ผลของ Nutraceutical จากผักและผลไม้ต่อตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการอักเสบและสถานะออกซิเดชันในพลาสมาของประชากรที่มีสุขภาพดี: การทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก

อีเมลติดต่อtina.xiang@wecistanche.comสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม

เชิงนามธรรม: มีหลักฐานทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับผลบวกของโพลีฟีนอลจากอาหารจากพืชบนการอักเสบ และออกซิเดชันสถานะ. จุดมุ่งหมายของการศึกษาครั้งนี้คือเพื่อศึกษาว่าการรักษาด้วยอาหารเสริมที่มีโพลีฟีนอลสูงช่วยลดความเข้มข้นในพลาสมาของยาบางชนิดได้หรือไม่ออกซิเดชันและอักเสบbiomarkers ในประชากรที่มีสุขภาพดี อาสาสมัครหนึ่งร้อยแปดคนได้รับการคัดเลือกและแบ่งชั้นตามเพศในกลุ่มแทรกแซง (n {0}}) และกลุ่มยาหลอก (n=55) อาสาสมัครเก้าสิบสองคนเสร็จสิ้นการศึกษาหลังจากช่วงการรักษาสอง 16-สัปดาห์ แยกจากกันด้วยระยะเวลาการชะล้างสี่สัปดาห์ ผลการศึกษาพบว่ามีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยสารสกัดโพลีฟีนอลเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก: การลดลงของโฮโมซิสเทอีน, ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำที่ถูกออกซิไดซ์ (OxLDL), TNF-, sTNFR1 และโปรตีน C-reactive (CRP) การลดลงที่มีนัยสำคัญมากที่สุดถูกสังเกตพบสำหรับ OxLDL (จาก 78.98 ± 24.48 ถึง 69.52 ± 15.64; p < 0.05)="" และ="" crp="" (จาก="" 1.50="" ±="" 0="" 33="" ถึง="" 1.39="" ±="" 0.37;="" p="">< 0.05)="" ทั้งสองแสดงความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก="" (p="">< 0.001)="" นอกจากนี้="" คาเทโคลามีนเพิ่มขึ้นหลังการให้ผลิตภัณฑ์ภายใต้การตรวจสอบ="" โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของโดปามีน="" (จาก="" 15.43="" ±="" 2.66="" ถึง="" 19.61="" ±="" 5.73;="" p="">< 0.05)="" ดังนั้นการบริโภคผลิตภัณฑ์เสริมอาหารจากผักและผลไม้ที่มีปริมาณโพลีฟีนอลสูงจึงดูเหมือนว่าจะปรับปรุงพารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับประโยชน์ต่อสุขภาพ="">ออกซิเดชันและอักเสบbiomarkers) รวมถึงการเปลี่ยนแปลงที่โดดเด่นในการแสดงออกของ catecholamines

คำสำคัญ: โพลีฟีนอล; ไบโอมาร์คเกอร์; ความเครียดออกซิเดชัน ผลไม้; ผัก; โภชนาการ

1. บทนำ

วรรณกรรมทางวิทยาศาสตร์ได้บันทึกบทบาทของการรับประทานอาหารในการป้องกันโรคไม่ติดต่อ เช่น โรคอ้วน โรคหัวใจและหลอดเลือด มะเร็ง และสาเหตุการตายทั้งหมด โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากการบริโภคผักและผลไม้ที่มีสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพในปริมาณสูง ซึ่งส่วนใหญ่เป็นโพลีฟีนอล [1 ,2]. มีความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างอาหารเมดิเตอเรเนียน โดยมีการบริโภคผลิตภัณฑ์ที่มีโพลีฟีนอลสูง โดยการบริโภคอาหารและเครื่องดื่มที่อุดมด้วยโพลีฟีนอล เช่น ผลไม้ ผัก โกโก้ ชา และกาแฟ และความเสี่ยงจากทุกสาเหตุ การตาย [3,4] แม้จะมีการพิสูจน์แล้วว่าการบริโภคผักและผลไม้ 800 กรัมต่อวันช่วยลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ และ 600 กรัมต่อวันจะช่วยลดความเสี่ยงของโรคมะเร็ง องค์การอนามัยโลกและแนวทางการบริโภคอาหารอีกหลายข้อยังคง แนะนำ 400 กรัม/วัน [5] อย่างไรก็ตาม ประชากรส่วนใหญ่ไม่ถึงขั้นต่ำที่กำหนดโดยหน่วยงานด้านสุขภาพ ซึ่งเทียบเท่ากับผักและผลไม้ห้าส่วนต่อวัน [6,7] ประโยชน์ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ชีวิตอย่างมีสุขภาพเป็นที่ทราบกันทั่วโลก โดยมีผลิตภัณฑ์ใหม่ๆ เกิดขึ้นที่มีความเป็นไปได้ในการรวมสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพดังกล่าวผ่านผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร/โภชนบำบัด ซึ่งช่วยให้บรรลุคำแนะนำทางโภชนาการ [8]

นอกจากนี้ เนื่องจากความชราของประชากรที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ท่ามกลางปัจจัยอื่นๆ เช่น อาหารและวิถีชีวิต มีการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในโรคทางระบบประสาท โดย AD เป็นเลขชี้กำลังหลัก ซึ่งความชุกจะเพิ่มเป็นสองเท่าทุกๆ 20 ปี เนื่องจากผลกระทบและต้นทุนทางสังคมที่เกิดขึ้น จึงมีการศึกษาจำนวนมากเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างการบริโภคผักและผลไม้อันเนื่องมาจากสารต้านอนุมูลอิสระที่ลดลงออกซิเดชันความเสียหายที่ระดับสมอง [9].

โพลีฟีนอลถูกผลิตขึ้นเป็นเมแทบอไลต์ทุติยภูมิของพืชเพื่อใช้เป็นกลไกในการป้องกันสภาวะที่ไม่พึงประสงค์ (ปรสิต ภูมิอากาศ หรือมลภาวะ เป็นต้น) [10] และก่อตัวเป็นกลุ่มของสารพฤกษเคมีที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ ได้แก่ กรดฟีนอลิก สทิลบีน ลิกแนน ฟีนอลิกแอลกอฮอล์ และ ฟลาโวนอยด์ [11,12]. สิ่งเหล่านี้ให้ผลที่อาจเกิดขึ้นในการป้องกันและรักษาโรคต่าง ๆ เช่น โรคหัวใจและหลอดเลือด มะเร็ง เบาหวาน และอายุและโรคทางระบบประสาท [13] ผ่านฤทธิ์ทางชีวภาพหลายอย่าง (กิจกรรมป้องกันหัวใจ ต่อต้านอักเสบกิจกรรม, ฤทธิ์ในการต่อต้านริ้วรอย, ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ, ฤทธิ์ต้านมะเร็ง, ฤทธิ์ต้านจุลชีพ, ฤทธิ์ปกป้องระบบประสาท, ฤทธิ์ป้องกันปอด, ฤทธิ์ป้องกันไต, การป้องกันโรคกระดูกพรุน และการป้องกันรังสียูวี) [14] โพลีฟีนอลลดทอนการอักเสบโดยการปราบปรามโปร-อักเสบปัจจัยการถอดรหัสจากการมีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของยีนและการส่งสัญญาณของเซลล์ [15] สารขยายหลอดเลือด, vasoprotector, antithrombotic, antilipemic, anti-sclerotic, anti-inflammatory และ anti-apoptotic ของโพลีฟีนอลเป็นผลมาจากคุณสมบัติที่ดีต่อสุขภาพ [12] โดยพิจารณาว่าโพลีฟีนอลเป็นแหล่งหลักของสารต้านอนุมูลอิสระ (สูงกว่าวิตามิน 10 เท่า) C และสูงกว่าวิตามินอีและแคโรทีนอยด์ถึง 100 เท่า) [16] อันที่จริง quercetin, myricetin และ kaempferol เป็นฟลาโวนอยด์ ซึ่งเป็นฟลาโวนอยด์ที่มีความสามารถในการทำให้เป็นกลางจากอนุมูลอิสระสูงสุด เนื่องจากโครงสร้างกลุ่มฟีนอลิกของพวกมันสามารถจับอิเล็กตรอนที่ไม่คู่กันของ ROS ทำให้เกิดสปีชีส์ปฏิกิริยาที่เป็นกลาง [17] อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นของโพลีฟีนอลในพลาสมานั้นขึ้นอยู่กับโครงสร้างทางเคมีและแหล่งอาหารเป็นอย่างมาก ดังนั้นจึงแนะนำให้บริโภคในระยะยาวเพื่อให้ได้ผลประโยชน์ที่เกี่ยวข้องทั้งหมด [12]

จุดมุ่งหมายของการทดลองทางคลินิกในปัจจุบันคือเพื่อประเมินว่าการบริโภคโพลีฟีนอลที่หลากหลายในระยะยาวผ่านผลิตภัณฑ์เสริมอาหารจากผลไม้และผักสามารถปรับปรุงตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและออกซิเดชันสถานะในวิชาที่มีสุขภาพดีที่ไม่กินผักและผลไม้ตามปริมาณที่แนะนำ นอกจากนี้ ประชากรที่ไม่ใช่ผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดียังเป็นหัวข้อของการศึกษาการแทรกแซงบางส่วนที่เกี่ยวข้องกับการบริโภคผักและผลไม้และระดับ catecholamine เป็นตัวแปรที่เกี่ยวข้องกับความรู้ความเข้าใจ [27,28,34]

2. ผลลัพธ์

2.1. ศึกษาประชากร

ในการศึกษาครั้งนี้มีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 108 คน (ตารางที่ 1 แสดงข้อมูลประชากร) แบ่งออกเป็นสองกลุ่มที่เป็นเนื้อเดียวกัน (N1 และ N2) สุดท้าย หลังจากการครอสโอเวอร์และการสูญเสียการติดตาม 92 ราย (N1=48, N2=44) ​​เสร็จสิ้นการแทรกแซงและถูกรวมอยู่ในการวิเคราะห์ทางสถิติขั้นสุดท้าย ดังแสดงในรูปที่ 1

2.2. พลาสมาไบโอมาร์คเกอร์

ค่าเฉลี่ยและค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพทั้งหมดที่วิเคราะห์ในทุกวิชา ทั้งที่การตรวจวัดพื้นฐานและเมื่อสิ้นสุดการแทรกแซงหลังจากการบริโภคสารสกัดโพลีฟีนอล (EXT) หรือปริมาณยาหลอก (PLA) แสดงไว้ในตารางที่ 2

เกี่ยวกับโปรไฟล์ของไขมัน ความผันแปรของคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) ขึ้นอยู่กับประเภทของผลิตภัณฑ์ที่บริโภคนั้นน่าทึ่ง ค่า HDL ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการบริโภค PLA (∆4.52 มก./เดซิลิตร;<0.05),while increased="" significantly="" in="" the=""><0.05).additionally, the="" difference="" between="" both="" groups="" was="" also="" statistically="" significant="" at="" the="" end="" of="" the=""><0.05). finally,="" total="" cholesterol="" and="" triglycerides="" values="" did="" not="" show="" significant="" differences="" throughout="" the="" intervention="" after="" pla="" or="" ext="">
Regarding the vitamins analyzed, a slight increase in vitamin B12 was observed in both groups, as well as small non-significant variations in vitamin E values, as shown in Table2(p>0.05) ตัวอย่างเช่น วิตามินบี 12 เปลี่ยนแปลงไปหลังการรักษาทั้งในกลุ่ม PLA และ EXT อย่างไรก็ตาม ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญ (p=0.43 และ p=0.20 ตามลำดับ) ในกรณีของวิตามินอี ค่าจะแตกต่างกันไปในกลุ่ม PLA(p=0.98)และ EXT(p=0.91) นอกจากนี้ การเปรียบเทียบระหว่างกลุ่มต่างๆ เมื่อสิ้นสุดการแทรกแซง ไม่มี สังเกตความแตกต่างที่มีนัยสำคัญสำหรับวิตามินB12(p=0.205) หรือวิตามินอี (p=0.974)

เกี่ยวกับค่า catecholamine การค้นหาหลักคือการเพิ่มขึ้นของโดปามีนอย่างมีนัยสำคัญ(∆4.18pg/mL;p<0.001)after consumption="" of="" ext="" with="" respect="" to="" pla="" (p="0.22)," showing="" significant="" differences="" between="" groups="" at="" the="" end="" of="" the="" intervention=""><0.001). a="" significant="" increase="" in="" norepinephrine="" values="" was=""><0.05), with="" an="" increase="" of="" ∆="" 39.21="" pg/ml="" in="" the="" ext="" group,="" not="" observed="" in="" the="" pla="" group="" (p="0.72)." there="" was="" no="" signifificant="" difference="" between="" the="" groups="" at="" the="" end="" of="" the="" study.="" analyzing="" the="" cortisol="" and="" adrenaline="" values,="" no="" signifificant="" differences="" were="" observed="" in="" any="" group="" during="" the="" intervention,="" nor="" at="" the="" end="" of="" the="">

การทำงานของต่อมไทรอยด์ถูกกำหนดโดยฮอร์โมน T3, T4 และ TSH ระหว่างการแทรกแซง พบว่าค่าฮอร์โมน T3 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในทั้งสองกลุ่ม (p <005) ค่าฮอร์โมน="" t4="" อยู่ในช่วงที่แตกต่างกัน="" โดยเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม="" pla="" (∆="" 0.57="" mcg/l;="" p="">< 0.001)="" และลดลงอย่างไม่มีนัยสำคัญในกลุ่ม="" ext="" (∆="" 0.47="" mcg="" ิตร).="" ในขณะเดียวกัน="" ค่าฮอร์โมน="" tsh="" ยังคงที่หลังจากการบริโภคผลิตภัณฑ์ทั้งสอง="" เมื่อเปรียบเทียบวิวัฒนาการของฮอร์โมนทั้งสามระหว่างกลุ่มต่างๆ="" เมื่อสิ้นสุดการศึกษา="" ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญสำหรับ="" t3="" (p="0.195)," t4="" (p="0.195)" หรือ="" tsh="" (p="">

เพื่อตรวจสอบความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ภายใต้การตรวจสอบ ทรานส์อะมิเนส (GOT, GPT และ GAMMA GT) ได้รับการวิเคราะห์เพื่อประเมินการทำงานของตับของอาสาสมัคร โดยไม่ได้สังเกตการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญ (p > 0.05) ในทุกกรณี ของเอนไซม์ตับดังกล่าวภายหลังการบริโภคผลิตภัณฑ์หรือยาหลอก ดังนั้นจึงสามารถสันนิษฐานได้ว่าการบริโภคผลิตภัณฑ์นั้นปลอดภัย

3. อภิปราย

ตามที่แสดงความเห็นข้างต้น ข้อมูลที่ได้รับในต้นฉบับปัจจุบันสะท้อนถึงความแตกต่างบางประการระหว่างการรักษา อย่างไรก็ตาม ภายใต้สภาวะพื้นฐาน ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม ซึ่งตอกย้ำการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญที่ได้รับหลังจากการบริโภคผลิตภัณฑ์

homocysteine ​​​​ในพลาสมาถือเป็นตัวบ่งชี้ความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดที่สามารถแก้ไขได้ด้วยการออกกำลังกายและการรับประทานอาหาร นอกจากนี้ ยังเป็นที่รู้จักกันดีว่ามีผลป้องกันระบบประสาทสูง [35,36] อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่าอาหารจะให้สารอาหารอย่างต่อเนื่องเพื่อรักษาระดับการเผาผลาญของโฮโมซิสเทอีนอย่างเหมาะสม [37] ในการศึกษาของเรา โฮโมซิสเทอีนลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังการบริโภคผลิตภัณฑ์ เช่นเดียวกับในการศึกษาก่อนหน้านี้ [22,38] ดังนั้นการบริโภคโพลีฟีนอลในปริมาณมากจะช่วยลดโฮโมซิสเทอีน ซึ่งถือได้ว่าเป็นความสามารถในการป้องกันโรคหัวใจ ในทางกลับกัน โปรไฟล์ไขมัน คอเลสเตอรอลรวม และไตรกลีเซอไรด์ไม่ได้รับผลกระทบตลอดการแทรกแซง อย่างไรก็ตาม เป็นที่น่าสังเกตว่า HDL คอเลสเตอรอลในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังการบริโภคผลิตภัณฑ์และลดลงหลังการบริโภคยาหลอก การเปลี่ยนแปลงของ lipoproteins ในพลาสมาเหล่านี้ช่วยเสริมแนวคิดเกี่ยวกับความสามารถในการป้องกันหัวใจของผลิตภัณฑ์ภายใต้การตรวจสอบ

การค้นพบหลักในการวิจัยครั้งนี้คือการลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน OxLDL ร่วมกับการเพิ่มขึ้นของ HDL คอเลสเตอรอลหลังการบริโภคสารสกัดที่อุดมด้วยโพลีฟีนอลอย่างเรื้อรังในแง่ของยาหลอก ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ที่สนับสนุนว่าโพลีฟีนอลแสดงการป้องกันโรคหลอดเลือด ดังนั้นจึงยับยั้งการขยายตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด [12,39,40] OxLDL เป็นหนึ่งในพารามิเตอร์ไม่กี่ตัวที่ European Food Safety Authority (EFSA) ยอมรับในกรอบการทำงานที่กล่าวอ้าง และดูเหมือนจะเป็นตัวแปรผลลัพธ์ที่เหมาะสมสำหรับการยืนยันข้อเรียกร้องด้านสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับการลดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันต่อไขมัน [ 41,42]. นอกจากนี้ OxLDL ยังส่งเสริมการยึดเกาะของโมโนไซต์กับเซลล์บุผนังหลอดเลือดผ่านกลไกที่ไม่ขึ้นกับการแสดงออกของ ICAM-1 และ VCAM-1 ทำให้เกิดเซลล์ฟอง [43] อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ไม่ได้เกิดขึ้นกับ LDL [44] การจับนี้ดำเนินการผ่านตัวรับบางตัว เช่น CD36 OxLDL เป็นลิแกนด์สำหรับ PPAR และเพิ่มการควบคุมการแสดงออกของ CD36 โดยสนับสนุนการนำ OxLDL ไปใช้กับแมคโครฟาจ [45] และส่งผลให้เกิดการพัฒนาของหลอดเลือดผ่านการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน [46] สิ่งที่น่าสนใจคือ OxLDL ส่งเสริมความผิดปกติของบุผนังหลอดเลือดและหลอดเลือด ซึ่งลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด [47,48]

ในทางกลับกัน การบำบัดด้วยผลิตภัณฑ์ภายใต้การตรวจสอบนำไปสู่การลดลงในพลาสมาของ CRP ซึ่งเป็นโปรตีนระยะเฉียบพลันที่สังเคราะห์ขึ้นในตับ โดยมีไซโตไคน์เป็นสื่อกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง IL-1 และ IL-6 [49] CRP ระดับสูงมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด แม้กระทั่งในบุคคลที่มีสุขภาพดี [50] การศึกษาหลายชิ้นพบความเชื่อมโยงระหว่างความเข้มข้นของ CRP กับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน โรคหลอดเลือดสมอง และความก้าวหน้าของโรคอุดหลอดเลือดแดงส่วนปลาย [51,52] แม้ว่าระดับที่ได้รับใน CRP จะอยู่ในช่วงปกติสำหรับคนที่มีสุขภาพดี แต่ระดับที่ลดลงเหล่านี้แสดงถึงความถูกต้องของโพลีฟีนอลในเรื่องนี้

นอกจากนี้ เครื่องหมายภูมิคุ้มกันการอักเสบ TNF- ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังการบริโภคสารสกัด TNF- คือไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบซึ่งแสดงออกอย่างมีนัยสำคัญในเนื้อเยื่อไขมัน เช่นเดียวกับในเม็ดเลือดขาว เซลล์บุผนังหลอดเลือด และเซลล์กล้ามเนื้อ [53] มีส่วนร่วมในการควบคุมบุผนังหลอดเลือดผิดปกติ กระตุ้นการอพยพของโมโนไซต์และมาโครฟาจ และกระตุ้นการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะ [54]. ในความเป็นจริง การเพิ่มขึ้นของ TNF- สามารถเกิดขึ้นได้ในอาหารที่มีแคโรทีนความเข้มข้นต่ำ ซึ่งสามารถอธิบายการลดลงที่สังเกตได้ในระดับ TNF [55] ดังนั้นจึงทำให้รู้สึกว่าในการศึกษาของเรา ลดมูลค่าลงหลังจากการบริโภคผลิตภัณฑ์เนื่องจากมีแคโรทีนอยู่ในผลิตภัณฑ์สูง

สารสกัดโพลีฟีนอลที่ใช้สำหรับการศึกษาวิจัยในปัจจุบันได้รับการทดสอบในการศึกษาแบบแทรกแซงหลายครั้ง โดยใช้เวลาบริโภคต่างกันและในกลุ่มประชากรต่างกัน นำไปสู่ผลลัพธ์ที่ไม่สอดคล้องกัน ใน{{0}}สัปดาห์การแทรกแซงในผู้ชายที่ได้รับการฝึกฝนจากกองกำลังตำรวจพิเศษของออสเตรีย รายงานการลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (p < 0.001)="" ในความเข้มข้นของกลุ่มคาร์บอนิลในโปรตีนและ="" tnf-="" ในสัปดาห์ที่="" 16="" และ="" 28="" .="" ความแตกต่างจากการศึกษาของเราคือในตัวอย่างการศึกษาของพวกเขาได้รับในสัปดาห์ที่="" 4,="" 8,="" 16="" และ="" 28="" โดยเฉพาะอย่างยิ่ง="" ค่าเพิ่มขึ้นเป็นสัปดาห์ที่="" 8="" และลดลงจากสัปดาห์ที่="" 16="" เป็นต้นไป="" [56]="" ในการแทรกแซงแปดสัปดาห์ในผู้ที่มีน้ำหนักเกินและเป็นโรคอ้วนที่มีอายุมากกว่า="" 40="" ปี="" มีรายงานการลดคอเลสเตอรอลรวม="" คอเลสเตอรอล="" ldl="" และ="" tnf-="" อย่างมีนัยสำคัญซึ่งไม่ได้รับด้วยยาหลอก="" อย่างไรก็ตาม="" ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญใน="" crp,="" stnfr1="" หรือ="" oxldl="" [57]="" ผลลัพธ์ทั้งสองดูเหมือนจะยืนยันว่าการบริโภคโพลีฟีนอลในระยะยาว="" เช่นเดียวกับในการศึกษาของเรา="" (16="" สัปดาห์)="" มีความสัมพันธ์กับประสิทธิภาพในการป้องกันการอักเสบมากขึ้น="" ในการแทรกแซงอีกแปดสัปดาห์ในสตรีอ้วน="" มีการสังเกตการปรับปรุงที่สำคัญในเครื่องหมายออกซิเดชันของโปรตีนหลายตัว="" เช่น="" โปรตีนคาร์บอนิล,="" oxldl="" (p="0.015)" และการออกซิเดชันของไขมันรวมของไขมันทั้งหมด="">อักเสบสังเกตเห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน TNF- (p=0.011) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ค่า TNF- อยู่เหนือช่วงที่กำหนดไว้ในกลุ่มยาหลอกและสารสกัด ในตอนท้ายของการแทรกแซง พวกเขายังคงเพิ่มขึ้นในกลุ่มยาหลอกและลดลงเป็นค่าปกติในกลุ่มที่บริโภคผลิตภัณฑ์ [58] สุดท้าย ประสิทธิภาพของสารสกัดยังได้รับการทดสอบในอาสาสมัครที่ไม่ดีต่อสุขภาพ โดยรายงานการลดลงใน OxLDL หลังจากระยะเวลาการบริโภคสามเดือนโดยผู้สูบบุหรี่มาก [59]

เกี่ยวกับ catecholamines พบว่ามีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน norepinephrine และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง dopamine หลังจากการบริโภคผลิตภัณฑ์ภายใต้การตรวจสอบ อย่างไรก็ตาม ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญสำหรับคอร์ติซอลและอะดรีนาลีนในกลุ่มใดๆ แม้จะมีการศึกษาก่อนหน้านี้รายงานว่าคอร์ติซอลในพลาสมาลดลง [60] หรือน้ำลาย [61] หลังจากรับประทานโพลีฟีนอลเข้าไป แต่สิ่งนี้ไม่ปกติ และค่านี้ไม่ค่อยแสดงการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญ [62–64] เกี่ยวกับการบริโภคโพลีฟีนอล ความจริงที่ว่าทั้งค่าอะดรีนาลีนและคอร์ติซอลไม่เพิ่มขึ้นหมายความว่าการตอบสนองของ adrenergic ที่เชื่อมโยงกับการบริโภคผลิตภัณฑ์ไม่ได้พัฒนา Noradrenaline และ dopamine ยังเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นโรคเกี่ยวกับระบบประสาท [65,66] และเกี่ยวข้องกับความวิตกกังวล [67] และการเพิ่มประสิทธิภาพทางปัญญา [68] นอกจากนี้ norepinephrine ยังสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความสนใจและความตื่นตัว [69,70] ผลลัพธ์ที่ได้จากการศึกษาในปัจจุบันในแง่ของโดปามีนและนอราดรีนาลีนอาจเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงในระดับความรู้ความเข้าใจที่พบในสิ่งพิมพ์อื่น [71] เราสามารถยืนยันได้ว่าการบริโภคโพลีฟีนอลจึงเพิ่มระดับความตื่นตัวและความสนใจซึ่งสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่ระดับการทดสอบความรู้ความเข้าใจ [71]

ข้อจำกัดของการทดลองทางคลินิกในปัจจุบัน ตามที่อธิบายโดย Di Lorenzo et al [10] ในการศึกษาอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับการดูดซึมโพลีฟีนอล คือ การรวมอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในการทดลองทางคลินิกทำให้ยากต่อการประเมินความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในไบโอมาร์คเกอร์ ซึ่งเปลี่ยนแปลงภายใต้สภาวะทางพยาธิวิทยา ข้อจำกัดอื่นๆ ของการศึกษานี้รวมถึงข้อเท็จจริงที่ว่าสารเมตาโบไลต์ของสารประกอบฟีนอลในผลิตภัณฑ์ไม่ได้ถูกกำหนดเกินกว่าปริมาณวิตามินอีหรือการตอบสนองของแต่ละบุคคล ซึ่งอาจส่งผลต่อการดูดซึมโพลีฟีนอลและฤทธิ์ทางชีวภาพ [72]

สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าอาสาสมัครในการศึกษาครั้งนี้เป็นอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี และตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการอักเสบที่เราได้กำหนดไว้นั้นอยู่ระหว่างค่าปกติในพลาสมา ดังนั้น ความแตกต่างที่สังเกตได้ภายในช่วงของค่าปกติสำหรับไบโอมาร์คเกอร์เหล่านี้ แม้ว่าจะมีนัยสำคัญทางสถิติ แต่ก็ไม่โดดเด่นจากมุมมองทางคลินิก อย่างไรก็ตาม หากผลิตภัณฑ์ภายใต้การศึกษามีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในคนที่มีสุขภาพดี การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจยิ่งใหญ่กว่าในผู้ป่วยที่มีค่าผิดปกติ [73,74] เนื่องจากโพลีฟีนอลในผลิตภัณฑ์จะช่วยต่อสู้กับสารที่ก่อให้เกิดการหยุดชะงักอย่างน้อยบางส่วน ของระดับพลาสม่า [75].

ดังนั้นการวิจัยในอนาคตจึงสามารถมุ่งเน้นไปที่การพิจารณาประเด็นเหล่านี้ทั้งในประชากรที่มีสุขภาพดีและไม่แข็งแรง

4. วัสดุและวิธีการ

4.1. การออกแบบทดลอง

การศึกษานี้ประกอบด้วยการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม แบบครอสโอเวอร์ แบบปกปิดสองชั้น แบ่งกลุ่มเพศ และควบคุมด้วยยาหลอก เพื่อประเมินประสิทธิผลของการบริโภคสารอาหารที่ห่อหุ้มในแต่ละวัน (Juice Plus plus Premium®, The Juice Plus plus Company, Collierville , เทนเนสซี, สหรัฐอเมริกา) อิงจากผักและผลไม้ต่างๆ ตามตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในพลาสมาในเลือดของการอักเสบและสถานะออกซิเดชัน การแทรกแซงมีระยะเวลา 36 สัปดาห์ โดยแบ่งเป็นสองช่วงคือ 16 สัปดาห์ โดยแยกจากกันด้วยระยะเวลาชะล้างที่ 4 สัปดาห์ ระหว่างการแทรกแซง อาสาสมัครมาที่ห้องปฏิบัติการสี่ครั้ง (ที่จุดเริ่มต้นและจุดสิ้นสุดของแต่ละระยะ) เพื่อเก็บตัวอย่างเลือดภายใต้สภาวะการอดอาหาร ในช่วงเริ่มต้นของแต่ละระยะ ผลิตภัณฑ์ (EXT หรือ PLA) จะถูกส่งไปยังอาสาสมัคร และเมื่อสิ้นสุดแต่ละขั้นตอน อาสาสมัครจะต้องส่งคืนบรรจุภัณฑ์เพื่อให้นักวิจัยหาปริมาณผลิตภัณฑ์ที่เหลืออยู่

แต่ละอาสาสมัครลงนามในเอกสารแสดงความยินยอมและได้รับมอบหมายรหัสตัวเลขตามลำดับการมาถึง ต่อมา นักวิจัยภายนอกทำการสุ่มโดยใช้เครื่องกำเนิดสัญญาณ (Epidat v4.1 Epi-dat, Spain) โดยมอบหมายวิชาให้กับกลุ่มใดกลุ่มหนึ่ง ทั้งนักวิจัยและอาสาสมัครไม่ทราบว่ากลุ่มใดเป็นของกลุ่ม ทั้งผลิตภัณฑ์และยาหลอกถูกทำเครื่องหมายด้วยรหัสที่บริษัทจัดจำหน่ายจัดไว้ให้และจำแนกเป็น A และ B และเฉพาะเมื่อสิ้นสุดการศึกษาเท่านั้นที่นักวิจัยได้รับแจ้งว่ารหัสใดที่สอดคล้องกับผลิตภัณฑ์และรหัสใดกับยาหลอก โปรโตคอลได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการพิจารณาสถาบันของมหาวิทยาลัยคา ธ อลิกซานอันโตนิโอแห่งมูร์เซีย (UCAM) (วันที่: 24 พฤศจิกายน 2017; รหัส: CE111072) การศึกษานี้ดำเนินการตามมาตรฐานการปฏิบัติทางคลินิกที่ดีและดำเนินการตามปฏิญญาเฮลซิงกิ การทดลองได้รับการลงทะเบียนที่ www.clinicaltrials.gov (เข้าถึงเมื่อวันที่ 11 มิถุนายน 2020) (ตัวระบุ CFE/JU/44-17) ​​การศึกษาได้ดำเนินการในแผนกเภสัชศาสตร์ของคณะวิทยาศาสตร์สุขภาพของมหาวิทยาลัยคาธอลิก San อันโตนิโอแห่งมูร์เซีย (UCAM) กฎหมายยุโรปปัจจุบันเกี่ยวกับการปกป้องข้อมูลส่วนบุคคลได้ปฏิบัติตาม (ระเบียบ (EU) 2016/679)

4.2. ผู้เข้าร่วม

อาสาสมัครต้องปฏิบัติตามเกณฑ์การคัดเลือกทั้งหมด (ลงนามในแบบฟอร์มการให้ความยินยอม, ค่าดัชนีมวลกายระหว่าง 18.5 ถึง 35 กก. / ตร.ม. , ไม่มีโรคเรื้อรัง, ไม่ควรบริโภคผักและผลไม้เกินสามมื้อต่อวัน และอายุระหว่าง 18 ปี และอายุ 65 ปี) และไม่เป็นไปตามเกณฑ์การยกเว้นใด ๆ (กำลังใช้ยาหรืออยู่ระหว่างการรักษาด้วยยา, ทานวิตามินรวม, แพ้ผลไม้หรือผัก, กำลังไดเอท, เป็นมังสวิรัติหรือวีแกน, สูบบุหรี่, ดื่มแอลกอฮอล์มากกว่า 3 แก้ว ( ไวน์หรือเบียร์) ต่อวัน ตั้งครรภ์ ได้รับการผ่าตัดใหญ่ในช่วงสามเดือนที่ผ่านมา มีปัญหาเรื่องการนอนหลับ และได้บริจาคเลือดจำนวน 0.5 ลิตรในช่วงสามเดือนที่ผ่านมา) หลังจากตรวจสอบเกณฑ์การคัดเลือกแล้ว ผู้เข้าร่วมการวิจัยของทั้งสองเพศจำนวน 108 คนได้เริ่มการศึกษา การตรวจสอบได้ดำเนินการเพื่อให้แน่ใจว่าอาสาสมัครยังคงเป็นไปตามเกณฑ์ตลอดการเยี่ยมหน่วยทั้งหมดโดยใช้การสำรวจดัชนีวิถีชีวิตแบบเมดิเตอร์เรเนียน (MEDLIFE) เพื่อประเมินนิสัยการบริโภคอาหารและการออกกำลังกาย [76] ระหว่างการแทรกแซง อาสาสมัคร 16 คนหายไปในการติดตาม ดังนั้น

จำนวนอาสาสมัครที่เสร็จสิ้นการศึกษาคือ 92 ซึ่งข้อมูลประชากรแสดงในตารางที่ 1

4.3. อาหารเสริมทดสอบ

ผลิตภัณฑ์ภายใต้การตรวจสอบและยาหลอกมีลักษณะเหมือนกัน และทั้งคู่ผลิตและจัดหาโดย The Juice Plus plus Company, Collierville, TN, USA การนำเสนออยู่ในรูปของผลิตภัณฑ์ยาที่ห่อหุ้มด้วยสีขาว บรรจุในขวดที่แยกความแตกต่างด้วยรหัสเท่านั้น เมื่อการศึกษาเสร็จสิ้น ผู้วิจัยจะได้รับรหัสที่เป็นของผลิตภัณฑ์และของยาหลอก ความแตกต่างในผลิตภัณฑ์เชิงพาณิชย์คือประกอบด้วยการบริโภคแคปซูลที่แตกต่างกันสามประเภทต่อวัน—เบอร์รี่รวมสองผล ผลไม้รวมสองผล และผักรวมสองชนิด โดยแต่ละชนิดมีให้ในขวดแยกกัน ด้วยเหตุผลนี้ และเพื่อที่จะสามารถผลิตผลิตภัณฑ์ที่คล้ายคลึงกันและยาหลอกได้ จึงตัดสินใจผลิตแคปซูลที่มีส่วนผสมของแคปซูลดังกล่าว (เบอร์รี่ ผลไม้ และผัก) โดยการบริโภคในแต่ละวันสำหรับการศึกษานี้คือหก แคปซูล—สามก่อนอาหารเช้าและสามในตอนบ่ายพร้อมน้ำ

ผลิตภัณฑ์ที่อยู่ระหว่างการตรวจสอบถูกจัดเตรียมในแคปซูลสีขาวขุ่นและมีผงผลไม้ ผัก และน้ำผลไม้เบอร์รี่และเนื้อจากแอปเปิ้ล ส้ม สับปะรด แครนเบอร์รี่ พีช อะเซโรลาเชอร์รี่ บีท ลูกพรุน อินทผาลัม มะม่วง แครอท ผักชีฝรั่ง คะน้า บร็อคโคลี่, กะหล่ำปลี, ผักโขม, รำข้าว, มะเขือเทศ, ใบอาติโช๊ค, บิลเบอร์รี่, แบล็กเบอร์รี่, ลูกเกดดำ, บลูเบอร์รี่, แครนเบอร์รี่, องุ่นคองคอร์ด, เอลเดอเบอร์รี่, สารสกัดจากเมล็ดองุ่น, สารสกัดจากชาเขียว, รากขิง, ราสเบอร์รี่, โกโก้, ทับทิม, โทโคฟีรอลผสมจากธรรมชาติ ( , δ, , -โทโคฟีรอล, ทานตะวัน -โทโคฟีรอ), ส่วนผสมของแคโรทีนอยด์จากธรรมชาติ (ลูทีน, -แคโรทีน, ไลโคปีน, แอสตาแซนธิน), เพคตินส้ม, ไบโอฟลาโวนอยด์จากส้ม, เปลือกมะนาว, แคลเซียมคาร์บอเนต, ผงกระเทียม, สาหร่ายเกลียวทอง, เอนไซม์ผสมธรรมชาติ, ซิลิกอนไดออกไซด์ , แมกนีเซียมสเตียเรตที่ได้จากพืช, ส้มเขียวหวาน และแลคโตบาซิลลัส แอซิโดฟิลัส ปริมาณ 6 แคปซูลต่อวันให้ 2.91 มก. - แคโรทีน, วิตามินอี 18.7 มก., วิตามินซี 159 มก., โฟเลต 318 ไมโครกรัม, 6.1 มก. ลูทีน, ไลโคปีน 1 มก. และแอสตาแซนธิน 0.15 มก. ยาหลอกประกอบด้วยไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส แป้งข้าว แคปซูลมังสวิรัติ (เซลลูโลส) แมกนีเซียมสเตียเรต และสีสังเคราะห์ (FD&C สีเหลือง #6 และ FD&C สีฟ้า #1)

ลักษณะเฉพาะของผลิตภัณฑ์โพลีฟีนอลได้ดำเนินการในการศึกษาก่อนหน้านี้โดย Bresciani et al ผ่านทาง UHPLC-QqQ-MS ซึ่งแสดงสารประกอบโพลีฟีนอลทั้งหมด 119 ชนิดของตระกูลฟีนอลที่ต่างกัน ซึ่งรวมถึงฟลาโวนอล เช่น แคมป์เฟอรอลและเควอซิทิน, แอนโธไซยานินและฟลาโวนส์ [77] เกี่ยวกับการดูดซึมได้ ความรู้เกี่ยวกับปริมาณโพลีฟีนอลที่สามารถดูดซึมได้ทางชีวภาพนั้นน่าสนใจมากกว่าปริมาณทั้งหมด เนื่องจากในหลาย ๆ สถานการณ์ โพลีฟีนอลที่มีมากที่สุดไม่ได้มีบทบาทมากที่สุดสำหรับสิ่งมีชีวิต [78] ด้วยเหตุนี้ Bresciani และคณะ ประเมินการดูดซึมของผลิตภัณฑ์ โดยพบว่าจากการตรวจสอบโมเลกุล 92 ตัว มีการระบุเมแทบอไลต์หมุนเวียนเพียง 20 รายการในพลาสมา ซึ่งทั้งหมดเป็นซากของซัลเฟต กลูคูโรไนด์ หรือไกลซีน ซึ่งปรากฏในพลาสมาในช่วงเวลาที่ต่างกัน ขึ้นอยู่กับตำแหน่งการดูดซึมใน ทางเดินอาหาร [79].

4.4. ตัวแปรการศึกษา

ตัวแปรทั้งหมดได้รับการวิเคราะห์สี่ครั้งในระหว่างการศึกษา: ที่จุดเริ่มต้นและจุดสิ้นสุดของแต่ละขั้นตอนการบริโภคผลิตภัณฑ์ 16-สัปดาห์ ในระหว่างการศึกษา ไม่อนุญาตให้อาสาสมัครเริ่มหรือปรับเปลี่ยนการรักษาด้วยฮอร์โมน และไม่ทำการเปลี่ยนแปลงอาหารหรือการออกกำลังกายที่มีนัยสำคัญที่อาจส่งผลต่อตัวแปรในการศึกษา

การวัดตัวอย่างเลือด

ผู้เข้าร่วมต้องมาถึงหลังจากระยะเวลาอดอาหาร 12 ชั่วโมง โดยอนุญาตให้ดื่มน้ำได้ในช่วง 3 ชั่วโมงก่อนหน้าเท่านั้น ไม่อนุญาตให้ออกกำลังกายระดับปานกลางถึงสูง 24 ชั่วโมงก่อนการสกัด ตัวอย่างเลือดถูกเก็บจากหลอดเลือดดำส่วนปลายในหลอดเก็บเลือด k3E/K3EDTA (3 มล.) และเซรั่มเจลและหลอดเก็บเลือดแอคติเวเตอร์ (5 มล.) *3 ก่อนส่งไปยังห้องปฏิบัติการ (Laboratorios MUNUERA SL Murcia, Spain) เฉพาะหลอดเก็บเลือด Serum Gel และ Clot Activator เท่านั้นที่ถูกหมุนเหวี่ยง (4500 rpm, 5 min, 4 ◦C) ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่วิเคราะห์สำหรับแต่ละตัวแปร ได้แก่ (a) Pro-inflflammatorybiomarkers: OxLDL (ng/mL) โดย ELISA assay ในตัวอย่างซีรัม TNF- (pg/mL) และ sNTFR1 (ng/mL) โดย ELISA (แบรนด์การวินิจฉัย DRG) ที่แข่งขันได้ CRP (มก./ลิตร) โดย turbidi metric immunoassay (PETIA) และ homocysteine ​​(pg/mL) บนเครื่องวิเคราะห์ BN ProSpec® (ตามโปรโตคอลที่ให้ไว้ในชุดอุปกรณ์ Siemens N Latex HCYOPAX 03); (b) วิตามิน: วิตามินอี (mcg/mL) โดย HPLC ด้วย JASCO chromatograph (PU-980 IntelligentPLC-Plus) และคอลัมน์ Betasil-C18 (ขนาดอนุภาค 5 µm, 250 × 4.6 มม.) เชื่อมต่อกับฟลูออเรสเซนต์ JASCO ตัวตรวจจับ (FP-920 Intelligent Fluorescense Detector) และวิตามินB12 (pg/mL) โดยเคมีลูมิเนสเซนซ์ด้วยการตรวจอิมมูโนแอสเซย์เชิงพาณิชย์โดยใช้อุปกรณ์อัตโนมัติ Centaur XPSiemens Diagnostics (Siemens Healthcare SA); (c) catecholamines:Cortisol (mcg/L) โดยใช้เทคนิคเคมีกับ Immulite 2000 immunoassay (DPC, Gwynedd, RU) และ noradrenaline (pg/mL), อะดรีนาลีน (pg/mL) และ dopamine(pg/mL) โดย HPLC ที่มีการไหลของของเหลว 0.5 มล./นาที, Tº 35 ◦C, ความไว 20, ศักยภาพ 0.7, เฟสเคลื่อนที่ของอะซิโตไนไทรล์–น้ำ และเฟสย้อนกลับของ C18 โดยใช้ตัวตรวจจับไฟฟ้าเคมี n ตัว (d) ไทรอยด์ฮอร์โมน: T3 (mcg/L), T4 (mcg/L) และ TSH (mU/l) โดยใช้อุปกรณ์อัตโนมัติ CentaurXP Siemens Diagnostics (Siemens Healthcare SA); (จ) ภาวะภูมิคุ้มกัน: IgA (มก./ลิตร) โดยใช้เทคนิคการวัดความขุ่นด้วยการทดสอบ Monolab ในฐานะรีเอเจนต์ Tris buffer (20 มิลลิโมล/ลิตร), PEG 8000 และ pH 8.3 ถูกใช้เป็นสารเจือจางและซีรัมของแพะ, แอนติ-ฮิวแมน IgA และ pH 7.5 เป็นแอนติบอดี

4.5. การวิเคราะห์ทางสถิติ

ตัวแปรต่อเนื่องถูกนำเสนอเป็นค่าเฉลี่ย±ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD) ที่การตรวจวัดพื้นฐานและในวิวัฒนาการ โดยใช้การทดสอบ Kolmogorov–Smirnov เพื่อตรวจสอบการแจกแจงแบบปกติของข้อมูลที่ไม่ต่อเนื่อง ได้ทำการวิเคราะห์สำหรับผู้เข้าร่วมการศึกษาทุกคนที่เข้าร่วมในการศึกษาทั้งในช่วงเวลาของการบริโภคผลิตภัณฑ์และยาหลอก สำหรับตัวแปรเชิงปริมาณ การเปรียบเทียบการทดสอบ t ของนักเรียนได้ดำเนินการระหว่างสองสาขาของการศึกษา ในการวิเคราะห์ความแตกต่างระหว่างกลุ่ม (EXT และ PLA) ในการวิวัฒนาการของตัวแปรต่างๆ การวิเคราะห์ความแปรปรวนด้วยการวัดซ้ำได้ดำเนินการกับเวลาเป็นปัจจัยภายใน ด้วยวิธีนี้ ความแตกต่างถูกสร้างขึ้นสำหรับตัวแปรแต่ละตัวที่วิเคราะห์โดยพิจารณาจากปัจจัยเหล่านี้ ทำการทดสอบ Bonferroni สำหรับการวิเคราะห์หลังการวิเคราะห์ เปรียบเทียบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญ (โดยมีตัวเลือกให้ถือว่าความแปรปรวนเท่ากันหรือไม่) ในชุดการทดสอบทางสถิติ ระดับความสำคัญที่เลือกคือ 0.05 การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการด้วยซอฟต์แวร์ SPSS 24 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA)

5. สรุปผลการวิจัย

การวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่าการบริโภคสารสกัดโพลีฟีนอลแบบเรื้อรังจากผลเบอร์รี่ ผลไม้ และผักในประชากรที่มีสุขภาพดีซึ่งไม่รับประทานผักและผลไม้ตามปริมาณที่แนะนำต่อวันจะช่วยเพิ่มสถานะออกซิเดชันและการอักเสบผ่านการปรับปรุงตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในเลือดหลายตัว โดยเฉพาะอย่างยิ่ง OxLDL, CRP และ HDL-cholesterol ยังปรับปรุงค่าของ catecholamines โดยเฉพาะอย่างยิ่ง dopamine

ผลงานของผู้แต่ง: การจัดหาเงินทุน, MPZ และ JM; การสอบสวน RA และ JM; วิธีการ, RA, J.Á.C. , RX-M. , BC, DV, MPZ และ JM; การบริหารโครงการ JM; การกำกับดูแล JM; การตรวจสอบ JM; การเขียน—ทบทวนและแก้ไข, RA, J.Á.C. และ JM ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและตกลงที่จะตีพิมพ์ต้นฉบับของต้นฉบับ
เงินทุน: การศึกษานี้ได้รับทุนจากบริษัท Juice Plus บริษัทไม่เคยร่วมมือในการออกแบบหรือจัดการข้อมูลที่ได้รับในเวลาใด
Institutional Review Board Statement: การศึกษานี้ดำเนินการตามแนวทางของ Declaration of Helsinki ซึ่งได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมของมหาวิทยาลัยคาธอลิก San Antonio of Murcia (UCAM) (วันที่: 24 พฤศจิกายน 2017; รหัส: CE111702)
คำชี้แจงความยินยอมที่ได้รับแจ้ง: ได้รับความยินยอมจากทุกวิชาที่เกี่ยวข้องในการศึกษา

คำชี้แจงเกี่ยวกับความพร้อมใช้งานของข้อมูล: ไม่จำเป็น
กิตติกรรมประกาศ: ผู้เขียนขอขอบคุณอาสาสมัครที่เข้าร่วมการศึกษาวิจัย เช่นเดียวกับบริษัท JuicePlus สำหรับการสนับสนุนและส่งเสริมการวิจัย
ผลประโยชน์ทับซ้อน: ผู้เขียนประกาศว่าพวกเขาไม่มีผลประโยชน์ทับซ้อนเกี่ยวกับต้นฉบับปัจจุบัน
ความพร้อมของตัวอย่าง: ไม่เกี่ยวข้อง

อ้างอิง

1. Aune, D.; Giovannucci, E.; Boffetta, P.; Fadnes, LT; Keum, N.; นรรัตน์ ต.; กรีนวูด ดี.ซี.; Riboli, อี.; Vatten, แอลเจ; Tonstad, S. การบริโภคผักและผลไม้และความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด มะเร็งทั้งหมด และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ—การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้าที่ตอบสนองต่อปริมาณยาของการศึกษาในอนาคต อินเตอร์ เจ. เอพิเดมิออล. 2017, 46, 1029–1056. [CrossRef] [PubMed]
2. สลาวิน เจแอล; Lloyd, B. ประโยชน์ต่อสุขภาพของผักและผลไม้ โฆษณา Nutr. 2012, 3, 506–516. [ข้ามอ้างอิง]
3. Tresserra-Rimbau, A.; ริมม์ อีบี; เมดินา-เรมอน, A.; มาร์ติเนซ-กอนซาเลซ, แมสซาชูเซตส์; López-Sabater, MC; โควาส มิชิแกน; คอเรลล่า, D.; Salas-Salvadó, เจ.; Gómez-Gracia, E.; ลาเปตรา เจ.; และคณะ การบริโภคโพลีฟีนอลและความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต: การวิเคราะห์ซ้ำของการทดลอง PREDIMED บมจ. 2014, 12, 77. [ข้ามอ้างอิง]
4. Tresserra-Rimbau, A.; ริมม์ อีบี; เมดินา-เรมอน, A.; มาร์ติเนซ-กอนซาเลซ, แมสซาชูเซตส์; เดอลาตอร์เร อาร์.; คอเรลล่า, D.; Salas-Salvadó, เจ.; Gómez-Gracia, E.; ลาเปตรา เจ.; Arós, F.; และคณะ ความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างการบริโภคโพลีฟีนอลที่เป็นนิสัยกับอุบัติการณ์ของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดในการศึกษา PREDIMED Nutr. เมตาบ หัวใจและหลอดเลือด อ. 2014, 24, 639–647. [ข้ามอ้างอิง]
5. บลอมฮอฟฟ์ อาร์.; แอนเดอร์เซน LF; ไอเวิร์นเซ่น PO; Johansson, L.; Smeland, S. Kostrad สำหรับ å fremme folkehelsen และ forebygge kroniske syk dommer. เมโทดอล วีเต็นสค์ kunnskapsgrunnlag 2011. พร้อมใช้งานออนไลน์: https://www.helsedirektoratet.no/rapporter/kostrad for-a-fremme-folkehelsen-og-forebygge-kroniske-sykdommer-metodologi-og-vitenskapelig-kunnskapsgrunnlag/Kostr เปอร์เซ็นต์ C3 เปอร์เซ็นต์ A5d เปอร์เซ็นต์ 2{{52 }}เป็นเปอร์เซ็นต์ 20 เปอร์เซ็นต์ C3 เปอร์เซ็นต์ A5 เปอร์เซ็นต์ 20fremme เปอร์เซ็นต์ 20folkehelsen เปอร์เซ็นต์ 20og เปอร์เซ็นต์ 20forebygge เปอร์เซ็นต์ 20kroniske เปอร์เซ็นต์ 20sykdommer เปอร์เซ็นต์ 20 เปอร์เซ็นต์ E2 เปอร์เซ็นต์ 80 เปอร์เซ็นต์ 93 เปอร์เซ็นต์ 2 0metodologi เปอร์เซ็นต์ 20og เปอร์เซ็นต์ 20vitenskapelig เปอร์เซ็นต์ 20kunnskapsgrunnlag.pdf/_ /attachment/inline/2a6293e0-169e-41bd-a872-f3952dbb22c2:0d09926111d614e6059e804b7f9b21c17bd0c1cd/Kostr เปอร์เซ็นต์ C3 เปอร์เซ็นต์ A5d เปอร์เซ็นต์ 20 สำหรับเปอร์เซ็นต์ 20 เปอร์เซ็นต์ C3 เปอร์เซ็นต์ A5 เปอร์เซ็นต์ 20fremke เปอร์เซ็นต์ 20fremme forebygge เปอร์เซ็นต์ 20kroniske เปอร์เซ็นต์ 20sykdommer เปอร์เซ็นต์ 20 เปอร์เซ็นต์ E2 เปอร์เซ็นต์ 80 เปอร์เซ็นต์ 93 เปอร์เซ็นต์ 20metodologi เปอร์เซ็นต์ 20og เปอร์เซ็นต์ 20vitenskapelig เปอร์เซ็นต์ 20kunnskapsgrunnlag.pdf (เข้าถึงเมื่อ 11 มกราคม 2021)
6. เบนตัน, ดี.; Young, HA บทบาทของน้ำผลไม้ในการบรรลุ5-คำแนะนำต่อวันสำหรับการบริโภคผักและผลไม้ Nutr. รายได้ 2019, 77, 829–843. [CrossRef] [PubMed]
7. หลี่ วาย.; จาง, D.; Pagán, JA บรรทัดฐานทางสังคมและการบริโภคผักและผลไม้ทั่วย่านนิวยอร์กซิตี้ เจ. สุขภาพเมือง 2016, 93, 244–255. [CrossRef] [PubMed]
8. Sachdeva, V.; รอย, เอ.; Bharadvaja, N. อนาคตของ Nutraceuticals ในปัจจุบัน: การทบทวน สกุลเงิน เภสัช. เทคโนโลยีชีวภาพ 2020, 21, 884–896. [ข้ามอ้างอิง]
9. โรมัน GC; แจ็กสัน RE; กาเธีย, ร.; โรมัน, AN; Reis, J. อาหารเมดิเตอร์เรเนียน: บทบาทของกรดไขมัน ω-3 ที่มีสายโซ่ยาวในปลา โพลีฟีนอลในผลไม้ ผัก ซีเรียล กาแฟ ชา โกโก้และไวน์ โปรไบโอติกและวิตามินในการป้องกันโรคหลอดเลือดสมอง ความเสื่อมทางปัญญาที่เกี่ยวข้องกับอายุ และโรคอัลไซเมอร์ รายได้ Neurol 2019, 175, 724–741. [ข้ามอ้างอิง]
10. ดิ ลอเรนโซ ซี.; โคลัมโบ, F.; Biella, S.; สต็อคลีย์, C.; Restani, P. Polyphenols และสุขภาพของมนุษย์: บทบาทของการดูดซึม สารอาหาร 2021, 13, 273. [CrossRef]
11. มานัช, ค.; วิลเลียมสัน, จี.; Morand, C.; สคาลเบิร์ต, A.; Rémésy, C. การดูดซึมและประสิทธิภาพทางชีวภาพของโพลีฟีนอลในมนุษย์ I. ทบทวนการศึกษาการดูดซึม 97 รายการ เป็น. เจ. คลิน. Nutr. 2005, 81, 230S–242S. [ข้ามอ้างอิง]
12. Quinones, M.; มิเกล, ม.; Aleixandre, A. Polyphenols สารประกอบที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติที่มีประโยชน์ต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด Nutr. โรงพยาบาล 2555, 27, 76–89. [ข้ามอ้างอิง]
13. หลี่เอส.; ตาล HY; วัง N.; เฉิง, เอฟ.; หง, ม.; Feng, Y. กลไกศักยภาพและการกระทำของโพลีฟีนอลในการรักษาโรคตับ. ออกซิไดซ์ เมดิ. เซลล์. ลองเยฟ 2018, 2018, 8394818. [ข้ามอ้างอิง]
14. หลี่ ก.; หลี่เอส.; จาง, วาย.; Xu, X .; เฉิน Y.; Li, H. ทรัพยากรและกิจกรรมทางชีวภาพของโพลีฟีนอลธรรมชาติ สารอาหาร 2014, 6, 6020–6047. [ข้ามอ้างอิง]
15. คณะกรรมการ EFSA เรื่องวัตถุเจือปนอาหารและแหล่งสารอาหารที่เพิ่มลงในอาหาร (ANS) การประเมินความเสี่ยงสำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนและหลังหมดประจำเดือนที่รับประทานอาหารเสริมที่มีไอโซฟลาโวนแยกได้ EFSA J. 2015, 13, 4246. [CrossRef]
16. ไรซ์-อีแวนส์ แคลิฟอร์เนีย; Miller, NJ กิจกรรมต้านอนุมูลอิสระของฟลาโวนอยด์เป็นส่วนประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพของอาหาร ไบโอเคมี. ซ. ทรานส์ 2539, 24, 790–795. [CrossRef] [PubMed]
17. คอร์กินา, แอลจี; Afanas' Ev, IB คุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและคีเลตของฟลาโวนอยด์ โฆษณา ฟา. 2539, 38, 151–163.
18. ดอร์จโกชู ต.; เกา Y.-T.; เชา, W.-H.; ชู, X.; ยาง G.; ไค, คิว; รอธแมน, น.; ไค, เอช.; หลี่เอช.; เติ้ง, X.; และคณะ เมแทบอไลต์ที่สำคัญของ F2-ไอโซโพรสเตนในปัสสาวะอาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่ไวต่อปฏิกิริยาออกซิเดชันมากกว่าไอโซโพรสเตนเอง เป็น. เจ. คลิน. Nutr. 2555, 96, 405–414. [CrossRef] [PubMed]
19. Santelli, F.; D'Ardes, D.; Davì, G. ความเครียดออกซิเดชันในโรคหลอดเลือดเรื้อรัง: จากการทำนายถึงการป้องกัน. หลอดเลือด. ฟา. 2015, 74, 23–37. [CrossRef] [PubMed]
20. McGuire, S. กระทรวงเกษตรของสหรัฐอเมริกาและกระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกา, แนวทางด้านอาหารสำหรับชาวอเมริกัน, 2010. Washington, DC: สำนักงานพิมพ์ของรัฐบาลสหรัฐฯ, มกราคม 2011. Adv. Nutr. 2011, 2, 293–294. [CrossRef] [PubMed]

21. Baroni, L.; Bonetto, C.; ริซโซ, จี.; Bertola, C.; Caberlotto, L.; Bazzerla, G. ความสัมพันธ์ระหว่างความบกพร่องทางสติปัญญากับวิตามินบี 12 โฟเลตและสถานะ Homocysteine ​​ในผู้สูงอายุ: การศึกษาย้อนหลัง เจ. อัลไซเมอร์. อ. 2019, 70, 443–453. [ข้ามอ้างอิง]
22. Samman, S.; Sivarajah, G.; ผู้ชาย เจซี; อาหมัด ZI; Petocz, P.; Caterson, ID A ผลไม้รวมและผักเข้มข้นเพิ่มวิตามินสารต้านอนุมูลอิสระในพลาสมาและโฟเลต และลดโฮโมซิสเทอีนในพลาสมาในผู้ชาย เจ. นุ. 2546, 133, 2188–2193. [CrossRef] [PubMed]
23. เหมิง, เอช.; หลี่, วาย.; จาง W.; จ้าว Y.; นิว, X.; Guo, J. ความสัมพันธ์ระหว่างความบกพร่องทางสติปัญญากับ homocysteine ​​ใน B12 และประชากรที่ขาดโฟเลตในประเทศจีน: การศึกษาแบบภาคตัดขวาง แพทยศาสตร์ 2019, 98, e17970. [ข้ามอ้างอิง]
24. หลิน เอฟ.; เป่ย, แอล.; จาง Q.; ฮัน, ว.; เจียงเอส.; หลิน วาย.; ดงบี.; Cui, L.; Li, M. Ox-LDL กระตุ้นการตายของเซลล์บุผนังหลอดเลือดและการย้ายถิ่นของมาโครฟาจโดยควบคุมคาโอลิน-1ฟอสโฟรีเลชัน เจเซลล์. ฟิสิออล 2018, 233, 6683–6692. [CrossRef] [PubMed]
25. คาลเดอร์ พีซี; อัลเบอร์ส, อาร์.; แอนทอน, เจ.-เอ็ม.; Blum, S.; Bouret-Sicard, R.; เฟิร์น, จอร์เจีย; Folkerts, G.; ฟรีดมันน์ PS; ฟรอสต์, จีเอส; Guarner, F. กระบวนการอักเสบและการมีปฏิสัมพันธ์กับโภชนาการ บรา เจ. นุ. 2552, 101, 1–45. [ข้ามอ้างอิง]
26. คาร์ลเซ่น, A.; พอล ฉัน.; โบห์น, SK; ซากี อลาสกา; Borge, GI; Serafini, ม.; เออร์ลันด์ ฉัน; เลค, พี.; Tonstad, S.; Blomhoff, R. Bilberry juice ปรับความเข้มข้นของพลาสมาของเครื่องหมายการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ NF-κBในผู้ที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อ CVD ยูโร เจ. นุ. 2010, 49, 345–355. [CrossRef] [PubMed]
27. กอนซัลเวส, ซีเอฟแอล; ซานโตส เอ็มซี; Ginabreda, MG; ฟอร์ทูนาโต อาร์เอส; คาร์วัลโญ่, DPd; Freitas Ferreira, AC Flavonoid rutin เพิ่มการดูดซึมไทรอยด์ไอโอไดด์ในหนู โปรดหนึ่ง 2013, 8, e73908 [ข้ามอ้างอิง]
28. มันชินี, A.; Martorana, จีอี; Magini, ม.; เฟสต้า, อาร์.; ไรมอนโด, เอส.; Silvestrini, A.; Nicolotti, N.; มอร์เดนเต้, เอ.; เมล, เอ็มซี; มิจจิอาโน, แกด; และคณะ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม: ผลของอาหารที่อุดมด้วยสารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติต่อการดื้อต่ออินซูลิน คลินิก Nutr. อีเอสเพน 2015, 10, e52–e60. [ข้ามอ้างอิง]
29. Giuliani, C.; โนกุจิ, วาย.; ฮารี, น.; นาโปลิตาโน, จี.; ทาโทน, ดี.; บุชชี่, ฉัน.; Piantelli, ม.; โมนาโก, เอฟ.; Kohn, LD เควอซิตินฟลาโวนอยด์ควบคุมการเจริญเติบโตและการแสดงออกของยีนในเซลล์ไทรอยด์ FRTL-5 ของหนู ต่อมไร้ท่อ 2008, 149, 84–92. [ข้ามอ้างอิง]
30. คานาซาว่า เค.; Sakakibara, H. ปริมาณโดปามีนสูงซึ่งเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่งในกล้วยคาเวนดิช เจ. อากริก. เคมีอาหาร. 2000, 48, 844–848. [ข้ามอ้างอิง]
31. ปาร์มาร์ HS; Kar, A. บทบาทการป้องกันของ Mangifera indica, Cucumis melo และสารสกัดจากเปลือก Citrullus vulgaris ในภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำที่เกิดจากสารเคมี เคมี. ไบโอล. มีปฏิสัมพันธ์. 2552, 177, 254–258. [ข้ามอ้างอิง]
32. เราะห์มาน MM; อิจิยานางิ, ต.; โคมิยามะ, ต.; ซาโต้, เอส.; Konishi, T. ผลของแอนโธไซยานินต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจากความเครียดทางจิตใจและสถานะสารสื่อประสาท เจ. อากริก. เคมีอาหาร. 2551, 56, 7545–7550. [ข้ามอ้างอิง]
33. Graumann, R.; ปารีส, ฉัน.; Martinez-Alvarado, P.; Rumanque, P.; Perez-Pastene, C.; คาร์เดนัส เอสพี; มาริน ป.; ดิแอซ-เกรซ, เอฟ.; Caviedes, R.; Caviedes, P. ออกซิเดชันของโดปามีนกับอะมิโนโครมเป็นกลไกการเสื่อมสภาพของระบบประสาทของระบบโดปามีนในโรคพาร์กินสัน. บทบาทการป้องกันระบบประสาทที่เป็นไปได้ของ DT-diaphorase พล. เจ. ฟาร์มาคอล. 2545, 54, 573–580. [ผับเมด]
34. เจียง X.; หวางเจ .; เพลง, ด.; เติ้ง, ร.; เหว่ย เจ.; Zhang, Z. การบริโภคผักและผลไม้ที่เพิ่มขึ้นเกี่ยวข้องกับการลดความเสี่ยงของการด้อยค่าทางปัญญาและภาวะสมองเสื่อม: การวิเคราะห์เมตา ด้านหน้า. วัยชรา Neurosci. 2017, 9, 18. [CrossRef] [PubMed]
35. โบไร ไอเอช; เอซ, เอ็มเค; ริซค์, MZ; อาลี HF; El-Sherbiny, M.; มัตลูบ AA; Fouad, GI ผลกระทบของการรักษา GI ของโพลีฟีนอลใบองุ่นต่อเครื่องหมายทางชีวเคมีและระบบประสาทบางอย่างในโรคอัลไซเมอร์ที่เกิดจาก AlCl (3) ไบโอเมด เภสัช. 2017, 93, 837–851. [CrossRef] [PubMed]
36. เซง, คิว; หลี่เอฟ.; เซียง, ต.; วัง W.; หม่า ค.; ยาง, C.; เฉิน H.; Xiang, H. อิทธิพลของกลุ่มอาหารต่อโฮโมซิสเทอีนทั้งหมดในพลาสมาสำหรับจีโนไทป์ MTHFR C677T จำเพาะในประชากรจีน มล. Nutr. ความละเอียดของอาหาร 2017, 61. [CrossRef] [PubMed]
37. Ganguly, P.; Alam, SF บทบาทของ homocysteine ​​ในการพัฒนาโรคหัวใจและหลอดเลือด Nutr. จ. 2015, 14, 6. [CrossRef]
38. Upadya, H.; พระภู, ส.; Prasad, A.; Subramanian, D.; Gupta, S.; Goel, A. การทดลองทางคลินิกแบบหลายศูนย์แบบ randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของสารสกัด Emblica Officinalis ในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ อาหารเสริม BMC ทางเลือก เมดิ. 2019, 19, 27. [CrossRef] [PubMed]
39. Bulotta, S.; เซลาโน, ม.; Lepore, เอสเอ็ม; Montalcini, ต.; Pujia, A.; Russo, D. ผลประโยชน์ของส่วนประกอบฟีนอลน้ำมันมะกอก oleuropein และ hydroxytyrosol: มุ่งเน้นไปที่การป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคเมตาบอลิซึม เจ. ทรานส์ เมดิ. 2014, 12, 219. [อ้างอิงข้าม]
40. โอซาก้าเบะ, น.; บาบาเอส.; ยศสุดา อ.; อิวาโมโตะ ต.; คามิยามะ, ม.; ทากิซาว่า ต.; Itakura, H.; Kondo, K. ปริมาณโกโก้ในแต่ละวันช่วยลดความไวของไลโปโปรตีนที่มีความหนาแน่นต่ำต่อการเกิดออกซิเดชันตามที่แสดงในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีของมนุษย์ ฟรี Radic ความละเอียด 2544, 34, 93–99. [CrossRef] 41. Martini, D.; รอสซี, เอส.; Biasini, B.; ซาวาโรนี, I.; Bedogni, G.; Musci, ม.; พรูเนติ, C.; Passeri, G.; เวนทูรา, ม.; ดิ นุซโซ, เอส.; และคณะ ผลกระทบที่อ้างสิทธิ์ ตัวแปรผลลัพธ์ และวิธีการวัดสำหรับการกล่าวอ้างด้านสุขภาพที่เสนอภายใต้ระเบียบประชาคมยุโรป 1924/2006 ในกรอบการป้องกันความเสียหายจากออกซิเดชันและสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด Nutr. เมตาบ หัวใจและหลอดเลือด อ. 2017, 27, 473–503. [CrossRef] [PubMed]
42. เติร์ก, D.; Bresson, J.-L.; Burlingame, B.; คณบดี, ต.; Fairweather-Tait, S.; ไฮโนเนน, ม.; เฮิร์ช-เอิร์นส์, KI; แมงเกลส์ดอร์ฟ, I.; แมคอาร์เดิ้ล, เอช.เจ.; Naska, A.; และคณะ คำแนะนำสำหรับข้อกำหนดทางวิทยาศาสตร์สำหรับการกล่าวอ้างด้านสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับสารต้านอนุมูลอิสระ ความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด: (การแก้ไข 1) EFSA เจ. ยูโร อาหารปลอดภัย รับรองความถูกต้อง 2018, 16, e05136. [ข้ามอ้างอิง]
43. ทวิเวที, ก.; อังกอร์ด, EE; สารพาหะ การยึดเกาะโมโนไซต์ที่อาศัย MJ ออกซิไดซ์ LDL กับเซลล์บุผนังหลอดเลือดไม่เกี่ยวข้องกับ NFkappaB ไบโอเคมี. ชีวฟิสิกส์ ความละเอียด คอมมูนิตี้ 2001, 284, 239–244. [ข้ามอ้างอิง]
44. ควินน์ มอนแทนา; Parthasarathy, S.; ฟอง, แอลจี; Steinberg, D. lipoproteins ความหนาแน่นต่ำดัดแปลงออกซิเดชัน: บทบาทที่เป็นไปได้ในการสรรหาและการเก็บรักษา monocyte/macrophages ในระหว่างการสร้างหลอดเลือด Proc. นัท อคาเด วิทย์. สหรัฐอเมริกา 1987, 84, 2995–2998 [CrossRef] [PubMed]