Artemether รักษาอาการบาดเจ็บที่ไตได้อย่างไร--ตอนที่ 1

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:ali.ma@wecistanche.com

Artemether ปรับปรุงอาการบาดเจ็บที่ไตโดยฟื้นฟูความไม่สมดุลของรีดอกซ์และปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรียในโรคไต adriamycin ในหนู

เผิงซุนฮัน et al

ดิไตเป็นอวัยวะที่ต้องการพลังงานสูงที่อุดมไปด้วยไมโทคอนเดรียโดยเฉพาะไตเซลล์ท่อ หลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่แสดงให้เห็นว่าความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ความไม่สมดุลของรีดอกซ์ และอาการบาดเจ็บที่ไตนั้นเชื่อมโยงถึงกัน Artemether มีผลทางชีวภาพโดยการกำหนดเป้าหมายไมโตคอนเดรียและแสดงคุณค่าทางการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับไตโรค. อย่างไรก็ตาม กลไกระดับโมเลกุลที่อยู่เบื้องล่างยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างสมบูรณ์ การศึกษานี้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบผลของ artemether ต่อโรคไตที่เกิดจาก Adriamycin และตรวจสอบกลไกที่อาจเกิดขึ้นด้วย ในร่างกาย มีการสร้างแบบจำลองหนูเมาส์ Adriamycin nephropathy และหนูได้รับการรักษาด้วยหรือไม่มี artemether เป็นเวลา 2 สัปดาห์ ในหลอดทดลอง เซลล์ NRK-52E ถูกกระตุ้นด้วย TGF- 1 และบำบัดด้วยหรือไม่มีอาร์เตมีเธอร์เป็นเวลา 24 ชั่วโมง แล้วไตประเมินความเสียหายและการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ ผลการวิจัยพบว่า Artemether ลดการขับโปรตีนในปัสสาวะ การเปลี่ยนแปลงของ podocyte ฟื้นตัว การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาลดลง และบรรเทาลงไตการบาดเจ็บที่ท่อ Artemether ยังปรับลดระดับการแสดงออกของ TGF- 1 mRNA, ยับยั้งการงอกขยายของท่อ, ฟื้นฟูฟีโนไทป์ของเซลล์ในท่อและยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวน นอกจากนี้ Artemether ได้รับการฟื้นฟูไตความไม่สมดุลของรีดอกซ์ เพิ่มจำนวนสำเนา mtDNA และปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรีย โดยสรุป เราได้ให้หลักฐานเบื้องต้นว่า artemether เยียวยาอาการบาดเจ็บที่ไตโดยฟื้นฟูความไม่สมดุลของรีดอกซ์และปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรียในโรคไต Adriamycin ในหนูทดลอง Artemether อาจเป็นตัวแทนที่มีแนวโน้มในการรักษาโรคไต

เรื้อรังไตโรค(CKD) กำลังกลายเป็นภาระด้านสุขภาพของโลกและมีลักษณะผิดปกติของปัสสาวะ การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างทางสัณฐานวิทยา และการด้อยค่าไตฟังก์ชัน1. เป็นเรื่องเร่งด่วนในการสำรวจพยาธิกำเนิดของ CKD และพัฒนายาที่มีประสิทธิภาพซึ่งช่วยชะลอการลุกลาม

เป็นอวัยวะที่มีความต้องการพลังงานสูงไตอุดมไปด้วยไมโทคอนเดรียโดยเฉพาะในไตเซลล์ท่อ ไมโตคอนเดรียถือเป็นโรงไฟฟ้าของเซลล์และมีส่วนร่วมในกระบวนการเซลล์หลายอย่าง หลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่แสดงให้เห็นว่าความผิดปกติของไมโตคอนเดรียมีบทบาทสำคัญในไตในคณะลูกขุน2. ในประชากรในชุมชน มีการสังเกตความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างจำนวนสำเนาของ mitochondrial DNA (mtDNA) ในเลือดส่วนปลายและความชุกของ microalbuminuria3 การศึกษาเมตาบอลิซึมของการขับถ่ายปัสสาวะและไตการวิเคราะห์การแสดงออกของยีนพบว่ากิจกรรมของวัฏจักรกรดซิตริกบกพร่องในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง4 ไมโทคอนเดรียเป็นแหล่งสำคัญของการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมัน ในแบบจำลองมนุษย์และหนูเมาส์ที่มีการเกิดพังผืดของ tubulointerstitial ตรวจพบการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันที่บกพร่อง การฟื้นฟูเมแทบอลิซึมของกรดไขมันโดยใช้วิธีการทางพันธุกรรมหรือทางเภสัชวิทยาช่วยป้องกันการลุกลามของการเกิดลิ่มเลือดในไตได้อย่างมีนัยสำคัญ5

ความเครียดที่เกิดจากออกซิเดชันถูกกำหนดให้เป็นความไม่สมดุลในการสร้างชนิดของออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) ที่เกินความสามารถของเซลล์/เนื้อเยื่อในการล้างพิษหรือกำจัดพวกมัน การศึกษาจำนวนมากได้แสดงให้เห็นว่าการไม่เป็นระเบียบของไตสถานะรีดอกซ์ส่งเสริมเส้นทางไฟโบรเจนิกและในที่สุดก็นำไปสู่ไตความล้มเหลว6. ไมโทคอนเดรียเป็นแหล่งสำคัญของ ROS ของเซลล์และควบคุมสมดุลรีดอกซ์ร่วมกับออร์แกเนลล์อื่นๆ7 ความไม่สมดุลของรีดอกซ์ ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย และไตบาดเจ็บมีการเชื่อมต่อถึงกัน อย่างไรก็ตาม กลไกระดับโมเลกุลที่เป็นรากฐานของปัจจัยเหล่านี้ยังคงเข้าใจยาก

Artemether เป็นอนุพันธ์ของ Artemisinin ที่มีการดูดซึมที่ดีขึ้น และใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาด้วยยาต้านมาเลเรีย8,9 การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าอนุพันธ์ของอาร์เตมิซินินมีฤทธิ์ต้านไวรัส ต้านเชื้อรา ต้านมะเร็ง และต้านเบาหวาน10–15 การศึกษาหลายชิ้นได้แสดงให้เห็นว่าผลกระทบทางชีวภาพของอาร์เทมีเธอร์เกี่ยวข้องกับการควบคุมไมโตคอนเดรีย 16–18 อย่างไรก็ตาม กลไกที่แม่นยำยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์

ในการศึกษานี้ เราสำรวจบทบาทของ artemether ใน Adriamycin nephropathy (AN) และตรวจสอบกลไกพื้นฐาน

Cistancheเป็นสิ่งที่ดีสำหรับไตบาดเจ็บ

Click to Cistanche extract powder สำหรับอาการบาดเจ็บที่ไต

ผลลัพธ์

Artemether ลดการขับโปรตีนในปัสสาวะและฟื้นฟูการเปลี่ยนแปลงของ podocyte

โปรตีนเป็นเครื่องหมายของไตบาดเจ็บและปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระสำหรับความก้าวหน้าของ CKD ดังแสดงในรูปที่ 1a เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม การขับโปรตีนในปัสสาวะในกลุ่ม AN เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดยการรักษาด้วย artemether Podocytes มีบทบาทสำคัญในการสร้างโปรตีนในปัสสาวะ ดังนั้นเราจึงนับจำนวนเซลล์บวกของ WT-1 (ระบุหมายเลขพอดไซต์) และความกว้างของกระบวนการที่เท้าที่วัดได้ (FPW) ในโกลเมอรูลัส ผลการวิจัยพบว่าจำนวน podocyte ลดลงและ FPW เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนูกลุ่ม AN (รูปที่ 1b–e) การรักษาด้วย Artemether สามารถกู้คืนการเปลี่ยนแปลงของ podocyte ได้อย่างชัดเจน (รูปที่ 1b–e)

รูปที่ 1 Artemether ลดการขับโปรตีนในปัสสาวะและฟื้นฟูการเปลี่ยนแปลงของ podocyte (ก) การหาปริมาณและการวิเคราะห์ทางสถิติของการขับโปรตีนในปัสสาวะในกลุ่มต่างๆ n=6 ต่อกลุ่ม (b) การนับเซลล์บวกของ WT-1 ต่อโกลเมอรูลัสในแต่ละกลุ่ม n=6 ต่อกลุ่ม (c) การวัด FPW ในกลุ่มต่างๆ n=3 ต่อกลุ่ม (d) ภาพตัวแทนของ WT-1 immunostaining ในแต่ละกลุ่ม สเกลบาร์ 20 µm. (จ) ภาพ TEM ที่แสดงการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของกระบวนการเท้า สเกลบาร์ 500 นาโนเมตร **พี่<0.01 and=""><0.001 versus="" control;=""><0.05,><0.01 and=""><0.001 versus="">

Cistancheเป็นสิ่งที่ดีสำหรับไตบาดเจ็บ

Artemether ลดทอนการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาและการบาดเจ็บที่ท่อไต

ในตอนท้ายของการศึกษานี้ glomerulosclerosis แบบปล้องโฟกัส (รูปที่ 2a,j), การบาดเจ็บที่ท่อ (รูปที่ 2b,k) และการเกิดพังผืดของ tubulointerstitial (รูปที่ 2c,l) มีความโดดเด่นในหนูกลุ่ม AN การรักษาด้วย Artemether ทำให้รอยโรคทางพยาธิวิทยาดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 2a–c,j–l) สอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพของท่อ ระดับ Kim-1 และ NGAL ของปัสสาวะ ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการบาดเจ็บที่ท่อ 2 ตัว เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม AN และลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดย artemether (รูปที่ 2d,e) นอกจากนี้ mRNA ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพังผืด (fibronectin: FN, -smooth muscle actin: -SMA, collagen: COL I, and COL III) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนูกลุ่ม AN และได้รับการควบคุมโดยการรักษาด้วย artemether (รูปที่ 2f–i) ). สอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลและทางพยาธิวิทยาเหล่านี้ creatinine ในซีรัมและ BUN ในกลุ่ม AN ลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดย artemether (รูปที่ 9a,b)

รูปที่ 2 Artemether ลดทอนการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาและไตการบาดเจ็บที่ท่อ การประเมิน (a)glomerulosclerosis (b) การบาดเจ็บที่ท่อ และ (c) การเกิดพังผืดคั่นระหว่างหน้าในแต่ละกลุ่ม การหาปริมาณของปัสสาวะ (d)NGAL และ (e) Kim-1 การขับถ่ายในกลุ่มต่างๆ ความมุ่งมั่นของไตระดับการแสดงออกของ mRNA ของ (f) FN, (g) -SMA, (h) COL I และ (i) COL III ในกลุ่มต่างๆ โดย qPCR และการทำให้เป็นมาตรฐานเทียบกับยีนดูแลทำความสะอาด -actin (j, k) ภาพแทนของการย้อมสี PAS สำหรับโกลเมอรูลี (แถบมาตราส่วน 20 ไมโครเมตร) และท่อ (แถบมาตราส่วน 50 ไมโครเมตร) (l) ภาพตัวแทนของการย้อมสี Masson trichrome สำหรับไตtubulointerstitium. สเกลบาร์ 50 µm. n=6 ต่อกลุ่ม *ป<0.05,><0.01 and=""><0.001 versus="" control;=""><0.05,><0.01 and=""><0.001 versus="">

Artemether ยับยั้งการงอกของเซลล์ท่อ

เพื่อกำหนดสถานะของการเติบโตของเซลล์ในไตเราทำอิมมูโนฮิสโตเคมีสำหรับเครื่องหมายการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่เพิ่มจำนวนแอนติเจนของเซลล์นิวเคลียส (PCNA) และ Ki-67 ผลการศึกษาพบว่า PCNA และ Ki-67 เซลล์ tubular ที่เป็นบวกเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนูกลุ่ม AN และลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดย artemether (รูปที่ 3b–e) TGF- 1 เป็นตัวควบคุมที่สำคัญของการเพิ่มจำนวนเซลล์ เมื่อเปรียบเทียบกับหนูเมาส์กลุ่มควบคุม การควบคุมที่เพิ่มขึ้นของ TGF- 1 mRNA ในไตเนื้อเยื่อถูกสังเกตพบในหนูเมาส์กลุ่ม AN และได้รับการปรับลดอย่างมีนัยสำคัญโดยการบำบัดด้วยอาร์ทิเมเทอร์ (รูปที่ 3a)

รูปที่ 3 Artemether ปรับลดระดับการแสดงออกของ TGF- 1 mRNA และยับยั้งการเพิ่มจำนวนท่อ (a) การกำหนดระดับการแสดงออกของ TGF- 1 mRNA ของไตในแต่ละกลุ่ม (b, c) การนับ PCNA และ Ki-67 เซลล์ท่อที่เป็นบวกต่อ mm2 ในกลุ่มต่างๆ (d, e) ภาพตัวแทนของการสร้างภูมิคุ้มกัน PCNA และ Ki-67 ในแต่ละกลุ่ม สเกลบาร์ 20 µm. n=6 ต่อกลุ่ม **พี่<0.01 and=""><0.001 versus="" control;=""><0.01 and=""><0.001 versus="">

Artemether ฟื้นฟูฟีโนไทป์ของเซลล์ท่อและระงับเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวน

ในฐานะที่เป็นเครื่องหมายฟีโนไทป์ของเยื่อบุผิวที่เป็นตัวแทน E-cadherin (ฟอสโฟ S838 บวก S840) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม AN และได้รับการควบคุมโดยอาร์ทิเมเทอร์ (รูปที่ 4a,b,f,j) สัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวน Te Erk1/2, p38 และ S6RP ถูกกระตุ้นในหนูเมาส์กลุ่ม AN และถูกยับยั้งโดยอาร์ทิเมเทอร์ (รูปที่ 4a,c–e,g– i,k) เพื่อตรวจสอบว่าผลกระทบของอาร์เทมอีเทอร์ต่อเซลล์แบบท่อถูกอาศัยโดย TGF- 1 หรือไม่ เราทำการศึกษาในหลอดทดลอง เซลล์ NRK-52E ถูกบ่มด้วย 10 ng/ml TGF- 1 ร่วมกับหรือไม่มีอาร์เตเมเทอร์เป็นเวลา 24 ชั่วโมง เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา TGF- 1 เพิ่มความมีชีวิตของเซลล์อย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 5a) และกระตุ้นการกระตุ้น Erk1/2 และ S6RP (รูปที่ 5b,e,h,c,f,i) Te coincubation ของ artemether ที่ขึ้นอยู่กับขนาดยาทำให้เซลล์มีชีวิตลดลง (รูปที่ 5a) และยับยั้งการกระตุ้น Erk1/2 และ S6RP ที่ความเข้มข้น 200 μM (รูปที่ 5b,e,h,c,f, i) สัญญาณ p38 ถูกกระตุ้นเล็กน้อยโดยการกระตุ้น TGF- 1 แต่ไม่ถึงระดับที่มีนัยสำคัญ การแทรกแซงของ Artemether ก็ไม่มีผลต่อการส่งสัญญาณ p38 (รูปที่ 5d,g,j)

รูปที่ 4 ผลของอาร์เทมอีเทอร์ต่อฟีโนไทป์ของเซลล์ท่อและเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวน (a–i) Western blot band และการวิเคราะห์เชิงปริมาณของ pE-cadherin (S838 plus S840), E-cadherin, p-Erk1/2 (Tr202/Tyr204), Erk1/2, p-p38 MAPK (Tr180/Tyr182), p38 MAPK, p-S6RP (Ser235/236) และ S6RP ในไตในแต่ละกลุ่ม (j, k) ภาพการย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมีที่เป็นตัวแทนของ pE-cadherin (S838 plus S840) และ p-S6RP(Ser235/236) ในไต. รูปภาพแสดงให้เห็นว่าโปรตีนเหล่านี้ส่วนใหญ่แสดงออกในท่อไต สเกลบาร์ 20 µm. n=6 ต่อกลุ่ม *ป<0.05 and=""><0.01 versus="" control;=""><0.05,><0.01 and=""><0.001versus>

รูปที่ 5. ผลของอาร์เทมอีเทอร์ต่อความมีชีวิตของเซลล์และวิถีการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนในหลอดทดลอง (a) ความอยู่รอดของเซลล์ถูกวิเคราะห์โดย MTT assay หลังการบำบัดด้วย TGF- 1 และความเข้มข้นที่แตกต่างกันของอาร์ทิเมเทอร์เป็นเวลา 24 ชั่วโมง n=6 ต่อกลุ่ม *P < 0.05="" vs.="" tgf-="" 1:0="" บวก="" art:="" 0="" กลุ่ม;=""><0.001 vs.="" tgf-β1:(10+dmso)="" +="" art:="" 0="" group.="" (b–d)="" representative="" western="" blot="" bands="" of="" p-erk1/2="" (tr202/tyr204),="" erk1/2,="" p-s6rp="" (ser235/236),="" s6rp,="" p-p38="" mapk="" (tr180/tyr182),="" and="" p38="" mapk="" after="" treatment="" with="" the="" indicated="" amount="" of="" artemether="" and="" tgf-β1.="" (e–j)="" bar="" graphs="" present="" the="" fold="" change="" of="" these="" proteins="" after="" normalization="" to="" β-actin.="" n="3" per="" group.=""><0.05 versus="" tgf-β1:0+art:="" 0="" group;=""><0.05 versus="" tgf-β1:10+art:="" 0="">

Cistancheเป็นสิ่งที่ดีสำหรับไตบาดเจ็บ

ผลของ Artemether ต่อความสมดุลของรีดอกซ์ในไต

เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับรีดอกซ์ซึ่งรวมถึงคาตาเลส, ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส 2 (SOD2) และกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส 1 (GPX1) ทั้งหมดลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม AN และเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยการบำบัดด้วย artemether (รูปที่ 6a–d) . การย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมีคอลเปิดเผยว่าเอ็นไซม์เหล่านี้ส่วนใหญ่แสดงออกในท่อไตและไม่ค่อยแสดงออกในโกลเมอรูไล การกระจายของพวกมันในท่อยังมีรูปแบบเฉพาะอีกด้วย ส่วนใหญ่แสดง Catalase ที่รอยต่อคอร์ติโค-ไขกระดูก SOD2 ส่วนใหญ่แสดงในไขกระดูก และ GPX1 ส่วนใหญ่แสดงในคอร์เทกซ์ (รูปที่ 6f–h) สอดคล้องกับความไม่สมดุลของรีดอกซ์ในไต, ปัสสาวะการขับถ่ายของ H2O2 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม AN และลดลงโดยอาร์ทิเมเทอร์ (รูปที่ 6e) Artemether เพิ่มมวลไมโตคอนเดรียและปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรีย ในหนูกลุ่ม AN พบว่ามีการสูญเสียช่องประจุลบที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้า (VDAC), เยื่อหุ้มเซลล์ไมโตคอนเดรียภายนอก 20 (TOM20), ไซโตโครมซีออกซิเดส IV (COX IV) และปัจจัยการถอดรหัสของไมโตคอนเดรีย A (Tfam) และผลกระทบเหล่านี้ เพิ่มขึ้นโดยการรักษาด้วย artemether (รูปที่ 7a–e) เนื่องจากโปรตีน Tfam มีบทบาทสำคัญในการรักษาหมายเลขสำเนา mtDNA เราจึงวัดจำนวนสำเนา mtDNA ในแต่ละกลุ่ม สอดคล้องกับการลด Tfam จำนวนสำเนา mtDNA ก็ลดลงในกลุ่ม AN และเพิ่มขึ้นโดย artemether (รูปที่ 7g–l) นอกจากนี้ยังพบอัตราการปลดปล่อย H2O2 ของไตที่ต่ำกว่าในกลุ่ม AN ซึ่งเพิ่มขึ้นโดยการรักษาด้วย artemether (รูปที่ 7f)

รูปที่ 6. ผลของอาร์ทิเมเธอร์ต่อไตความสมดุลของรีดอกซ์และการขับ H2O2 ในปัสสาวะ (a) ภาพ Western blot ที่แสดงระดับโปรตีนในไตของ catalase, SOD2 และ GPX1 ในแต่ละกลุ่ม (b–d) กราฟแท่งแสดงการเปลี่ยนแปลงพับของโปรตีนเหล่านี้หลังจากการทำให้เป็นมาตรฐานเป็น -แอกติน n=4 ต่อกลุ่ม (จ) การขับ H2O2 ของปัสสาวะในกลุ่มต่างๆ n=6 ต่อกลุ่ม (f–h) ภาพตัวแทนภูมิคุ้มกันของไต catalase, SOD2 และ GPX1 ในแต่ละกลุ่ม สเกลบาร์ 200 ไมโครเมตร *ป<0.05 and=""><0.001 versus="" control;=""><0.05 and=""><0.001 versus="">

Artemether ควบคุมการรั่วไหลของโปรตอนและการส่งสัญญาณ AMPK

ในการสำรวจผลกระทบโดยตรงของอาร์ทิเมเธอร์ต่อไมโตคอนเดรีย เราทำการทดสอบความเครียดของไมโตคอนเดรียโดยใช้เครื่องวิเคราะห์ Seahorse XF เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา การกระตุ้น TGF- 1 ไม่ส่งผลต่อการรั่วไหลของโปรตอนหรือการผลิต ATP (รูปที่ 8a–c) ในทางตรงกันข้าม การบำบัดด้วย artemether เพิ่มการรั่วไหลของโปรตอนอย่างมีนัยสำคัญ และลดการผลิต ATP (รูปที่ 8a–c) ดังแสดงในรูปที่ 8d,e สัญญาณ AMPK ถูกเปิดใช้งานโดย artemether นอกจากนี้ จากการศึกษาในร่างกาย พบว่าระดับ mRNA ของโปรตีนที่คลายตัว (UCP2) ในไตได้รับการควบคุมอย่างมีนัยสำคัญโดย artemether (รูปที่ 8f)

รูปที่ 8 ผลกระทบของ artemether ต่อการรั่วไหลของโปรตอนและการส่งสัญญาณ AMPK (a) การหายใจของไมโตคอนเดรียระดับเซลล์ถูกวัดโดยเครื่องวิเคราะห์ฟลักซ์ภายนอกเซลล์ของ Seahorse XF24 หลังจากที่เซลล์ได้รับการบำบัดด้วยปริมาณอาร์ทิเมเทอร์และ TGF- 1 ที่ระบุเป็นเวลา 24 ชั่วโมง (b, c) กราฟแท่งแสดงการคำนวณการรั่วของโปรตอนและการผลิต ATP ในกลุ่มต่างๆ ตามโปรโตคอลของผู้ผลิต n=5 ต่อกลุ่ม (d, e) ภาพ Western blot ที่เป็นตัวแทนและการวิเคราะห์เชิงปริมาณของการเปลี่ยนแปลงพับ p-AMPK (Tr172) หลังจาก TGF- 1 และการบำบัดด้วย artemether เป็นเวลา 24 ชั่วโมง n=3 ต่อกลุ่ม (f) ระดับการแสดงออกของ mRNA ของไตของ UCP2 ในหนูแต่ละกลุ่มทำให้เป็นมาตรฐานเมื่อเทียบกับยีนดูแล -actin n=6 ต่อกลุ่ม #พี่เป้<0.05 and=""><0.001 versus="" tgf-β1:10+art:="" 0="" group;=""><0.05 versus="">

คลิกที่นี่เพื่อส่วนที่II

From: 'Artemether เยียวยาไตบาดเจ็บโดยคืนสมดุลรีดอกซ์และปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรียในโรคไต adriamycin ในหนูโดยPeng xun Han, et al

---รายงานทางวิทยาศาสตร์|(2021) 11:1266