ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่เป็นมะเร็งเนื่องจากการผลิตนอกมดลูกของ Calcitriol โดย Liposarcoma ในช่องท้อง

เชิงนามธรรม

hypercalcemia of malignancy (HM) เป็นรูปแบบทั่วไปของ paraneoplastic syndrome ที่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ในเนื้องอกที่เป็นของแข็ง HM เกิดขึ้นส่วนใหญ่เนื่องจากการผลิตเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไธรอยด์ (PTHrP) เรานำเสนอกรณีของ 60-เพศชายอายุ 25 ซม. ที่มีภาวะไขมันเกาะในช่องท้องระยะหลัง 25 ซม. ซึ่งได้รับการวินิจฉัยว่ามีภาวะแคลเซียมในเลือดสูงอย่างรุนแรง (16.8 มก./ดล.) โดยการเก็บตัวอย่างเลือดก่อนการผ่าตัด ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงแสดงให้เห็นว่าฮอร์โมนพาราไธรอยด์ (PTH), PTHrP ปกติถูกระงับ และระดับซีรั่มสูง 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25(OH)2D)

คลิกเพื่อ cistanche Deserticola vs Tubulosa สำหรับฮอร์โมนเพศชาย

หลังการผ่าตัด ระดับแคลเซียมในเลือดสูงและแคลซิไตรออลจะกลับสู่ปกติ การวิเคราะห์ทางอิมมูโนฮิสโตเคมีของเนื้องอกแสดงให้เห็น 1 -การแสดงออกของไฮดรอกซีเลสโดยเซลล์เนื้องอก จากความรู้ของเรา นี่เป็นกรณีแรกของภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่เกี่ยวข้องกับ liposarcoma ซึ่งเกิดจากการผลิตแคลเซียมนอกมดลูกโดยเฉพาะ แม้จะเป็นสาเหตุที่พบได้ยากของภาวะแคลเซียมในเลือดสูง แต่ควรพิจารณาการวัด 1,25(OH)2D ในการทำงานของผู้ป่วยที่มีระดับแคลเซียมในเลือดสูง, PTH ที่ถูกระงับ และ PTHrP ปกติ

การแนะนำ

ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงเกิดขึ้นได้ถึงร้อยละ 30 ของผู้ป่วยมะเร็ง ซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคขั้นสูงและการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี [1] เป็นหนึ่งในรูปแบบที่พบได้บ่อยที่สุดของกลุ่มอาการพารานีโอพลาสติก โดยมีอุบัติการณ์ 15 รายต่อ 100,000 คนต่อปี [2] ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงของเนื้อร้าย (HM) เกิดขึ้นในมะเร็งหลายชนิด โดยมีความถี่สูงกว่าในมะเร็งเต้านม มะเร็งปอด และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดมัลติเพิลมัยอีโลมา [3]

มีกลไกหลายอย่างที่รับผิดชอบต่อ HM ซึ่งรวมถึงการหลั่งเพปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไธรอยด์ (PTHrP) ที่เพิ่มขึ้น ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงจากกระดูกเฉพาะที่ และการหลั่งพาราไธรอยด์ฮอร์โมน (PTH) ขั้นต้นหรือนอกมดลูก [1] PTHrP-mediated hypercalcemia คิดเป็นร้อยละ 80 ของกรณี HM และส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเซลล์สความัสของปอด ศีรษะ คอ และหลอดอาหาร หรือมะเร็งเต้านม ไต ต่อมลูกหมาก และกระเพาะปัสสาวะ แต่เนื้องอกทุกชนิดสามารถทำให้เกิดกลุ่มอาการนี้ได้ [4].

การหลั่งของ 1,25(OH)2D คิดเป็นประมาณ 1 เปอร์เซ็นต์ของกรณีของ HM [1] ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับมะเร็งทางโลหิตวิทยา เช่น มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Hodgkin และ non-Hodgkin แต่ก็มีรายงานในเนื้องอกที่เป็นของแข็งบางชนิด เช่น มะเร็งรังไข่ dysgerminoma เนื้องอกในทางเดินอาหาร stromal (GIST) และเนื้องอกในเซมิโนมา [1,5] ที่นี่ เรานำเสนอผู้ป่วยที่มี liposarcoma ในช่องท้องและ HM ที่เกิดจากการผลิต 1,25(OH)2D

การนำเสนอกรณี

60-ชายอายุ 1 ปีที่ไม่มีประวัติทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้อง ได้รับการวินิจฉัยในเดือนมิถุนายน 2019 โดยมีก้อนเนื้อบริเวณหลังช่องท้อง 25 ซม. หลังจากปริมาณถุงอัณฑะและช่องท้องเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในช่วง 6 เดือน (รูปที่ 1) การตรวจชิ้นเนื้อด้วยเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) บ่งชี้ถึง liposarcoma และเสนอการผ่าตัด

การตรวจเลือดก่อนการผ่าตัดพบแคลเซียมในเลือด 16.8 มก./ดล. (ช่วงปกติ (NR): 8.4-10.2 มก./ดล.) ซึ่งนำไปสู่การส่งตัวมายังแผนกของเราอย่างเร่งด่วน เขาเริ่มให้สารน้ำอย่างเข้มข้น ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำ และกลูโคคอร์ติคอยด์ คลื่นไฟฟ้าหัวใจเป็นปกติ ไม่ได้ทำการบำบัดด้วยบิสฟอสโฟเนตเนื่องจากอัตราการกรองของไต (eGFR) โดยประมาณคือ 21.7 มล./นาที/1.73 ตร.ม. เขารายงานอาการที่ไม่เฉพาะเจาะจง เช่น ความเหนื่อยล้า ปวดกล้ามเนื้อ เบื่ออาหาร และอารมณ์เปลี่ยนแปลงในช่วง 2-3 สัปดาห์ที่ผ่านมา

ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่เกิดจากยาไม่ได้รับการยกเว้นเนื่องจากเขาปฏิเสธการรับประทานยาใด ๆ ก่อนเข้ารับการรักษา การตรวจสอบเบื้องต้นพบว่าระดับแคลเซียมที่แก้ไขอัลบูมินคือ 16.8 มก./ดล. ฟอสฟอรัส 6.3 มก./ดล. (NR: 2.3-4.7 มก./ดล.) PTH< 3 pg/mL (NR: 12-65 pg/mL), 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) of 18 ng/mL (NR: 8-56 ng/mL), and alkaline phosphatase of 91 UI/L (NR: 40-150 UI/L) (Table 1). Bone scan scintigraphy was negative, and multiple myeloma was excluded by serum and urine protein electrophoresis. 

ขณะนี้มีการขอระดับ PTHrP ในซีรั่มและ 1,25(OH)2D แต่ผลลัพธ์ยังไม่สามารถใช้ได้จนกว่าจะถึงสองสามสัปดาห์ต่อมา หลังจากผ่านไปห้าวัน เขาก็ออกจากโรงพยาบาลด้วยค่าแคลเซียมในเลือด 12.3 มก./ดล. โดยไม่แสดงอาการทางคลินิก และได้รับคำแนะนำให้เพิ่มปริมาณน้ำในช่องปาก

สองสัปดาห์ต่อมา เขาเข้ารับการรักษาอีกครั้งเนื่องจากระดับแคลเซียมที่แก้ไขแล้วอยู่ที่ 19.2 มก./ดล. ในเวลานี้เขาบ่นว่าอ่อนเพลีย ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก เบื่ออาหาร และท้องผูก ผลการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจอยู่ในเกณฑ์ปกติ เนื่องจากเขารักษา eGFR < 30 มล./นาที/1.73 ตร.ม. จึงให้ยา denosumab 120 มก. เข้าใต้ผิวหนังในวันที่ 1, 8, 15 และ 29 และจากนั้นทุกสี่สัปดาห์

หลังจากสี่วันของการให้ครั้งแรก แคลเซียมในเลือดลดลงเหลือ 11.6 มก./ดล. และผู้ป่วยออกจากโรงพยาบาลได้ เขาติดตามอย่างใกล้ชิดที่คลินิกของเรา โดยมีระดับแคลเซียมในเลือดระหว่าง 11.6 มก./ดล. และ 15.8 มก./ดล. (รูปที่ 2) ค่าสุดท้ายนี้เกิดขึ้นระหว่างการให้ denosumab ครั้งที่สองและครั้งที่สาม และในขณะนี้ ผู้ป่วยได้รับ prednisolone 40 มก. รับประทานเป็นเวลาสามวัน จนกระทั่งการให้ denosumab ครั้งถัดไป และระดับแคลเซียมลดลงเหลือ 12.1 มก. /ดล. ผลลัพธ์ของการตรวจเบื้องต้นพร้อมใช้งาน โดยแสดง PTHrP ที่ 0.9 pmol/L (NR: PTHrP < 2.5 pmol/L) และระดับซีรั่ม 1,25 (OH)2D ที่เพิ่มขึ้นอย่างมากที่ 224 pg/mL (NR: {{19 }} พิโกกรัม/มล.)

การผ่าตัดเนื้องอกได้ดำเนินการในเดือนกันยายน 2019 และพยาธิวิทยาเผยให้เห็น liposarcoma ที่แยกความแตกต่างขนาด 45 × 40 × 29 ซม. (รูปที่ 3A) ทันทีหลังการผ่าตัด ระดับแคลเซียมในเลือดและ 1,25(OH)2D ลดลงสู่ระดับปกติ (8.66 มก./ดล. และ 54 พิโกกรัม/มล. ตามลำดับ) ระยะหลังการผ่าตัดแสดงให้เห็นถึงการตัดออกอย่างสมบูรณ์ และการติดตามผล ไม่มีหลักฐานของโรคจนกระทั่ง 33 เดือนต่อมา (เกือบสามปี) เมื่อแคลเซียมในเลือดสูงกลับมา (11.9 มก./ดล.) และการสแกน CT แสดงให้เห็นการกลับเป็นซ้ำของเนื้องอก .

การตรวจสอบเพิ่มเติมพบว่าฟอสฟอรัส 3.8 mg/dL, PTH < 3 pg/mL, 25(OH)D ที่ 34 ng/mL, 1,25(OH)2D ที่ 169 pg/mL และ PTHrP < 0 5 โมงเย็น/ลิตร ฉีดกรด Zoledronic 3.3 มก. (ขนาดยาที่ปรับเป็น eGFR 49 มล./นาที) ทางหลอดเลือดดำ โดยระดับแคลเซียมในเลือดจะดีขึ้น (9.9 มก./ดล.) เจ็ดวันหลังการรักษา เริ่มให้ยาด็อกโซรูบิซิน 75 มก./ตร.ม. ทางหลอดเลือดดำทุก 21 วัน แต่หยุดหลังจากผ่านไป 5 รอบในปลายเดือนกรกฎาคม เนื่องจากโรคลุกลาม ระดับแคลเซียมในเลือดยังคงอยู่ในช่วงปกติ แต่จำเป็นต้องมีการให้กรด zoledronic ครั้งที่สองในเดือนสิงหาคม เนื่องจากแคลเซียมในเลือด 12.5 มก./ดล. การรักษาทางเลือกที่สองด้วย trabectedin 1.5 มก./ตร.ม. อยู่ระหว่างการพิจารณา

อิมมูโนฮิสโตเคมีสำหรับ1 -ไฮดรอกซีเลส

เนื้อเยื่อของเนื้องอกถูกย้อมด้วยแอนติซีรัมที่เลี้ยงจากไตกระต่าย 1 -ไฮดรอกซีเลสโดย Ventana BenchMark ULTRA IHC system (Roche Diagnostics, Basel, Switzerland) แอนติบอดีปฐมภูมิ antiCYP27B1 (โพลิโคลนอลอ้างอิง PA5-26065, 1:15/28 นาที) (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) และ anti-MDM2 (อ้างอิง MAD-000682QD-7 , PD/16 นาที) (โมโนโคลนอล IF2 ของเมาส์วินิจฉัยในหลอดทดลอง) ถูกใช้ด้วยวิธีเปอร์ออกซิเดส-โพลิเมอร์โดยอ้อม-โพลิเมอร์ Ventana Optiview DAB refª 760-700 ส่วนที่หนา 3 ไมครอนถูกตัดจนถึง Superfrost และสไลด์จากบล็อกเนื้อเยื่อประจำที่ฝังพาราฟิน

การดึงแอนติเจนโดยอาศัยความร้อนเป็นสื่อกลางคือ Ventana CC1 เป็นเวลา 64 นาทีสำหรับสารต้าน CYP27B1 และ 48 นาทีสำหรับสารต้าน MDM2 (รูปที่ 3B) สำหรับการควบคุมเชิงบวกและเชิงลบ จะใช้ไตและต่อมทอนซิลตามลำดับ การวิเคราะห์ทางอิมมูโนฮิสโตเคมีด้วยแอนติซีรัมสำหรับ 1 -ไฮดรอกซีเลส แสดงการแสดงออกของเอนไซม์ในเซลล์ liposarcoma (รูปที่ 3C) และเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตที่อยู่ใกล้เคียง (รูปที่ 3 มิติ) ในทางตรงกันข้าม ไม่พบการย้อมสีของ 1 -ไฮดรอกซีเลสในเนื้อเยื่อต่อมทอนซิล (ไม่แสดงข้อมูล)

การอภิปราย

ในที่นี้ เราอธิบายถึงกรณีของผู้ป่วยที่มี liposarcoma ที่แยกจากกันและ HM ที่เกี่ยวข้องกับการผลิตพิเศษของ 1,25(OH)2D กรณีส่วนใหญ่ของ HM เกิดจากการหลั่ง PTHrP หรือการแพร่กระจายของกระดูก osteolytic [3] การผลิตนอกมดลูกของ 1,25(OH)2D เป็นสาเหตุที่พบไม่บ่อยของ HM และสามารถเกิดขึ้นได้ใน Sarcoidosis และโรค Granulomatosis ที่ไม่ร้ายแรงอื่นๆ เช่นเดียวกับมะเร็ง เช่น ใน Hodgkin และ Non-Hodgkin Lymphomas [3,4] มีบางกรณีที่รายงานในวรรณกรรมของ HM ที่เกี่ยวข้องกับ sarcomas [6-9]

มีรายงานการผลิต 1,25(OH)2D ซึ่งเป็นสาเหตุของ HM ในกรณีหนึ่งของ liposarcoma ในช่องท้องแบบแยกความแตกต่าง ซึ่งมีการผลิตร่วมกันของทั้ง 1,25(OH)2D และ PTHrP โดยเนื้องอก [10] ในกรณีศึกษาของเรา การรักษาขั้นสุดท้ายของภาวะแคลเซียมในเลือดสูงคือการผ่าตัดเนื้องอกออก ก่อนการผ่าตัด ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงอย่างรุนแรงได้รับการจัดการด้วย denosumab เนื่องจาก bisphosphonates มีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง หู และคณะ แสดงให้เห็นว่าสามารถใช้ denosumab เพื่อลดแคลเซียมในเลือดในผู้ป่วยที่มี HM bisphosphonate-refractory [11]

จากการศึกษานี้ เราใช้แผนการรักษาแบบเดียวกัน โดยมีการปรับปรุงระดับแคลเซียมหลังจากเริ่มใช้ denosumab เป็นเวลาสี่วัน อย่างไรก็ตาม ระหว่างการให้ยา ระดับแคลเซียมในซีรั่มมีแนวโน้มสูงขึ้น ซึ่งมีชื่อเสียงในด้านการปรับปรุงด้วยการเติมเพรดนิโซโลน ซึ่งมีผลย้อนหลังให้การผลิตแคลซิไตรออลนอกมดลูก กลไกที่แน่นอนของการผลิต 1,25(OH)2D ใน HM ไม่เป็นที่รู้จักและได้รับการศึกษาแล้ว ในผู้ป่วยของเรา ความละเอียดขั้นสุดท้ายของภาวะแคลเซียมในเลือดสูงหลังการผ่าตัดสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าเนื้องอกเก็บกักเซลล์ที่รับผิดชอบต่อภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่อาศัยแคลซิไตรออลเป็นสื่อกลาง และการแสดงออกทางอิมมูโนฮิสโตเคมีของ 1 -ไฮดรอกซีเลสในเซลล์เนื้องอกเป็นการยืนยัน (รูปที่ 3C)

ฮิววิสันและคณะ รายงานกรณีของ 75-ชายอายุ 1 ขวบที่มีแคลเซียมในเลือดสูงและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin ซึ่งถูกส่งตัวไปตัดม้ามด้วยความละเอียดของแคลเซียมในเลือดสูง [12] การวิเคราะห์ทางอิมมูโนฮิสโตเคมีของเนื้อเยื่อม้ามโตแสดงการแสดงออกเชิงลบสำหรับ 1 -ไฮดรอกซีเลสในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและเซลล์ม้ามปกติ แต่มีค่าเป็นบวกในมาโครฟาจที่อยู่รอบๆ

อีแวนส์และคณะ ยังได้ศึกษาการแสดงออกของ 1 -ไฮดรอกซีเลสในคอลเล็กชันของ 12 dysgerminomas โดยการวิเคราะห์ RT-PCR การตรวจเอนไซม์ และการศึกษาเกี่ยวกับการสร้างภูมิคุ้มกัน โดยทั้งหมดแสดงการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของเอนไซม์นี้ทั้งในเซลล์เนื้องอกและแมคโครฟาจที่แทรกซึม [13] แม้ว่าจะไม่ทราบผลกระทบของการแสดงออกของ 1 -ไฮดรอกซีเลสต่อเนื้องอก แต่มีข้อสันนิษฐานว่าอาจเป็นส่วนหนึ่งของกลไกการป้องกันเนื้องอกภายนอก เนื่องจากแคลซิไตรออลมีผลกดภูมิคุ้มกันต่อเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน [9,13] .

ข้อสรุป

เรานำเสนอกรณีเฉพาะของ HM ที่เกี่ยวข้องกับการผลิตแคลซิไตรออลโดย liposarcoma ที่แยกความแตกต่างซึ่งได้รับการแก้ไขชั่วคราวโดยการผ่าตัดเนื้องอก ในผู้ป่วยของเรา ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงแสดงตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่ถูกต้องของการกลับเป็นซ้ำของเนื้องอกเกือบสามปีหลังการผ่าตัดเบื้องต้น แม้จะเป็นสาเหตุที่พบได้ยากของภาวะแคลเซียมในเลือดสูง แต่การผลิต 1,25(OH)2D นอกมดลูกควรได้รับการพิจารณาในการทำงานของ HM เมื่อการผลิต PTHrP ได้รับการยกเว้นแล้ว

กลไกของ Cistanche ช่วยเพิ่มผลเทสโทสเตอโรน

พบว่า Cistanche ช่วยเพิ่มระดับฮอร์โมนเพศชายได้หลายวิธี ประการแรก ประกอบด้วยสารประกอบที่เรียกว่าเอจินาโคไซด์และแอกทีโอไซด์ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าช่วยเพิ่มการผลิตฮอร์โมนลูทีไนซิ่ง (LH) ในต่อมใต้สมอง LH กระตุ้นเซลล์ Leydig ในอัณฑะให้ผลิตฮอร์โมนเพศชาย Cistanche ยังประกอบด้วยโพลีแซคคาไรด์และฟีนิลเลทานอยด์ไกลโคไซด์ ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ สิ่งนี้สามารถช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบในอัณฑะ ซึ่งอาจทำให้การผลิตฮอร์โมนเพศชายลดลง นอกจากนี้ Cistanche ยังพบว่าเพิ่มการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศชาย และลดการทำงานของเอนไซม์ที่ทำลายฮอร์โมนเพศชาย เช่น {{1} }แอลฟารีดักเตส โดยรวมแล้ว การรวมกันของกลไกเหล่านี้มีส่วนทำให้ Cistanche กระตุ้นฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน

อ้างอิง

1. Goldner W: ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง J Oncol ปฏิบัติ 2016, 12:426-32. 10.1200/จพ.2559.011155

2. Lumachi F, Brunello A, Roma A, Basso U: ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่เกิดจากมะเร็ง ต้านมะเร็ง Res. 2552, 29:1551-5.

3. Clines GA: กลไกและการรักษาภาวะแคลเซียมในเลือดสูงของมะเร็ง Curr Opin ต่อมไร้ท่อ โรคเบาหวาน โรคอ้วน 2011, 18:339-46. 10.1097/MED.0b013e32834b4401

4. Zagzag J, Hu MI, Fisher SB, Perrier ND: ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงและมะเร็ง: การวินิจฉัยแยกโรคและการรักษา ซี.เอ.มะเร็ง เจ คลินิค. 2018, 68:377-86. 10.3322/caac.21489

5. Herrera-Martínez Y, Contreras González MJ, Pedraza-Arévalo S, et al.: ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่อาศัย Calcitriol, การแสดงออกของตัวรับ somatostatin และ 25-hydroxyvitamin D(3)-1 - ไฮดรอกซีเลสในเนื้องอก GIST Front Endocrinol (โลซานน์). 2021, 12:812385. 10.3389/fend.2021.812385

6. Rodríguez-Gutiérrez R, Zapata-Rivera MA, Quintanilla-Flores DL, Camara-Lemarroy CR, Lavalle-Gonzalez FJ, González-González JG, Villarreal-Pérez JZ: 1,25-dihydroxyvitamin D และ PTHrP เป็นสื่อกลางเนื้อร้าย ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงในเซมิโนมา BMC Endocr Disord. 2557, 14:32น. 10.1186/1472-6823-14-32

7. Jensen TJ, Low Wang CC: Double Trouble: กรณีของ hyperparathyroidism หลักและภาวะแคลเซียมในเลือดสูงในร่างกายของมะเร็งรองจาก epithelioid angiosarcoma ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยรายเดียว AACE Clin Case Rep. 2016, 2:e146-50 10.4158/EP15768.CR

8. Brooks R, Lord C, Davies JH, Grey JC: ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงรองจากการแสดงออกของฮอร์โมนพาราไธรอยด์นอกมดลูกในวัยรุ่นที่มีการแพร่กระจายของถุงลม rhabdomyosarcoma มะเร็งเม็ดเลือดในเด็ก 2018, 65:10.1002/pbc.26778

9. Kaukinen A, Pelkonen J, Harvima IT: เซลล์แมสต์แสดง CYP27A1 และ CYP27B1 ในมะเร็งผิวหนังเยื่อบุผิวและโรคสะเก็ดเงิน เออร์ เจ เดอร์มาทอล 2015, 25:548-55. 10.1684/ed.2015.2645

10. Kim DW, Miller A, Li A, Hardy N, Silver KD: ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงของความร้ายกาจ: การเพิ่มขึ้นของเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไธรอยด์และ 1,25 dihydroxy วิตามินดีใน sarcoma พร้อมกัน AACE Clin Case Rep. 2021, 7:169-73. 10.1016/j.aace.2020.11.037

11. Hu MI, Glezerman IG, Leboulleux S, et al.: Denosumab สำหรับการรักษาภาวะแคลเซียมในเลือดสูงของมะเร็ง เจคลิน เอ็นโดครินอล เมตาบ 2014, 99:3144-52. 10.1210/จค.2014-1001

12. Hewison M, Kantorovich V, Liker HR, Van Herle AJ, Cohan P, Zehnder D, Adams JS: ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่อาศัยวิตามินดีในมะเร็งต่อมน้ำเหลือง: หลักฐานการผลิตฮอร์โมนโดยแมคโครฟาจที่อยู่ติดกับเนื้องอก J Bone Miner ความละเอียด 2546, 18:579-82. 10.1359/jbmr.2003.18.3.579

13. Evans KN, Taylor H, Zehnder D, et al.: เพิ่มการแสดงออกของ 25-hydroxyvitamin D-1alpha-hydroxylase ใน dysgerminomas: รูปแบบใหม่ของภาวะแคลเซียมในเลือดสูงของเนื้อร้าย แอม เจ ปะตอล. 2547, 165:807-13. 10.1016/วินาที0002-9440(10)63343-3