Cistanche และการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันในผู้ป่วยวิกฤต: บทวิจารณ์ล่าสุดเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาและการจัดการ

Cistanche และการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันในผู้ป่วยวิกฤต: การตรวจสอบล่าสุดเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาและการจัดการ

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

เชิงนามธรรม

ผลกระทบหลักของการแพทย์แผนจีนCistancheคือการปกป้องไตและรักษาโรคต่างๆโรคไต, เช่นโรคไตเรื้อรัง,โรคไตอักเสบและมะเร็งไต ผลกระทบเหล่านี้ของCistancheถูกบันทึกไว้ในการแพทย์แผนโบราณเมื่อสองพันปีที่แล้ว ยาแผนปัจจุบันได้ทำการวิจัยมากมายเกี่ยวกับผลการป้องกันของCistancheบนไต วงการวิชาการเชื่อว่าผลของCistancheในการปกป้องการทำงานของไตมาจากไกลโคไซด์ทั้งหมดของcistanche, เวอร์บาสโคไซด์, อิชินาโคไซด์ และฟลาโวนอยด์ การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (AK) ได้รับการยอมรับว่าเป็นอาการที่แตกต่างกันซึ่งไม่เพียงส่งผลต่อการเจ็บป่วยเฉียบพลันและการตาย แต่ยังรวมถึงการพยากรณ์โรคในระยะยาวของผู้ป่วยด้วย ในการทบทวนเชิงบรรยายนี้ จะมีการให้ข้อมูลอัปเดตเกี่ยวกับแง่มุมต่างๆ ของ AKI ในผู้ป่วยวิกฤต โฟกัสจะอยู่ที่การทำนายและการตรวจหา AKI ในระยะเริ่มต้น (เช่น บทบาทของไบโอมาร์คเกอร์ในการระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงและการใช้การเรียนรู้ของเครื่องเพื่อทำนาย AK) แง่มุมของพยาธิสรีรวิทยา และความคืบหน้าในการจดจำฟีโนไทป์ต่างๆ ของ AK ตลอดจนข้อมูลอัปเดตเกี่ยวกับพิษต่อไตและการพูดคุยข้ามอวัยวะ นอกจากนี้ยังมีการหารือเกี่ยวกับการป้องกัน AK (เน้นการจัดการของเหลว ความดันเลือดไปเลี้ยงไต และการเลือก vasopressor) และการรักษา AK แบบประคับประคอง สุดท้าย ความเสี่ยงหลัง AK ของผลที่ตามมาในระยะยาวรวมถึงเหตุการณ์หรือความก้าวหน้าของโรคไตเรื้อรัง, โรคหัวใจและหลอดเลือด และอัตราการเสียชีวิตจะได้รับการแก้ไข

คำสำคัญ:เฉียบพลันไตบาดเจ็บ, การวินิจฉัย, ไบโอมาร์คเกอร์, แมชชีนเลิร์นนิง, ความแตกต่าง, ฟีโนไทป์, พยาธิสรีรวิทยา, พิษต่อไต, การพูดคุยข้ามอวัยวะ, การบำบัดด้วยของเหลว, การจัดการความดันโลหิต, ยากดประสาท, ผลที่ตามมา,Cistanche, โรคไต

Cistancheป้องกันท่อทูบูโลซ่าไตโรคคลิกที่นี่เพื่อรับตัวอย่าง

บทนำ

ความพร้อมใช้งานของคำจำกัดความที่เป็นเอกฉันท์ของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (AKI) [1] เป็นขั้นตอนสำคัญในการจัดตั้งระบาดวิทยาของ AKI AKI ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยวิกฤต 30-60 เปอร์เซ็นต์ และเกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยและเสียชีวิตเฉียบพลัน [2] หลักฐานยังสะสมอยู่ว่าภาระของ AKI ขยายออกไปเกินระยะเฉียบพลันโดยมีความก้าวหน้าถึงโรคไตเรื้อรัง(CKD) ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและหลอดเลือด อาการกำเริบของ AKI และการเสียชีวิตในระยะยาว [3] การป้องกันการพัฒนาและ/หรือความก้าวหน้าในปัจจุบันจำกัดอยู่ที่การเพิ่มประสิทธิภาพการไหลเวียนโลหิตและสถานะของเหลว และการหลีกเลี่ยงสารพิษในไต การค้นหาการรักษาทางเภสัชวิทยาเฉพาะนั้นถูกขัดขวางโดยการวินิจฉัยที่ล่าช้าและพยาธิสรีรวิทยาที่ซับซ้อนและอธิบายไม่ครบถ้วน ความก้าวหน้าในการจัดการ AKI นั้นคาดหวังได้จากการรับรู้ว่า AKI เป็นกลุ่มอาการที่แตกต่างกันมาก โดยมีสาเหตุมาจากตัวแปร พยาธิสรีรวิทยา และการนำเสนอทางคลินิก [4]

โดยการเพาะเลี้ยงเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตกระต่ายในหลอดทดลอง ผลของ H2O2 ต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์และผลของCistancheศึกษาสารสกัด Deserticola ต่อความเสียหายของเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตที่เหนี่ยวนำโดย H2O2 ผ่านการสังเกตลักษณะทางสัณฐานวิทยาของเซลล์ วิธี MTT ถูกใช้เพื่อกำหนดผลของ H2O2 ต่อการเพิ่มจำนวนของเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตกระต่ายและผลการป้องกันของกลุ่มยาสามขนาดCistancheสารสกัดน้ำและแอลกอฮอล์สกัด 2, 20 และ 200 มก.! L -1, และการปลดปล่อยเซลล์ LDH ถูกกำหนดหา . ผลการวิจัยพบว่า เมื่อความเข้มข้นของ H2O2 เพิ่มขึ้น จำนวนเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาก็ค่อยๆ เพิ่มขึ้น และจำนวนเซลล์ที่ยึดเกาะก็ค่อยๆ ลดลง ยิ่งอัตราการยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์มากเท่าไร LDH ก็ยิ่งถูกปลดปล่อยออกจากเซลล์มากขึ้นเท่านั้น ซึ่งขึ้นกับความเข้มข้น กลุ่มสารสกัดจากน้ำที่มีความเข้มข้นสูงสามารถลดผลการยับยั้ง H2O2 ต่อการเพิ่มจำนวนของเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตกระต่าย (P<0.01). the="" high,="" medium,="" and="" low-dose="" groups="" of="" the="" alcohol="" extract="" and="" water="" extract="" of="" cistanche="" can="" make="" h2o2="" after="" the="" action="" the="" ldh="" release="" of="" rabbit="" renal="" tubular="" epithelial="" cells="" was="" extremely="" significantly="" lower="" than="" that="" of="" the="" model="" group="" (p=""><0.01), and="" the="" results="" were="" concentration-dependent.="" h2o2="" has="" varying="" degrees="" of="" effects="" on="" the="" proliferation="" of="" rabbit="" renal="" tubular="" epithelial="" cells.="" cistanche="" has="" a="" protective="" effect="" on="" h2o2-induced="" damage="" to="" rabbit="" renal="" tubular="" epithelial="">

รูปที่ 1 ขั้นตอนต่างๆ ของการพัฒนาและความก้าวหน้าของ AKI และการทดสอบวินิจฉัยที่เกี่ยวข้อง การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันของ AKI, ตัวยับยั้งเนื้อเยื่อ TIMP ของโปรตีเอสโลหะ, โปรตีนที่จับกับปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน IGFBP, ไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลเจลาติเนส NGAL, ปัสสาวะออกของ UO

ไปสู่การวินิจฉัย AKI ที่ดีขึ้น?

แม้ว่าไตมีหน้าที่หลายอย่าง แต่ส่วนใหญ่ AKI ถูกกำหนดให้เป็นอัตราการกรองไตที่ลดลง (GFR)

เวิร์กกรุ๊ปของ ​​KDIGO เสนอคำจำกัดความที่เป็นเอกฉันท์และระบบการแสดงละครสำหรับการปฏิบัติทางคลินิก (คำจำกัดความของ KDIGO) ที่อาศัยการเพิ่มขึ้นของครีเอตินินในเลือด (Scr) ภายใน 7 วันและ/หรือการมีอยู่ของ oliguria (รูปที่ 1) ทั้งเครื่องหมายตัวแทนของ GFR [1]. คำจำกัดความนี้ช่วยให้การวิจัยในสาขานี้คล่องตัวขึ้น อย่างไรก็ตาม ทั้ง Scr และปัสสาวะออกอาจได้รับอิทธิพลจากปัจจัยที่ไม่เกี่ยวกับไตและไม่ใช่ GFR ดังนั้นจึงเป็นตัวบ่งชี้ที่ไม่สมบูรณ์ของ GFR ที่ลดลง[5] ดังนั้น การวินิจฉัย AKI ตามเกณฑ์ของ KDIGO ควรตีความในบริบททางคลินิก การโต้เถียงเกี่ยวกับวิธีการกำหนดการทำงานของไตพื้นฐานเป็นข้อเสียเปรียบอีกประการหนึ่งของคำจำกัดความที่เป็นเอกฉันท์ แม้จะมีความกังวลเกี่ยวกับ oliguria เป็นเครื่องหมายของการทำงานของไต แต่ก็มีหลักฐานว่า oliguria ระบุผู้ป่วยที่มีผลลัพธ์ที่แย่ลง [6,7] นอกจากนี้ เนื่องจากค่าครึ่งชีวิตที่ยาวนานของ creatinine และการปรากฏตัวของการสำรองการทำงานของไต (renal reserve) ความสามารถที่สามารถคัดเลือกได้ก่อนที่ basal GFR จะเริ่มกำหนด [8]), Scr ต้องใช้เวลาในการสะท้อน GFR อย่างถูกต้องส่งผลให้การรับรู้ความผิดปกติของไตล่าช้า วิธีแก้ปัญหาที่เป็นไปได้สำหรับการตรวจจับ GFR ที่ลดลงในเวลาที่เหมาะสมมากขึ้นอาจเป็นการวัดการกวาดล้างของครีเอทินีนมากกว่า 2 หรือ 4 ชั่วโมง, จลนพลศาสตร์ eGFR ที่คำนวณจากการวัดค่าครีอะตินีนแบบอนุกรมสองครั้ง [9] หรือใช้การหายตัวไปของพลาสมาของสารประกอบที่ฉีดเข้าไป เช่น ไอโอเฮกซอลที่ขึ้นอยู่กับ การล้างไต วิธีการเหล่านี้ยังไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียดหรือใช้ในห้องไอซียู การวัด GFR แบบเรียลไทม์ข้างเตียงโดยใช้การฉีดสีย้อมและหลอดฟลูออเรสเซนต์ และช่วยให้สามารถวินิจฉัยความผิดปกติของไตได้เร็วกว่าปกติ แต่ยังไม่ได้รับการอนุมัติตามกฎระเบียบ [10] Cystatin-C อีกเครื่องหมายหนึ่งของการกรองไต อาจมีประโยชน์ในการตั้งค่าของการสูญเสียกล้ามเนื้อ แต่ยังได้รับผลกระทบจากโรคร่วมด้วย

ตารางที่ 1 ภาพรวมของตัวบ่งชี้และการทดสอบไบโอมาร์คเกอร์ของ AKI ในปัจจุบัน กลไกและการใช้งานทางคลินิก

Late AKI diagnosis has been implicated for the lack of efficacy success in drug trials. This explains the interest in biomarkers to predict KDIGO AKI(with 1700 publications over the past 5 years). Ideally, increased biomarker levels indicate kidney injury before the KDIGO criteria for AKI are met (so-called"subclinical AKI"), and thus might trigger early diagnostic and preventive measures [11]. The most widely investigated markers are neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), kidney injury molecule-1(KIM-1), liver fatty acid-binding protein (LFABP), and the product of and tissue inhibitor of metalloproteinase 2 and insulin-like growth factor-binding protein 7(TIMP-2IGFBP7; Nephrocheck)(Fig,1)(Table 1). Only NGAL and TIMP-2*IGFBP7 are available for clinical use. TIMP-2*IGFBP7 is a urinary marker of cell cycle arrest, reflecting cellular stress that precedes tissue damage (Fig.1). It has FDA and EMEA approval for the prediction of AKI stage2and 3 within 12 hin critically ill patients with cardiac and respiratory failure [12]. High sensitivity (>0.3) and high specificity(>2.0) มีการกำหนดจุดตัดซึ่งช่วยให้สามารถแบ่งชั้นความเสี่ยงได้ [13] การวิเคราะห์เมตาล่าสุดสองครั้งพบว่า AUROC 0.83 สำหรับการทำนาย AKI ภายใน 24 ชั่วโมงในการผ่าตัดหัวใจ [14] และ 0.74 สำหรับการทำนายระยะที่ 2 และ 3 ภายใน 12 ชั่วโมงในช่วงวิกฤต ป่วย[15]. การวิเคราะห์เมตาดาต้าเกี่ยวกับความถูกต้องของ NGAL ในปัสสาวะพบว่า AUROC เท่ากับ 0.75 สำหรับ AKI ที่รุนแรง โดยมีค่าตัดที่ 12 ng/ml สำหรับความไว 95 เปอร์เซ็นต์ และ 580 ng/ml สำหรับความจำเพาะ 95 เปอร์เซ็นต์ [16] อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างที่มีนัยสำคัญมีรายงานที่เกี่ยวข้องกับประชากรที่ศึกษา (ความน่าจะเป็นก่อนการทดสอบ) ระยะเวลาในการสุ่มตัวอย่าง กรอบเวลาการทำนาย และความรุนแรงของ AKI ที่คาดการณ์ไว้ นอกจากนี้ ควรยอมรับด้วยว่าคำจำกัดความมาตรฐานทองคำ (เกณฑ์ KDIGO) หมายถึงการทำงานของไต ไม่ใช่ความเสียหาย "ผลบวกที่ผิดพลาด" อาจสะท้อนถึงการบาดเจ็บ "ไม่แสดงอาการ" และผลเชิงลบที่ผิดพลาดอาจสะท้อนถึง "กระแสเลือด" (ก่อนหน้านี้เรียกว่าก่อนวัยอันควร) AKI การรวม biomarkers ที่สร้างความเสียหายกับเกณฑ์ KDIGO ที่ใช้งานได้อาจช่วยให้สามารถจำแนกลักษณะฟีโนไทป์ของ AKI ได้ดีขึ้นและปรับปรุงความแม่นยำในการวินิจฉัย [11] จึงมีการแนะนำการรวมตัวของไบโอมาร์คเกอร์ในคำจำกัดความของ AKI [11]

แม้จะมีการวิจัยอย่างกว้างขวาง แต่ยังขาดคำแนะนำเกี่ยวกับวิธีการใช้ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ AKI ในการปฏิบัติทางคลินิก ปัจจุบัน biomarkers เหล่านี้ประสบความสำเร็จในการระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงสำหรับการทดลองทางคลินิกเพื่อตรวจสอบกลยุทธ์การป้องกันในระยะเริ่มต้น [17, 18] อย่างไรก็ตาม การแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ใช้สอย/ประสิทธิผลในสภาพแวดล้อมจริงจะต้องมีการเปรียบเทียบสองกลยุทธ์ที่แพทย์มีหรือไม่มีสิทธิ์เข้าถึงผลลัพธ์ของไบโอมาร์คเกอร์ ค่าใช้จ่าย ความพร้อมใช้งาน และทางเลือกในการรักษาที่ขัดสนเป็นอุปสรรคต่อการใช้ทางคลินิกอย่างแพร่หลาย

ตัวทำนาย AKI ที่เสนอเมื่อเร็ว ๆ นี้อีกประการหนึ่งคือการสูญเสียการทำงานของไตสำรอง (วัดด้วยปริมาณโปรตีนในช่องปากสูง) ซึ่งแสดงให้เห็นว่าทำนาย AKI หลังการผ่าตัดในการผ่าตัดหัวใจ [19] และอาจเป็นเครื่องหมายของการฟื้นตัวที่ไม่สมบูรณ์ [20] อย่างไรก็ตาม การใช้ประโยชน์ทางคลินิกของพารามิเตอร์นี้ยังคงต้องได้รับการประเมิน

การแจ้งเตือนทางอิเล็กทรอนิกส์ (e-alert) ได้รับการแนะนำว่าเป็นวิธีแก้ปัญหาสำหรับการวินิจฉัย AKI ในระยะเริ่มต้น [21] โดยอิงตามเกณฑ์ของ KDIGO ที่แพร่หลาย และประโยชน์หลักของพวกเขาคาดว่าจะได้รับในการตั้งค่าที่ไม่ใช่ ICU ที่ได้รับการตรวจสอบน้อยกว่า และเฉพาะเมื่อเชื่อมโยงกับชุดคำสั่งและ/หรือการดำเนินการ [22] หลักฐานเพื่อประโยชน์ในห้องไอซียูมีจำกัด [23]

ตารางที่ 2 สรุปลักษณะของแบบจำลองการเรียนรู้ด้วยเครื่องที่มีอยู่สำหรับการทำนาย AKI ใน ICU

แนวโน้มที่มีแนวโน้มมากขึ้นคือแบบจำลองการคาดการณ์ทั้งที่อิงจากการถดถอยโลจิสติกหรือวิธีการเรียนรู้ด้วยเครื่องโดยใช้ประโยชน์จากข้อมูลจำนวนมากที่มีอยู่ในบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์ (EHR) หลายปีที่ผ่านมามีการเพิ่มจำนวนโมเดลการทำนาย AKI โดยอาศัยปัญญาประดิษฐ์ [24, 25] มีเพียงไม่กี่คนที่ให้ความสำคัญกับผู้ป่วยไอซียู (ตารางที่ 2) โมเดลส่วนใหญ่ได้รับการพัฒนาย้อนหลังในชุดข้อมูลที่ประมวลผลล่วงหน้า (ชุดข้อมูลการวิจัยหรือบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์) และใช้เฉพาะเกณฑ์ของครีเอตินีนเท่านั้น Tey แสดงให้เห็นความถูกต้องเที่ยงตรงถึงดีเยี่ยม (AUC 0.75– 0.90) และการสอบเทียบที่ดี ความแม่นยำโดยทั่วไปจะสูงกว่าด้วยกรอบเวลาการทำนายที่สั้นกว่า (ระยะเวลารอคอยสินค้า) และ AKI ที่รุนแรงกว่า โมเดลเหล่านี้ให้คะแนนสแน็ปช็อต [26] หน้าต่างเคลื่อนที่ [27] หรือการทำนาย AKI ต่อเนื่อง [28] ICU รุ่นเดียวเท่านั้นที่ได้รับการตรวจสอบจากภายนอกซึ่งยืนยันความถูกต้องแม่นยำในชุดข้อมูลอิสระแบบหลายศูนย์ [29] ขั้นตอนสุดท้ายในกระบวนการตรวจสอบความถูกต้องของแบบจำลองการคาดการณ์เหล่านี้ ซึ่งยังคงต้องทำคือ การแปลเป็นเครื่องมือทำนายแบบเรียลไทม์ข้างเตียง (โดยใช้ EHR ที่ "ไม่สะอาด") ซึ่งให้ความน่าจะเป็นของ AKI ที่อัปเดตอย่างต่อเนื่องพร้อมระดับความไม่แน่นอน โมเดลนี้ควรได้รับการประเมินใน RCT ทดสอบผลกระทบของการใช้งานต่อผลลัพธ์ที่มีผู้ป่วยเป็นศูนย์กลาง เมื่อรวมเข้ากับเวิร์กโฟลว์ทางคลินิกในโลกแห่งความเป็นจริง ซึ่งในที่สุดก็เชื่อมโยงกับระบบสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิก ("เปลี่ยนการคาดการณ์ไปสู่การปฏิบัติ") การทดลองดังกล่าวกำลังดำเนินการอยู่ (NCT03590028) (ตารางที่ 3)

ตารางที่ 3 ข้อเสนอแนะสำหรับการวิจัย AKI ในอนาคต

ฟีโนไทป์ทางคลินิก

ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา เป็นที่ทราบกันมากขึ้นว่า AKI เป็นกลุ่มอาการที่แตกต่างกัน ไม่เพียงแต่ในแง่ของการสัมผัส (การเต้นของหัวใจต่ำ ภาวะติดเชื้อ การผ่าตัดใหญ่ ความเป็นพิษ ฯลฯ) และพยาธิสรีรวิทยา (hypoperfusion การอักเสบ ฯลฯ) แต่ยังคำนึงถึง ต่อการนำเสนอทางคลินิก (ความรุนแรงและวิวัฒนาการ) แนวทางที่เป็นไปได้ในการแยกแยะฟีโนไทป์ทางคลินิกคือการประยุกต์ใช้การวิเคราะห์ระดับแฝงกับชุดของตัวแปรทางคลินิกและทางชีววิทยาเพื่อกำหนดกลุ่มย่อยที่มีผลลัพธ์ที่แตกต่างกันและการตอบสนองต่อการรักษา [30, 31] ความสำคัญของการพยากรณ์โรคของระยะเวลา AKI และรูปแบบการฟื้นตัวได้แสดงให้เห็นในการวิเคราะห์หลายครั้ง การประชุม ADQI เมื่อเร็ว ๆ นี้กำหนด AKI ชั่วคราวและ AKI ถาวรตามระยะเวลามากกว่าหรือน้อยกว่า 48 ชั่วโมง [32] การคาดคะเนหลักสูตรของ AKI สามารถทำให้เกิดคำจำกัดความของฟีโนไทป์ที่แตกต่างกันซึ่งต้องการการจัดการที่แตกต่างกัน ชีวเคมีทางเดินปัสสาวะแบบดั้งเดิม [33] และดัชนีความต้านทานของไต [34] ทำงานได้ไม่ดีในเรื่องนี้โดยเฉพาะในภาวะติดเชื้อ ไบโอมาร์คเกอร์อาจมีประโยชน์ [35, 36] แม้ว่าผลลัพธ์จะไม่เป็นบวกอย่างสม่ำเสมอ [37, 38] ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพแบบใหม่ คีโมไคน์ลิแกนด์ C–C แม่ลายของปัสสาวะ-14 (CCL14) ได้รับการระบุว่าเป็นตัวทำนายที่แม่นยำมาก (มีประสิทธิภาพเหนือกว่าตัวบ่งชี้ทางชีวภาพอื่นๆ ทั้งหมด) ของ AKI ระยะที่ 3 แบบถาวรในผู้ป่วย ICU ที่มี AKI รุนแรง [39] ข้อมูลที่จำกัดแนะนำว่า eGFR จลนศาสตร์คาดการณ์ความก้าวหน้าของ AKI ได้ดีกว่าไบโอมาร์คเกอร์บางตัว [40] และเช่นเดียวกันกับการทดสอบความเครียดด้วยฟิวโรเซไมด์ (FST) ที่ทำงานได้ดีกว่าไบโอมาร์คเกอร์ทางชีวเคมีในการทำนายความก้าวหน้าของ AKI ระยะที่ 3 [41, 42] การพัฒนาในอนาคตในการวัด GFR แบบเรียลไทม์หรือการใช้แบบจำลองการทำนาย AKI แบบเรียลไทม์จะมีส่วนช่วยในด้านนี้อย่างแน่นอน

Cistancheบรรเทาได้โรคไต

โรคไตเฉียบพลัน: หน่วยงานล่าสุด

โรคไตเฉียบพลัน(AKD) กำหนดเป็นตอน AKI ที่กินเวลานานกว่า 7 วัน แต่น้อยกว่า 90 วันได้รับการเสนอเป็นแนวคิดเมื่อเร็ว ๆ นี้ (รูปที่ 1) [32] มีจุดมุ่งหมายเพื่อปิดช่องว่างระหว่าง AKI และ CKD (ซึ่งต้องใช้เวลา 3 เดือนในการวินิจฉัย) AKD ใช้เกณฑ์ creatinine ของคำจำกัดความของ KDIGO สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าการวินิจฉัยโรค AKD (ความรุนแรง) หรือการฟื้นตัวที่เห็นได้ชัดอาจได้รับผลกระทบจากการลดลงของ Scr ที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียมวลกล้ามเนื้อที่เกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยร้ายแรงเรื้อรัง [5] ความสัมพันธ์ระหว่าง AKI, AKD และ CKD แบบถาวรตลอดจนการแทรกแซงที่อาจรบกวนวิวัฒนาการนี้จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม (รูปที่ 2)

พยาธิสรีรวิทยาของกลุ่มอาการต่างกัน

พยาธิสรีรวิทยาของ AKI ไม่ได้รับการอธิบายอย่างเพียงพอ อย่างน้อยก็เพราะว่าไตเป็นอวัยวะที่ซับซ้อนและค่อนข้างเข้าถึงไม่ได้ แบบจำลองของสัตว์นั้นสะท้อนถึงพยาธิสรีรวิทยาของมนุษย์ได้ไม่ดี (โดยที่โรคร่วมมีบทบาทสำคัญ) และกลุ่มอาการ AKI นั้นต่างกัน [43] แสดงโดยการศึกษาล่าสุดที่แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองของจีโนมที่แตกต่างกันในการลดปริมาณ แบบจำลองสัตว์ขาดเลือดและสัตว์ติดเชื้อของ AKI [44, 45] ในการปฏิบัติทางคลินิก มีแนวโน้มว่าจะมีกระบวนทัศน์ทางพยาธิสรีรวิทยาที่แตกต่างกัน แต่ซ้อนทับกันของ AKI ที่อาจต้องได้รับการรักษาเป็นรายบุคคล [4] ซึ่งอธิบายในส่วนความล้มเหลวของการแทรกแซงหลายอย่างในการทดลองทางคลินิก พยาธิวิทยาของ AKI อาจมีตั้งแต่ GFR ที่ลดลง ยกเว้นโรคที่เกี่ยวกับไตภายในโดยเฉพาะ โดยอาศัยการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาทั้งทางระบบหรือเฉพาะที่ ผ่านความเครียด/การบาดเจ็บของท่อแบบย้อนกลับได้จนถึงเนื้อร้ายที่ท่อส่งน้ำ การเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาใน AKI ของการเจ็บป่วยที่สำคัญมักเป็นจุดโฟกัสและเจียมเนื้อเจียมตัว [46] ภายในพยาธิสรีรวิทยาที่ซับซ้อนนี้ ประเด็นทั่วไปจำนวนหนึ่งปรากฏขึ้นพร้อมกับรูปแบบของอาการบาดเจ็บที่ไตอักเสบ ขาดเลือด และเป็นพิษต่อไต ซึ่งสามารถเกิดขึ้นได้ตามลำดับและเกิดขึ้นพร้อมกัน และอาจได้รับอิทธิพลจากโรคพื้นเดิมที่แตกต่างกัน (รูปที่ 3)

การระบุฟีโนไทป์ทางคลินิกที่มีพยาธิสรีรวิทยาและผลลัพธ์ที่แตกต่างกันเป็นสิ่งสำคัญในการระบุเป้าหมายการรักษาใหม่ [4] ความสำคัญของบริบททางคลินิกแสดงให้เห็นในกลุ่มอาการหัวใจล้มเหลวเนื่องจากการชดเชยเฉียบพลันของภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง โดยที่ความแออัดของไตเป็นตัวขับเคลื่อนเด่นของการทำงานของไตที่แย่ลง แม้ว่าการแก้ปัญหาของของเหลวเกินพิกัดด้วยยาขับปัสสาวะหรือการกรองแบบอัลตราฟิลเตรชันที่ประสบความสำเร็จอาจทำให้ SCR เพิ่มขึ้น แต่ก็มีความเกี่ยวข้องกับการทำงานของไตในระยะยาวที่ดีขึ้น [47] แม้ในผู้ป่วยที่มีเครื่องหมายการบาดเจ็บที่ไตสูง [48] นี่แสดงให้เห็นว่าประโยชน์ของการคลายตัวนั้นมีมากกว่าการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของ Scr และตัวอย่างเช่น NT-proBNP อาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการพยากรณ์โรคที่มีประโยชน์มากกว่าเครื่องหมายของความเสียหายของไตในสภาพแวดล้อมเฉพาะนี้ [49] อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญที่ควรทราบคือ มักมีปัจจัยเสี่ยงของ AKI และการตั้งค่าทางคลินิกจำนวนมากอยู่ร่วมกันหรือตามมาตามลำดับ ดังนั้นการอนุมานทางคลินิกที่ชัดเจนจึงยากที่จะวาด ซึ่งเน้นถึงความสำคัญของการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อระบุฟีโนไทป์ของ AKI ที่โดดเด่นซึ่งเป็นแนวทางในการรักษา การแทรกแซง

การทำงานร่วมกันของวิถีทางพยาธิสรีรวิทยาที่แตกต่างกันนั้นเด่นชัดที่สุดในภาวะติดเชื้อ ซึ่งเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของ AKI ในผู้ป่วยวิกฤต [2] โดยทั่วไป ส่วนประกอบขาดเลือดไม่ได้เป็นผลมาจากการไหลเวียนของเลือดในไตทั่วโลกลดลง ในทางกลับกัน periglomerular shunting อาจลดการไหลเวียนของเลือดในไตและความผิดปกติของ endothelial ที่เกิดจากการอักเสบทำให้เกิดการรบกวนของ microvascular และการเกิด microthrombi [50, 51] การหดตัวของหลอดเลือดจากอวัยวะภายในอันเนื่องมาจากการป้อนกลับของ tubuloglomerular ถือเป็นผลที่ตามมามากกว่าสาเหตุของความผิดปกติของท่อ [51] ส่วนประกอบที่ทำให้เกิดการอักเสบเป็นผลมาจากรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับความเสียหาย (DAMPs) และรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเชื้อโรค (PAMPs) ที่ก่อให้เกิดโรคซึ่งมีอยู่ในเส้นเลือดฝอยในช่องท้องและผ่านการกรองของไตแล้วมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับที่เหมือนโทรซึ่งอยู่บนเมมเบรนขอบแปรงของเซลล์เยื่อบุผิว ในท่อใกล้เคียง [50, 51] การรับเซลล์ภูมิคุ้มกันยังก่อให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและพยาธิสรีรวิทยาและความเสียหายที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน [52] นอกจากความเสียหายจากการอักเสบแล้ว ข้อมูลการทดลองล่าสุดยังชี้ว่าการหยุดวงจรของเซลล์ การ autophagy ที่ไม่เพียงพอ เฟอร์รอปโตซิส ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย และโปรแกรมเมตาบอลิซึมใหม่เป็นกลไกที่นำไปสู่ความผิดปกติของท่อใน AKI ที่ติดเชื้อ [50]

เส้นทางเหล่านี้บางส่วนได้ส่งผลให้เกิดการสำรวจการแทรกแซงที่อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยแล้ว ไตเป็นอวัยวะที่มีการเผาผลาญอาหารสูง แนวทางหนึ่งที่เพิ่งได้รับความสนใจอย่างมากคือความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและการเผาผลาญพลังงานบกพร่องเนื่องจากการขาดนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD plus ) และโปรแกรมเมตาบอลิซึมใหม่ [50, 51] การทดลอง AKI มีลักษณะเฉพาะโดยขาด PPAR gamma-coactivator 1a (PGC-1a) ซึ่งเป็นตัวควบคุมที่สำคัญของการสร้าง mitochondrial biogenesis ความบกพร่องของ PGC-1a เชื่อมโยงกับการสังเคราะห์ NAD plus ที่บกพร่อง ซึ่งเป็นตัวกำหนดสำคัญในการเผาผลาญพลังงานของเซลล์ (ส่วนใหญ่เป็นการออกซิเดชันของกรดไขมันและไกลโคไลซิส) เครื่องหมายของ NAD plus ที่ลดลงได้รับการแสดงให้เห็นในผู้ป่วยที่พัฒนา AKI หลังการผ่าตัดหัวใจ นอกจากนี้ นิโคตินาไมด์ ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ NAD บวกกับลดระดับครีเอตินีนหลังการผ่าตัดในระยะที่ 1 RCT [53] RCT ที่ใหญ่กว่ากำลังดำเนินการอยู่ (NCT04342975) การตั้งโปรแกรมเมตาโบลิกใหม่หมายถึงการเปลี่ยนจากออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชันเป็นการผลิตพลังงานที่มีประสิทธิภาพน้อยกว่าผ่านไกลโคไลซิสเพื่อตอบสนองต่อปริมาณออกซิเจนและสารตั้งต้นที่ลดลง ลดการผลิตออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา (ROS) และเป็นกลไกการอยู่รอดโดยลดหน้าที่ที่ไม่สำคัญซึ่งจ่ายราคาเพื่อรักษาความสมบูรณ์ของเซลล์ ซึ่งสามารถอธิบายความแตกแยกระหว่างโครงสร้างและหน้าที่ที่กำหนดลักษณะของ AKI อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนกลับเป็นออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชั่น (อาศัยโดย AMPK) ดูเหมือนจำเป็นต่อการอยู่รอด แต่ต้องการการฟื้นฟูไมโตคอนเดรียที่ทำงานได้โดยไมโทฟาจีและการสร้างชีวภาพของไมโตคอนเดรีย [50, 51]

รูปที่ 3 ภาพรวมอย่างง่ายของพยาธิสรีรวิทยาของ AKI ที่แสดงให้เห็นความแตกต่างในด้านสาเหตุ การนำเสนอ พยาธิวิทยา ความก้าวหน้า และผลลัพธ์ และวิธีที่การตรวจสอบอาจช่วยให้เราเข้าใจฟีโนไทป์พื้นฐานของ AKI ในระยะต่างๆ ของการเจ็บป่วย สีเขียวหมายถึงกระบวนการทำงาน/ย้อนกลับได้ สีแดงหมายถึงการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อเฉียบพลันและเรื้อรัง กล่องสีเหลืองระบุถึงปัจจัยทางสาเหตุในการเกิดโรค AKI การทดสอบวินิจฉัยกล่องสีน้ำเงินที่บ่งบอกถึงกระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาพื้นฐาน

Biomarkers มีส่วนทำให้เกิดพยาธิสรีรวิทยาของ AKI นอกจากการตั้งโปรแกรมเมตาบอลิซึมใหม่แล้ว การหยุดวงจรของเซลล์ยังเป็นกลไกป้องกันอีกกลไกหนึ่งที่ป้องกันเซลล์ที่มีความเสียหายของดีเอ็นเอจากการแบ่งตัวและลดระดับการใช้พลังงาน อย่างไรก็ตาม เช่นเดียวกับโปรแกรมเมตาบอลิซึมใหม่ ดูเหมือนว่าจะเป็นดาบสองคมเพราะด้วยการซ่อมแซมการหยุดวงจรเซลล์แบบถาวรจะกลายเป็นการปรับตัวที่ไม่เหมาะสมส่งผลให้การเปลี่ยนจาก AKI เป็น CKD [54] Chemokine C–C motif ligand-14 (CCL14) ได้รับการอธิบายเมื่อเร็วๆ นี้ว่าเป็นเครื่องหมายของการคงอยู่ของ AKI กลไกตามสมมติฐาน (และเป้าหมายในการรักษาที่เป็นไปได้) คือการปลดปล่อย CCL14 โดยเซลล์ท่อเพื่อตอบสนองต่อตัวกลางการอักเสบ กระตุ้นการแทรกซึมและการแยกตัวของโมโนไซต์และการเกิดพังผืดที่เป็นสื่อกลางของทีเซลล์ และการฟื้นตัวของไตที่ไม่สมบูรณ์ [39] urokinase plasminogen activator receptor receptor (suPAR) ที่ละลายน้ำได้ ซึ่งเป็นเครื่องหมายของการอักเสบเรื้อรังและการกระตุ้นภูมิคุ้มกันจะเพิ่มขึ้นในหลายกรณี รวมถึงอายุที่เพิ่มขึ้น โรคเบาหวาน โรคหัวใจและหลอดเลือด การติดเชื้อ และการสูบบุหรี่ นอกจากนี้ยังคาดการณ์เหตุการณ์ CKD และความก้าวหน้าของ CKD ระดับการรับเข้าเรียนทำนายการพัฒนาของ AKI อย่างอิสระภายใน 7 วันแรกหลังจากขั้นตอนต่างๆ [55] ที่สำคัญ การกำหนดเป้าหมายวิถีออกซิเดชันของ suPAR ดูเหมือนจะลดทอนความเสียหายในการทดลอง AKI [55] ซึ่งบ่งชี้ว่ามีศักยภาพในการเป็นเป้าหมายในการรักษา ในทำนองเดียวกัน Dickkopf ในปัสสาวะ-3 (DKK3) เป็นไกลโคโปรตีนโปรไฟโบรติกที่หลั่งโดยเซลล์ท่อไตที่ปรับเส้นทาง Wnt/b ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพังผืดของเนื้อเยื่อตับและคาดการณ์การสูญเสีย GFR และการเกิดพังผืดของไตใน CKD เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับการอธิบายว่าเป็นตัวทำนายก่อนการผ่าตัดที่แข็งแกร่งของ AKI หลังการผ่าตัดหัวใจและที่สำคัญคือการทำงานของไตในระยะยาวแย่ลงหลังจาก AKI [56] การค้นพบนี้เน้นย้ำถึงพยาธิสรีรวิทยาที่เชื่อมโยงถึงกันของตอน AKI และความก้าวหน้าของ CKD Te กล่าวถึงการศึกษาก่อนหน้านี้โดยใช้การวิเคราะห์คลาสแฝงสำหรับการตรวจหาฟีโนไทป์ทางคลินิก พบฟีโนไทป์ย่อยสองชนิด (AKI-SP1 และ AKI-SP2) ที่มีโปรไฟล์ไบโอมาร์คเกอร์ต่างกัน (เครื่องหมายของความผิดปกติของบุผนังหลอดเลือด เช่น ตัวรับปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก-1, แองจิโอโพอิเอติน{ {23}} และ 2) ไตและผลลัพธ์ของผู้ป่วย และการตอบสนองต่อการรักษาด้วยวาโซเพรสซิน [57] ซึ่งถูกกำหนดโดยพันธุกรรมอย่างชัดเจน [58] นี่เป็นเพียงขั้นตอนแรกในการค้นหาเส้นทางพยาธิสรีรวิทยาที่อาจนำไปสู่การแพทย์ที่แม่นยำและประโยชน์ทางคลินิก

มีอะไรใหม่ในพิษต่อไต?

มียาที่เป็นพิษต่อไตโดยตรง ยาที่ไม่เป็นพิษต่อไตแต่รบกวนการทำงานของเลือดในไต (เช่น ACE-inhibitors, NSAIDs) และยาที่ไม่เป็นพิษต่อไต แต่สะสมในภาวะไตวาย ดังนั้นควรสั่งยาด้วยความระมัดระวัง . ยาที่มีการกล่าวหากันมากที่สุดคือสารตัดกันและยาปฏิชีวนะ แต่ความเป็นพิษของยาหลายตัวอาจเป็นปัญหาหลัก เมื่อกำหนดยา แพทย์ควรพิจารณาถึงผลกระทบต่อการทำงานของไตและการกวาดล้างได้รับผลกระทบจากการมี AKI หรือไม่ ควรลดการสั่งจ่ายยาที่เป็นพิษต่อไตในแง่ของความถี่และระยะเวลา อย่างไรก็ตาม ไม่ควรระงับยาเหล่านี้ในสถานการณ์ที่คุกคามชีวิตเนื่องจากความกังวลต่อ AKI [59] ควรให้ยาที่มีผลต่อการออกฤทธิ์ต่อแม้ว่ายาจะสัมพันธ์กับระดับครีเอตินีนในซีรัมที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อย (เช่น ACE-inhibitors ในโรคไตจากเบาหวาน)

ในอดีต สารคอนทราสต์ถือเป็นสาเหตุสำคัญของ AKI อย่างไรก็ตาม การศึกษาเชิงสังเกตเมื่อเร็วๆ นี้ด้วยแบบจำลองที่ปรับคะแนนความโน้มเอียงไม่พบความแตกต่างที่เกี่ยวข้องในอุบัติการณ์ AKI ระหว่างผู้ที่สัมผัสหรือไม่สัมผัสกับสารคอนทราสต์สมัยใหม่ แม้แต่ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อและไอซียู [60–62] ซึ่งบ่งชี้ว่าความเสี่ยงของ AKI ที่เกิดจากความคมชัด (ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ) ต่ำกว่าที่เคยคิดไว้มาก และ AKI ที่เกี่ยวข้องกับความเปรียบต่าง (ความสัมพันธ์ชั่วคราว) มักมีสาเหตุอื่น การไม่มีตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการบาดเจ็บที่ไตเพิ่มขึ้นหลังคอนทราสต์ [63] สนับสนุนแนวคิดนี้ ดังนั้น ไม่ควรเลื่อนการสแกน CT ที่เพิ่มความคมชัดหากจำเป็นสำหรับการวินิจฉัยภาวะที่คุกคามถึงชีวิต ในสถานการณ์อื่นๆ ทั้งหมด ความเสี่ยงที่ไม่แน่นอนของ AKI ที่เกิดจากความคมชัดควรสมดุลกับความเสี่ยงที่จะพลาดการวินิจฉัยที่สำคัญ โดยคำนึงถึงความเป็นไปได้ของขั้นตอนการถ่ายภาพทางเลือก [64] แนวทางปฏิบัติล่าสุดแนะนำให้ใช้ปริมาณความคมชัดปานกลางและการให้น้ำไอโซโทนิกป้องกันโรคในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง [65] แม้ว่าจะมีคำถามหลัง [66] เห็นได้ชัดว่าในผู้ป่วยวิกฤตการให้น้ำควรคำนึงถึงสถานะปริมาตรของผู้ป่วยแต่ละราย ปรับสมดุลความเสี่ยงของการเกิดภาวะขาดออกซิเจนในไตกับความเสี่ยงของภาวะของเหลวเกิน RCT ขนาดใหญ่ยืนยันว่าอะเซทิลซิสเทอีนไม่มีประโยชน์และไบคาร์บอเนตไม่ได้ดีไปกว่าน้ำเกลือในการป้องกันโรคไตที่คมชัด [67]

เกี่ยวกับการจ่ายยาปฏิชีวนะ วรรณกรรมล่าสุดเน้นย้ำถึงอันตรายของความเข้มข้นใต้การรักษาในการรักษาจุลินทรีย์ที่ดื้อต่อยาหลายชนิด (MDR) ซึ่งทำให้การจ่ายยามีความท้าทายสำหรับยาปฏิชีวนะที่มีดัชนีการรักษาที่แคบ เช่น vancomycin, aminoglycosides และ polymyxins มีการทดลองอย่างต่อเนื่องเพื่อตรวจสอบการบริหารที่เหมาะสมและระยะเวลาของยาปฏิชีวนะ

ความเป็นพิษต่อไตของ vancomycin เป็นที่ถกเถียงกันมานานหลายปีและอาจต่ำกว่าที่เคยแนะนำ [68] การวิเคราะห์เมตาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของ AKI เพิ่มขึ้นด้วยความเข้มข้นของรางน้ำที่สูงขึ้น และสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับความเข้มข้นของรางน้ำที่มากกว่าหรือเท่ากับ 20 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร นอกจากนี้ยังแนะนำว่ากลยุทธ์การตรวจสอบ AUC/MIC (มุ่งเป้าไปที่ 400) อาจส่งผลให้เกิดพิษต่อไตน้อยลง [69] ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงหรือมีอาการไตผิดปกติในระยะเริ่มต้น ควรพิจารณาเปลี่ยนไปใช้ทางเลือกที่เป็นพิษน้อยกว่า การทดลองเชิงสังเกตหลายครั้งพบว่ามีความเป็นพิษต่อไตเพิ่มขึ้นเมื่อ vancomycin ร่วมกับ piperacillin/tazobactam เมื่อเปรียบเทียบกับ vancomycin เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ beta-lactams อื่นๆ [70] คนอื่นแนะนำว่าการเพิ่มขึ้นของ Scr ไม่ได้สะท้อนถึง AKI ที่แท้จริง (การลดลงของ GFR) แต่การยับยั้งการหลั่งของครีเอตินินในท่อโดย piperacillin/tazobactam แต่สิ่งนี้อาจใช้ได้เฉพาะกับระยะล่างของ AKI [71] RCTs ในอนาคตที่มีเครื่องหมายที่ไม่ใช่ครีเอทินีนของ GFR ควรชี้แจงปัญหา การเกิดขึ้นของแบคทีเรียแกรมลบของ MDR ที่รักษายาก ส่งผลให้มีความสนใจในโพลิมิกซินและอะมิโนไกลโคไซด์ ซึ่งส่วนใหญ่เป็นอะมิกาซิน การทดลองล่าสุดเกี่ยวกับ amikacin มุ่งเน้นไปที่การให้ยาที่เหมาะสมที่สุดโดยคำนึงถึงประสิทธิภาพ ในขณะที่ความเป็นพิษต่อไตได้รับการศึกษาไม่ดีในผู้ป่วยไอซียู การศึกษาตามความชอบเพียงเล็กน้อยไม่แนะนำว่ามีความเป็นพิษในระยะสั้น (<3 days)amikacin="" treatment,="" which="" might="" be="" sufficient="" to="" bridge="" the="" waiting="" time="" for="" bacteriological="" results="" [72].="" polymyxins="" are="" nephrotoxic="" [(73]="" with="" colistin="" being="" more="" harmful="" than="" polymyxin="" b="" 74].="" however,="" since="" they="" are="" mostly="" used="" as="" a="" last="" resort,="" kidney="" dysfunction="" is="" often="" an="" unavoidable="" side="" effect.="" a="" combination="" of="" injury="" biomarkers="" and="" therapeutic="" drug="" monitoring="" could="" help="" to="" reduce="" nephrotoxicity,="" although="" evidence="" from="" clinical="" studies="" is="">

ออร์แกนครอสทอล์ค

ในระหว่างการพัฒนาและการปรากฏตัวของ AKI ในผู้ป่วยวิกฤต อวัยวะที่ไม่ใช่ไตเกือบทั้งหมดได้รับผลกระทบ กระบวนการที่เป็นระบบทั่วๆ ไปนี้อาจแสดงถึงผลกระทบของโรคพื้นเดิม (ช็อก การอักเสบทั่วร่างกาย) ต่อระบบอวัยวะหลายระบบ อย่างไรก็ตาม คำอธิบายทางเลือกอื่นชี้ให้เห็นถึงผลกระทบร่วมกันของอวัยวะที่ล้มเหลว หรือที่เรียกว่าการพูดคุยข้ามอวัยวะก็อาจมีบทบาทเช่นกัน AKI อาจเป็นผลมาจากความล้มเหลวของอวัยวะอื่น ตัวอย่างที่รู้จักกันดีที่สุดคือกลุ่มอาการหัวใจล้มเหลว จากภาวะหัวใจล้มเหลว และกลุ่มอาการตับแข็ง จากตับล้มเหลว นอกจากนี้ยังมีข้อบ่งชี้ว่า ARDS และ (กิริยาของ)การช่วยหายใจด้วยเครื่องกลอาจส่งผลต่อการทำงานของไต [75] อย่างไรก็ตาม แนวคิดของการพูดคุยข้ามมิติยังทำงานในอีกทิศทางหนึ่ง และถือว่า AKI เป็นโรคทางระบบที่มีผลกระทบต่ออวัยวะอื่นๆ เช่น หัวใจ [76] ปอด [75] ตับ และสมอง [77,78] แทนที่จะเป็นผู้ยืนดูผู้บริสุทธิ์ในกระบวนการของความล้มเหลวของอวัยวะหลายส่วน ไตอาจเริ่มต้นกระบวนการเผาผลาญอาหารหรือกระบวนการทางร่างกายที่ส่งผลต่อการทำงานของอวัยวะที่อยู่ห่างไกล กลไกที่เป็นไปได้คือผลที่ตามมาของการทำงานของไตที่ลดลง ซึ่งนำไปสู่การสะสมของสารพิษในปัสสาวะ ของเหลวที่มากเกินไป การรบกวนของอิเล็กโทรไลต์ และความไม่สมดุลของกรด-เบส กลไกการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับการย้ายถิ่นของนิวโทรฟิลและผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบที่มีต้นกำเนิดในไตหรือผลข้างเคียงของการรักษาแบบประคับประคองด้วยการบำบัดทดแทนไต (RRT) อาจมีบทบาท นอกจากนี้ยังมีการพูดคุยระหว่างไตกับระบบภูมิคุ้มกันด้วยการอักเสบซึ่งเป็นกลไกทางพยาธิสรีรวิทยาที่สำคัญของ AKI ในด้านหนึ่งและการกดภูมิคุ้มกันที่เกิดจาก AKI ส่งผลให้มีความอ่อนไหวต่อการติดเชื้อทุติยภูมิมากขึ้น ความต้านทานของยูเรมิกทอกซินดูเหมือนจะเป็นตัวกลางสำคัญของภูมิคุ้มกันของเซลล์ที่บกพร่อง [79] ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของภูมิคุ้มกันอัมพาตจาก AKI แสดงให้เห็นโดยการสังเกตว่าความผิดปกติของไตเพิ่มโอกาสของการติดเชื้อร้ายแรงหลังการผ่าตัดหัวใจ [80] และประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่มี AKI ที่ไม่รอดตายจากภาวะติดเชื้อ (81,82) ].

หลักฐานโดยตรงสำหรับผลกระทบของ AKI ต่ออวัยวะอื่น ๆ ส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการทดลองกับสัตว์ (สรุปใน [77,78]) เนื่องจากผลกระทบของสาเหตุทั่วไปและการพูดคุยข้ามอวัยวะนั้นยากต่อการมองเห็นในสถานการณ์ทางคลินิก ตัวอย่างเช่น ทางเดินที่ขึ้นกับกาเลคติน-3-แสดงให้เห็นว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการหัวใจเต้นผิดจังหวะ [83] การศึกษาในสัตว์ทดลองเมื่อเร็วๆ นี้ยังแนะนำว่าภาวะขาดเลือดในไตเฉียบพลันอาจก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทั้งการทำงานและการถอดรหัสในปอด โดยไม่ขึ้นกับภาวะยูรีเมีย แต่เกี่ยวข้องกับการค้าลิวโคไซต์ [84]

เห็นได้ชัดว่าการพูดคุยระหว่างไตกับอวัยวะอื่นๆ อาจเป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้การเจ็บป่วยและอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นซึ่งเกี่ยวข้องกับ AKI [85] และอาจอธิบายได้ว่าทำไม เมื่อเทียบกับการควบคุมที่ตรงกัน ผู้ป่วย AKI มีแนวโน้มที่จะเสียชีวิตจาก ภาวะติดเชื้อ เลือดออก เพ้อ และหายใจล้มเหลว [75,76,86]

การป้องกัน AKI

หลักการทั่วไป

ควรใช้มาตรการป้องกันทั่วไปกับผู้ป่วยทุกรายที่เข้ารับการรักษาใน ICU รวมถึงการแก้ไขภาวะ hypovolemia และความดันเลือดต่ำ การหยุดและหลีกเลี่ยงสารที่เป็นพิษต่อไต และการแก้ไขภาวะน้ำตาลในเลือดสูง [64]

การจัดการของไหล

จุดมุ่งหมายของการบริหารของเหลวคือการแก้ไขภาวะ hypovolemia ในหลอดเลือดโดยไม่ทำให้เกิดภาวะน้ำเกินและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้อง ซึ่งรวมถึงการพัฒนาและการลุกลามของ AKI [87] ความสัมพันธ์ระหว่างความดันเลือดดำส่วนกลางที่เพิ่มขึ้น ความแออัดของหลอดเลือดดำในไต และการพัฒนาของ AKI ซึ่งรายงานส่วนใหญ่เกี่ยวกับภาวะหัวใจล้มเหลวนั้นพบได้ในกลุ่มผู้ป่วย ICU อื่น ๆ [88,89] การทดลองแบบสุ่มในผู้ป่วย ARDS พบว่ากลยุทธ์การจำกัดของเหลวมีความปลอดภัย[90] ในทางตรงกันข้าม การจัดการของเหลวแบบจำกัดระหว่างการผ่าตัดเพิ่มความเสี่ยงของ AKI ในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดช่องท้องแบบเลือกที่สำคัญ[91] ใน AKI ที่จัดตั้งขึ้น บทบาทของการจำกัดของเหลวยังคงไม่แน่นอนและอาจขึ้นอยู่กับสถานะปริมาตรภายในหลอดเลือดที่มีอยู่ก่อน การศึกษานำร่องในผู้ป่วยวิกฤตที่เป็นโรค AKI พบว่าการจำกัดปริมาณของเหลวโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อป้องกันการโอเวอร์โหลดของของเหลวมีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงที่ลดลงและความต้องการ RRT น้อยลง [92] ในทำนองเดียวกัน กลยุทธ์ของการจำกัดของเหลวแบบแอคทีฟหลังจากการช่วยชีวิตด้วยของเหลวครั้งแรกในผู้ป่วยที่มีภาวะช็อกจากการติดเชื้อในกระแสเลือดมีความสัมพันธ์กับความก้าวหน้าของ AKI น้อยลง [93] แต่การค้นพบนี้ไม่สามารถทำซ้ำได้ในการทดลองสองครั้งที่ตามมาโดยใช้แนวทางที่คล้ายกัน [94,95] ผลลัพธ์ของ RCTs ที่กำลังตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการจำกัดของเหลวและบทบาทของการยกเลิกการช่วยชีวิตในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงกำลังรออยู่ [96]

ประเภทของของเหลว crystalloid สำหรับการช่วยชีวิตยังได้รับการประเมินใน RCTs ขนาดใหญ่ล่าสุดในผู้ป่วยที่ไม่ป่วยหนักและป่วยหนัก การศึกษา SMART ซึ่งเปรียบเทียบระหว่างน้ำเกลือกับบัฟเฟอร์คริสตัลลอยด์ พบว่ามีอุบัติการณ์ของอาการไตวายที่สำคัญ (MAKE) น้อยกว่าในผู้ที่ได้รับบัฟเฟอร์คริสตัลลอยด์ แต่ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในขั้นสูงสุดของ AKI ความต้องการ RRT หรือสัดส่วนของ ผู้ป่วยที่มี Scr อย่างน้อยสองเท่า นอกจากนี้ยังไม่มีความแตกต่างในปริมาตรมัธยฐานของของเหลวระหว่างทั้งสองกลุ่ม ในบรรดาผู้ป่วยที่เป็นภาวะติดเชื้อ การใช้บัฟเฟอร์ crystalloids มีความสัมพันธ์กับการเสียชีวิตในโรงพยาบาลที่ลดลง 30-วัน เมื่อเทียบกับการใช้น้ำเกลือ [97]

Kidney perfusion pressure Conditions with non-fluid-responsive impaired cardiac output (CO) may require inotropes. Interestingly, the intervention arm of the PREV-AKI study, showing a beneficial effect of a care bundle, used more dobutamine [17]. With regards to early AKI, observational evidence suggests a higher CO and oxygen delivery (DO2) may be beneficial to prevent its progression [98], although early goal-direct therapy, in general, does not impact AKI [99]. It is important to note that AKI may also occur in situations of normal or increased kidney perfusion pressure due to the development of intrarenal shunting and microcirculatory disturbances [50]. Every effort should be made to avoid severe hypotension, a definite cause for AKI, especially in situations of disturbed autoregulation. The ideal mean arterial pressure (MAP) to avoid AKI remains to be determined and might need to be tailored to patients' characteristics [100]. In 2463 sepsis patients aged>65 ปี "ความดันเลือดต่ำที่อนุญาต" (MAP 60–65 mm Hg) ไม่เกี่ยวข้องกับความจำเป็นในการ RRT หรืออัตราการเสียชีวิต 90- วันที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับการดูแลตามปกติ ไม่มีการประเมิน AKI ที่รุนแรงน้อยกว่า [101] ในทางกลับกัน ในการศึกษาแบบ RCT ในผู้ป่วยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด เป้าหมาย MAP ที่ต่ำกว่าเกี่ยวข้องกับการเพิ่มของ creatinine สองเท่า หรือความจำเป็นใน RRT ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงเรื้อรัง (102] ในทำนองเดียวกัน การรักษา systolic BP ในห้องผ่าตัดให้อยู่ภายใน 10 เปอร์เซ็นต์ของ systolic BP ขณะพัก ส่งผลให้อุบัติการณ์ของ AKI หลังผ่าตัดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับเป้าหมายคงที่ (80 mmHg) ในผู้ใหญ่ที่มีความเสี่ยงสูงที่ได้รับการผ่าตัดใหญ่ [103] การศึกษาย้อนหลังของผู้ป่วยช็อกจากการติดเชื้อ โดยแบ่งชั้นตามความแตกต่างระหว่าง MAP ก่อนป่วยและภายหลังการช่วยชีวิต พบว่าอุบัติการณ์ของ AKI ต่ำที่สุดในบรรดาผู้ที่มี MAP หลังการช่วยชีวิตใกล้เคียงหรือสูงกว่า MAP ก่อนป่วย 104]. ดังนั้นจึงดูเป็นไปได้ว่าแนวทางที่เป็นส่วนตัวมากขึ้น ซึ่งส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับค่าที่มีอยู่ก่อนแล้ว อาจเป็นวิธีที่ดีที่สุดในการจัดการความดันโลหิต นอกจากนี้ ควรให้ความสำคัญกับความสำคัญของความดันเลือดไปเลี้ยงไต (MAP-CVP) [105, 106]

ผลกระทบของยา vasoactive หรือ inotropic ที่แตกต่างกันต่อการทำงานของไตจะแตกต่างกันไปและอาจขึ้นอยู่กับสภาวะแวดล้อม ยา vasopressor ที่ใช้บ่อยที่สุดในการรักษาความดันเลือดไปเลี้ยงไตคือ norepinephrine [107] ผลของฟีนิลเลฟรินซึ่งเป็นตัวเอก -1 บริสุทธิ์ต่อการทำงานของไตได้รับการตรวจสอบอย่างไม่ดีนัก แต่ไม่มีหลักฐานว่ามีประโยชน์ [108] Catecholamines อาจมีผลข้างเคียงในปริมาณที่สูงขึ้น Vasopressin ซึ่งเป็น vasopressor ที่ไม่ใช่ catecholamine ภายในร่างกาย มีความสามารถในการบีบรัดหลอดเลือดแดงที่ปล่อยออกได้ดีกว่า ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความดันเลือดไปเลี้ยงไตและการสร้างปัสสาวะ ในขณะที่ใช้ Vasopressin กับ Norepinephrine เป็น Initial Therapy ในการทดลอง Septic Shock (VANISH) [1{18}}9] จำนวนวันที่ปลอดโรคไตมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่ได้รับ noradrenaline หรือ vasopressin ผู้ป่วยในกลุ่ม vasopressin มี ระดับ Scr ลดลงและปริมาณปัสสาวะเพิ่มขึ้นใน 7 วันแรก ส่งผลให้มีการใช้ RRT ลดลง (25.4 เปอร์เซ็นต์ เทียบกับ 35.3 เปอร์เซ็นต์) การวิเคราะห์เมตาซึ่งรวมถึง RCT 4 เรื่อง สรุปว่าวาโซเพรสซินลดข้อกำหนดสำหรับ RRT (RR 0.86, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 0.74–0.99) แต่การค้นพบนี้ไม่มีประสิทธิภาพต่อการวิเคราะห์ความไว [110] เมื่อเร็ว ๆ นี้ Vasopressin กับ Norepinephrine ในผู้ป่วย Vasopressin ช็อกหลังการทดลองด้วยการผ่าตัดหัวใจ (VANCS) แสดงให้เห็นถึงผลลัพธ์โดยรวมที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับ vasopressin เทียบกับ norepinephrine ซึ่งเป็นผลมาจากอัตรา AKI ที่ต่ำกว่า [111] การให้ยา Angiotensin II เพิ่งได้รับการตรวจสอบในผู้ป่วยที่มีอาการช็อกซึ่งแสดงให้เห็นถึงการรักษาเสถียรภาพของระบบไหลเวียนโลหิตที่เท่าเทียมกันซึ่งทำได้โดย norepinephrine (ATHOS-3, [112]) การวิเคราะห์เฉพาะกิจของการทดลองนี้แสดงให้เห็นว่าในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ได้รับ RRT ระยะเวลาของ RRT นั้นสั้นกว่าและอัตราการรอดชีวิตสูงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ angiotensin-II เมื่อเทียบกับ norepinephrine [113] การค้นพบที่รับประกันการยืนยัน โดยธรรมชาติแล้ว ควรชั่งน้ำหนักผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นต่อการทำงานของไตกับผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น

Biomarkers เพื่อเป็นแนวทางในการจัดการ

การศึกษาแบบศูนย์เดียวหลายครั้งในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดใหญ่แนะนำว่าการเริ่มต้นกลุ่มป้องกัน KDIGO ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่ระบุโดยไบโอมาร์คเกอร์สามารถลดอุบัติการณ์และความก้าวหน้าของ AKI ได้ อย่างไรก็ตาม โดยไม่มีผลดีต่อผลลัพธ์ที่เน้นผู้ป่วยเป็นศูนย์กลาง [17, 18] การจัดการกับยาที่เป็นพิษต่อไตด้วยไบโอมาร์คเกอร์ยังได้รับการสนับสนุนในรูปแบบของการดูแลพิษต่อไต [114] ความแข็งแกร่งของหลักฐานในปัจจุบันขัดขวางการใช้ไบโอมาร์คเกอร์เป็นประจำเพื่อเป็นแนวทางในการตัดสินใจว่าเมื่อใดที่จะเริ่ม RRT [115] มีการค้นพบตัวบ่งชี้ทางชีวภาพใหม่ของภาวะไตไม่ฟื้นตัว กล่าวคือ CCL14 [39] บทบาทที่เป็นไปได้ของพวกเขาในการชี้นำการเริ่มต้น RRT จำเป็นต้องได้รับการพิจารณาในการศึกษาในอนาคต การศึกษาในผู้ป่วย AKI 162 รายพบว่าการทดสอบความเครียดด้วย furosemide (FST) มีความสามารถในการคาดการณ์ที่ดีเยี่ยมสำหรับการใช้ RRT ในภายหลัง [116] อย่างไรก็ตาม ไม่มีความแตกต่างในผลลัพธ์ระหว่างการเริ่มต้น RRT ในช่วงต้นกับมาตรฐานในผู้ไม่ตอบสนอง FST

ยาตัวใหม่

จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มียาหรือการรักษาเฉพาะที่ป้องกันหรือรักษา AKI RCT แบบหลายศูนย์ล่าสุดแสดงให้เห็นว่า recombinant alkaline phosphatase (AP) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ dephosphorylates endotoxin และ ATP ไม่เกี่ยวข้องกับการปรับปรุงการกวาดล้างของ creatinine ภายในร่างกายอย่างมีนัยสำคัญในช่วง 7 วันแรก อย่างไรก็ตาม การกำจัดครีเอตินีนจนถึงวันที่ 28 นั้นดีกว่าและการตายจากทุกสาเหตุก็ต่ำกว่า [117] สารที่มีแนวโน้มดีอื่นๆ รวมถึงสารประกอบใหม่ ยาที่นำกลับมาใช้ใหม่ และการบำบัดโดยใช้เซลล์ซึ่งมุ่งเป้าไปยังวิถีทางที่หลากหลาย รวมถึงความเครียดจากไมโตคอนเดรีย เมแทบอลิซึมของเซลล์ การอักเสบ ผลของสารต้านอนุมูลอิสระ การตายของเซลล์ กลไกการซ่อมแซม และการไหลเวียนโลหิตทั่วร่างกาย [118] (ตารางเสริมที่ 1) สารประกอบเหล่านี้บางส่วนมีความคืบหน้าผ่านการทดลองทางคลินิกในระยะเริ่มแรก

การเริ่มต้นของ RRT

RCTs ล่าสุดสี่ในห้าฉบับ [119–124] (ตารางเสริมที่ 2) ล้มเหลวในการแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในการเอาชีวิตรอดของการเริ่มต้น RRT ในระยะแรก ในผู้ป่วยที่ไม่มีข้อบ่งชี้เร่งด่วนที่ชัดเจน มีความกังวลเกี่ยวกับอันตรายที่อาจเกิดขึ้นจากการเริ่มต้นในระยะแรก (ความดันเลือดต่ำ, hypophosphatemia, การพึ่งพาการฟอกไตเป็นเวลานาน) และกลยุทธ์ "เฝ้าดูและรอ" ดูเหมือนจะปลอดภัยจนถึงจุดหนึ่ง [125] การทดลอง AKIKI 2 ล่าสุดเปรียบเทียบ 'ล่าช้า' กับการเริ่มต้น 'ล่าช้ามาก' ของ RRT และแสดงให้เห็นว่าไม่มีความแตกต่างในจำนวนวันที่ปลอด RRT ระหว่างทั้งสองกลุ่ม [124] แต่อัตราการเสียชีวิต 60-วันสูงกว่าใน 'ล่าช้ามาก ' แขน. ยังไม่มีหลักฐานที่แข็งแกร่งสำหรับการเริ่มต้น RRT ที่แนะนำโดยไบโอมาร์คเกอร์ [114] บทบาทของการทดสอบความเครียด furosemide ยังคงต้องได้รับการจัดตั้งขึ้น ในผู้ป่วยบางราย การตัดสินใจเฉพาะบุคคลอาจเหมาะสมกว่า [59]

ผลลัพธ์ระยะยาวหลังจาก AKI

การศึกษาย้อนหลังหลายครั้งซึ่งส่วนใหญ่อิงจากฐานข้อมูลการบริหาร ได้แสดงให้เห็นว่า AKI แม้หลังจากฟื้นตัวเต็มที่อย่างเห็นได้ชัดแล้ว ยังสัมพันธ์กับผลลัพธ์ระยะยาวที่ไม่เอื้ออำนวย รวมถึงความเสี่ยงที่จะเสียชีวิตเพิ่มขึ้น การเกิดเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด และการพัฒนา (หรือการลุกลามไปสู่ ) โรคไต [2, 3]. การค้นพบนี้เพิ่งได้รับการยืนยันในกลุ่มประชากรตามรุ่นในอนาคต (การศึกษา ASSESS) ซึ่งรวมถึงผู้รอดชีวิตในโรงพยาบาลที่ 3 เดือนที่มีหรือไม่มี AKI ระหว่างการรักษาในโรงพยาบาลด้วยค่ามัธยฐานของการติดตามผล 4.7- ปี [126] ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นดูเหมือนจะมีชัยเหนือความเสี่ยงของ CKD ใหม่ สาเหตุหลักของการเสียชีวิตได้แก่ โรคหัวใจและหลอดเลือดและมะเร็ง [3] นอกจากปัจจัยเสี่ยงที่คาดหวัง (เช่น อายุ โรคร่วม ความรุนแรงของ AKI) รูปแบบการฟื้นตัวของ AKI ก็ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการตายในระยะยาว [127, 128]

ความสัมพันธ์ของ AKI กับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดในระยะยาวนั้นสัมพันธ์กับปัจจัยเสี่ยงร่วมกัน (เบาหวาน ความดันโลหิตสูง หัวใจล้มเหลว ไตวายเรื้อรังที่มีอยู่ก่อน) อุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของ CKD (ปัจจัยเสี่ยงที่ทราบสำหรับโรคหัวใจและหลอดเลือด [76]) หรือ ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุยังไม่ชัดเจน แต่มีหลักฐานสะสมว่า AKI เองอาจเร่งโรคหัวใจและหลอดเลือด [3, 129] ซึ่งน่าจะเกี่ยวข้องกับ AKI ที่เหนี่ยวนำให้เกิดการบาดเจ็บที่อวัยวะระยะไกลและการอักเสบของระบบ (organ cross-talk) พยาธิสรีรวิทยามีแนวโน้มหลายปัจจัย Galectin-3 สารที่กระตุ้นการอักเสบของหัวใจ การเกิดพังผืดของหัวใจ และความผิดปกติของหัวใจอาจมีส่วน [83] การเปิดใช้งาน RAAS หลังจาก AKI ยังได้รับการระบุว่าเป็นตัวกลางของความเสียหายต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด AKI เนื่องจาก Angiotensin II ทำให้เกิดการแทรกซึมของมาโครฟาจ การอักเสบของหัวใจ และการเกิดพังผืดของกล้ามเนื้อหัวใจในท้ายที่สุดนำไปสู่ความผิดปกติของหัวใจและภาวะหัวใจล้มเหลว [130] ความเสี่ยงของเหตุการณ์และ CKD แบบก้าวหน้าได้แสดงให้เห็นในการศึกษาย้อนหลังและในอนาคต [3, 126] และสามารถนำไปสู่ผลลัพธ์ที่ไม่ดีในระยะยาว AKI เป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับโปรตีนในปัสสาวะตามมา [131] ซึ่งเป็นตัวทำนายที่เป็นอิสระของผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ [126] ปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ สำหรับการเปลี่ยนแปลง AKI–CKD ได้แก่ ระยะเวลาและความรุนแรงของการบาดเจ็บที่ไต อายุที่มากขึ้น และภาวะสุขภาพเรื้อรัง รวมถึงการตรวจวัดพื้นฐานการทำงานของไต การศึกษาของ ASSESS พบว่าผู้ป่วยที่มี AKI เป็นเวลานานกว่า 72 ชั่วโมงมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรค CKD มากกว่าผู้ที่แก้ปัญหา AKI และโปรตีนในปัสสาวะที่ 3 เดือนเป็นตัวทำนายที่แข็งแกร่งของการเสื่อมสภาพของไตต่อไป [132] กลไกที่เป็นสาเหตุของการเปลี่ยนแปลง AKI–CKD นั้นยังไม่ชัดเจนนัก แต่คิดว่าจะรวมถึงการซ่อมแซมท่อที่ไม่เหมาะสม ความเสียหายของ microvascular ถาวร และการอักเสบที่นำไปสู่การเกิดพังผืด [133]

ความจำเป็นในการติดตามผลที่ดีขึ้นและการดูแลผู้ป่วยระยะยาวที่ฟื้นตัวจาก AKI หรือ AKD กำลังเป็นที่รู้จักมากขึ้น สถาบันและระบบการดูแลสุขภาพหลายแห่งได้พัฒนาคลินิกติดตามผล AKI [134] อย่างไรก็ตาม ยังมีความจำเป็นที่จะต้องมีตัวบ่งชี้คุณภาพเฉพาะและมาตรการด้านคุณภาพ และการหาปริมาณที่ดีขึ้นของผลกระทบขององค์กรเหล่านี้ต่อผลลัพธ์ที่เน้นผู้ป่วยเป็นศูนย์กลาง [135] กลยุทธ์ในการป้องกันภาวะแทรกซ้อนระยะยาวของ AKI ได้เกิดขึ้นเมื่อเร็วๆ นี้ ประการแรก การป้องกัน AKI ตอนใหม่ (เช่น ด้วยการหลีกเลี่ยง nephrotoxins) เป็นสิ่งสำคัญ [64, 136] การรับรู้และการรักษาภาวะความดันโลหิตสูง เบาหวาน หรือโรคอ้วนเป็นปัจจัยสำคัญที่อาจต้องปรับปรุงผลลัพธ์ในระยะยาว ในบรรทัดนี้ การศึกษาเชิงสังเกตพบว่าการติดตามโดยนักไตวิทยามีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในระยะยาวที่ต่ำกว่าหลังจาก AKI [137] แต่การดำเนินการในการปฏิบัติทางคลินิกจะสร้างภาระให้กับชุมชนโรคไตอย่างมาก สิ่งนี้เรียกร้องให้มีการติดตามแบบแบ่งชั้นความเสี่ยง [138] ขับเคลื่อนโดยโปรตีนในปัสสาวะ [129] และ GFR โดยประมาณเมื่อปล่อยซึ่งอาจได้รับความช่วยเหลือจากระดับไบโอมาร์คเกอร์ [11, 56, 139]

กลยุทธ์ทางเภสัชวิทยาเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดหลายแบบถือสัญญาว่าจะปรับปรุงผลลัพธ์หลัง AKI การลดผลที่ตามมาของการเปิดใช้งาน RAAS หลังจาก AKI ดูเหมือนจะช่วยเพิ่มอัตราการเสียชีวิตในระยะยาวในผู้ป่วยที่ฟื้นตัวจาก AKI [140] การบำบัดด้วยตัวรับมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ที่เลือกไว้หรือสารยับยั้งการขนส่งร่วมของโซเดียม-กลูโคส-2 ได้รับการแสดงเมื่อเร็ว ๆ นี้เพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ทางคลินิก (อัตราการตายหรือความก้าวหน้าของ CKD และเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด) ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง [141, 142] ผลลัพธ์เหล่านี้แปลเป็นผลลัพธ์หลัง AKI ที่ดีขึ้นหรือไม่จำเป็นต้องมีการสำรวจ

บทสรุป

AKI เป็นกลุ่มอาการที่แตกต่างกันซึ่งอาจมีอยู่ในฟีโนไทป์ที่แตกต่างกัน ไม่ได้สะท้อนให้เห็นในเกณฑ์ปัจจุบันที่กำหนด AKI การพัฒนานวนิยายซึ่งรวมถึงไบโอมาร์คเกอร์และแมชชีนเลิร์นนิงถือได้ว่ามีความละเอียดอ่อนและคาดการณ์การพัฒนาของ AKI ได้มากขึ้น นอกจากนี้ จลนพลศาสตร์ของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพอาจเปิดเผยข้อมูลเชิงลึกมากขึ้นเกี่ยวกับการเกิดโรคตามที่สังเกตได้ในกลุ่ม AKI แบบไม่แสดงอาการที่ระบุ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกเพื่อประเมินประโยชน์ที่แท้จริง ถ้าเป็นเช่นนั้น แนวทางที่เป็นส่วนตัวมากขึ้นโดยคำนึงถึงพยาธิสรีรวิทยาพื้นฐาน อาจเปลี่ยนวิธีการดูและจัดการ AKI ในอนาคต ในผู้ป่วยที่อาจต้องการ RRI ขณะนี้มีข้อมูลทางคลินิกเพิ่มเติมเกี่ยวกับระยะเวลาของการเริ่มต้นซึ่งแสดงให้เห็นว่าวิธีการที่สงวนไว้ค่อนข้างเป็นที่ยอมรับ นอกจากนี้ เป็นที่ชัดเจนว่า นอกจากผลที่ตามมาในระยะสั้นของ AKI แล้ว ผลที่ตามมาในระยะยาวอาจเกิดขึ้นในผู้รอดชีวิตจาก AKI และการติดตามผลของผู้ป่วยเฉพาะกลุ่มนี้ยังต้องให้ความสนใจเพิ่มเติมอีกด้วย

อ้างอิง

1 โรค K (2012) การปรับปรุงผลลัพธ์ระดับโลก (KDIGO) กลุ่มงานการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (2012) แนวทางปฏิบัติทางคลินิกของ KDIGO AKI: คำจำกัดความ AKI อาหารเสริมไต 2(1):19–36

2. Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM, Zarbock A, Palevsky PM, Bagshaw SM, et al (2018) ระบาดวิทยาทั่วโลกและผลลัพธ์ของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน Nat Rev Nephrol 14(10):607–625

3. James MT, Bhatt M, Pannu N, Tonelli M (2020) ผลลัพธ์ระยะยาวของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันและกลยุทธ์ในการดูแลที่ดีขึ้น Nat Rev Nephrol 16(4):193–205

4. Kellum JA, Prowle JR (2018) กระบวนทัศน์ของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันในสถานพยาบาลผู้ป่วยหนัก Nat Rev Nephrol 14(4):217–230

5. Schetz M, Schortgen F (2017) ข้อบกพร่องสิบประการของคำจำกัดความปัจจุบันของ AKI Intensive Care Med 43(6):911–913

6. Priyanka P, Zarbock A, Izawa J, Gleason TG, Renfurm RW, Kellum JA (2020) ผลกระทบของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันโดยเกณฑ์ creatinine ในซีรัมหรือปัสสาวะต่อเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญของไตในผู้ป่วยที่ผ่าตัดหัวใจ J ทรวงอก Cardiovasc Surg. https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2019. 11.137

7. Kellum JA, Sileanu FE, Murugan R, Lucko N, Shaw AD, Clermont G (2015) จำแนก AKI ตามปริมาณปัสสาวะเทียบกับระดับครีเอตินินในซีรัม เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 26(9):2231–2238

8. Ronco C, Bellomo R, Kellum J (2017) ทำความเข้าใจเกี่ยวกับการสำรองการทำงานของไต ยารักษาแบบเร่งรัด 43(6):917–920

9. Chen S (2013) การปรับแก้สมการการกวาดล้างของ creatinine เพื่อประมาณค่า kinetic GFR เมื่อ creatinine ในพลาสมามีการเปลี่ยนแปลงอย่างรุนแรง เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 24(6):877–888

10. Schneider AG, Molitoris BA (2020) อัตราการกรองไตแบบเรียลไทม์: ปรับปรุงความไว ความแม่นยำ และค่าพยากรณ์โรคในภาวะไตวายเฉียบพลัน สกุลเงิน Opin Crit Care 26(6):549–555

11. Ostermann M, Zarbock A, Goldstein S, Kashani K, Macedo E, Murugan R, et al. ข้อเสนอแนะเกี่ยวกับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันจากการประชุมฉันทามติเกี่ยวกับคุณภาพโรคเฉียบพลัน: คำแถลงที่เป็นเอกฉันท์ JAMA Netw เปิด 2020;3(10):e2019209.

12. Kashani K, Al-Khafaji A, Ardiles T, Artigas A, Bagshaw SM, Bell M, et al (2013) การค้นพบและการตรวจสอบความถูกต้องของ biomarkers การจับกุมเซลล์ในการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันของมนุษย์ การดูแลที่สำคัญ (ลอนดอน อังกฤษ) 17(1): R25

13. Hoste EA, McCullough PA, Kashani K, Chawla LS, Joannidis M, Shaw AD, et al (2014) ที่มาและการตรวจสอบของจุดตัดสำหรับการใช้ทางคลินิกของ biomarkers การจับกุมวัฏจักรเซลล์ Nephrol Dial Transpl 29(11):2054–2061

14. Su LJ, Li YM, Kellum JA, Peng ZY (2018) ค่าทำนายของ biomarkers การจับกุมวัฏจักรเซลล์สำหรับการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัดหัวใจ: การวิเคราะห์เมตา Br J Anaesth 121(2):350–357

15. Zhang D, Yuan Y, Guo L, Wang Q (2019) การเปรียบเทียบการตัด TIMP ของปัสสาวะ-2 และ IGFBP7 เพื่อทำนายการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันในผู้ป่วยวิกฤต: การทบทวนอย่างเป็นระบบตาม PRISMA และการวิเคราะห์เมตา . ยา (บัลติมอร์) 98(26):e16232

16. Albert C, Zapf A, Haase M, Rover C, Pickering JW, Albert A, และคณะ (2020) ไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลเจลาติเนสวัดบนแพลตฟอร์มห้องปฏิบัติการทางคลินิกสำหรับการทำนายการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันและความจำเป็นที่เกี่ยวข้องในการบำบัดด้วยการล้างไต: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา Am J ไต Dis 76(6):826–41 e1.

17. Meersch M, Schmidt C, Hofmeier A, Van Aken H, Wempe C, Gerss J, et al (2017) การป้องกัน AKI ที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัดหัวใจโดยใช้แนวทาง KDIGO ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่ระบุโดย biomarkers: PrevAKI randomized การทดลองควบคุม Intensive Care Med 43(11):1551–1561

18. Göcze I, Jauch D, Götz M, Kennedy P, Jung B, Zeman F, et al (2018) Biomarker-guided Intervention เพื่อป้องกันการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันหลังการผ่าตัดใหญ่: การศึกษา BigpAK แบบสุ่มในอนาคต แอน เซอร์ก 267(6):1013–1020

19 Husain-Syed F, Ferrari F, Sharma A, Danesi TH, Bezerra P, Lopez-Giacoman S, et al (2018) การทำงานของไตสำรองก่อนการผ่าตัดคาดการณ์ความเสี่ยงของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันหลังการผ่าตัดหัวใจ แอน ทรวงอก 105(4):1094–1101

20 Husain-Syed F, Ferrari F, Sharma A, Hinna Danesi T, Bezerra P, Lopez-Giacoman S, et al (2019) การลดลงอย่างต่อเนื่องของการทำงานของไตในผู้ป่วยหลังการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัดหัวใจแม้จะฟื้นตัวทางคลินิกแล้ว . Nephrol Dialysis Transpl 34(2):308–317

21. Hoste EA, Kashani K, Gibney N, Wilson FP, Ronco C, Goldstein SL et al (2016) ผลกระทบของการแจ้งเตือนทางอิเล็กทรอนิกส์ของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน: แถลงการณ์ของเวิร์กกรุ๊ปจากการประชุม ADQI Consensus ครั้งที่ 15 (th) สุขภาพไต Can J Dis 3:10

22. Al-Jaghbeer M, Dealmeida D, Bilderback A, Ambrosino R, Kellum JA (2018) การสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิกสำหรับ AKI ในโรงพยาบาล เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 29(2):654–660

23 Colpaert K, Hoste EA, Steurbaut K, Benoit D, Van Hoecke S, De Turck F et al (2012) ผลกระทบของการแจ้งเตือนทางอิเล็กทรอนิกส์แบบเรียลไทม์เกี่ยวกับการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันต่อการรักษาและความก้าวหน้าของคลาส RIFLE Crit Care Med 40(4):1164–1170

24 De Vlieger G, Kashani K, Meyfroidt G (2020) ปัญญาประดิษฐ์เพื่อเป็นแนวทางในการจัดการอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันใน ICU: การทบทวนการบรรยาย Curr Opin Crit Care 26(6):563–573

25. Gameiro J, Branco T, Lopes JA (2020) ปัญญาประดิษฐ์ในการทำนายความเสี่ยงการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน เจ คลิน เมด 9(3):678.

26. Flechet M, Guiza F, Schetz M, Wouters P, Vanhorebeek I, Derese I et al (2017) AKIpredictor เครื่องคิดเลขพยากรณ์ออนไลน์สำหรับการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันในผู้ป่วยวิกฤตที่เป็นผู้ใหญ่: การพัฒนา การตรวจสอบ และการเปรียบเทียบกับเซรั่มนิวโทรฟิลเจลาติเนส - ไลโปคาลินที่เกี่ยวข้อง ยารักษาแบบเร่งรัด 43(6):764–773

27. Koyner JL, Carey KA, Edelson DP, Churpek MM (2018) การพัฒนาแบบจำลองการคาดการณ์การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันของผู้ป่วยใน Crit Care Med 46(7):1070–1077

28. Chiofolo C, Chbat N, Ghosh E, Eshelman L, Kashani K (2019) การทำนายและการเฝ้าระวังอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันอย่างต่อเนื่องโดยอัตโนมัติ: แบบจำลองป่าสุ่ม มาโยคลินิก Proc 94(5):783–792

29 Churpek MM, Carey KA, Edelson DP, Singh T, Astor BC, Gilbert ER, et al (2020) การตรวจสอบคะแนนความเสี่ยงจากการเรียนรู้ของเครื่องสำหรับการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน JAMA Netw Open 3(8):e2012892

30 Chaudhary K, Vaid A, Dufy A, Paranjpe I, Jaladanki S, Paranjpe M, et al (2020) การใช้การเรียนรู้เชิงลึกเพื่อระบุ subphenotype ในการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับภาวะติดเชื้อ คลินิก J Am Soc Nephrol 15(11):1557–1565

31. Wiersema R, Jukarainen S, Vaara ST, Poukkanen M, Lakkisto P, Wong H, et al (2020) สอง subphenotypes ของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันติดเชื้อมีความเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิต 90-วันและการฟื้นตัวของไตที่แตกต่างกัน การดูแลที่สำคัญ (ลอนดอน อังกฤษ) 24(1):150

32 Chawla LS, Bellomo R, Bihorac A, Goldstein SL, Siew ED, Bagshaw SM, et al (2017) โรคไตเฉียบพลันและการฟื้นตัวของไต: รายงานฉันทามติของการริเริ่มคุณภาพโรคเฉียบพลัน (ADQI) 16 กลุ่มงาน Nat Rev Nephrol 13(4):241–257

33 Pons B, Lautrette A, Oziel J, Dellamonica J, Vermesch R, Ezingeard E, et al (2013) ความแม่นยำในการวินิจฉัยของการเปลี่ยนแปลงดัชนีปัสสาวะในระยะแรกในการแยกความแตกต่างชั่วคราวจากการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันในผู้ป่วยวิกฤต: การศึกษาแบบหลายศูนย์ การดูแลที่สำคัญ (ลอนดอน อังกฤษ) 17(2): R56

34 Darmon M, Bourmaud A, Reynaud M, Rouleau S, Meziani F, Boivin A, et al (2018) ประสิทธิภาพของดัชนีความต้านทานตาม Doppler และการแพร่กระจายของไตกึ่งปริมาณในการทำนาย AKI แบบถาวร: ผลลัพธ์ของการศึกษาแบบหลายศูนย์ในอนาคต ยารักษาแบบเร่งรัด 44(11):1904–1913

35. Coca SG, Nadkarni GN, Garg AX, Koyner J, Thiessen-Philbrook H, McArthur E, et al (2016) ตัวบ่งชี้ biomarkers การบาดเจ็บที่ไตหลังผ่าตัดครั้งแรกและความสัมพันธ์กับระยะเวลาของ AKI ในกลุ่ม TRIBE-AKI PLOS ONE 11(8):e0161098

36 Meersch M, Schmidt C, Van Aken H, Martens S, Rossaint J, Singbartl K, et al (2014) Urinary TIMP-2 และ IGFBP7 เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในช่วงต้นของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันและการฟื้นตัวของไตหลังการผ่าตัดหัวใจ PLOS ONE 9(3):e93460

37 Legrand M, Jacquemod A, Gayat E, Collet C, Giraudeaux V, Launay JM, et al (2015) ความล้มเหลวของ biomarkers ของไตในการทำนายการทำงานของไตที่แย่ลงในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่มี oliguria Intensive Care Med 41(1):68–76

38 Titeca-Beauport D, Daubin D, Van Vong L, Belliard G, Bruel C, Alaya S et al (2020) biomarkers การจับกุมวัฏจักรของเซลล์ปัสสาวะแยกแยะความแตกต่างระหว่าง AKI ชั่วคราวและถาวรในภาวะช็อกจากการติดเชื้อในช่วงต้น: การศึกษาแบบหลายศูนย์ในอนาคต การดูแลที่สำคัญ (ลอนดอน อังกฤษ) 24(1):280

39. Hoste E, Bihorac A, Al-Khafaji A, Ortega LM, Ostermann M, Haase M, et al (2020) การระบุและการตรวจสอบ biomarkers ของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันแบบถาวร: การศึกษา RUBY ยารักษาแบบเร่งรัด 46(5):943–953

40. Dewitte A, Joannes-Boyau O, Sidobre C, Fleureau C, Bats ML, Derache P, et al (2015) Kinetic eGFR และไบโอมาร์คเกอร์ AKI นวนิยายเพื่อทำนายการฟื้นตัวของไต คลินิก J Am Soc Nephrol 10(11):1900–1910

41. Koyner JL, Davison DL, Brasha-Mitchell E, Charikonda DM, Arthur JM, Shaw AD, et al (2015) การทดสอบความเครียด Furosemide และ biomarkers สำหรับการทำนายความรุนแรงของ AKI เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 26(8):2023–2031

42. Chen JJ, Chang CH, Huang YT, Kuo G (2020) การทดสอบความเครียด Furosemide เป็นตัวบ่งชี้การพยากรณ์ความก้าวหน้าของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันหรือการบำบัดทดแทนไต: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา การดูแลที่สำคัญ (ลอนดอน อังกฤษ) 24(1):202

43. Barasch J, Zager R, Bonventre JV (2017) อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน: ปัญหาคำจำกัดความ มีดหมอ 389(10071):779–781

44. Xu K, Rosenstiel P, Paragas N, Hinze C, Gao X, Huai Shen T, et al (2017) โปรแกรมถอดความที่ไม่ซ้ำกันระบุประเภทย่อยของ AKI เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 28(6):1729–1740

45 Mar D, Gharib SA, Zager RA, Johnson A, Denisenko O, Bomsztyk K (2015) ความแตกต่างของการเปลี่ยนแปลงของ epigenetic ที่ ischemia / reperfusion- และยีนบาดเจ็บไตเฉียบพลันที่เกิดจาก endotoxin ไต Int 88(4):734–744

46 Garofalo AM, Lorente-Ros M, Goncalvez G, Carriedo D, Ballén-Barragán A, Villar-Fernández A et al (2019) การเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาของความผิดปกติของอวัยวะในภาวะติดเชื้อ Intensive Care Med Exp 7(Suppl 1):45

47 Ahmad T, Jackson K, Rao VS, Tang WHW, Brisco-Bacik MA, Chen HH et al (2018) การทำงานของไตที่แย่ลงในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันที่ได้รับการขับปัสสาวะเชิงรุกไม่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของท่อ หมุนเวียน 137(19):2016–2028

48 Rao VS, Ahmad T, Brisco-Bacik MA, Bonventre JV, Wilson FP, Siew ED, et al (2019) ผลกระทบของไตในการกำจัดปริมาตรอย่างเข้มข้นในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวที่มีการทำงานของไตที่แย่ลงก่อน Circ Heart Fail 2(6):e005552

49 Yoshioka K, Matsue Y, Okumura T, Kida K, Oishi S, Akiyama E et al (2020) ผลกระทบของการลดเปปไทด์ natriuretic ในสมองต่อการทำงานของไตที่เลวลงในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน PLOS ONE 15(6):e0235493

50. Peerapornratana S, Manrique-Caballero CL, Gómez H, Kellum JA (2019) การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันจากภาวะติดเชื้อ: แนวคิดปัจจุบัน ระบาดวิทยา พยาธิสรีรวิทยา การป้องกัน และการรักษา ไต Int

96(5):1083–1099 ระบาดวิทยา พยาธิสรีรวิทยา การป้องกัน และการรักษา ไต Int

96(5):1083–1099

51 Gomez H, Ince C, De Backer D, Pickkers P, Payen D, Hotchkiss J et al (2014) ทฤษฎีแบบครบวงจรของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันที่เกิดจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด: การอักเสบ, ความผิดปกติของจุลภาค, พลังงานชีวภาพและการปรับตัวของเซลล์ท่อต่อการบาดเจ็บ . ช็อค (ออกัสตา, จอร์เจีย) 41(1):3–11

52. Radi ZA (2018) การสร้างภูมิคุ้มกันจากการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน Toxicol Pathol 46(8):930–943

53 Poyan Mehr A, Tran MT, Ralto KM, Leaf DE, Washco V, Messmer J, et al (2018) การสังเคราะห์ทางชีวสังเคราะห์ของ NAD (บวก) ในการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันในมนุษย์ นัท เมด 24(9):1351–1359

54. Kellum JA, Chawla LS (2016) การจับกุมวัฏจักรเซลล์และการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน: ด้านสว่างและด้านมืด การปลูกถ่าย Nephrol Dial 31(1):16–22

55 Hayek SS, Leaf DE, Samman Tahhan A, Raad M, Sharma S, Waikar SS et al (2020) ตัวรับ urokinase ที่ละลายน้ำได้และอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน N Engl J Med 382(5):416–426

56 Schunk SJ, Zarbock A, Meersch M, Kullmar M, Kellum JA, Schmit D et al (2019) ความสัมพันธ์ระหว่าง dickko pf ของปัสสาวะ-3 การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันและการสูญเสียการทำงานของไตในภายหลังในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดหัวใจ : การศึกษาตามรุ่นตามการสังเกต มีดหมอ (ลอนดอน, อังกฤษ) 394(10197):488–496

57 Bhatraju PK, Zelnick LR, Herting J, Katz R, Mikacenic C, Kosamo S, et al (2019) การระบุ subphenotypes ของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันด้วยลายเซ็นระดับโมเลกุลที่แตกต่างกันและการตอบสนองต่อการรักษาด้วย vasopressin Am J Respir Crit Care Med 199(7):863–872

58 Bhatraju PK, Cohen M, Nagao RJ, Morrell ED, Kosamo S, Chai XY, et al (2020) ความแปรปรวนทางพันธุกรรมเกี่ยวข้องกับพลาสมา angiopoietin-2 ในการพัฒนาฟีโนไทป์ย่อยของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน BMC Nephrol 21(1):284

59. Ostermann M, Bellomo R, Burdmann EA, Doi K, Endre ZH, Goldstein SL, และคณะ ความขัดแย้งในการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน: ข้อสรุปจากโรคไต: การประชุมการปรับปรุงผลลัพธ์ระดับโลก (KDIGO) ไตอินเตอร์เนชั่นแนล 2020;98(2):294–309.

60 McDonald JS, McDonald RJ, Williamson EE, Kallmes DF, Kashani K (2017) การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันหลังความเปรียบต่างในผู้ป่วยในหอผู้ป่วยหนัก: การศึกษาที่ปรับคะแนนความชอบ ยารักษาแบบเร่งรัด 43(6):774–784

61 Hinson JS, Al Jalbout N, Ehmann MR, Klein EY (2019) อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันหลังจากการบริหาร contrast media ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ: การวิเคราะห์ที่จับคู่แนวโน้มย้อนหลัง เจ คริท แคร์ 51:111–116

62. Miyamoto Y, Iwagami M, Aso S, Yasunaga H, Matsui H, Fushimi K, et al (2019) ความสัมพันธ์ระหว่างการสัมผัสกับ contrast media ทางหลอดเลือดดำและการไม่ฟื้นตัวจากการฟอกไตที่ต้องใช้ไตวายเฉียบพลันที่ติดเชื้อ: การศึกษาเชิงสังเกตทั่วประเทศ Intensive Care Med 45(11):1570–1579

63. Rouve E, Lakhal K, Salmon Gandonnière C, Jouan Y, Bodet-Contentin L, Ehrmann S (2018) ขาดผลกระทบของ contrast media ที่มีไอโอดีนต่อ biomarkers การจับกุมเซลล์ไตในผู้ป่วยวิกฤต BMC Nephrol 19(1):308

64. Joannidis M, Druml W, Forni LG, Groeneveld ABJ, Honore PM, Hoste E, et al (2017) การป้องกันการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันและการป้องกันการทำงานของไตในหอผู้ป่วยหนัก: อัปเดต 2017: ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญของคณะทำงาน ว่าด้วยการป้องกัน หมวด AKI สมาคมเวชศาสตร์ดูแลผู้ป่วยหนักแห่งยุโรป Intensive Care Med 43(6):730–749

65 Davenport MS, Perazella MA, Yee J, Dillman JR, Fine D, McDonald RJ et al (2020) การใช้ contrast media ที่มีไอโอดีนทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วยโรคไต: คำแถลงที่เป็นเอกฉันท์จากวิทยาลัยรังสีวิทยาแห่งอเมริกาและมูลนิธิไตแห่งชาติ รังสีวิทยา 294(3):660–668

66. ภาษาทมิฬ RJ, Kooiman J, Sijpkens YWJ, de Vries JPM, Verberk-Jonkers I, Brulez HFH et al (2020) ผลของการให้น้ำก่อนการให้น้ำกับโซเดียมไบคาร์บอเนตไฮเดรชั่นก่อนการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ที่ปรับปรุงคอนทราสต์ในการป้องกันไตเฉียบพลันภายหลังคอนทราสต์ การบาดเจ็บในผู้ใหญ่ที่เป็นเรื้อรัง

โรคไต: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มของ Kompas JAMA Intern Med 180(4):533–541

67 Weisbord SD, Gallagher M, Jneid H, Garcia S, Cass A, Thwin SS, et al (2018) ผลลัพธ์หลังการทำ angiography ด้วยโซเดียมไบคาร์บอเนตและ acetylcysteine N Engl J Med 378(7):603–614

68. Arnaud FCS, Libório AB (2020) ความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจาก vancomycin ในผู้ป่วยวิกฤต: การศึกษาแบบจำลองโครงสร้างส่วนเพิ่ม เจ ยาต้านจุลชีพ 75(4):1031–1037

69 Tsutsuura M, Moriyama H, Kojima N, Mizukami Y, Tashiro S, Osa S et al (2021) การตรวจสอบ vancomycin: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของพื้นที่ภายใต้การให้ยาและรางที่มีเส้นโค้งเวลาความเข้มข้น - ปริมาณที่แนะนำ BMC ติดเชื้อ Dis 21(1):153