย Bifidobacterium longum 46 และ B. longum 2C เพิ่มจำนวนของ Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium bifidum และ Bifidobacterium breve [136,137]

โปรไบโอติกมีประโยชน์ต่อสุขภาพผ่านกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกัน: พวกมันสามารถแข่งขันกับแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคเพื่อหาสารอาหารและตำแหน่งยึดเกาะบนเยื่อบุลำไส้ ยับยั้งการผลิตสารพิษจากแบคทีเรีย เสริมเกราะป้องกันเยื่อบุผิว และมีคุณสมบัติต้านจุลชีพ เช่น ความสามารถในการผลิต สารต้านจุลชีพ (เช่น แบคเทอริโอซินและ SCFAs) ซึ่งสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเชื้อโรคและจำกัดการยึดเกาะและการเข้าถึงผ่านสิ่งกีดขวาง ในที่สุด โปรไบโอติกยังสามารถทำหน้าที่เป็นเครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกัน โดยลดการหลั่งไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ [เช่น อินเตอร์เฟอรอน-แกมมา (IFN ), TNF และอินเตอร์ลิวคิน 12 (IL-12)] และส่งเสริมการแสดงออกของไซโตไคน์ต้านการอักเสบ (เช่น IL-10) เช่นเดียวกับเซลล์เยื่อบุผิวและ T ลิมโฟไซต์ที่เพิ่มจำนวนและการแยกส่วน [140–142]

นอกจากผลในเชิงบวกที่กล่าวข้างต้นแล้ว การเสริมโปรไบโอติกยังสามารถปรับ GM ในคนและสัตว์ได้อีกด้วย [107] ในการปรากฏตัวของ dysbiosis สายพันธุ์โปรไบโอติกสามารถคืนความสมดุลที่ถูกต้องขององค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้และยับยั้งเชื้อโรคได้โดยการกระตุ้นให้เกิดการผลิต -defensin และ IgA; นอกจากนี้ ยังสนับสนุนการแสดงออกของโมเลกุลต้านการอักเสบและปรับปรุงความสมบูรณ์ของสิ่งกีดขวางในลำไส้ โดยการส่งเสริมการผลิตเมือกและป้องกันการหยุดชะงักของจุดเชื่อมต่อที่แน่น [40,143]

สกุล Lactobacillus และ Bifidobacterium เป็นแบคทีเรียโปรไบโอติกที่ใช้บ่อยที่สุด รองลงมาคือ Streptococcus, Escherichia, Enterococcus และ Bacillus เชื้อรา Saccharomyces บางสายพันธุ์สามารถใช้เป็นโปรไบโอติกได้ [103] (ตารางที่ 2)

ตัวอย่างเช่น การรักษาด้วย Lactobacillus rhamnosus GG ซึ่งเป็นแบคทีเรียที่สร้างกรดแลคติค ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบในลำไส้ ปรับจุลินทรีย์ที่เปลี่ยนแปลง ตลอดจนฟื้นฟูการทำงานของสิ่งกีดขวางทางเดินอาหาร [144–146]; นอกจากนี้ มีรายงานว่าแลคโตบาซิลลัส แอซิโดฟิลัสสามารถป้องกันการอักเสบของลำไส้ โดยลดการแสดงออกของไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ (IL-6, TNF , IL-1b และ IL-17) และส่งเสริม การผลิต IL-10 ตลอดจนการปรับ GM ทำให้แบคทีเรียที่มีประโยชน์เพิ่มขึ้น [147,148] เช่นเดียวกับแลคโตบาซิลลัสอื่นๆ การรักษาด้วย L. Plantarum มีศักยภาพในการเปลี่ยนองค์ประกอบของ GM เพิ่มระดับ SCFA และลดการแสดงออกของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ (เช่น TNF , IL1- และ IL{{9 }}) จึงป้องกันความผิดปกติของการเผาผลาญและการอักเสบของลำไส้ [149] นอกจากแลคโตบาซิลลัสแล้ว แบคทีเรียในสกุล Bifidobacterium (เช่น B. bifidum, B. breve และ B. longum) ยังสามารถนำมาใช้เป็นโปรไบโอติกเพื่อปรับเปลี่ยนและทำให้องค์ประกอบของ GM คงที่ เพื่อยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคและ การผลิตไซโตไคน์ที่มีการอักเสบและเสริมสร้างปราการทางเดินอาหาร [107] นอกจากนี้ยังมีรายงานว่าแบคทีเรียโปรไบโอติก Escherichia coli Nissle สามารถปรับประชากรแบคทีเรียของ GM และฟื้นฟูสภาวะสมดุลในลำไส้โดยการผลิตมนุษย์ -defensin 2 ซึ่งมีประโยชน์ในการเป็นอุปสรรคต่อการบุกรุกของเชื้อโรค (เช่น Salmonella, Shigella, และ Candida) ข้ามสิ่งกีดขวางในลำไส้ [150,151] นอกจากนี้ ยีสต์บางชนิด รวมทั้ง Saccharomyces cerevisiae และ Saccharomyces boulardii ยังใช้เป็นโปรไบโอติกอีกด้วย พวกมันสามารถปรับเปลี่ยนจุลินทรีย์ GM และลดการอักเสบ [107,152] ที่น่าสนใจ นอกเหนือจากโปรไบโอติกแบบคลาสสิกเหล่านี้แล้ว มีงานวิจัยหลายชิ้นที่แสดงให้เห็นถึงบทบาทที่เป็นประโยชน์ของแบคทีเรียชนิดอื่นที่เรียกว่า "โปรไบโอติกรุ่นต่อไป" (NGP) เช่น Faecalibacterium prausnitzii และ A. muciniphila ตัวอย่างเช่น A. muciniphila ซึ่งเป็นแบคทีเรียแกรมลบที่ไม่ใช้ออกซิเจน ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถลดการอักเสบของลำไส้และเสริมสร้างปราการในลำไส้ ส่งเสริมการสังเคราะห์สารต้านจุลชีพ ทำให้เมือกหนาขึ้น และฟื้นฟูการแสดงออกของโปรตีนบริเวณรอยต่อที่แน่น [153,154].

ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ GM มีบทบาทสำคัญในการทำให้เกิดโรคของ NAFLD [155] การเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของมัน (เช่น การเพิ่มขึ้นของแบคทีเรียแกรมลบที่เป็นของสายพันธุ์ Proteobacteria, Escherichia และ Enterobacteria) เพิ่มการซึมผ่านของลำไส้ ส่งผลให้เกิดการเคลื่อนย้ายของ endotoxins และสารเมแทบอไลต์ที่เป็นพิษไปยังตับ และนำไปสู่การผลิตไซโตไคน์ที่อักเสบ โดยเซลล์ Kupffer [156–158] นอกจากนี้ ภาวะ dysbiosis ยังสามารถเปลี่ยนแปลงเมแทบอลิซึมของกรดน้ำดีและโคลีน และเพิ่มการผลิตเอทานอลภายในลำไส้ เหตุการณ์ทั้งหมดเหล่านี้ทำให้เกิดการอักเสบและระบบปฏิบัติการ ซึ่งจะกระตุ้นการโจมตีของโรคและลุกลามไปสู่โรคตับแข็งในที่สุด [54]

จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มียาเฉพาะที่ได้รับการอนุมัติให้รักษา NAFLD กลยุทธ์ปัจจุบันที่ใช้ในการควบคุมโรคและความก้าวหน้าของโรค ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต (การปรับเปลี่ยนอาหาร การออกกำลังกาย และการลดน้ำหนักอย่างค่อยเป็นค่อยไป) การใช้สารลดน้ำตาลในเลือดและสารต้านอนุมูลอิสระ ตลอดจนยาที่ใช้กันทั่วไปในการรักษาโรคเบาหวาน (เช่น เมตฟอร์มินและไทอาโซลิดีนไดโอน ) [159]. การใช้โปรไบโอติกอาจเป็นแนวทางการรักษาแบบใหม่ในการจัดการและรักษาโรคตับ เช่น NAFLD ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ เป็นที่ทราบกันดีว่าสามารถฟื้นฟู GM ให้อยู่ในสภาพที่แข็งแรง โดยปรับปรุงการแสดงออกของ occludins และสกัดกั้นการบุกรุกของแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคและ endotoxins ในลำไส้ และลดการอักเสบของตับ ปรับสมดุลการแสดงออกของโปร-และ ไซโตไคน์ต้านการอักเสบ [54,160,161] นอกจากนี้ พวกเขายังสามารถสนับสนุนการผลิต SCFAs ลดจำนวนของไตรกลีเซอไรด์ในตับ และบรรเทาระบบปฏิบัติการของลำไส้ โดยการเพิ่มระดับของเอนไซม์ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทส (SOD) และพลาสมากลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส (GSH-PH) และลดปริมาณของ malondialdehyde (MDA) [155,162,163].

สรุป มีรายงานอย่างกว้างขวางว่า GM มีการเปลี่ยนแปลงในผู้สูงอายุ และ dysbiosis เชื่อมโยงกับการโจมตีของ NAFLD [136,155] ดังนั้น เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของ GM สามารถนำไปสู่การสังเคราะห์กรดน้ำดีที่ผิดปกติ ส่งผลให้มีไขมันสะสมมากเกินไปในตับและการพัฒนาของโรค การใช้โปรไบโอติกเพื่อฟื้นฟูองค์ประกอบของ GM จึงมีประสิทธิภาพในการปรับการผลิตและจัดการกรดน้ำดี เอ็นเอเอฟแอลดี [55].

7.1. การศึกษาพรีคลินิกของการเสริมโปรไบโอติกใน NAFLD

มีการศึกษาในสัตว์หลายครั้งเพื่อประเมินผลที่เป็นไปได้ของโปรไบโอติกต่อการพัฒนาและความก้าวหน้าของ NAFLD (ตารางที่ 3) มีรายงานว่า Lactobacillus plantarum NCU116 และ Lactobacillus plantarum NA136 อาจเป็นโปรไบโอติกที่ปลอดภัยสำหรับ NAFLD โดยเฉพาะอย่างยิ่ง L. plantarum NCU116 มีผลประโยชน์ในหนูจำลอง NAFLD โดยยับยั้งการอักเสบ (ลดการแสดงออกของ TNF และ IL-6) และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของตับ (เพิ่ม SOD, GSH-Px และการทำงานของ catalase) และโดยการฟื้นฟูแบคทีเรีย พืช [164] ในขณะที่ Lactobacillus plantarum NA136 สามารถบรรเทา NAFLD ในหนูได้ โดยการเพิ่มปัจจัยนิวเคลียสอีรีทรอยด์ 2-ปัจจัยที่เกี่ยวข้อง 2 (Nrf2) และการลดหลั่นของโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วย AMP (AMPK) ส่งผลให้เกิดการกระตุ้นทางเดินของสารต้านอนุมูลอิสระที่แตกต่างกัน และการควบคุมเมแทบอลิซึมของกรดไขมัน [165]. นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่า Lactobacillus johnsonii BS15 อาจป้องกัน NAFLD ในหนูที่เป็นโรคอ้วน โดยปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรียและลดการอักเสบและการซึมผ่านของลำไส้ [166] ในขณะที่การรักษาด้วย Lactobacillus rhamnosus GG สามารถปกป้องหนูและหนูจาก NAFLD โดยการลดการสะสมไขมันในตับ และการอักเสบ (ลดการแสดงออกของ TNF , IL-1 และ IL-8R mRNA) [167] และกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่เป็นสื่อกลางของ Sirtuins ประเภท 1 (SIRT1) [168] ตามลำดับ ในการศึกษาอื่น ๆ การเสริมด้วย Bifidobacterium longum ทำให้การสะสมไขมันในตับลดลงในหนูรุ่น NAFLD [169]; การรักษาด้วยส่วนผสมของโปรไบโอติก (Bacillus animalis VKB, Bacillus animalis VKL, Lactobacillus casei IMV B-7280) ปรับองค์ประกอบ GM และลดระดับคอเลสเตอรอล ความเครียดออกซิเดชัน และน้ำหนักในหนูที่เป็นโรคอ้วน [170]; และการให้ Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus และ Bacillus cereus ในหนูแรทช่วยฟื้นฟูโครงสร้าง GM และลดระดับซีรั่มของ lipopolysaccharide จากแบคทีเรียในลำไส้ (LPS) และไซโตไคน์อักเสบ (TNF และ IL-18) และค่าตับ- เช่น รีเซพเตอร์ 4 (TLR4)-mRNA [171] การศึกษาอื่นในหนูพบว่าการเสริม Clostridium butyricum MIYAIRI 588 สามารถปรับปรุง NAFLD โดยการลดการสะสมของหยดไขมัน [172] สุดท้าย การรักษาด้วยโปรไบโอติก VSL#3 ช่วยบรรเทาโรคอ้วน ไขมันในตับ และภาวะดื้อต่ออินซูลิน รวมทั้งลดการอักเสบ ลดการกระตุ้น TNF /สารยับยั้งปัจจัยนิวเคลียร์ kappa-B kinase subunit beta (IKK-) ที่ส่งสัญญาณวิถีทางเดินในไขมันสูง หนูที่กินอาหาร [173]. ยิ่งไปกว่านั้น โปรไบโอติก VSL#3 อาจลดระดับอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) และกรดไขมันรวมของตับในหนูทดลองรุ่นที่ได้รับอาหารไขมันสูง [174]

นอกเหนือจากโปรไบโอติกแบบดั้งเดิมแล้ว NGP ที่เกิดขึ้นใหม่ ซึ่งรวมถึง A. muciniphila, F. prausnitzii, Bacteroides spp. และ Roseburya อาจเป็นตัวแทนกลยุทธ์การรักษาที่มีศักยภาพสำหรับการรักษา NAFLD [155] ตัวอย่างเช่น Munukka (2017) รายงานความสามารถของโปรไบโอติก F. prausnitzii ในการปรับปรุงสุขภาพตับ โดยการลดพังผืด ระดับ aspartate aminotransferase (AST) และ ALT และปริมาณไขมันในตับของหนูที่เลี้ยงด้วยไขมันสูง [175]

7.2. การทดลองทางคลินิกของการเสริมโปรไบโอติกใน NAFLD

การศึกษาในมนุษย์บางส่วนได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของการเสริมโปรไบโอติกในผู้ป่วย NAFLD (ตารางที่ 3) มีการพิสูจน์แล้วว่าการให้โยเกิร์ตธรรมดาที่หมักโดย Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus และ Streptococcus thermophiles เช่นเดียวกับการเสริมส่วนผสมของโปรไบโอติก 6 ชนิด (L. acidophilus, L. rhamnosus, L. paracasei, Pediococcus pentosaceus, B. lactis และ B. breve) สามารถส่งผลดีต่อผู้ป่วย NAFLD โดยการปรับเปลี่ยนองค์ประกอบ GM และลดการอักเสบ (ลดการแสดงออกของ TNF) และการเผาผลาญไขมัน (ลดคอเลสเตอรอลรวมและไตรกลีเซอไรด์) [176,177] การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอกแสดงให้เห็นว่าการเสริมโปรไบโอติกแบบหลายสายพันธุ์สามารถลดอินซูลิน การดื้อต่ออินซูลิน TNF และ IL-6 ในผู้ป่วย NAFLD [178]; นอกจากนี้ ในบรรทัดเดียวกัน การรักษาด้วย Lactobacillus bulgaricus และ Streptococcus thermophilus สามารถลดระดับ ALT และ AST และระดับแกมมา-กลูตามิลทรานสเฟอร์เนส (GGT) ในผู้ป่วย NAFLD [179] อีกรายงานการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอก การให้ VSL#3 ลดระดับไตรกลีเซอไรด์และระดับโปรตีน C-reactive ที่มีความไวสูง รวมทั้งทรานซามิเนสและกิจกรรมของ GGT [180] ที่น่าสนใจคือ ชาวาคีและคณะ แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยเมตฟอร์มินร่วมกับโพรเทกซิน (L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus, L. bulgaricus, B. breve, B. longum, Streptococcus thermophilus) ช่วยลดการทำงานของ ALT และ AST ได้ดีกว่าการใช้เมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียวในผู้ป่วยที่มี NASH [ 181]. สุดท้าย การใช้ค็อกเทลของโปรไบโอติก 14 สายพันธุ์ ซึ่งเป็นของ Lactobacillus ร่วมกับ Lactococcus, Bifidobacterium, Propionibacterium และ Acetobacter genera สามารถปรับปรุงภาวะไขมันพอกตับโดยการลดกิจกรรมของ AST และ GGT รวมถึงระดับ TNF และ IL-6 ในผู้ป่วย NAFLD [182].

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】