โฮสต์การตอบสนองของไวรัสต่อไวรัสหลอดลมอักเสบติดเชื้อในสัตว์ปีก (IBV): มุ่งเน้นไปที่ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ ตอนที่ 2

เซลล์ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติอื่นๆ เช่น เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) จะถูกกระตุ้นเช่นกันตั้งแต่ระยะเริ่มต้นของการติดเชื้อ IBV

เซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดเป็นเซลล์พิเศษประเภทหนึ่งในร่างกายที่มีหน้าที่หลักในการระบุและฆ่าเชื้อโรคและสารแปลกปลอม เซลล์เหล่านี้มีบทบาทสำคัญในระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับสถานะของเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด เช่น รูปแบบการใช้ชีวิตและการรับประทานอาหาร ก็มีผลกระทบโดยตรงต่อความจำของเราเช่นกัน

การวิจัยแสดงให้เห็นว่าความเครียดจากระบบภูมิคุ้มกันจำนวนเล็กน้อยมีบทบาทเชิงบวกในการรักษาความทรงจำ ความเครียดจากภูมิคุ้มกันสามารถกระตุ้นการแพร่กระจายและกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดจำนวนมาก ส่งผลให้เซลล์เหล่านี้ผลิตไซโตไคน์ ฮอร์โมน และสารอื่นๆ มากขึ้น ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการสร้างเซลล์ประสาทในสมองและบำรุงรักษาการทำงานของสมอง นิสัยการดำเนินชีวิต เช่น การออกกำลังกายในระดับปานกลางและการนอนหลับที่เพียงพอยังสามารถกระตุ้นการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ซึ่งช่วยเพิ่มความจำและความสามารถในการเรียนรู้

นอกจากนี้การรับประทานอาหารยังเป็นปัจจัยหนึ่งที่ส่งผลต่อเซลล์ภูมิคุ้มกันและความจำโดยกำเนิด การบริโภคสารอาหารอย่างเพียงพอ เช่น วิตามินและธาตุอาหารรองสามารถเสริมภูมิคุ้มกันของร่างกาย และส่งเสริมการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเซลล์ประสาท ซึ่งเป็นประโยชน์ต่อสุขภาพสมองและการปรับปรุงความจำ นอกจากนี้ คุณควรหลีกเลี่ยงการรับประทานอาหารที่มีไขมันและน้ำตาลมากเกินไป เพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบต่อการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด และลดความจำและความสามารถในการเรียนรู้

โดยรวมแล้ว เซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความจำ ด้วยวิถีชีวิตและพฤติกรรมการบริโภคอาหารที่ถูกต้อง เราสามารถปรับปรุงสถานะของเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ส่งเสริมภูมิคุ้มกันของร่างกาย และยังช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพของการเรียนรู้และความจำอีกด้วย ให้เราทำงานร่วมกันเพื่อรักษาสุขภาพที่ดี พัฒนาความจำ และยอมรับอนาคตที่ดีกว่า! จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจาก Cistanche Deserticola มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และต่อต้านวัย ซึ่งสามารถช่วยลดปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบในสมอง จึงช่วยปกป้อง สุขภาพของระบบประสาท นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมเซลล์ประสาท ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการเชื่อมต่อและการทำงานของโครงข่ายประสาทเทียม ผลกระทบเหล่านี้สามารถช่วยพัฒนาความจำ การเรียนรู้ และความเร็วในการคิด และยังอาจป้องกันการพัฒนาของความผิดปกติทางสติปัญญาและโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทอีกด้วย

คลิกรู้อาหารเสริมเพื่อเพิ่มความจำ

ตัวอย่างเช่น ไก่อายุ 5-สัปดาห์ที่ติดเชื้อ M41 IBVstrain ทางจมูก-หลอดลมทำให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ CD107+CD3− NK อย่างรวดเร็วในปอดและเลือดตั้งแต่ 1 dpi [35]

เซลล์เหล่านี้เป็นที่รู้จักกันดีในเรื่องความสามารถในการผลิตไซโตไคน์และความเป็นพิษต่อเซลล์ ซึ่งมีความสำคัญต่อการป้องกันโดยธรรมชาติต่อการติดเชื้อไวรัส ตรงกันข้ามกับเซลล์ NK ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ความถี่ของเซลล์ NK ของนกในเซลล์เยื่อบุผิวส่วนปลาย (PBL) และม้ามต่ำ ({{{ {3}}}}.5–1.0%) [36] ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีงานในอนาคตเพื่อทำความเข้าใจความสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ NK ของนกกับการต้านทาน IBV

โดยสรุป เซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดซึ่งรวมถึงเฮเทอโรฟิล มาโครฟาจ และเซลล์ NK จะถูกคัดเลือกอย่างรวดเร็ว (24 HPI) ที่บริเวณที่มีการติดเชื้อ IBV

ขึ้นอยู่กับการทำงานของไวรัสของเซลล์เหล่านี้ รวมถึงการรับรู้เชื้อโรค ฟาโกไซโตซิส การผลิตไซโตไคน์ การควบคุมการตายของเซลล์ ฯลฯ การกระตุ้นเซลล์อย่างรวดเร็วเหล่านี้มีความสำคัญต่อการกวาดล้างไวรัสและการต้านทานต่อ IBV

3. ตัวรับการจดจำรูปแบบที่ถูกกระตุ้นโดยการติดเชื้อ IBV

3.1. PRR ในไก่

แม้ว่าจะมีการศึกษาน้อย แต่การทำงานของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติของไก่ก็คล้ายคลึงกับภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมโดยมีความแตกต่างบางประการ ตัวรับการจดจำรูปแบบ (PRR) มีความสำคัญส่วนประกอบในภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดของโฮสต์ ซึ่งแสดงออกบนเยื่อหุ้มเซลล์ เยื่อหุ้มเซลล์เอนโดโซโซม และเยื่อไลโซโซม เช่นเดียวกับในไซโตพลาสซึม

จากวรรณกรรมของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ตัวรับที่คล้าย toll-like (TLR) ตัวรับที่คล้ายกรดเรติโนอิก I (RIG-I) ตัวรับ (RLR) และตัวรับที่คล้าย NOD (NLR) เป็น PRR โฮสต์ที่พบมากที่สุดที่ตอบสนองต่อไวรัส [37, 38].

TLR ที่ระบุทั้งหมดคือโปรตีนเมมเบรนชนิดที่ 1 ซึ่งมีอยู่บนพื้นผิวเซลล์หรือเยื่อหุ้มเซลล์ของเอนโดโซม [39] ในไก่ TLR ที่รู้จักในปัจจุบันคือ chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}, chTLR-5, chTLR-7, chTLR-15, และchTLR-21 [40] chTLR15 [41] และ chTLR 21 [42] เป็น TLR ที่เป็นเอกลักษณ์ในไก่

ในไก่ไข่ ปฏิสัมพันธ์ของ chTLR และลิแกนด์เฉพาะของพวกมันนำไปสู่การแสดงออกและการหลั่งของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบและการป้องกันนก (AvBDs) [43] ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม TLR3 และ TLR7 เป็นที่รู้จักกันดีในการจดจำไวรัส RNA [44]

chTLR3 และ chTLR7 มีความคล้ายคลึงกับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม [45,46] และทำหน้าที่คล้ายกันในการกระตุ้นการผลิตอินเตอร์เฟอรอนประเภท I (IFNs) [16] แม้ว่าออร์โธโลจของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม IKK, MKK7 และ IRF3 จะไม่ถูกตรวจพบในไก่ [45]

สรุปความสำคัญของ chTLR ในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและแนะนำให้ทบทวนเพื่ออ่านต่อ [47] ครอบครัว RLR ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีสมาชิกสามคน: RIG-I, ยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างความแตกต่างของมะเร็งผิวหนัง 5 (MDA5) และห้องปฏิบัติการพันธุศาสตร์และสรีรวิทยา 2 (LGP2 ) [48].

อย่างไรก็ตาม RIG-I ไม่มีอยู่ในจีโนมไก่ [49] MDA5 และ LGP2 ได้รับการระบุในไก่ [50] ซึ่งเกี่ยวข้องกับการตรวจจับ dsRNA ในเซลล์ไก่ [51] NLR อาจเป็นตัวรับผู้สมัครเพิ่มเติมในไก่ได้เนื่องจากองค์ประกอบ NLR (NALP1, NOD1 ฯลฯ ) ถูกระบุในจีโนมของไก่ [52].

การแสดงออกและการทำงานของโปรตีนที่ประกอบด้วยโดเมนโอลิโกเมอไรเซชันที่จับกับนิวคลีโอไทด์-1 (NOD1) ในไก่ได้รับการวิเคราะห์เมื่อเร็วๆ นี้ [53] มีการสรุป PRR ของนกที่แตกต่างกันสำหรับการจดจำไวรัส และแนะนำให้อ่านเพิ่มเติม [54]

3.2. การติดเชื้อ IBV กระตุ้นการเปิดใช้งาน PPR

การไม่มีเซลล์ไลน์ของสายพันธุ์ IBV ทำให้การตรวจสอบ PRRs ของไวรัสในนกมีจำกัด และสายพันธุ์ Beaudette IBV ที่ดัดแปลงจากเซลล์ถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางในการวิจัย

ในร่างกาย การศึกษาโดยใช้เซลล์ CEK และการเพาะเลี้ยงอวัยวะในหลอดลม (TOC) นำเสนอระดับการแสดงออกของ chTLR3 และ chMDA5 ที่สูงขึ้นในระยะแรกของการติดเชื้อ (9 แรงม้า) โดยสายพันธุ์ IBV ทางเดินหายใจหรือโรคระบบประสาทที่แตกต่างกัน [55,56] ในขณะที่การส่งสัญญาณ chTLR7 ไม่ได้รับผลกระทบใน เซลล์ CEK [55]

Later (>18 dpi) แสดงให้เห็นว่าสายพันธุ์ M41IBV ระบบทางเดินหายใจสามารถชะลอการตรวจพบ MDA5 ในเซลล์ CEK [56] และความสามารถในการแยก MAVS ช่วยให้ไวรัสหลบหนีจากการตอบสนองของไวรัสที่ใช้สื่อกลาง chMDA5 [57]

เนื่องจากไม่มี RIG-I ในไก่ จึงคุ้มค่าที่จะตรวจสอบผลของ IBV สายพันธุ์ neuropathogenic ใน chMDA5 เดี่ยว ซึ่งจะให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์สำหรับการควบคุมไวรัส โดยทั่วไป การทดลอง ในสัตว์ทดลอง นำเสนอการแสดงออกของ PRR ที่กระตุ้น (ส่วนใหญ่อยู่ที่ chTLR) หลังการติดเชื้อ . ตัวอย่างเช่น ในหลอดลมของไก่ SPF อายุ 3- สัปดาห์และ 6- วัน พบว่าการควบคุม chTLR3 และ chTLR7 ขึ้นไปที่ 1 dpi เมื่อฉีดวัคซีนด้วยสายพันธุ์ Mass และ Conn IBV ที่ถูกลดทอนทางเดินหายใจ ตามลำดับ [16] ในขณะที่การควบคุม down-regulation ของ chTLR3 ถูกสังเกตที่ 12 hpi ในการติดเชื้อสายพันธุ์ Conn IBV [26]

การเปิดใช้งาน chTLR-1LA, chTLR-1 LB, chTLR2 และ chTLR6 ยังถูกสังเกตจาก 1 dpi [58,59] อีกด้วย อย่างไรก็ตาม หลังจากการฉีดวัคซีนด้วยเชื้อ IBV ที่แยกได้จากสนามทางเดินหายใจบราซิลได้รับการฉีดวัคซีนแล้ว พบผลกดทับต่อวิถีทาง TLR7 ที่ 1 dpi ในไก่อายุ 28- วัน ในขณะที่ TLR3 ได้รับการควบคุมจาก 1 dpi ในการศึกษานี้ การแสดงออกของ TLR7 ในหลอดลมเพิ่มขึ้นจาก 5 dpi [60]

ที่ 3 dpi การแสดงออกของ chTLR3 ถูกกระตุ้น ในขณะที่ chTLR7 ไม่ได้รับผลกระทบ หลังจากการเพาะเชื้อด้วยสายพันธุ์ M41 IBV ที่มีความรุนแรง [61] ที่ 9–10 dpi ในระบบภูมิคุ้มกันม้ามโตของไก่ไข่ ระดับการแสดงออกของ TLR7 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังการติดเชื้อทางเดินหายใจสายพันธุ์ T IBV ที่ 9–10 dpi [62] มีการใช้ IBVstrains ทางไตเพื่อสำรวจการแสดงออกของ PRR ในไต

ที่ 5 dpi การวิเคราะห์ทรานสคริปต์แสดงการควบคุม MDA5 ในไก่ SPF อายุ 15- วัน [63] การฉีดวัคซีนด้วยสายพันธุ์ IBV ที่ทำให้เกิดโรคทางระบบประสาทของจีนอีกสองสายพันธุ์ (AH และ TM) ยับยั้งการกระตุ้นของวิถี TLR7-MyD88 แต่ไม่ใช่วิถีทาง TLR3- TIRF ที่ 5 dpi [64] จนถึงขณะนี้ มีการศึกษาเกี่ยวกับความเสียหายของไตเพียงเล็กน้อย จำเป็นต้องมีการทำงานในอนาคตเพื่ออธิบายกลไกการเกิดโรคของสายพันธุ์ IBV ที่ทำให้เกิดโรคไตอย่างสมบูรณ์

โดยรวมแล้ว เมื่อพิจารณาถึงความแตกต่างในการแสดงออกของ PRR ควรคำนึงถึงความรุนแรงของสายพันธุ์ IBV ในการควบคุมไวรัสภาคสนาม แม้ว่าการศึกษาเหล่านี้จะนำเสนอความแตกต่างเชิงพื้นที่และชั่วคราวในการควบคุม PRR หลังการติดเชื้อ IBV เนื่องจากความสำคัญของ PRR ในการรับรู้เชื้อโรค การเปิดใช้งาน PRR ยังคงมีความสำคัญในการควบคุม IBV

ดังนั้น เพื่อกระตุ้น PRR อย่างรวดเร็ว TLR ลิแกนด์สจึงดึงความสนใจไปที่การออกแบบวัคซีนแบบใหม่ ตัวอย่างเช่น การบริหารให้ TLR7 agonistR848 (เรซิควิโมด) ด้วยสายพันธุ์ Mass IBV ที่มีชีวิตหรือที่ไม่ทำงานทำให้การตอบสนองของ IgA ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญผ่านการควบคุม TGF- 4 [65]

นอกจากนี้ แม้ว่า TLR21 จะจดจำ DNA ของจุลินทรีย์ที่มีลวดลายของไซโตซีน-กัวโนซีน ดีออกซีนิวคลีโอไทด์ (CpG) ที่ไม่ถูกเมทิลเลต [42] ในการนำส่ง CpG oligodeoxynucleotides (ODNs) ของโอโว ทำให้การจำลอง IBV Ark99 (ทางเดินหายใจ) บกพร่องใน 18- เอ็มบริโอไก่อายุหนึ่งวันจาก 24 แรงม้า [25]

นอกจากนี้ เซลล์ใน HD11 การกระตุ้นด้วย CpG ODN จะกระตุ้นให้เกิด TLR ของไก่ -21 ซึ่งกระตุ้นให้เกิดเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB ต่อไป [42] การค้นพบนี้อาจมีส่วนช่วยในการออกแบบวัคซีน Ovo สำหรับไก่แรกเกิด และการใช้ลิแกนด์ TLR อื่นๆ จำเป็นต้องมีการทำงานในอนาคต

4. การตอบสนองของไซโตไคน์ที่เกิดจากการติดเชื้อ IBV

โดยทั่วไป การเปิดใช้งาน PRR จะเป็นสื่อกลางเส้นทาง IFN ผ่าน TRIF หรือ MyD88 ต่อมา การส่งสัญญาณลดหลั่นเหล่านี้ส่งเสริมกลุ่มปัจจัยด้านกฎระเบียบ NF-κB และ IFN (IRF) ส่งผลให้เกิดการแสดงออกของ IFN ประเภทที่ 1 จากนั้นจึงถอดรหัสยีนที่กระตุ้นด้วยอินเตอร์เฟอรอน (ISG) ด้วยฤทธิ์ต้านไวรัส [66]

ISG มีหน้าที่ที่หลากหลาย รวมถึงการต่อต้านและการควบคุมเชื้อโรค ซึ่งก่อให้เกิดเครือข่ายการป้องกันโฮสต์ที่ซับซ้อน [67]

ในไก่ มีการระบุสมาชิกแปดคนในตระกูล IRF ในขณะที่ไม่มี IRF3 และ IRF9 [68] chIRF7 และ chIRF1 เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดของไวรัสโดยกำเนิดจากไวรัสในไก่ [69,70] และ chIRF1 ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุม IFN ที่สำคัญต่อการติดเชื้อไวรัส [70]

For more information:1950477648nn@gmail.com