กลไกภายในของไตเป็นเป้าหมายใหม่สำหรับความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดⅣ
Jan 26, 2024
การแทรกแซงการรักษา
การสร้างหลอดเลือดใหม่
การแทรกแซงที่ใช้สายสวน (เช่น การขยายหลอดเลือดโดยมีและไม่มีขดลวด) เป็นวิธีการรักษาทางเลือกในปัจจุบัน เนื่องจากมีการแพร่กระจายน้อยที่สุดและให้การฟื้นตัวเร็วกว่าการผ่าตัด การผ่าตัดสร้างหลอดเลือดใหม่ (เช่น การผ่าตัดบายพาส) จำกัดเฉพาะผู้ป่วยที่ไม่สามารถเจาะผ่านผิวหนังได้ หลายทศวรรษที่ผ่านมา การแทรกแซงนี้ถือเป็นแกนนำของการรักษา RVD โดยมีเหตุผลว่าการแก้ไขสิ่งกีดขวางควรต่อต้านความดันโลหิตสูงและการทำงานของไตแย่ลง ซึ่งเป็นสมมติฐานที่ได้รับการสนับสนุนจากรายงานเบื้องต้นที่มีแนวโน้มดี

อย่างไรก็ตาม การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มในอนาคตที่สำคัญ 2 รายการ ได้แก่ การขยายหลอดเลือดและการใส่ขดลวดในรอยโรคหลอดเลือดแดงไต (ASTRAL ผู้ป่วย 806 ราย) และผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดในรอยโรคหลอดเลือดแดงในไต (CORAL ผู้ป่วย 947 ราย) บ่งชี้ว่า การขยายหลอดเลือดในไตและการใส่ขดลวดไม่แสดงประโยชน์ที่มีนัยสำคัญในการป้องกันเหตุการณ์ทางคลินิกเมื่อเปรียบเทียบกับ ด้วยการบำบัดแบบผสมผสาน แม้ว่าสัดส่วนที่มีนัยสำคัญของผู้ป่วยที่รวมเข้ามีการตีบปานกลาง แต่ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการแทรกแซงเพิ่มความเสี่ยงอย่างมากในการกำหนดหลักฐานที่จำกัดเกี่ยวกับผลประโยชน์ทางคลินิกในแง่ของความดันโลหิตสูงหรือการฟื้นตัวของการทำงานของไต
อย่างไรก็ตาม ข้อสรุปเหล่านี้ไม่สามารถแยกอิทธิพลของการอุดตันของหลอดเลือดออกจากพยาธิสรีรวิทยาของ RVD ได้ RVD เป็นผลมาจากกระบวนการในระยะยาว และความเสียหายของไตสามารถเกิดขึ้นได้ในระหว่างการก่อตัวของคราบจุลินทรีย์และนอกเหนือจากการอุดตัน ดังนั้นการสร้างหลอดเลือดใหม่จึงไม่สามารถแก้ปัญหากระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาที่เกิดจากการตีบตันได้อย่างสมบูรณ์ ความเข้าใจที่ครอบคลุมเกี่ยวกับกระบวนการของโรคสนับสนุนมุมมองที่ว่าอัตราการลุกลามและความรุนแรงของความเสียหายของเนื้อเยื่อไตส่งผลต่อความสำเร็จของกลยุทธ์การรักษา และเน้นย้ำถึงความจำเป็นสำหรับแนวทางที่ละเอียดและเป็นรายบุคคลมากขึ้น ตัวอย่างเช่น การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ และการเพิ่มหลอดเลือดใหม่อย่างเพียงพอสามารถส่งผลต่อการควบคุมความดันโลหิต ฟื้นฟู ป้องกัน หรือรักษาการทำงานของไต และปรับปรุงการอยู่รอดของผู้ป่วย นอกจากนี้ การศึกษาเสริมในประชากร ASTRAL ชี้ให้เห็นว่ากลุ่มย่อยเฉพาะของผู้ป่วยโดยพิจารณาจากการทำงานของไตหรือสถานะหัวใจและหลอดเลือดอาจได้รับประโยชน์จากการขยายหลอดเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะหัวใจล้มเหลวที่เกิดซ้ำและอาการบวมน้ำที่ปอดถือเป็นข้อบ่งชี้ในการใส่ขดลวด RVD
ในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ เราพบว่าหลอดเลือดขนาดเล็กของไตในผู้ป่วย RVD ได้รับการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ โดยมีหลักฐานของข้อบกพร่องในการสร้างเส้นเลือดใหม่และการซ่อมแซมหลอดเลือดขนาดเล็ก โดยเน้นว่าโรคหลอดเลือดขนาดเล็กในไตเป็นองค์ประกอบทางพยาธิสรีรวิทยาที่สำคัญของ RVD นอกจากนี้ การค้นพบเหล่านี้ขยายและยืนยันข้อมูลพรีคลินิกเกี่ยวกับความสามารถของกลยุทธ์การรักษา (เช่น การสร้างเส้นเลือดใหม่ การป้องกันไมโตคอนเดรีย) ที่กำหนดเป้าหมายไปที่เนื้อเยื่อไตเพื่อพิจารณาว่าเป็นแบบสแตนด์อโลนและแบบเสริมในการวางขดลวด เป็นวิธีการทางคลินิกที่มีศักยภาพ
ยาแผนโบราณ
เมื่อความดันโลหิตและการทำงานของไตได้รับการควบคุมอย่างดี การบำบัดทางการแพทย์สามารถรักษา RVD ที่เกิดจากหลอดเลือดแข็งตัวได้อย่างมีประสิทธิภาพ และภาวะหลอดเลือดแดงไตตีบจะไม่เกิดขึ้นในผู้ป่วยจำนวนมากที่มีความดันโลหิตสูง ยาลดความดันโลหิต สแตติน แอสไพริน และการเลิกบุหรี่มีความเกี่ยวข้องกับการลดความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างมีนัยสำคัญ และได้รวมอยู่ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มขนาดใหญ่ เช่น CORAL และ ASTRAL ผลการทดลองเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าประโยชน์ของการรักษาทางการแพทย์ที่มีประสิทธิภาพสูงสุดในช่วง 2 ถึง 5 ปีนั้นเทียบเคียงได้กับผลประโยชน์ที่ได้รับจากการเพิ่มหลอดเลือดแดงในไต
ผู้ป่วย RVD จำนวนมากมีภาวะความดันโลหิตสูงอยู่แล้ว และหลายรายสามารถควบคุมได้ดีด้วยการรักษาลดความดันโลหิตระดับปานกลาง รวมถึงยา ACE inhibitors และ angiotensin II receptor blockers ใน RVD สำหรับสุกร ARB มีผลในการป้องกันหลอดเลือดขนาดเล็กของไตได้ดีกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาแบบสามครั้ง ในหนู RVD แม้ว่าการกรองจะลดลง แต่ความสมบูรณ์ของโครงสร้างของไตจะถูกรักษาและฟื้นฟูหลังจากการถอดแคลมป์หรือการหยุดตัวยับยั้ง ACE โดยรวมแล้ว ยาเหล่านี้สามารถทนต่อผู้ป่วยโรค RVD ได้เป็นอย่างดี และส่งผลให้อัตราการเสียชีวิตดีขึ้น
อย่างไรก็ตาม RVD มักจะดำเนินไปได้ด้วยการบำบัดทางการแพทย์เพียงอย่างเดียว แม้ว่าผู้ป่วยจำนวนมากไม่จำเป็นต้องมีการสร้างหลอดเลือดใหม่ก็ตาม การทดลอง CORAL และ ASTRAL รายงานอัตราการลุกลามที่ 16% และ 22% ตามลำดับ ในกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม (การบำบัดทางการแพทย์ที่มีหรือไม่มีการเสริมหลอดเลือดไต) โดยเน้นถึงความสำคัญของการติดตามผู้ป่วย RVD ที่ได้รับการรักษาทางการแพทย์อย่างใกล้ชิด

การควบคุมความดันโลหิตควรควบคู่ไปกับการจัดการไขมัน การรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือด การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด และการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตอย่างเหมาะสม รวมถึงการรับประทานอาหาร การออกกำลังกาย และการเลิกบุหรี่ สแตตินลดการพัฒนาและการลุกลามของ RVD ซึ่งอาจเป็นอิสระจากการลดไขมัน ใน RVD ของสุกร การเสริมแบบเรื้อรังด้วยซิมวาสแตตินจะลดทอนการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดขนาดเล็กของไตหลังการตีนและการตายของเซลล์ EPC ของไต โดยเน้นความสามารถในการรักษากลไกการซ่อมแซมไต
การรักษาใหม่
สารยับยั้ง SGLT2
การทดลองทางคลินิกที่สำคัญเปิดเผยถึงประโยชน์ของสารยับยั้ง SGLT2 (ตัวขนส่งร่วมโซเดียม-กลูโคส-2) ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง อย่างไรก็ตามยังไม่มีการกำหนดบทบาทการปกป้องใหม่ใน RVD นี่จะเป็นสมมติฐานที่สมเหตุสมผลเนื่องจากความสามารถในการลดความแข็งของหลอดเลือดและปรับปรุงการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด การอักเสบของไต และภาวะขาดออกซิเจน อย่างไรก็ตาม กลไกการออกฤทธิ์ที่สมมุติขึ้น ได้แก่ การยับยั้งการตอบสนองของ tubuloglomerular และการเหนี่ยวนำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดในอวัยวะ ซึ่งอาจสนับสนุนการกรองแบบอัลตราฟิลเตรชัน แต่อาจเป็นอันตรายต่อไตที่ขาดเลือด อาจเป็นไปได้ว่าพวกมันอาจมีประโยชน์เมื่อใช้ร่วมกับวิธีการรักษาอื่นๆ เช่น ตัวยับยั้ง ACE หรือตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับคล้ายกลูคากอนเปปไทด์-1 แต่จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อกำหนดบทบาทของตัวยับยั้ง SGLT2 ในผู้ป่วยโรค RVD
การบำบัดด้วยเซลล์
การบำบัดด้วยเซลล์ช่วยแก้ไขความเสียหายของไตใน RVD เชิงทดลอง ใน RVD ที่ไม่ใช่หลอดเลือดของสุกร การฉีด EPCs แบบ autologous ทางหลอดเลือดดำจะฟื้นฟูการไหลเวียนโลหิตและการทำงานของไตตีบตัน ในทำนองเดียวกัน MSC ในไตช่วยปกป้องไตหลังการตีบตันแม้จะมีความดันโลหิตสูงอย่างต่อเนื่อง และเมื่อรวมกับการใส่ขดลวดทำให้การทำงานของไตในสุกร RVD ดีขึ้น ที่สำคัญ การศึกษา micro-CT แสดงให้เห็นว่าวิธีการเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของหลอดเลือดใหม่ (ส่วนใหญ่มีเส้นผ่านศูนย์กลางน้อยกว่า 200 µm) ซึ่งอาจรวมถึงหลอดเลือดแดงอวัยวะ หลอดเลือดแดงออกจากอวัยวะ เช่นเดียวกับหลอดเลือดระหว่างสมอง ช่องท้อง และหลอดเลือดไต ในทางคลินิก การฉีด MSC อัตโนมัติเข้าหลอดเลือดสามารถปรับปรุงการเติมออกซิเจนในไตและการไหลเวียนของเลือดในผู้ป่วยโรค RVD หลังจากผ่านไป 3 เดือน ซึ่งแสดงให้เห็นแนวทางการรักษาที่ดี ถุงนอกเซลล์ที่ได้มาจาก MSC ยังช่วยปรับปรุงโครงสร้างและการทำงานของไตใน RVD ทดลอง แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาเพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพในมนุษย์
ความเห็นและข้อสรุป
มีเทคโนโลยีใหม่เกิดขึ้นและมีศักยภาพในการพัฒนาภาคสนาม ตัวอย่างเช่น การจัดลำดับเซลล์เดียว โฟลว์ไซโตเมทรีตามเวลาการบิน หรือ EVs ของปัสสาวะเฉพาะไซต์อาจช่วยระบุตำแหน่งของความเสียหายของเซลล์ไต และการรวมกลุ่มของพาลินโดรมิกสั้นแบบกระจัดกระจายเป็นประจำเพื่อแก้ไขยีนที่ผิดปกติ ในขณะที่การปลูกถ่ายไมโตคอนเดรียอาจเสริมแหล่งพลังงานที่หมดลง . เทคโนโลยีปัญญาประดิษฐ์สามารถแยกแยะไตหลังการตีบตันจากความเสียหายของไตในรูปแบบอื่นๆ และพิจารณาว่าไตชนิดใดที่อาจได้รับประโยชน์จากการแทรกแซงเฉพาะ ดังนั้นการพัฒนาที่น่าตื่นเต้นอาจช่วยฟื้นฟูสภาวะสมดุลและปรับปรุงการจัดการผู้ป่วยได้ การพัฒนาในอนาคตจะต้องใช้ประโยชน์จากนวัตกรรมที่เกิดขึ้นใหม่เพื่ออธิบายกลไกของความเสียหายของเนื้อเยื่อและปรับปรุงการจัดการผู้ป่วย จำเป็นต้องมีการศึกษาเพื่อเลือกกลยุทธ์การรักษาที่มีประสิทธิผลสูงสุดตามคำแนะนำจากพยาธิสรีรวิทยาเบื้องต้นของผู้ป่วยแต่ละราย (เช่น การสูญเสียหลอดเลือดขนาดเล็กเทียบกับการอักเสบ)

เนื่องจาก RVD ถูกระบุว่าเป็นสาเหตุของความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในหลอดเลือด แม้ว่าการขยายหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดงในไตจะมีประโยชน์เพียงเล็กน้อยในผู้ป่วยโรค RVD แต่ก็มียาที่มีประสิทธิภาพในการควบคุมความดันโลหิต นอกจากนี้ การวิจัยยังชี้ให้เห็นว่าการแทรกแซงแบบกำหนดเป้าหมายเพื่อเพิ่มความสามารถของเนื้อเยื่อไตในการซ่อมแซม ได้แก่ การจัดตั้งยาที่สร้างขึ้นโดยเฉพาะและการบำบัดแบบใหม่ แม้ว่าชุดกลไกภายในที่ซับซ้อนซึ่งมีปฏิสัมพันธ์และมักทำงานร่วมกันใน RVD ทำให้พยาธิสรีรวิทยาของไตมีความท้าทาย แต่ก็หวังว่าการวิจัยที่กำลังดำเนินอยู่จะยังคงเป็นแนวทางในการรักษาตามกลไกสำหรับ RVD
Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?
ซิสแทนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ ได้แก่ไต โรค. ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแทนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบหลักที่ใช้งานอยู่ของ cistanche คือฟีนิลธานอยด์ไกลโคไซด์, เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลดีต่อสุขภาพไต
โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก
ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต
นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขับอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน
นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต
นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม

นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม
นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสตานช์ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม
โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม






