ติดต่อ: emily.li@wecistanche.com

เชิงนามธรรม:

วัตถุประสงค์ ระบบ renin-angiotensin intrarenal (RAS) เปิดใช้งานในผู้ป่วยโรคเรื้อรังไตโรค(CKD) และระดับ angiotensinogen ในปัสสาวะ (AGT) ซึ่งเป็นเครื่องหมายตัวแทนของการกระตุ้น RAS ในไต สัมพันธ์กับความดันโลหิต (BP) และการขับอัลบูมินในปัสสาวะ นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงของระดับ AGT ในปัสสาวะสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงประจำปีของอัตราการกรองไต (eGFR) โดยประมาณในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และระดับ AGT ในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีภาวะอัลบูมินูเรียสูง ปัจจัยเสี่ยงสำหรับภาวะแทรกซ้อนของไตและหัวใจและหลอดเลือดที่เลวลง อย่างไรก็ตาม ไม่ว่าระดับ AGT ในปัสสาวะที่ตรวจวัดพื้นฐานจะทำนายการเสื่อมสภาพของ .หรือไม่ไตการทำงานในผู้ป่วย CKD ทุกรายไม่ชัดเจน

Methods We recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 มล./นาที/1.73 ตร.ม. เราทำการตรวจติดตามความดันโลหิตแบบผู้ป่วยนอกเป็นเวลา 24-ชั่วโมง ที่ช่วงเวลา 30-นาที และการเก็บปัสสาวะทุกวันเพื่อตรวจสอบระดับ AGT ในปัสสาวะและการขับถ่ายของอัลบูมิน และวัดระดับของแองจิโอเทนซินในพลาสมา I(Ang ) ซึ่งเป็นเครื่องหมายตัวแทนของ RAS ที่ไหลเวียน . นอกจากนี้ยังมีการติดตามการเปลี่ยนแปลงประจำปีใน eGFR เป็นเวลา 3.4±1.5 ปี

ผลลัพธ์ การเปลี่ยนแปลงประจำปีของ eGFR มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญและในทางลบกับระดับ AGT ในปัสสาวะ (r=-0.31, p=0.015) ตลอดจนอายุ ความดันโลหิตซิสโตลิก และระดับอัลบูมินในปัสสาวะ ในทางตรงกันข้าม การเปลี่ยนแปลงประจำปีของ eGFR ไม่มีความสัมพันธ์กับระดับ Ang I ในพลาสมา นอกจากนี้ เมื่อแบ่งผู้ป่วยออกเป็นควอร์ไทล์ตามระดับ AGT ในปัสสาวะ ผู้ป่วยที่มีระดับ AGT ในปัสสาวะสูงสุดพบว่า eGFR ลดลงอย่างต่อเนื่อง

ข้อสรุป ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าระดับ AGT ในปัสสาวะที่ตรวจวัดพื้นฐานในระดับสูงสามารถทำนายความผิดปกติของไตในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังได้

คำสำคัญ: โรคไตเรื้อรัง,ระบบ renin-angiotensin ในไต, การพยากรณ์โรคของไต, ปัสสาวะ

การทำงานของไต

บทนำ

ระบบ renin-angiotensin หมุนเวียน (RAS) มีบทบาทสำคัญในการควบคุมความดันเลือดแดงและสภาวะสมดุลของโซเดียม (1) RAS ที่จำเพาะต่อเนื้อเยื่อซึ่งไม่ขึ้นกับ RAS ที่ไหลเวียนนั้นมีลักษณะเฉพาะในหลายอวัยวะ นักวิจัยรายงานว่า RAS ในไตถูกกระตุ้นในสัตว์ทดลองบางชนิดและผู้ป่วยที่เรื้อรังไตโรค(CKD)หรือความดันโลหิตสูงและการกระตุ้น RAS ในไตนั้นเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดในพยาธิสรีรวิทยาของความเสียหายของไต (2-6)

แองจิโอเทนซิโนเจน (AGT) เป็นสารตั้งต้นเพียงชนิดเดียวที่รู้จักสำหรับเรนิน ซึ่งเป็นเอนไซม์จำกัดอัตราใน RAS ระดับ AGT มีผลต่อการกระตุ้น RAS เนื่องจากอยู่ใกล้กับค่าคงที่ Michaelis-Menten สำหรับเรนิน (7,8) และ AGT ในปัสสาวะ

รูปที่ 1 การรับสมัครและการลงทะเบียนของการศึกษานี้ เราคัดเลือกผู้ป่วย 111 รายอย่างต่อเนื่องด้วยเรื้อรัง ไตโรค(CKD)20-80 ปีที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลของเราและได้รับการตรวจวัดการขับถ่าย angiotensinogen (AGT) ในปัสสาวะระหว่างเดือนมกราคม 2555 ถึงธันวาคม 2559 เราไม่รวมผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง 25 รายที่มีอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR)<15 ml/min/1.73="" m²（ckd="" stage="" 5）.in="" addition,="" we="" excluded="" 24="" patients="" with="" ckd="" whose="" one-year="" follow-up="" data="" were="" not="" available.="" finally,="" we="" evaluated="" 62="" patients="" with="" ckd="" in="" this="">

มีรายงานว่าเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีประโยชน์ซึ่งสะท้อนถึงกิจกรรม RAS ในไตและความรุนแรงของ CKD (2,5,6,9-13)

ล่าสุด ลี และคณะ คัดเลือกผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 จำนวน 91 ราย ได้รับการติดตามเป็นเวลา 52 เดือน และพบว่าการเปลี่ยนแปลงของ AGT ในปัสสาวะมีความสัมพันธ์กับการลดลงในการทำงานของไต(14).นอกจากนี้ Sawaguchi et al. รายงานว่าระดับ AGT ในปัสสาวะสูงขึ้นในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีภาวะอัลบูมินูเรียเป็นปัจจัยเสี่ยงที่จะทำให้ภาวะแทรกซ้อนของไตและหลอดเลือดหัวใจแย่ลง (15) อย่างไรก็ตาม ไม่ว่าระดับ AGT ของปัสสาวะพื้นฐานจะทำนายการเสื่อมสภาพของ .หรือไม่ไตการทำงานในผู้ป่วย CKD ทุกราย โดยไม่คำนึงถึงสาเหตุของ CKD นั้นไม่ชัดเจน

ดังนั้นในการศึกษานี้ เราจึงตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างระดับ AGT ในปัสสาวะพื้นฐานและการเปลี่ยนแปลงประจำปีของอัตราการกรองไต (eGFR) โดยประมาณในควอร์ไทล์ตามระดับ AGT ในปัสสาวะที่ตรวจวัดพื้นฐาน

วัสดุและวิธีการ

ผู้ป่วย

การศึกษานี้ได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมของคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยฮามามัตสึ และปฏิบัติตามหลักการของปฏิญญาเฮลซิงกิ เราได้คัดเลือกผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง 111 ราย ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลของเราเพื่อทำการตรวจชิ้นเนื้อไตอย่างใกล้ชิด 111 ราย และได้รับการตรวจวัดการขับถ่าย AGT ในปัสสาวะเพื่อประเมินการทำงานของ RAS ในไตระหว่างมกราคม 2555 ถึงธันวาคม 2559 เราไม่รวมผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง 25 รายที่มี eGFR<15 ml/min/1.73="" m²(ckd="" stage="" 5)because="" those="" patients="" were="" introduced="" to="" dialysis="" or="" underwent="" a="">ไตการปลูกถ่ายภายในเวลาน้อยกว่า 1 ปีและไม่คาดว่าจะมีการติดตามผลประจำปี นอกจากนี้ เรายังไม่รวมผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง 24 รายที่ไม่ได้รับข้อมูลติดตามผล 1-ปี ด้วยเหตุผลต่างๆ เช่น การเปลี่ยนโรงพยาบาล ในที่สุด เราประเมินผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง 62 รายในการศึกษานี้ (รูปที่ 1) ผู้ป่วยได้รับการติดตามทุกปีในแผนกผู้ป่วยนอกของเราจนถึงเดือนธันวาคม 2018 ได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรจากผู้ป่วยทุกราย โปรโตคอลการศึกษา

เมื่อเข้ารับการรักษา การตรวจความดันโลหิตแบบผู้ป่วยนอก (ABPM) โดยใช้อุปกรณ์อัตโนมัติ (TM-2431;A และ D, โตเกียว, ญี่ปุ่น) ดำเนินการเป็นเวลา 24 ชั่วโมงโดยมีช่วงเวลา 30- นาที และเก็บตัวอย่างเลือด เวลา 6:00 น. ในตอนท้ายของ ABPM หลังจากที่ผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังพักในท่าหงายเป็นเวลาอย่างน้อย 15 นาที ตัวอย่างปัสสาวะยังได้รับตลอดทั้งวันในวันที่ทำ ABPM ตัวอย่างเลือดถูกหมุนเหวี่ยงที่ 3,000 รอบต่อนาทีที่ 4 องศาเป็นเวลา 10 นาที ในขณะที่ตัวอย่างปัสสาวะถูกหมุนเหวี่ยงที่ 1,500 รอบต่อนาทีที่ 4 องศาเป็นเวลา 5 นาที ตัวอย่างทั้งสองถูกเก็บไว้ที่ -80 องศาจนกว่าจะทำการสอบวิเคราะห์ การทดลองเหล่านี้ดำเนินการตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (2,16-18) จากนั้นจึงติดตามผู้ป่วยทุกปีที่แผนกผู้ป่วยนอกของเรา ข้อมูลทางคลินิก

ข้อมูลทางคลินิกของผู้ป่วย รวมทั้งอายุ เพศ และดัชนีมวลกาย (BMI) ของพวกเขาถูกบันทึกไว้ในขณะที่เข้ารับการรักษา ในระหว่าง 24-ชั่วโมง ABPM ความดันโลหิตถูกวัดแบบไม่รุกรานทุก ๆ 30 นาที ตามที่อธิบายข้างต้น วัดความเข้มข้นของซีรัมและครีเอตินีนในปัสสาวะในห้องปฏิบัติการทางคลินิกของคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยฮามามัตสึ โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย ระดับของ AGT ในปัสสาวะ ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าเป็นเครื่องหมายตัวแทนของกิจกรรม RAS ภายในไต (2,5,6, 9-13) ถูกวัดโดยใช้การทดสอบอิมมูโนดูดซับที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (19) ความเข้มข้นของอัลบูมินในปัสสาวะและระดับแอนจิโอเทนซินในพลาสมา I (Ang II) ถูกกำหนดโดยใช้การตรวจทางภูมิคุ้มกันด้วยรังสี (SRL, โตเกียว, ญี่ปุ่น) วัดความเข้มข้นของครีเอตินีนในเลือดที่ 6:00 น. และคำนวณ eGFR โดยใช้ความเข้มข้นของครีเอตินีนในซีรัมในสมการ eGFR ของญี่ปุ่น (20) คำนวณอัตราส่วนการขับถ่ายของ AGT/creatinine (AGT/Cr) ในปัสสาวะ อัตราการเปลี่ยนแปลงรายปีใน eGFR (มล./นาที/1.73 ตร.ม./ปี) ถูกกำหนดจากความชันที่คำนวณโดยการวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นของ eGFR ที่วัดสำหรับแต่ละบุคคลในแต่ละปีระหว่างการติดตาม ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (14, 15) . การวิเคราะห์ทางสถิติ

ผลลัพธ์จะแสดงเป็นค่าเฉลี่ย±ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน การทดสอบ Shapiro-Wilk ดำเนินการเพื่อตรวจสอบว่ามีการกระจายตัวแปรตามปกติหรือไม่ เนื่องจากระดับของการขับอัลบูมินในปัสสาวะทุกวันและ AGT/Cr ในปัสสาวะไม่มีการกระจายตามปกติ จึงใช้การแปลงลอการิทึม ความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงประจำปีของ eGFR กับอายุ เพศ BMI ความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก อัตราการเต้นของหัวใจ และระดับพื้นฐานของ eGFR การขับอัลบูมินในปัสสาวะทุกวัน พลาสมา Ang II และ AGT/Cr ปัสสาวะในภารกิจโฆษณา ได้รับการประเมินโดยใช้ช่วงเวลาผลิตภัณฑ์ของเพียร์สัน

การทดสอบสหสัมพันธ์ วิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นหลายครั้งเพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงประจำปีใน eGFR และระดับ AGT/Cr ของปัสสาวะพื้นฐาน อายุ เพศ BMI และ eGFR พื้นฐานได้รับเลือกให้เป็นตัวแปรอิสระ เนื่องจากพารามิเตอร์เหล่านี้มักรวมอยู่ในการวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นหลายชุด

จากนั้นเราแบ่งผู้ป่วยทั้งหมดออกเป็นควอร์ไทล์ตามการขับถ่าย AGT/Cr ในปัสสาวะที่เส้นพื้นฐาน หลังจากนั้น การเปรียบเทียบระหว่างสี่กลุ่มนี้ดำเนินการโดยการวิเคราะห์ความแปรปรวน (ANOVA) กับการทดสอบ Tukey-Kramer HSD หรือการทดสอบ Games Howell ทำการวิเคราะห์ความแปรปรวนร่วมเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างควอร์ไทล์ของการขับถ่าย AGT/Cr ในปัสสาวะที่ตรวจวัดพื้นฐานและการเปลี่ยนแปลงประจำปีใน eGFR ที่ปรับตามอายุ เพศ BMI และ eGFR พื้นฐาน เราพิจารณาค่าของ p<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibm"spss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">

ผลลัพธ์

ลักษณะผู้ป่วย

ผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังจำนวน 62 รายที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลของเราในระหว่างระยะเวลาการศึกษาถูกรวมไว้ในการศึกษาครั้งนี้ ลักษณะพื้นฐานของพวกเขาถูกนำเสนอในตารางที่ 1 เนื่องจากผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เข้ารับการตรวจชิ้นเนื้อไตสำหรับโรคไตวายเรื้อรัง ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นวัยกลางคน (อายุ 48.5±17.7 ปี) และการทำงานของไตยังคงรักษาไว้ (ซีรัมครีเอตินีน: 1 .05±0.45 mg/dL;eGFR∶59.8±22.6 mL/min/1.73 m²) โดยมีการขับอัลบูมินในปัสสาวะลอการิทึม 2.42±0.60 มก./วัน จำนวนผู้ป่วยที่ได้รับ RAS blockers คือ 17 [Ang I receptor blockers(ARBs), n=16;angiotensin-converting enzyme inhibitors(ACE-Is), n=1] ในช่วงเริ่มต้นของการศึกษานี้ และ 35 (ARBs, n =33; ACE-Is, n=2) ตลอดระยะเวลาของการศึกษานี้ การเปลี่ยนแปลงประจำปีของ eGFR ในผู้ป่วยทุกราย

ระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 3.4±1.5 ปี และการเปลี่ยนแปลงประจำปีเฉลี่ยใน eGFR คือ -0.93±6.16 มล./นาที/1.73 ม² ในช่วงเวลานี้

ความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงประจำปีของ eGFR กับพารามิเตอร์ทางคลินิกหลายอย่าง รวมถึงการขับ AGT ในปัสสาวะที่เส้นพื้นฐาน

อันดับแรก เราประเมินความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงประจำปีใน eGFR กับพารามิเตอร์ทางคลินิกหลายอย่าง รวมถึงการขับ AGT ในปัสสาวะที่เส้นพื้นฐาน พบความสัมพันธ์เชิงลบที่สำคัญระหว่างการเปลี่ยนแปลงประจำปีใน eGFR และอายุ (r=-0.35, p<0.01),systolic bp="" (r="-0.36," p=""><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="-0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(r="-0.31," p="0.015)(Fig.2)." however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii="" (r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" base-line="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="-0.27," p="0.032)(Table">

ตารางที่ 2 ความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงรายปีของอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) และพารามิเตอร์ทางคลินิกบางอย่าง

ตารางที่ 3 การวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นแบบพหุคูณระหว่างการเปลี่ยนแปลงประจำปีของอัตราการกรองของไต (eGFR) โดยประมาณและระดับการขับถ่ายของแองจิโอเทนซิโนเจนในปัสสาวะพื้นฐาน (AGT) หลังการปรับอายุ เพศ ดัชนีมวลกาย (BMI) และ eGFR พื้นฐาน

การเปรียบเทียบการเปลี่ยนแปลงประจำปีของ eGFR ระหว่างควอร์ไทล์ตามการขับถ่าย AGT ในปัสสาวะพื้นฐาน

จากนั้นเราแบ่งผู้ป่วยออกเป็นควอร์ไทล์ตามการขับถ่าย AGT ในปัสสาวะพื้นฐาน และเปรียบเทียบระดับของพารามิเตอร์ทางคลินิกระหว่างควอไทล์ ความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกในควอร์ไทล์สูงสุดของการขับ AGT ในปัสสาวะที่การตรวจวัดพื้นฐาน (กลุ่ม 4) (ความดันโลหิตซิสโตลิก:124.9±12.7 mmHg และความดันโลหิตจาง: 77.5±10.4 mmHg) สูงกว่ากลุ่มที่ 1 อย่างมีนัยสำคัญ (ความดันโลหิตซิสโตลิก:109.2±9.9 mmHg; p<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6=""><0.01).in addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55="" mg/day;=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63=""><0.05)(supplementary material="" 1).the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;-5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m²/year）="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" (1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m/year;=""><0.01)and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023）." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:-0.31±6.11="" ml="" min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">

รูปที่ 2 ความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงรายปีของอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) และการขับถ่าย angiotensinogen ในปัสสาวะ (AGT) ที่ตรวจวัดพื้นฐาน การเปลี่ยนแปลงประจำปีของ eGFR มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญและในทางลบกับการขับถ่าย AGT ในปัสสาวะ (r=-0.31, p=0.015)

การวิเคราะห์ความแปรปรวนร่วมระหว่างควอร์ไทล์ของการขับถ่าย AGT ในปัสสาวะพื้นฐานและการเปลี่ยนแปลงประจำปีใน eGFR หลังการปรับ

การวิเคราะห์ความแปรปรวนร่วมยังดำเนินการเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างควอไทล์ของการขับถ่าย AGT ในปัสสาวะพื้นฐานและการเปลี่ยนแปลงประจำปีใน eGFR ที่ปรับตามอายุ เพศ BMI และ eGFR พื้นฐาน การวิเคราะห์ความแปรปรวนร่วมพบว่าควอร์ไทล์ของการขับถ่าย AGT ในปัสสาวะที่เส้นฐานแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญเมื่อพิจารณาถึงการเปลี่ยนแปลงประจำปีใน eGFR หลังการปรับ (แบบจำลอง 1: กลุ่ม 1 กับกลุ่ม 4,p=0.11; กลุ่มที่ 2 เทียบกับกลุ่มที่ 4 , พี่<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.group="" 4,="" p="0.09;" group="" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig.3" and="" table="">

การทำงานของไต

การอภิปราย

การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงประจำปีของ eGFR มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญและในทางลบกับระดับ AGT ในปัสสาวะที่เส้นพื้นฐาน แม้หลังจากปรับปัจจัยหลายประการแล้ว นอกจากนี้ เมื่อระดับ AGT ในปัสสาวะพื้นฐานถูกแบ่งออกเป็นควอร์ไทล์ ผู้ป่วยที่มี CKD ที่มีระดับ AGT ในปัสสาวะที่การตรวจวัดพื้นฐานสูงสุดพบว่า eGFR ลดลงอย่างต่อเนื่องเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีระดับ AGT ในปัสสาวะที่พื้นฐานต่ำกว่า และการวิเคราะห์ความแปรปรวนร่วมพบว่าควอร์ไทล์ ของการขับถ่าย AGT ในปัสสาวะที่เส้นพื้นฐานแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการเปลี่ยนแปลงประจำปีใน eGFR หลังการปรับ ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าระดับ AGT ในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นทำนายความผิดปกติของไตในผู้ป่วย CKD

ความดันโลหิตสูงสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิด CKD Kanno et al. ตรวจสอบ 2,150 บุคคลโดยไม่มี CKD ที่มีอยู่ก่อนจากประชากรทั่วไประหว่างการติดตามเฉลี่ย 6.5 ปีและ 461 อุบัติการณ์ของ CKD ถูกบันทึกไว้ พบว่าอัตราส่วนความเป็นอันตรายที่ปรับแล้วของ CKD สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับภาวะก่อนเป็นความดันโลหิตสูง (1.49,p<0.003), stage=""><0.001), and="" stage="" 2(2.55,=""><0.001)hypertension in="" the="" study="" than="">

รูปที่ 3 การเปรียบเทียบการเปลี่ยนแปลงรายปีของอัตราการกรองไต (eGFR) โดยประมาณระหว่างควอร์ไทล์ตามการขับแองจิโอเทนซิโนเจนในปัสสาวะพื้นฐาน (AGT) ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็นควอไทล์ตามการขับถ่าย AGT ในปัสสาวะพื้นฐาน และเปรียบเทียบระดับการเปลี่ยนแปลงประจำปีใน eGFR ระหว่างควอไทล์ แผนภาพกล่องแสดงถึงเปอร์เซ็นต์ไทล์ที่ 25 ค่ามัธยฐานและเปอร์เซ็นต์ไทล์ที่ 75 ของแต่ละกลุ่ม แถบข้อผิดพลาดแสดงถึงเปอร์เซ็นไทล์ที่ 10 และ 90 กลุ่มได้รับการนับจากควอไทล์ต่ำสุดของการขับถ่าย AGT ในปัสสาวะที่เส้นพื้นฐาน ข้อมูลคือค่าเฉลี่ย±ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน **ป<0.01 group="" 2="" vs.group=""><0.05 group="" 3="" vs.group="">

ในทางตรงกันข้าม Kiriyama และคณะ ตรวจสอบผู้ป่วย 2,739 รายที่เข้ารับการตรวจสุขภาพซ้ำหลายครั้ง และพบว่า eGFR ลดลงโดยปกติในบุคคลที่มีโปรตีนในปัสสาวะที่การตรวจวัดพื้นฐาน มากกว่าผู้ที่ไม่มีโปรตีนในปัสสาวะที่การตรวจวัดพื้นฐาน (บุคคลที่มีโปรตีนในปัสสาวะ: 3.3 เปอร์เซ็นต์ เทียบกับบุคคลที่ไม่มีโปรตีนในปัสสาวะ: {{4} }.8 เปอร์เซ็นต์ , p<0.001)(22). these="" previous="" reports="" coincide="" with="" our="" data="" indicating="" that="" systolic="" bp="" and="" urinary="" albumin="" excretion="" were="" predictors="" of="" renal="" dys-function="" in="" the="" present="" study.="" furthermore,="" it="" has="" also="" been="" demonstrated="" that="" urinary="" agt="" is="" a="" surrogate="" marker="" of="" in-trarenal="" ras="" activity="" (2,="" 5,6,="" 9-13)and="" that="" urinary="" agt="" is="" associated="" with="" the="" levels="" of="" renal="" damage="" and="" bps(2-6).="" therefore,="" we="" suspect="" that="" the="" baseline="" urinary="" agt="" levels="" predicted="" renal="" dysfunction="" in="" the="" present="">

การวัดระดับ AGT ในปัสสาวะอาจไม่มีความหมาย เนื่องจากระดับ AGT ในปัสสาวะอาจใช้แทนความเสียหายของไตหรือความดันโลหิตสูง อย่างไรก็ตาม เรารายงานว่า systolic BP เพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ในหนูที่แปลงพันธุ์สองตัวโดยกด renin ของมนุษย์อย่างเป็นระบบนอกเหนือจาก AGT ของมนุษย์ในไต(23) Saito et al. ระบุว่าการเพิ่มขึ้นของระดับ AGT ในปัสสาวะก่อนการเพิ่มขึ้นของระดับอัลบูมินในปัสสาวะในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1(11) ก่อนหน้านี้เราระบุว่า RAS ในไตถูกกระตุ้นในไตผู้บริจาคปลูกถ่ายทันทีหลังจากไตการบริจาคก่อนที่จะเพิ่มระดับอัลบูมินในปัสสาวะ (24) การค้นพบนี้บ่งชี้ว่าการกระตุ้น RAS ในไตทำให้เกิดความเสียหายต่อไต เช่น microalbuminuria และความดันโลหิตสูง ดังนั้นระดับ AGT ในปัสสาวะไม่ได้เป็นเพียงการสะท้อนความเสียหายของไตและความดันโลหิตสูงเท่านั้น การวัดระดับ AGT ในปัสสาวะมีความหมาย

ล่าสุด ลี และคณะ รายงานว่าการเปลี่ยนแปลง AGT ของปัสสาวะมีความสัมพันธ์กับการลดลงของไตทำงานในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 (14) และ Sawaguchi et al. รายงานว่า

ตารางที่ 4. การวิเคราะห์ความแปรปรวนร่วมเพื่อกำหนดความสัมพันธ์ระหว่างควอร์ไทล์ของระดับการขับถ่ายของสารก่อมะเร็งในปัสสาวะ (AGT) พื้นฐานและการเปลี่ยนแปลงประจำปีของอัตราการกรองของไตโดยประมาณ (eGFR) หลังการปรับอายุ เพศ ดัชนีมวลกาย (BMD) และ eGFR พื้นฐาน

ระดับ AGT ในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มี albuminuria เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนของไตและหลอดเลือดหัวใจที่เลวลง (15) นอกจากนี้ ก่อนหน้านี้เราบ่งชี้ว่าการกระตุ้น RAS ภายในไตมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญและในทางบวกกับความเสียหายของไตและความดันโลหิตสูงในผู้ป่วย CKD รวมถึงผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวาน (2) นี่แสดงให้เห็นว่าระดับ AGT ของปัสสาวะพื้นฐานทำนายการเสื่อมสภาพของไตการทำงานในผู้ป่วย CKD ทุกรายในการศึกษานี้ อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่าการแสดงออกของ AGT ในเซลล์ mesangial glomerular เพิ่มขึ้นตามระดับน้ำตาลในเลือดสูง (25, 26) นอกจากนี้ การแสดงออกของ AGT ในเซลล์ท่อส่วนต้นยังถูกกระตุ้นโดยระดับน้ำตาลในเลือดสูง ทันทีหลังจากการขนส่งร่วมโซเดียม-กลูโคส ใช้สารยับยั้ง 2 (SGLT2) ระดับ AGT ในปัสสาวะจะเพิ่มขึ้นโดยการเพิ่มระดับกลูโคสในลูเมนของท่อส่วนต้น อย่างไรก็ตาม เมื่อระดับกลูโคสลดลงโดยตัวยับยั้ง SGLT2 ระดับกลูโคสในลูเมนของท่อใกล้เคียงจะลดลง เช่นเดียวกับการแสดงออกของ AGT ในเซลล์ท่อใกล้เคียง (27) ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ ระดับของการกระตุ้น RAS ในไตจะแตกต่างกันไปตามเงื่อนไขบางประการ เช่น ขึ้นอยู่กับระดับกลูโคสและการใช้ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่ผลลัพธ์ของผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังทุกรายในการศึกษานี้แตกต่างจากผู้ป่วยโรคเบาหวานในการศึกษาก่อนหน้านี้เท่านั้น อย่างไรก็ตาม เราได้รับผลลัพธ์ที่คล้ายกับการศึกษาก่อนหน้านี้ ซึ่งบ่งชี้ว่าระดับ AGT ในปัสสาวะทำนายความผิดปกติของไตในการศึกษานี้

ผู้ป่วยที่มี RAS blockers มีค่า systolic BP สูงขึ้น (ด้วย RAS blockers: 124.7±15.0 mmHg เทียบกับ RAS blockers: 110.4±9.0 mmHg;p<0.01), urinary="" alb="" excretion="" (with="" ras="" blockers:="" 2.63±0.55="" mg/day="" vs.="" without="" ras="" blockers:="" 2.22±0.58;p="0.014)," and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(with="" ras="" blockers:="" 2.02±0.57="" ug/gcr="" vs.without="" ras="" blockers:="" 1.67±0.60ug/gcr;="" p="0.024)." furthermore,="" the="" annual="" decline="" in="" the="" egfr="" with="" ras="" blockers="" was="" greater="" than="" that="" without="" ras="" blockers="" (with="" ras="" blockers∶-3.08±6.85="" ml/min/1.73="" m²vs.="" without="" ras="" blockers∶1.68±3.94="" ml/min/1.73="" m²;=""><0.01）（data not="" shown).="" these="" results="" suggest="" that="" ras="" blockers="" were="" administered="" to="" patients="" with="" relatively="" severe="" ckd="" in="">

ศึกษา.

ข้อ จำกัด หลายประการที่เกี่ยวข้องกับการศึกษานี้รับประกันการกล่าวถึง ประการแรก ขนาดกลุ่มตัวอย่างมีขนาดเล็ก และเลือกผู้ป่วยจากศูนย์เดียว ประการที่สอง ระยะเวลาติดตามผลคือ 3.4±1.5 ปี และระยะเวลาค่อนข้างสั้น สุดท้าย แม้ว่าการแทรกแซงบางอย่างเกี่ยวกับอาหาร เช่น อาหารโซเดียมต่ำ เกิดขึ้นในช่วงระยะเวลาติดตามผลในแผนกผู้ป่วยนอกของเรา แต่การแทรกแซงนั้นไม่เท่ากันสำหรับผู้ป่วยโรคไตทุกราย นอกจากนี้ ปริมาณเกลือไม่ได้รับการประเมินโดยการรวบรวมปัสสาวะทุกวันสำหรับผู้ป่วยทุกราย ดังนั้นจึงเป็นเรื่องยากสำหรับเราที่จะประเมินอิทธิพลของการบริโภคอาหารที่มีต่อผลการวิจัย อย่างไรก็ตาม เราสามารถแสดงให้เห็นได้ว่าผู้ป่วยที่มี CKD ที่มีระดับ AGT ในปัสสาวะที่ระดับพื้นฐานสูง คล้ายกับผู้ที่มีระดับอัลบูมินในปัสสาวะสูงและมีค่า BP แสดงความผิดปกติของไตอย่างรวดเร็วเมื่อเทียบกับผู้ป่วยรายอื่น

โดยสรุป การเปลี่ยนแปลงประจำปีของ eGFR มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญและในทางลบกับระดับ AGT ในปัสสาวะที่เส้นพื้นฐาน นอกจากนี้ ผู้ป่วยในควอร์ไทล์สูงสุดของระดับ AGT ในปัสสาวะที่ตรวจวัดพื้นฐานพบว่า eGFR ลดลงอย่างต่อเนื่อง ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าระดับ AGT ของปัสสาวะที่พื้นฐานในระดับสูงทำนายความผิดปกติของไตอย่างรวดเร็วในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเรื้อรัง ในอนาคต จำเป็นต้องมีการศึกษาในวงกว้างและยาวขึ้นเพื่อการค้นพบของเราต่อไป

ผู้เขียนระบุว่าพวกเขาไม่มีผลประโยชน์ทับซ้อน (COD)

อ้างอิง

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. ระบบ renin-angiotensin ในไต: จากสรีรวิทยาไปจนถึงพยาธิวิทยาของความดันโลหิตสูงและไตโรค. Pharmacol Rev 59:251-287, 2007.

2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T และอื่น ๆ จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติของระบบ renin-angiotensin ในไต: เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูงในตอนกลางคืนและความเสียหายของไต Clin Exp Nephrol 19:231-239, 2015.

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K และอื่น ๆ การกระตุ้นของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยาและระบบ renin-angiotensin ในหนูทดลอง IgA nephropathy Clin Exp Pharmacol Physiol 36: 509-515,2009.

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S และอื่น ๆ เพิ่มจังหวะการทำงานของระบบ renin-angiotensin ในไตในหนูแรทไตอักเสบซีรัมที่ต่อต้านไทมโมไซต์ Hypertens Res 39:312-320,2016.

5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R, et al.urinary angiotensinogen เป็น biomarker แบบใหม่ของสถานะระบบ renin-angiotensin intrarenal ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง ความดันโลหิตสูง 53: 344-350, 2009. 6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A, et al. angiotensinogen ในปัสสาวะเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความรุนแรงของโรคเรื้อรังไตโรคต่างๆ เจ แอม ซอค ไฮเปอร์เทน 2: 349-354 2551.

7. Gould AB, Green D. จลนพลศาสตร์ของปฏิกิริยา renin ของมนุษย์และสารตั้งต้นของมนุษย์ หัวใจและหลอดเลือด Res 5:86-89,1971.

8. Brasier AR, Li J. กลไกสำหรับการควบคุมการถอดรหัสยีน angiotensinogen ความดันโลหิตสูง 27:465-475,1996.

9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H และอื่น ๆ angiotensinogen ในปัสสาวะเป็นเครื่องหมายของกิจกรรม intrarenal angiotensin II ที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของการทำงานของไตในผู้ป่วยเรื้อรังไตโรค. เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 18:1558-1565.2007.

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N และอื่น ๆ angiotensinogen ในปัสสาวะสะท้อนถึงกิจกรรมของระบบ renin-angiotensin ในไตในผู้ป่วยที่เป็นโรคไต IgA Nephrol Dial Transplant 26: 170-177, 2011.

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. การเพิ่ม angiotensinogen ในปัสสาวะเป็นแบบอย่างในการเพิ่ม albumin ในปัสสาวะในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 Am J Med Sci 338:478-480, 2009.

12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG การขับถ่ายของ angiotensinogen ในปัสสาวะสะท้อนถึงการผลิต angiotensinogen ในไตไตInt 61: 579-585,2002.

13. โคโบริ เอช, นาวาร์ แอลจี angiotensinogen ในปัสสาวะเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของระบบ renin-angiotensin ในไตในโรคไตเรื้อรัง Int Rev Thromb 6: 108-116, 2011.

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ และอื่น ๆ การเปลี่ยนแปลงของ angiotensinogen ในปัสสาวะที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมสภาพของไตทำงานในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 เจ เกาหลี Med Sci 32:782-788, 2017.

15. Sawaguchi M, Araki SI, Kobori H และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ระหว่างระดับ angiotensinogen ในปัสสาวะกับการพยากรณ์โรคของไตและหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2J Diabetes Investig 3:318-324.2012

16. Ishigaki S, Ohashi N, Isobe S, et al. การหลั่งเมลาโทนินในตอนกลางคืนที่บกพร่องภายในร่างกายบกพร่องเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นระบบ renin-angiotensin ในไตและความเสียหายของไตในผู้ป่วยเรื้อรังไตโรค. Clin Exp Nephrol 20:878-884,2016.

17. Ohashi N, Isobe S, Ishigaki S และอื่น ๆ ผลของการผ่าตัดไตข้างเดียวต่อความดันโลหิตและจังหวะการเต้นของหัวใจ แพทย์ฝึกหัด 55: 3427-3433,2016.

18. Fukuda M, Mizuno M, Yamanaka T และอื่น ๆ ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตต้องใช้เวลานานขึ้นจนกว่าความดันโลหิตจะลดลงในตอนกลางคืน ความดันโลหิตสูง 52: 1155-1160, 2008.

19. Katsurada A, Hagiwara Y, Miyashita K และอื่น ๆ นวนิยาย ELISA สำหรับแอนจิโอเทนซิโนเจนของมนุษย์ Am J Physiol Renal Physiol 293: F956-F960.2007.

20. Matsuo S, Imai E, Horio M และอื่น ๆ ผู้ทำงานร่วมกันพัฒนาสมการภาษาญี่ปุ่นสำหรับ GFR โดยประมาณ ผู้ทำงานร่วมกันพัฒนาสมการภาษาญี่ปุ่นสำหรับ GFR โดยประมาณ แก้ไขสมการสำหรับ GFR โดยประมาณจาก serum creatinine ในญี่ปุ่น Am J Kidney Dis 53:982-992,2009.

21. Kanno A, Kikuya M, Ohkubo T และอื่น ๆ ก่อนความดันโลหิตสูงเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญของโรคไตเรื้อรังในประชากรทั่วไป: การศึกษา Ohasama Nephrol Dial Transplant 27:3218-3223, 2012.

22. Kiriyama H, Kaneko H, Itoh H และอื่น ๆ บทบาทของภาวะโลหิตจางและโปรตีนในปัสสาวะในการพัฒนาการทำงานของไตที่เสื่อมลงในภายหลังในประชากรทั่วไปที่มีอัตราการกรองไตที่คงรักษาไว้: การศึกษาตามรุ่นในชุมชน J Nephrol 32:775-781,2019

23. Kobori H, Ozawa Y, Satou R และอื่น ๆไต- การเพิ่มประสิทธิภาพเฉพาะของ ANG I ช่วยกระตุ้น angiotensinogen ภายในไตภายในในหนูที่มียีนเป้าหมาย Am J Physiol Renal Physiol 293:F938-F945, 2007.

24. Ohashi N, Isobe S, Matsuyama T และอื่น ๆ ระบบ renin-angiotensin ในไตจะทำงานทันทีหลังจากไตการบริจาคในผู้บริจาคการปลูกถ่ายไต แพทย์ฝึกหัด 58:643-648.2019.

25 Singh R, Singh AK, Alavi N, Leehey DJ กลไกของระดับ angiotensin II ที่เพิ่มขึ้นในเซลล์ mesangial ของไตที่เพาะเลี้ยงในกลูโคสสูง J Am Soc Nephrol 14:873-880,2003

26.Vidotti DB, Casarini DE, Cristovam PC, Leite CA, Schor N, Boim MA ความเข้มข้นของกลูโคสสูงช่วยกระตุ้นการทำงานของเรนินภายในเซลล์และการสร้างแองจิโอเทนซิน II ในเซลล์ mesangial ของหนู Am J Physiol Renal Physiol 286: F1039-F1045,2004.

27. Shin SJ, Chung S, Kim SJ และอื่น ๆ ผลของสารยับยั้งโซเดียม-กลูโคสโคทรานสพอร์ตเตอร์ 2 ดาพากลิโฟลซิน ต่อระบบเรนิน-แอนจิโอเทนซินของไตในสัตว์ทดลองที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 กรุณาหนึ่ง 11;e0165703,2016.