การบำบัดด้วยมาโครฟาจ: มาโครฟาจที่เพาะเลี้ยงในระยะยาวยังคงสามารถทำงานได้หลังจากการปลูกถ่ายกลับเข้าสู่ร่างกาย

ติดต่อ: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

มาโครฟาจเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีอยู่ในอวัยวะต่างๆ ของร่างกายเรา ทำหน้าที่ปกป้องเนื้อเยื่อ บำรุงเซลล์อื่นๆ และกำจัดสารอันตราย เช่น แบคทีเรีย เศษเซลล์ และเซลล์เนื้องอก ด้วยเหตุนี้ แมคโครฟาจจึงกลายเป็นจุดสนใจของนักวิทยาศาสตร์ในฐานะยาออกฤทธิ์ชนิดใหม่ที่อาจใช้ในการรักษาอวัยวะที่เสียหาย ต่อสู้กับการติดเชื้อ และต่อสู้กับมะเร็ง อย่างไรก็ตาม เพื่อให้บรรลุเป้าหมายนี้ เซลล์จะต้องเติบโตในหลอดทดลองในปริมาณมากโดยไม่สูญเสียหน้าที่เฉพาะของพวกมัน แต่จนถึงตอนนี้ นี่เป็นเรื่องยากสำหรับแมคโครฟาจ นักวิทยาศาสตร์ยังมีข้อสงสัยอย่างมากว่าสภาวะในห้องปฏิบัติการอาจทำให้มาโครฟาจจากความสามารถพิเศษไม่ได้

เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยเทคนิคแห่งเดรสเดนในประเทศเยอรมนีได้ตีพิมพ์บทความวิจัยเรื่อง: แมคโครฟาจถุงขยายที่มีวัฒนธรรมในระยะยาวช่วยฟื้นฟูเอกลักษณ์ของ epigenetic ทั้งหมดหลังจากถ่ายโอนในร่างกายในวารสาร Nature Immunology ซึ่งเป็นวารสารย่อยของ Nature

การศึกษาแสดงให้เห็นว่ามาโครฟาจที่เติบโตในวัฒนธรรมระยะยาวภายใต้สภาวะของห้องปฏิบัติการทำงานตามปกติเมื่อถ่ายโอนกลับเข้าสู่ร่างกาย และไม่สามารถแยกแยะความแตกต่างจากมาโครฟาจที่ไม่เคยทิ้งเนื้อเยื่อ ซึ่งเป็นการค้นพบที่มีพื้นฐานมาจากมาโครฟาจ การบำบัดด้วยเซลล์แบบใหม่ช่วยปูทาง

การเพิ่มจำนวนเซลล์ในห้องปฏิบัติการที่เรียกว่าการเพาะเลี้ยงเซลล์เป็นเทคนิคทั่วไปที่มีความก้าวหน้าอย่างมากในด้านชีววิทยาและการแพทย์ตลอดหลายปีที่ผ่านมา อย่างไรก็ตาม เซลล์ที่ปลูกในห้องปฏิบัติการนั้นแตกต่างอย่างเห็นได้ชัดจากสภาพแวดล้อมปกติในร่างกาย ซึ่งเซลล์จะเติบโตในจานเพาะเชื้อและแช่ในสารอาหารเทียม และพวกมันจำเป็นต้องปรับให้เข้ากับสภาพแวดล้อมทางวัฒนธรรมใหม่นี้ เราจำเป็นต้องรู้ว่าการเปลี่ยนแปลงใดที่เซลล์เหล่านี้ได้รับในช่วงระยะเวลาอันยาวนานในวัฒนธรรม และการเปลี่ยนแปลงเหล่านั้นจะถาวรหรือไม่

ทีมวิจัยได้ทำการศึกษาเชิงลึกเกี่ยวกับมาโครฟาจถุงลมในหนู (AM) ซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติในถุงลม ทีมวิจัยได้ขยายขนาดมหึมาของถุงน้ำเหล่านี้ในห้องปฏิบัติการเป็นเวลาหลายเดือนและคูณพวกมัน แม้ว่ารูปลักษณ์และลักษณะทั่วไปของพวกมันจะไม่ได้รับผลกระทบ แต่เมื่อตรวจสอบอย่างใกล้ชิดมากขึ้น ก็เห็นได้ชัดว่าเซลล์เหล่านี้ได้รับการเปลี่ยนแปลงหลายอย่างเพื่อปรับให้เข้ากับสภาพแวดล้อมใหม่

เป็นที่ทราบกันดีว่าทุกเซลล์ในร่างกายของเรามีจีโนมเหมือนกัน แต่แต่ละเซลล์มีความแตกต่างกันในการเปิดและปิดยีนที่แตกต่างกัน ซึ่งเป็นการแสดงออกที่เลือกสรรของยีน เราสามารถคิดว่านี่เป็นลายนิ้วมือระดับโมเลกุลของเซลล์ และด้วยการระบุการรวมกันของยีนที่กระตุ้นการแสดงออก เราสามารถแยกแยะมาโครฟาจในถุงลมจากมาโครฟาจในลำไส้ เซลล์สมอง และอื่นๆ อย่างไรก็ตาม ทีมวิจัยได้วิเคราะห์รูปแบบการแสดงออกของยีนของแมคโครฟาจในถุงน้ำของเมาส์ที่เพาะเลี้ยงมาเป็นเวลานานในห้องปฏิบัติการและมาโครฟาจแบบถุงในหนู และพบว่ามีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างทั้งสอง มียีนที่แสดงออกต่างกันมากกว่า 3,000 ยีน

ต่อไป ทีมวิจัยได้ปลูกถ่ายมาโครฟาจในถุงน้ำที่ปลูกในห้องแล็บเป็นเวลานานกลับเข้าไปในปอดของหนู การเปรียบเทียบโดยละเอียดแสดงให้เห็นว่ามาโครฟาจในถุงลมซึ่งเติบโตในห้องปฏิบัติการเป็นเวลานาน แยกไม่ออกจากแมคโครฟาจที่ไม่เคยออกจากปอดหลังการปลูกถ่าย นี่แสดงให้เห็นว่าการปรับตัวและการเปลี่ยนแปลงอย่างมากในการแสดงออกของยีนที่แมคโครฟาจประสบภายใต้สภาวะการเพาะเลี้ยงในห้องปฏิบัติการพิสูจน์แล้วว่าสามารถย้อนกลับได้อย่างเต็มที่ เมื่อแมคโครฟาจที่ปลูกในห้องปฏิบัติการถูกย้ายกลับเข้าไปในปอด พวกมันจะ "ลืม" อย่างรวดเร็วว่าเคยผ่านอะไรมาบ้างและเปลี่ยนแปลงไปในจานทดลอง โดยจะกลับสู่การทำงานและสถานะปกติอย่างสมบูรณ์

แม้ว่าการศึกษาจะดำเนินการในหนู แต่การวิจัยก็มีความหมายที่ดีสำหรับการบำบัดในมนุษย์ ความสามารถของมาโครฟาจในการถ่ายโอนระหว่างสภาวะการเพาะเลี้ยงเซลล์และสภาพแวดล้อมทางธรรมชาติของพวกมันแสดงให้เห็นศักยภาพที่ยอดเยี่ยมสำหรับการบำบัดด้วยเซลล์ที่ใช้มาโครฟาจในอนาคต

แมคโครฟาจถุงสามารถแพร่กระจายในห้องปฏิบัติการและดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อต่อสู้กับโรคเฉพาะก่อนที่จะถูกส่งไปยังปอดของผู้ป่วย ซึ่งพวกเขาสามารถเริ่มทำหน้าที่ได้ทันที มีศักยภาพสูงในการรักษาโรคมะเร็ง โรคไฟโบรติก หรือการติดเชื้อในปอดอื่นๆ

ก่อนหน้านั้น Carisma Therapeutics ได้ริเริ่มการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-M ของมาโครฟาจที่ดัดแปลงพันธุกรรม ซึ่งเป็นการทดลองทางคลินิกครั้งแรกในมนุษย์ของ CAR-M เพื่อรักษาโรคที่เกิดซ้ำหรือแพร่กระจายผ่าน CAR-M HER2-เนื้องอกที่เป็นบวกซึ่งดัดแปลงพันธุกรรม การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 นี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อตรวจสอบความปลอดภัย ความทนทาน และความเป็นไปได้ของ CAR-M และเพิ่งประกาศผลเบื้องต้นของการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามาโครฟาจที่ฉีดเข้าไปในผู้ป่วยมีการแสดงออกและกิจกรรมของ CAR สูง และได้รับการยอมรับอย่างดี นอกจากนี้ ข้อมูลเบื้องต้นยังแสดงให้เห็นว่า CAR-M มีความสามารถในการเปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกที่เป็นของแข็งและเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของเซลล์มัยอีลอยด์และทีเซลล์ รายละเอียด: การทดลองทางคลินิกของมนุษย์ครั้งแรกเกี่ยวกับการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-M แสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญาในการรักษาเนื้องอกที่เป็นของแข็ง

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โมโนไซต์ปฐมภูมิถูกแยกออกจากเลือดของผู้ป่วยก่อนแล้วจึงดัดแปลงด้วยไคเมอริกรีเซพเตอร์ที่จำเพาะต่อแอนติเจนที่ต้องการ (เช่น แอนติ-HER2) เซลล์ CAR-M ที่เป็นผลลัพธ์จะถูกเก็บรักษาด้วยความเย็น ช่วยชีวิต และฉีดกลับเข้าสู่ผู้ป่วยเมื่อจำเป็น CAR-M สามารถเข้าถึง "เนื้องอกที่เย็น" ทางภูมิคุ้มกัน หรือเนื้องอกที่ปกติตรวจไม่พบหรือไม่ตอบสนองต่อระบบภูมิคุ้มกัน กระตุ้นเซลล์เหล่านี้เพื่อช่วยให้พวกเขายอมรับการรักษามากขึ้น เซลล์เนื้องอกเพียงอย่างเดียวนั้นยากต่อการกระตุ้นกระบวนการกระตุ้นทีเซลล์ แต่ด้วยมาโครฟาจ พวกมันสามารถกระตุ้นการตอบสนองโดยการเจาะเนื้องอกที่เป็นของแข็ง การสัมผัสเซลล์เนื้องอกในรูปแบบต่างๆ และอยู่รอดภายในเนื้องอก ซึ่งทำให้ CAR-M แตกต่างอย่างสิ้นเชิงจาก CAR-T มันมีศักยภาพที่ดีสำหรับเนื้องอกที่เป็นของแข็ง

ปัจจุบัน Carisma Therapeutics มีท่อวิจัย CAR-M สามท่อ โดยกำหนดเป้าหมายไปที่ HER2 (สำหรับ HER2-เนื้องอกที่เป็นของแข็งที่เป็นบวก), เมโซเทลิน (สำหรับเนื้องอกที่เป็นของแข็งที่มีเมโซเทลินที่เป็นบวก) และ PSMA (สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากที่ทนต่อระยะแพร่กระจาย)

Cistanche tubulosa

Cistanche tubulosaเป็นผักชนิดหนึ่งที่เติบโตในทะเลทรายเท่านั้น เป็นหนึ่งในเก้าสมุนไพรอมตะในตะวันออกCistanche tubulosaเป็นที่รู้จักกันดีสำหรับสารประกอบที่มีประสิทธิภาพมากมาย เช่น อิชินาโคไซด์และแอกทิโอไซด์ เหล่านี้ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ทำcistancheมีผลดีต่อการป้องกันระบบประสาทและการบำรุงไต การศึกษาทางเภสัชวิทยาสมัยใหม่ยืนยันว่าcistancheมีหน้าที่ดังต่อไปนี้: ต่อต้านเนื้องอก ต่อต้านริ้วรอย ต้านการอักเสบ ปกป้องตับและไต ท้องผูกง่าย ฯลฯ บริโภคCistancheในระยะยาวยังสามารถปรับปรุงภูมิคุ้มกันและมีพลังมากขึ้น