Ibuprofen ช่วยลดระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในสตรีที่มีถุงน้ำรังไข่หลายใบ
Jun 15, 2023
เชิงนามธรรม
บริบท: Hyperandrogenism เป็นลักษณะสำคัญของกลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบ (PCOS) การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นการอักเสบส่งเสริมในขณะที่ไอบูโพรเฟนยับยั้งการผลิตแอนโดรเจนโดยเซลล์รังไข่ theca-interstitial
วัตถุประสงค์: งานนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลกระทบของสารยับยั้ง cyclooxygenases COX-1 และ COX-2 ที่ไม่เลือกปฏิบัติต่อระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน
วิธีการ: การศึกษานำร่องในอนาคตเกิดขึ้นในโรงพยาบาลเพื่อการศึกษาของผู้หญิงที่มี PCOS ที่กำหนดตามเกณฑ์ของ Rotterdam (N=20) การประเมินดำเนินการที่การตรวจวัดพื้นฐานและหลังการให้ยาไอบูโพรเฟน 3 สัปดาห์ (400 มก. วันละ 2 ครั้ง หรือ 400 มก. วันละ 3 ครั้ง ตามลำดับ ในสตรีที่มีน้ำหนัก < และมากกว่าหรือเท่ากับ 70 กก.) การวัดผลลัพธ์หลักคือฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในซีรั่มทั้งหมด
ผลลัพธ์: การให้ยาไอบูโพรเฟนสัมพันธ์กับการลดลงของฮอร์โมนเพศชายทั้งหมดจาก {{0}}.75 ± 0.06 ng/mL เป็น 0.59 ± 0.05 ng/mL (P { {8}} .008). ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในระดับของฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องอื่น ๆ รวมทั้ง dehydroepiandrosterone sulfate, gonadotropins และอินซูลิน การวิเคราะห์การถดถอยแบบพหุคูณระบุว่าการลดลงสูงสุดของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนได้รับการทำนายโดยอิสระจากระดับเทสโทสเตอโรนพื้นฐาน (P=.004) และโดยดัชนีความไวของอินซูลินพื้นฐาน (P =} .03)
สรุป: การยับยั้ง COX-1 และ COX-2 แบบไม่คัดเลือกนำไปสู่การลดฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนแบบเลือกซึ่งสอดคล้องกับผลยับยั้งโดยตรงต่อการสร้างสเตียรอยด์ในรังไข่
คลิกเพื่อ cistanche สมุนไพรสำหรับฮอร์โมนเพศชาย
กลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบ (PCOS) ซึ่งเป็นโรคต่อมไร้ท่อที่พบได้บ่อยที่สุดในผู้หญิงวัยเจริญพันธุ์ มีความเกี่ยวข้องกับภาวะมีฮอร์โมนเพศชายมากเกินไป ความผิดปกติของการตกไข่ และลักษณะทางสัณฐานวิทยาของรังไข่หลายใบ [1-4] แม้ว่าพยาธิสรีรวิทยาของโรคนี้ยังเข้าใจได้ไม่ดีนัก แต่ลักษณะเด่นของ PCOS คือการผลิตแอนโดรเจนมากเกินไปจากเซลล์ทีคาของรังไข่ [5] ในช่วง 2 ทศวรรษที่ผ่านมา หลักฐานที่สะสมได้แสดงให้เห็นว่า PCOS เกี่ยวข้องกับการอักเสบทั้งระบบในระดับต่ำ โดยมีลักษณะเด่นคือความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดขาว โปรตีน C-reactive และไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ [6-10]
การศึกษาล่าสุดของเราเปิดเผยว่าผู้หญิงที่มี PCOS มีระดับความเข้มข้นของ endotoxemia ในซีรั่ม: lipopolysaccharides (LPS) และโปรตีนที่จับกับ LPS [11] ซึ่งอาจเป็นเพราะการซึมผ่านของผนังลำไส้ที่เพิ่มขึ้นและ/หรือไมโครไบโอมในลำไส้ที่เปลี่ยนแปลง [12] การทดลองในหลอดทดลองบ่งชี้ว่าสิ่งเร้าที่ทำให้เกิดการอักเสบอาจนำไปสู่การสังเคราะห์แอนโดรเจนเพิ่มขึ้น แท้จริงแล้ว ในการศึกษาเซลล์ theca-interstitial ของหนูที่แยกได้ เราพบว่า LPS และอินเตอร์ลิวคิน 1 กระตุ้นการผลิตแอนโดรเจนโดยตรงโดยเพิ่มการแสดงออกของยีนสำคัญที่ควบคุมการสังเคราะห์แอนโดรเจน: Cyp17a1 [13]
นอกจากนี้ โมเลกุลที่มีคุณสมบัติต้านการอักเสบที่เด่นชัด เช่น statin และ resveratrol ยับยั้งการแสดงออกของ Cyp17a1 และลดการผลิต androgen ในเซลล์ theca-interstitial [14, 15] ในการทดลองทางคลินิก statins และ resveratrol ลดระดับฮอร์โมนเพศชายในผู้หญิงที่มี PCOS [16-20]
เมื่อเร็ว ๆ นี้ เราพบว่ายาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ไอบูโพรเฟน ยับยั้งการผลิตแอนโดรเจนโดยเซลล์คั่นระหว่างหนู theca-interstitial ของหนู ซึ่งยกเลิกการกระตุ้นของ LPS และอินเตอร์ลิวคิน 1 [21] ผลเหล่านี้สังเกตได้จากความเข้มข้นทางเภสัชวิทยาของไอบูโพรเฟน (0.1 มิลลิโมลาร์ การศึกษาในมนุษย์ของบุคคลที่รับประทานไอบูโพรเฟน 600 มก. วันละสองครั้งเป็นเวลา 6 สัปดาห์ [22, 23]) จากข้อสังเกตข้างต้น เราได้ดำเนินการทดลองนำร่องในสตรีที่มีภาวะ PCOS โดยประเมินผลของไอบูโพรเฟนต่อฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในซีรั่มและฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องอื่นๆ
วัสดุและวิธีการ
ผู้เข้าร่วม การศึกษาได้ดำเนินการที่ Reproductive Endocrinology & Infertility Clinical Services ที่ Poznan University of Medical Sciences ในโปแลนด์ ผู้เข้าร่วมทั้งหมดปฏิบัติตามเกณฑ์ PCOS ตามที่กำหนดโดยฉันทามติของ Rotterdam [24] และมีคุณสมบัติอย่างน้อย 2 ประการต่อไปนี้: 1) หลักฐานทางคลินิกหรือห้องปฏิบัติการของภาวะ 2) oligomenorrhea หรือ amenorrhea; และ/หรือ 3) รังไข่หลายใบตามที่กำหนดโดยอัลตราซาวนด์ transvaginal [25]
ไม่รวมบุคคลที่มีภาวะต่อมหมวกไตโตเกินมาแต่กำเนิด, ภาวะไขมันในเลือดสูง, โรคไทรอยด์, โรคคุชชิง และโรคเบาหวาน ในช่วง 2 เดือนก่อนการศึกษา ไม่มีผู้เข้าร่วมการศึกษารายใดที่ใช้การรักษาด้วยฮอร์โมนในรูปแบบใดๆ เช่น ยาเม็ดคุมกำเนิด ได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรจากผู้เข้าร่วมทั้งหมด ได้รับการอนุมัติการศึกษาจากคณะกรรมการพิจารณาสถาบันที่ Poznan University of Medical Sciences
ขั้นตอน
ผังงานของการศึกษานี้แสดงในรูปที่ 1 ผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้รับการประเมินที่การตรวจวัดพื้นฐานและหลังการให้ยาไอบูโพรเฟนเป็นเวลา 3 สัปดาห์ (400 มก. วันละ 2 ครั้งในสตรีที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 70 กก. และ 400 มก. 3 ครั้งต่อวันในสตรีที่มีน้ำหนักตัวมากกว่า มากกว่าหรือเท่ากับ 70 กก.) การปรับปริมาณรายวันตามน้ำหนักนี้ขึ้นอยู่กับหลักฐานว่าผู้ที่มีน้ำหนักมากแสดงการกวาดล้างไอบูโพรเฟนเพิ่มขึ้นและต้องการปริมาณที่สูงขึ้นเพื่อให้ได้ความเข้มข้นในพลาสมาที่เพียงพอ [26]
การประเมินทางคลินิกรวมถึงการหาค่าดัชนีมวลกาย (BMI) อัตราส่วนรอบเอวต่อสะโพก (WHR) และภาวะขนดก (โดยใช้คะแนน Ferriman-Gallwey) ทำการประเมินอัลตราซาวนด์ทางช่องคลอดโดยใช้ Voluson S8 Touch (บริษัท General Electric) ปริมาตรรังไข่คำนวณโดยใช้สูตรโพรเลตทรงรี เก็บเลือดดำหลังจากอดอาหารข้ามคืน ตัวอย่างซีรั่มถูกเก็บไว้ที่ –70 องศาจนกระทั่งทำการวิเคราะห์
การทดสอบความทนทานต่อกลูโคสในช่องปาก 2-ชั่วโมง (OGTT) ดำเนินการโดยมีการวัดระดับน้ำตาลและอินซูลินในสภาวะอดอาหาร รวมทั้งหลังจากได้รับน้ำตาลกลูโคส 75-g ที่ 60 และ 120 นาที กำหนดกลูโคสด้วยวิธีเฮกโซไคเนสโดยใช้เครื่องวิเคราะห์ภูมิคุ้มกัน Roche Cobas e6001 (Roche Polska sp z oo) อินซูลิน, เทสโทสเตอโรนทั้งหมด, ลูทีไนซิ่งฮอร์โมน (LH), ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH), โกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศ, 17-ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรน และดีไฮโดรอีเปียนโดรสเตอโรนซัลเฟต ถูกกำหนดโดยใช้การตรวจวิเคราะห์ทางอิเล็กโทรเคมิลูมิเนสเซนซ์ (เครื่องวิเคราะห์ภูมิคุ้มกัน Roche Cobas e6001; Roche Polska sp z oo).
ดัชนีความไวของอินซูลิน (ISI) คำนวณโดยใช้ระดับกลูโคสและอินซูลินที่ได้รับระหว่าง OGTT ตามที่อธิบายโดย Matsuda และ DeFronzo [27]: ISI=(10 000/รากที่สองของ [(กลูโคสขณะอดอาหาร × อดอาหาร อินซูลิน) × (ค่าเฉลี่ยของกลูโคส × ค่าเฉลี่ยของอินซูลินในช่วง OGTT)].
การวิเคราะห์ทางสถิติ
การวิเคราะห์ดำเนินการโดยใช้ซอฟต์แวร์ทางสถิติ JMP Pro 15 (SAS Institute) ค่า P น้อยกว่า .05 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ การเปรียบเทียบค่าพื้นฐานและค่าติดตามผลดำเนินการโดยใช้การทดสอบแบบจับคู่ ในกรณีที่ไม่มีการแจกแจงแบบปกติ (ทดสอบโดยการทดสอบ AndersonDarling) การทดสอบอันดับที่ลงนามของ Wilcoxon ได้ดำเนินการ
ความสัมพันธ์ระหว่างตัวแปรลำดับดำเนินการโดยใช้การทดสอบอันดับสเปียร์แมน การสร้างแบบจำลองการถดถอยพหุคูณดำเนินการโดยใช้วิธีย้อนกลับแบบขั้นตอน การวิเคราะห์พลังงานเปิดเผยว่าการประเมินของผู้เข้าร่วม 20 คนจะมีอำนาจมากกว่า 90 เปอร์เซ็นต์ในการตรวจพบการลดลงของฮอร์โมนเพศชายทั้งหมด 20 เปอร์เซ็นต์โดยมีค่าสัมประสิทธิ์การแปรผัน 100 เปอร์เซ็นต์ และข้อผิดพลาด 0.05
ผลลัพธ์
แผนภาพการไหลของ CONSORT ของการศึกษา (ดูรูปที่ 1) แสดงให้เห็นว่าบุคคล 20 คนเสร็จสิ้นการทดลอง 3-สัปดาห์ตามที่วางแผนไว้ ณ เวลาที่ลงทะเบียนการศึกษาในการทดลองทางคลินิก รัฐบาล อายุเฉลี่ยและค่าดัชนีมวลกายของผู้เข้าร่วมคือ 26.7 ± 0.8 ปีตามลำดับ และ 27.3 ± 1.1 (ค่าเฉลี่ย ± SEM)
ก่อนเริ่มการรักษาด้วยไอบูโพรเฟน 95 เปอร์เซ็นต์ (19/20) ของผู้เข้าร่วมที่เสร็จสิ้นการทดลองในภายหลังมีหลักฐานของภาวะฮอร์โมนเพศชายเกินทั้งทางคลินิกหรือทางชีวเคมี: ทั้งหมด 90 เปอร์เซ็นต์ (18/20) มีฮอร์โมนเพศชายทั้งหมดมากกว่า 0.5 ng/mL และ 80 เปอร์เซ็นต์ (16/20) มีขนดก (คะแนน FerrimanGallwey มากกว่าหรือเท่ากับ 8)
ผลของการรักษา
ตารางที่ 1 แสดงระดับของตัวแปรที่ผ่านการทดสอบที่การตรวจวัดพื้นฐานและสิ้นสุด 3-สัปดาห์ที่รักษาด้วยไอบูโพรเฟน ผลลัพธ์หลัก ระดับเทสโทสเตอโรนลดลง 21 ± 7 เปอร์เซ็นต์ (P=.008) ควบคู่ไปกับการลดลงของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนอิสระ 28 ± 11 เปอร์เซ็นต์ (P=.01) ในทางตรงกันข้าม ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญทางสถิติในระดับของฮอร์โมนทดสอบอื่นๆ รวมถึงดีไฮโดรอีเปียนโดรสเตอโรนซัลเฟต โกนาโดโทรปิน และการวัดความไวของอินซูลิน
การวิเคราะห์กลุ่มย่อยของผู้หญิงที่ได้รับไอบูโพรเฟนในปริมาณต่ำ (400 มก. วันละ 2 ครั้ง) เทียบกับปริมาณที่สูงขึ้น (400 มก. 3 ครั้งต่อวัน) แนวโน้มที่ไม่มีนัยสำคัญต่อการลดลงของระดับเทสโทสเตอโรนมากขึ้นในผู้ที่ได้รับยาในขนาดที่ต่ำกว่า (–0.25 ± 0.09 ng/mL; 29 ± 10 เปอร์เซ็นต์ ) เทียบกับขนาดที่สูงขึ้น (–0.10 ± 0.07 ng/mL ; 15 ± 10.0 เปอร์เซ็นต์ ) (P=.17) ผู้หญิงที่ได้รับไอบูโพรเฟนในปริมาณที่ต่ำกว่ามีค่าดัชนีมวลกายต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P=.008)
ตารางที่ 2 แสดงให้เห็นว่าการลดลงของฮอร์โมนเพศชายมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ WHR ระดับพื้นฐานของฮอร์โมนเพศชายทั้งหมดและฮอร์โมนเพศชายอิสระ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เนื่องจากตัวแปรตามถูกกำหนดเป็น "การลดลง" ซึ่งเป็นค่าลบมากที่สุด นั่นคือ การลดลงมากที่สุดของฮอร์โมนเพศชาย ซึ่งมีความสัมพันธ์กับ WHR ที่ต่ำกว่า ฮอร์โมนเพศชายทั้งหมดที่สูงขึ้น และฮอร์โมนเพศชายอิสระที่สูงขึ้น การวิเคราะห์การถดถอยแบบพหุพบว่าการลดลงของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนมากที่สุดสัมพันธ์กันโดยอิสระกับระดับเทสโทสเตอโรนพื้นฐานและ ISI พื้นฐาน ตัวแปร 2 ตัวนี้อธิบาย 50 เปอร์เซ็นต์ของความแปรปรวน (ปรับแล้ว R2 ) ในโมเดลนี้ (ตารางที่ 3)
การอภิปราย
การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการรับประทานยาไอบูโพรเฟนซึ่งเป็นสารต้านการอักเสบแบบไม่มีสเตียรอยด์เป็นเวลาสั้นๆ 3-หนึ่งสัปดาห์ นำไปสู่การลดระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในผู้หญิงที่มีภาวะ PCOS อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ข้อสังเกตนี้ชี้ให้เห็นถึงความเข้าใจใหม่เกี่ยวกับกลไกที่ควบคุมการผลิตแอนโดรเจน และอาจเป็นพื้นฐานสำหรับการค้นหาวิธีการรักษาแบบใหม่ที่มุ่งควบคุมภาวะไฮเปอร์แอนโดรเจน เราไม่ทราบสิ่งพิมพ์ก่อนหน้านี้ที่อธิบายถึงผลกระทบของยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ต่อลักษณะการสืบพันธุ์ของสรีรวิทยาของเพศหญิง อย่างไรก็ตาม การศึกษาก่อนหน้านี้ในผู้ชายพบว่าการให้ไอบูโพรเฟนทำให้เกิด "ภาวะ hypogonadism ที่ได้รับการชดเชย" [22]
ในการศึกษานั้น ระดับ LH และ ibuprofen ในพลาสมามีความสัมพันธ์เชิงบวกและอัตราส่วนของฮอร์โมนเพศชายต่อ LH ลดลง แนวคิดปัจจุบันที่อธิบายการควบคุมการผลิตแอนโดรเจนของรังไข่เน้นที่การกระทำโดยตรงของ LH ต่อเซลล์ทีคาของรังไข่ซึ่งส่งผลให้เกิดการแสดงออกของเอนไซม์ที่สำคัญ รวมถึง Cyp11a1 และ Cyp17a1 [28-30] ตัวกระตุ้นต่อมไร้ท่ออีกตัวที่เป็นที่รู้จักดีของการสังเคราะห์แอนโดรเจนคืออินซูลินไม่ว่าจะทำหน้าที่เพียงอย่างเดียวหรือทำงานร่วมกับ LH [31, 32]
ในการศึกษาปัจจุบัน การลดลงของระดับเทสโทสเตอโรนหลังการรักษาด้วยไอบูโพรเฟนไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงระดับ LH หรืออินซูลินที่มีนัยสำคัญทางสถิติ ซึ่งบ่งชี้ว่าการกระทำของไอบูโพรเฟนไม่ได้ถูกสื่อกลางโดยฮอร์โมนเหล่านี้ และอาจเกิดจากการกระทำโดยตรงที่ระดับของรังไข่ แท้จริงแล้ว ในการทดลองก่อนหน้านี้ของเรากับหนู theca-interstitial cells เราพบว่าไอบูโพรเฟนช่วยลดการผลิตแอนโดรเจนอย่างลึกซึ้งและยับยั้งการแสดงออกของ RNA ของ Cyp11a1 และ Cyp17a1 [21]
Ibuprofen เป็นตัวยับยั้ง nonselective ของ cyclooxygenases COX1 และ COX 2 ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการเปลี่ยนกรด arachidonic ไปเป็น prostaglandins ที่ใช้งานอยู่ รวมถึง proinflammatory prostaglandin E2 (PGE2) ซึ่งเป็นตัวกลางไกล่เกลี่ย paracrine ที่สำคัญในรังไข่ แท้จริงแล้วเซลล์แกรนูโลซาของผู้หญิงที่มี PCOS จะผลิตและปล่อย PGE2 ในปริมาณที่มากกว่าเซลล์จากผู้หญิงที่ไม่มี PCOS [33] ในการศึกษาในสัตว์พบว่า PGE2 กระตุ้นการผลิตฮอร์โมนเพศชาย [28]
จากการพิจารณาข้างต้นและการค้นพบในปัจจุบัน เราตั้งสมมติฐานว่าไอบูโพรเฟนยับยั้งการผลิต PGE2 ของรังไข่โดยตรง และด้วยเหตุนี้จึงลดการสังเคราะห์แอนโดรเจน เนื่องจากผลข้างเคียงของไอบูโพรเฟน จึงไม่แนะนำให้ใช้ไอบูโพรเฟนในระยะยาวในผู้ป่วยที่มีภาวะแอนโดรเจนเกิน นอกจากนี้ เนื่องจากกระบวนการตกไข่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นทางเดินอักเสบ [34] จึงควรหลีกเลี่ยงการให้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ในสตรีที่ต้องการตกไข่ อย่างไรก็ตาม การค้นพบในปัจจุบันชี้ให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาแบบใหม่ของการผลิตแอนโดรเจนที่มากเกินไป โดยการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่ที่มุ่งเป้าไปที่การอักเสบ หรืออาจเลือกยับยั้งการผลิตและ/หรือการออกฤทธิ์ของ PGE2
ข้อสังเกตที่เกี่ยวข้องทางคลินิกอีกประการหนึ่งคือความสัมพันธ์ของ ISI กับการตอบสนองต่อการรักษาด้วยไอบูโพรเฟน (ดูตารางที่ 3) โดยผู้หญิงที่มีความไวต่ออินซูลินมากที่สุดจะมีฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนลดลงมากกว่า กล่าวอีกนัยหนึ่งคือ ผู้ที่มีภาวะดื้อต่ออินซูลิน และทำให้เกิดภาวะอินซูลินในเลือดสูงแบบชดเชย มีโอกาสน้อยที่จะตอบสนองต่อยาไอบูโพรเฟน ซึ่งบ่งชี้ว่าการสังเคราะห์แอนโดรเจนที่ใช้อินซูลินเป็นสื่อกลางมีความไวน้อยกว่าต่อการยับยั้งเส้นทางการอักเสบ
การศึกษาในปัจจุบันนำเสนอข้อค้นพบที่น่าสนใจ แต่ก็มีข้อจำกัดที่น่าสังเกต รวมถึงผู้เข้าร่วมที่มีอายุน้อยจำนวนน้อยที่มี BMI สูงโดยเฉลี่ยเพียงเล็กน้อยเท่านั้น ด้วยเหตุนี้ จึงมีการรับประกันการทดลองทางคลินิกที่ใหญ่ขึ้นในประชากรสตรีที่มีภาวะ PCOS ที่หลากหลายมากขึ้น โดยสรุป การศึกษานำร่องนี้สนับสนุนแนวคิดที่ว่าภาวะไขมันในเลือดสูงอาจลดลงได้โดยการยับยั้งกระบวนการอักเสบ
กลไกของ Cistanche ช่วยเพิ่มผลเทสโทสเตอโรน
พบว่า Cistanche ช่วยเพิ่มระดับฮอร์โมนเพศชายได้หลายวิธี ประการแรก ประกอบด้วยสารประกอบที่เรียกว่าเอจินาโคไซด์และแอกทีโอไซด์ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าช่วยเพิ่มการผลิตฮอร์โมนลูทีไนซิ่ง (LH) ในต่อมใต้สมอง LH กระตุ้นเซลล์ Leydig ในอัณฑะให้ผลิตฮอร์โมนเพศชาย Cistanche ยังประกอบด้วยโพลีแซคคาไรด์และฟีนิลเลทานอยด์ไกลโคไซด์ ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ สิ่งนี้สามารถช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบในอัณฑะ ซึ่งอาจทำให้การผลิตฮอร์โมนเพศชายลดลง นอกจากนี้ Cistanche ยังพบว่าเพิ่มการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศชาย และลดการทำงานของเอนไซม์ที่ทำลายฮอร์โมนเพศชาย เช่น {{1} }แอลฟารีดักเตส โดยรวมแล้ว การรวมกันของกลไกเหล่านี้มีส่วนทำให้ Cistanche กระตุ้นฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน
อ้างอิง
1 Diamanti-Kandarakis E, Kouli CR, Bergiele AT, et al. การสำรวจกลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบในเกาะเลสบอสของกรีก: รายละเอียดของฮอร์โมนและการเผาผลาญ เจคลิน เอ็นโดครินอล เมตาบ 2542;84(11):4006-4011. ดอย:10.1210/jcem.84.11.6148
2. Asunción M, Calvo RM, San Millán JL, Sancho J, Avila S, EscobarMorreale HF การศึกษาในอนาคตเกี่ยวกับความชุกของโรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบในสตรีคอเคเชียนจากประเทศสเปนที่ไม่ได้เลือกไว้ เจคลิน เอ็นโดครินอล เมตาบ 2000;85(7):2434-2438. ดอย:10.1210/jam.85.7.6682
3. Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO ความชุกและลักษณะของกลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบในกลุ่มประชากรที่ไม่ได้เลือก เจคลิน เอ็นโดครินอล เมตาบ 2547;89(6):2745- 2749. ดอย:10.1210/JC.2003-032046
4. มีนาคม WA, Moore VM, Willson KJ, Phillips DI, Norman RJ, Davies MJ ความชุกของโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบในกลุ่มตัวอย่างได้รับการประเมินภายใต้เกณฑ์การวินิจฉัยที่ต่างกัน Hum ทำซ้ำ 2553;25(2):544-551. ดอย:10.1093/humrep/dep399
5. Gilling-Smith C, Story H, Rogers V, Franks S. หลักฐานความผิดปกติเบื้องต้นของสเตียรอยด์เจเนซิสของเซลล์ทีแคลในกลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบ คลินเอนโดครินอล (Oxf) 2540;47(1):93-99. ดอย:10.1046/ญ.1365-2265.1997.2321049.x
6. Toulis KA, Goulis DG, Mintziori G และอื่น ๆ การวิเคราะห์เมตาของเครื่องหมายความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดในสตรีที่มีถุงน้ำรังไข่หลายใบ Hum Reprod ปรับปรุง 2554;17(6):741-760. ดอย:10.1093/humupd/dmr025
7. Escobar-Morreale HF, Luque-Ramírez M, González F. การไหลเวียนของเครื่องหมายการอักเสบในกลุ่มอาการรังไข่หลายใบ: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน เฟอร์ทิลสเตอริล. 2554;95(3):1048-1058.e1. ดอย:10.1016/j.fertnstert.2010.11.036
8. Peng Z, Sun Y, Lv X, Zhang H, Liu C, Dai S. Interleukin-6 ระดับในสตรีที่มีถุงน้ำรังไข่หลายใบ: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน กรุณาหนึ่ง 2559;11(2):e0148531. ดอย:10.1371/ Journal.pone.0148531
9. Gonzalez F, Thusu K, Abdel-Rahman E, Prabhala A, Tomani M, Dandona P. ระดับซีรัมของเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัยอัลฟ่าในสตรีน้ำหนักปกติที่มีภาวะถุงน้ำรังไข่หลายใบ การเผาผลาญอาหาร 2542;48(4):437-441. ดอย:10.1016/วินาที0026-0495(99)90100-2
10. González F, Rote NS, Minium J, Kirwan JP. หลักฐานของการอักเสบ proatherogenic ในกลุ่มอาการรังไข่หลายใบ การเผาผลาญอาหาร 2552;58(7):954-962. ดอย:10.1016/ญ. metabolic.2009.02.022
11. Banaszewska B, Siakowska M, Chudzicka-Strugala I และอื่น ๆ การเพิ่มขึ้นของตัวบ่งชี้ของ endotoxemia ในสตรีที่มีภาวะถุงน้ำรังไข่หลายใบ Hum ทำซ้ำ 2020;35(10):2303-2311. ดอย:10.1093/humrep/deaa194
12. Torres PJ, Siakowska M, Banaszewska B และอื่น ๆ ความหลากหลายของจุลินทรีย์ในลำไส้ในสตรีที่มีภาวะถุงน้ำรังไข่หลายใบมีความสัมพันธ์กับภาวะไขมันเกิน เจคลิน เอ็นโดครินอล เมตาบ 2018;103(4):1502- 1511. ดอย:10.1210/JC.2017-02153
13. Fox CW, Zhang L, Sohni A และอื่นๆ สิ่งเร้าที่ทำให้เกิดการอักเสบกระตุ้นการผลิตแอนโดรเจนเพิ่มขึ้นและการเปลี่ยนแปลงของการแสดงออกของยีนในเซลล์คั่นระหว่างหน้า ต่อมไร้ท่อ. 2019;160(12):2946-2958. ดอย:10.1210/th.2019-00588
14. Ortega I, Cress AB, Wong DH และคณะ Simvastatin ช่วยลดการสร้างสเตียรอยด์โดยการยับยั้งการแสดงออกของยีน Cyp17a1 ในเซลล์คั่นระหว่างหน้า theca-interstitial ของรังไข่หนู Biol ทำซ้ำ 2555;86(1):1-9. ดอย:10.1095/biolreprod.111.094714
15. Ortega I, Villanueva JA, Wong DH และคณะ Resveratrol ลด steroidogenesis ในเซลล์ theca-interstitial รังไข่ของหนู: บทบาทของการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ Akt/PKB ต่อมไร้ท่อ. 2555;153(8):4019-4029. ดอย:10.1210/th.2012-1385
16. บานาสซิวสกา บี, พาเวลซิค แอล, สปาซินสกี้ RZ, ดูเลบา เอเจ การเปรียบเทียบซิมวาสแตตินและเมตฟอร์มินในการรักษาโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบ: การทดลองแบบสุ่มในอนาคต เจคลิน เอ็นโดครินอล เมตาบ 2552;94(12):4938-4945. ดอย:10.1210/JC.2009-1674
17. บานาสซิวสกา บี, พาเวลซิค แอล, สปาซินสกี้ RZ, ดูเลบา เอเจ ผลของซิมวาสแตตินและเมตฟอร์มินต่อกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบหลังการรักษา 6 เดือน เจคลิน เอ็นโดครินอล เมตาบ 2554;96(11):3493- 3501. ดอย:10.1210/JC.2011-0501
18. Banaszewska B, Wrotyńska-Barczyńska J, Spaczynski RZ, Pawelczyk L, Duleba AJ. ผลของ resveratrol ต่อกลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบ: การทดลองแบบ double-blind, randomized, placebo-controlled เจคลิน เอ็นโดครินอล เมตาบ 2559;101(11):4322-4328. ดอย:10.1210/ จค.2016-1858
19. Sathyapalan T, Kilpatrick ES, Coady AM, Atkin SL ผลของ atorvastatin ในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบ: การศึกษาแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิดสองทางแบบสุ่ม เจคลิน เอ็นโดครินอล เมตาบ 2552;94(1):103-108. ดอย:10.1210/JC.2008-1750
20. Gao L, Zhao FL, หลี่ SC. ยากลุ่มสแตตินเป็นทางเลือกการรักษาที่สมเหตุสมผลสำหรับผู้ป่วยที่มีถุงน้ำในรังไข่หลายใบ: การวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม Exp Clin เบาหวานต่อมไร้ท่อ 2555;120(6):367-375. ดอย:10.1055/วินาที-0032-1304619
21. Fox CW, Zhang L, Moeller BC, Garzo VG, Chang RJ, Duleba AJ. ไอบูโพรเฟนยับยั้งยีนสำคัญที่เกี่ยวข้องกับการผลิตแอนโดรเจนในเซลล์ theca-interstitial FS วิทย์ 2021;2(3):230-236. ดอย:10.1016/ญ. xs.2021.06.004
22. Kristensen DM, Desdoits-Lethimonier C, Mackey AL และอื่น ๆ Ibuprofen เปลี่ยนแปลงสรีรวิทยาของอัณฑะของมนุษย์เพื่อสร้างสภาวะของภาวะ hypogonadism ที่ได้รับการชดเชย Proc Natl Acad Sci US A. 2018;115(4): E715-E724. ดอย:10.1073/pnas.1715035115
23. Janssen GM, Venema JF Ibuprofen: ความเข้มข้นของพลาสมาในคน เจ อินท์ เมด เรส 2528;13(1):68-73. ดอย:10.1177/030006058501300110
24. Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. ฉันทามติฉบับปรับปรุงปี 2546 เกี่ยวกับเกณฑ์การวินิจฉัยและความเสี่ยงต่อสุขภาพในระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบ เฟอร์ทิลสเตอริล. 2547;81(1):19-25. ดอย:10.1016/j.fertnstert.2003.10.004
25. Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. ฉันทามติฉบับปรับปรุงปี 2546 เกี่ยวกับเกณฑ์การวินิจฉัยและความเสี่ยงด้านสุขภาพในระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบ (PCOS) Hum ทำซ้ำ 2547;19(1):41-47. ดอย:10.1093/humrep/deh098
26. อเบอร์เนธี ดีอาร์ กรีนแบลตต์ ดีเจ การจัดการไอบูโพรเฟนในคนอ้วน โรคข้ออักเสบรูห์ม. 2528;28(10):1117-1121. ดอย:10.1002/ art.1780281006
27. มัตสึดะ เอ็ม, DeFronzo RA ดัชนีความไวของอินซูลินที่ได้จากการทดสอบความทนทานต่อกลูโคสในช่องปาก: เปรียบเทียบกับคีมจับอินซูลินชนิดยูไกลซีมิก การดูแลผู้ป่วยโรคเบาหวาน 2542;22(9):1462-1470. ดอย:10.2337/ diacare.22.9.1462
28. เอริกสัน GF, ไรอัน เคเจ การกระตุ้นการผลิตฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเนื้อเยื่อกระต่ายที่แยกได้โดย LH/FSH, dibutyryl cyclic AMP, PGE2alpha และ PGE2 ต่อมไร้ท่อ. 2519;99(2):452-458. ดอย:10.1210/เอนโด-99-2-452
29. ฟอร์จูน JE อาร์มสตรอง DT การผลิตแอนโดรเจนโดย theca และ granulosa ที่แยกได้จากรูขุมขน proestrus rat ต่อมไร้ท่อ. 2520;100(5):1341-1347. ดอย:10.1210/เอนโด-100-5-1341
30. McAllister JM, Kerin JF, Trant JM และอื่น ๆ การควบคุมความแตกแยกของสายโคเลสเตอรอลและกิจกรรม 17 alpha-hydroxylase/lyase ในการเพิ่มจำนวนเซลล์ theca interna ของมนุษย์ในการเพาะเลี้ยง monolayer ระยะยาว ต่อมไร้ท่อ. 2532;125(4):1959-1966. ดอย:10.1210/ เอนโด-125-4-1959
31. บาร์บี้รี อาร์แอล, มาคริส เอ, ไรอัน เคเจ อินซูลินกระตุ้นการสะสมแอนโดรเจนในการฟักตัวของสโตรมาและทีคาของรังไข่ของมนุษย์ สูตินรีเวช. 1984;64(3 เสริม):73S-80S. ดอย:10.1097/00006250-198409001-00019
32. Sekar N, Garmey JC, Veldhuis JD กลไกที่อยู่ภายใต้การทำงานร่วมกันของสเตอรอยด์เจนิกของอินซูลินและฮอร์โมนลูทีไนซิ่งในเซลล์สุกรแกรนูโลซา: การขยายร่วมกันของยีนควบคุมสเตอรอลชนิด pivotal ที่เข้ารหัสตัวรับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) โปรตีนสเตียรอยด์ชนิดเฉียบพลันควบคุม (StAR) และไซโตโครม P450 รอยแยกสายโซ่ด้านข้าง (P450scc)เอนไซม์ โมลเซลล์เอนโดครินอล. 2543;159(1-2):25-35. ดอย:10.1016/ วินาที0303-7207(99)00203-8
33. Navarra P, Andreani CL, Lazzarin N และอื่น ๆ เพิ่มการผลิตและปล่อย prostaglandin-E2 โดยเซลล์แกรนูโลซาของมนุษย์จากรังไข่หลายใบ พรอสตาแกลนดินส์. 2539;52(3):187-197. ดอย:10.1016/ ส0090-6980(96)00096-2 34. Duffy DM, Ko C, Jo M, Brannstrom M, แกง TE การตกไข่: คล้ายคลึงกับกระบวนการอักเสบ Endocr Rev. 2019;40(2):369- 416. ดอย:10.1210/เอ้อ2018-00075
บีตา บานาสซิวสกา, 1 คาตาร์ซีนา โอเซโกวสกา, 1 มาร์ตีนา โปลสกา, 1 เลเซก พาเวลซีก, 1, อาร์. เจฟฟรีย์ ชาง, 2 และอันโตนี เจ. ดูเลบา2,
1 แผนกภาวะมีบุตรยากและต่อมไร้ท่อระบบสืบพันธุ์, ภาควิชานรีเวชวิทยา, สูติศาสตร์และมะเร็งวิทยาทางนรีเวช, Poznan University of Medical Sciences, 60-535 Poznan, Poland; และ
2 แผนกต่อมไร้ท่อระบบสืบพันธุ์และภาวะมีบุตรยาก ภาควิชาสูติศาสตร์ นรีเวชวิทยาและวิทยาศาสตร์การเจริญพันธุ์ มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานดิเอโก ลาจอลลา แคลิฟอร์เนีย 92093-0633 สหรัฐอเมริกา