อินซูลินในจมูกสำหรับโรคอัลไซเมอร์ ตอนที่ 1

เชิงนามธรรม

การส่งสัญญาณอินซูลินในสมองมีส่วนช่วยในการทำงานของความจำและอาจเป็นเป้าหมายในการป้องกันและรักษาโรคความจำเสื่อม รวมถึงโรคอัลไซเมอร์

การทบทวนคำบรรยายสั้นๆ นี้สำรวจศักยภาพของการบริหารอินซูลินในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ผ่านทางจมูก เพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพความจำด้านสุขภาพและโรค โดยมุ่งเน้นไปที่ผลลัพธ์ล่าสุด 

ความเจ็บป่วยไม่ได้หมายความว่าความจำลดลงหรือลดลงเสมอไป การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าโรคบางชนิดส่งผลต่อความจำ

ตัวอย่างเช่น บางคนมีความจำดีขึ้นบ้างหลังการผ่าตัดโป่งพอง ซึ่งอาจเกิดจากการไหลเวียนของเลือดที่เพิ่มขึ้นจากการผ่าตัด ความดันโลหิตสูงอาจส่งผลต่อการไหลเวียนของเลือดในสมอง ทำให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญาและความจำเสื่อม แต่ความจำอาจดีขึ้นเมื่อได้รับการรักษา การวิจัยแสดงให้เห็นว่าการออกกำลังกายและนิสัยการกินเพื่อสุขภาพมีความสำคัญต่อการป้องกันความบกพร่องทางสติปัญญาและปรับปรุงความจำ

นอกจากนี้ โรคบางชนิด เช่น โรคอัลไซเมอร์ อาจทำให้ความจำเสื่อมได้ แม้ว่านี่จะเป็นข้อเท็จจริงที่ยากจะยอมรับ แต่เราควรเผชิญกับสถานการณ์นี้ในเชิงรุกและดำเนินการตามขั้นตอนที่เหมาะสมเพื่อจำกัดความสูญเสียของเรา

ตัวอย่างเช่น การวิจัยแสดงให้เห็นว่าการออกกำลังกายเป็นประจำและการรักษาความสัมพันธ์ทางสังคมสามารถชะลอความก้าวหน้าของความบกพร่องทางสติปัญญาและการเริ่มเป็นโรคอัลไซเมอร์ได้ นอกจากนี้ การรักษาทัศนคติเชิงบวกและการนอนหลับให้เพียงพอยังช่วยส่งเสริมประสิทธิภาพความจำที่ดีอีกด้วย

กล่าวโดยสรุป โรคต่างๆ อาจมีผลกระทบต่อความจำที่แตกต่างกัน แต่เราควรมุ่งมั่นที่จะใช้แนวทางเชิงบวกเพื่อส่งเสริมการสะสมและเสริมสร้างความจำ และดำเนินมาตรการรักษาและป้องกันที่เกี่ยวข้องโดยทันที จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola เป็นยาแผนโบราณของจีนที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของ Cistanche Deserticola มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์มากมายใน Cistanche รวมถึงกรดแทนนิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองได้หลายวิธี

คลิกรู้เพื่อปรับปรุงหน่วยความจำระยะสั้น

การศึกษาเชิงพิสูจน์แนวคิดและการทดลองทางคลินิก (นำร่อง) ในบุคคลที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อยหรือโรคอัลไซเมอร์ บ่งชี้ว่าการบริหารอินซูลินในจมูกแบบเฉียบพลันและเป็นเวลานานช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของความจำ และแนะนำว่าการดื้อต่ออินซูลินในสมองเป็นปัจจัยทางพยาธิสรีรวิทยาของโรคอัลไซเมอร์ที่มีหรือไม่มีความผิดปกติของการเผาผลาญร่วมด้วย .

อินซูลินที่ให้ทางหลอดเลือดดำนั้นสันนิษฐานว่ากระตุ้นการปรับปรุงความเป็นพลาสติกของซินแนปติกและการดูดซึมกลูโคสในระดับภูมิภาค รวมถึงการบรรเทาพยาธิวิทยาทางระบบประสาทของโรคอัลไซเมอร์ มีการหารือถึงการมีส่วนร่วมเพิ่มเติมของการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมแกนไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง - ต่อมหมวกไต และกลไกที่เกี่ยวข้องกับการนอนหลับ

แม้ว่าการให้อินซูลินในจมูกได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิผลและปลอดภัย แต่ผลลัพธ์ล่าสุดของการศึกษาทางคลินิกขนาดใหญ่เน้นย้ำถึงความจำเป็นในการตรวจสอบเพิ่มเติม ซึ่งอาจให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่ๆ เกี่ยวกับความแตกต่างทางเพศในการตอบสนองต่ออินซูลินในจมูก และมีส่วนช่วยในการเพิ่มประสิทธิภาพของอุปกรณ์การนำส่ง เพื่อให้เข้าใจถึงศักยภาพของอินซูลินในจมูกสำหรับโรคอัลไซเมอร์ได้อย่างเต็มที่

1 บทนำ: อินซูลินในสมอง

ประชากรเกือบ 50 ล้านคนทั่วโลกอาศัยอยู่กับภาวะสมองเสื่อมในปี 2558 ตามการประมาณการจากการศึกษามากกว่า 200 ชิ้น โดยคาดว่าจะเพิ่มขึ้นเป็น 75 ล้านคนภายในปี 2573 และ 132 ล้านคนภายในปี 2593 [1]

ข้อสันนิษฐานล่าสุดที่ว่าอุบัติการณ์และความชุกของภาวะสมองเสื่อมอาจยังคงคงที่หรือแม้กระทั่งลดลงทำให้เกิดความหวังริบหรี่ [2] แต่จำนวนผู้ที่ได้รับผลกระทบทั้งหมดสูงและความรุนแรงของความบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมในชีวิตประจำวันของผู้ป่วยและครอบครัวของพวกเขาเน้นย้ำความสำคัญของ ความท้าทายซึ่งยังก่อให้เกิดภาระทางการเงินอย่างมากต่อระบบสุขภาพทั่วโลก (คาดว่าจะมีมูลค่า 818 พันล้านดอลลาร์สหรัฐในปี 2558 [3])

โรคอัลไซเมอร์ (AD) เป็นสาเหตุสำคัญของภาวะสมองเสื่อม แต่ยังไม่มีการรักษาเชิงสาเหตุสำหรับโรคที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอลง (สารยับยั้งโคลีนเอสเทอเรสและเมแมนทีนใช้เพื่อบรรเทาอาการในระยะแรก)

การสูญเสียความสามารถในการรับรู้และความสามารถในการทำงานที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องใน AD นั้นสัมพันธ์กับการสะสมของเปปไทด์โอลิโกเมอริกอะไมลอยด์เบต้า (เอ) ที่ผิดปกติ และถูกพับรวมกันและเทาว์ที่มีฟอสฟอรัสมากเกินไป แต่ทฤษฎีวิทยาของ AD ยังคงไม่ค่อยเข้าใจ [4] การวิจัยล่าสุดบ่งชี้ว่าการออกฤทธิ์ของอินซูลินใน สมองอาจเป็นปัจจัยสำคัญในการเกิดโรคและเป็นเป้าหมายของการแทรกแซงเพื่อป้องกันและรักษาโรคร้ายแรงนี้

แม้ว่าเมื่อเปรียบเทียบกับสาขาประสาทวิทยาศาสตร์อื่นๆ การส่งสัญญาณอินซูลินของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ยังเป็นหัวข้อที่ค่อนข้างใหม่ แต่ในช่วง 30 ปีที่ผ่านมา ความเข้าใจของเราเกี่ยวกับกลไกและหน้าที่ของอินซูลินในสมองและสมองก้าวหน้าไปมาก

การมีอยู่ของตัวรับอินซูลินในสมองของหนูถูกแสดงให้เห็นครั้งแรกโดย Havrankovaet al ในปี พ.ศ. 2521 [5]; หลังจากนั้นไม่นาน ตัวรับอินซูลินก็ตรวจพบในสมองของมนุษย์ด้วย [6] ความเข้มข้นของอินซูลินในน้ำไขสันหลัง (CSF) และพลาสมามีความสัมพันธ์กัน แต่ความเข้มข้นของอินซูลินในน้ำไขสันหลังต่ำกว่ามาก [7] สันนิษฐานว่าอินซูลินในสมองจำนวนมากมีแหล่งที่มาของอินซูลินในอุปกรณ์ต่อพ่วงที่ข้ามอุปสรรคเลือดและสมอง (BBB) ​​โดยกลไกการขนส่งผ่านตัวรับที่อิ่มตัวได้ [8]

ตัวชี้วัดบางประการของการผลิตอินซูลินเฉพาะที่ในเปลือกสมองพบในสัตว์ [9, 10] และมีรายงานการถอดรหัสอินซูลินในเนื้อเยื่อสมองของมนุษย์[11] แต่สมมติฐานที่ว่าอินซูลินถูกปล่อยออกมาในปริมาณที่แน่นอนภายในสมองยังคงขาดหลักฐานที่สอดคล้องกัน [12].

เนื่องจากสมองไม่ได้พึ่งพาอินซูลินเป็นหลักในการควบคุมการจัดหาพลังงาน [13, 14] การทำงานของตัวรับอินซูลินในระบบประสาทส่วนกลางยังคงเข้าใจยากในตอนแรก ในปัจจุบัน เป็นที่ทราบกันดีว่านิวโรเปปไทด์ส่งผลต่อการทำงานที่หลากหลาย รวมถึงพลังงานส่วนปลายและสภาวะสมดุลของกลูโคส [15, 16] การเติบโต [17] และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ความเป็นพลาสติกของเส้นประสาท [18] สตีเฟน วูดส์และทีมงานของเขาเป็นคนแรกที่ทำการศึกษาน้ำเชื้อซึ่งแสดงให้เห็นว่าอินซูลินซึ่งไหลเวียนภายในกระแสเลือดตามสัดส่วนการสะสมไขมันในร่างกาย ทำหน้าที่ในสมองเพื่อลดการบริโภคอาหาร [19]

การระดมทุนนี้ได้รับการทำซ้ำซ้ำแล้วซ้ำอีก [20, 21] และขณะนี้อินซูลินถือเป็นสัญญาณความอ้วนที่สำคัญที่ให้การตอบรับจากบริเวณรอบนอกของร่างกายไปยังวงจรระบบประสาทส่วนกลางที่ควบคุมการบริโภคพลังงาน [22] ไม่น่าแปลกใจเลยที่สัญญาณที่มีความเกี่ยวข้องอย่างชัดเจนต่อการเผาผลาญ กิจกรรมการวิจัยมุ่งเน้นไปที่การส่งสัญญาณอินซูลินในสมองในด้านนี้เป็นหลัก อย่างไรก็ตาม ในช่วงระหว่างนี้ เป็นที่ชัดเจนว่าการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางของอินซูลินเกี่ยวข้องกับกระบวนการรับรู้ โดยเสนอว่าการทำงานของอินซูลินในสมองยังก่อให้เกิดความเชื่อมโยงของระบบประสาทต่อมไร้ท่อระหว่างการเผาผลาญและการรับรู้ และอาจเป็นเป้าหมายที่เหมาะสมในการรักษาทั้งความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมและการรับรู้ [23]

ในผู้ป่วยโรคอ้วนและ/หรือโรคเบาหวานประเภท 2 ซึ่งมีระดับความต้านทานต่ออินซูลินส่วนปลายแปรผัน (เช่น การลดลงหรือขาดการส่งสัญญาณอินซูลินที่มีประสิทธิภาพ) สมองก็มีความไวต่ออินซูลินน้อยลงเช่นกัน ซึ่งสนับสนุนแนวคิดที่ว่าการต้านทานอินซูลินในสมองโดยสัมพันธ์กัน หรือการขาดอินซูลินในระบบประสาทส่วนกลางเป็นปัจจัยสำคัญในการควบคุมการเผาผลาญที่ผิดปกติ [24]

ดังที่จะกล่าวถึงในการทบทวนนี้ ความไวของอินซูลินในสมองที่บกพร่องมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดความบกพร่องด้านความจำรวมถึง AD; ศักยภาพของอินซูลินในการป้องกันและรักษาโรค AD แสดงได้จากหลักฐานที่ว่าการส่งอินซูลินไปยังระบบประสาทส่วนกลางช่วยปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ในบุคคลที่มีสุขภาพดี และยิ่งกว่านั้น ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาหรือ AD

ในเรื่องนี้ วิธีการฉีดเข้าจมูก (IN) เพื่อเพิ่มความพร้อมของอินซูลินในระบบประสาทส่วนกลางเป็นที่สนใจเป็นพิเศษ เนื่องจากได้ถูกนำมาใช้อย่างประสบความสำเร็จในการสืบสวนส่วนใหญ่ล่าสุดที่การทบทวนเชิงบรรยายนี้มุ่งเน้น

กลยุทธ์การค้นหาที่เน้นไปที่ผลลัพธ์ของ PubMed ในภาษาอังกฤษ โดยมีคำว่า "ในจมูก", "สมอง", "อินซูลิน", "ความรู้ความเข้าใจ", "ความทรงจำ" และ "AD" ดึงข้อมูลจนถึงเดือนกันยายน 2020 และรายการอ้างอิงของสิ่งพิมพ์ที่เกี่ยวข้อง โดยเน้นผลงานที่ตีพิมพ์ตั้งแต่ปี 2560

โปรดทราบว่าความเกี่ยวข้องของการส่งสัญญาณอินซูลินในสมอง (และผลประโยชน์ตามลำดับของอินซูลิน IN) เกี่ยวข้องกับสภาวะทางระบบประสาทและจิตเวช เช่น ความบกพร่องทางสติปัญญาของหลอดเลือด[25] โรคพาร์กินสัน [26, 27] การบาดเจ็บที่สมอง[28] โรคฮันติงตัน [29 , 30), ภาวะซึมเศร้า [31] และพฤติกรรมเสพติด [32] ซึ่งอยู่นอกขอบเขตของรายงานฉบับนี้

2 การบริหารอินซูลินในจมูกไปยังระบบประสาทส่วนกลาง

BBB ซึ่งเป็นชั้นเซลล์บุผนังหลอดเลือดและจุดเชื่อมต่อที่แน่นหนา แยกหลอดเลือดที่ไหลเวียนของระบบประสาทส่วนกลางออกจากสิ่งแวดล้อม จึงเป็นเกราะป้องกันสมองจากสารพิษและการติดเชื้อ ในขณะเดียวกันก็ยอมให้มีการแลกเปลี่ยนก๊าซและไอออน ควบคุมการเข้าและออกของโมเลกุลเข้าและออกจากสมองและทำหน้าที่เป็นส่วนต่อประสานการสื่อสารที่มีตัวรับและตัวขนส่งสัญญาณฮอร์โมนรวมถึงอินซูลิน [33]

BBB สามารถซึมผ่านได้กับโมเลกุลที่มีขนาดประมาณ < 400 Da และมีพันธะไฮโดรเจนน้อยกว่าแปดถึงสิบพันธะ นอกจากนี้ ยังช่วยให้การขนส่งโมเลกุลขนาดใหญ่ที่ใหญ่กว่าทำงานได้และมักจะอิ่มตัวได้ [34] ด้วยน้ำหนักโมเลกุล 5808 Da อินซูลินจึงมีขนาดใหญ่เกินกว่าจะข้าม BBB ได้ ดังนั้นจึงขึ้นอยู่กับกลไกการขนส่งที่แอคทีฟเข้าสู่สมอง [35]

ความเข้มข้นของอินซูลินในน้ำไขสันหลังเพิ่มขึ้นหลังการฉีดเข้าเส้นเลือดดำในผู้ชาย [7] แต่ประสิทธิภาพของการขนส่งจากเลือดไปยังน้ำไขสันหลังถูกจำกัดด้วยเงื่อนไขต่างๆ เช่น การเพิ่มขึ้นของน้ำหนักตัว [36] ในการทดลองในสัตว์ทดลอง อินซูลินจะถูกบริหารเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลางเป็นประจำ เช่น การฉีดยาเข้ากล้ามเนื้อโดยตรง [19] หรือการฉีดสารไฮโปทาลามัส [37] การบริหารระบบซิสเต็มซิซินซูลินเพื่อตรวจสอบผลกระทบของฮอร์โมนในระบบประสาทส่วนกลางเป็นวิธีการเลือกในการทดลองในมนุษย์มานานแล้ว [เช่น 38–41] แต่วิธีนี้มาพร้อมกับข้อเสียที่สำคัญบางประการ

การลดลงของความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือดที่เกิดจากการฉีดอินซูลินอย่างเป็นระบบต่ำกว่าเกณฑ์ที่กำหนดย่อมบั่นทอนการรับรู้ [42] และกระตุ้นแกนต่อมไร้ท่อ (ความเครียด) ที่อาจส่งผลต่อการทำงานของสมอง [43] ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เกิดจากอินซูลินสามารถป้องกันได้โดยการฉีดกลูโคสไปพร้อมๆ กัน ซึ่งอาจส่งผลต่อการทำงานของสมอง (การรับรู้) อย่างมีอคติ ที่หนีบยูไกลซีมิก-ไฮเปอร์อินซูลินนั้นใช้เวลาทำงานล่วงเวลามากกว่าและต้องใช้แรงงานมาก และไม่อนุญาตให้เกิดความแตกต่างระหว่างผลกระทบของสมองโดยตรงและผลกระทบที่สื่อกลางผ่านวิถีทางอุปกรณ์ต่อพ่วง

แนวทางการบริหารอินซูลินแบบ IN เอาชนะอุปสรรคด้านวิธีการเหล่านี้ได้ สิทธิบัตรฉบับแรกของสหรัฐอเมริกาในด้านการบริหารระบบเพื่อหลีกเลี่ยง BBB และกำหนดเป้าหมายสมองที่ดำเนินการโดย William H.

เฟรย์ที่ 2 ในปี พ.ศ. 2532 [44] ตามมาด้วยสิทธิบัตรครั้งที่สองเกี่ยวกับอินซูลิน IN ในการรักษาโรค AD และโรคพาร์กินสัน [45] และการสาธิตการพิสูจน์แนวคิดในสัตว์ [เช่น 46–48] การทดลองในหนู Sprague-Dawley อาศัยการนับแกมมาและการถ่ายภาพฟอสเฟอร์ที่มีความละเอียดสูงของส่วนเนื้อเยื่อชี้ให้เห็นว่าหลังจากการบริหาร IN ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน-1 จะเปิดใช้งานหลายตำแหน่งภายในสมองและไขสันหลังได้อย่างรวดเร็ว [48] นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นด้วยว่านิวโรเปปไทด์ที่ให้ทางจมูกไปถึงโครงสร้างสมองที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของการรับรู้ [49]

เมื่อพิจารณาว่าการขนส่งนิวโรเปปไทด์ในเซลล์ประสาทจากโพรงจมูกไปยังป่องรับกลิ่นนั้นใช้เวลาหลายชั่วโมง [50] จึงสันนิษฐานว่าเปปไทด์ที่บริหารในจมูกส่วนใหญ่จะเดินทางไปตามเส้นทางนอกเซลล์ประสาท กล่าวคือ ผ่านรอยแยกระหว่างเซลล์ของเยื่อบุรับกลิ่นที่ตั้งอยู่บน เทอร์บิเนตที่เหนือกว่าและตรงข้ามกับผนังกั้นจมูก[51, 52]; มีการแสดงการขนส่งเพิ่มเติมตามกิ่งก้านของเส้นประสาท trigeminal ไปยังบริเวณก้านสมอง [48, 53] การศึกษาในมนุษย์ระบุว่าอินซูลินที่ให้อินซูลินสามารถผ่าน BBB และไปถึงระบบประสาทส่วนกลางได้ภายใน 1 ชั่วโมงหลังการให้ยา [54]

การดูดซึมทั่วร่างกายหลังการบริหารอินซูลินในขนาดปานกลางนั้นไม่สำคัญเลย [54] และดูเหมือนว่าจะกระตุ้นให้เกิดผลข้างเคียงเช่นการเพิ่มขึ้นของคอร์ติซอลและฮอร์โมนการเจริญเติบโตเฉพาะเมื่อปริมาณสะสมเกินประมาณ 200IU เท่านั้น [55] ดังนั้นจึงไม่น่าเป็นไปได้ที่การขนส่ง BBB หลังจากการดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดเป็นส่วนสำคัญในการดูดซึมของสมองและผลกระทบต่อการทำงานของอินซูลิน IN นอกจากนี้ INpathway ยังช่วยยืดอายุครึ่งชีวิตของอินซูลินด้วยการลดการกำจัดครั้งแรกของตับให้เหลือน้อยที่สุด [56] นอกจากนี้ยังอาจเป็นไปได้ที่จะกำหนดเป้าหมายพื้นที่เฉพาะของสมอง โดยเฉพาะบริเวณใกล้กับบริเวณการบริหาร [57]

เนื่องจากวิธีการที่ง่ายและมีความปลอดภัยที่ดี [58] (ดูหัวข้อ 4.3) วิธีการ IN ของการบริหารอินซูลินในสมองจึงนำเสนอแนวทางที่ไม่รุกรานและใช้งานง่าย ซึ่งปัจจุบันมีการนำไปใช้อย่างกว้างขวางในการทดลองของพรีคลินิก รวมถึงการวิจัยทางคลินิก (การทบทวนเชิงลึกเกี่ยวกับการบริหาร IN ของอินซูลินและเปปไทด์อื่นๆ ดู ตัวอย่างเช่น [52, 59, 60]) อันที่จริงดูเหมือนว่านอกเหนือจากออกซิโตซินแล้ว [61] อินซูลินยังเป็นฮอร์โมนที่มีหลักฐานที่มีแนวโน้มมากที่สุดเกี่ยวกับประสิทธิภาพการทำงานหลังจากการคลอดบุตร

3 อินซูลินในจมูกและความทรงจำ

3.1 การปรับปรุงหน่วยความจำที่เกิดจากอินซูลินในจมูกในมนุษย์โดยไม่มีความบกพร่องทางสติปัญญา

ผลการรับรู้ที่เป็นประโยชน์ของการบริหารอินซูลินในระบบประสาทส่วนกลางผ่านทางเส้นทาง IN ได้รับการพิสูจน์แล้วในการศึกษาหลายชุดในมนุษย์ที่มีสุขภาพดี [62–66] แปดสัปดาห์ของการบริหารอินซูลิน IN (4 × 40 IU/วัน เทียบกับตัวเจือจาง) ให้กับชายหนุ่มและหญิงสาว [63] ปรับปรุงการเรียกคืนรายการคำ 30 คำที่เข้ารหัสเมื่อ 1 สัปดาห์ก่อนหน้านี้ที่ล่าช้า ซึ่งเป็นการวัดความจำที่ประกาศขึ้นอยู่กับฮิบโปแคมปัส

ในทางตรงกันข้าม wordrecall ทันที 3 นาทีหลังจากการเข้ารหัสและฟังก์ชันหน่วยความจำแบบไม่เปิดเผยยังคงไม่ได้รับผลกระทบ [63] การปรับปรุงหน่วยความจำที่ไม่ได้ประกาศอาจรุนแรงขึ้นด้วยการบริหารอินซูลินแอสปาร์แบบอะนาล็อกอินซูลินที่ออกฤทธิ์เร็ว [64] อินซูลินแอสปาร์มีแนวโน้มลดลงในการเชื่อมโยงตนเอง แต่แบ่งปันโปรไฟล์การจับตัวรับของอินซูลินปกติ [67]

ในกระบวนทัศน์แบบเฉียบพลัน ได้รับหลักฐานเบื้องต้นเกี่ยวกับผลกระทบของอินซูลินที่ขึ้นอยู่กับเพศต่อการทำงานของหน่วยความจำ เนื่องจากผู้หญิง แต่ไม่ใช่ผู้ชาย ปรับปรุงประสิทธิภาพในการประกาศและงานความจำในการทำงานของหลังจากได้รับอินซูลิน 160 IU เทียบกับยาหลอก (เจือจาง) [62] ในการทดลองครั้งต่อมา การให้อินซูลินอินซูลินเมื่อเปรียบเทียบกับการให้ยาหลอก (เจือจาง) ก่อนการนอนหลับตอนกลางคืนมีแนวโน้มที่จะปรับปรุงการได้มาของคู่คำในเย็นวันถัดมาในผู้หญิง โดยมีผลตรงกันข้ามในผู้ชาย [65]

ในการทดลองแบบเฉียบพลันซึ่งรวมเฉพาะผู้เข้าร่วมชายที่มีสุขภาพดีเท่านั้น [66] อินซูลินอินซูลินเมื่อเทียบกับยาหลอก (เจือจาง) ช่วยเพิ่มการจำกลิ่นของความทรงจำเชิงพื้นที่ ในขณะที่ผลของอินซูลิน (เทียบกับเจือจาง) ที่บกพร่องต่อความไวในการรับกลิ่นถูกพบในหญิงสาวที่มีสุขภาพดี แต่ไม่ใช่ในผู้ชาย [68].

แม้ว่าตัวชี้วัดเชิงทดลองของความเหนือกว่าของผลการเผาผลาญของอินซูลิน IN ในผู้ชายมากกว่าผู้หญิง [62, 69] สมมติฐานที่สนับสนุนความแตกต่างทางเพศในการตอบสนองต่ออินซูลิน IN การศึกษาในกลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่ของผู้เข้าร่วมชายและหญิงที่มีความบกพร่องทางสติปัญญามีเพียงหลักฐานประปรายเท่านั้น [ 70]. การทดลองในสัตว์ทดลองชี้ให้เห็นว่าผลกระทบของอินซูลินในระบบประสาทส่วนกลางได้รับการแก้ไขโดยการส่งสัญญาณของฮอร์โมนเอสโตรเจน [71] แต่การศึกษาที่เกี่ยวข้องในมนุษย์ไม่สนับสนุนสมมติฐานที่ว่าเอสโตรเจนอาจเพิ่มความไวต่อผลความจำของอินซูลิน [72]

การตรวจสอบอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับความแตกต่างทางเพศในผลของอินซูลินในสมอง กลไกเบื้องหลังหรือผลกระทบที่เป็นไปได้ในการป้องกันและรักษาโรค AD ขณะนี้ยังขาดอยู่ เรื่องนี้ค่อนข้างน่าประหลาดใจเมื่อพิจารณาว่าความชุกของโรค AD เฉพาะช่วงอายุนั้นสูงกว่าในผู้หญิง [1]-ในสหรัฐอเมริกา สองในสามของบุคคลที่เป็นโรค AD เป็นผู้หญิง[73]-และความเสี่ยงของ AD ในพาหะของตัวแปร ɛ4 ของ ยีน apolipoprotein E (apoE ε4) ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับ AD ประปราย [74] ซึ่งความถี่ไม่แตกต่างกันระหว่างชายและหญิง สูงกว่าผู้หญิงถึงสี่เท่าในวัยที่มีผู้ชายระหว่าง 65 ถึง 75 ปี [75] (สำหรับความแตกต่างทางเพศที่เกี่ยวข้องกับ AD เพิ่มเติม โปรดดู [76])

นอกจากนี้ ผู้หญิงยังมีความเสี่ยงมากขึ้นที่จะเกิดการดื้อต่ออินซูลินอย่างเป็นระบบ [77] สำหรับผลลัพธ์ในบุคคลที่มีน้ำหนักปกติ [63] ผู้ชายที่เป็นโรคอ้วนที่ได้รับอินซูลินเข้าทางหลอดเลือดดำเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก (เจือจาง) เป็นเวลา 8 สัปดาห์ตามกระบวนทัศน์เดียวกันก็มีการปรับปรุงเช่นเดียวกัน ความจำไม่ชัดเจน [78] หลักฐานทางอิเล็กโทรสรีรวิทยาเกี่ยวกับผลกระทบของอินนูลินต่อการทำงานของสมองได้รับจากการทดลองโดยใช้แมกนีโตเซนเซฟาโลกราฟี [79] หรือการวัดเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับหนังศีรษะที่บันทึกไว้ [80] และศักยภาพของกระแสตรงของสมอง [81]

ในการศึกษาหลังนี้ การเปลี่ยนแปลงเชิงลบในศักย์ไฟฟ้ากระแสตรงที่เปรียบเทียบได้ส่วนใหญ่นั้นถูกสังเกตได้ภายในไม่กี่นาทีหลังการฉีดเข้าเส้นเลือดดำและการบริหารอินซูลินขนาดใหญ่ทางหลอดเลือดดำ ซึ่งสันนิษฐานว่าสะท้อนการเปลี่ยนแปลงของความเข้มข้นของไอออนิกนอกเซลล์เนื่องจากกิจกรรมของไกล การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นถึงผลอย่างรวดเร็วของอินซูลินต่อการทำงานของสมองในมนุษย์ และการส่งอินซูลินในสมองสามารถเลียนแบบผลกระทบของสมองที่ได้รับจากการฉีดเข้าเส้นเลือดดำและที่สันนิษฐานว่าเป็นอินซูลินจากภายนอก อินซูลินในสมองอาจไม่เพียงแต่ทำหน้าที่ด้านการรับรู้เท่านั้น แต่ยังรวมถึงการทำงานของอารมณ์ด้วย 8-กระบวนทัศน์ประจำสัปดาห์ของการบริหารอินซูลินแบบ IN กระตุ้นให้เกิดการปรับปรุงอารมณ์การประเมินตนเองในน้ำหนักปกติ [63] เช่นเดียวกับผู้เข้าร่วมที่เป็นโรคอ้วน[78]

ในหนู อินซูลิน IN ช่วยเพิ่มความจำของวัตถุและก่อให้เกิดผลกระทบต่อพฤติกรรมวิตกกังวล [83] ในขณะที่การลดการแสดงออกของตัวรับอินซูลินในไฮโปทาลามัสโดยใช้ lentivirus ในหนูทำให้เกิดพฤติกรรมซึมเศร้าและวิตกกังวล [84] ความทนทานต่อกลูโคสที่ลดลงเนื่องจากโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารยังช่วยลดผลกระทบของอินซูลินในการปรับปรุงความจำและความวิตกกังวลของอินซูลิน [83] เมื่อนำมารวมกัน การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าการส่งสัญญาณอินซูลินในระบบประสาทส่วนกลางบกพร่องอาจส่งผลต่อความสัมพันธ์ระหว่างความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม เช่น โรคอ้วนและเบาหวาน และความบกพร่องทางสติปัญญา รวมถึงความผิดปกติ [85]

For more information:1950477648nn@gmail.com