SARS-CoV-2 ทำให้เกิดการติดเชื้อที่ไตและไตโดยตรงได้หรือไม่
Mar 02, 2022
ติดต่อ: emily.li@wecistanche.com
Wei Ling Lau, Jonathan E. Zuckerman, Ajay Gupta, คัมยาร์ กาลันตาร์-ซาเดห์
Division of Nephrology, Hypertension and Kidney Transplantation, University of California Irvine School of Medicine, ออเรนจ์, แคลิฟอร์เนีย, สหรัฐอเมริกา; ขDepartment of Pathology and Laboratory Medicine, David Geffen School of Medicine at University of California Los Angeles, Los Angeles, CA, USA
คำสำคัญ:โควิด-19, SARS-CoV-2, พยาธิวิทยาของไต, อิมมูโนฮิสโตเคมี, กรดไรโบนิวคลีอิก
เชิงนามธรรม
บริบท: การพิจารณาว่า SARS-CoV-2 ทำให้เกิดการติดเชื้อที่ไตโดยตรงหรือไม่นั้นเป็นเรื่องที่ท้าทายเนื่องจากข้อจำกัดในการถ่ายภาพและเครื่องมือระดับโมเลกุล
เรื่องของการทบทวน: รายงานการตรวจชิ้นเนื้อและการชันสูตรพลิกศพของไตที่ขัดแย้งกันจำนวนมากขึ้นได้เน้นย้ำถึงประเด็นที่เป็นข้อขัดแย้งนี้
ความคิดเห็นที่สอง: ตามหลักฐานโดยรวม การรักษาที่ปรับปรุงความเสถียรของการไหลเวียนโลหิตและการเติมออกซิเจน หรือลดการกระตุ้นส่วนเติมเต็ม มีแนวโน้มที่จะดีขึ้นแบบเฉียบพลันอาการบาดเจ็บที่ไตในโควิด-19. ในเวลานี้ ไม่ว่าการยับยั้งการติดเชื้อไวรัสและการจำลองแบบโดยตรงจะปรับเปลี่ยนหรือไม่ไต ความเสียหายยังสรุปไม่ได้
Cistanche สามารถปรับปรุงการทำงานของไต
บทนำ
การระบาดของโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ในประเทศจีนเมื่อสิ้นปี 2019 นำไปสู่การระบาดใหญ่ของ COVID-19 ซึ่งคร่าชีวิตผู้คนไปแล้วกว่า 1 ล้านคน ณ วันที่ 1 ตุลาคม 2020 . SARS-CoV-2 แสดงให้เห็นถึงออร์กาโนทรอปิซึมในวงกว้าง กล่าวคือ เซลล์ในระบบอวัยวะจำนวนมากสามารถติดเชื้อได้โดยตรงและอาจทำหน้าที่เป็นแหล่งกักเก็บไวรัส เอ็นไซม์แปลงแอนจิโอเทนซิน 2 (ACE2) เป็นตัวรับหน้าที่ของ SARS-CoV-2 และแสดงออกในอวัยวะส่วนใหญ่ โดยมีการแสดงออกสูงสุดในไต (เซลล์ท่อและพอดไซต์ใกล้เคียง) และอิเลียม [1] จากสิ่งที่ทราบเกี่ยวกับการกระจายเนื้อเยื่อ ACE2 ความสัมพันธ์ระหว่างเฉียบพลันไต บาดเจ็บและเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตในโควิด-19 และความจำเป็นเร่งด่วนในการระบุเป้าหมายการรักษา จึงไม่น่าแปลกใจที่ SARS-CoV- 2-เกี่ยวข้องอาการบาดเจ็บที่ไตเป็นพื้นที่ของการวิจัยเชิงรุก
ทางอ้อมหลายทางของ SARS-CoV-2 เฉียบพลันไตบาดเจ็บได้รับการชี้แจง พยาธิสภาพของไตแสดงให้เห็นระดับที่แตกต่างกันของการบาดเจ็บที่ท่อเฉียบพลัน ซึ่งรวมถึงเนื้อร้ายเมื่อรุนแรง อันเนื่องมาจากการรวมกันของพายุไซโตไคน์ที่เกิดจากไวรัส ภาวะขาดออกซิเจนในเลือด และการใช้ยาหลายขนาน น้ำตกเสริมและการแข็งตัวของเลือดถูกกระตุ้นและอาจกระตุ้นซึ่งกันและกัน [2]; อย่างไรก็ตาม microangiopathy ลิ่มเลือดอุดตันในไตมีอยู่เฉพาะในกรณีย่อย [3–6] มีรายงานบางกรณีของโรคไต โดยอาการที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะโกลเมอรูโลพาทีที่ยุบตัว [6–10] ซึ่งสามารถเชื่อมโยงกับยีน APOL1 ที่มีความเสี่ยงสูง [7–9] โรคที่เปลี่ยนแปลงน้อยที่สุด, โรคเยื่อหุ้มปอดอักเสบจากเยื่อหุ้มปอด, โรคต้าน GBM, โรคไตอักเสบจากการติดเชื้อ และโรคหลอดเลือดอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ ANCA ได้รับรายงานพร้อมกับการติดเชื้อ SARS-CoV-2 [3, 6, 7, 11–13]
Cistanche สามารถปรับปรุงการทำงานของไต
ตารางที่ 1. สรุปการศึกษา ณ วันที่ 30 พฤศจิกายน 2020 ที่ได้ตรวจสอบการติดเชื้อที่ไตโดยตรงโดย SARS-CoV-2
ไม่ว่าจะเป็นไวรัสโดยตรงไตติดเชื้อเกิดขึ้นกับ SARS-CoV-2 เป็นหัวข้อที่ถกเถียงกัน วิธีการตรวจหารวมถึงจุลพยาธิวิทยา กล่าวคือ อิมมูโนฮิสโตเคมี (IHC) และกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องผ่าน (TEM) และการตรวจวิเคราะห์กรดไรโบนิวคลีอิก (RNA) กล่าวคือ ในแหล่งกำเนิดไฮบริไดเซชัน (RNA-ISH) และปฏิกิริยาลูกโซ่รีเวิร์สทรานสคริปเทส-พอลิเมอเรสเชิงปริมาณแบบเรียลไทม์เชิงปริมาณ (RT-PCR). วิธีการเหล่านี้มีข้อจำกัดโดยธรรมชาติ
IHC จะใช้ได้ก็ต่อเมื่อโพรบแอนติบอดีจำเพาะเท่านั้น น่าเสียดาย แอนติบอดีที่มีขายในท้องตลาดซึ่งมุ่งเป้าไปที่โปรตีนนิวคลีโอแคปซิดของ SARS-CoV-2 (NP) และสไปค์ (S) ยังไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างดี โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีความกังวลเกี่ยวกับแอนติบอดีต้าน SARS-NP จากโคลน ID: 019 (ชิโนชีวภาพ ปักกิ่ง จีน) ซึ่งได้รับการทดสอบภายใต้สภาวะต่างๆa [8]. นอกจากนี้ ท่อใกล้เคียงมีแนวโน้มที่จะย้อมสีแอนติบอดีหลายชนิดที่ไม่จำเพาะเจาะจง เนื่องจากความสามารถในการดูดซับที่เข้มข้นของพวกมัน
TEM เป็นสิ่งที่ท้าทายเนื่องจากโครงสร้างพื้นฐานจำนวนมาก (เรียกว่าอนุภาคคล้ายไวรัส) สามารถเลียนแบบไวรัสได้ [14] ตัวอย่างเช่น multivesicular body ใน podocyte cytoplasm และ clathrin-coated endocytosed vesicles ในเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อสามารถมีลักษณะของไวรัสโคโรนา [8, 15] การตรวจสอบชิ้นเนื้อในยุคก่อนเกิดโควิดหลายครั้งได้แสดงให้เห็นโครงสร้างทางสัณฐานวิทยาที่เหมือนกันกับที่รายงานว่าเป็น "อนุภาคไวรัส SARS-CoV-2" [16, 17] จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีรายงานการศึกษาที่ใช้กล้องจุลทรรศน์อิมมูโนอิเล็กตรอนสำหรับแอนติเจนของไวรัสจำเพาะ
การตรวจอาร์เอ็นเอถือเป็นการตรวจที่มีความละเอียดอ่อนและเฉพาะเจาะจงที่สุด แต่อาจถูกจำกัดหากไวรัสอยู่ต่ำกว่าระดับการตรวจพบ RT-PCR กำหนดให้ตัวอย่างเนื้อเยื่อเป็นเนื้อเดียวกัน และอาจรายงานผลบวกที่ผิดพลาดได้ หากไม่ได้ล้างเลือดออกจากตัวอย่างอย่างระมัดระวัง ซึ่งจะทำให้การทดสอบตรวจพบไวรัสที่ไหลเวียนนอกเซลล์ได้จริง นอกจากนี้ หากได้รับตัวอย่างเนื้อเยื่อในขณะที่ทำการชันสูตรพลิกศพ ขอบเขตของการชันสูตรพลิกศพและการเสื่อมสภาพของเซลล์อาจทำให้การตีความการตรวจหาไวรัสมีความซับซ้อน
Cistanche บำรุงไต
การศึกษาที่ขัดแย้งกันซึ่งตีพิมพ์ระหว่างเดือนเมษายนถึงพฤศจิกายน 2020 ได้กระตุ้นให้เกิดการถกเถียงกันอย่างต่อเนื่องว่า SARS-CoV-2 ทำให้เกิดการติดเชื้อที่ไตโดยตรงหรือไม่ (ตารางที่ 1) การศึกษาหลังชันสูตรหลายครั้งได้รายงานการตรวจพบ SARS-CoV-2 โดยการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน, IHC และ/หรือ RNA [18–23] (รวมถึงการพิมพ์ล่วงหน้า medRxiv โดย Diao et al.) จากข้อสังเกต 2 ของการศึกษาเหล่านี้ใช้แอนติบอดีต่อต้าน SARS-NP ซึ่งทำให้เกิดความกังวลสำหรับสัญญาณที่ไม่เฉพาะเจาะจงตามที่กล่าวไว้ข้างต้น [8] ปูเอลล์ และคณะ [22] ให้หลักฐานที่น่าสนใจของการย้อมสี punctate ของ RNA ของไวรัสในโกลเมอรูไลและทูบูลโดยการผสมพันธุ์แบบ in situ และการศึกษาของพวกเขาได้รวมกลุ่มควบคุม SARS-CoV-2 เชิงลบหลายตัว การศึกษาโดย Braun และคณะ [20] แสดงให้เห็นความสำเร็จในการติดเชื้อของเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตของไพรเมตที่เพาะเลี้ยงโดยใช้ตัวอย่างไตที่เป็นเนื้อเดียวกันซึ่งได้รับในขณะที่ทำการชันสูตรพลิกศพจากผู้ป่วยโรคซาร์ส-CoV-2 อย่างไรก็ตาม ความเป็นไปได้ของไวรัสที่มีอยู่ในเลือดที่ตกค้างในเนื้อเยื่อไตก็สามารถอธิบายข้อสังเกตนี้ได้
ข้อสังเกต มีรายงานความยากลำบากในการตีความ RNA-ISH ในเนื้อเยื่อชันสูตรพลิกศพ [5] โดยเหตุนี้จึงเกิดผลบวกแบบท่อที่หาได้ยากในผู้ป่วยทั้ง SARS-CoV-2-ที่เป็นบวกและลบ ดังนั้น ในเนื้อเยื่อชันสูตรพลิกศพ RNA-ISH อาจแสดงผลบวกที่ผิดพลาด และเกณฑ์ตลอดจนลักษณะเฉพาะสำหรับการย้อมสีที่เป็นบวกที่แท้จริงยังคงต้องได้รับการกำหนด
ในทางตรงกันข้าม ข้อมูลการตรวจชิ้นเนื้อจากผู้ป่วยที่มีชีวิตและการศึกษาชันสูตรพลิกศพอื่นๆ ไม่พบ SARS-CoV-2 ในไตผ่านทาง IHC, RT-PCR และ RNA-ISH [3, 5–11, 15, 24, 25] . เป็นไปได้ว่าการขาดการตรวจหาไวรัสอาจสะท้อนถึงการล้างไวรัสออกจากไต เนื่องจากมักเกิดความล่าช้าระหว่างการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ครั้งแรกและการตรวจชิ้นเนื้อไตหรือการชันสูตรพลิกศพบ่อยครั้ง อย่างไรก็ตาม รายงานเชิงลบมีความสอดคล้องกับข้อเท็จจริงที่ว่า SARS-CoV-2 ตรวจพบในปัสสาวะน้อยมาก และระดับปัสสาวะไม่สัมพันธ์กับระดับของไตบาดเจ็บ[26, 27]. นอกจากนี้ ระดับเลือดโดยทั่วไปยังต่ำหรือตรวจไม่พบ [27] ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนแนวคิดที่ว่าโรคแทรกซ้อนของไต SARSCoV-2 ส่วนใหญ่น่าจะเกิดจากกลไกทางอ้อม แม้ว่าผู้ป่วยส่วนน้อยอาจแสดงการติดเชื้อไวรัสในไตโดยตรงก็ตาม
จากข้อขัดแย้งนี้ การศึกษาในอนาคตควรใช้การควบคุมที่เข้มงวดรวมทั้งเนื้อเยื่อ SARS-CoV-2-บวกและลบ กลยุทธ์การตรวจจับหลายรุ่นรวมถึง IHC, RNA-ISH และ immunoelectron microsco py ได้รับการรับประกัน เราเชื่อว่าหากไม่มีการตรวจหาอิมมูโนอิเล็กตรอน การประเมินทางสัณฐานวิทยาโดยอิเล็กตรอนไมโครสโกไพเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอต่อการยืนยันการมีอยู่ของอนุภาคไวรัส โชคดีที่มีการเผยแพร่การศึกษาการตรวจสอบความถูกต้องของแอนติบอดี SARS-CoV-2 และ RNA-ISH ซึ่งจะช่วยชี้แนะการใช้แอนติบอดีที่เหมาะสมและโพรบ RNA-ISH ที่มีจำหน่ายในท้องตลาด
หลักฐานการจำลองแบบของไวรัสในเซลล์ไตของมนุษย์ยังคงต้องได้รับการยืนยัน [29, 30] จากหลักฐานโดยรวม การรักษาที่ปรับปรุงความเสถียรของการไหลเวียนโลหิตและการเติมออกซิเจน หรือลดการกระตุ้นส่วนเสริม มีแนวโน้มที่จะทำให้อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันในโควิดดีขึ้น-19 ในเวลานี้ ไม่ว่าการยับยั้งการติดเชื้อไวรัสและการจำลองแบบโดยตรงจะปรับเปลี่ยนหรือไม่ไตความเสียหายยังสรุปไม่ได้
แถลงการณ์ความขัดแย้งทางผลประโยชน์
WL Lau ได้รับเกียรติและ/หรือการสนับสนุนจาก Fresenius, Hub Therapeutics, Roche, Sanofi และ ZS Pharma JE Zuckerman เป็นที่ปรึกษาที่ได้รับค่าจ้างสำหรับ Leica Biosystems A. Gupta ได้ยื่นคำขอรับสิทธิบัตรชั่วคราว 3 ฉบับสำหรับการใช้ PGD2 และ thromboxane A2 antagonists รวมถึง ramatroban เพื่อรักษา COVID-19 (แอปพลิเคชันหมายเลข 63/003,286 ที่ยื่นเมื่อวันที่ 31 มีนาคม 2020; 63/005,205 ยื่นใน 3 เมษายน 2563 และ 63/027,751 ยื่นเมื่อวันที่ 2 พฤษภาคม 2563) K. Kalantar-Zadeh ได้รับเกียรติและ/หรือการสนับสนุนจาก Abbott, Abbvie, ACI Clinical (Cara Therapeutics), Akebia, Alexion, Amgen, Ardelyx, Astra-Zeneca, Aveo, BBraun, Chugai, Cytokinetics, Daiichi, DaVita, Fresenius, Genentech, Haymarket Media, Hospira, Kabi, Keryx, Kissei, Novartis, Pfizer, Regulus, Relypsa, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Shire, Vifor, UpToDate และ ZS Pharma
แหล่งเงินทุน
ผู้เขียนรับทราบเงินทุนจาก NIH NINDS R01- NS113337 (WLL) และ NIH NIDDK K24-DK091419 (KKZ)
ผลงานของผู้เขียน
WLL และ JEZ ร่างต้นฉบับ WLL, JEZ, AG และ KKZ ทำการแก้ไขและอนุมัติต้นฉบับฉบับสุดท้าย
Cistanche สามารถป้องกันการติดเชื้อที่ไต
อ้างอิง
1 Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA ไตเป็นเป้าหมายของ SARS-CoV-2 หรือไม่ แอม เจ ฟิสิออล รีนัล ฟิสิออล 2020 มิ.ย. 1; 318(6):F1454–f62.
2 Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA และอื่น ๆ อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันในโควิด-19: หลักฐานที่แสดงให้เห็นพยาธิสรีรวิทยาที่ชัดเจน เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2020 ก.ค. 31(7):1380–3.
3 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, และคณะ ความสัมพันธ์ทางคลินิกแบบหลายศูนย์ทางพยาธิวิทยาของการตรวจชิ้นเนื้อไตในผู้ป่วย COVID-19 ที่มีอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันหรือมีโปรตีนในปัสสาวะ Am J ไต Dis. 2021 ม.ค.;77(1):82–93.e1.
4 Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML, และคณะ โรคหลอดเลือดหัวใจตีบในผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 ไตอินเตอร์ 2020 ส.ค.;98(2): 509–12.
5 Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudose S, Batal I และอื่น ๆ ผลการตรวจทางพยาธิวิทยาของไตหลังชันสูตรในผู้ป่วยโควิด-19 เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2020;31(9):2158–67.
6 Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, Shah HH, Yang Y, Parikh R และอื่น ๆ โควิด-19: การบาดเจ็บของไตที่เกี่ยวข้อง: ชุดกรณีของผลการตรวจชิ้นเนื้อไต เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2020;31(9):1948–58.
7 Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y และอื่น ๆ ผลการตรวจชิ้นเนื้อไตในผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2020;31(9):1959–68.
8 Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA การยุบตัวของเนื้องอกในผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 ไต Int Rep. 2020 มิ.ย.;5(6):935–9.
9 Nasr SH, Alexander MP, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, กล่าวว่า SM, et al. การตรวจชิ้นเนื้อไตในผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 อาการบาดเจ็บที่ไต และโปรตีนในปัสสาวะ Am J ไต Dis. 2563 18 พ.ย.
10 Peleg Y, Kudose S, D'Agati V, Siddall E, Ahmad S, Nickolas T และอื่น ๆ การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันเนื่องจากการยุบตัวของเนื้องอกหลังการติดเชื้อ COVID-19 Kidney Int Rep. 2020 เม.ย. 28;5(6):940–5.
11 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, และคณะ ความสัมพันธ์ทางคลินิกแบบหลายศูนย์ทางพยาธิวิทยาของการตรวจชิ้นเนื้อไตในผู้ป่วย COVID-19 ที่มีอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันหรือมีโปรตีนในปัสสาวะ Am J ไต Dis. 2021 ม.ค.;77(1):82–93.e1.
12 Prendecki M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Thomas D, และคณะ โรคเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินต้านไตในช่วงการระบาดของ COVID-19 ไตอินเตอร์ 2020 ก.ย.; 98(3):780–1.
13 Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E และอื่น ๆ De Novo ANCA-เป็น vasculitis ที่สัมพันธ์กับ glomerulonephritis ใน COVID-19 Kidney Int Rep. 2020 พ.ย.;5(11): 2079–83.
14 Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. Multivesicular เลียนแบบ SARS-CoV-2 ในผู้ป่วยที่ไม่มี COVID-19 ไตอินเตอร์ 2020 ก.ค.;98(1):233–4.
15 Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG, และคณะ ผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาและโครงสร้างพื้นฐานในวัสดุตรวจชิ้นเนื้อไตหลังชันสูตรพลิกศพในผู้ป่วย 12 รายที่เป็น AKI และ COVID-19 เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2020; 31(9):1944–7.
