การสำรองทางปัญญา ฟังก์ชั่นผู้บริหาร และความจำในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน

เชิงนามธรรม:

ความบกพร่องทางสติปัญญาได้รับการยอมรับว่าเป็นคุณลักษณะของโรคพาร์กินสัน (PD) และการรับรู้ที่ลดลงที่พบบ่อยที่สุดคือการทำงานของผู้บริหาร (EF) และความจำ

มีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดระหว่างความบกพร่องทางสติปัญญาและความจำ ความบกพร่องทางสติปัญญาหมายถึงโรคทางพยาธิวิทยาทางสมองประเภทหนึ่ง ซึ่งส่วนใหญ่แสดงออกมา เช่น ความบกพร่องทางสติปัญญา สติปัญญาลดลง พฤติกรรมที่ผิดปกติ ฯลฯ ความทรงจำเป็นส่วนสำคัญของความสามารถทางปัญญาของมนุษย์และเป็นพื้นฐานของชีวิตประจำวันและการเรียนรู้ของผู้คน

แม้ว่าจะมีการเชื่อมโยงกันระหว่างความบกพร่องทางสติปัญญาและความจำ แต่ก็ไม่ได้หมายความว่าความบกพร่องทางสติปัญญาจะนำไปสู่ความจำเสื่อม การศึกษาที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่าผู้คนไม่เพียงเผชิญกับความบกพร่องทางสติปัญญาในชีวิตประจำวัน แต่ยังประสบปัญหาความจำต่างๆ ด้วย ดังนั้นเมื่อประสบปัญหาเหล่านี้เราควรจะมีทัศนคติที่ดีต่อปัญหาเหล่านั้น นี่คือข้อเสนอแนะบางส่วน:

ประการแรก เราควรรักษาการนอนหลับให้เพียงพอและนิสัยการกินที่ดี ซึ่งเป็นพื้นฐานในการรักษาความทรงจำที่ดี ประการที่สอง เรายังสามารถพัฒนาความจำของเราผ่านการเรียนรู้และการฝึกฝนอย่างกระตือรือร้น ตัวอย่างเช่น ผู้คนสามารถพัฒนาความจำได้ด้วยการอ่านหนังสือ ฟังเพลง และเล่นเกมไขปริศนา ในเวลาเดียวกัน การรักษากิจกรรมทางสังคมเป็นวิธีที่ดีในการปรับปรุงความจำ เนื่องจากการเข้าสังคมสามารถส่งเสริมการทำงานของสมองของผู้คนและเพิ่มความจำได้

ประการที่สาม เราสามารถใช้เทคนิคที่เป็นประโยชน์เพื่อช่วยให้เราจดจำและปรับปรุงความสามารถทางปัญญาได้ดีขึ้น ตัวอย่างเช่น ใช้เส้นโค้งหน่วยความจำเพื่อจดจำข้อมูลใหม่ นำวิธีการเรียนรู้แบบแบ่งส่วนมาใช้ หรือใช้เครื่องมือเสริม เช่น ไอคอน เพื่อช่วยให้เราจดจำข้อมูลได้ดีขึ้น

กล่าวโดยสรุป แม้ว่าความบกพร่องทางสติปัญญาจะส่งผลต่อความจำของเราบ้าง แต่เราสามารถปรับปรุงความสามารถด้านความจำของเราและจัดการกับปัญหาความจำต่างๆ ได้ด้วยความพยายามและทัศนคติเชิงบวก ฉันเชื่อว่าตราบใดที่เราอุตสาหะและพากเพียร เราก็จะสามารถประสบความสำเร็จได้ จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำของเรา และ Cistanche ก็สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เพราะ Cistanche ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีน และปัจจัยการเจริญเติบโต ซึ่งมีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกรู้จักหน่วยความจำ Boost

การสำรองทางปัญญา (CR) อาจให้การป้องกันความผิดปกติทางสติปัญญาใน PD การศึกษาปัจจุบันใช้ผู้รับมอบฉันทะสองคนของ CR (ปีการศึกษา, IQ ก่อนเป็นโรค) เพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง CR และ (i) EF และ (ii) หน่วยความจำในตัวอย่าง PD ขนาดใหญ่ (n=334)

มีการตรวจสอบสองแง่มุมของ EF รวมถึงทักษะด้านวาจาและการวางแผน มีการตรวจสอบความจำทางวาจาสองด้าน ได้แก่ การเรียกคืนทันทีและการเรียกคืนล่าช้า สำหรับ EF พร็อกซี CR ทั้งสองทำนายความคล่องแคล่วทางวาจาอย่างมีนัยสำคัญ แต่เพียงปีการศึกษาเท่านั้นที่ทำนายทักษะการวางแผน ปีการศึกษาสามารถทำนายการเรียกคืนได้ทันที แต่ IQ ของโรคก่อนเป็นโรคไม่ได้เป็นเช่นนั้น

พร็อกซี CR ทั้งสองทำนายการเรียกคืนล่าช้า การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า CR โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงปีการศึกษา อาจมีส่วนช่วยในการทำงานของ EF และหน่วยความจำในผู้ที่มี PD

การค้นพบที่สำคัญของการศึกษานี้คือการมีส่วนร่วมที่แตกต่างกันของพร็อกซี CR ในด้านต่างๆ ของโดเมนความรู้ความเข้าใจเดียวกัน ผลการวิจัยระบุว่าการใช้พร็อกซีเพียงตัวเดียวมีโอกาสที่จะทำให้เข้าใจผิด และแนะนำว่าเมื่อทดสอบความสัมพันธ์ระหว่าง CR และการรับรู้ การศึกษาควรรวมงานที่วัดแง่มุมต่างๆ ของขอบเขตการรับรู้ที่สนใจ

คำสำคัญ: โรคพาร์กินสัน; ความรู้ความเข้าใจ; สำรองความรู้ความเข้าใจ; หน้าที่ผู้บริหาร หน่วยความจำ.

1. บทนำ

ขณะนี้ความบกพร่องทางสติปัญญาได้รับการยอมรับว่าเป็นลักษณะเฉพาะของโรคพาร์กินสัน (PD) แม้ว่ารูปแบบ อัตรา และตัวทำนายการลดลงของการรับรู้ยังไม่ชัดเจน [1–3] นอกจากการทำให้งานประจำวันมีความท้าทายสำหรับผู้ป่วย PD และครอบครัวแล้ว ความบกพร่องทางสติปัญญายังส่งผลเสียต่อคุณภาพชีวิตและความเป็นอิสระในการทำงาน [4,5]

เมื่อพิจารณาถึงผลกระทบอย่างมาก สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจปัจจัยที่อาจมีส่วนสนับสนุนหรือป้องกันความบกพร่องทางสติปัญญาใน PD การสำรองทางปัญญา (CR) อาจป้องกันความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกี่ยวข้องกับโรคต่างๆ รวมถึงโรคอัลไซเมอร์ [6] โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง [7,8] และ PD [9,10]

แนวคิดของ CR เกิดจากการสังเกตว่าความเสียหายของสมองแบบเดียวกันอาจส่งผลให้เกิดความรุนแรงของอาการที่แตกต่างกันในแต่ละบุคคล ในขณะที่ 'การสำรองสมอง' แนะนำว่าเซลล์ประสาทและไซแนปส์จำนวนมาก (เช่น สมองที่ใหญ่กว่า) สามารถป้องกันได้ CR เป็นกระบวนการชดเชยเชิงรุกโดยการใช้ทรัพยากรทางการรับรู้ที่มีอยู่แล้วเพื่อจัดการกับความเสียหายของสมอง [9,11]

CR ประกอบด้วยปัจจัยหลายประการ ได้แก่ พันธุกรรม สิ่งแวดล้อม การศึกษา ความต้องการในอาชีพ ประสบการณ์ชีวิต และการกระตุ้นทางจิต [12–16]

เนื่องจากคิดว่ามีหลายปัจจัย สะสม และขึ้นอยู่กับประสบการณ์ จึงไม่มีการวัด CR เพียงอย่างเดียว พร็อกซีทางอ้อมมักใช้ในการวัด CR เช่น การศึกษา ความฉลาดทางสติปัญญา [IQ] ความสำเร็จในอาชีพ กิจกรรมยามว่าง กิจกรรมทางสังคม และกิจกรรมทางกาย [11,14,15,17–22]

CR ที่สูงขึ้นมีความเกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางสติปัญญาโดยรวมที่ลดลง [6,7,9] แต่ไม่มีความชัดเจนว่า CR ใน PD จะได้รับการคุ้มครองด้านความรู้เฉพาะด้านใด ด้านการรับรู้ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดจาก PD คือหน่วยความจำและฟังก์ชันผู้บริหาร (EF; [1,2,23–26])

การค้นพบที่เกี่ยวข้องกับ CR และ EF นั้นกระจัดกระจายและผสมกัน [9,10,27,28] ฮินเดิล และคณะ [9] ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง CR และความรู้ความเข้าใจใน PD โดยใช้ผลสัมฤทธิ์ทางการศึกษา สถานะทางสังคมและอาชีพ และการมีส่วนร่วมทางสังคมในปัจจุบันในฐานะผู้รับมอบฉันทะ CR ในระยะเริ่มต้น-- ระยะกลาง และช่วงบั้นปลาย ตามลำดับ [9]

กลุ่มตัวอย่างผู้เข้าร่วม PD จำนวนมาก (n=330) สำเร็จ Mini-Mental StateExam (MMSE) และแบบทดสอบ Cognitive Examination–Revised ของ Addenbrooke การศึกษาและสถานะทางสังคมสัมพันธ์กับการรับรู้โดยรวมพื้นฐานและ EF แต่พวกเขาไม่พบความสัมพันธ์ที่สำคัญอื่นใดระหว่างพร็อกซี CR และการรับรู้ทั่วโลกเมื่อเวลาผ่านไป Koertset อัล. [29] ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง CR และความรู้ความเข้าใจโดยใช้ระดับการศึกษาและ IQ ก่อนเป็นโรคเป็นพร็อกซี CR

พวกเขารายงานว่า IQ ของโรคก่อนเป็นโรคทำนาย EF ใน PD แต่ไม่ใช่ระดับการศึกษา เนื่องจากมีการใช้คะแนนรวมของ EF ในงานที่แตกต่างกันสี่งาน จึงไม่สามารถระบุผลกระทบของ IQ ที่เกิดก่อนเป็นโรคในด้านต่างๆ ของ EF ได้ (เช่น การวางแผน ความคล่องทางวาจา)

รูอิลลาร์ด และคณะ [27] ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง CR และการรับรู้ใน PD โดยใช้ผู้รับมอบฉันทะ 4 ราย ได้แก่ การศึกษา ประสบการณ์วิชาชีพ และการมีส่วนร่วมในกิจกรรมทางร่างกายและสันทนาการตลอดชีวิต การศึกษาเป็นตัวทำนายที่สำคัญเพียงตัวเดียวของ EF และผลของมันถูกพิสูจน์ในงาน EF เพียงสองในห้างานที่ใช้ (การอัปเดตหน่วยความจำการทำงาน และความคล่องแคล่วด้านสัทศาสตร์)

สิ่งนี้ทำให้ผู้เขียนแนะนำว่า CR อาจแตกต่างกันทั้งระหว่างและภายในโดเมนความรู้ความเข้าใจใน PD [27] Ciccarelli และคณะ [28] ใช้แบบสอบถาม CognitiveReserve Index และ Brief Intelligence Test เพื่อคำนวณ CRscore แบบผสม

พวกเขารายงานว่าคะแนน CR ที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับ EF วาจาที่ดีขึ้น (wordfluency, การขยายหลักไปข้างหลัง) แต่นี่ไม่ใช่กรณีของ EF ที่ไม่ใช่คำพูด (สำเนา Rey – Osterriethfigure, double barrage) ผู้เขียนอ้างถึงความแตกต่างนี้กับความอ่อนไหวของงานเดิมต่อความเสียหายส่วนหน้าที่เกี่ยวข้องกับ PD โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับการสลับงาน

ในขณะที่งานวิจัยที่ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง CR และ EF หรือการรับรู้โดยรวมใน PD มีอยู่ การศึกษาที่ประเมิน CR และหน่วยความจำใน PD นั้นกระจัดกระจาย มีหลักฐานในสภาวะสุขภาพอื่นที่ทั้งสองเกี่ยวข้องกัน CR อาจบัฟเฟอร์การเปลี่ยนแปลงหน่วยความจำที่เกี่ยวข้องกับการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดี [23] และการบาดเจ็บที่สมองที่กระทบกระเทือนจิตใจ [30]

ในบรรดาการศึกษา CR ใน PD ที่รวมงานเฉพาะหน่วยความจำไว้ด้วย การค้นพบนี้มีความหลากหลาย Koerts และคณะ [29] รายงานว่า IQ ที่เกิดก่อนเกิดทำนายความจำเชิงความหมายใน PD

อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมีการใช้คะแนนคอมโพสิตของหน่วยความจำ จึงไม่สามารถระบุผลกระทบของ IQ ภาวะก่อนเป็นโรคต่อลักษณะเฉพาะของหน่วยความจำได้ รูอิลลาร์ด และคณะ [23] รายงานว่า จากพร็อกซี CR สี่ตัวที่รวมอยู่ในการศึกษา มีเพียงการศึกษาเท่านั้นที่ทำนายประสิทธิภาพของหน่วยความจำแบบเหตุการณ์ได้ Ciccarelli และคณะ [28] รายงานว่า CR (ประกอบด้วยพร็อกซี CR สองตัว) ไม่ได้ทำนายหน่วยความจำในผู้ที่มี PD

แม้ว่าจะมีการวิจัยเกี่ยวกับ CR และแง่มุมเฉพาะของความรู้ความเข้าใจใน PD แต่นี่เป็นสาขาที่กำลังพัฒนา ยังมีงานที่ต้องทำเพื่อปรับปรุงความเข้าใจของเราเกี่ยวกับบทบาทการป้องกันที่เป็นไปได้ของ CR ใน PD

การศึกษาปัจจุบันใช้ผู้รับมอบฉันทะสองคนของ CR (ปีการศึกษาและ IQ ก่อนเป็นโรค) เพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง CR และ (i) EF (วาจาและการวางแผน) และ (ii) หน่วยความจำทางวาจา (การเรียกคืนทันที การเรียกคืนล่าช้า) ใน PD บนชุมชนขนาดใหญ่ ประชากร (n=334)

2. วัสดุและวิธีการ

2.1. ผู้เข้าร่วม

ผู้เข้าร่วมได้รับคัดเลือกให้เป็นส่วนหนึ่งของการศึกษาต่อเนื่องโดย ParkC ในรัฐเวสเทิร์นออสเตรเลีย เพื่อตรวจสอบอาการทางการเคลื่อนไหวและการรับรู้ต่างๆ ของ PD การศึกษานี้ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมของมหาวิทยาลัย Curtin และการวิจัยทั้งหมดดำเนินการโดยปฏิญญาเฮลซิงกิ ผู้เข้าร่วมทุกคนให้ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษร

ผู้เข้าร่วมจะถูกรวมไว้ในการศึกษาเฉพาะในกรณีที่พวกเขาได้รับการวินิจฉัยอย่างเป็นทางการของ PD ที่ไม่ทราบสาเหตุโดยนักประสาทวิทยาหรือแพทย์ผู้สูงอายุ ผู้เข้าร่วมจะถูกแยกออกจากการศึกษาหากพวกเขารายงานสภาวะใดๆ ที่อาจรบกวนการประเมินความรู้ความเข้าใจด้วยตนเอง ผู้เข้าร่วมสามร้อยสามสิบห้าคนที่มี PD ไม่ทราบสาเหตุถูกรวมอยู่ในการศึกษานี้

ตามที่ Emre และคณะ [24] ไม่มีผู้เข้าร่วมที่มีภาวะสมองเสื่อม PD ในรายการการศึกษา คะแนนเฉลี่ยของการสอบ Mini-Mental State Examination [25] ในการเข้าศึกษาคือ 26.99 (SD=2.54) ผู้เข้าร่วมเป็นผู้ที่มี PD ซึ่งคัดเลือกผ่านการสุ่มตัวอย่างตามความสะดวกจาก WesternAustralia ของรัฐพาร์กินสัน และการโฆษณาในจดหมายข่าวชุมชน หนังสือพิมพ์ ไซต์โซเชียลมีเดีย (Facebook, Twitter) และวิทยุท้องถิ่น

2.2. ขั้นตอนทั่วไป

ผู้เข้าร่วมจะได้รับชุดแบบสอบถามทางไปรษณีย์ก่อนทำการประเมินทางประสาทจิตวิทยา ผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้รับการทดสอบในสถานะ "เปิด" - ประมาณ 1 ยา hpost-PD การประเมินใช้เวลาประมาณ 2.5 ชั่วโมง ในระหว่างนั้นผู้เข้าร่วมได้เสร็จสิ้นมาตรการต่างๆ ของมาตรการทางประสาทจิตวิทยา ซึ่งรวมถึงมาตรการที่อธิบายไว้ด้านล่าง

2.3. มาตรการ

อายุ เพศ ระยะเวลาของโรค และปริมาณยาเลโวโดปาเทียบเท่า (LED) [26] ถูกรวบรวมผ่านแบบสอบถามที่รายงานด้วยตนเอง และใช้เป็นลักษณะทางประชากร ปีการศึกษาถูกรวบรวมผ่านแบบสอบถามแบบรายงานตนเองพร้อมกับมาตรการทางประชากรศาสตร์ที่กล่าวมาข้างต้น และถูกนำมาใช้เป็นตัวแทนของ CR

แบบทดสอบการอ่านสำหรับผู้ใหญ่แห่งชาติของออสเตรเลีย (AUSNART) [31] ถูกใช้เป็นพร็อกซีสำหรับ CR AUSNART ใช้เพื่อประเมิน IQ วาจาก่อนเกิดโรค และกำหนดให้ผู้เข้าร่วมอ่านออกเสียงคำที่ไม่ใช่สัทศาสตร์ 64 คำ คะแนนข้อผิดพลาดถูกใช้เพื่อหาค่า IQestimate ทางวาจาโดยใช้สมการการถดถอย [32]

AUSNART ถูกใช้เป็นความสามารถในการอ่านคำที่ไม่ใช่สัทศาสตร์มักจะไม่เสียหายแม้จะมีโรคทางสมอง และ AUSNART มีความสอดคล้องภายในที่แข็งแกร่ง (.94) และความถูกต้องของการบรรจบกันของเสียงกับการวัด IQ อื่นๆ ที่เป็นที่ยอมรับ (0.61 ถึง {{5 }}.76) [32]Stockings of Cambridge Task (CANTAB™) ใช้เพื่อวัด EF แบบอวัจนภาษา โดยเฉพาะทักษะการวางแผน

ลูกบอลสีสามลูกจะแสดงที่ด้านบนของหน้าจอตามการกำหนดค่าเฉพาะ (เป้าหมาย) ลูกบอลที่เหมือนกันสามลูกจะแสดงพร้อมกันที่ด้านล่างของหน้าจอในรูปแบบที่แตกต่างกัน

ผู้เข้าร่วมจะต้องจับคู่รูปร่างของลูกบอลที่ด้านล่างของหน้าจอกับโครงร่างที่แสดงที่ด้านบนของหน้าจอ ผู้เข้าร่วมจะได้รับคำแนะนำว่าพวกเขามีจำนวนการเคลื่อนไหวที่จำกัดเพื่อให้ตรงกับทั้งสองเซ็ต ความซับซ้อนของงานถูกกำหนดโดยจำนวนการเคลื่อนไหวขั้นต่ำที่จำเป็นในการแก้ปัญหางาน ซึ่งมีตั้งแต่หนึ่งถึงห้าครั้ง

สัดส่วนของปัญหาที่แก้ไขได้ในจำนวนการเคลื่อนไหวขั้นต่ำนั้นคำนวณจากการทดลอง 12 ครั้ง (การทดลอง 2 ครั้ง 2 ครั้ง, การเคลื่อนไหว 3 ครั้ง 2 ครั้ง, การเคลื่อนไหว 4 ครั้ง 4 ครั้ง และ 5 ครั้ง 4 ครั้ง) คะแนนที่สูงขึ้นบ่งบอกถึงความสามารถในการวางแผนที่มากขึ้น

การทดสอบนี้ถูกใช้อย่างกว้างขวางเพื่อวัด EF ใน PD งานสมาคมคำด้วยวาจาควบคุม [33] ใช้เพื่อวัด EF ทางวาจา ผู้เข้าร่วมจะถูกขอให้สร้างคำให้ได้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้โดยขึ้นต้นด้วยตัวอักษร F,A และ S โดยแต่ละคำ ใน 60 วินาที Verbal EF คำนวณจากจำนวนคำตอบที่ถูกต้องทั้งหมดในการทดลองทั้งสาม โดยคะแนนที่สูงกว่าบ่งชี้ว่า EF ในทางวาจาสูงกว่า

แบบทดสอบการเรียนรู้ทางวาจาของฮอปกินส์ฉบับปรับปรุง [34] ใช้เพื่อวัดการเรียกคืนความจำทางวาจาทั้งแบบทันทีและแบบล่าช้า คำนามสิบสอง (สี่คำจากสามหมวดหมู่ความหมาย) อ่านให้ผู้เข้าร่วมสามครั้ง

ผู้เข้าร่วมทุกคนใช้รายชื่อเดียวกัน (สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม อัญมณีล้ำค่า ที่อยู่อาศัย) ทันทีหลังจากอ่านแต่ละครั้ง ผู้เข้าอบรมจะถูกขอให้จำคำศัพท์ให้ได้มากที่สุด

คำตอบที่ถูกต้องทั้งหมดจากการทดลองที่ 1–3 ได้รับการคำนวณ โดยคะแนนที่สูงกว่าบ่งชี้ถึงการจำความจำทางวาจาได้ทันทีที่มากขึ้น เพื่อเป็นการวัดการเรียกคืนล่าช้า ผู้เข้าร่วมจะถูกขอให้จำคำในรายการได้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ใน 25 นาที หลังจากการทดลองเรียกคืนทันทีครั้งสุดท้าย (การทดลองที่ 3) คำตอบที่ถูกต้องทั้งหมดสำหรับการทดลองนี้ (การทดลองที่ 4) ได้รับการคำนวณ โดยคะแนนที่สูงกว่าบ่งบอกถึงการเรียกคืนที่ล่าช้ามากขึ้น

2.4. การวิเคราะห์ทางสถิติ

การถดถอยแบบลำดับชั้นถูกนำมาใช้เพื่อตรวจสอบว่าพรอกซีสำหรับ CR เกี่ยวข้องกับความรู้ความเข้าใจใน PD หรือไม่ มีการดำเนินการถดถอยแบบลำดับชั้นทั้งหมดสี่ครั้ง โดยหนึ่งหน้าจากการวัดการรับรู้สี่แบบ (SOC, COWAT, HVLT-R ทันที, HVLT-R ล่าช้า)

เฉพาะลักษณะทางประชากรศาสตร์ (เช่น เพศ อายุ ระยะเวลาของโรค และปริมาณยาที่เทียบเท่ากับเลโวโดปา) ที่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับตัวแปรผลลัพธ์เท่านั้นที่ถูกรวมไว้เป็นตัวแปรร่วมในแบบจำลองแต่ละแบบ สำหรับแบบจำลองการถดถอยแต่ละแบบ มีการป้อนตัวแปรร่วมในขั้นตอนที่หนึ่ง และพรอกซี CR ถูกป้อนเป็นตัวทำนายเกณฑ์ในขั้นตอนที่สอง

3. ผลลัพธ์

คุณลักษณะทางประชากรศาสตร์ คะแนนการทดสอบ และ CR แสดงไว้ในตารางที่ 1 ตารางที่ 2 แสดงความสัมพันธ์แบบเพียร์สันระหว่างคุณลักษณะทางประชากรศาสตร์และตัวแปรผลลัพธ์

การถดถอยลำดับชั้นที่แยกจากกันสี่รายการตรวจสอบว่าพรอกซีสำหรับ CR เกี่ยวข้องกับความรู้ความเข้าใจใน PD หรือไม่ (ดูตารางที่ 3) แบบจำลองการถดถอยแบบแรกรวม SOC เป็นตัวแปรผลลัพธ์ อายุเป็นตัวแปรควบคุม และปีการศึกษาและตัวทำนายไอคิวก่อนเป็นโรค

สำหรับ SOC จำนวนปีการศึกษาคิดเป็นร้อยละ 2.2 ของคะแนนความแปรปรวนที่มีนัยสำคัญทางสถิติในงาน SOC และไอคิวก่อนเกิดไม่ได้คำนึงถึงความแปรปรวนใดๆ แบบจำลองการถดถอยที่สองรวม COWAT เป็นตัวแปรผลลัพธ์ อายุและเพศเป็นตัวแปรควบคุม และ ปีแห่งการศึกษาและไอคิวก่อนโรคในฐานะตัวทำนาย

สำหรับ COWAT อายุการศึกษาและ IQ ก่อนเป็นโรคคิดเป็น 2% และ 1.6% ของความแปรปรวนที่มีนัยสำคัญทางสถิติ ตามลำดับ แบบจำลองการถดถอยที่สามรวม HVLT-R ทันทีเป็นตัวแปรผลลัพธ์ อายุและเพศเป็นตัวแปรควบคุม และปีการศึกษาและ premorbidIQ เป็นตัวทำนาย สำหรับ HVLT-R ในทันที การศึกษาหลายปีคิดเป็น 2.5% ของคะแนนความแปรปรวนที่มีนัยสำคัญทางสถิติ

แบบจำลองการถดถอยขั้นสุดท้ายประกอบด้วย HVLT-Rdelayed เป็นตัวแปรผลลัพธ์ อายุและเพศเป็นตัวแปรควบคุม และปีการศึกษาและ IQ ของโรคก่อนเป็นโรคเป็นตัวทำนาย สำหรับ HVLT-R ล่าช้า พร็อกซี CR ทั้งสองทำนายความแปรปรวนในคะแนนได้อย่างมีนัยสำคัญ

4. การอภิปราย

การศึกษาครั้งนี้ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง CR และความรู้ความเข้าใจใน PD โดยใช้ปีการศึกษาและ IQ ก่อนเป็นโรคเป็นพร็อกซี CR สิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษคือความสัมพันธ์ระหว่าง CR และโดเมนการรับรู้ที่แตกต่างกันสองโดเมน ได้แก่ EF และหน่วยความจำ

มีการตรวจสอบ EF สองด้าน รวมถึงความคล่องแคล่วทางวาจา (โดยใช้ COWAT) และทักษะการวางแผน (โดยใช้ SOC) พร็อกซี CR ทั้งสองทำนายความคล่องแคล่วทางวาจาอย่างมีนัยสำคัญ แต่มีเพียงการศึกษาหลายปีเท่านั้นที่ทำนายทักษะการวางแผนได้ มีการตรวจสอบหน่วยความจำสองลักษณะ ซึ่งรวมถึงการเรียกคืนทันทีและการเรียกคืนล่าช้า (โดยใช้ HVLT-R)

การศึกษาหลายปีสามารถทำนายการเรียกคืนได้ทันที แต่ IQ ของโรคก่อนเป็นโรคไม่ได้คาดการณ์ไว้ พร็อกซี CR ทั้งสองไม่ได้ทำนายการเรียกคืนล่าช้า CR ที่เพิ่มขึ้น (เช่น อายุการศึกษาที่สูงขึ้น และ IQ ของโรคก่อนเป็นโรคที่สูงขึ้น) สัมพันธ์กับประสิทธิภาพที่เพิ่มขึ้นสำหรับการทดสอบความรู้ความเข้าใจทั้งหมด การค้นพบนี้สอดคล้องกับการวิจัย PD ก่อนหน้านี้ และแนะนำว่า CR โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงปีการศึกษา อาจมีส่วนช่วยในการทำงานของหน่วยความจำ EF และในผู้ที่มี PD

การค้นพบว่าหลายปีของการศึกษา แต่ไม่ใช่ IQ ที่เกิดก่อนเกิดโรค (วัดโดย theAUSNART) ทักษะการวางแผนที่คาดการณ์ไว้นั้นคุ้มค่าที่จะนำมาพิจารณา SOC เป็นงานที่ต้องการให้ผู้เข้าร่วมเลือกการกระทำที่จำเป็นเพื่อบรรลุเป้าหมาย ตัดสินใจลำดับที่ถูกต้อง มอบหมายงานแต่ละงานให้กับทรัพยากรการรับรู้ที่เหมาะสม และสร้างและดำเนินการตามแผนของการกระทำ [35]

SOC ไม่มีองค์ประกอบทางวาจา ในทางกลับกัน เพื่อเป็นการวัดความคล่องแคล่วทางวาจา COWAT เป็นงานที่กำหนดให้ผู้เข้าร่วมต้องดึงข้อมูลจากพจนานุกรมทางจิตของตน ภายในพารามิเตอร์ที่จำกัด และสร้างการตอบสนองทางวาจา [33] งานด้านวาจาสามารถเป็นความหมาย (คำจากหมวดหมู่ใดหมวดหมู่หนึ่ง) หรือสัทศาสตร์ (คำที่ขึ้นต้นด้วยเสียงเฉพาะ)

ในการศึกษานี้ ใช้งานความคล่องแคล่วด้านสัทศาสตร์ พร็อกซี CR ทั้งสองทำนายความคล่องแคล่วทางวาจาอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเราพิจารณาความแตกต่างพื้นฐานระหว่างงานเหล่านี้ มันสมเหตุสมผลแล้วที่ทั้งสองด้าน (และการวัดผล) ของ CR อาจทำนายประสิทธิภาพงานของ EF ที่แตกต่างกันได้ ความคล่องทางวาจา (ตัวอักษร) เป็นงานเดียวที่ทำนายโดย IQ ที่เกิดจากโรคในการศึกษานี้

การทดสอบไอคิวก่อนเกิดโรคที่ใช้ในการศึกษาปัจจุบันเป็นงานอ่านแบบไม่ใช้สัทศาสตร์ เพื่อให้งานนี้สำเร็จ ผู้เข้าร่วมต้องเคยสัมผัสทั้งรูปแบบวาจาและอักขรวิธีของคำนั้นมาก่อน ได้จัดเก็บรูปแบบวาจาและอักขรวิธีของคำนั้น และสามารถเข้าถึงและดึงคำนั้นกลับมาได้ในระหว่างงาน

ประสิทธิภาพงานจึงขึ้นอยู่กับคำศัพท์เป็นอย่างมาก ความคล่องแคล่วของตัวอักษรยังขึ้นอยู่กับขนาดของคำศัพท์ในผู้ใหญ่ [36,37] งานนี้ต้องการให้ผู้เข้าร่วมระงับคำที่เกี่ยวข้องกับความหมายและมุ่งเน้นไปที่การดึงรูปแบบสัทศาสตร์ของคำ ผู้ที่มีคำศัพท์ที่ใหญ่กว่าจึงต้องมีการปราบปรามมากขึ้น เนื่องจากจะมีการเปิดใช้คำมากขึ้น

แม้ว่าการจำในการทำงานจะมีบทบาทในการทำงานด้านความคล่องของตัวอักษร เนื่องจากงานนี้ต้องการให้ผู้เข้าร่วมจำคำศัพท์ที่พูดไปแล้ว แต่ขนาดคำศัพท์เป็นตัวทำนายประสิทธิภาพงานที่สำคัญกว่า มีรายงานว่าการมีคำศัพท์ที่มากขึ้นจะชดเชยผลกระทบของการลดความรู้ความเข้าใจที่เกี่ยวข้องกับการสูงวัยในงานด้านความคล่องของตัวอักษรในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี [36] แม้ว่า HLVT-R จะเป็นงานด้านวาจาเช่นกัน ซึ่งแตกต่างจากงานด้านความคล่องของตัวอักษร แต่ก็ไม่ได้ขึ้นอยู่กับขนาดของคำศัพท์ .

HVLT-R ขึ้นอยู่กับหน่วยความจำในการทำงานและการจดจำมากกว่า ดังนั้น IQ ก่อนโรคจึงไม่ได้ทำนายคะแนนของ HVLT-R ในการศึกษานี้ ด้วยเหตุนี้ การประเมิน IQ ของโรคก่อนเกิดโดยไม่ใช้วาจาจึงอาจได้รับการพิจารณาเพื่อรวมไว้ในการวิจัยในอนาคต

สิ่งนี้ทำให้เกิดความท้าทาย เนื่องจากโดยทั่วไปแล้วการทดสอบวาจามักจะใช้ง่ายกว่าในกลุ่มประชากรที่มีปัญหาเกี่ยวกับการเคลื่อนไหวและ/หรือความเข้าใจ เนื่องจากไม่ต้องการการตอบสนองของการเคลื่อนไหวและ/หรือคำแนะนำในการอ่าน

พร็อกซี CR ทั้งสองไม่ได้คาดการณ์การเรียกคืนแบบล่าช้าบน HVLT-R การเรียกคืนล่าช้ามักถูกใช้เป็นมาตรการคัดกรองภาวะสมองเสื่อม [38,39] และรวมอยู่ในการวัดการรับรู้ระดับโลก เช่น MMSE การเรียกคืนล่าช้าอาศัยการเรียกคืนความจำทางวาจามากกว่าการเรียกคืนทันที และกำหนดให้ผู้เข้าร่วมเรียนรู้และรวมรายการคำศัพท์ทางวาจา (ในความทรงจำระยะยาว)

ในการเปรียบเทียบ การเรียกคืนทันทีเกี่ยวข้องกับความจำทางวาจาที่ทำงานมากขึ้น ไม่มีคำอธิบายที่ชัดเจนว่าเหตุใด CR (โดยเฉพาะช่วงปีการศึกษา) อาจมีส่วนช่วยในด้านหนึ่งของความจำทางวาจามากกว่าด้านอื่น และนี่คือสิ่งที่สามารถตรวจสอบเพิ่มเติมได้ในการวิจัยในอนาคตโดยรวมงานด้านความจำต่างๆ เข้าด้วยกัน การค้นพบที่สำคัญของ การศึกษานี้เป็นการมีส่วนร่วมที่แตกต่างกันของพร็อกซี CR ต่อแง่มุมที่แตกต่างกันของโดเมนความรู้ความเข้าใจเดียวกัน ในการศึกษาที่ตรวจสอบ CR และความรู้ความเข้าใจ หลายคนใช้เพียงพรอกซีเดียวเท่านั้น [9,10]

ผลการวิจัยในปัจจุบันระบุว่าการใช้พร็อกซีเพียงตัวเดียวมีแนวโน้มที่จะทำให้เข้าใจผิด เนื่องจากการศึกษาหลายปีและระดับไอคิวก่อนเป็นโรคในการศึกษาปัจจุบันมีส่วนทำให้แง่มุมเฉพาะของการรับรู้แตกต่างกันออกไป การศึกษาหลายปีคาดการณ์ว่า EF และความจำจะแปรปรวนมากกว่า IQ ที่เกิดก่อนเป็นโรค

นี่ไม่ได้เป็นการบอกว่าปีการศึกษาเป็นพร็อกซี CR ที่ถูกต้องมากกว่า IQ ที่เกิดก่อนเกิดโรค แต่ตั้งคำถามถึงคุณค่าของการรวม CRproxies ให้เป็นหน่วยวัดตัวแทนเดียว การผสมผสานการศึกษาหลายปีและไอคิวก่อนเป็นโรคในการศึกษาครั้งนี้อาจเปลี่ยนแปลงการค้นพบ และข้อมูลเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมที่แตกต่างกันของพร็อกซี CR ในแง่มุมต่างๆ ของความรู้ความเข้าใจอาจสูญหายไป

ผลการวิจัยในปัจจุบันยังชี้ให้เห็นว่า เมื่อทดสอบความสัมพันธ์ระหว่าง CR และการรับรู้ การศึกษาควรพิจารณารวมการวัดแง่มุมเฉพาะของการรับรู้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลกระทบในประชากรที่พวกเขากำลังสำรวจ แง่มุมของการรับรู้ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดโดย PD คือหน่วยความจำและฟังก์ชันผู้บริหาร [1,2,40–42] และแง่มุมของการรับรู้เหล่านี้มีความซับซ้อนมากกว่างานตัวแทนหนึ่งงาน

แม้ว่าการวัดการรับรู้ทั่วโลกเป็นตัวบ่งชี้ที่เชื่อถือได้ของความเสื่อมทางสติปัญญาโดยรวม แต่ก็ไม่ได้ถูกนำมาใช้เพื่อระบุความบกพร่องทางสติปัญญาที่เฉพาะเจาะจงใน PD [43] ตัวอย่างเช่น เมื่อระบุความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อยใน PD (PD-MCI) หน่วยงาน Movement Disorder Society (MDS) กำหนดให้ต้องมีการทดสอบอย่างน้อยสองครั้งสำหรับแต่ละขอบเขตการรับรู้ทั้งห้าของฟังก์ชันผู้บริหาร ความสนใจและความจำในการทำงาน ภาษา ความจำ และฟังก์ชันการมองเห็นเชิงพื้นที่ [43].

ไม่แนะนำให้ใช้การวัดการรับรู้ทั่วโลก เนื่องจากไม่สามารถระบุขอบเขตการรับรู้ที่บกพร่องได้ ตามหลักการแล้ว การศึกษาครั้งนี้จะรวมงานการเปลี่ยนฉากและการยับยั้ง (แง่มุมของ EF) และงานความจำแบบอวัจนภาษา อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้อยู่นอกเหนือขอบเขตของการศึกษาครั้งนี้ และก่อให้เกิดปัญหาภาระของผู้เข้าร่วมที่เพิ่มขึ้น

การศึกษาครั้งนี้มีความพิเศษตรงที่รวมพร็อกซีของ CR สองตัว โดเมนการทดสอบการรับรู้สองรายการ ตัวแปรควบคุมที่เกี่ยวข้องกับฟังก์ชันการรับรู้ใน PD และขนาดตัวอย่างขนาดใหญ่

อย่างไรก็ตาม มีข้อจำกัดหลายประการในการศึกษานี้ที่ต้องพิจารณา ประการแรก เนื่องจากนี่เป็นส่วนหนึ่งของการศึกษาระยะยาวเกี่ยวกับโรคพาร์กินสัน และต้นฉบับนี้เป็นการสำรวจข้อมูลที่เก็บรวบรวมย้อนหลังในการเข้าร่วมการศึกษา เราจึงถูกจำกัดให้ใช้พร็อกซี CR ที่มีให้เรา ตามหลักการแล้ว เราจะรวมมาตรการเฉพาะของ CR เช่น แบบสอบถามดัชนีความรู้ความเข้าใจ [44]

เราถูกจำกัดให้ผู้รับมอบฉันทะสองคน (ปีการศึกษา และ IQ ก่อนเป็นโรค) ดังนั้นเราจึงไม่สามารถสำรวจมาตรการอื่นๆ ของ CR ในผู้ป่วยพาร์กินสันได้ ผู้เข้าร่วมในการศึกษานี้มีความกระตือรือร้นในชุมชนและในการจัดการโรคของพวกเขา โดยส่วนใหญ่เป็นอาสาสมัครจากรัฐวอชิงตัน

สิ่งนี้อาจส่งผลกระทบต่อผลลัพธ์ เนื่องจากการมีส่วนร่วมทางสังคมและทางกายภาพเป็นหนึ่งในผู้รับมอบฉันทะ CR ที่ไม่ได้พิจารณาในการศึกษานี้ สิ่งนี้บ่งบอกถึงความท้าทายของการวางแนวความคิดและการวัดผล CR เนื่องจากมีพร็อกซี CR ต่างๆ มากมายที่สามารถใช้งานได้ และสิ่งเหล่านี้ควรได้รับการวัดผลอย่างเหมาะสมและรวมไว้ในการวิเคราะห์

นอกจากนี้ การกระจายคะแนนใน MMSE ชี้ให้เห็นว่าผู้เข้าร่วมสัดส่วนเล็กน้อยอาจถูกจัดประเภทเป็น PD-MCI หากพวกเขาได้รับการประเมินด้วยการทดสอบทางประสาทจิตวิทยาที่ครอบคลุมมากขึ้น ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญในการพิจารณาโดยคำนึงถึงผลลัพธ์เบื้องต้นเหล่านี้

แม้ว่าการศึกษาในปัจจุบันจะเป็นการขยายความเข้าใจเกี่ยวกับ CR และความรู้ความเข้าใจใน PD แต่ก็จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม มีเพียงความเข้าใจที่ชัดเจนยิ่งขึ้นเกี่ยวกับบทบาทของ CR เท่านั้นที่เราจะสามารถพัฒนาโปรแกรมเสริมคุณค่าที่เหมาะสมและมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ที่มีความเสี่ยงต่อความบกพร่องทางสติปัญญา

การมีส่วนร่วมของผู้เขียน: แนวความคิด: AML, NG, NL, MS, CR, NC, BJL ระเบียบวิธี: AML, NG, NL, MS, CR, BJL การวิเคราะห์อย่างเป็นทางการ: BJL, AML การสืบสวน: AML, NG,NL, MS, CR, BJL การเตรียมร่างการเขียนต้นฉบับ: AML, NG, NL, MS, CR, BJL, NCการเขียน-การตรวจทานและการแก้ไข: AML, NG, BJL, NC, CR การกำกับดูแล: NG, CR ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและเห็นด้วยกับต้นฉบับที่ตีพิมพ์ในเวอร์ชันที่ตีพิมพ์ .

เงินทุน: งานวิจัยนี้ไม่ได้รับเงินทุนจากภายนอก

คำแถลงของคณะกรรมการพิจารณาการวิจัยของสถาบัน: การศึกษานี้ดำเนินการตามแนวทางของปฏิญญาเฮลซิงกิ และได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการพิจารณาของสถาบัน (หรือคณะกรรมการจริยธรรม) ของมหาวิทยาลัยเคอร์ติน (HRE{0}})

คำชี้แจงความยินยอม: ได้รับความยินยอมจากทุกวิชาที่เกี่ยวข้องในการศึกษา

คำชี้แจงความพร้อมของข้อมูล: ข้อมูลนี้ไม่เปิดเผยต่อสาธารณะเนื่องจากเหตุผลทางจริยธรรมและลักษณะระยะยาวของการศึกษา

ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

อ้างอิง

1. ลอฟตัส, AM; บัคส์ อาร์เอส; โทมัส ม.; เคนอาร์.; ทิมส์ ค.; บาร์คเกอร์, RA; Gasson, N. การประเมินย้อนหลังของเกณฑ์สังคมความผิดปกติของการเคลื่อนไหวสำหรับความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยในโรคพาร์กินสัน เจ. อินท์. นิวโรไซคอล สังคมสงเคราะห์ 2015, 21, 137–145.[CrossRef] [PubMed]

2. วิลเลียมส์-เกรย์, CH; อีแวนส์ เจอาร์; กอริส อ.; โฟลตีนี่ ต.; บ้าน ม.; ร็อบบินส์ ต.; เบรย์น, ค.; โคลาชนา, BS; ไวน์เบอร์เกอร์ DR;ซอว์เซอร์ เอสเจ; และคณะ กลุ่มอาการทางการรับรู้ที่แตกต่างกันของโรคพาร์กินสัน: 5-การติดตามผลในปีของกลุ่ม CamPaIGN สมอง 2009,132, 2958–2969 [CrossRef] [PubMed]

3. แจนวิน CC; ลาร์เซน เจพี; อาร์สแลนด์ ด.; Hugdahl, K. ชนิดย่อยของความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยในโรคพาร์กินสัน: ความก้าวหน้าของภาวะสมองเสื่อม จันทร์ ความไม่ลงรอยกัน 2006, 21, 1343–1349. [CrossRef] [PubMed]

4. บริติชแอร์เวย์; เบรนแนน, ล.; เซีย ส.; เฮิร์ททิก, เอช.; มิลเลอร์ เจ.; ไวน์เรอบ์ ด.; คาร์ลาวิช เจ.; Siderowf, A. ความสัมพันธ์ระหว่างความรู้ความเข้าใจและการทำงานในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่มีและไม่มีภาวะสมองเสื่อม จันทร์ ความไม่ลงรอยกัน 2010, 25, 1170–1176. [ครอสอ้างอิง]

5. น.ส.คลีพัค.; ทรกุลจา, ว.; เรลจา ม.; Babic, T. คุณภาพชีวิตในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่ไม่เป็นโรคสมองเสื่อมเกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพการรับรู้หรือไม่? การศึกษาภาคตัดขวางตามคลินิก ยูโร เจ. นอยรอล. 2008, 15, 128–133. [ครอสอ้างอิง]

6. สเติร์น, วาย. ความรู้ความเข้าใจในการแก่ชราและโรคอัลไซเมอร์ แลนเซต นิวรอล. 2012, 11, 1006–1012. [ครอสอ้างอิง]

7. Sumowski, JF Cognitive Reserve เป็นแนวคิดที่เป็นประโยชน์สำหรับการวิจัยการแทรกแซงในระยะเริ่มแรกในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง ด้านหน้า. นิวรอล. 2015, 6,176–186. [ครอสอ้างอิง]

8. อมาโต ส.ส.; Goretti, B. ความบกพร่องทางสติปัญญาในหลายเส้นโลหิตตีบในการแปลระบบประสาทวิทยาในหลายเส้นโลหิตตีบ; Arnon, R.,Miller, A., Eds.; สื่อวิชาการ: Cambridge, MA, USA, 2016; หน้า 365–384.

9. ฮินเดิล กิจการร่วมค้า; เจ็บ ซีเอส; เบิร์น ดีเจ; บราวน์ อาร์จี; ซามูเอล ม.; วิลสัน, เคซี; Clare, L. ผลกระทบของการสำรองความรู้ความเข้าใจและวิถีชีวิตต่อความรู้ความเข้าใจและภาวะสมองเสื่อมในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน - การศึกษาตามระยะเวลาตามยาว นานาชาติ เจ. เกเรียตร์. จิตเวชศาสตร์ 2558, 31, 13–23 [ครอสอ้างอิง]

10. ฮินเดิล ร่วมทุน; พลีชีพ, อ.; Clare, L. Cognitive Reserve ในโรคพาร์กินสัน: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้า สวน. Relat.Disord. 2014, 20, 1–7. [CrossRef] [PubMed]

11. สเติร์น, วาย. ความรู้ความเข้าใจ Neuropsychologia 2009, 47, 2015–2028 [ครอสอ้างอิง]

12. อ.ฟูแบร์-ซาเมียร์; แคเธอลีน ก.; อามิเอวา เอช.; ดิลฮาร์เรกาย บี.; เฮลเมอร์ ค.; อัลลาร์ด ม.; ดาร์ทีกส์, เจ.-เอฟ. การศึกษา อาชีพ กิจกรรมยามว่าง และการสำรองสมอง: การศึกษาโดยอาศัยประชากร นิวโรไบโอล อายุ 2012, 33, 423.e15–423.e25 [ครอสอ้างอิง]

For more information:1950477648nn@gmail.com